本發(fā)明屬于載藥材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種納米載藥膠束、納米抗癌藥物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

透明質(zhì)酸(HA)是一種高分子的聚合物，是由D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成的高級(jí)直鏈粘多糖，其具有獨(dú)特理化性質(zhì)和生理功能，已經(jīng)在醫(yī)學(xué)、生物材料方面得到了廣泛應(yīng)用。細(xì)胞表面受體多樣，選擇合適的受體及其配體是實(shí)現(xiàn)藥物主動(dòng)勒向的關(guān)鍵，CD44是研究比較廣泛的細(xì)胞表面受體，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展方面具有重要的作用。

目前研究采用高分子量透明質(zhì)酸作為主動(dòng)靶向因子，與腫瘤細(xì)胞表面的CD44特異性受體CD44結(jié)合，介導(dǎo)藥物入胞，在細(xì)胞內(nèi)釋放藥物，且HA具有很多優(yōu)勢(shì)：水溶性好，生物可降解，生物相容性好，無(wú)毒，無(wú)免疫原性，容易進(jìn)行化學(xué)修飾等。

目前使用的大部分載體作用單一，只是起到包載的作用，大部分只是靠被動(dòng)運(yùn)輸富集在腫瘤部位，如果是想主動(dòng)運(yùn)輸，則只能在上面修飾靶向因子，較為復(fù)雜。并且目前大多數(shù)的藥物載體只是起到包載和運(yùn)輸作用，而自身并不具備治療功能，需要包載藥物后才能產(chǎn)生化學(xué)治療作用。

對(duì)于腫瘤的治療除了化學(xué)藥物治療外，還可以采取光熱治療法，光熱療法(photothermal therapy,PTT)的基本原理是物質(zhì)經(jīng)特定波長(zhǎng)的激光(或其它光源)激發(fā)后，迅速產(chǎn)生大量的熱，能夠殺傷細(xì)胞。

IR808是一種七甲川花菁染料，它在近紅外區(qū)域具有很好的吸收，當(dāng)IR808染料聚集在一塊時(shí)，808nm激發(fā)下，能夠迅速產(chǎn)生大量的熱，因此適合用于腫瘤光熱治療，然而游離的IR808比較容易被氧化掉，在體內(nèi)運(yùn)輸過(guò)程中容易被體內(nèi)的酶破壞掉，以致其光熱效果不能很好地發(fā)揮。

因此，在本領(lǐng)域，期望得到一種既能夠包載藥物又能夠自身具備靶向以及成像和光熱治療效果的藥物載體材料。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種納米載藥膠束、納米抗癌藥物及其制備方法和應(yīng)用。

為達(dá)到此發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供一種納米載藥膠束，所述納米載藥膠束包括透明質(zhì)酸和通過(guò)己二酰肼基團(tuán)連接在透明質(zhì)酸上的染料IR808，所述納米載藥膠束以透明質(zhì)酸為親水外殼，以染料IR808為疏水內(nèi)核形成殼核結(jié)構(gòu)。

在本發(fā)明中，所述納米載藥膠束以透明質(zhì)酸為親水外殼，其生物相容性好，具有生物可降解、水溶性好及主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞的特性，七甲川花菁染料IR808具有良好的熒光特性，并且具有優(yōu)良的光熱響應(yīng)，在本發(fā)明所形成的納米載藥膠束中其可作為納米載藥膠束的疏水性內(nèi)核，一方面可以保證納米載藥膠束的穩(wěn)定性，另一方面染料IR808聚集在疏水內(nèi)核中，可以避免被外部環(huán)境破壞而產(chǎn)生氧化等反應(yīng)，此外可以提高IR808的成像和光熱效果。

優(yōu)選地，所述透明質(zhì)酸與染料IR808的摩爾比為(8～220):1，例如8:1、9:1、10:1、12:1、15:1、18:1、20:1、23:1、25:1、28:1、30:1、32:1、35:1、40:1、45:1、50:1、80:1、100:1、130:1、150:1、180:1、200:1或220:1，優(yōu)選(8～50):1。

優(yōu)選地，所述透明質(zhì)酸的重均分子量為5K～100K，例如5K、6K、7K、8K、9K、10K、12K、15K、18K、20K、23K、25K、28K、30K、35K、40K、45K、50K、60K、70K、80K、90K或100K，以及上述數(shù)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值，優(yōu)選5K～10K，進(jìn)一步優(yōu)選5K～8K。

在本發(fā)明中，染料IR808與透明質(zhì)酸連接后，可以發(fā)揮染料IR808與透明質(zhì)酸的雙重靶向功能，例如在單獨(dú)的透明質(zhì)酸起靶向作用時(shí)，當(dāng)透明質(zhì)酸的重均分子量小于10K時(shí)，其與腫瘤細(xì)胞表面的CD44特異性受體的結(jié)合介導(dǎo)藥物進(jìn)入細(xì)胞的能力變差，而當(dāng)染料IR808與透明質(zhì)酸連接后在透明質(zhì)酸的重均分子量小于10K甚至等于5K時(shí)，也可以具有良好的腫瘤細(xì)胞靶向能力。

優(yōu)選地，所述納米載藥膠束的平均粒徑為50～250nm，例如50nm、60nm、70nm、80nm、100nm、120nm、140nm、160nm、180nm、200nm、220nm或240nm，以及上述數(shù)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

另一方面，本發(fā)明提供一種如上所述的納米載藥膠束的制備方法，所述方法包括以下步驟：

(1)利用己二酰肼(ADH)在酸性水溶液中對(duì)透明質(zhì)酸進(jìn)行化學(xué)修飾得到己二酰肼修飾的透明質(zhì)酸(HA-ADH)；

(2)利用有機(jī)溶劑將步驟(1)得到的己二酰肼修飾的透明質(zhì)酸溶解，向其中加入活化的染料IR808，反應(yīng)得到連接有IR808的透明質(zhì)酸；

(3)將步驟(2)得到的連接有IR808的透明質(zhì)酸在水溶液中攪拌自組裝得到所述納米載藥膠束。

優(yōu)選地，步驟(1)所述利用己二酰肼在酸性水溶液中對(duì)透明質(zhì)酸進(jìn)行化學(xué)修飾的方法為：將己二酰肼加入至透明質(zhì)酸的水溶液中，將所述水溶液的pH值調(diào)節(jié)至4.5～4.8，加入縮合劑，保持pH值為4.5～4.8，使得己二酰肼與透明質(zhì)酸進(jìn)行縮合反應(yīng)。

優(yōu)選地，所述己二酰肼與透明質(zhì)酸的摩爾比為(40～1000):1，例如40:1、45:1、50:1、55:1、60:1、70:1、80:1、90:1、100:1、130:1、150:1、180:1、200:1、300:1、400:1、500:1、600:1、700:1、800:1、900:1或1000:1，以及上述數(shù)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值，優(yōu)選(40-200):1。

優(yōu)選地，所述己二酰肼與縮合劑的摩爾比為(1～3):1，例如1:1、1.2:1、1.4:1、1.6:1、1.8:1、2:1、2.3:1、2.5:1、2.8:1或3:1，以及上述數(shù)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

優(yōu)選地，所述縮合劑為碳二亞胺，優(yōu)選1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)。

優(yōu)選地，所述縮合反應(yīng)的溫度為18～35℃，例如20℃、22℃、25℃、28℃、30℃、32℃或34℃。

優(yōu)選地，所述縮合反應(yīng)的時(shí)間為0.5～5小時(shí)，例如0.5小時(shí)、0.8小時(shí)、1時(shí)、1.3小時(shí)、1.5小時(shí)、1.8小時(shí)、2小時(shí)、2.5小時(shí)、3小時(shí)、3.5小時(shí)、4小時(shí)、4.5小時(shí)或5小時(shí)。

優(yōu)選地，步驟(2)所述有機(jī)溶劑為甲酰胺；

優(yōu)選地，步驟(2)所述活化的染料IR808為利用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)活化的染料IR808。

優(yōu)選地，步驟(2)所述己二酰肼修飾的透明質(zhì)酸與活化的染料IR808的質(zhì)量比為(2～8):1，例如2:1、2.5:1、3:1、3.5:1、4:1、4.5:1、5:1、5.5:1、6:1、6.5:1、7:1、7.5:1或8:1，以及上述數(shù)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值，優(yōu)選(3～6):1。

優(yōu)選地，步驟(2)所述反應(yīng)的溫度為18～35℃，例如20℃、22℃、25℃、28℃、30℃、32℃或34℃。

優(yōu)選地，步驟(2)所述反應(yīng)的時(shí)間為10～30h，例如10h、12h、14h、16h、18h、20h、22h、24h、26h、28h或30h，以及上述數(shù)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

步驟(3)所述自組裝的過(guò)程為：將步驟(2)反應(yīng)后的反應(yīng)液加入至纖維素透析袋中，于蒸餾水中透析12～24h(例如12h、14h、16h、18h、20h、22h、24h)，去除有機(jī)溶劑，得到納米載藥膠束。

另一方面，本發(fā)明提供一種納米抗癌藥物，所述納米抗癌藥物包括疏水性抗癌藥物和包裹所述疏水性抗癌藥物的載體，所述載體為如上所述的納米載藥膠束。

在本發(fā)明中由于所述納米載藥膠束以透明質(zhì)酸為親水外殼，以染料IR808為疏水內(nèi)核形成殼核結(jié)構(gòu)，因此在其形成殼核結(jié)構(gòu)的過(guò)程中可以將疏水性的抗癌藥物包裹在所述納米載藥膠束的疏水內(nèi)核中，增加疏水性抗癌藥物的水溶性，降低毒性及免疫源性并增強(qiáng)抗癌藥物體內(nèi)循環(huán)的半衰期，可以形成穩(wěn)定、粒徑可控的納米膠束，此外由于染料IR808聚集在內(nèi)核中可以發(fā)揮成像和光熱效果，而疏水性抗癌藥物可以起到對(duì)腫瘤細(xì)胞的化學(xué)治療作用，因此，本發(fā)明的納米抗癌藥物可以綜合成像和治療的雙重作用，在治療上可以聯(lián)合化學(xué)治療和光熱治療，增強(qiáng)對(duì)腫瘤的治療效果。

優(yōu)選地，所述疏水性抗癌藥物為阿霉素、紫杉醇或喜樹堿中的任意一種或至少兩種的組合。

優(yōu)選地，所述納米抗癌藥物的載藥量為70～80％，例如70％、72％、74％、76％、78％或80％。

優(yōu)選地，所述納米抗癌藥物的粒徑為平均粒徑為50～250nm，例如50nm、60nm、70nm、80nm、90nm、100nm、120nm、150nm、180nm、200nm、220nm、240nm或250nm，以及上述數(shù)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

另一方面，本發(fā)明提供一種如上所述的納米抗癌藥物的制備方法，所述方法為：

將所述納米載藥膠束和疏水性抗癌藥物溶解于有機(jī)溶劑中，將該有機(jī)溶液進(jìn)行透析處理得到所述納米抗癌藥物。

優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑為甲酰胺。

優(yōu)選地，所述有機(jī)溶液中納米載藥膠束的濃度為20～600g/L，例如20g/L、25g/L、28g/L、30g/L、35g/L、40g/L、45g/L、50g/L、60g/L、70g/L、80g/L、90g/L、100g/L、130g/L、150g/L、200g/L、300g/L、400g/L、500g/L或600g/L，以及上述數(shù)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

優(yōu)選地，所述有機(jī)溶液中疏水性藥物的濃度為2～80g/L，例如2g/L、4g/L、6g/L、8g/L、10g/L、13g/L、15g/L、18g/L、20g/L、25g/L、30g/L、40g/L、50g/L、60g/L、70g/L或80g/L，以及上述數(shù)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

優(yōu)選地，所述透析處理的溫度為25～45℃，例如25℃、28℃、30℃、33℃、35℃、38℃、40℃、42℃或45℃。

優(yōu)選地，所述透析處理的時(shí)間為20～40h，例如20h、23h、25h、28h、30h、33h、35h、38h或40h，以及上述數(shù)值之間的具體點(diǎn)值，限于篇幅及出于簡(jiǎn)明的考慮，本發(fā)明不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點(diǎn)值。

另一方面，本發(fā)明提供了如上所述的納米載藥膠束在制備成像劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的納米載藥膠束中IR808具有成像效果，可以作為成像劑應(yīng)用，具有熒光成像或光聲雙模成像功能。

另一方面，本發(fā)明提供了如上所述的納米載藥膠束在制備光熱治療劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明的納米載藥膠束中IR808位于內(nèi)核中，處于聚集狀態(tài)，其光熱效果會(huì)比游離IR808的光熱效果增強(qiáng)，可以作為良好的光熱治療劑應(yīng)用。

另一方面，本發(fā)明提供了如上所述的納米抗癌藥物在制備成像劑中的應(yīng)用。

另一方面，本發(fā)明提供了如上所述的納米抗癌藥物在制備聯(lián)合化學(xué)治療和光熱治療的治療劑中的應(yīng)用。

相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：

本發(fā)明將染料IR808與透明質(zhì)酸連接得到以透明質(zhì)酸為親水外殼，以染料IR808為疏水內(nèi)核的納米載藥膠束，透明質(zhì)酸生物相容性好，生物可降解、水溶性好及主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞，結(jié)合染料IR808后增強(qiáng)材料的靶向功能，并且具有熒光成像或光聲雙模成像功能以及光熱治療功能。由本發(fā)明的納米載藥膠束作為藥物載體包裹疏水性抗癌藥物可以形成穩(wěn)定、粒徑可控的納米抗癌藥物，增加疏水性抗癌藥物的水溶性，降低毒性及免疫源性并增強(qiáng)抗癌藥物體內(nèi)循環(huán)的半衰期，該納米抗癌藥物具有化學(xué)藥物治療和光熱治療的聯(lián)合治療效果，增強(qiáng)對(duì)腫瘤的療效。并且本發(fā)明的納米載藥膠束以及納米抗癌藥物制備方法簡(jiǎn)單，便于操作推廣。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明制備納米載藥膠束的流程示意圖，其中1代表HA，2代表ADH，3代表IR808；

圖2為本發(fā)明實(shí)施例1制備得到的納米載藥膠束HA-IR808的熒光曲線圖；

圖3為實(shí)施例1制備得到的納米載藥膠束HA-IR808與游離的IR808的光聲成像結(jié)果圖，其中A圖為游離的IR808的光聲成像圖，B圖為納米載藥膠束HA-IR808的光聲成像圖；

圖4為實(shí)施例1制備得到的納米載藥膠束HA-IR808的升溫曲線圖；

圖5為實(shí)施例1制備得到的納米載藥膠束HA-IR808與游離的IR808的熱成像結(jié)果圖，其中A圖為游離的IR808的熱成像圖，B圖為納米載藥膠束HA-IR808的熱成像圖。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)具體實(shí)施方式來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明了，所述實(shí)施例僅僅是幫助理解本發(fā)明，不應(yīng)視為對(duì)本發(fā)明的具體限制。

實(shí)施例1

在本實(shí)施例中，通過(guò)以下方法制備納米載藥膠束，方法如下：

(1)15g透明質(zhì)酸(HA，M_W5K)溶于5L去離子水，向其水溶液中加入25g己二酰肼(ADH)，快速攪拌下用0.1M的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值到4.5。向上述反應(yīng)溶液中加入15g EDC，再用0.1M的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值在4.5后在25℃下反應(yīng)1h，得到白色固體HA-ADH。

(2)取8g HA-ADH溶解于2L甲酰胺中，將25g七甲川花菁染料(IR808)用EDC和NHS活化后溶解在四氫呋喃和水的混合溶液中，并將該混合液滴加到上述HA-ADH的甲酰胺溶液中，滴加完畢之后在25℃下反應(yīng)24h。

(3)將反應(yīng)液進(jìn)行減壓抽濾，除去大顆粒不溶物。將濾液置于纖維素透析袋中，于蒸餾水中透析24小時(shí)得到平均粒徑為50-200nm的納米載藥膠束。

實(shí)施例2

在本實(shí)施例中，通過(guò)以下方法制備納米載藥膠束，方法如下：

(1)15g透明質(zhì)酸(HA，M_W10K)溶于5L去離子水，向其水溶液中加入45g己二酰肼(ADH)，快速攪拌下用0.1M的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值到4.8。向上述反應(yīng)溶液中加入25g EDC，再用0.1M的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值在4.8后在30℃下反應(yīng)0.5h，得到白色固體HA-ADH。

(2)取10g HA-ADH溶解于2L甲酰胺中，將40g七甲川花菁染料(IR808)用EDC和NHS活化后溶解在四氫呋喃和水的混合溶液中，并將該混合液滴加到上述HA-ADH的甲酰胺溶液中，滴加完畢之后在30℃下反應(yīng)24h。

(3)將反應(yīng)液進(jìn)行減壓抽濾，除去大顆粒不溶物。將濾液置于纖維素透析袋中，于蒸餾水中透析24小時(shí)得到平均粒徑為80-250nm的納米載藥膠束。

實(shí)施例3

在本實(shí)施例中，通過(guò)以下方法制備納米載藥膠束，方法如下：

(1)15g透明質(zhì)酸溶(HA，M_W10K)于5L去離子水，向其水溶液中加入60g己二酰肼(己二酸二酰肼ADH)，快速攪拌下用0.1M的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值到4.6。向上述反應(yīng)溶液中加入35g EDC，再用0.1M的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值在4.6后在18℃下反應(yīng)5h，得到白色固體HA-ADH。

(2)取10g HA-ADH溶解于2L甲酰胺中，將60g七甲川花菁染料(IR808)用EDC和NHS活化后溶解在甲酰胺溶液中，并將該混合液滴加到上述HA-ADH的甲酰胺溶液中，滴加完畢之后在20℃下反應(yīng)30h。

(3)將反應(yīng)液進(jìn)行減壓抽濾，除去大顆粒不溶物。將濾液置于纖維素透析袋中，于蒸餾水中透析24小時(shí)得到平均粒徑為80-250nm的納米載藥膠束。

實(shí)施例4

在本實(shí)施例中，通過(guò)以下方法制備納米載藥膠束，方法如下：

(1)15g透明質(zhì)酸(HA，M_W100K)溶于5L去離子水，向其水溶液中加入25g己二酰肼(ADH)，快速攪拌下用0.1M的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值到4.7。向上述反應(yīng)溶液中加入15g EDC，再用0.1M的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值在4.7后在35℃下反應(yīng)3h，得到白色固體HA-ADH。

(2)取8g HA-ADH溶解于2.4L甲酰胺中，將25g七甲川花菁染料(IR808)用EDC和NHS活化后溶解在甲酰胺溶液中，并將該混合液滴加到上述HA-ADH的甲酰胺溶液中，滴加完畢之后在35℃下反應(yīng)10h。

(3)將反應(yīng)液進(jìn)行減壓抽濾，除去大顆粒不溶物。將濾液置于纖維素透析袋中，于蒸餾水中透析24小時(shí)得到平均粒徑為80-250nm的納米載藥膠束。

實(shí)施例1-4的制備流程示意圖如圖1所示，其中1代表HA，2代表ADH，3代表IR808。

對(duì)實(shí)施例1制備得到的納米載藥膠束(簡(jiǎn)寫為HA-IR808)進(jìn)行熒光曲線測(cè)試，結(jié)果如圖2所示，為在745nm激發(fā)下得到的熒光譜圖，由圖2的結(jié)果可知，本實(shí)施例制備得到的納米載藥膠束在792nm具有最大熒光發(fā)射。

對(duì)實(shí)施例1制備得到的納米載藥膠束(HA-IR808)進(jìn)行細(xì)胞共聚焦實(shí)驗(yàn)，利用DAPI對(duì)細(xì)胞核進(jìn)行染色，測(cè)試結(jié)果表明，本實(shí)施例制備得到的HA-IR808進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)(線粒體)，說(shuō)明其能夠被腫瘤細(xì)胞攝取，具有細(xì)胞靶向性，可用于成像。

對(duì)實(shí)施例1制備得到的納米載藥膠束(HA-IR808)進(jìn)行光聲成像能力考察，光聲成像結(jié)果如圖3所示，結(jié)果表明，通過(guò)對(duì)荷瘤小鼠進(jìn)行尾靜脈注射，本發(fā)明的納米載藥膠束可以進(jìn)行光聲成像，由A圖(游離IR808的成像圖)與B圖(HA-IR808的成像圖)的對(duì)比可以看出，本發(fā)明的納米載藥膠束具有更加優(yōu)異的光聲成像能力。

對(duì)實(shí)施例1制備得到的納米載藥膠束(HA-IR808)的光熱效果進(jìn)行考察，圖4為納米載藥膠束(HA-IR808)的升溫曲線，從圖中可以看出，隨著照射時(shí)間的延長(zhǎng)，納米載藥膠束的溫度升高，并且納米載藥膠束的溫度升高的比率明顯高于PBS和IR808，說(shuō)明本發(fā)明的納米載藥膠束具有良好的光熱轉(zhuǎn)化能力。圖5為納米載藥膠束(HA-IR808)的熱成像圖，由A圖(游離IR808的熱成像圖)與B圖(HA-IR808的熱成像圖)的對(duì)比可知，本發(fā)明的納米載藥膠束HA-IR808的溫度升高更加明顯，具有更加優(yōu)異的熱成像效果。

實(shí)施例5

在本實(shí)施例中，制備了一種納米抗癌藥物，該納米抗癌藥物包括疏水性抗癌藥物和包裹所述疏水性抗癌藥物的實(shí)施例1所制備的納米載藥膠束，疏水性抗癌藥物包裹在納米載藥膠束的疏水內(nèi)核中，所述納米抗癌藥物的載藥量為80％。

制備方法為：將實(shí)施例1所制備的納米載藥膠束和疏水性抗癌藥物溶解在甲酰胺中形成有機(jī)溶液，所述有機(jī)溶液中納米載藥膠束的濃度為100g/L，疏水性藥物的濃度為10g/L，將形成的有機(jī)溶液加入至纖維素透析袋中，于蒸餾水中25℃下透析24h，凍干得到粒徑為50-250nm的納米抗癌藥物。

實(shí)施例6

在本實(shí)施例中，制備了一種納米抗癌藥物，該納米抗癌藥物包括疏水性抗癌藥物和包裹所述疏水性抗癌藥物的實(shí)施例2所制備的納米載藥膠束，疏水性抗癌藥物包裹在納米載藥膠束的疏水內(nèi)核中，所述納米抗癌藥物的載藥量為75％。

制備方法為：將實(shí)施例2所制備的納米載藥膠束和疏水性抗癌藥物溶解在甲酰胺中形成有機(jī)溶液，所述有機(jī)溶液中納米載藥膠束的濃度為20g/L，疏水性藥物的濃度為400g/L，將形成的有機(jī)溶液加入至纖維素透析袋中，于蒸餾水中35℃下透析20h，凍干得到粒徑為50-250nm的納米抗癌藥物。

實(shí)施例7

在本實(shí)施例中，制備了一種納米抗癌藥物，該納米抗癌藥物包括疏水性抗癌藥物和包裹所述疏水性抗癌藥物的實(shí)施例3所制備的納米載藥膠束，疏水性抗癌藥物包裹在納米載藥膠束的疏水內(nèi)核中，所述納米抗癌藥物的載藥量為70％。

制備方法為：將實(shí)施例3所制備的納米載藥膠束和疏水性抗癌藥物溶解在甲酰胺中形成有機(jī)溶液，所述有機(jī)溶液中納米載藥膠束的濃度為80g/L，疏水性藥物的濃度為600g/L，將形成的有機(jī)溶液加入至纖維素透析袋中，于蒸餾水中45℃下透析40h，凍干得到粒徑為50-250nm的納米抗癌藥物。

實(shí)施例8

在本實(shí)施例中，制備了一種納米抗癌藥物，該納米抗癌藥物包括疏水性抗癌藥物和包裹所述疏水性抗癌藥物的實(shí)施例4所制備的納米載藥膠束，疏水性抗癌藥物包裹在納米載藥膠束的疏水內(nèi)核中，所述納米抗癌藥物的載藥量為78％。

制備方法為：將實(shí)施例4所制備的納米載藥膠束和疏水性抗癌藥物溶解在甲酰胺中形成有機(jī)溶液，所述有機(jī)溶液中納米載藥膠束的濃度為5g/L，疏水性藥物的濃度為50g/L，將形成的有機(jī)溶液加入至纖維素透析袋中，于蒸餾水中30℃下透析30h，凍干得到粒徑為50-250nm的納米抗癌藥物。

申請(qǐng)人聲明，以上僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，但本發(fā)明并不局限于上述實(shí)施例，即不意味著本發(fā)明必須依賴上述實(shí)施例才能實(shí)施。所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該明了，對(duì)本發(fā)明的任何改進(jìn)，對(duì)本發(fā)明所選用原料的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍和公開(kāi)范圍之內(nèi)。