本發(fā)明涉及醫(yī)療保健領(lǐng)域，且特別涉及一種具有降血脂功效的組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
近年來，心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)成為威脅人類健康的嚴(yán)重疾病之一，在全世界范圍內(nèi)因CVD，而死亡的人數(shù)每年將近1700萬，占死亡總?cè)丝诘?0％，并且這個(gè)數(shù)字還在不斷增加。CVD的主要危險(xiǎn)因素有高血壓、高血脂、糖尿病等，其中高血脂癥多發(fā)于中老年人群。高血脂對身體的損害是隱匿的、逐漸進(jìn)行性和全身性的，早期的高血脂癥患者多數(shù)沒有臨床癥狀，這也是很多人不重視早期預(yù)防、診斷和治療的重要原因。
目前西藥對本病的研究和治療已經(jīng)取得了較大的成果，但長期用藥所引起的肝腎損害、橫紋肌溶解、停藥反跳等副作用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種具有降血脂功效的組合物，該組合物能同時(shí)降低甘油三酯和降低低密度脂蛋白，達(dá)到雙降功效；另一方面，選用純天然、安全性高的物質(zhì)，無副作用。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種具有降血脂功效的組合物的制備方法，操作簡單，流程可控，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。
本發(fā)明提出的一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，按重量份數(shù)計(jì)，原料包括第一主料與第二主料，第一主料包括紅曲50～100份，第二主料包括納豆凍干粉100-150份和/或植物甾醇100-500份。
本發(fā)明提出的一種具有降血脂功效的組合物的制備方法，其包括：將原料與藥用輔料混合制粒。
本發(fā)明提出的另一種具有降血脂功效的組合物的制備方法，其包括：利用原料與藥用輔料制備囊芯料液與囊皮膠液，即制得該組合物的軟膠囊。
本發(fā)明實(shí)施例提供的一種具有降血脂功效的組合物及其制備方法的有益效果是：
該組合物，主要由“紅曲與納豆凍干粉”，或“紅曲與植物甾醇”，或“紅曲、納豆凍干粉與植物甾醇”組成，其中，紅曲富含天然他汀類(Statin)類物質(zhì)，能有效抑制膽固醇生物合成中HMG-CoA還原酶的活性，降低甘油三酯的含量。植物甾醇能明顯降低血液中總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)含量，納豆凍干粉富含皂青素，具有抗氧化、降血脂的作用。上述組合能夠起到有效地協(xié)同作用，能同時(shí)降低甘油三酯和降低低密度脂蛋白，達(dá)到雙降功效。另一方面，選用純天然、安全性高、輔助降血脂功能顯著的物質(zhì)，避免單一配方降血脂功效不明顯，同時(shí)也避免了長期服用藥所引起的肝腎損害、橫紋肌溶解、停藥反跳等副作用。
該組合物的制備方法，主要以制粒、制囊芯料液與囊皮膠液為主，操作簡單，制備出來的組合物便于服用。
具體實(shí)施方式
為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
下面對本發(fā)明實(shí)施例提供一種具有降血脂功效的組合物及其制備方法進(jìn)行具體說明。
本發(fā)明實(shí)施例提供的一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，按重量份數(shù)計(jì)，原料包括第一主料與第二主料，第一主料包括紅曲50～100份，第二主料包括納豆凍干粉100-150份和/或植物甾醇100-500份。
一方面，該組合物，主要由“紅曲與納豆凍干粉”，或“紅曲與植物甾醇”，或“紅曲、納豆凍干粉與植物甾醇”組成，其中，紅曲富含天然他汀類(Statin)類物質(zhì)，能有效抑制膽固醇生物合成中HMG-CoA還原酶的活性，降低甘油三酯的含量。植物甾醇能明顯降低血液中總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)含量，納豆凍干粉富含皂青素，具有抗氧化、降血脂的作用。上述組合能夠起到有效地協(xié)同作用，能同時(shí)降低甘油三酯和降低低密度脂蛋白，達(dá)到雙降功效。
另一方面，紅曲的用量換算后，即紅曲總重量中含有1％-5％的洛伐他汀，納豆凍干粉的用量換算后含有2500-4000FU/g的納豆激酶 含量。在該劑量下，本實(shí)施例的用量能夠達(dá)到最小輔助治療用量，因此該組合物的用量配比科學(xué)合理，治療效果顯著。
進(jìn)一步地，在本發(fā)明較佳實(shí)施例中，按重量份數(shù)計(jì)，原料包括紅曲50-70份，與納豆凍干粉100-130份。
進(jìn)一步地，在本發(fā)明較佳實(shí)施例中，按重量份數(shù)計(jì)，原料包括紅曲60-75份，與植物甾醇200-300份。
優(yōu)選地，原料還包括茶多酚20-80份。茶多酚可降低外周血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。
進(jìn)一步地，在本發(fā)明較佳實(shí)施例中，原料包括紅曲50-70份，納豆凍干粉100-130份，及植物甾醇200-300份。優(yōu)選地，紅曲為50份，納豆凍干粉為125份，及植物甾醇為250份。
一種具有降血脂功效的組合物的制備方法，包括：將原料與藥用輔料混合制粒。其中一種具體的實(shí)施方式為：選擇70～90目的植物甾醇、紅曲及茶多酚，必要時(shí)過70～90目篩，得到細(xì)粉，優(yōu)選地，細(xì)粉的粒徑為80目。本實(shí)施例中，藥用輔料包括食用玉米淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、硬脂酸鎂與食用酒精。接著，將食用玉米淀粉與一半重量的羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素及食用酒精與上述細(xì)粉混合制粒、制軟材、干燥、過14-16目鋼絲篩，即得組合物的顆粒劑，還可制得組合物的片劑、膠囊劑。
優(yōu)選地，過篩后的顆粒整粒后加入硬脂酸鎂與另一半重量的羧甲基淀粉鈉混合、壓片，片重0.55g，硬度控制在9-15kg，然后用胃溶 型薄膜包衣預(yù)混劑對片劑進(jìn)行包衣，即制得組合物的包衣片劑。制備出來的包衣片劑穩(wěn)定性較好，同時(shí)容易吸收。
該組合物的另一種制備方法為：利用原料與藥用輔料制備囊芯料液與囊皮膠液，即制得該組合物的軟膠囊。其中一種具體的實(shí)施方式為：取100目的紅曲與納豆凍干粉；本實(shí)施例中，藥用輔料包括蜂蠟、大豆油、明膠、甘油、黑豆紅與紅氧化鐵。將大豆油加熱至65℃后與蜂蠟混合制成油蠟液，將紅曲與納豆凍干粉的混合物與油蠟液混合，攪拌，過膠體磨，脫氣制成囊芯料液；將黑豆紅、紅氧化鐵、純化水、甘油投入化膠罐內(nèi)，開動(dòng)攪拌槳，待化膠罐內(nèi)溫度達(dá)到約70℃時(shí)，加入明膠并繼續(xù)加熱至70-75℃，保溫?cái)嚢杓s1小時(shí)，至明膠全部溶解得膠液混合物，0.06-0.08Mpa抽真空，脫盡氣泡90-100目篩過濾，50-60℃保溫備用，得到囊皮膠液；囊芯料液與囊皮膠液，經(jīng)過壓丸、定型、洗丸后加入體積分?jǐn)?shù)為95％的食用酒精、干燥，即制得該組合物的軟膠囊。相比于顆粒劑、片劑與膠囊劑，制備出來的軟膠囊起效快，生物利用度高，同時(shí)攜帶方便。
以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的特征和性能作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
實(shí)施例1
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲50g，植物甾醇100g，及茶多酚20g。輔料包括：食用玉米淀粉100g，羧甲基淀粉鈉20g，羥丙基甲基纖維素5g，硬脂酸鎂5g，食用酒精80g，純化水15g，及胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑10g。
該組合物的制備方法為：選擇80目的植物甾醇、紅曲及茶多酚，必要時(shí)過80目篩，得到細(xì)粉；將食用玉米淀粉與一半重量的羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、及食用酒精與上述細(xì)粉混合制粒、制軟材、干燥、過16目鋼絲篩，整粒后加入硬脂酸鎂與另一半重量的羧甲基淀粉鈉總混合，壓片，片重0.55g，硬度控制在9-15kg，然后用胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑對片劑進(jìn)行包衣即可。
實(shí)施例2
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲60g，及植物甾醇300g。輔料包括：食用玉米淀粉130g，羧甲基淀粉鈉30g，羥丙基甲基纖維素9g，硬脂酸鎂8g，食用酒精100g，純化水25g，及胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑15g。
該組合物的制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲75g，及植物甾醇200g。輔料包括：食用玉米淀粉120g，羧甲基淀粉鈉60g，羥丙基甲基纖維素10g，硬脂酸鎂13g，食用酒精120g，純化水40g，及胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑20g。
該組合物的制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例4
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲100g，植物甾醇500g，及茶多酚80g。輔料包括：食用玉米淀粉200g，羧甲基淀粉鈉50g，羥丙基甲基纖維素15g，硬脂酸鎂20g，食用酒精130g，純化水50g，及胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑25g。
該組合物的制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例5
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲70g，植物甾醇250g，及茶多酚50g。輔料包括：食用玉米淀粉117.4g，羧甲基淀粉鈉44g，羥丙基甲基纖維素7.6g，硬脂酸鎂11g，食用酒精114g，純化水30.4g，及胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑16g。
該組合物的制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例6
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲50g，及納豆凍干粉100g。輔料包括：蜂蠟10g，大豆油300g，明膠100g，甘油50g，純化水100g，及黑豆紅0.1g。
該組合物的制備方法為：
取100目的紅曲與納豆凍干粉；將大豆油加熱至65℃后與蜂蠟混合制成油蠟液，將紅曲與納豆凍干粉的混合物與油蠟液混合，攪拌，過膠體磨，脫氣制成囊芯料液；將黑豆紅、純化水、甘油投入化膠罐內(nèi)，開動(dòng)攪拌槳，待化膠罐內(nèi)溫度達(dá)到約70℃時(shí)，加入明膠并繼續(xù)加熱至72℃，保溫?cái)嚢杓s1小時(shí)，至明膠全部溶解得膠液混合物，0.06Mpa抽真空，脫盡氣泡100目篩過濾，58℃保溫備用，得到囊皮膠液；囊芯料液與囊皮膠液，經(jīng)過壓丸、定型、洗丸、干燥，即制得該組合物的軟膠囊。
實(shí)施例7
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲70g，及納豆凍干粉130g。輔料包括：蜂蠟15g，大豆油350g，明膠150g，甘油65g，純化水150g，及紅氧化鐵0.009g。
該組合物的制備方法：取100目的紅曲與納豆凍干粉；將大豆油加熱至65℃后與蜂蠟混合制成油蠟液，將紅曲與納豆凍干粉的混合物與油蠟液混合，攪拌，過膠體磨，脫氣制成囊芯料液；將紅氧化鐵、純化水、甘油投入化膠罐內(nèi)，開動(dòng)攪拌槳，待化膠罐內(nèi)溫度達(dá)到約70℃時(shí)，加入明膠并繼續(xù)加熱至70℃，保溫?cái)嚢杓s1小時(shí)，至明膠全部溶解得膠液混合物，0.06Mpa抽真空，脫盡氣泡100目篩過濾，50℃保溫備用，得到囊皮膠液；囊芯料液與囊皮膠液，經(jīng)過壓丸、定型、洗丸、干燥，即制得該組合物的軟膠囊。
實(shí)施例8
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲80g，及納豆凍干粉140g。輔料包括：蜂蠟20g，大豆油400g，明膠170g，甘油80g，及純化水200g。
該組合物的制備方法：取100目的紅曲與納豆凍干粉；將大豆油加熱至65℃后與蜂蠟混合制成油蠟液，將紅曲與納豆凍干粉的混合物與油蠟液混合，攪拌，過膠體磨，脫氣制成囊芯料液；將純化水、 甘油投入化膠罐內(nèi)，開動(dòng)攪拌槳，待化膠罐內(nèi)溫度達(dá)到約70℃時(shí)，加入明膠并繼續(xù)加熱至775℃，保溫?cái)嚢杓s1小時(shí)，至明膠全部溶解得膠液混合物，0.08Mpa抽真空，脫盡氣泡100目篩過濾，60℃保溫備用，得到囊皮膠液；囊芯料液與囊皮膠液，經(jīng)過壓丸、定型、洗丸、干燥，即制得該組合物的軟膠囊。
實(shí)施例9
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲100，及納豆凍干粉150g。輔料包括：蜂蠟30g，大豆油450g，明膠200g，甘油90g，純化水250g，黑豆紅0.2g，及紅氧化鐵0.1g。
該組合物的制備方法同實(shí)施例6，取100目的紅曲與納豆凍干粉；將大豆油加熱至65℃后與蜂蠟混合制成油蠟液，將紅曲與納豆凍干粉的混合物與油蠟液混合，攪拌，過膠體磨，脫氣制成囊芯料液；將黑豆紅、紅氧化鐵、純化水、甘油投入化膠罐內(nèi)，開動(dòng)攪拌槳，待化膠罐內(nèi)溫度達(dá)到約70℃時(shí)，加入明膠并繼續(xù)加熱至72℃，保溫?cái)嚢杓s1小時(shí)，至明膠全部溶解得膠液混合物，0.07Mpa抽真空，脫盡氣泡100目篩過濾，55℃保溫備用，得到囊皮膠液；囊芯料液與囊皮膠液，經(jīng)過壓丸、定型、洗丸、干燥，即制得該組合物的軟膠囊。
實(shí)施例10
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲60g，及納豆凍干粉125g。輔料包括：蜂蠟18g，大豆油397g，明膠144g，甘油72g，純化水144g，黑豆紅0.115g，及紅氧化鐵0.0086g。
該組合物的制備方法同實(shí)施例6。
實(shí)施例11
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲70g，納豆凍干粉130g，及植物甾醇300g。輔料包括：食用玉米淀粉127.4g，羧甲基淀粉鈉48g，羥丙基甲基纖維素11g，硬脂酸鎂12g，食用酒精118g，及純化水38g。
該組合物的制備方法：選擇90目的植物甾醇、紅曲及納豆凍干分，必要時(shí)過90目篩，得到細(xì)粉；將食用玉米淀粉與一半重量的羧甲基淀粉鈉(即24g)、羥丙基甲基纖維素、及食用酒精與上述細(xì)粉混合制粒、制軟材、干燥、過16目鋼絲篩，整粒后加入硬脂酸鎂與另一半重量的羧甲基淀粉鈉(即24g)總混合，壓片，得到組合物的片劑。
實(shí)施例12
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲75g，納豆凍干粉100g，及植物甾醇200g。輔料包括：食用玉米淀粉138.2g，羧甲基淀粉鈉39.4g，羥丙基甲基纖維素10.5g，食用酒精110.2g，及純化水26.2g。
該組合物的制備方法：選擇80目的植物甾醇、紅曲及納豆凍干粉，必要時(shí)過80目篩，得到細(xì)粉；將食用玉米淀粉與羧甲基淀粉鈉、羥丙基甲基纖維素、及食用酒精與上述細(xì)粉混合制粒、制軟材、干燥、過16目鋼絲篩，得到組合物的顆粒劑。
實(shí)施例13
一種具有降血脂功效的組合物，主要由原料制成，原料包括：紅曲75g，納豆凍干粉125g，及植物甾醇200g。輔料包括：食用玉米淀粉102g，羧甲基淀粉鈉22g，羥丙基甲基纖維素7g，硬脂酸鎂7g，食用酒精81g，純化水17g，及胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑15g。
該組合物的制備方法：選擇80目的植物甾醇、紅曲及納豆凍干粉，必要時(shí)過80目篩，得到細(xì)粉；將食用玉米淀粉與一半重量的羧甲基淀粉鈉(即11g)、羥丙基甲基纖維素、及食用酒精與上述細(xì)粉混合制粒、制軟材、干燥、過16目鋼絲篩，整粒后加入硬脂酸鎂與另一半重量的羧甲基淀粉鈉(即11g)總混合，壓片，片重0.55g，硬度控制在12kg，然后用胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑對片劑進(jìn)行包衣即可。
試驗(yàn)例1
1材料和方法
1.1樣品：實(shí)施例6提供的軟膠囊，內(nèi)容物為紅棕色油狀物。樣品核準(zhǔn)凈含量為0.6g/?！?0粒/板×2板/盒×3盒。受試物用玉米油配制，供實(shí)驗(yàn)用。
1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：選用北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司[許可證號：SCXK(京)2012-0001]繁殖的健康SPF級雄性SD大鼠共60只。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)于北京聯(lián)合太學(xué)應(yīng)用文理學(xué)院保健食品功能檢測中心SPF級動(dòng)物室，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號：SYXK(京)2012-00310。高脂飼料配方：在維持飼料中添加20％蔗糖、15％豬油、1.2％膽固醇、0.2％膽酸納。高脂飼料由北京華阜康生物科技股份有限公司[許可證號：SCXK(京)2014-0008]生產(chǎn)。維持飼料由北京科澳協(xié)力飼料有限公司[許可證號：SCXK(京)2014-0010]生產(chǎn)。
1.3劑量：軟膠囊的推薦劑量為成人(按60kg體重計(jì))每日2.4g，相當(dāng)于0.04g/kgBW/d。實(shí)驗(yàn)設(shè)人體推薦量的2.5倍、5倍、15倍，即每日0.1g/kgBW、0.20g/kgBW、0.60g/kgBW為低、中、高劑量組。受試物處理：取樣品12.00g加玉米油至100.0mL為高劑量受試物；取樣品4.00g加玉米油至100.0mL為中劑量受試物；取樣品2.00g加玉米油至100.0mL為低劑量受試物。每日一次經(jīng)口給予，連續(xù)灌胃31d后測各項(xiàng)指標(biāo)。大鼠灌胃體積為0.5mL/100gBW。同時(shí)設(shè)空白與模型對照組(0g/kgBW)，用玉米油代替受試物，每日灌胃體積與各受試物組相同。
1.4儀器與試劑
1.4.l儀器：SELECTRA-E全白動(dòng)生化分析儀(2005001)、離心機(jī)(2008004)、HZF-83000電子天平(2013002)、BS2202S電子天平(2014008)。
1.4.2試劑：
總膽固醇(TC)試劑盒(中生北控坐物科技股份有限公司)，批號：151841；
甘油三酶(TG)試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)，批號：157191；
高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)，批號：150711；
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)試劑盒(中生北控生物科技股份有限公司)，批號：150791。
1.5實(shí)驗(yàn)方法
12只大鼠給予維持飼料作為空白對照組，48只大鼠給予高脂飼料作為模型組，模型組給予高脂飼料14d后，空白對照組和模型組大鼠不禁食取血，采血后離心分離出血清測定血清總膽固醇，甘油三自旨、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。根據(jù)總膽固醇水平將模型組隨機(jī)分為四組：模型對照組、低劑量組、中劑量組和高劑量組。采用混合型高脂血癥動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)方法，低、中、高三個(gè)劑量組在給予高脂飼料的同時(shí)灌胃不同劑量的受試物；模型對照組給予高脂飼料的同時(shí)灌胃相應(yīng)體積的玉米油；空白對照組給予維持飼料的同時(shí)灌胃相應(yīng)體積的玉米油，給受試物3ld后，不禁食取血，測定各組大鼠血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。
1.5.1血清總膽固醇測定方法
取靜脈血，3000r/min離心l0min分離出血清，取血清，用SELECTRA-E全自動(dòng)生化分析儀測定。
1.5.2甘油三酶測定方法
取靜脈血，3000r/min離心l0min分離出血消，取血清，用SELECTRA-E全自動(dòng)生化分析儀測定。
1.5.3高密度脂蛋白膽固醇測定方法
取靜脈血，3000r/min離心l0min分離出血清，取血清，用SELECTRA-E全自動(dòng)生化分析儀測定。
1.5.4低密度脂蛋白膽固醇測定方法
取靜脈血，3000r/min離心10min分離出血清，取血清，用SELECTRA-E全自動(dòng)生化分析儀測定。
1.6數(shù)據(jù)處理
用SPSS軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。采用方差分析，但需按方差分析的程序先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊，計(jì)算F值，F(xiàn)值＜結(jié)論：各組均數(shù)間差異無顯著性；F值≥F0.05，P≤0.05，用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組和一個(gè)對照組間均數(shù)的兩兩比較方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；對非正態(tài)或方差不齊的數(shù)據(jù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖兞哭D(zhuǎn)換，待滿足正態(tài)或方差齊要求后，用轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；若變量轉(zhuǎn)換后仍未達(dá)到正態(tài)或方差齊的目的，改用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。給受試物前后，模型對照組與空白對照組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
1.7結(jié)果判定依據(jù)
1.7.1輔助降脂功能結(jié)果判定：模型對照組與空白對照組比較，血清甘油三酯，血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇升高，差異均有顯著性，判定模型成立。各劑量組與模型對照組比較，任一劑量組血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇降低，且任一劑量組血清甘油三酯降低，差異均有顯著性，同時(shí)各劑量組血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于模型對照組，可判定該受試樣品輔助降血脂功能動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。
1.7.2輔助降低甘油三酯結(jié)果判定：模型對照組與空白對照組比較，血清甘油三酯，血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇升高，差異均有顯著性，判定模型成立。各劑量組與模型對照組比較，任一劑量組血泊甘油三酯降低，差異均有顯著性，同時(shí)各劑量組血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇不顯著高于模型對照組，血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于模型對照組，可判定該受試樣品輔助降低甘油三酶動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。
1.7.3輔助降低血清總膽固醇結(jié)果判定：模型對照組與空白對照組比較，血清甘油三酯，血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇升高，差異均有顯著性，判定模型成立。各劑量組與模型對照組比較，任一劑量組血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇降低，差異均有顯著性，同時(shí)各劑量組血清甘油三酯不顯著高于模型對照組，各劑量組血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于模型對照組，可判定該受試樣品輔助降低血清總膽固醇動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。
2.結(jié)果
2.1實(shí)施例10提供的軟膠囊對高血脂模型大鼠體重的影響
表1對高血脂模型大鼠體重的影響(x±SD，g)
#：與空白對照組比較有顯著差異
由表1可見，給予模型組大鼠高脂飼料14d后，模型對照組與空白對照組比較，大鼠體重顯著增加(P＜0.001)。各劑量組初始體重與模型對照組比較，均無顯著性差異(P＞0.05)。給予受試物31d后模型對照組與空白對照組比較，大鼠體重顯著增加(P＜0.01)；各劑量組與模型對照組比較，均無顯著性差異(P＞0.05)，即本實(shí)施例10提供的軟膠囊對高血脂模型大鼠的體重?zé)o不良影響。
2.2實(shí)施例10的軟膠囊對高血脂模型大鼠血消TC的影響
表2對高血脂模型大鼠血清TG的影響(x±SD，mmol/L)
#：與空白對照組比較有顯著差異
*：與模型對照組比較有顯著差異
由表2可見，給予模型組大鼠高脂飼料14d后，模型對照組與空白對照組比較，血清總膽固醇含量顯著升高(P＜0.001)，即模型建立成功。給予受試物前各劑量組血清總膽固醇與模型對照組比較，差異均無顯著性(P＞0.05)。經(jīng)口給予大鼠不同劑量的軟膠囊31d后，模型對照組與空白對照組比較，血清總膽固醇含量顯著升高(P＜0.001)；與模型對照組比較，0.20g/kgBW組血清總膽固醇含量顯著降低(P＜0.05)；0.60g/kgBW組血清總膽固醇含量顯著降低(P＜0.01)。即軟膠囊0.20g/kgBW組和0.60g/kgBW組可以降低高血脂模型大鼠血清總膽固醇含量。
2.3實(shí)施例10的軟膠囊對高血脂模型大鼠血消TG的影響
表3對高血脂模型大鼠血清TG的影響(x±SD，mmol/L)
#：與空白對照組比較有顯著差異
*：與模型對照組比較有顯著差異
由表3可見，給予模型組大鼠高脂飼料14d后，模型對照組與空白對照組比較，血清甘油三酯含量顯著升高(P<0.001)，即模型建立成功。給予受試物前各劑量組血清甘油三酯與模型對照組比較，差異均無顯著性(P>0.05)。經(jīng)口給予大鼠不同劑量的軟膠囊31d后，模型對照組與空白對照組比較，血清甘油三酯含量顯著升(P<0.001)；與模型對照組比較，0.20g/kgBW組血清甘油三酯含量顯著降低(P＜0.05)；0.60g/kgBW組血清甘油三酯含量顯著降低(P<0.01)。即軟膠囊在
0.20g/kgBW組和0.60g/kgBW組可以降低高血脂模型大鼠血泊甘油三酯含量。
2.4實(shí)施例10軟膠囊對高血脂模型大鼠血清HDL-C的影響
表4對高血脂模型大鼠血清HDL-C的影響(x±SD，mmol/L)
由表4可見，給予模型組大鼠高脂飼料14d后，各劑量組與模型對照組比較，血清高密度脂蛋白膽固醇含量均無顯著性差異(P>0.05)。經(jīng)口給予大鼠不同劑量的軟膠囊3ld后，各劑量組與模型對照組比較，血清高密度脂蛋白膽固醇含量均無顯著性差異(P>0.05)。即軟膠囊對各劑量組大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇含量均無影響。
2.5實(shí)施例10的軟膠囊對高血脂模型大鼠血清LDL-C的影響
表5對高血脂模型大鼠血清LDL-C的影響(x±SD，mmol/L)
#：與空白對照組比較有顯著差異
*：與模型對照組比較有顯著差異
由表5可見，給予模型組大鼠高脂飼料14d后、模型對照組與空白對照組比較，血清低密度脂蛋白膽固醇含量顯著升高(P＜0.001)；各劑量組與模型對照組比較，血清低密度脂蛋白膽固醇含量均無顯著性差異(P>0.05)。經(jīng)口給予大鼠不同劑量的的軟膠囊3ld后，模型對照組與空白對照組比較，血清低密度脂蛋白膽固醇含量顯著升高(P<0.001)；與模型對照組比較，0.20g/kgBW組血清低密度脂蛋白膽固醇含量顯著降低(P<0.01)；0.60g/kgBW組血清低密度脂蛋白膽固醇含量顯著降低(P<0.0011)。即軟膠囊在0.20g/kgBW組和0.60g/kgBW組可以降低白血脂模型大鼠血清低密度脂蛋白膽固醇含量。
3.總結(jié)
采用混合型高脂血癥動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)方法，經(jīng)口給予高血脂模型大鼠不同劑量的軟膠囊31d后，與模型對照組比較，該受試物在0.20g/kgBW組能降低高血脂模型大鼠血清中總膽固醇含量(P<0.05)、能降低血清甘油三酯含量(P<0.05)、能降低血清低密度脂蛋白膽固醇的含量(P<0.01)；在0.60g/kgBW組能降低高血脂模型大鼠血清中總膽固醇含量(P<0.01)、能降低血清甘油三酯含量(P<0.01)、能降低血清低密度脂蛋白膽固醇的含量(P<0.001)。受試物對各劑量組大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇均無影響，對大鼠體重增長無不良影響。依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局國食藥監(jiān)?；?2012)107號附件6：輔助降血脂功能評價(jià)方法的判定標(biāo)準(zhǔn)，該軟膠囊輔助降血脂功能動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果陽性。
試驗(yàn)例2
1.病例入選
300名，18-75(實(shí)際為25-80)歲男女患者，分成6組，每組50人，保持平常降膽固醇飲食4周后，4周內(nèi)連續(xù)采血2，低密度脂蛋白(LDL-C)≥240mg·dl-1者；為便于用Friedewald方程計(jì)算LDL-C含量，甘油三酯(TG)應(yīng)＜400mg·dl-1。
2.按衛(wèi)生部制訂的《心血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效評定。
顯效：達(dá)到以下任一指標(biāo)，TC下降≥20％，TG下降≥40％，HDL-C上升≥0.26mmol·L-1；
有效：達(dá)到以下任一指標(biāo)，TC下降10％-20％，TG下降20％-40％，HDL-C升高0.10-0.26mmol·L-1；
惡化：達(dá)到以下任一指標(biāo)，TC上升10％，TG上升40％，HDL-C下降0.10mmol·L-1；
未達(dá)到有效或惡化為無效。
3.用量
每組分別服用實(shí)施例2、5、6、7、10、13提供的片劑或軟膠囊。每日2次，每次2片或2粒。連續(xù)20天。
4.結(jié)果及分析
表6臨床療效結(jié)果(例)
根據(jù)表6可知，上述六個(gè)組的總有效率都在90％以上，其中實(shí)施例13的總有效率最高，顯效的患者最多，說明實(shí)施例13提供的具有降血脂功效的組合物的療效最顯著，說明以“紅曲、納豆凍干粉與植物甾醇”為主要原料的組合物的療效最佳。
以上所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。本發(fā)明的實(shí)施例的詳細(xì)描述并非旨在限制要求保護(hù)的本發(fā)明的范圍，而是僅僅表示本發(fā)明的選定實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本 領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。