本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療白內(nèi)障的滴眼液及其制備方法。
背景技術(shù)：
白內(nèi)障是常見、多發(fā)的眼疾之一，多見于40歲以上的人，且隨年齡增長而發(fā)病率增多，它是發(fā)生在眼球里面晶狀體上的一種疾病，任何晶狀體的混濁都可稱為白內(nèi)障。白內(nèi)障的癥狀體征表現(xiàn)為雙側(cè)性，但兩眼發(fā)病可有先后，視力進(jìn)行性減退，有時在光亮的背景下可以看到固定的黑點(diǎn)，由于晶體不同部位屈光力變化，可有多視，單眼復(fù)視，近視度增加，臨床上將老年性白內(nèi)障分為初發(fā)期、膨脹期、成熟期、過熟期四個階段，病情進(jìn)展到成熟期和過熟期后，患者的視力僅存光感，較為痛苦。
目前白內(nèi)障主要以藥物治療和手術(shù)治療為主，其中，手術(shù)治療多為晶狀體置換和超聲乳化，雖然療效尚可，但是治療時病人遭受較大的痛苦，并且費(fèi)用較高，普通家庭難以承受，還存在術(shù)后晶狀體脫落及復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。目前市面上治療白內(nèi)障的眼藥水，售價較高，經(jīng)患者反應(yīng)效果不理想，滴眼后舒適感增加，但視力和晶狀體混濁程度并未改善。目前市面上還沒有一種可以長期使用、價格低廉、對白內(nèi)障有顯著療效的眼藥。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
鑒于此，本發(fā)明提供了一種治療白內(nèi)障的滴眼液，該滴眼液基于晶狀體的生理結(jié)構(gòu)，由三種中藥原料(珍珠、天竺黃、石乳)在不同溫度下進(jìn)行提取，并在不同溫度下聚成半成品，再經(jīng)過濾，裝瓶制得。該滴眼液符合中醫(yī)藥理論，通過各組分的協(xié)同作用，能幫助晶狀體抗衰老，也可以幫助已衰老的晶狀體恢復(fù)透明度，尤其適用于初發(fā)期和膨脹期白內(nèi)障的治療。本發(fā)明還提供了該滴眼液的制備方法，該制備方法工藝簡單，利于生產(chǎn)。
具體地，第一方面，本發(fā)明提供了一種治療白內(nèi)障的滴眼液，所述滴眼液是將原料藥用水浸提得到，所述原料藥包括以下質(zhì)量份數(shù)的各原料：
珍珠4-12份，天竺黃4-16份，石乳5-20份。
優(yōu)選地，所述原料藥包括以下質(zhì)量份數(shù)的各原料：珍珠5-11份，天竺黃5-15份，石乳6-18份。
優(yōu)選地，所述原料藥包括以下質(zhì)量份數(shù)的各原料：珍珠6-10份，天竺黃6-14份，石乳8-16份。
進(jìn)一步優(yōu)選地，所述原料藥包括以下質(zhì)量份數(shù)的各原料：珍珠8份，天竺黃10份，石乳15份。
優(yōu)選地，所述天竺黃與珍珠的質(zhì)量比為(0.4-3)：1。進(jìn)一步優(yōu)選為(0.45-3)：1。進(jìn)一步優(yōu)選為(0.6-2.4)：1。
優(yōu)選地，所述石乳與珍珠的質(zhì)量比為(0.45-4)：1。進(jìn)一步優(yōu)選為(0.6-3)：1或(0.8-2.5)：1。
本發(fā)明中，首次將珍珠、天竺黃和石乳作為制備治療白內(nèi)障眼藥水的原料，其中，珍珠性味咸、甘、寒，點(diǎn)目可去膚翳障。天竺黃性味甘、寒，可清熱明目，具有涼心定驚的功效。石乳性味甘、溫，可明目益精，安五臟，通百節(jié)，利九竅。本發(fā)明制得的所述滴眼液通過各組分之間的協(xié)同增效作用，能夠?yàn)a熱明目，改善視力情況，幫助晶狀體減緩衰老，也可幫助已衰老的晶狀體恢復(fù)透明度，對晶狀體效果明顯，尤其適用于初發(fā)期和膨脹期白內(nèi)障的治療，有效率達(dá)到85-95％，使用后見效快，并未發(fā)現(xiàn)副作用，且無復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。本發(fā)明的白內(nèi)障滴眼液符合中醫(yī)辯證論治的理論，同時有治療相關(guān)癥狀的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)。
第二方面，本發(fā)明提供了一種治療白內(nèi)障的滴眼液的制備方法，包括以下步驟：
(1)稱取以下重量份數(shù)的原料藥：珍珠4-12份，天竺黃5-16份，石乳5-20份；
將上述原料藥進(jìn)行粉碎，將粉碎后的各原料藥分別在70-110℃下進(jìn)行浸提，并冷卻至40-60℃后進(jìn)行過濾，得到各原料藥的水提取液；
(2)將所述各原料藥的水提取液進(jìn)行混合，再經(jīng)冷藏、過濾，得到所述治療白內(nèi)障的滴眼液。
本申請中，各原料藥的粉碎所達(dá)到的程度，為常規(guī)中藥原料磨碎、研磨的程度，例如手感細(xì)膩，無顆粒狀，粒徑可以是74μm以下或15μm以下。
本申請中，步驟(1)中的過濾是為了除去浸提后液體中的固體殘?jiān)?；步驟(2)中的過濾是為了除去細(xì)胞尺寸上的微小雜質(zhì)，以免影響后期該滴眼液使用是對人眼體造成的不舒服。
優(yōu)選地，步驟(1)中，所述過濾是采用孔徑為50-200μm的濾紙、濾膜或過濾篩進(jìn)行。
優(yōu)選地，步驟(2)中，所述過濾是采用孔徑為0.1-15μm的濾紙、濾膜或過濾篩進(jìn)行。
優(yōu)選地，在將各原料藥的水提取液進(jìn)行混合之后，還包括：迅速制冷至4-15℃。本發(fā)明這里在迅速制冷以后再進(jìn)行冷藏，可以盡快降低各原料藥提取液的溫度，并使得各原料藥提取液中的有效成份得到充分保留，以免各制劑在較高溫度下放置較長時間時使其有效成份降低。
優(yōu)選地，所述珍珠的水提取液是采用以下方法制備：
將粉碎后的珍珠加入蒸餾水中，于80-110℃下浸提，冷卻至50-60℃后進(jìn)行過濾，得到珍珠提取液。
優(yōu)選地，所述珍珠的浸提時間為5-10min。
進(jìn)一步優(yōu)選地，在制備珍珠提取液時，加入的蒸餾水的質(zhì)量為珍珠質(zhì)量的(10-35)倍。例如，可以是10、15、20、25、30倍。
優(yōu)選地，所述天竺黃的水提取液是采用以下方法制備：
將粉碎后的天竺黃加入蒸餾水中，于70-110℃下浸提，冷卻至40-55℃后進(jìn)行過濾，得到天竺黃提取液。
優(yōu)選地，所述天竺黃的浸提時間為5-10min。
進(jìn)一步優(yōu)選地，在制備天竺黃提取液時，加入的蒸餾水的質(zhì)量為天竺黃質(zhì)量的(10-35)倍。例如，可以是10、15、20、25、30倍。
本發(fā)明中的石乳，為“石鐘乳”，是指碳酸鹽巖地區(qū)洞穴內(nèi)在漫長地質(zhì)歷史中和特定地質(zhì)條件下形成的碳酸鈣沉淀物。石乳是一種常見的藥材。
優(yōu)選地，所述石乳的水提取液是采用以下方法制備：
將粉碎后的石乳加入蒸餾水中，于80-110℃下浸提，冷卻至40-55℃后進(jìn)行過濾，得到石乳提取液。
優(yōu)選地，所述石乳的浸提時間為8-20min。
進(jìn)一步優(yōu)選地，在制備石乳提取液時，加入的蒸餾水的質(zhì)量為石乳質(zhì)量的(10-35)倍。例如，可以是10、15、20、25、30倍。
本發(fā)明中將不同原料藥的提取液冷卻至不同溫度再進(jìn)行過濾的目的是？請說明
本發(fā)明第二方面提供的療白內(nèi)障的滴眼液的制備方法，通過將特定配比的各種原料藥分別進(jìn)行粉碎后，再分別采用蒸餾水進(jìn)行提取，即分別得到珍珠的水提取液、天竺黃的水提取液和石乳的水提取液，再將分別得到的各原料的水提取液進(jìn)行混合，得到所述滴眼液。該滴眼液的制備方法工藝簡單，利于生產(chǎn)。
其中，對不同的原料藥在不同的提取條件下進(jìn)行浸提，可以充分提取出各原料藥中的有用成分，有助于這三種主要原料藥之間協(xié)同作用的增強(qiáng)。此外，將不同原料藥的提取液冷卻至不同溫度再進(jìn)行過濾，可以保證在適當(dāng)?shù)臏囟认逻M(jìn)行過濾時，使各提取液中的有效成份的溶解度均較高，更利于后期混合時有效成份之間的相互作用。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)將會在下面的說明書中部分闡明，一部分根據(jù)說明書是顯而易見的，或者可以通過本發(fā)明實(shí)施例的實(shí)施而獲知。
具體實(shí)施方式
下面將對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。以下所述是本發(fā)明實(shí)施例的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明實(shí)施例原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也視為本發(fā)明實(shí)施例的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1：
一種治療白內(nèi)障的滴眼液的制備方法，包括如下步驟：
(1)稱取8份珍珠，10份天竺黃，15份石乳，并將它們分別進(jìn)行粉碎；
將粉碎后的珍珠加入160份蒸餾水中，于100℃下浸提5min，待冷卻至55℃后，采用孔徑為100μm的濾紙進(jìn)行粗過濾，得到珍珠提取液；
將粉碎后的天竺黃加入200份蒸餾水中，于80℃下浸提5min，待冷卻至50℃后，采用孔徑為100μm的濾紙進(jìn)行粗過濾，得到珍珠提取液；
將粉碎后的石乳加入300份蒸餾水中，于80℃下浸提15min，待冷卻至50℃后，采用孔徑為100μm的濾紙進(jìn)行粗過濾，得到珍珠提取液；
(2)將上述過濾好的珍珠提取液、天竺黃提取液和石乳提取液進(jìn)行混合，并迅速制冷至5℃，冷藏24小時后，采用孔徑為5μm的聚碳酸酯膜濾膜進(jìn)行精過濾，得到治療白內(nèi)障的滴眼液；
分裝后待使用，每瓶裝有2或5mL，分裝后再次消毒。
該滴眼液的使用方法是：每日2-4次，隨時點(diǎn)眼，每次用1～3滴，使用1-3天后開始見效，患者視物時會變得清晰。對于初發(fā)期或膨脹期的白內(nèi)障患者來說，使用1-2個療程基本治愈，頑固性的可以用3-4個療程(1個療程為15天)。
實(shí)施例2：
一種治療白內(nèi)障的滴眼液的制備方法，包括如下步驟：
(1)稱取5份珍珠，6份天竺黃，10份石乳，并將它們分別進(jìn)行粉碎；
將粉碎后的珍珠加入150份蒸餾水中，于80℃下浸提5min，待冷卻至50℃后，采用孔徑為100μm的濾紙進(jìn)行粗過濾，得到珍珠提取液；
將粉碎后的天竺黃加入180份蒸餾水中，于70℃下浸提5min，待冷卻至40℃后，采用孔徑為150μm的濾紙進(jìn)行粗過濾，得到珍珠提取液；
將粉碎后的石乳加入200份蒸餾水中，于90℃下浸提10min，待冷卻至40℃后，采用孔徑為200μm的濾紙進(jìn)行粗過濾，得到珍珠提取液；
(2)將上述過濾好的珍珠提取液、天竺黃提取液和石乳提取液進(jìn)行混合，并迅速制冷至8℃，冷藏24小時后，采用孔徑為2μm的濾紙進(jìn)行精過濾，分裝后(每瓶裝有2mL)得到治療白內(nèi)障的滴眼液；注意分裝后進(jìn)行消毒。在不使用時，將制得的滴眼液在4℃冰箱中保存。
實(shí)施例3：
一種治療白內(nèi)障的滴眼液的制備方法，包括如下步驟：
(1)稱取10份珍珠，14份天竺黃，16份石乳，并將它們分別進(jìn)行粉碎；；
將粉碎后的珍珠加入200份蒸餾水中，于110℃下浸提8min，待冷卻至60℃后進(jìn)行粗過濾，得到珍珠提取液；
將粉碎后的天竺黃加入210份蒸餾水中，于100℃下浸提8min，待冷卻至55℃后進(jìn)行粗過濾，得到珍珠提取液；
將粉碎后的石乳加入200份蒸餾水中，于110℃下浸提15min，待冷卻至52℃后進(jìn)行粗過濾，得到珍珠提取液；
(2)將上述過濾好的珍珠提取液、天竺黃提取液和石乳提取液進(jìn)行混合，并迅速制冷至10℃，冷藏24小時后，采用孔徑為0.22μm的過濾篩進(jìn)行精過濾，分裝后(每瓶裝有5mL)得到治療白內(nèi)障的滴眼液；注意分裝后進(jìn)行消毒。
效果實(shí)施例1
為有效證明本發(fā)明治療白內(nèi)障的滴眼液的療效，將本發(fā)明實(shí)施例1～4制得的滴眼液在4℃冰箱中保存，并進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)分析：
白內(nèi)障動物模型的建立：取SD大鼠(體重為160g-180g)，在腹腔注射3.5％水合氯醛1.5mL(1mL/100g)進(jìn)行麻醉處理，選用復(fù)方托比卡胺滴眼液對SD大鼠進(jìn)行常規(guī)散瞳。將SD大鼠的雙眼球暴露，并放置在300～320nm紫外線交聯(lián)儀中，固定紫外線到SD大鼠眼睛的距離為14cm，同時將SD大鼠之間的距離固定為6cm。進(jìn)行照射，一天一次，每次照射15分鐘，累計(jì)照度為9KJ/m2，共7天，制得白內(nèi)障動物模型。期間注意動態(tài)觀察經(jīng)紫外線照射之后大鼠眼部晶狀體的混濁度。
SD大鼠共60只，隨機(jī)平均分為6組，分別為空白對照組、模型組、實(shí)驗(yàn)1d組、實(shí)驗(yàn)3d組、實(shí)驗(yàn)7d組、實(shí)驗(yàn)15d組。其中空白對照組：未經(jīng)紫外線照射的正常SD大鼠；模型對照組：僅接受紫外線照射7天的大鼠；實(shí)驗(yàn)1d組：經(jīng)紫外線照射7天后，給予大鼠本發(fā)明的滴眼液滴眼1天，3次/天，10μL/次；實(shí)驗(yàn)3d組：經(jīng)紫外線照射7天后，給予大鼠本發(fā)明的滴眼液滴眼3天，3次/天，10μL/次；實(shí)驗(yàn)7d組：經(jīng)紫外線照射7天后，給予大鼠本發(fā)明的滴眼液滴眼7天，3次/天，10μL/次；實(shí)驗(yàn)15d組：經(jīng)紫外線照射7天后，給予大鼠本發(fā)明的滴眼液滴眼15天，3次/天，10μL/次。
晶狀體混濁度檢測：將以上6組大鼠經(jīng)散瞳后用裂隙燈檢測晶狀體皮質(zhì)區(qū)混濁度，參照LOCSⅢ標(biāo)準(zhǔn)評分。
數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法：本實(shí)驗(yàn)所有計(jì)量資料均以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組數(shù)據(jù)之間依照獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。數(shù)據(jù)由SPSSl5.0軟件處理完成，結(jié)果如表1所示。
表1.本發(fā)明制得的滴眼液對皮質(zhì)性白內(nèi)障的效果比價(n＝10)
注：0d表示經(jīng)紫外線照射的第7天。*表示與空白對照組比較P<0.05；**表示與空白對照組比較P<0.01；#表示與模型組比較P<0.05；##表示與模型組比較P<0.01。
經(jīng)過紫外線照射而引起的白內(nèi)障動物模型可用于模擬老年性白內(nèi)障。表1的結(jié)果表明：與空白對照組比較，模型組的晶狀體混濁度明顯升高(P<0.01)，且隨時間延長而不斷升高；與模型組比較，實(shí)驗(yàn)1d組在第1天即出現(xiàn)晶狀體混濁度降低(P<0.01)，停藥后晶狀體混濁度逐漸升高，但仍低于模型組；與模型組比較，實(shí)驗(yàn)3d組在第1天至第3天晶狀體混濁度顯著降低(P<0.01)，但停藥后晶狀體混濁度又緩慢升高，但仍低于模型組；與模型組比較，實(shí)驗(yàn)7d組在第1天至第7天晶狀體混濁度顯著降低(P<0.01)，停藥后晶狀體混濁度可維持至第15天，第30天晶狀體混濁度有所升高，但仍低于模型組；與模型組比較，實(shí)驗(yàn)15d組在第1天至第15天晶狀體混濁度顯著降低(P<0.01)，第15天和第30天晶狀體混濁度與空白對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，這說明其白內(nèi)障的相關(guān)癥狀消失。
綜上，本發(fā)明的白內(nèi)障滴眼液在緩解及治療經(jīng)紫外線引起的晶狀體混濁有效，第一天即可出現(xiàn)明顯改善；短期應(yīng)用本發(fā)明的白內(nèi)障滴眼液，在用藥期間晶狀體混濁度明顯改善但停藥后晶狀體混濁度緩慢升高；長期應(yīng)用本發(fā)明的白內(nèi)障滴眼液后，晶狀體透明度效果顯著，且可以恢復(fù)到正常水平，并能維持較長時間。而經(jīng)過紫外線照射而引起的白內(nèi)障動物模型可用于模擬老年性白內(nèi)障，上述結(jié)果，說明臨床應(yīng)用上采用本發(fā)明提供的滴眼液可以緩解及治療早期老年性白內(nèi)障。
需要說明的是，本發(fā)明中是將從珍珠、天竺黃、石乳原料中提取的有效成份來制備治療白內(nèi)障滴眼液，除了本發(fā)明提到的做成滴眼液的制劑形式還，可以制作成其他外用劑型(如洗劑、軟膏劑、貼膏劑、膏劑或搽劑等)。如果是制成以上提到的其他劑型，還需要添加賦形劑(包括基質(zhì)及助劑)，基質(zhì)的加入可調(diào)節(jié)粘度，以達(dá)到一定的膠狀等，助劑包括防腐劑、矯嗅劑、增稠劑、促滲劑，所述基質(zhì)及助劑等均采用現(xiàn)有技術(shù)中所使用物質(zhì)。
還可以將從珍珠、天竺黃、石乳原料中提取的有效成份來制成口服制劑(固體或液體)，以起到內(nèi)外兼服的良好效果。制備固體口服制劑(如片劑)的賦形劑包括黏合劑、填充劑、崩解劑和潤滑劑等，均采用現(xiàn)有技術(shù)中所使用物質(zhì)。
需要說明的是，根據(jù)上述說明書的揭示和和闡述，本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員還可以對上述實(shí)施方式進(jìn)行變更和修改。因此，本發(fā)明并不局限于上面揭示和描述的具體實(shí)施方式，對本發(fā)明的一些等同修改和變更也應(yīng)當(dāng)在本發(fā)明的權(quán)利要求的保護(hù)范圍之內(nèi)。此外，盡管本說明書中使用了一些特定的術(shù)語，但這些術(shù)語只是為了方便說明，并不對本發(fā)明構(gòu)成任何限制。