本發(fā)明涉及西藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種治療骨折的西藥組合物。
背景技術(shù)：
：隨著世界各國經(jīng)濟水平的發(fā)展，骨折發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢。骨折是指由于外界直接或間接因素導致骨折，在損害的相應節(jié)段出現(xiàn)各種運動、感覺和括約肌功能障礙，肌張力異常及病理反射等的相應改變。骨折是脊柱損傷最嚴重的并發(fā)癥，往往導致?lián)p傷節(jié)段以下肢體嚴重的功能障礙。骨折不僅會給患者本人帶來身體和心理的嚴重傷害，還會對整個社會造成巨大的經(jīng)濟負擔。由于骨折所導致的社會經(jīng)濟損失，針對骨折的預防、治療和康復已成為當今醫(yī)學界的一大課題。對骨折的發(fā)病機制的研究表明，骨折主要是由兩種機制引起：原發(fā)性損傷(損害、出血等)和繼發(fā)性損傷(炎性反應、缺血再灌注、細胞因子等)。原發(fā)性損傷被動地發(fā)生在損傷后短時間內(nèi)(一般認為4小時內(nèi))，且產(chǎn)生的神經(jīng)損害是不可逆的，而脊髓繼發(fā)性損傷是一種細胞和分子水平的主動調(diào)節(jié)過程，具有可逆性且可被調(diào)控。目前，以甲基強的松龍(methylprednisolone，簡稱甲強龍)為代表的藥物在臨床應用中取得了一定的療效，但藥物的不良反應及其使用的及時性使得人們?nèi)栽诶^續(xù)尋求有效的治療藥物。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種給藥窗口寬、用量少、效果持久、無明顯不良反應的治療骨折的西藥組合物。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療骨折的西藥組合物，由氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素組成；其中，氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素的質(zhì)量比為0.17～0.22：1。作為本發(fā)明進一步的方案：所述的氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素的質(zhì)量比為0.18～0.20：1。作為本發(fā)明進一步的方案：所述的氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素的質(zhì)量比為0.19：1。所述的西藥組合物在制備治療骨折藥物中的應用。作為本發(fā)明進一步的方案：所述的西藥組合物的成人注射劑量為0.95～1.00mg/kg，給藥時間為骨折后6～24小時。作為本發(fā)明進一步的方案：所述的西藥組合物的成人注射劑量為0.98mg/kg，給藥時間為骨折后9小時。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：通過對骨折造模動物的試驗治療，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明西藥組合物能夠降低細胞的凋亡，促進神經(jīng)元的存活，抑制膠質(zhì)瘢痕的形成，并顯著提高治療后動物的BBB評分，表明本發(fā)明西藥組合物對于骨折后的運動功能恢復具有顯著的促進作用。與目前臨床上用于治療骨折的常用藥物甲強龍相比，本發(fā)明西藥組合物的給藥窗口更寬，治療效果更加持久，遠期效果更好。具體實施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。實施例1本發(fā)明實施例中，一種治療骨折的西藥組合物，由氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素組成；其中，氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素的質(zhì)量比為0.17：1。實施例2本發(fā)明實施例中，一種治療骨折的西藥組合物，由氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素組成；其中，氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素的質(zhì)量比為0.22：1。實施例3本發(fā)明實施例中，一種治療骨折的西藥組合物，由氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素組成；其中，氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素的質(zhì)量比為0.18：1。實施例4本發(fā)明實施例中，一種治療骨折的西藥組合物，由氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素組成；其中，氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素的質(zhì)量比為0.20：1。實施例5本發(fā)明實施例中，一種治療骨折的西藥組合物，由氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素組成；其中，氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素的質(zhì)量比為0.19：1。上述實施例中，所述的治療骨折的西藥組合物的制備步驟為：以氫溴酸右美沙芬和阿齊紅霉素為有效成分，利用藥劑學上可接受的工藝和輔料，制成各種藥劑學上可接受的口服劑型即可。為了驗證本發(fā)明西藥組合物對骨折的治療作用，現(xiàn)應用大鼠的骨折模型進行研究，以臨床上治療骨折的標準藥物——甲強龍作為對比藥物，其中，如無特殊說明，所用的試驗方法均為常規(guī)方法，所用的藥材原料、試劑材料等均為市售購買產(chǎn)品。一、本發(fā)明西藥組合物對骨折的治療試驗采用8周齡雌性Wistar大鼠，應用紐約大學(NYU)標準骨折打擊器(ImpactorModelII)在大鼠胸10節(jié)段打擊脊髓，構(gòu)建骨折的動物模型。損傷后8小時，分別將實施例1～5制得的西藥組合物以6.174mg/kg(該劑量是通過人的給藥劑量×大鼠與人的劑量換算系數(shù)6.3而來)的劑量腹腔注射給藥，每天一次持續(xù)至損傷后2周，作為治療1～5組；損傷后8小時，將甲強龍以30mg/kg的劑量尾靜脈注射給藥，每天一次持續(xù)至損傷后2周，作為對照1組；損傷后8小時，采用生理鹽水作為對照2組。采用BBB評分法分析損傷后8小時給藥的大鼠治療后運動功能的恢復情況，采用TUNEL、NF-200和GFAP染色觀察各組治療后試驗動物的功能恢復、損傷后細胞凋亡、神經(jīng)元存活數(shù)量以及膠質(zhì)瘢痕的大小，試驗結(jié)果如表1～2所示。表1各組的BBB評分結(jié)果表2各組的TUNEL、NF-200和GFAP染色觀察結(jié)果項目TUNELNF-200GFAP治療1組320006400055000治療2組320006500054000治療3組310006500053000治療4組300006500052000治療5組290006600052000對照1組420004100072000對照2組440003700078000由表1和表2可以看出：治療1～5組的BBB評分顯著高于對照1～2組，表明采用本發(fā)明西藥組合物治療可以顯著促進大鼠損傷后的功能恢復；治療1～5組的大鼠的細胞凋亡數(shù)量、GFAP表達水平顯著低于對照1～2組，神經(jīng)元數(shù)量顯著高于對照1～2組，說明本發(fā)明西藥組合物在損傷后對局部組織細胞具有保護作用，可在損傷后保護神經(jīng)元的存活，促進神經(jīng)元的再生修復，同時抑制慢性期膠質(zhì)瘢痕的形成，促進損傷后的組織修復與功能恢復。上述試驗結(jié)果表明，與對照1～2組相比，治療1～5組顯著降低了損傷后急性期細胞的壞死及凋亡，促進了神經(jīng)元的存活與修復；遠期則縮小了膠質(zhì)瘢痕的范圍、促進了大鼠損傷后的功能恢復。由此表明，本發(fā)明西藥組合物對骨折具有確定的療效，其中實施例5制得的西藥組合物治療效果最佳。二、不同時間給藥時，實施例5制得的西藥組合物與甲強龍的治療效果對比通過不同時間給藥時，實施例5制得的西藥組合物與甲強龍的療效對比，確定本發(fā)明西藥組合物對于骨折臨床治療方案的有效性。將8周齡雌性Wistar大鼠分為三組(每組30只)，應用紐約大學(NYU)標準骨折打擊器(ImpactorModelII)在大鼠胸10節(jié)段打擊脊髓，選取打擊后即刻(0小時)、3小時、6小時、9小時、12小時、18小時、24小時七個給藥時間，對3組動物分別進行生理鹽水、甲強龍和實施例5制得的本發(fā)明西藥組合物治療并持續(xù)2周，觀察大鼠的恢復情況，試驗結(jié)果如表3～4所示。表3不同時間給藥的各組NF200染色觀察結(jié)果項目本發(fā)明西藥組合物治療組甲強龍治療組生理鹽水對照組0小時171161.13小時4039/6小時11932/9小時14229/12小時13020/18小時5612/24小時227/表4不同時間給藥的各組GFAP染色觀察結(jié)果由表3和表4可以看出：在大鼠損傷后9小時給藥時，本發(fā)明西藥組合物治療組大鼠的神經(jīng)元數(shù)量顯著高于甲強龍治療組大鼠的神經(jīng)元數(shù)量，而甲強龍治療在早期療效較明顯，但隨著給藥時間的推遲其效果顯著下降；在大鼠損傷后9小時給藥時，本發(fā)明西藥組合物治療組對膠質(zhì)瘢痕的抑制作用最顯著，且其對膠質(zhì)瘢痕的抑制效果顯著高于甲強龍組。綜上，損傷后9小時給藥能夠更好地發(fā)揮本發(fā)明西藥組合物對骨折的治療效果。綜上，甲強龍在損傷早期的治療效果較顯著，但其療效隨給藥時間的推遲而降低，給藥窗口較窄，遠期效果有限；而本發(fā)明西藥組合物的治療效果更加持久，給藥窗口期更寬，遠期療效顯著。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實施方式。當前第1頁1 2 3