本發(fā)明提供通過向皮膚局部施用異常畢赤酵母(Pichiaanomala)和菊苣根提取物的組合來處理皮膚的方法。此外，提供包含異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物的組合的局部用組合物。
背景技術(shù)：
：人的皮膚由兩個(gè)部分構(gòu)成，即表面部分(表皮)和深層部分(真皮)。人的皮膚會(huì)經(jīng)受某些老化過程。表皮與外部環(huán)境接觸。表皮的作用主要在于保護(hù)身體以防止脫水和防范外部侵襲，無論是化學(xué)侵襲、機(jī)械侵襲、物理侵襲還是傳染侵襲均可防范。天然的人表皮主要由三種類型的細(xì)胞組成：角質(zhì)細(xì)胞、黑素細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞，其中角質(zhì)細(xì)胞占絕大多數(shù)。身體皮膚所扮演的至關(guān)重要角色歸因于這些細(xì)胞類型中每一者的特有功能。真皮為表皮提供固體支撐。真皮也是表皮的營(yíng)養(yǎng)源。真皮主要由成纖維細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)組成。真皮還包含白細(xì)胞、肥大細(xì)胞或組織巨噬細(xì)胞。真皮還貫穿有血管和神經(jīng)纖維。真皮的細(xì)胞外基質(zhì)由屬于若干主要科的蛋白質(zhì)組成：膠原、不是膠原的基質(zhì)糖蛋白(纖粘蛋白、層粘連蛋白)、彈性蛋白、蛋白聚糖和自由形態(tài)(即，未粘結(jié)到蛋白質(zhì))的糖胺聚糖(GAG)，包括透明質(zhì)酸。GAG主要由成纖維細(xì)胞合成，已知皮膚老化過程導(dǎo)致這些代謝活性降低，引起真皮細(xì)胞外基質(zhì)的GAG減少，并且細(xì)胞生長(zhǎng)遲緩，引起皮膚的力學(xué)性能尤其是堅(jiān)固性、彈性、緊張性和/或柔韌度發(fā)生有害的變化。老化的皮膚顯示出的特征在于透明質(zhì)酸的水平減少。透明質(zhì)酸在膠原和彈性蛋白纖維的外圍以及在這些類型的纖維相交處的年輕皮膚中發(fā)現(xiàn)。在老化的皮膚中，這種與透明質(zhì)酸的關(guān)系不復(fù)存在。促成透明質(zhì)酸與膠原和彈性蛋白分離以及減少水結(jié)合的透明質(zhì)酸水平的降低可能涉及在老化皮膚中注意到的變化，包括起皺、彈性改變、浮腫減少和支撐皮膚微脈管系統(tǒng)的能力減弱。作為主要的GAG之一，透明質(zhì)酸可結(jié)合其重量1000倍的水，因此可幫助皮膚保留并保持水。透明質(zhì)酸存在于所有結(jié)締組織中，并且主要由皮膚中的成纖維細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞生成。透明質(zhì)酸不僅集中在真皮中，也集中在表皮細(xì)胞間隙中，尤其集中在中棘層中，但不集中在角質(zhì)層(SC)或顆粒層中。老化的皮膚不如年輕皮膚飽滿，其由透明質(zhì)酸的水平降低來表征。皮膚老化的主要臨床癥狀具體表現(xiàn)為細(xì)紋和皺紋外觀，所述細(xì)紋和皺紋隨著老化而加深。這些皺紋可為深度的、中等的或較淺的，并且它們具體影響鼻唇溝、眶周區(qū)域、嘴唇和前額的輪廓(眉間線)；這些皺紋和細(xì)紋體現(xiàn)在皮膚表面處的凹陷和褶皺。已提出不同方法來對(duì)抗皺紋和細(xì)紋，包括使用包含美容活性劑(特別是抗皺、保濕、緊致或繃緊活性劑)的護(hù)膚產(chǎn)品。為此，提出將透明質(zhì)酸作為能夠用于多種美容應(yīng)用中的活性劑，特別是作為抗老化的活性劑。透明質(zhì)酸也在皮膚的保濕和彈性方面扮演著重要角色。然而，已發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸在皮膚上具有有限的壽命，并且在注射后尤其如此。這是因?yàn)橥该髻|(zhì)酸酶是存在于皮膚中的酶，其分解透明質(zhì)酸，并由此減弱美容組合物中透明質(zhì)酸的效果。透明質(zhì)酸的分解借助三種不同的透明質(zhì)酸酶的組合作用發(fā)生。由于分子的分解代謝非常快速，透明質(zhì)酸的半衰期在不同的組織中有所不同；指示顯示，真皮和表皮處的半衰期為約一天。此外，已證實(shí)通過局部施用難以實(shí)現(xiàn)外源透明質(zhì)酸對(duì)皮膚的滲透。然而，通過注射來遞送外源透明質(zhì)酸已成功用作軟組織充填過程中的臨時(shí)真皮填充劑。畢赤酵母是酵母科中的酵母屬。該屬中超過100個(gè)菌種是已知的。最熟知的菌種包括異常畢赤酵母、季也蒙畢赤酵母(Pichiaguilliermondii)、挪威畢赤酵母(Pichianorvegensis)和奧默畢赤酵母(Pichiaohmeri)。異常畢赤酵母(之前稱為異常漢遜酵母(Hansenulaanomala))可存在于原料乳和奶酪中。畢赤酵母屬的酵母提取物富含甘露聚糖(由甘露糖單體構(gòu)成的多糖)。已知異常畢赤酵母和甘露聚糖用于處理皮膚老化。參見例如，F(xiàn)R2938768、FR2906719、FR2897266和FR2976490。是可商購(gòu)獲得的含有異常畢赤酵母提取物的美容成分。它是由自甘蔗分離的畢赤酵母菌株產(chǎn)生的。它購(gòu)自Silab-France。常見的菊苣，普那菊苣(Cichoriumintybus)為一定程度的木質(zhì)多年生草本植物。菊苣因其飼養(yǎng)和食物用途而被廣泛種植。菊苣地表以上的部分用于制作沙拉。根菊苣(普那菊苣L)已作為咖啡替代品在歐洲種植。對(duì)根進(jìn)行烘焙、研磨，并用作咖啡替代品和添加劑。菊苣根提取物為飲食補(bǔ)充劑或食品添加劑，制備方法將經(jīng)研磨的干燥菊苣根與水混合，然后通過過濾和離心除去不可溶的組分?？墒褂闷渌椒▉沓ヮ伭虾吞?。其被用作可溶性纖維的來源，具體地講為菊粉的來源。新鮮的菊苣根可含有以總質(zhì)量計(jì)介于13％和23％之間的菊粉。菊苣也因其促膽汁分泌、利膽、利尿、凈化和助消化的藥用特性而通常被使用。菊苣提取物還用于美容產(chǎn)品中，具體地講，如EP-1,707,191或EP-2,277,502中所述的著色效果，如EP-1,962,875中所述的抗炎效果，如FR-2,626,469中所述的防止皮膚老化的抗自由基效果，菊苣提取物還可以與其它植物的混合物形式用于稀釋或軟化美容產(chǎn)品。US2013/0237496公開了普那菊苣根水解產(chǎn)物的美容用途，該水解產(chǎn)物包含在皮膚應(yīng)用的組合物中作為活性成分的低聚果糖，用于以與維生素D類似的方式在皮膚細(xì)胞上起作用，特別是用于刺激由皮膚細(xì)胞中維生素D受體所控制的信號(hào)通路。SP為含5.50％菊苣根提取物的水性溶液，可作為美容成分從Silab-France商購(gòu)獲得。US8,652,532公開了含通過干燥工藝由植物材料制得的葡糖胺的可口服攝取的食物組合物或美容組合物。植物材料可為菊苣的根。美容組合物可局部施用并且可用于延緩皮膚的老化進(jìn)程。盡管本領(lǐng)域提供了異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物的局部使用，但申請(qǐng)人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)局部施用這兩種提取物的組合對(duì)皮膚是有益的，其益處在于協(xié)同增強(qiáng)其中的透明質(zhì)酸的產(chǎn)生，因此為皮膚提供重要且意想不到的益處，包括改善、減少、抑制或延緩皮膚老化的至少一種跡象的外觀。該組合也可增強(qiáng)皮膚的屏障保護(hù)和保濕。因此，現(xiàn)在提供例如處理皮膚老化跡象的新方法。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明涉及包含異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物的局部用組合物，以及處理皮膚老化跡象的方法，該方法包括向需要處理皮膚老化的皮膚局部施用包含異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物的局部用組合物。本發(fā)明還涉及處理皮膚老化跡象的方法，該方法包括向需要處理皮膚老化的皮膚局部施用包含異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物的局部用組合物。本發(fā)明還提供改善皮膚屏障功能和保濕的方法，該方法包括向需要改善皮膚屏障功能和保濕的皮膚局部施用包含異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物的局部用組合物。具體實(shí)施方式本發(fā)明的局部用組合物通過異常畢赤酵母和菊苣根提取物的協(xié)同作用改善皮膚中透明質(zhì)酸的產(chǎn)生。據(jù)信，本領(lǐng)域技術(shù)人員可在本文描述的基礎(chǔ)上充分利用本發(fā)明。以下具體實(shí)施方案應(yīng)被理解為僅是示例性的，并且無論如何都不會(huì)以任何方式限制本公開的其余部分。除非另外定義，否則本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語都具有本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的相同含義。此外，將本文提及的所有出版物、專利申請(qǐng)、專利和其他參考文獻(xiàn)以引用方式并入本文。除非另外指明，否則用于表達(dá)成分的量的百分比為重量百分比(即，％(W/W))。類似地，用于表達(dá)成分的相對(duì)比例的重量比也采用重量百分比來確定(即，通過將一種成分與另一種成分的重量百分比相除來計(jì)算重量比)。除非另外闡明，否則所有范圍均包括端值在內(nèi)，例如，“4至9”包括端值4和9。如本文所用，“產(chǎn)品”任選地為成品包裝的形式。在一個(gè)實(shí)施方案中，包裝是容納該組合物的容器，諸如塑料、金屬或玻璃管或罐。產(chǎn)品還可含有另外的包裝，諸如用于儲(chǔ)存此類容器的塑料或硬紙板盒。在一個(gè)實(shí)施方案中，產(chǎn)品包含本發(fā)明的組合物并且含有指導(dǎo)使用者向皮膚或毛發(fā)施用組合物的說明書。如本文所用，“局部施用”意指例如用手或涂敷器(諸如擦拭物、滾筒或噴霧器)直接涂在或鋪在外部皮膚、頭皮或毛發(fā)上。如本文所用，“美容品”是指能保持、恢復(fù)、賦予、刺激或增強(qiáng)體美外觀或似乎能增進(jìn)美貌或年輕的美容物質(zhì)或制品，尤其是涉及組織或皮膚的外觀時(shí)。如本文所用，“美容上可接受的”意指該術(shù)語描述的成分適于與組織(如，皮膚或毛發(fā))接觸使用而不會(huì)引起不適當(dāng)?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、剌激性、變應(yīng)性應(yīng)答等。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物適用于處理皮膚老化跡象。如本文所用，“皮膚老化跡象”包括存在細(xì)紋和皺紋、彈性損失、膚色不均和斑疤。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，老化跡象是存在細(xì)紋和皺紋和/或彈性損失。如本文所用，“處理皮膚老化跡象”是指緩和、減輕、預(yù)防、改善或消除上述皮膚老化的存在或跡象。如本文所用，“皺紋”包括微細(xì)紋、微皺紋或粗皺紋。皺紋的示例包括但不限于眼睛周圍的微細(xì)紋(例如“魚尾紋”)、前額和頰皺紋、眉心紋和嘴巴周圍的笑紋。如本文所用，“彈性損失”包括皮膚或組織的彈性或結(jié)構(gòu)完整性的損失，包括但不限于松垂、松弛和松散的組織。彈性或組織結(jié)構(gòu)完整性的損失可由多種因素所致，包括但不限于疾病、老化、激素變化、機(jī)械創(chuàng)傷、環(huán)境損害，或者是向組織施用諸如美容品或藥物的產(chǎn)品的結(jié)果。如本文所用，“膚色不均”意指與彌漫狀或斑駁狀色素沉著有關(guān)的皮膚狀況，所述色素沉著可分類為色素沉著過度，諸如發(fā)炎后色素沉著過度。如本文所用，“斑疤”意指與發(fā)紅或紅斑相關(guān)的皮膚狀況。如本文所用，“改善皮膚的緊致度”意指增強(qiáng)皮膚的緊致度或彈性、預(yù)防皮膚的緊致度或彈性損失、或者預(yù)防或處理松垂、松懈和松弛的皮膚。皮膚的緊致度或彈性可通過使用皮膚彈性測(cè)試儀(cutometer)測(cè)量。參見J.Serup，G.Jemec與G.Grove編輯的HandbookOfNon-InvasiveMethodsAndTheSkin，第66.1章(2006)。皮膚彈性或緊致度的損失可能是多種因素造成的，包括但不限于老化、環(huán)境損害或向皮膚施用美容品的結(jié)果。如本文所用，“改善皮膚的肌理”意指使皮膚表面平滑以除去皮膚表面上的隆起塊或裂隙。如本文所用，“改善皮膚中皺紋的外觀”意指預(yù)防、延緩、停止或逆轉(zhuǎn)皮膚上皺紋和細(xì)紋形成的過程。如本文所用，術(shù)語“安全有效量”意指足以引起所需效應(yīng)但低至足以避免嚴(yán)重副作用的量。化合物、提取物或組合物的安全有效量將隨著例如最終使用者的年齡、健康和環(huán)境暴露，處理的持續(xù)時(shí)間和性質(zhì)，采用的特定提取物、成分或組合物，以及所用的具體載體等因素而變化。如本文所用，“需要改善皮膚屏障功能和保濕的皮膚”意指但不限于缺乏水分、缺乏皮脂、破裂、干燥、發(fā)癢、鱗屑、干皮、脫水、缺乏柔韌性、缺乏光彩、無光澤或缺乏脂質(zhì)的皮膚。如本文所述，申請(qǐng)人已發(fā)現(xiàn)局部施用異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物的組合提供了出乎意料良好的皮膚屏障功能、皮膚保濕、皮膚抗老化和亮膚有益效果。申請(qǐng)人也已發(fā)現(xiàn)特別是局部施用包含異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物的組合的組合物可增強(qiáng)皮膚中內(nèi)源透明質(zhì)酸(“HA”)水平，從而改善至少一種老化跡象的外觀。局部使用此類組合物可增加透明質(zhì)酸水平至更年輕皮膚中發(fā)現(xiàn)的水平方向，由此提供對(duì)皮膚的結(jié)構(gòu)支撐，以減少皮膚老化跡象的外觀。異常畢赤酵母局部用組合物包含一種或多種異常畢赤酵母提取物。具體地，此類提取物可為利用從果實(shí)或植物的其它地上部分分離的各種異常畢赤酵母菌株之一產(chǎn)生的提取物?？墒褂萌魏蚊廊萆峡山邮艿漠惓．叧嘟湍柑崛∥?。合適的異常畢赤酵母提取物的一個(gè)示例是從Silab-France商購(gòu)獲得的PRO-LIPISKIN。它是由存在于甘蔗上的異常畢赤酵母菌株產(chǎn)生的。合適的異常畢赤酵母提取物的另一個(gè)示例是由存在于獼猴桃植物的果實(shí)或葉上的異常畢赤酵母菌株產(chǎn)生的。前述兩者均可提供為含有約20％，更具體地2％至10％，最具體地3％至7％范圍內(nèi)干物質(zhì)的水性溶液。菊苣根局部用組合物還包含一種或多種菊苣根提取物(普那菊苣L)。多種菊苣根提取物可商購(gòu)獲得，然而并非所有美容上可接受的提取物均可用于本發(fā)明。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，菊苣根提取物包含基于提取物的總重量計(jì)至多約20重量％、或約8重量％至約12重量％的量的葡糖胺。此類葡糖胺并非單獨(dú)加入，它是菊苣根提取物的組分?？墒褂玫暮线m菊苣根提取物包含約8重量％至12重量％的葡糖胺，并如US8652532中所述制備，該專利內(nèi)容以引用方式并入本文中。具體地如US8652532中所述，收獲并切割菊苣根，然后在烘箱或工業(yè)干燥機(jī)中在低于110℃、優(yōu)選地在80℃和105℃之間，最優(yōu)選地92℃或更低的溫度下干燥不到一周，優(yōu)選地在5和50小時(shí)之間。同樣優(yōu)選的是，將菊苣根切割成片狀或塊狀，優(yōu)選地具有5cm的最大寬度。然后用水或其它常見溶劑萃取經(jīng)干燥的材料以制備菊苣根提取物。量任何合適量的異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物均可用于本發(fā)明的組合物中。優(yōu)選地，該組合物包含安全有效量的提取物。具體地講，要使用的異常畢赤酵母和菊苣根提取物的量為美容上可接受的，并且經(jīng)選擇以實(shí)現(xiàn)對(duì)皮膚特定癥狀的所需處理，如美容領(lǐng)域的技術(shù)人員所充分理解。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物包含0.5％至20％的異常畢赤酵母提取物，更優(yōu)選地包含0.5％至5％的異常畢赤酵母提取物。此外，在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物包含約0.01％至2％，更優(yōu)選地0.01％至0.2％的菊苣根提取物。在某些實(shí)施方案中，組合物包含0.51重量％至22重量％，并且更優(yōu)選地0.7重量％至5.2重量％的異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物的合并量。通過高效薄層色譜法測(cè)定神經(jīng)酰胺特征圖可通過增加皮膚中神經(jīng)酰胺的水平來測(cè)量包含異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物的組合物改善皮膚屏障功能的功效。因此，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)通過高效薄層色譜法測(cè)定神經(jīng)酰胺特征圖的測(cè)試，用于本發(fā)明組合物中異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物的量為有效實(shí)現(xiàn)神經(jīng)酰胺水平增加至少1％或更高、優(yōu)選約5％或更高、更優(yōu)選約10％或更高的量。按如下方式通過高效薄層色譜法測(cè)定神經(jīng)酰胺特征圖。樣品提取和濃縮皮膚等同物或0.5-1×106個(gè)細(xì)胞用2mL氯仿:甲醇(2:1)勻化，并轉(zhuǎn)移至包含1mL磷酸鹽緩沖鹽水溶液的小瓶。勻化器用2份2mL的氯仿:甲醇(2:1)沖洗，并將沖洗液加入到含有提取物和PBS的小瓶中。將混合物渦旋并允許相分離。使有機(jī)相在真空下蒸發(fā)至干燥。高效薄層色譜法將殘?jiān)芙庥?00μL氯仿:甲醇(2:1)中。將20微升和40uL的樣品溶液利用CAMAG自動(dòng)TLC采樣器4應(yīng)用于HPTLC板(WhatmanPartisil)上，并利用如下順序發(fā)展體系進(jìn)行分離：(1)二氯甲烷:乙酸乙酯:丙酮(80:16:4)，(2)氯仿:甲醇:丙酮(76:16:8)，和(3)己烷:氯仿:乙酸:丙酮:甲醇(6:80:0.1:10:4)。用溶于8％磷酸中的3％乙酸銅將板染色并在160℃下炭化。定量平行地施涂樣品以校正位置并與類似地制備的空白提取物(未暴露于皮膚脂質(zhì)的膠帶條)比較。通過密度測(cè)定法(CAMAG)針對(duì)已知量的神經(jīng)酰胺III標(biāo)準(zhǔn)物(Cosmoferm)進(jìn)行定量。透明質(zhì)酸(HA)分泌測(cè)試在另一個(gè)實(shí)施方案中，異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合在改善皮膚屏障功能和/或改善至少一種皮膚老化跡象的外觀中的功效可通過透明質(zhì)酸分泌的增加進(jìn)行測(cè)量。因此，用于本發(fā)明組合物中的異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合在增加透明質(zhì)酸的分泌方面是有效的，其對(duì)透明質(zhì)酸分泌的增加大于僅單獨(dú)添加每種提取物時(shí)生成的透明質(zhì)酸的增加。在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)根據(jù)如下透明質(zhì)酸(HA)分泌測(cè)試進(jìn)行測(cè)定時(shí)，本發(fā)明的組合物使得透明質(zhì)酸的分泌隨著添加劑倍數(shù)的增加而增加至少1.5倍，或更優(yōu)選地增加至少2.0倍。按如下方式執(zhí)行透明質(zhì)酸(HA)分泌測(cè)試。人真皮成纖維細(xì)胞維持在燒瓶中的生長(zhǎng)培養(yǎng)基中，所述生長(zhǎng)培養(yǎng)基由達(dá)爾伯克氏改良伊格爾培養(yǎng)基(DMEM)加上10％胎牛血清、50單位/ml青霉素和50μg/ml鏈霉素組成。細(xì)胞以20,000個(gè)細(xì)胞/孔種植到96孔板中。在24小時(shí)溫育后，細(xì)胞用溶解于DMSO中的測(cè)試組合物或在DMEM+2％FBS中制備的不含提取物的DMSO(作為對(duì)照)進(jìn)行處理。在處理后48小時(shí)收集培養(yǎng)基，并且使用透明質(zhì)酸ELISA試劑盒(Echelon，目錄號(hào)K-1200)遵循制造商方案測(cè)量HA(透明質(zhì)酸)分泌。為了評(píng)價(jià)活性，在405nm處測(cè)量比色幾率，該結(jié)果以相比于未經(jīng)處理的對(duì)照的倍數(shù)變化表示。通過組合而得到的倍數(shù)增加的計(jì)算方式為由施用組合提取物而分泌的HA的倍數(shù)變化除以下列的總和：a)單獨(dú)施用異常畢赤酵母時(shí)所分泌HA的倍數(shù)變化與b)單獨(dú)施用菊苣根提取物時(shí)所分泌HA的倍數(shù)變化。局部用組合物本發(fā)明的組合物被局部施用于人的皮膚或毛發(fā)。因此，該組合物還可包含美容上可接受的局部用載體，該局部用載體可為組合物的約50重量％至約99.99重量％(例如，組合物的約80重量％至約99重量％)。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，美容上可接受的局部用載體包括水。可將組合物制成多種產(chǎn)品類型，包括但不限于洗劑、霜?jiǎng)?、凝膠、棒狀物、噴劑、膏劑、清潔液體洗劑和固體皂、洗發(fā)劑和護(hù)發(fā)劑、發(fā)膠、糊劑、泡沫、粉末、摩絲、剃須霜、擦拭物、片(patch)、水凝膠、成膜產(chǎn)品、面膜和皮膚面膜、膜和化妝品，如粉底和睫毛膏。這些產(chǎn)品類型可含有幾種類型的美容上可接受的局部用載體，包括但不限于溶液、懸浮液、乳狀液(如微乳液和納米乳液)、凝膠、固體和脂質(zhì)體。下面是此類載體的非限制性示例。其它載體可由本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員配制。可用于本發(fā)明的組合物可被配制成溶液。溶液通常包含水性溶劑或有機(jī)溶劑(例如，約50％至約99.99％或約90％至約99％的美容上可接受的水性溶劑或有機(jī)溶劑)。合適的有機(jī)溶劑的示例包括：丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、1,2,4-丁三醇、山梨醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇以及它們的混合物。可用于本主題發(fā)明的組合物可被配制成包含潤(rùn)膚劑的溶液。此類組合物優(yōu)選地包含約2％至約50％的潤(rùn)膚劑。如本文所用，“潤(rùn)膚劑”是指用于例如通過預(yù)防水分經(jīng)表皮從皮膚流失來預(yù)防或緩解干燥的物質(zhì)。潤(rùn)膚劑的示例包括本領(lǐng)域已知的那些。特別合適的潤(rùn)膚劑的示例包括植物油、礦物油、脂肪族酯等。可由此類溶液制成露劑。露劑通常包含約1％至約20％(例如，約5％至約10％)的潤(rùn)膚劑和約50％至約90％(例如，約60％至約80％)的水分?？捎扇芤号渲频牧硪活惍a(chǎn)品是霜?jiǎng)Ｋ獎(jiǎng)┩ǔ：屑s5％至約50％(例如，約10％至約20％)的潤(rùn)膚劑和約45％至約85％(例如，約50％至約75％)的水。本發(fā)明的組合物可包含水，或者任選地為無水的或?yàn)椴话前袡C(jī)和/或有機(jī)硅溶劑、油脂、類脂和蠟的油膏劑。油膏劑可包含簡(jiǎn)單的動(dòng)物或植物油基或半固體碳?xì)浠衔铩Ｓ透鄤┛砂s2％至約10％的潤(rùn)膚劑和約0.1％至約2％的增稠劑。組合物可被配制成乳液。如果局部用載體是乳液，則約1％至約10％(例如，約2％至約5％)的局部用載體包含乳化劑。乳化劑可為非離子、陰離子或陽離子的。乳化劑的示例包括本領(lǐng)域已知的那些。露劑和霜?jiǎng)┛杀慌渲瞥扇橐?。通常此類露劑包?.5％至約5％的乳化劑。這種霜?jiǎng)┩ǔ：屑s1％至約20％(如約5％至約10％)的一種或多種潤(rùn)膚劑；約20％至約80％(如30％至約70％)的水；以及約1％至約10％(如約2％至約5％)的一種或多種乳化劑。水包油型和油包水型單乳狀液皮膚護(hù)理制劑諸如露劑和霜?jiǎng)┦敲廊蓊I(lǐng)域所熟知的并且可用于本主題發(fā)明。多相乳液組合物諸如水包油包水型或油包水包油型也可用于本發(fā)明。一般而言，此類單乳液或多相乳液含有水、潤(rùn)膚劑和乳化劑作為必需成分。本發(fā)明的組合物還可被配制成凝膠(例如，水、醇、醇/水或油凝膠，使用合適的一種或多種膠凝劑)。用于水凝膠和/或醇凝膠的適當(dāng)膠凝劑包括但不限于天然樹膠、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纖維素衍生物(例如羥甲基纖維素和羥丙基纖維素)。適用于油(諸如礦物油)的膠凝劑包括但不限于氫化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氫化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此類凝膠通常包含介于約0.1重量％和5重量％之間的此類膠凝劑。本發(fā)明的組合物也可被配制成固體制劑(例如蠟基棒、條皂組合物、粉末或含有粉末的擦拭物)。除前述組分之外，用于本主題發(fā)明的組合物還可包含各種各樣的其它油溶性物質(zhì)和/或水溶性物質(zhì)，這些物質(zhì)通常用于組合物中，按本領(lǐng)域既定的水平施用于皮膚和頭發(fā)。附加的美容活性劑本發(fā)明的組合物還可包含多種附加的美容活性劑中的任一種。合適的附加的活性劑的示例包括：亮膚劑、深色劑、附加的抗老化劑、彈性蛋白原促進(jìn)劑、膠原促進(jìn)劑、抗痤瘡劑、控油光劑、抗微生物劑(諸如抗酵母劑、抗真菌劑和抗細(xì)菌劑)、抗炎劑、抗寄生蟲劑、外用止痛劑、防曬劑、光照保護(hù)劑、抗氧化劑、角質(zhì)層分離劑、洗滌劑/表面活性劑、保濕劑、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、維生素、能量增強(qiáng)劑、止汗劑、收斂劑、除臭劑、脫毛劑、毛發(fā)生長(zhǎng)增強(qiáng)劑、毛發(fā)生長(zhǎng)延緩劑、固化劑、補(bǔ)水劑、增效劑、抗硬結(jié)劑、皮膚調(diào)理劑、抗蜂窩炎劑、氣味控制劑諸如氣味遮蓋劑或pH調(diào)節(jié)劑等。各種合適的美容上可接受的附加活性物質(zhì)的示例包括羥基酸、過氧化苯甲酰、D-泛醇、紫外線過濾劑(例如但不限于阿伏苯宗(PARSOL1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二鈉(NEOHELIOPANAP)、二乙基氨基羥基苯甲酰苯甲酸己酯(UVINULAPlus)、依茨舒(MEXORYLSX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西諾沙酯、乙基己基三嗪酮(UVINULT150)、胡莫柳酯、4-甲基亞芐基樟腦(PARSOL5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水楊酸辛酯(octisalate)、二甲氨苯酸辛酯(ESCALOL507)、苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑)、聚硅氧烷-15(PARSOLSLX)、水楊酸三乙醇胺、雙-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(TINOSORBS)、二苯甲酮1–12、二羥苯宗、甲酚曲唑三硅氧烷(MEXORYLXL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(UVASORBHEB)、氰雙苯丙烯酸辛酯、羥甲氧二苯酮(EUSOLEX4360)、磺異苯酮、亞甲基二苯并三唑4-叔辛基苯酚(TINOSORBM)、二氧化鈦、氧化鋅、類胡蘿卜素、自由基清除劑、自旋捕捉劑、類視色素和類視色素前體(如視黃醇、視黃酸和棕櫚酸視黃酯)、神經(jīng)酰胺、多不飽和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制劑、礦物質(zhì)、激素(如雌激素)、類固醇(如氫化可的松、2-二甲基氨乙醇)、銅鹽(如氯化亞銅)、含銅肽、輔酶Q10、氨基酸(如脯氨酸)、維生素、乳糖酸、乙酰輔酶A、煙酸、核黃素、硫胺、核糖、電子轉(zhuǎn)運(yùn)體(如NADH和FADH2)和其它植物提取物(如燕麥、蘆薈、小白菊、大豆、香菇提取物)以及它們的衍生物和混合物。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物包含異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合以及至少一種附加的皮膚保濕活性劑。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，護(hù)膚組合物包含異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合以及至少一種用于改善至少一種皮膚老化跡象的外觀的附加制劑。改善至少一種皮膚老化跡象的外觀的合適附加制劑的示例包括但不限于彈性蛋白原促進(jìn)劑、膠原促進(jìn)劑、類視色素、透明質(zhì)酸(包括交聯(lián)的透明質(zhì)酸)、二甲氨基乙醇、N,N,N',N'-四(2-羥丙基)乙二胺、α羥基酸、多羥基酸，以及它們的兩種或更多種的組合。如本文所用，“彈性蛋白原促進(jìn)劑”是指具有增強(qiáng)彈性蛋白原產(chǎn)生的生物活性的一類化合物。根據(jù)本發(fā)明，彈性蛋白原促進(jìn)劑包括所有能夠增強(qiáng)人體中彈性蛋白原的產(chǎn)生的天然或合成化合物。合適的彈性蛋白原促進(jìn)劑的示例包括但不限于黑莓提取物、黃櫨提取物、小白菊提取物以及具有銅和/或鋅組分的雙金屬絡(luò)合物。具有銅和/或鋅組分的雙金屬絡(luò)合物可為例如檸檬酸銅-鋅、草酸銅-鋅、酒石酸銅-鋅、蘋果酸銅-鋅、琥珀酸銅-鋅、丙二酸銅-鋅、馬來酸銅-鋅、天冬氨酸銅-鋅、谷氨酸銅-鋅、戊二酸銅-鋅、延胡索酸銅-鋅、葡糖二酸銅-鋅、聚丙烯酸銅-鋅、已二酸銅-鋅、庚二酸銅-鋅、辛二酸銅-鋅、壬二酸銅-鋅、癸二酸銅-鋅、十二酸銅-鋅或它們的組合。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，彈性蛋白原促進(jìn)劑選自黑莓提取物、黃櫨提取物、小白菊提取物以及它們的組合。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，彈性蛋白原促進(jìn)劑選自黑莓提取物、小白菊提取物以及它們的組合。所謂“黑莓提取物”意指從懸鉤子(Rubus)屬植物且優(yōu)選地越南懸鉤子(Rubusfruticosus)分離的化合物的共混物。在一個(gè)實(shí)施方案中，化合物分離自該植物的花。在另一個(gè)實(shí)施方案中，化合物分離自該植物的干燥花。此類化合物可分離自植物的一個(gè)或多個(gè)部分(例如，整株植物、植物的花、種子、根、根莖、莖、果實(shí)和/或葉)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，黑莓提取物是黑莓葉提取物。一種特別合適的黑莓提取物通過用水和乙醇的混合物提取越南懸鉤子葉，用麥芽糖糊精基質(zhì)(從SymriseInc.(Teterboro，NJ)商購(gòu)獲得并以名稱SYMMATRIX出售)配混成約5％至約10％的活度而制備。本發(fā)明的組合物可包含美容有效量的一種或多種彈性蛋白原促進(jìn)劑，諸如上文所述的那些?；诨钚晕镔|(zhì)計(jì)，組合物優(yōu)選包含約0.1％至約10％的彈性蛋白原促進(jìn)劑，更優(yōu)選地約0.5％至約5％的彈性蛋白原促進(jìn)劑，并且最優(yōu)選地約0.5％至約2％的彈性蛋白原促進(jìn)劑?！澳z原促進(jìn)劑”如本文所用，是指具有增強(qiáng)膠原產(chǎn)生的生物活性的化合物。根據(jù)本發(fā)明，“非類視色素膠原促進(jìn)劑”包括不是類視色素或衍生自類視色素，并且能夠增強(qiáng)人體中膠原產(chǎn)生的所有天然或合成化合物。合適的膠原促進(jìn)劑的示例包括但不限于如下物質(zhì)：包括視黃醇、視黃醛和視黃酸的類視色素、小白菊(Tanacetumparthenium)提取物、積雪草(Centellaasiatica)提取物、和豨薟草(Siegesbeckiaorientalis)提取物；大豆提取物；膠原促進(jìn)肽；烏索酸；和積雪草苷。積雪草，在留尼汪島上也稱為紫籮(Violettemarronne)，在印度稱為購(gòu)?fù)量蓸?GotuKola)或印度天胡葵(Indianpennywort)，在北美稱為積雪草(Centellarepanda)，而在馬達(dá)加斯加稱為他樂婆(Talapetraka)，是多形態(tài)草藥，屬于傘形科(Umbelliferae，Apiaceae)，具體地屬于天胡荽(Hydrocotyle)亞科。其在整個(gè)熱帶野生生長(zhǎng)，并且喜好海拔高度約600米至1200米的潮濕陰暗區(qū)域。積雪草具有三個(gè)品種：迪比卡型(Typica)積雪草、阿比西尼亞型(Abyssinica)積雪草和佛羅里達(dá)型(Floridana)積雪草。該草藥是已知的并因其愈合、鎮(zhèn)靜、止痛、抗抑郁、抗病毒和抗微生物特性而被使用。該草藥的生物活性看起來是由于該草藥中存在三萜烯分子。合適的積雪草提取物以TECA購(gòu)自BayerConsumerHealthCare(Basel，Switzerland)。所謂“豨薟草的提取物”意指植物豨薟草的各種提取物中的任一種，包括購(gòu)自Sederma(CrodaInternationalGroup,Edison，NJ)的豨薟苷。合適的膠原促進(jìn)肽包括如下matrikine肽(即，衍生自細(xì)胞外基質(zhì)蛋白-膠原、彈性蛋白或蛋白聚糖的降解的肽)，包括棕櫚酰五肽，諸如得自Sederma(CrodaInternationalGroup,Edison，NJ)的MATRIXYL；以PROCYTE購(gòu)自Photomedex(Montgomeryville，PA)的GHK銅肽；以BiopoeptideCL購(gòu)自Sederma(CrodaInternationalGroup,Edison，NJ)的棕櫚酰GHK肽；仿生四肽，諸如以ChronolineTriPeptide購(gòu)自Unipex(Québec，Canada)的那些；和以Syn-Coll購(gòu)自DSM(Basel，Switzerland)的棕櫚酰三肽。烏索酸也稱為五環(huán)三萜酸、烏蘇酸、熊果酸、Urson、β-烏索酸和3-β-羥基-烏索-12-烯-28-羧酸。其商購(gòu)自例如Sigma-Aldrich(St.Louis，MO)。積雪草苷，化學(xué)上還稱為：[6-[[3,4-二羥基-6-(羥甲基)-5-(3,4,5-三羥基-6-甲基四氫吡喃-2-基)氧基四氫吡喃-2-基]氧基甲基]-3,4,5-三羥基四氫吡喃-2-基]10,11-二羥基-9-(羥甲基)-1,2,6a,6b,9,12a-六甲基-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-十四氫-1H-苉-4a-甲酸酯)，商購(gòu)自例如BayerSantéFamilialeDivisionSerdex，69，BoulevardVictorHugo93400SAINT-OUENFrance。本發(fā)明的組合物可包含美容有效量的一種或多種膠原促進(jìn)劑?；诨钚晕镔|(zhì)計(jì)，該組合物優(yōu)選包含約0.1％至約10％的膠原促進(jìn)劑，更優(yōu)選地約0.5％至約5％的膠原促進(jìn)劑，最優(yōu)選地約0.5％至約2％的膠原促進(jìn)劑。本發(fā)明的組合物可另外包含至少一種亮膚活性劑。合適的亮膚活性劑的示例包括但不限于酪氨酸酶抑制劑、黑素降解劑、包括PAR-2拮抗劑的黑素體轉(zhuǎn)移抑制劑、剝脫劑、防曬劑、類視色素、抗氧化劑、氨甲環(huán)酸、氨甲環(huán)酸十六烷酯鹽酸鹽、皮膚漂白劑、亞油酸、腺苷單磷酸二鈉鹽、洋甘菊提取物、尿囊素、遮光劑、滑石和二氧化硅、鋅鹽等，以及在Solano等人的PigmentCellRes.19(550-571)和Ando等人的IntJMolSci11(2566-2575)中所描述的其它制劑。合適的酪氨酸酶抑制劑的示例包括但不限于維生素C及其衍生物、維生素E及其衍生物、曲酸、熊果苷、間苯二酚、對(duì)苯二酚、黃酮例如甘草類黃烷、甘草根提取物、桑樹根提取物、菊葉薯蕷根提取物、虎耳草提取物等、鞣花酸、水楊酸鹽及衍生物、葡糖胺及衍生物、富勒烯、扁柏酚、雙酸、乙酰葡糖胺、5,5’-二丙基-聯(lián)苯-2,2’-二醇(厚樸木酚素)、4-(4-羥基苯基)-2-丁醇(4-HPB)以及它們中兩種或更多種的組合等。維生素C衍生物的示例包括但不限于抗壞血酸和鹽、抗壞血酸-2-葡糖苷、抗壞血酸磷酸酯鈉、抗壞血酸磷酸酯鎂以及富含維生素C的天然提取物。維生素E衍生物的示例包括但不限于α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚、δ-生育三烯酚以及它們的混合物、生育酚乙酸酯、生育酚磷酸酯以及富含維生素E衍生物的天然提取物。間苯二酚衍生物的示例包括但不限于間苯二酚、4-取代的間苯二酚，如4-烷基間苯二酚，諸如4-丁基間苯二酚(嚕忻喏)、4-己基間苯二酚(SynoveaHR，Sytheon)、苯乙基間苯二酚(Symwhite，Symrise)、1-(2,4-二羥苯基)-3-(2,4-二甲氧基-3-甲基苯基)-丙烷(nivitol，Unigen)等，以及富含間苯二酚的天然提取物。水楊酸鹽的示例包括但不限于4-甲氧基水楊酸鉀、水楊酸、乙酰水楊酸、4-甲氧基水楊酸以及它們的鹽。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，酪氨酸酶抑制劑包括4-取代的間苯二酚、維生素C衍生物或維生素E衍生物。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中，酪氨酸酶抑制劑包括苯乙基間苯二酚、4-己基間苯二酚或抗壞血酸-2-葡糖苷。合適的黑素降解劑的示例包括但不限于過氧化物和酶，諸如過氧化物酶和木質(zhì)酶。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，黑素抑制劑包括過氧化物或木質(zhì)素酶。合適的黑素體轉(zhuǎn)移抑制劑的示例包括PAR-2拮抗劑，諸如大豆胰蛋白酶抑制劑或Bowman-Birk抑制劑、維生素B3及衍生物諸如煙酰胺、大豆精華、全大豆、大豆提取物。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，黑素體轉(zhuǎn)移抑制劑包括大豆提取物或煙酰胺。剝脫劑的示例包括但不限于α-羥基酸諸如乳酸、乙醇酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸或前述物質(zhì)的任何組合、β-羥基酸諸如水楊酸、多羥基酸諸如乳糖酸和葡糖酸，以及機(jī)械剝落諸如微晶換膚術(shù)。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，剝脫劑包含乙醇酸或水楊酸。類視色素的示例包括但不限于視黃醇(維生素A醇)、視黃醛(維生素A醛)、視黃醇乙酸酯、視黃醇丙酸酯、視黃醇亞油酸酯、視黃酸、視黃醇棕櫚酸酯、異維甲酸、他佐羅汀、蓓薩羅丁、阿達(dá)帕林、它們中兩種或更多種的組合等。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，類視色素選自視黃醇、視黃醛、視黃醇乙酸酯、視黃醇丙酸酯、視黃醇亞油酸酯、以及它們中兩種或更多種的組合。在某些更優(yōu)選的實(shí)施方案中，類視色素為視黃醇。抗氧化劑的示例包括但不限于水溶性抗氧化劑諸如巰基化合物及其衍生物(例如，焦亞硫酸鈉和N-乙?；腚装彼帷⒐入赘孰?、硫辛酸和二氫硫辛酸、茋類化合物諸如白藜蘆醇及衍生物、乳鐵蛋白、鐵和銅螯合劑以及抗壞血酸及抗壞血酸衍生物(例如，抗壞血酸-2-葡糖苷、抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸多肽)。適用于本發(fā)明組合物的油溶性抗氧化劑包括但不限于丁基化羥基甲苯、類視色素(例如，視黃醇和視黃醇棕櫚酸酯)、生育酚(例如，生育酚乙酸酯)、生育三烯酚和泛醌。含有適用于本發(fā)明組合物的抗氧化劑的天然提取物包括但不限于含有類黃酮和異黃酮及它們的衍生物(例如，染料木黃酮和木質(zhì)素異黃酮)的提取物、含有白藜蘆醇的提取物等。此類天然提取物的示例包括葡萄籽、綠茶、紅茶、白茶、松樹樹皮、小白菊、不含小白菊內(nèi)酯的小白菊、燕麥提取物、黑莓提取物、黃櫨提取物、大豆提取物、柚提取物、麥芽精提取物、橙皮素、葡萄提取物、馬齒莧提取物、甘草查耳酮、查耳酮、2,2'-二羥查耳酮、報(bào)春花提取物、蜂膠等。組合物中可存在任意適量的附加美容活性劑，例如含量為約組合物的0.0001重量％至約20重量％，如約0.001重量％至約10重量％(如約0.01重量％至約5重量％)。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，為0.1％至5％的量，并且在其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，為1％至2％的量。本發(fā)明的組合物可包含美容有效量的一種或多種抗炎化合物。合適的抗炎劑的示例包括取代的間苯二酚、(E)-3-(4-甲基苯基磺?；?-2-丙烯腈(諸如購(gòu)自Sigma-Aldrich(St.Louis，Missouri)的“Bay11-7082”)、四氫姜黃素(諸如購(gòu)自SabinsaCorporation(Piscataway，NJ)的四氫姜黃素CG)、以及來源于如下物質(zhì)的提取物和材料：黃檗皮質(zhì)提取物(PCE)、非變性大豆(大豆(Glycinemax))、小白菊(Tanacetumparthenium)、姜(生姜(Zingiberofficinale))、銀杏(銀杏葉(Ginkgobiloba))、羥基積雪草苷(積雪草提取物成分)、黃櫨(紫葉黃櫨(Cotinuscoggygria))、款冬提取物(蜂斗菜(Petasiteshybridus))、枸杞果(枸杞子(Lyciumbarbarum))、水飛薊提取物(水飛薊(Silybummarianum))、忍冬(金銀花(Lonicerajaponica))、秘魯膠樹(拔爾撒摩(Myroxylonpereirae))、洋蘇草(鼠尾草(Salviaofficinalis))、越橘提取物(紅莓苔子(Vacciniumoxycoccos))、莧菜油(繁穗莧(Vacciniumoxycoccos))、石榴(安石榴(Punicagranatum))、馬黛茶(巴拉圭茶葉(IlexparaguariensisLeaf)提取物)、白百合花卉提取物(白百合(Liliumcandidum))、橄欖葉提取物(油橄欖(Oleaeuropaea))、根皮素(蘋果提取物)、燕麥粉(綠燕麥(Aveenasativa))、啤酒花(蛇麻子：蛇麻種子(Humuluslupulus))提取物、芒柄花P(刺芒柄花(Ononisspinosa))、甘草查耳酮(甘草：脹果甘草(Glycyrrhizainflate)提取物成分)、馨敏舒(紅沒藥醇和姜提取物)、它們中的兩種或更多種的組合等。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗炎劑是間苯二酚。特別合適的取代的間苯二酚包括4-己基間苯二酚和4-辛基間苯二酚，特別是4-己基間苯二酚。4-己基間苯二酚以SYNOVEAHR從Sytheon(LincolnPark，NJ)商購(gòu)獲得。4-辛基間苯二酚從CityChemicalLLC(WestHaven，Connecticut)商購(gòu)獲得。所謂“小白菊的提取物”，其意指植物“小白菊”植株的提取物，諸如可根據(jù)標(biāo)題為“PARTHENOLIDEFREEBIOACTIVEINGREDIENTSFROMFEVERFEW(TANACETUMPARTHENIUM)ANDPROCESSESFORTHEIRPRODUCTION”的美國(guó)專利申請(qǐng)公布2007/01965233列出的詳細(xì)內(nèi)容生產(chǎn)。一種特別合適的小白菊提取物以約20％活性小白菊從IntegratedBotanicalTechnologies(Ossining，NY)商購(gòu)獲得。在本發(fā)明的護(hù)膚組合物中，組合的異常畢赤酵母和菊苣根提取物與抗炎化合物的量之比可改變。例如，提取物和抗炎化合物可以約0.001至約100、優(yōu)選約0.01至約10，更優(yōu)選約0.25至約2的重量比(其通過將按干燥提取物重量計(jì)的量除以按抗炎化合物重量計(jì)的量來確定)存在。許多其它物質(zhì)也可存在于本發(fā)明的組合物中。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物含有一種或多種選自以下的局部用成分：表面活性劑、螯合劑、潤(rùn)膚劑、濕潤(rùn)劑、調(diào)理劑、防腐劑、遮光劑、芳香劑等等。潤(rùn)膚劑意指幫助維持皮膚的柔軟、光滑和柔韌外觀的化合物(例如，通過保留在皮膚表面上或角質(zhì)層中以充當(dāng)潤(rùn)滑劑)。合適的潤(rùn)膚劑的示例包括在HandbookofCosmeticScienceandTechnology(由A.Barel,M.Paye和H.Maibach編輯，2001年由MarcelDekker,Inc(NewYork,NY)出版)中的第35章，第399-415頁(GZocchi的SkinFeelAgent)描述的潤(rùn)膚劑，并且包括但不限于凡士林、己基癸基硬脂酸酯以及植物、堅(jiān)果和植物油，諸如澳洲堅(jiān)果油、米糠油、葡萄籽油、棕櫚油、月見草油、氫化花生油和鱷梨油。濕潤(rùn)劑意指旨在增加皮膚最上層水含量的化合物(例如，吸濕化合物)。合適的濕潤(rùn)劑的示例包括在HandbookofCosmeticScienceandTechnology(由A.Barel、M.Paye和H.Maibach編輯，2001年由MarcelDekker，Inc(NewYork，NY)出版)中的第35章，第399-415頁(GZocchi的SkinFeelAgent)描述的那些，并且包括但不限于甘油、山梨糖醇或海藻糖(例如，α,α-海藻糖、β,β-海藻糖、α,β-海藻糖)或它們的鹽或酯(例如，海藻糖6-磷酸酯)。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物含有芳香劑。例如，組合物含有至少10重量％的芳香劑。組合物可含有至少12重量％的芳香劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物的pH為6.5或更小。例如，組合物的pH可為5.5或更小。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，組合物含有至少10重量％的芳香劑并具有6.5或更小的pH。此類組合物在根據(jù)本發(fā)明用于處理皮膚時(shí)使得透明質(zhì)酸的產(chǎn)生顯著增加。表面活性劑意指旨在清洗或乳化的表面活性劑。合適的表面活性劑的示例包括在HandbookofCosmeticScienceandTechnology(由A.Barel、M.Paye和H.Maibach編輯，2001年由MarcelDekker，Inc(NewYork，NY)出版)中的第37章，第431-450頁(L.OldenhovedeGuertechin的Classificationofsurfactants)描述的那些，并且包括但不限于陰離子表面活性劑(諸如硫酸酯)、陽離子表面活性劑(諸如甜菜堿)、兩性表面活性劑(諸如椰油酰甘氨酸鈉)、非離子表面活性劑(諸如烷基聚葡糖苷)。合適的螯合劑的示例包括能夠保護(hù)和保留本發(fā)明組合物的那些。優(yōu)選地，所述螯合劑是乙二胺四乙酸(“EDTA”)，并且更優(yōu)選地是EDTA四鈉，其以商品名VERSENE100XL從DowChemicalCompany(Midland，Michigan)商購(gòu)獲得。合適的防腐劑包括例如，對(duì)羥基苯甲酸酯、季銨類物質(zhì)、苯氧基乙醇、苯甲酸鹽、DMDM乙內(nèi)酰脲、有機(jī)酸，并且以基于組合物的總重量計(jì)約0％至約1％或約0.05％至約0.5％的量存在于組合物中。賦予毛發(fā)附加的屬性諸如光澤的多種調(diào)理劑中的任一種適用于本發(fā)明中。示例包括但不限于揮發(fā)性有機(jī)硅調(diào)理劑，其在大氣壓下具有小于約220℃的沸點(diǎn)。合適的揮發(fā)性有機(jī)硅的示例非排它性地包括聚二甲基硅氧烷，聚二甲基環(huán)硅氧烷，六甲基二硅氧烷，環(huán)聚甲基硅氧烷流體，諸如以商品名“DC-345”從DowCorningCorporation(Midland，Michigan)商購(gòu)獲得的聚二甲基環(huán)硅氧烷，以及它們的混合物，并且優(yōu)選包括環(huán)聚甲基硅氧烷流體。其它合適的調(diào)理劑包括陽離子聚合物，包括聚季銨鹽、陽離子瓜爾膠等。多種商購(gòu)獲得的珠光劑或遮光劑中的任一種適用于組合物。合適的珠光劑或遮光劑的示例包括但不限于(a)具有約16至約22個(gè)碳原子的脂肪酸和(b)乙二醇或丙二醇的單酯或二酯；(a)具有約16至約22個(gè)碳原子的脂肪酸(b)下式的聚亞烷基二醇的單酯或二酯：HO-(JO)a-H，其中J為具有約2至約3個(gè)碳原子的亞烷基基團(tuán)；且a為2或3；包含約16至約22個(gè)碳原子的脂肪醇；下式的脂肪酸酯：KCOOCH2L，其中K和L獨(dú)立地包含約15至約21個(gè)碳原子；不溶于洗發(fā)劑組合物中的無機(jī)固體、以及它們的混合物。適于在皮膚上使用的任何芳香劑組合物均可根據(jù)本發(fā)明使用。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中，本發(fā)明的形式為包含本發(fā)明組合物的基材?？墒褂萌魏魏线m的基材。例如，在美國(guó)已公布的專利申請(qǐng)?zhí)?005/0226834和2009/0241242中公開了合適的基材和基材材料的示例，其全文以引用的方式并入本文中。在某些優(yōu)選的實(shí)施例中，基材為擦拭物、手套或面膜。優(yōu)選地，此類實(shí)施例包含水不溶性基材，此類基材如上文引用的文獻(xiàn)中所定義。對(duì)于某些實(shí)施例，水不溶性基材可具有一定的尺寸和形狀，使得它覆蓋個(gè)人使用者的面部，從而有利于將水不溶性基材作為面膜基材圍繞使用者的面部放置。例如，水不溶性面膜基材可具有用于使用者的嘴部、鼻部和/或眼睛配置的開口。作為另外一種選擇，水不溶性基材可不具此類開口。這種無開口的構(gòu)造可用于本發(fā)明的實(shí)施例，其中水不溶性基材旨在覆蓋在皮膚的非面部的大片區(qū)域或如果水不溶性基材旨在用作擦拭物。水不溶性基材可具有各種形狀，諸如有角形狀(例如矩形)或弧形形狀諸如圓形或橢圓形。對(duì)于某些實(shí)施例，基材是手套，諸如描述于美國(guó)已公布的專利申請(qǐng)?zhí)?006/0141014的手套，其全文以引用的方式并入本文中。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，產(chǎn)品包括多個(gè)具有不同形狀的水不溶性基材。本發(fā)明還包括通過向需要改善皮膚屏障功能和保濕的皮膚施用異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合來改善皮膚的屏障功能和保濕的方法。該方法包括，例如將包含異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合的本發(fā)明組合物局部施用至需要改善皮膚屏障功能和保濕的皮膚。此類局部施用可應(yīng)用至身體上需要處理的任何皮膚，例如面部、嘴唇、頸部、胸部、背部、手臂、腋下、手、腳和/或腿的皮膚。異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合優(yōu)選地以可實(shí)現(xiàn)期望的皮膚屏障功能改善的有效量施用。本發(fā)明還包括通過向需要改善至少一種皮膚老化跡象的外觀的皮膚施用異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合來改善至少一種皮膚老化跡象的外觀的方法。該方法包括，例如將包含異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合的本發(fā)明組合物局部施用至需要處理至少一種皮膚老化跡象的皮膚。此類局部施用可應(yīng)用至身體上需要處理的任何皮膚，例如面部、嘴唇、頸部、胸部、背部、手臂、腋下、手、腳和/或腿的皮膚。異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合優(yōu)選地以可實(shí)現(xiàn)期望的至少一種皮膚老化跡象的外觀改善的有效量施用。可使用向有需要的皮膚施用組合物的任何合適方法。例如，可將組合物通過用手施用于有需要的皮膚而直接從包裝施用于有需要的皮膚，或可從基材諸如擦拭物或面膜處轉(zhuǎn)移，或它們中的兩種或更多種的組合。在其它的實(shí)施方案中，組合物可經(jīng)由點(diǎn)滴器、管、滾筒、噴霧器和貼片來施用或者被加入到浴或者以其它方式添加至水以待施用于皮膚等。組合物可以多種方式/形式施用，包括但不限于作為免洗型霜、面膜和/或精華素。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法包括向皮膚施用至少兩種不同的包含異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合物或產(chǎn)品。例如，該方法可包括先向需要處理的皮膚施用包含異常畢赤酵母的第一組合物，然后繼續(xù)在需要處理的皮膚上施用包含菊苣根提取物但又不同于第一組合物的第二組合物。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一組合物和第二組合物可獨(dú)立地選自露劑、清潔劑、面膜、擦拭物、霜?jiǎng)?、精華素、凝膠等等。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一組合物和第二組合物中的至少一者為清潔劑、露劑、霜?jiǎng)?、精華液或精華素，而另一種為面膜或擦拭物。在某些其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，第一組合物和第二組合物中的至少一者為清潔劑，而另一種為露劑或霜?jiǎng)：斜景l(fā)明的這種組合物的組合物、制劑和產(chǎn)品可用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的方法制備。這些組合物可用于治療皮膚老化諸如皺紋、彈性喪失、膚色不均勻(包括減少斑點(diǎn))。組合物可根據(jù)常規(guī)使用且基本上無皮膚刺激。以下非限制性實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。實(shí)施例1使用上述透明質(zhì)酸(HA)分泌測(cè)試來測(cè)定用來自異常畢赤酵母和/或菊苣根的提取物處理的細(xì)胞之后，人真皮成纖維細(xì)胞中透明質(zhì)酸的產(chǎn)生情況。結(jié)果示于表1和表2中，其中值代表獨(dú)立研究的平均值。異常畢赤酵母的提取物以液體形式供應(yīng)，被處理為100％儲(chǔ)液，并以適當(dāng)?shù)牧恐苯蛹尤氲脚囵B(yǎng)基中直至達(dá)到最終測(cè)試濃度。菊苣根提取物為如美國(guó)專利8652532中所述進(jìn)行制備的包含約12重量％葡糖胺的粉末。菊苣根提取物在磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)中被再懸浮以制備10％(以重量/體積計(jì))的儲(chǔ)液。該儲(chǔ)液隨后在細(xì)胞培養(yǎng)基中被進(jìn)一步稀釋以達(dá)到最終測(cè)試濃度。以所述劑量將兩種提取物單獨(dú)或一起加入培養(yǎng)基中，并使用它們對(duì)HA分泌的效應(yīng)來測(cè)定相比于未經(jīng)處理情況的HA產(chǎn)生的倍數(shù)變化。表1表2此數(shù)據(jù)顯示，用菊苣根和異常畢赤酵母提取物的組合處理人真皮成纖維細(xì)胞引起HA產(chǎn)生的出乎意料的協(xié)同刺激。應(yīng)注意，用2.5％的來自獼猴桃的異常畢赤酵母提取物和0.2％的菊苣根提取物處理的細(xì)胞得到相比于未經(jīng)處理的情況，HA產(chǎn)生的倍數(shù)變化為3.47，加上添加劑的倍數(shù)變化相當(dāng)于1.67的變化。實(shí)施例2為進(jìn)一步研究更寬范圍濃度的效應(yīng)，選擇如美國(guó)專利8652532中所述進(jìn)行制備的來自獼猴桃植物的異常畢赤酵母提取物和菊苣根提取物。遵循實(shí)施例1的相同方案，以所述劑量將兩種提取物單獨(dú)或一起加入培養(yǎng)基中，并使用它們對(duì)HA分泌的效應(yīng)來測(cè)定相比于未經(jīng)處理情況的HA產(chǎn)生的倍數(shù)變化。結(jié)果示于表3中。表3的倍數(shù)變化用于測(cè)定使用上述配方的每個(gè)組合時(shí)，協(xié)同效應(yīng)加上添加劑效應(yīng)。協(xié)同效應(yīng)加上添加劑效應(yīng)報(bào)告于表4中。表3表4表3和表4的結(jié)果清楚地顯示用異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合處理人真皮成纖維細(xì)胞導(dǎo)致HA產(chǎn)生的意想不到的協(xié)同刺激。以劑量依賴性方式觀察0.5重量％至5重量％劑量的異常畢赤酵母提取物結(jié)合0.01重量％至0.2重量％劑量范圍內(nèi)的菊苣根提取物的效果，得到的協(xié)同效應(yīng)范圍為1.1至25.77倍。因此，期望以挑選出來的比率使用異常畢赤酵母和菊苣根提取物的組合將得到優(yōu)異的抗老化活性。表1-4中所示的數(shù)據(jù)合在一起說明當(dāng)將異常畢赤酵母提取物以>2％的量與菊苣根提取物結(jié)合使用時(shí)，觀察到顯著的協(xié)同效應(yīng)加上添加劑效應(yīng)。更重要的是，觀察到的有效組合為5％的異常畢赤酵母提取物與0.01％-0.2％的菊苣根提取物得到的協(xié)同效應(yīng)在3.26-25.77倍的范圍內(nèi)(表4)。使用1％或2.5％的異常畢赤酵母提取物與0.2％的菊苣根提取物也產(chǎn)生顯著的協(xié)同效應(yīng)(表1和表4)。實(shí)施例3在透明質(zhì)酸(HA)分泌測(cè)試中測(cè)試以下成分的組合的HA產(chǎn)生：1)包含巴斯德畢赤酵母(PichiaPastoris)提取物與白藜蘆醇(可從LonzaPersonalCare商購(gòu)獲得的甲烯土霉素)的成分，與2)實(shí)施例1中所述的菊苣根提取物。結(jié)果示于表5中。表5使用巴斯德畢赤酵母提取物與菊苣根提取物的組合未能在人真皮成纖維細(xì)胞中協(xié)同產(chǎn)生HA。這表明不是所有畢赤酵母屬提取物都是相同的。實(shí)施例4在透明質(zhì)酸(HA)分泌測(cè)試中測(cè)試以下成分的組合的HA產(chǎn)生：1)實(shí)施例1中所述的異常畢赤酵母，和2)SP，可從Silab-France商購(gòu)獲得的菊苣根提取物。結(jié)果示于表6中。表6使用異常畢赤酵母提取物與SP的組合未能在人真皮成纖維細(xì)胞協(xié)同產(chǎn)生HA。因此表明不是所有的菊苣根提取物都是相同的。實(shí)施例5以下四種護(hù)膚組合物都是根據(jù)本發(fā)明制備的。表7上表7中所示的組合物可如下制備：將水加入到加工容器中。開始混合，加入鹽并混合直至溶解。施加熱并持續(xù)混合直至達(dá)到85℃。隨后在繼續(xù)混合的同時(shí)加入甘油，并且將溫度維持在85℃。加入二硬脂基二甲基氯化銨，以及加入凡士林和十二烷基十六醇、聚二甲基硅氧烷和棕櫚酸異丙酯。使組合物在85℃下混合另外10-15分鐘。隨后將組合物從加熱器上移開，并且繼續(xù)攪拌并冷卻。在40℃下，加入菊苣根提取物、異常畢赤酵母提取物和芐醇以及適量的水，繼續(xù)混合并冷卻至30-35℃。然后將組合物填充到包裝內(nèi)。表8INCI名稱重量％水65.35凡士林4.00十二烷基十六醇2.50聚二甲基硅氧烷1.25BHT0.10棕櫚酸異丙酯3.00二硬脂基二甲基氯化銨5.00異常畢赤酵母提取物5.00菊苣根提取物0.2甘油12.00野生大豆(GlycineSoja)(大豆)油和視黃醇1.00芐醇0.60上文表8中所示的組合物可按如下方式進(jìn)行制備：將水加入處理容器中，并且將溫度設(shè)為85℃。開始混合，加入甘油并混合直至溶解。加入二硬脂基二甲基氯化銨和凡士林，以及十二烷基十六醇、聚二甲基硅氧烷和棕櫚酸異丙酯。使組合物在85℃下混合另外10-15分鐘。然后從熱源上移除組合物，并向混合物中加入野生大豆(大豆)油和視黃醇、菊苣根提取物以及異常畢赤酵母提取物并冷卻。在40℃下，加入芐醇和適量的水，繼續(xù)混合并冷卻至30-35℃。然后將組合物填充到包裝內(nèi)。表9上表9中所示的組合物可按如下方式制備：測(cè)定菊苣根提取物和異常畢赤酵母提取物并將其溶解于戊二醇中，加入去離子水以形成A相。使紅花油質(zhì)體和C12-15烴基安息香酸酯混合以形成B相。經(jīng)過持續(xù)混合，將B相非常緩慢地加入到A相中。繼續(xù)混合15分鐘直至形成均勻的乳液。以較高速度持續(xù)混合，將丙烯酰二甲基牛磺酸胺/VP共聚物加入乳液中，以獲得濃稠、平滑、均質(zhì)的制劑。表10上表7中所示的組合物可按如下方式制備：通過將C12-15烷基苯甲酸酯加入到干凈的玻璃燒杯中來制備油相。開始攪拌，并將容器加熱至55-60℃。當(dāng)油相達(dá)到55℃或更高溫度時(shí)，加入Brij72和Brij721。當(dāng)油相達(dá)到55-60℃時(shí)，使它保持在該溫度并混合15分鐘(或者直到均勻)。然后將溫度在混合下保持在55-60℃直至加入到水相中。通過將水加入干凈的玻璃燒杯中來制備水相。開始攪拌，并將容器加熱至55-60℃。加入乙二胺四乙酸二鈉和Ultrez10。在55-60℃下，將成分混合15分鐘或直至均勻。然后將溫度在混合下保持在55-60℃，以定相。在加強(qiáng)攪拌下將油相加入水相中，然后高速混合10-20分鐘。在50℃或更低的溫度下，加入二甲基硅氧烷。在40℃或更低的溫度下，加入PhenonipXB。然后將兩相混合10分鐘或直至均勻。加入氫氧化鈉(目標(biāo)pH為5.4)。然后將組合物混合10分鐘或直至均勻。然后加入蒔蘿(10％活性)和麥芽糖糊精、越南懸鉤子(黑莓)葉提取物(10％活性)。測(cè)定菊苣提取物和異常畢赤酵母提取物，然后將其溶于甘油中并加入到混合物中?；旌现敝辆鶆?。隨后將水加到適量，并隨后將組合物混合10分鐘。實(shí)施例6制備根據(jù)本發(fā)明的護(hù)膚組合物并測(cè)試通過免疫熒光測(cè)量的人皮膚的正常外植體中的透明質(zhì)酸產(chǎn)生情況。將組合物與安慰劑(既不含異常畢赤酵母提取物，也不含菊苣根提取物)進(jìn)行比較。測(cè)試按以下步驟進(jìn)行。從人的整形外植體切下8mm直徑的塊，將其保持在培養(yǎng)基中的生存條件下。每天用測(cè)試配方局部處理外植體。外植體被復(fù)原、固定、脫水并嵌入石蠟中。然后用萊卡RM2125RT超薄切片機(jī)制備4μm的片段。用聯(lián)接到圖像分析系統(tǒng)的IX70顯微鏡進(jìn)行可視化。熒光強(qiáng)度(綠)與透明質(zhì)酸的合成成比例。用軟件進(jìn)行圖像的定量分析。結(jié)果表示為基于真皮的總表面計(jì)的熒光強(qiáng)度(任意單位(AU))。組合物中的成分和結(jié)果示于表11中。表11透明質(zhì)酸相對(duì)于安慰劑的上調(diào)％34透明質(zhì)酸的合成(AU)42.97成分名稱重量/重量％純化水69.59膠態(tài)燕麥片1.00氯化鈉0.01二硬脂基二甲基氯化銨5.00鯨蠟醇2.50聚二甲基硅氧烷(50厘沲)1.25凡士林4.00棕櫚酸異丙酯3.00甘油12.00芐醇0.60異常畢赤酵母提取物1.00菊苣根提取物0.05總計(jì)100.00目標(biāo)pH5.5該組合物包含12重量％的甘油并且pH為5.5，在增加透明質(zhì)酸的產(chǎn)生方面表現(xiàn)優(yōu)異。當(dāng)前第1頁1 2 3