本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含網(wǎng)格內(nèi)部結(jié)構(gòu)的布洛芬緩釋制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

布洛芬是一種非甾體抗炎、解熱鎮(zhèn)痛藥，廣泛用于治療各種疼痛、炎癥和發(fā)熱。但布洛芬的生物半衰期短，且口服有胃腸道副作用，臨床常使用緩釋制劑。目前開發(fā)的布洛芬緩釋制劑主要包括不溶性骨架片劑、溶蝕性骨架片劑、緩釋微丸裝膠囊等。

布洛芬具有良好的熱塑潛力，采用熱熔融擠出法制備布洛芬微型骨架片是具有良好的工業(yè)化前景。但布洛芬水溶性差，熱熔擠出物致密性高，所得微型骨架片釋藥程度低，需要加入大量的致孔劑，直接影響擠出物性質(zhì)，難以后繼加工成型。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種含網(wǎng)格內(nèi)部結(jié)構(gòu)的布洛芬緩釋制劑及其制備方法。通過熱熔擠出、模型構(gòu)建和3D打印，可制備網(wǎng)格內(nèi)部結(jié)構(gòu)的片劑和膠囊。不僅大大減少致孔劑的用量，保證了布洛芬的釋放程度；更能通過調(diào)整內(nèi)部結(jié)構(gòu)，簡便地調(diào)整劑量和緩釋行為，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化給藥。

本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為：

一種含網(wǎng)格內(nèi)部結(jié)構(gòu)的布洛芬緩釋制劑，由以下重量份數(shù)原料構(gòu)成：10-25份布洛芬、50-70份乙基纖維素和15-30份致孔劑，所述緩釋制劑為具有網(wǎng)格內(nèi)部結(jié)構(gòu)的片劑或膠囊。

作為優(yōu)選，所述乙基纖維素的粘度為10cp、20cp和45cp；所述致孔劑為：海藻酸鈉、聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素或黃原膠，所述羥丙基甲基纖維素的粘度為100cp。

作為優(yōu)選，所述緩釋制劑由以下重量份數(shù)原料構(gòu)成：20份布洛芬、60份乙基纖維素和20份致孔劑。

更優(yōu)選，所述乙基纖維素的粘度為10cp。

作為優(yōu)選，所述片劑的直徑為10-14mm，高為5-9mm；所述膠囊直徑5-9mm，高為10-18mm；網(wǎng)格內(nèi)部結(jié)構(gòu)為網(wǎng)格形、同心方形、同心圓形、蜂窩形、線形、希爾伯特曲線、阿基米德和弦或八角星螺旋；網(wǎng)格內(nèi)部結(jié)構(gòu)的填充率為5-40%。

更優(yōu)選，所述片劑的直徑為12mm，高為7mm；所述膠囊直徑7mm，高為14mm；網(wǎng)格內(nèi)部結(jié)構(gòu)可以是網(wǎng)格形和蜂窩形等；網(wǎng)格內(nèi)部結(jié)構(gòu)的填充率為20%。

不同材料和不同類型網(wǎng)格結(jié)構(gòu)對(duì)產(chǎn)品外觀有明顯影響。分別采用羥丙基甲基纖維素粘度為4000cp和100cp為致孔劑，在一定條件下打印，產(chǎn)品的清晰度和邊角粘連情況不同；網(wǎng)格結(jié)構(gòu)為同心圓、網(wǎng)格和蜂窩狀三種典型結(jié)構(gòu)的外觀，致密程度差異較大，體外釋放行為也相應(yīng)不同。

本發(fā)明同時(shí)提供了含網(wǎng)格內(nèi)部結(jié)構(gòu)的布洛芬緩釋制劑的制備方法，包括如下步驟：

將主藥、緩釋材料和致孔劑混合均勻，熱熔擠出制備直徑1.75mm的條狀物。設(shè)置模型大小：直徑、高、形狀、內(nèi)部結(jié)構(gòu)和填充率，采用3D打印將條狀物打印成含網(wǎng)格內(nèi)部結(jié)構(gòu)的布洛芬緩釋片或緩釋膠囊。所述熱熔擠出條件為：溫度90-110℃、轉(zhuǎn)速60-100rpm，混合時(shí)間10-20min。所述3D打印參數(shù)如下：打印溫度150-190℃、壁厚0.2-0.6mm、流速5-15mm/s。

作為優(yōu)選，所述熱熔擠出條件為：溫度100℃、轉(zhuǎn)速80rpm，混合時(shí)間15min。所述3D打印條件為：溫度為170℃、壁厚0.4mm、流速10mm/s。

熱熔擠出和3D打印條件對(duì)產(chǎn)品成型有明顯影響。熱熔擠出溫度過低，物料不能完全熔融混合；溫度過高，擠出條過軟拉絲不均勻。3D打印溫度過低或速度過快，無法打印或產(chǎn)品局部形態(tài)不清晰；溫度過高影響成型和物料穩(wěn)定性；速度過慢影響生產(chǎn)效率。

本發(fā)明的有益效果為：

1、本發(fā)明提供的緩釋制劑具有內(nèi)部網(wǎng)格結(jié)構(gòu)，無需使用增塑劑，致孔劑用量也大大減少。同一配方，針對(duì)不同用藥需要，可調(diào)整模型和內(nèi)部結(jié)構(gòu)，便可調(diào)節(jié)含藥量和釋放行為，滿足個(gè)性化用藥的需要。

2、本發(fā)明提供在熱熔融擠出的基礎(chǔ)上，通過建模和3D打印，制備含網(wǎng)格內(nèi)部結(jié)構(gòu)的布洛芬緩釋片劑和膠囊。不僅大大減少致孔劑的用量，保證了布洛芬的釋放程度；更能通過調(diào)整內(nèi)部結(jié)構(gòu)，簡便地調(diào)整劑量和緩釋行為，實(shí)現(xiàn)個(gè)性化給藥。本發(fā)明提供的網(wǎng)格骨架膠囊，與網(wǎng)格骨架片劑相比，不僅更利于吞咽，而且一步成型，與常規(guī)先做緩釋微丸再灌裝膠囊殼相比，簡便易行，產(chǎn)業(yè)化前景良好。

3、本發(fā)明一體化和工業(yè)化程度高，有良好的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

附圖說明

附圖1為實(shí)施例1制備的布洛芬緩緩釋制劑外觀。

附圖2為實(shí)施例3制備的布洛芬緩緩釋制劑外觀。

附圖3為實(shí)施例1、比較例1和比較例2所制片劑的體外釋藥曲線圖。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

實(shí)施例1

將20g布洛芬、60g乙基纖維素和20g海藻酸鈉采用高速混合機(jī)混合均勻，置于熱熔擠出機(jī)中，于100℃、10rpm混合20min，擠出得到條狀物，條狀物置于3D打印機(jī)，170℃、壁厚0.4mm、流速10%、流量100%打印成直徑12mm高7mm的網(wǎng)格片，其形狀見附圖1。

實(shí)施例2

將1025布洛芬、50g乙基纖維素和25g羥丙基甲基纖維素采用高速混合機(jī)混合均勻，置于熱熔擠出機(jī)中，于110℃、10rpm混合20min，擠出得到條狀物，條狀物置于3D打印機(jī)，180℃、壁厚0.4mm、流速10%、流量100%打印成直徑14mm高9mm的網(wǎng)格片。

實(shí)施例3

將10g布洛芬、70g乙基纖維素和20g聚乙烯醇采用高速混合機(jī)混合均勻，置于熱熔擠出機(jī)中，于120℃、10rpm混合20min，擠出得到條狀物，條狀物置于3D打印機(jī)，180℃、壁厚0.4mm、流速5%、流量100%打印成直徑7mm高18mm的網(wǎng)格膠囊，其形狀見附圖2。

比較例1

將20g布洛芬、60g乙基纖維素和20g海酸鈉采用高速混合機(jī)混合均勻，置于熱熔擠出機(jī)中，于100℃、10rpm混合20min，擠出得到條狀物，條狀物直接切成圓柱形小片。

比較例2

將20g布洛芬、60g乙基纖維素和20g海酸鈉采用高速混合機(jī)混合均勻，置于熱熔擠出機(jī)中，于100℃、10rpm混合20min，擠出得到條狀物，條狀物粉碎與等量微晶纖維素均勻混合，直接壓片。

藥物制劑的體外釋藥行為實(shí)驗(yàn)：

以150mL磷酸鹽緩沖液（pH=7.2）為釋放介質(zhì)，定時(shí)取樣5ml，0.45μm濾膜過濾，263nm測(cè)吸光度，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算濃度，繪制體外釋藥曲線，其中實(shí)施例1、比較例1和比較例2所制藥劑的體外釋藥曲線見附圖3。

通過附圖3可以看出，與熱熔擠出小片相比，3D打印片的釋藥速度和程度大大提高；與粉末直接壓片相比，3D打印片有緩釋效果。

綜上所述，本發(fā)明所提供的3D打印網(wǎng)格狀緩釋藥劑，通過3D打印成型的網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu)，使得藥劑具有更好的緩釋效果，緩釋速度適中，緩釋行為簡單可控。

以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明做任何形式上的限制，凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所做的任何簡單修改、等同變化，均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。