本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備領(lǐng)域，具體涉及一種醋酸去氨加壓素片劑組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
醋酸去氨加壓素是一種肽類化合物，為避免被胃腸道酶破壞，按照現(xiàn)有技術(shù)制備的口服片劑，往往加大醋酸去氨加壓素的用量，依然容易造成加壓的副作用，因此，需要開發(fā)使用方便、制備工藝簡單、副作用低的含有醋酸去氨加壓素的口服組合物，并且，還需要解決如下兩個(gè)問題：
1、穩(wěn)定性佳：國內(nèi)市售醋酸去氨加壓素片在長期和加速條件下的穩(wěn)定性不及原研制劑的穩(wěn)定性；而本專利生產(chǎn)制備的成品穩(wěn)定性與原研一致。
2、溶出度：常規(guī)市售品為追求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的溶出度指標(biāo)，對(duì)崩解劑的種類、型號(hào)和用量認(rèn)知和使用不當(dāng)，忽略了片劑在各個(gè)介質(zhì)中的溶出行為。溶出度相似因子F2是評(píng)價(jià)體外溶出一致的評(píng)價(jià)指標(biāo)，而本專利生產(chǎn)制備的成品在四個(gè)介質(zhì)中的溶出行為與原研制劑一致，相似因子F2均達(dá)到70以上，相似度達(dá)到50以上為合格。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
發(fā)明目的：本發(fā)明提供一種醋酸去氨加壓素片劑組合物及其制備方法。
技術(shù)方案：一種醋酸去氨加壓素片劑組合物，所述的醋酸去氨加壓素片劑組合物包括醋酸去氨加壓素、乳糖、馬鈴薯淀粉、聚乙烯比咯烷酮K25和硬脂酸鎂；所述醋酸去氨加壓素與乳糖的質(zhì)量比為1：500-1500，所述醋酸去氨加壓素與馬鈴薯淀粉的質(zhì)量比為1：500-1500，所述醋酸去氨加壓素與聚乙烯比咯烷酮K25的質(zhì)量比為1：5-50，所述醋酸去氨加壓素與硬脂酸鎂的質(zhì)量比為1：5-20。
一種根據(jù)所述的醋酸去氨加壓素片劑組合物的制備方法，包括如下步驟：
(1)、混合：將處方量過65目篩的乳糖和馬鈴薯淀粉混合，將混合后干粉加入到濕法制粒機(jī)中；
(2)、配制漿液：處方量聚維酮投入75％乙醇水溶液中，攪拌使之溶解，配制成5％聚維酮溶液；稱取處方量去氨加壓素溶解于聚維酮溶液中，攪拌使之溶解；
(3)、混合：干粉混合的時(shí)間為5min，混合轉(zhuǎn)速為300rpm；在2min內(nèi)緩慢加入處方量漿液至濕法混合制粒機(jī)內(nèi)，混合轉(zhuǎn)速為300rpm，制粒5～7min；改混合轉(zhuǎn)速為300rpm、制粒轉(zhuǎn)速為1500rpm，再進(jìn)行3～5min；
(4)、烘干：濕顆粒過18目不銹鋼篩網(wǎng)，在烘箱內(nèi)60℃烘干直至水分達(dá)到5％以內(nèi)；
(5)、加料混合：干顆粒過20目不銹鋼篩網(wǎng)，按重量計(jì)算添加硬脂酸鎂，混合時(shí)間為15min，混合速度為5rpm；
(6)、壓片：8mm沖壓片，硬度控制在6～8kg。
有益效果：本發(fā)明提供的醋酸去氨加壓素片組合物采用濕法制粒、烘干整粒、壓片的工藝生產(chǎn)，通過處方調(diào)整、工藝參數(shù)的控制，確保產(chǎn)品的穩(wěn)定性，得出的產(chǎn)品能夠達(dá)到崩解時(shí)限快、素片硬度高、流動(dòng)性極佳等效果。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)闡述。
綜述如下：一種醋酸去氨加壓素片劑組合物，所述的醋酸去氨加壓素片劑組合物包括醋酸去氨加壓素、乳糖、馬鈴薯淀粉、聚乙烯比咯烷酮K25和硬脂酸鎂；所述醋酸去氨加壓素與乳糖的質(zhì)量比為1：500-1500，所述醋酸去氨加壓素與馬鈴薯淀粉的質(zhì)量比為1：500-1500，所述醋酸去氨加壓素與聚乙烯比咯烷酮K25的質(zhì)量比為1：5-50，所述醋酸去氨加壓素與硬脂酸鎂的質(zhì)量比為1：5-20。
一種根據(jù)所述的醋酸去氨加壓素片劑組合物的制備方法，包括如下步驟：
(1)、混合：將處方量過65目篩的乳糖和馬鈴薯淀粉混合，將混合后干粉加入到濕法制粒機(jī)中；
(2)、配制漿液：處方量聚維酮投入75％乙醇水溶液中，攪拌使之溶解，配制成5％聚維酮溶液；稱取處方量去氨加壓素溶解于聚維酮溶液中，攪拌使之溶解；
(3)、混合：干粉混合的時(shí)間為5min，混合轉(zhuǎn)速為300rpm；在2min內(nèi)緩慢加入處方量漿液至濕法混合制粒機(jī)內(nèi)，混合轉(zhuǎn)速為300rpm，制粒5～7min；改混合轉(zhuǎn)速為300rpm、制粒轉(zhuǎn)速為1500rpm，再進(jìn)行3～5min；
(4)、烘干：濕顆粒過18目不銹鋼篩網(wǎng)，在烘箱內(nèi)60℃烘干直至水分達(dá)到5％以內(nèi)；
(5)、加料混合：干顆粒過20目不銹鋼篩網(wǎng)，按重量計(jì)算添加硬脂酸鎂，混合時(shí)間為15min，混合速度為5rpm；
(6)、壓片：8mm沖壓片，硬度控制在6～8kg。
具體實(shí)施案例1：填充劑選擇不同
醋酸去氨加壓素片的制備處方(以1000片計(jì))：
制備過程：
1、將處方量過65目篩的乳糖和甘露醇混合，將混合后干粉加入到濕法制粒機(jī)中；
2、配制漿液：處方量聚維酮投入75％乙醇水溶液中，攪拌使之溶解，配制成5％聚維酮溶液；稱取處方量去氨加壓素溶解于聚維酮溶液中，攪拌使之溶解；
3、干粉混合5min，混合轉(zhuǎn)速300rpm；2min內(nèi)緩慢加入約處方量漿液至濕法混合制粒機(jī)內(nèi)，混合轉(zhuǎn)速300rpm，制粒5～7min；改混合轉(zhuǎn)速300rpm、制粒轉(zhuǎn)速1500rpm，再進(jìn)行3～5min；
4、濕顆粒過18目不銹鋼篩網(wǎng)，在烘箱內(nèi)60℃烘干直至水分達(dá)到5％以內(nèi)；
5、干顆粒過20目不銹鋼篩網(wǎng)，按重量計(jì)算添加硬脂酸鎂?；旌?5min，混合速度5rpm；
6、8mm沖壓片，硬度控制在6～8kg。
具體實(shí)施案例2：粘合劑不添加，用乙醇水溶液制粒
醋酸去氨加壓素片的制備處方(以1000片計(jì))：
制備過程：
1、將處方量過65目篩的乳糖和馬鈴薯淀粉混合，將混合后干粉加入到濕法制粒機(jī)中；
2、配制漿液：配制75％乙醇水溶液，攪拌均勻；稱取處方量去氨加壓素溶解于聚維酮溶液中，攪拌使之溶解；
3、干粉混合5min，混合轉(zhuǎn)速300rpm；2min內(nèi)緩慢加入約處方量漿液至濕法混合制粒機(jī)內(nèi)，混合轉(zhuǎn)速300rpm，制粒5～7min；改混合轉(zhuǎn)速300rpm、制粒轉(zhuǎn)速1500rpm，再進(jìn)行3～5min；
4、濕顆粒過18目不銹鋼篩網(wǎng)，在烘箱內(nèi)60℃烘干直至水分達(dá)到5％以內(nèi)；
5、干顆粒過20目不銹鋼篩網(wǎng)，按重量計(jì)算添加硬脂酸鎂?；旌?5min，混合速度5rpm；
6、8mm沖壓片，硬度控制在6～8kg。
具體實(shí)施案例3：最佳
醋酸去氨加壓素片的制備處方(以1000片計(jì))：
制備過程：
1、將處方量過65目篩的乳糖和馬鈴薯淀粉混合，將混合后干粉加入到濕法制粒機(jī)中；
2、配制漿液：處方量聚維酮投入75％乙醇水溶液中，攪拌使之溶解，配制成5％聚維酮溶液；稱取處方量去氨加壓素溶解于聚維酮溶液中，攪拌使之溶解；
3、干粉混合5min，混合轉(zhuǎn)速300rpm；2min內(nèi)緩慢加入約處方量漿液至濕法混合制粒機(jī)內(nèi)，混合轉(zhuǎn)速300rpm，制粒5～7min；改混合轉(zhuǎn)速300rpm、制粒轉(zhuǎn)速1500rpm，再進(jìn)行3～5min；
4、濕顆粒過18目不銹鋼篩網(wǎng)，在烘箱內(nèi)60℃烘干直至水分達(dá)到5％以內(nèi)；
5、干顆粒過20目不銹鋼篩網(wǎng)，按重量計(jì)算添加硬脂酸鎂?；旌?5min，混合速度5rpm；
6、8mm沖壓片，硬度控制在6～8kg。
具體實(shí)施案例1
具體實(shí)施案例2
具體實(shí)施案例3
結(jié)論：
1、具體實(shí)施案例1中，因?yàn)檫x用乳糖和甘露醇作為填充劑，原輔料相容性不通過，導(dǎo)致長期喝加速條件下穩(wěn)定性較差；但粘合劑選擇合適，溶出釋放行為與原研制劑一致。
2、具體實(shí)施案例2中，因?yàn)檫x用乙醇水溶液作為粘合劑，導(dǎo)致顆粒間粘性降低，溶出較其他案例釋放更快，導(dǎo)致相似度大幅下降；但所選填充劑和潤滑劑種類和用量合適，故穩(wěn)定性與原研制劑一致。
3、具體實(shí)施案例3選用適當(dāng)?shù)奶畛鋭┙M合、恰當(dāng)?shù)恼澈蟿┓N類和用量，制備出的成品穩(wěn)定性和體外溶出行為與原研制劑一致。
本發(fā)明不局限于上述最佳實(shí)施方式，任何人在本發(fā)明的啟示下都可得出其他各種形式的產(chǎn)品，但不論在其形狀或結(jié)構(gòu)上作任何變化，凡是具有與本申請(qǐng)相同或相近似的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。