本發(fā)明涉及蒙藥組合物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的蒙藥組合物及制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

脂類代謝與心血管疾病密切相關(guān)，高脂血癥則是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因之一，特別是血清總膽固醇水平增高是致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)指標(biāo)。由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高脂血癥，脂質(zhì)不溶或微溶于水必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白形式存在，因此，高脂血癥常為高脂蛋白血癥，表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或兩者兼有，臨床上分為兩類：原發(fā)性，罕見(jiàn)，屬遺傳性脂代謝紊亂疾??；繼發(fā)性，常見(jiàn)于控制不良糖尿病，飲酒、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征，腎透析、腎移植、膽道阻塞，口服避孕藥等。據(jù)中國(guó)近年的調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示，國(guó)內(nèi)冠心病的患病率已達(dá)到60％以上，其中50％左右的有高血脂癥。心肌梗塞患者中高甘油三脂血癥患者已達(dá)80％左右，而且高血脂又是誘發(fā)腦血管病的主要原因。

動(dòng)脈粥樣硬化是一組動(dòng)脈硬化的血管病中常見(jiàn)的最重要的一種，其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開(kāi)始。一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血及血栓形成，纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，并有動(dòng)脈中層的逐漸蛻變和鈣化，病變常累及彈性及大中等肌性動(dòng)脈，一旦發(fā)展到足以阻塞動(dòng)脈腔，則該動(dòng)脈所供應(yīng)的組織或器官將缺血或壞死。由于在動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，因此稱為動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)，因本病所導(dǎo)致的冠心病、腦中風(fēng)等疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高及復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，已成為危害人類健康的“頭號(hào)殺手”。加強(qiáng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的防治是降低心腦血管病及死亡率的關(guān)鍵。心腦血管急性事件的最主要發(fā)病機(jī)制是AS易損斑塊破裂、血小板激活及血栓形成。因此，提高斑塊的穩(wěn)定性是防治心腦血管急性事件發(fā)生的關(guān)鍵。

目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)高血脂癥的治療方法有兩種，一是飲食療法，而限制飲食療法在降低了高血脂的同時(shí)又給人體的正常營(yíng)養(yǎng)來(lái)源造成某種成分及程度的失調(diào)，而且達(dá)到療效的目的的時(shí)間是漫長(zhǎng)的。二是西醫(yī)降脂療法存在不同程度的副作用，造成腸道不良反應(yīng)，而且不能根治，停藥后其膽固醇、甘油三酯等指標(biāo)又明顯的上升。有些藥物還存在著藥效不能持久，停藥后出現(xiàn)反彈，必須長(zhǎng)期不間斷的服用的缺點(diǎn)。這些問(wèn)題影響著藥物的療效，給患者增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

抗動(dòng)脈粥樣硬化的藥物雖然以西藥為主，但傳統(tǒng)醫(yī)藥與民族醫(yī)藥具有安全、低毒等特點(diǎn)，倍受醫(yī)家和學(xué)者的重視，特別是蒙藥在治療動(dòng)脈粥樣硬化方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，毒副作用小而且一般不會(huì)有停藥反應(yīng)，但是現(xiàn)在治療動(dòng)脈粥樣硬化的傳統(tǒng)蒙藥雖有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，但存在治療效果不夠明顯，且配方繁瑣、用藥量大的突出問(wèn)題，現(xiàn)有蒙藥中鮮有療效確切的降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化蒙藥。

因此，開(kāi)發(fā)一種制備方法簡(jiǎn)便，快速有效，不易復(fù)發(fā)，配方簡(jiǎn)單，用藥量小，且無(wú)不良反應(yīng)的能夠降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的蒙藥組合物，也日益成為研發(fā)的重點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種降血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化的蒙藥組合物，以克服現(xiàn)有技術(shù)中的治療時(shí)間長(zhǎng)，停藥反彈，配方復(fù)雜，用藥量大，有明顯副作用的技術(shù)問(wèn)題。

本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種降血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化的蒙藥組合物的制備方法，具有制備方法簡(jiǎn)便，劑型多樣的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提供一種降血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化的蒙藥組合物在制備降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的藥物或保健食品中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供的一種降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的蒙藥組合物，所述蒙藥組合物由以下重量份的組分組成：牛黃1－20份、珍珠1－100份、麝香1－20份、梔子提取物1－10份、蓽茇提取物0.1－10份、紅花提取物1－10份、白云香1－100份。

進(jìn)一步地，所述蒙藥組合物由以下重量份的組分組成：牛黃1份、珍珠25份、麝香1份、梔子提取物1份、蓽茇提取物0.6份、紅花提取物1份、白云香4份。

進(jìn)一步地，所述梔子提取物由以下方法制得：取梔子粉末10g，加入60％乙醇120mL，60℃加熱回流提取1h，放至室溫，過(guò)濾；濾液濃縮至無(wú)乙醇，將梔子提取濃縮液凍干5h后干燥8h，得到粉末狀梔子提取物2.831g；所述粉末狀梔子提取物中梔子苷的含量為4.6％。

進(jìn)一步地，所述蓽茇提取物由以下方法制得：取粉碎后的蓽茇1000g，加入石油醚2500mL，61℃回流提取3h，放至室溫，抽濾；將所得第一濾液濃縮為橙色濃縮液并回收石油醚，將所得濾渣用乙醇重復(fù)再提取2次；待所述濃縮液產(chǎn)生黃色沉淀后抽濾，所得第二濾液濃縮至無(wú)石油醚，50℃下真空干燥2小時(shí)得到固體；將所述固體加入乙醇并攪拌，使所述固體重結(jié)晶，抽濾后得第三濾液；將所述第三濾液中加入活性炭，73℃回流脫色40min，抽濾得第四濾液；將所述第四濾液濃縮至30－40mL，放至室溫，待有淡黃色晶體析出后抽濾，并洗滌所述晶體；將所述晶體真空干燥后，得到粉末狀蓽茇提取物50g；所述粉末狀蓽茇提取物中胡椒堿的含量為95％。

進(jìn)一步地，所述紅花提取物由以下方法制得：取紅花粉末10g，加入50％乙醇120mL，70℃加熱回流提取2h，放至室溫，過(guò)濾；濾液濃縮至無(wú)乙醇，將紅花提取濃縮液凍干5h后干燥8h，得粉末狀紅花提取物3.111g；所述粉末狀紅花提取物中紅花黃色素的含量為61.72％。

進(jìn)一步地，將所述蒙藥組合物粉碎后，與藥學(xué)上可接受的載體混合，濕法造粒，低溫干燥，制備成固體藥物制劑。

進(jìn)一步地，所述低溫干燥的溫度為50℃。

進(jìn)一步地，所述藥學(xué)上可接受的載體包括糊精、淀粉、蔗糖。

優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的載體為淀粉。

進(jìn)一步地，所述固體藥物制劑為片劑、膠囊、沖劑。

優(yōu)選地，所述固體藥物制劑為膠囊。

進(jìn)一步地，本發(fā)明還提供了本發(fā)明所述的蒙藥組合物在制備降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的藥物或保健食品中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供的降血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化的蒙藥組合物，具有快速有效，不易復(fù)發(fā)，配方簡(jiǎn)單，用藥量小，且無(wú)不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明提供的降血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化的蒙藥組合物的制備方法，具有制備方法簡(jiǎn)便，劑型多樣的優(yōu)點(diǎn)。

附圖說(shuō)明

圖1a為抗動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)正常對(duì)照組家兔主動(dòng)脈HE染色結(jié)果圖；

圖1b為抗動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)高脂模型組家兔主動(dòng)脈HE染色結(jié)果圖；

圖1c為抗動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)傳統(tǒng)西藥組家兔主動(dòng)脈HE染色結(jié)果圖；

圖1d為抗動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)高劑量組家兔主動(dòng)脈HE染色結(jié)果圖；

圖1e為抗動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中劑量組家兔主動(dòng)脈HE染色結(jié)果圖；

圖1f為抗動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)低劑量組家兔主動(dòng)脈HE染色結(jié)果圖；

圖1g為抗動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)傳統(tǒng)蒙藥組家兔主動(dòng)脈HE染色結(jié)果圖；

圖2a為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)正常對(duì)照組家兔主動(dòng)脈HE染色結(jié)果圖；

圖2b為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)高脂模型組家兔主動(dòng)脈HE染色結(jié)果圖；

圖2c為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)傳統(tǒng)西藥組家兔主動(dòng)脈HE染色結(jié)果圖；

圖2d為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組家兔主動(dòng)脈HE染色結(jié)果圖；

圖2e為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)傳統(tǒng)蒙藥組家兔主動(dòng)脈HE染色結(jié)果圖；

圖3a為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)正常對(duì)照組家兔主動(dòng)脈Masson染色圖；

圖3b為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)高脂模型組家兔主動(dòng)脈Masson染色圖；

圖3c為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)傳統(tǒng)蒙藥組家兔主動(dòng)脈Masson染色圖；

圖3d為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)傳統(tǒng)西藥組家兔主動(dòng)脈Masson染色圖；

圖3e為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組家兔主動(dòng)脈Masson染色圖；

圖4a為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)正常對(duì)照組家兔主動(dòng)脈油紅O染色圖；

圖4b為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)高脂模型組家兔主動(dòng)脈油紅O染色圖；

圖4c為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)傳統(tǒng)蒙藥組家兔主動(dòng)脈油紅O染色圖；

圖4d為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)傳統(tǒng)西藥組家兔主動(dòng)脈油紅O染色圖；

圖4e為穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組家兔主動(dòng)脈油紅O染色圖。

具體實(shí)施方式

為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明，下面結(jié)合優(yōu)選實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，下面所具體描述的內(nèi)容是說(shuō)明性的而非限制性的，不應(yīng)以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過(guò)市售購(gòu)買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。

本發(fā)明提供了一種蒙藥組合物，其由以下組分組成：牛黃1－20份、珍珠1－100份、麝香1－20份、梔子提取物1－10份、蓽茇提取物0.1－10份、紅花提取物1－10份、白云香1－100份。

本發(fā)明提供的蒙藥組合物中，梔子提取物由以下方法制得：取梔子粉末10g，加入60％乙醇120mL，60℃加熱回流提取1h，放至室溫，過(guò)濾；濾液濃縮至無(wú)乙醇，將梔子提取濃縮液凍干5h后干燥8h，得到粉末狀梔子提取物2.831g；所述粉末狀梔子提取物中梔子苷的含量為4.6％。本發(fā)明方法制備的梔子提取物中梔子苷的含量與市售的梔子提取物中梔子苷的含量相比，提高了12％。

本發(fā)明提供的蒙藥組合物中，蓽茇提取物由以下方法制得：取粉碎后的蓽茇1000g，加入石油醚2500mL，61℃回流提取3h，放至室溫，抽濾；將所得第一濾液濃縮為橙色濃縮液并回收石油醚，將所得濾渣用乙醇重復(fù)再提取2次；待所述濃縮液產(chǎn)生黃色沉淀后抽濾，所得第二濾液濃縮至無(wú)石油醚，50℃下真空干燥2小時(shí)得到固體；將所述固體加入乙醇并攪拌，使所述固體重結(jié)晶，抽濾后得第三濾液；將所述第三濾液中加入活性炭，73℃回流脫色40min，抽濾得第四濾液；將所述第四濾液濃縮至30－40mL，放至室溫，待有淡黃色晶體析出后抽濾，并洗滌晶體；將所述晶體真空干燥后，得到粉末狀蓽茇提取物50g；所述粉末狀蓽茇提取物中胡椒堿的含量為95％。本發(fā)明方法制備的蓽茇提取物中胡椒堿的含量為95％以上，與市售的蓽茇提取物中胡椒堿的含量相比，提高了10％。

本發(fā)明提供的蒙藥組合物中，紅花提取物由以下方法制得：取紅花粉末10g，加入50％乙醇120mL，70℃加熱回流提取2h，放至室溫，過(guò)濾；濾液濃縮至無(wú)乙醇，將紅花提取濃縮液凍干5h后干燥8h，得粉末狀紅花提取物3.111g；所述粉末狀紅花提取物中紅花黃色素的含量為61.72％－70.32％。本發(fā)明方法制備的紅花提取物中紅花黃色素的含量與市售的紅花提取物中紅花黃色素的含量相比，提高了12％。

本發(fā)明還提供了所述蒙藥組合物的制備方法，將1－20份牛黃、1－100份珍珠、1－20份麝香、1－10份梔子提取物、0.1－10份蓽茇提取物、1－10份紅花提取物、1－100份白云香粉碎后，與藥學(xué)上可接受的載體混合，濕法造粒，低溫干燥，制備成固體藥物制劑。

在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，藥學(xué)上可接受的載體為淀粉，也可根據(jù)需要適應(yīng)性調(diào)整為糊精或蔗糖。

在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，固體藥物制劑為膠囊，也可根據(jù)需要適應(yīng)性調(diào)整為片劑或沖劑。

另外，本發(fā)明還提供了所述蒙藥組合物在制備降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的藥物或保健食品中的應(yīng)用。

實(shí)施例1

按照如下組方，分別按照重量份數(shù)稱取適量原料，其中牛黃1份、珍珠25份、麝香1份、梔子提取物1份、蓽茇提取物0.6份、紅花提取物1份、白云香4份，然后，按照如下步驟制備本實(shí)施例的蒙藥組合物：

將本發(fā)明蒙藥組合物各組分粉碎后混合，加淀粉104份，濕法造粒，50℃干燥，配置成顆粒，灌膠囊。

實(shí)施例2

按照如下組方，分別按照重量份數(shù)稱取適量原料，其中牛黃1份、珍珠1份、麝香1份、梔子提取物1份、蓽茇提取物0.1份、紅花提取物1份、白云香1份，然后，按照如下步驟制備本實(shí)施例的蒙藥組合物：

將本發(fā)明蒙藥組合物各組分粉碎后混合，加糊精104份，濕法造粒，50℃干燥，配置成顆粒，打?yàn)槠瑒?/p>

實(shí)施例3

按照如下組方，分別按照重量份數(shù)稱取適量原料，其中牛黃20份、珍珠100份、麝香20份、梔子提取物10份、蓽茇提取物10份、紅花提取物10份、白云香100份，然后，按照如下步驟制備本實(shí)施例的蒙藥組合物：

將本發(fā)明蒙藥組合物各組分粉碎后混合，加蔗糖104份，濕法造粒，50℃干燥，配置成顆粒。

對(duì)比例1

將辛伐他汀片加入蒸餾水中溶解，配制成濃度為1mg/mL的混懸液。

對(duì)比例2

將傳統(tǒng)蒙藥額爾敦－烏日勒加入蒸餾水中溶解，配制成濃度為80mg/mL的混懸液。

為了有助于充分的說(shuō)明本發(fā)明提供的蒙藥組合物的治療效果，現(xiàn)結(jié)合具體的實(shí)驗(yàn)詳細(xì)介紹如下。

需要注意的是，如未明確指出，本實(shí)驗(yàn)例中提到的試劑、儀器或者設(shè)備均為常規(guī)的試劑、儀器或者設(shè)備，所用到的方法，均為常規(guī)的方法。

降血脂活性的動(dòng)物試驗(yàn)

(一)材料與儀器

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：二級(jí)雄性Wistar大鼠，體重170±10g，許可證號(hào)：SCXK(京)2006－2009，級(jí)別SPF/AF，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

實(shí)驗(yàn)藥品及試劑：總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白試劑盒由中生北控物科技股份有限公司生產(chǎn)；膽固醇由北京化學(xué)試劑公司生產(chǎn)；膽酸鈉由北京海淀區(qū)微生物培養(yǎng)機(jī)制品廠生產(chǎn)；辛伐他汀由江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；額爾敦－烏日勒由內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司生產(chǎn)生產(chǎn)，批號(hào)100336。

基礎(chǔ)飼料配方：面粉20％，米粉10％，玉米20％，麩皮25％，豆料20％，骨粉2％，魚(yú)粉2％，食鹽0.9％，維生素0.1％；

高脂飼料配方：膽固醇3％，豬油10％，膽酸鈉0.5％，基礎(chǔ)飼料86.5％。

實(shí)驗(yàn)儀器：意大利產(chǎn)PRONTO EVOLUTION(奔騰加強(qiáng)型)全自動(dòng)生化分析儀；上海產(chǎn)TDL－5－A離心機(jī)。

(二)實(shí)驗(yàn)方法

分組及給藥：取雄性Wistar大鼠70只，體重180±10g，實(shí)驗(yàn)前在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下(室溫20￣～24℃，濕度50％～￣60％，自由飲水)用普通標(biāo)準(zhǔn)飼料飼喂3天后，按體重隨機(jī)分成7組，每組10只。采用預(yù)防性受試給藥，給藥第1天開(kāi)始喂養(yǎng)高脂飼料每只20g/天以構(gòu)建大鼠高血脂模型，每日給藥前對(duì)大鼠進(jìn)行體重測(cè)定，按體重以1mL/100g的給藥量連續(xù)給藥14天。灌胃時(shí)間：每天上午10：30。

1組為正常對(duì)照組，飼喂普通標(biāo)準(zhǔn)飼料每只20g/天，灌胃同體積的蒸餾水；

2組為高脂模型對(duì)照組，飼喂高脂飼料每只20g/天，灌胃同體積的蒸餾水；

3組為傳統(tǒng)西藥對(duì)照組，飼喂高脂飼料每只20g/天，按照10mg/kg的比例灌胃對(duì)比例1提供的辛伐他汀水溶液；

4組為高劑量實(shí)驗(yàn)組，飼喂高脂飼料每只20g/天，按照300mg/kg的比例灌胃實(shí)施例1提供的蒙藥組合物；

5組為中劑量實(shí)驗(yàn)組，飼喂高脂飼料每只20g/天，按照150mg/kg的比例灌胃實(shí)施例1提供的蒙藥組合物；

6組為低劑量實(shí)驗(yàn)組，飼喂高脂飼料每只20g/天，按照75mg/kg的比例灌胃實(shí)施例1提供的蒙藥組合物；

7組為傳統(tǒng)蒙藥對(duì)照組，飼喂高脂飼料每只20g/天，按照800mg/kg的比例灌胃對(duì)比例1提供的額爾敦－烏日勒水溶液。

測(cè)定與觀察方法：各組灌胃給藥14天，在第15天時(shí)禁食不禁水12小時(shí)，尾靜脈取血，采用酶比色法在全自動(dòng)生化儀上測(cè)定血清總膽固醇值、甘油三酯值、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白。對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，與均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，差異顯著性以T檢驗(yàn)判定。

(三)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

每隔5天按鼠體重計(jì)算給藥量。體重變化見(jiàn)表1，各組從1、5、10、15天體重增長(zhǎng)正常，平均體重各組間無(wú)異常變化。

表1各組大鼠平均體重變化記錄(g)

各劑量實(shí)驗(yàn)組對(duì)大鼠血脂的影響，采用酶比色法在全自動(dòng)生化儀上測(cè)定血清總膽固醇值(TC)、甘油三酯值(TG)、高密度脂蛋白(HDL－C)和低密度脂蛋白(LDL－C)，結(jié)果如表2所示。

表2實(shí)驗(yàn)組各劑量組對(duì)大鼠血脂的影響(mmol/L，)

從表2表3中可以看出，給予藥物干預(yù)對(duì)于大鼠體重沒(méi)有明顯影響。高脂模型組與正常對(duì)照組比較，總膽固醇值升高，而且兩組比較有極顯著差異，說(shuō)明大鼠高血脂模型造模成功。

1.對(duì)血清TC的影響

高脂模型組血清TC較正常對(duì)照組極顯著升高(P＜0.001)；與高脂模型組比較，各劑量實(shí)驗(yàn)組各組TC有不同程度的降低，即低劑量組、傳統(tǒng)蒙藥組與高脂模型組比較有差異(P＜0.05)、中劑量組與高脂模型組比較有顯著性差異(P＜0.01)、高劑量組和傳統(tǒng)西藥組與高脂模型組比較均有極顯著性差異(P＜0.001)，表明各劑量實(shí)驗(yàn)組具有與傳統(tǒng)西藥辛伐他汀同樣的顯著降低大鼠血清TC的作用，且呈劑量依賴性。與傳統(tǒng)蒙藥組比較，高劑量實(shí)驗(yàn)組TC顯著低于傳統(tǒng)蒙藥組(P＜0.05)，表明本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物降低膽固醇作用優(yōu)于傳統(tǒng)蒙藥。

2.對(duì)血清TG的影響

高脂模型組TG較正常對(duì)照組升高(P＜0.01)，與高脂模型組比較，實(shí)驗(yàn)組低、中劑量組和傳統(tǒng)西藥組有差異(P＜0.05)，而高劑量組有顯著性差異(P＜0.01)，表明本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物有降低高脂血癥大鼠血清TG的作用，其效果優(yōu)于傳統(tǒng)西藥辛伐他汀。與傳統(tǒng)西藥組比較，高劑量組TG顯著降低(P＜0.05)；與傳統(tǒng)蒙藥組比較，高劑量組TG顯著低于傳統(tǒng)蒙藥組(P＜0.05)，表明本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物降低TG的作用優(yōu)于傳統(tǒng)西藥辛伐他汀和傳統(tǒng)蒙藥。

3.對(duì)血清LDL－C的影響

高脂模型組較正常對(duì)照組血清LDL－C極顯著升高(P＜0.001)；實(shí)驗(yàn)組低、中劑量組與高脂模型組比較有差異(P＜0.05)、高劑量組和傳統(tǒng)西藥組與高脂模型組比較均有顯著性差異(P＜0.01)，表明本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物與傳統(tǒng)西藥辛伐他汀同樣具有顯著的降低HLP大鼠血清LDL－C的作用，且呈劑量依賴性。

4.對(duì)血清HDL－C的影響

高脂模型組較正常對(duì)照組血清HDL－C降低(P＜0.05)；高劑量組和傳統(tǒng)西藥組能升高HDL－C(P＜0.05)，而實(shí)驗(yàn)組低、中劑量組與高脂模型組間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。表明本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物與傳統(tǒng)西藥辛伐他汀具有一定的升高大鼠HDL－C的作用。

通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物各劑量組和傳統(tǒng)蒙藥均可明顯降低高脂模型大鼠血清中TC、TG及LDL－C，同時(shí)還升高HDL－C，且其作用與傳統(tǒng)西藥辛伐他汀相比差異無(wú)顯著性。以上結(jié)果表明本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物的降血脂功能不僅可與降脂西藥辛伐他汀媲美，而且在降低TC和TG方面優(yōu)于傳統(tǒng)蒙藥。且藥品用量減少了62.5％。

抗動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

(一)材料與儀器

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康日本雄性大耳白家兔，體重2.0±0.2kg，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供，許可證號(hào)：SCXK(京)2005－0002。

實(shí)驗(yàn)藥品及試劑：辛伐他汀由山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)090723；額爾敦－烏日勒由內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司生產(chǎn)生產(chǎn)，批號(hào)100336；膽固醇，北京愛(ài)普華美生物科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20090715；蛋黃粉，北京金健力蛋粉廠生產(chǎn)。豬油為市售。

基礎(chǔ)飼料配方：干草粉40％，豆餅10％，麩皮13％，小麥7％，玉米粉23％，魚(yú)粉1.5％，酵母粉3％，骨粉1.5％，食鹽0.8％，復(fù)方維生素0.1％，微量元素0.1％；

高脂飼料配方：膽固醇1.5％，豬油5％，蛋黃粉10％，基礎(chǔ)飼料83.5％。

實(shí)驗(yàn)儀器：生物組織包埋機(jī)，TB－718，湖北泰微醫(yī)療科技有限責(zé)任公司；組織切片機(jī)，RM2235，德國(guó)Leica公司；烤片機(jī)，HI1220，德國(guó)Leica公司；全自動(dòng)組織脫水機(jī)，ST5020，德國(guó)Leica公司；顯微鏡，Olympus bx51，上海賴氏電子科技有限公司；圖像采集系統(tǒng)，nymicro DSSTM；圖像分析系統(tǒng)，Image－pro Plus 5.1；Masson染液：貨號(hào)DO26，南京建成科技有限公司；油紅O染液：貨號(hào)DO27，南京建成科技有限公司提供。

(二)實(shí)驗(yàn)方法

分組及給藥：取70只家兔隨機(jī)分為7組，實(shí)驗(yàn)前在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下(室溫18±2℃；相對(duì)濕度40±15％，自由飲水)用普通標(biāo)準(zhǔn)飼料飼喂3天后，按體重隨機(jī)分成7組，每組10只。

1組為正常對(duì)照組，飼喂基礎(chǔ)飼料，灌胃同體積的蒸餾水；

2組為高脂模型對(duì)照組，飼喂高脂飼料，灌胃同體積的蒸餾水；

3組為傳統(tǒng)西藥對(duì)照組，飼喂高脂飼料，按照5mg/kg的比例灌胃對(duì)比例1提供的辛伐他汀水溶液；

4組為高劑量實(shí)驗(yàn)組，飼喂高脂飼料，按照150mg/kg的比例灌胃實(shí)施例1提供的蒙藥組合物；

5組為中劑量實(shí)驗(yàn)組，飼喂高脂飼料，按照75mg/kg的比例灌胃實(shí)施例1提供的蒙藥組合物；

6組為低劑量實(shí)驗(yàn)組，飼喂高脂飼料，按照37.5mg/kg的比例灌胃實(shí)施例1提供的蒙藥組合物；

7組為傳統(tǒng)蒙藥對(duì)照組，飼喂高脂飼料，按照400mg/kg的比例灌胃對(duì)比例1提供的額爾敦－烏日勒水溶液。

測(cè)定與觀察方法：連續(xù)喂養(yǎng)90天，在飼喂高脂飼料的同時(shí)灌胃給藥，每天灌胃1次，90天后處死家兔，取主動(dòng)脈進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以表示，兩組均數(shù)間差異采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

(三)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般狀況

實(shí)驗(yàn)中家兔健康狀況良好，其中有5只(高脂模型組、傳統(tǒng)西藥組、低劑量組、中劑量組、高劑量組各1只)因腹瀉、感冒而死亡，其余家兔精神狀態(tài)良好、行為活動(dòng)、毛色、飲水、糞便未見(jiàn)明顯異常，體重增長(zhǎng)速度組間無(wú)差異。

2.對(duì)家兔主動(dòng)脈病理形態(tài)學(xué)的影響

(1)主動(dòng)脈肉眼觀察

正常對(duì)照組家兔動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)正常，無(wú)粥樣病損，無(wú)脂質(zhì)斑塊形成。高脂模型組家兔主動(dòng)脈內(nèi)膜粗糙不平，肉眼可見(jiàn)有大量黃白色條紋狀脂紋及斑塊，向內(nèi)膜表面顯著隆起，其中有2例主動(dòng)脈內(nèi)膜70％為粥樣斑塊，幾乎占滿整段動(dòng)脈內(nèi)膜，其它略平些。高劑量組內(nèi)膜普遍無(wú)太大病損，其中有3例內(nèi)膜光滑基本無(wú)增厚，無(wú)明顯粥樣病損，無(wú)脂質(zhì)斑塊，其它有病變的主動(dòng)脈亦較高脂模型組減輕，呈早期脂紋期改變。中劑量組和傳統(tǒng)西藥組各例家兔主動(dòng)脈雖有黃白色條紋狀脂紋及斑塊，但多數(shù)例主動(dòng)脈內(nèi)膜的條紋狀脂紋較高脂模型組少。低劑量多數(shù)例內(nèi)膜增厚，有粥樣斑塊形成。油紅0染色后，斑塊面積占主動(dòng)脈總面積百分比經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各劑量實(shí)驗(yàn)組、傳統(tǒng)西藥組、傳統(tǒng)蒙藥組與高脂模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)。高劑量組與傳統(tǒng)蒙藥組比較有顯著性差異(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3各組家兔主動(dòng)脈油紅O染色后圖像分析結(jié)果()

與高脂模型組比較^▲P＜0.05；與傳統(tǒng)蒙藥組比較：^#P＜0.05。

(2)主動(dòng)脈光鏡觀察

正常對(duì)照組主動(dòng)脈結(jié)構(gòu)形態(tài)正常，內(nèi)膜完整光滑，中膜細(xì)胞排列整齊，結(jié)構(gòu)清晰，彈力板完整，未見(jiàn)任何異常。高脂模型組形成典型AS病變，動(dòng)脈壁局部平滑肌細(xì)胞減少，細(xì)胞排列紊亂，可見(jiàn)明顯脂質(zhì)核形成及內(nèi)膜損傷。光鏡下給藥各組病變程度均減輕。結(jié)果如圖1所示。

各組蠟封切片HE染色，應(yīng)用MOTIC AE20顯微鏡及高清晰彩色醫(yī)學(xué)圖文分析系統(tǒng)進(jìn)行病變?nèi)D病理學(xué)觀察及定量分析，各組隨機(jī)取圖進(jìn)行測(cè)量?jī)?nèi)膜與中膜厚度，計(jì)算內(nèi)膜中模厚度比值，結(jié)果見(jiàn)表4。通過(guò)表5的結(jié)果可知，與正常對(duì)照組比較，高脂模型組I和I/M顯著增大(P＜0.05)，而給藥各組I及I/M均較高脂模型組得到改善(P＜0.05)，高劑量組與傳統(tǒng)蒙藥組比較有顯著性差異(P＜0.05)。

表4各組家兔主動(dòng)脈內(nèi)膜與中膜病理形態(tài)學(xué)定量分析比較()

與高脂模型組比較^▲P＜0.05；與傳統(tǒng)蒙藥組比較：^#P＜0.05。

以上研究結(jié)果顯示，家兔喂養(yǎng)高脂飼料90天后可形成明顯的粥樣斑塊，但同時(shí)給予中劑量以上的本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物和傳統(tǒng)西藥、傳統(tǒng)蒙藥，均可明顯縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積，減少對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞，彈力板的損傷，減少泡沫細(xì)胞的數(shù)量，減輕血管中膜平滑肌細(xì)胞(SMC)的增殖。從家兔主動(dòng)脈油紅O染色后圖像分析結(jié)果和家兔主動(dòng)脈內(nèi)膜與中膜病理形態(tài)學(xué)定量分析可以看出，高劑量的本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用優(yōu)于傳統(tǒng)蒙藥。

穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

(一)材料與儀器

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康雄性新西蘭家兔50只，體重2.0±0.2kg，由北京市海淀區(qū)興隆實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖廠提供，許可證編號(hào)：SCXK(京)2011－0006。

實(shí)驗(yàn)藥品及試劑：辛伐他汀由山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)090723；額爾敦－烏日勒由內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司生產(chǎn)生產(chǎn)，批號(hào)100336；膽固醇：由北京愛(ài)普華美生物科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20120715蛋黃粉：由北京金健力淡粉廠生產(chǎn)，批號(hào)：20120618；豬油：市售；戊巴比妥鈉：由中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)上海試劑公司生產(chǎn)，批號(hào)：F20030816；肝素鈉注射液：由天津生物化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20110313，規(guī)格：1.25萬(wàn)U/2ml；青霉素鈉：由華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：Y1207622，規(guī)格：160萬(wàn)U/瓶；牛血清白蛋白(Albumin，bovine，fraction V)CAS Number：9048－46－8，由內(nèi)蒙古呼和浩特市澤生試劑公司提供；Masson染液：貨號(hào)DO26，南京建成科技有限公司；油紅“O”染液：貨號(hào)DO27，南京建成科技有限公司提供。

基礎(chǔ)飼料配方：干草粉34.5％，豆餅8.6％，麩皮11.2％，小麥6％，玉米粉20％，魚(yú)粉1.3％，酵母粉2.2％，骨粉1.3％，食鹽0.7％，復(fù)方維生素0.1％，微量元素0.1％；

高脂飼料配方：膽固醇1％，豬油5％，蛋黃粉8％，加基礎(chǔ)飼料86％。

實(shí)驗(yàn)儀器：2.5mm×20mm PTCA擴(kuò)張導(dǎo)管，美國(guó)波士頓科學(xué)公司；0.014英寸導(dǎo)引導(dǎo)絲，美國(guó)波士頓科學(xué)公司；電子天平：BSA124S－CW型，賽多利斯科學(xué)儀器(北京)有限公司；生物組織包埋機(jī)，TB－718，湖北泰微醫(yī)療科技有限責(zé)任公司；組織切片機(jī)，RM2235，德國(guó)Leica公司；烤片機(jī)，HI1220，德國(guó)Leica公司；全自動(dòng)組織脫水機(jī)，ST5020，德國(guó)Leica公司；顯微鏡，Olympus bx51，上海賴氏電子科技有限公司；圖像采集系統(tǒng)，nymicro DSSTM；圖像分析系統(tǒng)，Image－pro Plus5.1。

(二)實(shí)驗(yàn)方法

分組及給藥：取60只雄性新西蘭家兔，單籠飼養(yǎng)。予基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(10只)和造模組(50只)。正常對(duì)照組飼喂基礎(chǔ)飼料，每只予150g/日；造模組飼喂高脂飼料100g/只/日(早)，普通飼料50g/只/日(晚)，自由飲水，至24周實(shí)驗(yàn)結(jié)束。第2周(高脂飼料喂養(yǎng)1周后)經(jīng)家兔耳緣靜脈一次性注射牛血清白蛋白500mg/只。第4周行股動(dòng)脈球囊損傷術(shù)。第8周造模成功(經(jīng)主動(dòng)脈病理學(xué)檢查)后，將造模組隨機(jī)分為：

1組為正常對(duì)照組，灌胃同體積的蒸餾水；

2組為高脂模型組，灌胃同體積的蒸餾水；

3組為傳統(tǒng)西藥組，按照5mg/kg的比例灌胃對(duì)比例1提供的辛伐他汀水溶液；

4組為實(shí)驗(yàn)組，按照150mg/kg的比例灌胃實(shí)施例1提供的蒙藥組合物；

5組為傳統(tǒng)蒙藥組，按照400mg/kg的比例灌胃對(duì)比例1提供的額爾敦－烏日勒水溶液。

以上各組灌胃每日1次，至24周實(shí)驗(yàn)結(jié)束。

測(cè)定與觀察方法：于實(shí)驗(yàn)第24周末，在3％戊巴比妥鈉(1mL·kg^－1)麻醉下進(jìn)行體外心臟采血，4000r/min離心15min取血清，貯存于－20℃冰箱中待測(cè)；隨后耳緣靜脈空氣栓塞處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，開(kāi)胸腹，迅速取出自主動(dòng)脈瓣至股動(dòng)脈結(jié)扎處之間血管段，盡快剝離動(dòng)脈外壁脂肪組織，沿背側(cè)面縱行切開(kāi)鋪平，生理鹽水沖洗干凈后，肉眼觀察斑塊。然后取主動(dòng)脈弓段約1cm放入10％中性甲醛溶液中固定，用于病理組織學(xué)檢查，其余用油紅O染色。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)后以表示，兩組均數(shù)間差異采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

(三)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般狀況

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中實(shí)驗(yàn)家兔死亡13只，主要因感冒、腹瀉、麻醉意外死亡，有47只家兔完成實(shí)驗(yàn)。造模組家兔在造模過(guò)程中出現(xiàn)不同程度的精神差，反應(yīng)遲鈍，活動(dòng)少，毛發(fā)稀疏等表現(xiàn)，其中，高脂模型組最明顯，給藥各組家兔的癥狀要輕于高脂模型組。正常對(duì)照組實(shí)驗(yàn)兔未見(jiàn)以上表現(xiàn)。每2周稱量體重1次，各組實(shí)驗(yàn)家兔體重隨時(shí)間變化均有不同程度增加，同一時(shí)間點(diǎn)各組間體重差異無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)果見(jiàn)表5。

表5各組實(shí)驗(yàn)家兔體重比較(mmol/L)

2.對(duì)家兔血脂水平的影響

與正常對(duì)照組比較，高脂模型組家兔血清TC、TG、LDL－C、HDL－C均明顯升高，其中TC、LDL－C升高顯著；給藥各組較高脂模型組TC、TG、LDL－C顯著降低(P＜0.05)，表明傳統(tǒng)西藥、傳統(tǒng)蒙藥與本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物都能降低家兔血清TC、TG、LDL－C的水平，而對(duì)HDL－C效果不明顯。本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物在降低TG方面優(yōu)于傳統(tǒng)蒙藥，結(jié)果如表6。

表6各組家兔血脂檢測(cè)比較(mmol/L)

與正常對(duì)照組比較，^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01；與高脂模型組比較，^△P＜0.05，與傳統(tǒng)蒙藥比^#P＜0.05.

3.病理組織形態(tài)學(xué)觀察

正常對(duì)照組家兔主動(dòng)脈血管內(nèi)膜比較光滑，無(wú)粥樣病損，無(wú)脂質(zhì)斑塊形成。光鏡下內(nèi)皮細(xì)胞完整，內(nèi)彈力膜清晰，未見(jiàn)斷裂，內(nèi)膜無(wú)增厚，中膜平滑肌細(xì)胞排列有序，外膜纖維結(jié)締組織未見(jiàn)異常。高脂模型組家兔主動(dòng)脈內(nèi)膜粗糙不平，肉眼可見(jiàn)淺黃色大小不等斑塊沉積，光鏡下可見(jiàn)血管內(nèi)膜增厚明顯，內(nèi)皮細(xì)胞脫落，粥樣斑塊形成，斑塊表面覆蓋薄纖維帽，膠原含量和平滑肌含量較少，內(nèi)皮下見(jiàn)脂質(zhì)浸潤(rùn)，脂質(zhì)核心大，脂質(zhì)核心內(nèi)大量泡沫細(xì)胞及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，中膜平滑肌細(xì)胞增殖，向內(nèi)膜遷移，斑塊內(nèi)可見(jiàn)新生的小血管。相比之下，給藥各組家兔主動(dòng)脈病變程度相對(duì)較輕，光鏡下可見(jiàn)主動(dòng)脈內(nèi)皮有不同程度損傷，脫落，內(nèi)皮細(xì)胞下有少量泡沫細(xì)胞和炎性細(xì)胞聚集，纖維帽較厚，膠原含量較多等。結(jié)果如圖2、3、4所示。

4.光鏡下病例組織形態(tài)學(xué)定量分析

在光鏡下觀察血管組織形態(tài)學(xué)改變，同時(shí)采用Image－pro Plus5.1圖像分析系統(tǒng)測(cè)量主動(dòng)脈壁纖維帽厚度(FCT)、內(nèi)中膜厚度(IMT)，并計(jì)算纖維帽厚度與內(nèi)中膜厚度比值(FCT/IMT)HE染色結(jié)果顯示，與高脂模型組相比，傳統(tǒng)蒙藥組、實(shí)驗(yàn)組和傳統(tǒng)西藥組斑塊纖維帽厚度均增高(P＜0.05)；與高脂模型組比較，傳統(tǒng)蒙藥組、實(shí)驗(yàn)組和傳統(tǒng)西藥組家兔內(nèi)中膜厚度降低(P＜0.05)；與傳統(tǒng)蒙藥組相比，實(shí)驗(yàn)組纖維帽厚度增高(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表7。

表7各組家兔動(dòng)脈壁纖維帽厚度、內(nèi)中膜厚度、纖維帽度/內(nèi)中膜厚度比值比較()

與高脂模型組比較，^△P＜0.05，與傳統(tǒng)蒙藥比^#P＜0.05

油紅O染色和Masson染色結(jié)果顯示，與高脂模型組比較，各給藥組家兔動(dòng)脈斑塊內(nèi)脂質(zhì)核心面積減少(P＜0.05)；與傳統(tǒng)蒙藥組相比，實(shí)驗(yàn)組組脂質(zhì)核心面積減少明顯(P＜0.05)。與高脂模型組比較，各給藥組家兔動(dòng)脈斑塊內(nèi)膠原面積增加(P＜0.05)；與傳統(tǒng)西藥組相比，實(shí)驗(yàn)組、傳統(tǒng)蒙藥組膠原面積無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組組與傳統(tǒng)蒙藥組比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表8。

表8各組家兔動(dòng)脈斑塊內(nèi)脂質(zhì)面積/斑塊面積、膠原面積/斑塊面積比較(％)

與高脂模型組比較，^△P＜0.05，與傳統(tǒng)蒙藥比^#P＜0.05。

本研究利用高脂飲食、免疫損傷加球囊拉傷術(shù)方法制備粥樣易損斑塊家兔模型，并給予本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物進(jìn)行干預(yù)治療，并與傳統(tǒng)蒙藥進(jìn)行比較，傳統(tǒng)西藥做陽(yáng)性對(duì)照，給予相應(yīng)藥物干預(yù)16周。通過(guò)肉眼、光鏡對(duì)各組家兔主動(dòng)脈組織結(jié)構(gòu)、內(nèi)皮功能等的病理形態(tài)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組和傳統(tǒng)蒙藥組家兔粥樣易損斑塊病變程度均顯著輕于高脂模型組，表明本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物和傳統(tǒng)蒙藥均對(duì)家兔粥樣易損斑塊具有明顯的治療作用，且本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物優(yōu)于傳統(tǒng)蒙藥。同時(shí)，通過(guò)對(duì)家兔主動(dòng)脈內(nèi)膜厚度(IT)、中膜厚度(MT)及內(nèi)膜中膜厚度比(IT/MT)，內(nèi)中膜厚度(IMT)、纖維帽厚度(FCT)、纖維帽厚度與內(nèi)中膜厚度比、膠原面積與斑塊面積比、脂核面積與斑塊面積比等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示：本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物和傳統(tǒng)蒙藥均具有較好的穩(wěn)定家兔粥樣易損斑塊的作用，且本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物優(yōu)于傳統(tǒng)蒙藥。

以上動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物的動(dòng)物給藥量較傳統(tǒng)蒙藥給藥量減少62.5％。即大鼠應(yīng)用本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物高劑量300mg/kg，傳統(tǒng)蒙藥是800mg/kg；家兔應(yīng)用本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物高劑量150mg/kg，傳統(tǒng)蒙藥是400mg/kg。結(jié)果表明，本發(fā)明實(shí)施例1提供的蒙藥組合物在臨床中患者的用藥量課明顯減少，更便于服用，提高患者的依從性。

為了有助于更好地體現(xiàn)本發(fā)明提供的藥物的療效，現(xiàn)結(jié)合具體的臨床數(shù)據(jù)介紹如下。

本發(fā)明提供的蒙藥組合物降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的臨床試驗(yàn)

臨床資料：臨床病例共150例，其中男性83例，女性67例；年齡最小39歲，最大72歲；病程最短3個(gè)月，最長(zhǎng)11年；所有病例均患有高血壓、高血脂、冠心病、腦梗塞或心肌梗塞。

治療方法：服用本發(fā)明實(shí)施例1方法制備的膠囊，每個(gè)病人每次3粒，每日2次，口服3個(gè)月為1個(gè)療程。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：

臨床治愈：自覺(jué)癥狀體征消失，?？茩z查結(jié)果連續(xù)3次在正常值范圍內(nèi)，并能鞏固；

顯效：自覺(jué)癥狀體征大部分消失，專科檢查結(jié)果明顯好轉(zhuǎn)，基本正?；蚪咏?；

有效：自覺(jué)癥狀體征明顯改善，?？茩z查結(jié)果有所好轉(zhuǎn)；

無(wú)效：治療前后癥狀體征和?？茩z查數(shù)值基本無(wú)改善。

治療效果：

臨床痊愈127人，顯效16人，有效5人，無(wú)效2人。治愈率84.67％，顯效率10.67％，有效率3.33％，無(wú)效率1.33％，總有效率98.67％。

典型病例1：王某，男，66歲。經(jīng)多家醫(yī)院確診為高脂血癥、冠心病，查血總膽固醇7.53mmol/L、甘油三酯2.97mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇5.25mmol/L，頭暈、胸悶、胸痛，服用丹參片、腦血通、速效救心丸等心腦血管疾病藥，不見(jiàn)好轉(zhuǎn)，服用本發(fā)明實(shí)施例1方法制備的膠囊，第3天胸悶痛緩解，15天頭暈減輕，2個(gè)月后醫(yī)院檢查，總膽固醇6.20mmol/L、甘油三酯1.81mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇4.02mmol/L，血脂水平明顯降低，3個(gè)月后復(fù)查血脂降到正常范圍，臨床諸證消失，臨床治愈。且服藥過(guò)程中未出現(xiàn)任何不適的副作用，停藥1年半后回訪未復(fù)發(fā)。

典型病例2：董某某，女，47歲，治療前，彩超診斷顯示：左、右頸總動(dòng)脈分叉處分別探及9.7×3.7mm、9×3.5mm強(qiáng)回聲斑塊，服用本發(fā)明實(shí)施例1方法制備的膠囊90天后，彩超診斷顯示：頸總動(dòng)脈分叉處探及不規(guī)則強(qiáng)回聲斑塊，大者：右側(cè)2.3×0.9mm，左側(cè)5.1×1.6mm，起到明顯的治療效果。且服藥過(guò)程中未出現(xiàn)任何不適的副作用，停藥2年后回訪未復(fù)發(fā)。

本發(fā)明通過(guò)科學(xué)配伍、準(zhǔn)確驗(yàn)證，從大量蒙藥中，篩選得出本發(fā)明提供的蒙藥組合物。本發(fā)明提供的蒙藥組合物經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床統(tǒng)計(jì)的檢驗(yàn)，具有明確的降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的效果。

最后應(yīng)說(shuō)明的是：以上各實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制；盡管參照前述各實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分或者全部技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的范圍。