本發(fā)明涉及一種治療膿毒癥的中藥復(fù)方制劑(膿毒清)；此外，本發(fā)明還涉及該中藥復(fù)方制劑的制備方法和醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)：

膿毒癥是指明確或可疑的感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，其進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克，嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能衰竭，是急危重癥的主要死因，給國民經(jīng)濟(jì)帶來了巨大的負(fù)擔(dān)。膿毒癥存在著患病率高、病死率高、治療費(fèi)用高等特點(diǎn)，已然對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。盡管近年來醫(yī)學(xué)的發(fā)展有了長足的進(jìn)步，但針對(duì)本病的治療依然形勢嚴(yán)峻。

膿毒癥病理生理過程相當(dāng)復(fù)雜?？偟膩碚f，它可以是涉及多個(gè)器官系統(tǒng)的炎癥與免疫反應(yīng)。其中包括細(xì)胞調(diào)節(jié)的免疫反應(yīng)和體液免疫機(jī)制；細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)；各種內(nèi)源性或外源性的毒素；失控的炎癥反應(yīng)與代謝產(chǎn)物的中毒；血管內(nèi)皮的損傷；微循環(huán)的改變等等。而且，上述各種反應(yīng)之間的相互作用或因果關(guān)系尚未完全闡明。面對(duì)如此廣泛而又復(fù)雜的炎癥反應(yīng)過程，試圖用一種簡單的發(fā)病機(jī)制來解釋，或者試圖用某一種拮抗劑針對(duì)某一環(huán)節(jié)達(dá)到治療的目的，都是比較困難或不夠現(xiàn)實(shí)的?？赡苄枰喹h(huán)節(jié)，多靶點(diǎn)，整體調(diào)控機(jī)體炎癥平衡或免疫網(wǎng)絡(luò)才有助于SIRS的治療和防止進(jìn)展。

中醫(yī)中藥是幾千年來中國人民與疾病作斗爭的智慧結(jié)晶。雖然傳統(tǒng)中醫(yī)藥沒有“膿毒癥”的提法，但是在臨床實(shí)踐中不乏膿毒癥的病例。根據(jù)臨床表現(xiàn)，膿毒癥屬于中醫(yī)“溫病”，“傷寒”的范疇?！端貑枴ご虩崞肥紫忍岢隽恕盁岵　辈∶瑬|漢張仲景在《傷寒論》中創(chuàng)立“六經(jīng)辨證”體系，系統(tǒng)闡述了“熱病”的傳變規(guī)律和治療大法；至明清時(shí)期，溫病學(xué)派崛起，進(jìn)一步創(chuàng)立了“衛(wèi)氣營血辨證”，“三焦辨證”，豐富了對(duì)“熱病”的辨證和治療；這些都對(duì)現(xiàn)今的膿毒癥治療有指導(dǎo)作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，希望提供一種具有治療膿毒癥的藥理作用，能夠下調(diào)TNF-α，IL-10水平，減少膿毒癥時(shí)胃腸道及肺臟的損傷，能夠改善中醫(yī)癥候及APACHEII評(píng)分方面，降低炎癥指標(biāo)及內(nèi)毒素水平。

根據(jù)實(shí)施例，本發(fā)明提供的一種治療膿毒癥的中藥復(fù)方制劑(膿毒清)，其創(chuàng)新點(diǎn)在于，由下列重量份的原料藥制成：生大黃3-10份，熟大黃3-10份，紅藤15-30份，黃芪30-60份，蒲公英10-30份，七葉一枝花15-30份。

優(yōu)選的，根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，本發(fā)明前述治療膿毒癥的中藥復(fù)方制劑(膿毒清)中，原料藥的重量份分別為：生大黃3份，熟大黃3份，紅藤15份，黃芪30份，蒲公英10份，七葉一枝花15份。

優(yōu)選的，根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，本發(fā)明前述治療膿毒癥的中藥復(fù)方制劑(膿毒清)中，原料藥的重量份分別為：生大黃6份，熟大黃6份，紅藤20份，黃芪45份，蒲公英20份，七葉一枝花22.5份。

優(yōu)選的，根據(jù)一個(gè)實(shí)施例，本發(fā)明前述治療膿毒癥的中藥復(fù)方制劑(膿毒清)中，原料藥的重量份分別為：生大黃10份，熟大黃10份，紅藤30份，黃芪60份，蒲公英30份，七葉一枝花30份。

同時(shí)，本申請?zhí)峁┮环N治療膿毒癥的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將熟大黃、紅藤、黃芪、蒲公英、七葉一枝花分別稱重后投入非金屬容器內(nèi)，加入1-3倍量的純凈水，攪拌均勻，加熱至沸騰，煮沸后，再加入生大黃，保持沸騰5分鐘后，分離煎出液和藥渣；

(2)將(1)的藥渣再次加入1-3倍量的純凈水，加熱至沸騰，煮沸后保持沸騰，保持沸騰3分鐘后，分離煎出液和藥渣；

(3)混合兩次煎出液，在80℃下濃縮至含生藥1.42-1.52g/ml的藥液，備服。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明根據(jù)多年治療膿毒癥的體會(huì)，認(rèn)為中醫(yī)外科的“疔瘡走黃”、“瘡瘍內(nèi)陷”是膿毒癥的一種經(jīng)典表現(xiàn)形式，結(jié)合中醫(yī)外科內(nèi)治法當(dāng)中的“消法”、“托法”、“補(bǔ)法”，形成清熱解毒、通腑瀉濁、活血化瘀、扶正補(bǔ)托的膿毒清方用于臨床治療膿毒癥。其組方為生大黃、熟大黃、丹參、紅藤、黃芪、蒲公英、七葉一枝花等組成，其中：

大黃：味苦，性寒；歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)；具瀉下攻積、清熱瀉火、止血、解毒、活血祛瘀等多種功效?！侗窘?jīng)》曰：“下瘀血，血閉寒熱，破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟”?！侗静菥V目》曰：“治……下痢赤白，里急腹痛，小便淋瀝，實(shí)熱燥結(jié)，潮熱譫語，黃疸，諸火瘡”。《藥品化義》曰：“大黃氣味重濁，直降下行，走而不守，有斬關(guān)奪門之力，故號(hào)將軍。專攻心腹脹滿，胸胃蓄熱，積聚痰實(shí)，便結(jié)瘀血，女人經(jīng)閉?！薄端幮哉摗吩弧爸骱疅?，……破痰實(shí)，冷熱積聚，宿食，利大小腸，貼熱毒腫，……破留血”。方中應(yīng)用生大黃，取其清熱瀉火解毒之功，針對(duì)“熱毒內(nèi)蘊(yùn)”，“腑氣不通”的發(fā)病階段，通腑瀉濁；熟大黃經(jīng)過炮制后，瀉下清熱作用得以緩和，活血祛瘀得到增強(qiáng)；生、熟大黃共用具有祛痰化瘀之功，兼顧“熱、痰、瘀”。

蒲公英：味苦、甘、寒。歸肝、胃經(jīng)。具有清熱解毒、消癰散結(jié)、利濕通淋功效?！侗静菅芰x補(bǔ)遺》：“化熱毒，消惡腫結(jié)核，……散滯氣”。《滇南本草》：“敷諸瘡腫毒，疥癩癬瘡；祛風(fēng)，消諸瘡毒，散瘰疬結(jié)核”?！侗静輦湟罚骸皩Ｖ伟b腫、疔毒……”。方中取其清熱解毒、消癰散結(jié)之功。

紅藤：味苦，平。歸肝經(jīng)、大腸經(jīng)。具有清熱解毒，活血止痛，敗毒散瘀等功效。是治療腸癰的要藥?！侗静輬D經(jīng)》曰“攻血，治血塊”?！逗喴撞菟帯吩弧爸谓罟翘弁?，追風(fēng)，健腰膝，壯陽事”?！吨兴幹尽分^其能“祛風(fēng)通經(jīng)絡(luò)，利尿殺蟲。治腸癰，風(fēng)濕痹痛，麻風(fēng)，淋?。夯紫x腹痛”?！堕}東本草》″治心腹絞痛，赤白痢疾”。與蒲公英同用，清熱解毒之力大增而兼有涼血散瘀之功。

黃芪：味甘，微溫，歸肺、脾二經(jīng)，有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、托瘡排膿、消腫生肌之效?！侗窘?jīng)疏證》曰：“黃芪，直入中土而行三焦，故能內(nèi)補(bǔ)中氣……能中行營氣……能下行衛(wèi)氣……黃芪一源三派，浚三焦之根，利營衛(wèi)之氣，故凡營衛(wèi)間阻滯無不盡通，所謂源清流自潔也。”《珍珠囊》：“黃芪甘溫純陽，其用有五：補(bǔ)諸虛不足，一也；益元?dú)?，二也；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；排膿止痛，活血生血，?nèi)托陰疽，為瘡家圣藥，五也；”黃芪特有的托毒排膿作用，是其它補(bǔ)益類藥物所沒有的。這也使它成為中醫(yī)外科內(nèi)治法使用“托法”的代表性藥物，被稱為“瘡家之圣藥”。相比之下，許多在中醫(yī)外科領(lǐng)域頻繁使用的清熱解毒類藥物卻沒有獲得如此的殊榮。由此可見，黃芪在托毒，阻斷“走黃”與“內(nèi)陷”方面有特殊的功效。可以理解為黃芪具有限制過度炎癥反應(yīng)，減少感染擴(kuò)散的作用。

七葉一枝花：味：苦、涼。小毒。歸經(jīng)：歸心經(jīng)、肝經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)、大腸經(jīng)。具有清熱解毒、平喘止咳、熄風(fēng)定痙、消腫止血的功效?！侗窘?jīng)》：“主驚癇，搖頭弄舌，熱氣在腹中，癲疾，癰瘡，……去蛇毒”?！渡菪詡湟罚骸把a(bǔ)血行氣，壯精益腎，能消百毒”?！侗静菡x》“乃苦泄解毒之品”。方中清熱解毒，消腫止痛之功效。

縱觀全方，膿毒清融清熱解毒、通腑瀉濁、活血化瘀、扶正補(bǔ)托于一爐，攻補(bǔ)兼施，攻，并非一味蠻攻；補(bǔ)，也非呆補(bǔ)，不是針對(duì)純虛之證的純補(bǔ)，而是蘊(yùn)托里消毒之意。

附圖說明

圖1是本發(fā)明試驗(yàn)例各實(shí)驗(yàn)組TNF濃度變化比較

圖2是本發(fā)明試驗(yàn)例各實(shí)驗(yàn)組IL-10濃度變化比較

圖3是本發(fā)明試驗(yàn)例治療前后臟器功能損害比較

圖4是本發(fā)明試驗(yàn)例治療前后兩組患者中醫(yī)證侯療效比較

圖5是本發(fā)明試驗(yàn)例治療前后兩組患者APACHE II評(píng)分比較

圖6是本發(fā)明試驗(yàn)例治療前后兩組主要炎癥指標(biāo)變化的比較

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例應(yīng)理解為僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍。

實(shí)施例1

分別稱取生大黃30克，熟大黃30克，紅藤150克，黃芪300克，蒲公英100克，七葉一枝花150克。將熟大黃、紅藤、黃芪、蒲公英、七葉一枝花納入非金屬容器內(nèi)，加入常溫純凈水500ml，攪拌均勻后浸泡15分鐘，后加熱至沸騰，煮沸后，再加入生大黃，保持沸騰5分鐘后，后分離煎出液250ml和藥渣。藥渣中再次加入常溫純凈水500ml，加熱至沸騰，煮沸后保持沸騰3分鐘，分離煎出液250ml?；旌蟽纱渭宄鲆海瑪嚢杈鶆蚝鬂饪s至80℃的含生藥1.52g/ml的藥液，留待備用。

實(shí)施例2

分別稱取生大黃60克，熟大黃60克，紅藤200克，黃芪450克，蒲公英200克，七葉一枝花225克。將熟大黃、紅藤、黃芪、蒲公英、七葉一枝花納入非金屬容器內(nèi)，加入常溫純凈水1000ml，攪拌均勻后浸泡15分鐘，后加熱至沸騰，煮沸后，再加入生大黃，保持沸騰5分鐘后，后分離煎出液400ml和藥渣。藥渣中再次加入常溫純凈水1000ml，加熱至沸騰，煮沸后保持沸騰3分鐘，分離煎出液400ml?；旌蟽纱渭宄鲆海瑪嚢杈鶆蚝鬂饪s至80℃的含生藥1.49g/ml的藥液，留待備用。

實(shí)施例3

分別稱取生大黃100克，熟大黃100克，紅藤300克，黃芪600克，蒲公英300克，七葉一枝花300克。將熟大黃、紅藤、黃芪、蒲公英、七葉一枝花納入非金屬容器內(nèi)，加入常溫純凈水1500ml，攪拌均勻后浸泡15分鐘，后加熱至沸騰，煮沸后，再加入生大黃，保持沸騰5分鐘后，后分離煎出液600ml和藥渣。藥渣中再次加入常溫純凈水1500ml，加熱至沸騰，煮沸后保持沸騰3分鐘，分離煎出液600ml?；旌蟽纱渭宄鲆海瑪嚢杈鶆蚝鬂饪s至80℃的含生藥1.42g/ml的藥液，留待備用。

試驗(yàn)例

目的：評(píng)價(jià)膿毒清治療膿毒癥患者的臨床療效，觀察膿毒清對(duì)膿毒癥患者血清TNF-α和IL-10濃度及CRP、血漿內(nèi)毒素水平的影響，為該方治療膿毒癥提供理論及臨床依據(jù)。

方法：將60例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的膿毒癥患者按入組時(shí)間順序編號(hào)，用SPSS 17統(tǒng)計(jì)軟件生成隨機(jī)數(shù)字表，將60例患者隨機(jī)分為兩組，每組各30例；治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用加減膿毒清口服或鼻飼；對(duì)照組僅予以西醫(yī)常規(guī)治療；療程14天；從臟器功能評(píng)分，中醫(yī)癥候評(píng)分，APACHEII評(píng)分，第28天病死率觀察臨床療效；檢測患者血清TNF-α和IL-10濃度，WBC，CRP及血漿內(nèi)毒素水平，觀察加味膿毒清對(duì)促炎及抗炎反應(yīng)平衡的影響。

結(jié)果：治療組與對(duì)照組總體臨床療效相當(dāng)(P＞0.05)；治療組在中醫(yī)癥候評(píng)分及APACHEII評(píng)分方面由于對(duì)照組(P＜0.05)；在改善胃腸道及呼吸系統(tǒng)評(píng)分方面治療組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，對(duì)其他臟器系統(tǒng)的改善兩組無顯著差異(P＞0.05)；第28天病死率比較兩組無顯著差異(P＞0.05)；治療組在下調(diào)血清TNF-α和IL-10濃度，及降低CRP水平方面優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；在血漿內(nèi)毒素水平改善方面治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。

結(jié)論：

(1).中西醫(yī)結(jié)合運(yùn)用膿毒清治療膿毒癥療效確切，與單純運(yùn)用西醫(yī)療效相當(dāng)，在中醫(yī)癥候改善方面，APACHEII評(píng)分方面，炎癥指標(biāo)改善方面優(yōu)于對(duì)照組。

(2).膿毒清能夠下調(diào)TNF-α，IL-10水平，減少膿毒癥時(shí)過度炎癥反應(yīng)對(duì)臟器的損傷。

(3).膿毒清治療膿毒癥的療效，可能與加膿毒清攻消與補(bǔ)托相結(jié)合，從而達(dá)到抗內(nèi)毒素，調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)促炎與抗炎平衡的作用有關(guān)。