技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中草藥提取
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及蟲草芪參膠囊制劑的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
：蟲草芪參膠囊是一種有效治療慢性腎炎的藥物，其原料成分相對簡單，而且效果好，毒副作用小，備受患者青睞。申請人在制藥過程中發(fā)現(xiàn)，該藥物生產(chǎn)方法比較單一，對多種原料采用相同提取工藝，存在有效成分流失的缺陷，而且蟲草芪參膠囊每次需要服用4粒，每天三次，服藥量過大，部分病人很難接受，容易出現(xiàn)排斥情緒。如何通過改進(jìn)工藝，來最大限度的利用原料，提高藥效，是我們需要研究的問題。技術(shù)實現(xiàn)要素：為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提出了蟲草芪參膠囊制劑的生產(chǎn)方法，該生產(chǎn)方法簡單可行、最大限度提取了原料的有效成分，提高了藥效，減少了藥物服用量。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：蟲草芪參膠囊的生產(chǎn)方法，其包括如下步驟：步驟1）稱取原料，步驟2）制備冬蟲夏草細(xì)粉，步驟3）制備黃芪提取物，步驟4）制備丹參提取物，步驟5）制備紅花提取物，步驟6）制備酸棗仁提取物，步驟7）混勻、粉碎以及制粒。具體地，所述生產(chǎn)方法包括如下步驟：步驟1）稱取原料：按照重量份稱取各原料備用，其中，冬蟲夏草80g、黃芪1200g、丹參600g、紅花600g、酸棗仁320g；步驟2）制備冬蟲夏草細(xì)粉：取冬蟲夏草，粉碎成細(xì)粉；步驟3）制備黃芪提取物：取黃芪，粉碎，過100目篩，置于容器中，添加兩倍重量的85%（v/v）的乙醇，300rpm攪拌提取，提取過程中控制微波功率為500W，提取時間為120min；然后置于4℃放置8h，過濾，濾渣備用；濾液減壓蒸發(fā)回收乙醇，并濃縮濾液至密度為1.2g/ml的浸膏A；往上述濾渣中加兩倍重量的水，攪拌均勻，然后加入0.5wt%的中性蛋白酶，在37℃酶解120min，然后煮沸3min，然后加入占濾渣兩倍重量的無水乙醇，300rpm攪拌10min，然后靜置12h，去除上清液，收集沉淀，加水溶解，-20℃放置6h，然后3000rpm離心3min，過濾去除沉淀，將濾液減壓濃縮至密度為1.2g/ml的浸膏B；合并浸膏A和浸膏B得到黃芪提取物；步驟4）制備丹參提取物：取丹參，粉碎，過100目篩，然后鋪成3mm厚度的平層，置于紫外線下照射20min，收集粉末置于容器中，添加兩倍重量的水，300rpm攪拌提??；過濾，收集濾液，濃縮成1.2g/ml的浸膏，即得丹參提取物；步驟5）制備紅花提取物：取紅花，投入超聲提取罐，加入三倍重量的75%的乙醇，控制提取溫度為50℃，以頻率50KHz超聲提取30min，過濾，收集濾液，濃縮成1.2g/ml的浸膏，即得紅花提取物；步驟6）制備酸棗仁提取物：取酸棗仁，加水煎煮兩次，第一次加8倍重量的水，煎煮2小時，過濾后得到濾液和藥渣；往藥渣添加5倍重量的水，煎煮1.5小時，過濾得濾液；合并上述兩次的濾液，濃縮成密度為1.1g/ml的清膏，冷卻，添加乙醇使含醇量達(dá)70％，靜置24小時，濾過，取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至密度為1.3g/ml的浸膏，即得酸棗仁提取物；步驟7）混勻、粉碎以及制粒：將步驟3）所得黃芪提取物，步驟4）所得丹參提取物，步驟5）所得紅花提取物，步驟6）所得酸棗仁提取物，混勻，60℃烘干，然后粉碎，加入步驟2）所得細(xì)粉，混勻，干燥制成1000粒。優(yōu)選地，所述步驟4）中，所述攪拌提取的參數(shù)為：微波功率為700W，提取時間為20min；所述紫外線強(qiáng)度為2000uW/cm2。按照上述的生產(chǎn)方法生產(chǎn)的膠囊制劑本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點及效果：本發(fā)明生產(chǎn)方法簡單可行，對不同的中藥成分采用不同技術(shù)進(jìn)行處理，提高了各原料的有效成分，增加了藥效，減少了原料浪費(fèi)；丹參提取時，采用煎煮的方式，容易導(dǎo)致酚酸以及酮類物質(zhì)的分解，本發(fā)明工藝采用微波水提的方式，避免了上述缺陷；較小的粒徑能夠提高黃芪有效組分的浸出率，配合微波醇提等工藝獲得苷類化合物以及多糖類，避免了成分的流失；本發(fā)明丹參提取工藝采用合適強(qiáng)度的紫外線，提高了有效成分的溶出度，同時采用微波輔助水提，時間短，提高了提取效率，降低了能耗；紅花中的綠原酸等酸類物質(zhì)、酚類有效物質(zhì)不易采用煎煮的方式，本發(fā)明采用醇提，保留了有效成分；本發(fā)明制備的膠囊制劑有效成分高，效果好，動物實驗提示其效果優(yōu)于現(xiàn)有的膠囊制劑，可用于進(jìn)一步的臨床研究。申請人還嘗試對已知蟲草芪參膠囊原料配比進(jìn)行了細(xì)微的改進(jìn)，藥效結(jié)果顯示差距并不大，而冬蟲夏草成本的降低可以降低企業(yè)的成本。具體實施方式為了使本
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的人員更好地理解本申請中的技術(shù)方案，下面將結(jié)合本申請具體實施例，對本發(fā)明進(jìn)行更加清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本申請一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒旧暾堉械膶嵤├?，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都應(yīng)當(dāng)屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實施例1蟲草芪參膠囊的生產(chǎn)方法，其包括如下步驟：1）按照重量份稱取各原料備用：冬蟲夏草80g、黃芪1200g、丹參600g、紅花600g、酸棗仁320g；2）取冬蟲夏草，粉碎成細(xì)粉；3）取黃芪，粉碎，過100目篩，置于容器中，添加兩倍重量的85%（v/v）的乙醇，300rpm攪拌提取，提取過程中控制微波功率為500W，提取時間為120min；然后置于4℃放置8h，過濾，濾渣備用；濾液減壓蒸發(fā)回收乙醇，并濃縮濾液至密度為1.2g/ml的浸膏A；采用高效液相色譜法測試浸膏A中黃芪甲苷含量為1.31mg/ml；將上述濾渣加兩倍重量的水，攪拌均勻，然后加入0.5wt%的中性蛋白酶(20萬U/g)，在37℃酶解120min，煮沸3min，然后加入占濾渣兩倍重量的無水乙醇，300rpm攪拌10min，然后靜置12h，去除上清液，收集沉淀，加水溶解，-20℃放置6h，然后3000rpm離心3min，過濾去除沉淀，將濾液減壓濃縮至密度為1.2g/ml的浸膏B；合并浸膏A和浸膏B得到黃芪提取物；采用凝膠色譜法測得浸膏B中黃芪多糖分子量多分布于20000～40000，占總糖的65％以上；4）取丹參，粉碎，過100目篩，然后鋪成3mm厚度的平層，置于紫外線下照射20min，收集粉末置于容器中，添加兩倍重量的水，300rpm攪拌提取，提取過程中控制微波功率為700W，提取時間為20min；過濾，收集濾液，濃縮成1.2g/ml的浸膏，即得丹參提取物；所述紫外線強(qiáng)度為2000uW/cm2；5）取紅花，投入超聲提取罐，加入三倍重量的75%（體積份數(shù)）的乙醇，控制提取溫度為50℃，以頻率50KHz超聲提取30min，過濾，收集濾液，濃縮成1.2g/ml的浸膏，即得紅花提取物；6）取酸棗仁，加水煎煮兩次，第一次加8倍重量的水，煎煮2小時，過濾后得到濾液和藥渣；往藥渣添加5倍重量的水，煎煮1.5小時，過濾得濾液；合并上述兩次的濾液，濃縮成密度為1.1g/ml的清膏，冷卻，添加乙醇使含醇量達(dá)70％（體積分?jǐn)?shù)），靜置24小時，濾過，取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至密度為1.3g/ml的浸膏，即得酸棗仁提取物；7）將步驟3）所得黃芪提取物，步驟4）所得丹參提取物，步驟5）所得紅花提取物，步驟6）所得酸棗仁提取物，混勻，60℃烘干，然后粉碎，加入步驟2）所得細(xì)粉，混勻，干燥，添加輔料制成1000粒。用法用量：口服，一次3粒，0.45g/粒，一日3次。對照例1一種用于治療慢性腎炎的蟲草芪參膠囊，其由下述重量的原料制備而得：冬蟲夏草80g、黃芪1200g、丹參600g、紅花600g、酸棗仁320g；所述蟲草芪參膠囊的生產(chǎn)方法為：按照重量稱取原料藥備用；（1）取冬蟲夏草粉碎成細(xì)粉；（2）取黃芪、丹參、紅花、酸棗仁加水煎煮兩次，第一次加10倍量水，煎煮2小時，過濾后得到濾液和藥渣；（3）在步驟（2）中所得到的藥渣添加8倍量水，煎煮1.5小時，過濾得濾液；（4）合并步驟（2）和步驟（3）的濾液，濃縮成相對密度為1.16-1.18（50℃）的清膏，冷卻，添加乙醇使含醇量達(dá)70％（體積分?jǐn)?shù)），靜置24小時，濾過，取上清液，減壓回收乙醇，濃縮至密度為1.38-1.40g/ml(50℃)的干浸膏，粉碎，加入步驟（1）制備的細(xì)粉混勻，干燥制成1000粒。用法用量：口服，一次4粒，0.45g/粒，一日3次。實施例2動物毒性試驗健康昆明品系小鼠40只，雌雄各半，體重為18.6±2.1g，將40只小鼠隨機(jī)分為兩組，每組雌雄各半，其中20只作為對照組，灌以常水；另外20只小鼠給予實施例1的制劑，劑量為200mg/kg，每天三次，應(yīng)用小鼠進(jìn)行毒性實驗表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察兩周，小鼠全身狀況、攝食、飲水、體重增長均正常。給藥當(dāng)天及給藥后兩周內(nèi)，未見動物死亡，提示該藥毒性低，臨床用藥安全。實施例3藥效對比試驗動物：SD雄性大鼠80只，體重219±13g，健康清潔級，本公司實驗動物中心飼養(yǎng)。分組處理：80只SD雄性大鼠，根據(jù)體重?zé)o顯著差異隨機(jī)選取20只為空白對照組，其余60只進(jìn)行阿霉素腎病模型制備。將模型大鼠隨機(jī)分為模型對照組（灌胃生理鹽水，劑量100mg/kg）、實施例1組（灌胃實施例1生產(chǎn)的制劑，劑量100mg/kg）、對照例1組（灌胃對照例1生產(chǎn)的制劑，劑量100mg/kg），每組20只。每日灌胃一次，連續(xù)一月。各組大鼠分別于試驗開始時和結(jié)束時留取24h尿量以測量24h尿蛋白定量（磺柳酸法）。觀察指標(biāo)：包括大鼠飲食量、體毛、大便、精神狀態(tài)及體重、水腫等情況。結(jié)果：模型對照組大鼠精神較差，食量減少，體重減輕，體毛蓬松，自第三周開始水腫明顯。實施例1組和對照例1組大鼠精神較好，食量較多，體重重于模型對照組，水腫較輕，而實施例1組體重、精神、食量、水腫狀況好于對照例1組。各組大鼠尿蛋白定量動態(tài)變化比較見表1所示。表1組別開始時間檢測結(jié)果結(jié)束時間檢測結(jié)果空白對照組24.27±5.1223.97±6.21模型對照組218.26±47.35367.05±89.33實施例1組221.72±51.73195.83±60.46對照例1組216.94±56.51261.75±70.18結(jié)論：動物實驗發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明實施例1生產(chǎn)的制劑對小鼠慢性腎炎有較好的治療作用，效果顯著優(yōu)于對照例1，同時也優(yōu)于本公司在售蟲草芪參膠囊產(chǎn)品（批號Z20000118），提示可進(jìn)行下一步臨床試驗研究。最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個具體實施例。顯然，本發(fā)明不限于以上實施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3