本發(fā)明涉及制粒方法技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種適于粘性物料的制粒方法。

背景技術(shù)：

以下對(duì)本發(fā)明的相關(guān)技術(shù)背景進(jìn)行說(shuō)明，但這些說(shuō)明并不一定構(gòu)成本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。

目前在制藥行業(yè)內(nèi)，制粒的方法很多，但主要采用濕法制粒和一步制粒。采用濕法制粒工藝所制的顆粒主要用于沖劑或壓片；采用一步制粒工藝所制的顆粒主要是丸粒。濕法制粒的特點(diǎn)是制粒時(shí)間短，但顆粒不規(guī)則；而一步制粒的顆粒比較規(guī)則，但制粒時(shí)間長(zhǎng)。在制藥行業(yè)里，有一部分原料含糖量高、粘度大，用濕法制粒工藝無(wú)法制出較為滿意的顆粒，更甚者會(huì)出現(xiàn)塌鍋現(xiàn)象；用一步制粒工藝過(guò)于耗時(shí)，效率極低，不利于藥廠提高經(jīng)濟(jì)效益。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提出一種能夠適于粘性物料的制粒方法，能夠很好的解決由于物料含糖量高、粘度大而導(dǎo)致的容易塌鍋、耗時(shí)長(zhǎng)等問(wèn)題，制得的顆粒均勻，制粒效率高。

本發(fā)明適于粘性物料的制粒方法，包括如下步驟：

(1)按照配方稱取每種物料；其中，配方中粘度不小于預(yù)設(shè)粘度值的物料記為粘性物料，除粘性物料以外的物料記為非粘性物料；

(2)將所有非粘性物料與一部分粘性物料混合后進(jìn)行第一次制粒，干燥后得到初始顆粒；

(3)將初始顆粒與剩余的粘性物料混合后進(jìn)行第二次制粒，得到所需顆粒。

本發(fā)明的制粒方法將配方中的物料劃分為粘性物料和非粘性物料，首先將所有非粘性物料與一部分粘性物料混合進(jìn)行第一次制粒，然后再將第一次制得的初始顆粒與剩余的粘性物料混合進(jìn)行第二次制粒。通過(guò)將粘性物料分兩次制粒，能夠防止粘性物料在制粒過(guò)程中出現(xiàn)塌鍋，制得的顆粒均勻；通過(guò)二次制粒，能夠降低粘性物料的制粒周期，提高制粒效率。

附圖說(shuō)明

通過(guò)以下參照附圖而提供的具體實(shí)施方式部分，本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)將變得更加容易理解，在附圖中：

圖1是示出本發(fā)明適于粘性物料的制粒方法的原理示意圖。

具體實(shí)施方式

下面參照附圖對(duì)本發(fā)明的示例性實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)描述。對(duì)示例性實(shí)施方式的描述僅僅是出于示范目的，而絕不是對(duì)本發(fā)明及其應(yīng)用或用法的限制。

本發(fā)明適于粘性物料的制粒方法，包括如下步驟：

(1)按照配方稱取每種物料；其中，配方中粘度不小于預(yù)設(shè)粘度值的物料記為粘性物料，除粘性物料以外的物料記為非粘性物料；

(2)將所有非粘性物料與一部分粘性物料混合后進(jìn)行第一次制粒，干燥后得到初始顆粒；

(3)將初始顆粒與剩余的粘性物料混合后進(jìn)行第二次制粒，得到所需顆粒。

當(dāng)配方中含有高糖物質(zhì)、或者其他粘度值高的物料時(shí)，粘性物料容易結(jié)塊，無(wú)法與非粘性物料混合均勻。本發(fā)明根據(jù)粘性物料的粘度值將粘度不小于預(yù)設(shè)粘度值的物料記為粘性物料，除粘性物料以外的物料記為非粘性物料。通過(guò)先將所有非粘性物料與一部分粘性物料混合進(jìn)行第一次制粒，能夠防止由于粘性物料的粘度過(guò)高導(dǎo)致的配方組分混合不均勻、以及制粒過(guò)程中塌鍋等現(xiàn)象；通過(guò)將第一次制得的初始顆粒與剩余的粘性物料混合進(jìn)行第二次制粒，能夠使剩余粘性物料與初始顆粒混合均勻。

現(xiàn)有技術(shù)的二次制粒方法中，一般將第一次制粒得到的顆粒粉碎后再與剩余物料混合進(jìn)行二次制粒。本發(fā)明發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，按照本發(fā)明的制粒方法進(jìn)行第二次制粒時(shí)，若將初始顆粒粉碎后與剩余的粘性物料混合制粒，一方面由于初始顆粒具有一定粘性，粉碎后的顆粒均勻度較差、并且容易粘度成坨，因此二次制粒后制得的顆粒大小非常不均勻；另一方面，在第二次制粒過(guò)程中，較為理想的狀態(tài)時(shí)剩余的粘性物料均勻地包覆在初始顆粒表面，但是實(shí)際制粒過(guò)程發(fā)現(xiàn)，剩余的粘性物料容易同時(shí)包覆多個(gè)初始顆粒，包覆顆粒數(shù)量的不均一使得制得的顆粒大小也不均勻。此外，當(dāng)剩余的粘性物料與初始顆?；旌喜痪鶆驎r(shí)，所得顆粒的配方組分含量與實(shí)際配方組分含量之間存在一定的偏差，在制藥領(lǐng)域會(huì)嚴(yán)重影響藥物的與藥效。因此，本發(fā)明在第二次制粒過(guò)程中直接將初始顆粒與剩余的粘性物料混合。

在一些優(yōu)選的實(shí)施例中，將初始顆粒與剩余的粘性物料混合包括：將初始顆粒置于容器中，以霧化的方式將剩余的粘性物料均勻地添加到初始顆粒中。如此可以使剩余的粘性物料更均勻地包覆在初始顆粒表面。進(jìn)一步優(yōu)選地，通過(guò)壓縮空氣對(duì)剩余的粘性物料進(jìn)行霧化處理。壓縮空氣的壓力越大，剩余粘性物料的分散性越好，越能均勻地包覆在初始顆粒表面，優(yōu)選地，壓縮空氣的壓力大于4bar。

本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)配方組分以及制粒要求確定預(yù)設(shè)粘度值的取值，例如將預(yù)設(shè)粘度值設(shè)置為50cP、80cP、100cP、200cP、300cP等。配方中非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比越大，粘性物料在配方中的占比越小，配方組分越容易混合均勻，因此在第一次制粒時(shí)可以適當(dāng)增加粘性物料的投加量，降低第二次制粒的成本。在非粘性物料和粘性物料的含量不變的情況下，預(yù)設(shè)粘度值越大，表明粘性物料的粘性越大，越不容易與非粘性物料混合均勻，為了獲得較好的制粒效果，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)降低第一次制粒時(shí)粘性物料的添加量。在一些優(yōu)選的實(shí)施例中，若配方中非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比不大于3，則步驟(2)中所述一部分粘性物料與配方中粘性物料總質(zhì)量的比值為：50-80：100。

為了盡量是剩余的粘性物料與初始顆?；旌暇鶆颍谝恍﹥?yōu)選的實(shí)施例中，步驟(3)之前進(jìn)一步包括：將剩余的粘性物料稀釋。稀釋程度可以根據(jù)粘性物料的粘性、含量以及第二次制粒的工藝條件進(jìn)行確定，例如，將剩余的粘性物料稀釋至粘度小于5cP。稀釋粘性物料時(shí)，可以采用蒸餾水或濃度為95％的乙醇作為稀釋劑。在第二次制粒過(guò)程中，這些稀釋劑可以揮發(fā)掉，因此不會(huì)對(duì)所得顆粒的成分產(chǎn)生影響。

當(dāng)預(yù)設(shè)粘度值固定時(shí)，非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比越大，配方組分越不容易混合，一次制粒成功的難度越大；非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比越小，配方組分越容易混合，越容易一次制粒成功。當(dāng)非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比固定時(shí)，預(yù)設(shè)粘度值越大，表明配方中粘性物料的粘度值越大，配方組分越不容易混合均勻，一次制粒成功的可能性越?。活A(yù)設(shè)粘度值越小，表明配方中粘性物料的粘度值越小，配方組分越容易混合均勻，一次制粒即可獲得所需顆粒。當(dāng)非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比降低時(shí)，預(yù)設(shè)粘度可以適當(dāng)增加，即配方中粘性物料的組分含量較低時(shí)，即使粘性物料的粘度值較大，兩次制粒仍然可以成功；配方中粘性物料的組分含量較高時(shí)，若粘性物料的粘度值較小，兩次制粒仍然可以成功。優(yōu)選地，若配方中非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比為3，預(yù)設(shè)粘度值不大于200cP。優(yōu)選地，配方中非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比為2，預(yù)設(shè)粘度值不大于150cP。優(yōu)選地，配方中非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比為1，預(yù)設(shè)粘度值不大于100cP。

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

實(shí)施例1

配方的組分為：淀粉、糖粉和浸膏，總重量為W kg。浸膏記為粘性物料A2，共計(jì)W1kg，淀粉和糖粉記為非粘性物料A1，共計(jì)W2kg。稱取W1 kg的物料A1、W2 kg的物料A2，即W1+W2=W。先將重量為W1kg的物料A1添加到濕法混合制粒機(jī)物料鍋內(nèi)，啟動(dòng)濕法混合制粒機(jī)，攪拌1～2分鐘后，將重量為（V×W2）kg的物料A2添加到濕法混合制粒機(jī)物料鍋內(nèi)，經(jīng)過(guò)3～4分鐘制粒后，第一次制粒完成，將濕顆粒輸送到沸騰干燥機(jī)內(nèi)進(jìn)行干燥，干燥所得顆粒為初始顆粒B。由于物料A2的粘性較大，用濃度為95%的酒精對(duì)剩余的粘性物料A2進(jìn)行稀釋，稀釋到粘度小于5cP，形成溶液，所得溶液為E。將上述所制的初始顆粒B投入一步制粒機(jī)內(nèi)，啟動(dòng)一步制粒機(jī)；將上述所制的溶液E通過(guò)蠕動(dòng)泵、一步制粒機(jī)噴槍，以霧化的方式均勻噴灑在初始顆粒B外表面，直到溶液E全部噴灑完后，再繼續(xù)干燥3～4分鐘后，得到的干顆粒為D，物料D即為所需顆粒。非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比、預(yù)設(shè)粘度值參見(jiàn)表1。

實(shí)施例2-8

非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比、預(yù)設(shè)粘度值參見(jiàn)表1。其他條件與實(shí)施例1相同。

表1實(shí)驗(yàn)參數(shù)及結(jié)果

從實(shí)施例1-4的結(jié)果可以看出，當(dāng)預(yù)設(shè)粘度值為200cP時(shí)，若非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比大于3，則一次制粒即可獲得所需顆粒，若非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比為2～3時(shí)，一次制粒失敗，而按照本發(fā)明的兩次制粒方法則可以獲得所需顆粒。

從實(shí)施例5和6可以看出，當(dāng)非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比為2時(shí)，若預(yù)設(shè)粘度值為200cP，按照本發(fā)明的兩次制粒方法制粒失敗而預(yù)設(shè)粘度值為150cP，按照本發(fā)明的兩次制粒方法則可以獲得所需顆粒。從實(shí)施例7和8可以看出，當(dāng)非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比為1時(shí)，若預(yù)設(shè)粘度值為150cP，按照本發(fā)明的兩次制粒方法制粒失敗，而預(yù)設(shè)粘度值為1,00cP，按照本發(fā)明的兩次制粒方法則可以獲得所需顆粒。

從實(shí)施例4-8也可以看出，當(dāng)非粘性物料與粘性物料的質(zhì)量比降低時(shí)，預(yù)設(shè)粘度可以適當(dāng)增加，即配方中粘性物料的組分含量較低時(shí)，即使粘性物料的粘度值較大，兩次制粒仍然可以成功；配方中粘性物料的組分含量較高時(shí)，若粘性物料的粘度值較小，兩次制粒仍然可以成功。

雖然參照示例性實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但是應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明并不局限于文中詳細(xì)描述和示出的具體實(shí)施方式，在不偏離權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)所述示例性實(shí)施方式做出各種改變。