技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是涉及一種用于預(yù)防和治療嬰幼兒尿布皮炎、皮褶炎和嬰幼兒濕疹的散劑。

背景技術(shù)：

尿布皮炎又稱紅臀或臀部紅斑，是新生兒較為常見(jiàn)的多發(fā)性皮膚病。該病主要出現(xiàn)在嬰幼兒人群，特別是新生兒。發(fā)病原因主要是新生兒皮膚細(xì)嫩，由于嬰幼兒大小便不能自理，無(wú)法將大小便及時(shí)去除，尤其是消化不良和腹瀉的患兒更易出現(xiàn)該皮膚病。臨床表現(xiàn)為臀部及腹股溝及周邊皮膚出現(xiàn)紅色斑、潮紅腫脹、丘疹，嚴(yán)重患兒還會(huì)引起糜爛、滲液、潰破等，引起患處疼痛，患兒易于哭鬧、有時(shí)還出現(xiàn)拒乳現(xiàn)象等。如果不及時(shí)處理，還會(huì)繼發(fā)感染，引起較多的不良后果。

濕疹是一種常見(jiàn)且發(fā)病率很高的皮膚病，有劇烈瘙癢、慢性病程、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)。近20年來(lái)，嬰兒濕疹發(fā)病率逐年升高，在許多中等以上城市已為發(fā)病率極高的一種疾病。如天津市大港區(qū)婦幼保健院2007年對(duì)新生兒的調(diào)查顯示發(fā)病率為75.6%；2013年重慶市一家醫(yī)院的調(diào)查研究結(jié)果為64.8%；2011年北京市門(mén)診調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)42日齡兒童濕疹發(fā)病率已達(dá)57.3%。雖然部分嬰兒患者隨年齡的增加逐漸減輕或痊愈，但早期患有濕疹的嬰兒，一半患者后期發(fā)展為過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性皮炎以及食物過(guò)敏等過(guò)敏性疾病。僅哮喘一項(xiàng)，全球約有3億哮喘患者，其中每年約有一千五百萬(wàn)人因?yàn)樵摬《鴨适趧?dòng)能力。中國(guó)目前己有2000萬(wàn)的哮喘患者，而且近年來(lái)，哮喘的患病率還在持續(xù)升高。我國(guó)大城市居民過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率已經(jīng)上升到了10-19%。除此之外，其他過(guò)敏性疾?。ㄈ邕^(guò)敏性皮炎、食品過(guò)敏等）的發(fā)病率也逐年升高。因此，給社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明主要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于預(yù)防和治療嬰幼兒尿布皮炎、濕疹和孤獨(dú)癥的中藥制劑。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的一個(gè)技術(shù)方案是：

提供一種預(yù)防和治療嬰幼兒尿布皮炎、皮褶炎和孤獨(dú)癥的制劑，是由下述質(zhì)量份數(shù)的成分制備而成的：土壤1000份、蛇床子10-30份、苦參10-30份、地膚子10-30份、車前草10-30份、香薷10-30份、馬齒莧10-30份、皂角10-30份、赤芍10-30份、生地10-30份、龍膽草5-10份、黃柏5-10份、黃芩5-10份、丹皮5-10份、桃仁5-10份和紅花5-10份。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述土壤為沒(méi)有被污染的土壤，包括紅土、黃土、黑土和褐土。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述土壤包含下列質(zhì)量百分比的元素：Na 0.5~1%、Mg 1~3%、Al 5~10%、Si 20~35%、K 1~5%、 Ca 0.5~10%、Ti 0~5%、Fe 2~10%和O 40~50%。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，用于涂抹于身體表面或口服。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，用于預(yù)防和/或治療人體免疫失調(diào)癥，包括過(guò)敏癥、特應(yīng)性過(guò)敏癥、過(guò)敏性鼻炎、食物過(guò)敏、特應(yīng)性皮炎、濕疹、哮喘；用于預(yù)防與治療多種類型的腸炎，包括抗生素相關(guān)性腸炎、艱難梭菌感染、IBD、CD和病原微生物感染引起的腸炎；還用于孤獨(dú)癥的預(yù)防和治療。

在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)施例中，土壤1000份、蛇床子20份、苦參20份、地膚子15份、車前草30份、香薷15份、馬齒莧25份、皂角20份、赤芍10份、生地15份、龍膽草8份、黃柏8份、黃芩8份、丹皮6份、桃仁10份和紅花5份。

一種制備如上述的散劑的制備方法，包括下述步驟：

（1）采集無(wú)污染土壤，并做微量元素分析，所述土壤須檢測(cè)不到有毒微量元素和有毒有機(jī)物；

（2）高壓滅菌，在水蒸汽121℃條件高壓滅菌60分鐘；

（3）配制中藥粉末散劑，準(zhǔn)備各中藥組分，將各中藥組分干燥，然后按照配方重量進(jìn)行稱量，再混合均勻、粉碎，制成中藥粉末散劑；

（4）混合，將所述中藥粉末散劑與滅菌過(guò)后的配方重量的土壤進(jìn)行混合，制備得到中藥散劑。

本發(fā)明的有益效果是：

1）該項(xiàng)發(fā)明含有的土壤，能夠快速吸干體表的汗液和尿液，并吸附鹽份，及時(shí)去除汗液和尿液對(duì)嬰兒皮膚的損傷：土壤具有較好的快速吸收水分與一些鹽離子的功能，而且對(duì)人體沒(méi)有毒副作用。嬰兒尿布皮炎和嬰幼兒皮膚皺褶處糜爛是由于嬰兒汗液與嬰兒尿液不能及時(shí)從體表清除，而引起的疾病，因此，土壤粉制劑對(duì)嬰兒尿布皮炎和嬰幼兒皮膚皺褶處糜爛具有預(yù)防與治療作用。

2）該發(fā)明含有的土壤，可以調(diào)節(jié)皮膚表面的微生物結(jié)構(gòu)與組成，調(diào)節(jié)人體多種粘膜微生物的結(jié)構(gòu)與組成，提高機(jī)體免疫力：近年來(lái)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，人體免疫系統(tǒng)的健康發(fā)育與維持，需要健康的人體微生態(tài)的不斷刺激。比如，有研究表明調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory cell ,簡(jiǎn)稱Treg ）的誘導(dǎo)需要多種具有不同抗原性的細(xì)菌來(lái)誘導(dǎo)，單純的一種或有限種類的細(xì)菌無(wú)法正常誘導(dǎo)Treg 細(xì)胞的活性，進(jìn)而引起免疫系統(tǒng)疾病。因此，該項(xiàng)發(fā)明可以調(diào)節(jié)人體微生態(tài)的結(jié)構(gòu)與組成，進(jìn)而來(lái)調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的發(fā)育。該發(fā)明還可以調(diào)節(jié)人體粘膜中的微生態(tài)結(jié)構(gòu)組成，如鼻腔、生殖道等，進(jìn)而刺激人體免疫力的發(fā)育。

3）該發(fā)明可用于孤獨(dú)癥與多種類型的腸炎的治療與預(yù)防：人體免疫因子參與神經(jīng)發(fā)育，因此免疫系統(tǒng)參與神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控。如上所述，該項(xiàng)發(fā)明可以調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的發(fā)育，因此間接調(diào)控了人體神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。由于機(jī)體表面與粘膜中的微生態(tài)與腸道微生態(tài)密切相關(guān)，因此，對(duì)腸道微生態(tài)也具有較好的調(diào)節(jié)作用。

4）該發(fā)明含有的土壤，對(duì)人體無(wú)毒副作用。人類進(jìn)化過(guò)程中，土壤一直伴隨著人類的生活，伴隨著人體各個(gè)部位微生物的進(jìn)化，與人類的關(guān)系不亞于水和食品，因此更無(wú)毒副作用。

5）該項(xiàng)發(fā)明保存運(yùn)送和生產(chǎn)成本相對(duì)較低：由于該制劑中有效成分主要是土壤中的無(wú)機(jī)物和有機(jī)物，干燥條件下，土壤中的成分較為穩(wěn)定，因此，保存運(yùn)送及生產(chǎn)成本相對(duì)較低。

6）該發(fā)明土壤制劑質(zhì)量控制簡(jiǎn)單易行：目前土壤元素的檢測(cè)極為成熟，方法較多，并且有各種土壤成分檢測(cè)機(jī)構(gòu)可以代為檢測(cè)；另外，經(jīng)過(guò)多年的生命科學(xué)的發(fā)展，土壤中有害元素類型已很明確。針對(duì)有機(jī)污染物的質(zhì)量控制，我們可以采用選擇偏遠(yuǎn)無(wú)污染記錄的土壤原料，并檢測(cè)常見(jiàn)有機(jī)污染物；污染記錄不詳細(xì)的土壤，需進(jìn)行全面檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)任何污染物都不能使用。由于目前有機(jī)污染物檢測(cè)方法類型較多且較為成熟，因此，質(zhì)量控制簡(jiǎn)單易行。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明的較佳實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特征能更易于被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍做出更為清楚明確的界定。

實(shí)施例1 用于預(yù)防與治療嬰兒尿布皮炎的散劑。

（1）制劑制備：選取黃色砂土，抽樣樣本元素平均含量（質(zhì)量百分比）：Na 0.9%, Mg 2.0%, Al 8.7%, Si 34.8%, K 2.3%, Ca 1.2%, Ti 0.9%, Fe 3.2%, O 46.0%，其中Hg, Pb, Cd, Tl常規(guī)檢測(cè)方法檢測(cè)不到，以及常規(guī)方法檢測(cè)不到有毒的有機(jī)物。有機(jī)質(zhì)組分占土壤干重的1.2%。土壤高壓滅菌后，干燥處理，進(jìn)而粉碎，然后過(guò)100目篩，備用；

蛇床子、苦參、蛇床子、地膚子、車前草、香薷、馬齒莧、皂角、赤芍、生地各10-30份，龍膽草、黃柏、黃芩、丹皮、桃仁、紅花各5-10份，將上述中藥組分干燥，按配比稱量，混合均勻，粉碎，制成中藥粉末散劑；選取高壓滅菌后的黃色砂土 1000份，與上述散劑混合，即可制得本實(shí)施例的預(yù)防與治療嬰兒尿布皮炎的散劑。

（2）嬰兒尿布皮炎研究被試：招募120例患兒開(kāi)展研究，選出100名患兒參加了實(shí)驗(yàn)，男女各50例，年齡為7-30天，臨床確診為尿布皮炎，無(wú)其他疾病，未采用其它方式治療。將患兒根據(jù)病情的輕重分為三類：（1）輕度患兒：皮膚潮紅，皮疹粟粒狀，皮損波及肛周≤3cm ；（2）中度患兒：皮疹大于肛周3cm 或皮疹融合成片或皮膚潰破無(wú)滲液；（3）重度患兒：皮疹波及大腿內(nèi)側(cè)及臀部、腹股溝，或皮損有滲液、水疤。考慮患兒性別與患兒病情的情況下，將100個(gè)患兒隨機(jī)分為兩組，治療組（50例）和對(duì)照組（50例）。兩組患兒的性別、日齡及尿布皮炎嚴(yán)重程度沒(méi)有顯著差異，見(jiàn)表1。

（3）治療處理：治療組在嬰兒大便后清水擦洗干凈，取適量散劑，均勻的灑在嬰兒肛周、大腿內(nèi)側(cè)、腹股溝及臀部。每次大小便后施用，保持粉劑干燥。對(duì)照組使用紅霉素軟膏，每天3次，療程7天。患兒家長(zhǎng)保持患兒臀部使用純棉尿布，減少對(duì)患兒皮膚的摩擦和刺激。

（4）療效觀察：根據(jù)患兒恢復(fù)情況分為有效和無(wú)效。有效：2-3天內(nèi)臀部潮紅面積縮小，皮損處表面干燥，5-7天臀部皮膚恢復(fù)正常；無(wú)效： 用藥3天后臀部皮損處糜爛及滲出無(wú)明顯改善。

（5）結(jié)果：治療組治愈時(shí)間明顯縮短，用藥2-3天，49例患兒紅斑變淡、皮損處表面干燥，糜爛面積明顯縮小；用藥5天，41例中度和輕度尿布皮炎基本全部痊愈；用藥7天，7例患兒均痊愈。治療組有效49例，有效率達(dá)98%，而對(duì)照組有效42例，有效率為84%。

兩組患兒臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 被試一般情況比較與列表

表2 療效比較列表（例，%）

實(shí)施例2 ：用于預(yù)防與治療嬰兒濕疹的粉劑。

（1）制劑制備：選取黑色砂土，抽樣樣本元素平均含量：Na 1.13%, Mg 0.87%, Al 7.24%, Si 32.7%, K 1.99%, Ca 1.39%, Ti 0.63%, Fe 6.22%, O 47.83%，其中Hg, Pb, Cd, Tl常規(guī)檢測(cè)方法檢測(cè)不到，以及常規(guī)方法檢測(cè)不到有毒的有機(jī)物，或者參考食品中大米的標(biāo)準(zhǔn)。土壤高壓滅菌后，干燥處理，進(jìn)而粉碎，然后過(guò)100目篩。

將如下質(zhì)量份數(shù)的成分干燥后粉碎：蛇床子20份、苦參20份、地膚子15份、車前草30份、香薷15份、馬齒莧25份、皂角20份、赤芍10份、生地15份、龍膽草8份、黃柏8份、黃芩8份、丹皮6份、桃仁10份和紅花5份，制成中藥粉末散劑；選取高壓滅菌后的黑色砂土 1000份，與上述中藥粉末散劑混合，即可制得本實(shí)施例的預(yù)防與治療嬰兒濕疹的散劑

（2）嬰兒濕疹被試選擇：100 例患兒隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。治療組50 例，男26例，女24例，年齡 20天～5個(gè)月，平均(3±3.5)個(gè)月。病程3～30天，平均(12.1±3.1) 天；對(duì)照組50 例，男26例，女 24例，年齡20天～5個(gè)月，平均(3±3.3)個(gè)月;病程3 天～30天 ，平均 (12.1±3.5 )天。兩組被試嬰兒患者性別、年齡、病程無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。入選病例均符合嬰兒濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)。

（3）治療方法：治療組每天涂抹粉制劑，每天3次以上。用藥6個(gè)月后進(jìn)行治療效果評(píng)測(cè)。對(duì)照組采用常規(guī)方法處理。

（4）治療效果評(píng)價(jià)：治療6個(gè)月后，觀察治療效果。療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:皮疹全部消退，瘙癢癥狀消失；顯效:皮疹消退80% 以上，瘙癢癥狀明顯減輕；好轉(zhuǎn):皮膚消退 50%，瘙癢癥狀未減輕；無(wú)效:皮疹消退不明顯，瘙癢癥狀未減輕或無(wú)效。以治愈、顯效病例數(shù)合計(jì)計(jì)算有效率。停用15天后觀察復(fù)發(fā)情況，有新發(fā)皮疹為復(fù)發(fā)，

（5）結(jié)果：我們結(jié)果見(jiàn)表3，治療有效的病例，結(jié)果見(jiàn)表4。根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，治療組和對(duì)照組的臨床療效相當(dāng)，治療后停藥15 天 ，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。無(wú)不良反應(yīng)。

表3.兩組患者治療6個(gè)月后療效比較（n,%）

注：經(jīng)卡方檢驗(yàn)：df =3, X²= 4.547， P = 0.208。

表4. 兩組有效病例15天后復(fù)發(fā)情況比較（n,%）

注：經(jīng)卡方檢驗(yàn)：df = 1, X²= 17.91 P ＜ 0.001。

實(shí)施例3： 用于預(yù)防與治療嬰幼兒皮膚皺褶處糜爛的粉劑。

（1）粉制劑制備：選取紅色壤土，抽樣樣本元素平均含量（質(zhì)量百分比）：Na 0.69%, Mg 2.32%, Al 7.34%, Si 26.04%, K 2.54%, Ca 9.17%, Ti 1.51%, Fe 5.78%, O 44.61%，其中Hg, Pb, Cd, Tl常規(guī)檢測(cè)方法檢測(cè)不到，以及常規(guī)方法檢測(cè)不到有毒的有機(jī)物。

將如下質(zhì)量份數(shù)的成分干燥后粉碎：蛇床子15份、苦參20份、地膚子10份、車前草15份、香薷20份、馬齒莧25份、皂角10份、赤芍·5份、生地15份、龍膽草5份、黃柏8份、黃芩10份、丹皮5份、桃仁5份和紅花10份，制成中藥粉末散劑；選取高壓滅菌后的紅色土壤 1000份，與上述中藥粉末散劑混合，即可制得本實(shí)施例的預(yù)防與治療嬰兒皮膚褶皺處糜爛（皮褶炎）的散劑。

（2）嬰幼兒皮膚皺褶處糜爛患兒被試選擇：嬰幼兒皮膚皺褶處糜爛患者100 例, 男性嬰幼兒60 例, 女40 例, 年齡13天～3個(gè)月。糜爛部位：頸前14例,耳根后窩12例, 腋窩24例，腹股溝50例。擦爛程度：輕度患兒皮膚潮紅或伴皮疹30例，中度患兒皮膚潮紅、皮疹、伴有糜爛32例, 重度患兒皮膚潮紅、皮疹、皮膚糜爛形成潰瘍,有繼發(fā)感染38 例。隨機(jī)分為處理組與對(duì)照組各50 例。2 組嬰幼兒在性別、年齡、皮膚皺褶處糜爛程度上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

（3）治療方法：治療組每天涂抹粉制劑，每天3次以上。用藥7天后進(jìn)行治療效果評(píng)測(cè)。對(duì)照組采用常規(guī)方法處理。

（4）治療效果評(píng)價(jià)：治愈表現(xiàn)為：皮損消失, 與正常皮膚無(wú)異常。好轉(zhuǎn)表現(xiàn)為:糜爛明顯好轉(zhuǎn), 色澤變淺。無(wú)效為:皮損無(wú)改善或加重。

（5）結(jié)果：創(chuàng)面愈合時(shí)間觀察：處理組平均愈合時(shí)間為(5.3 ±1 .2)天 , 對(duì)照組為(6.02 ±1.73)天, 兩組比較,P < 0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

療效比較：處理組50 例中, 治愈49 例, 好轉(zhuǎn)1 例, 有效率100 %。對(duì)照組中, 治愈26例, 好轉(zhuǎn)16例, 無(wú)效8例, 有效率84%。兩組比較, P <0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說(shuō)明書(shū)內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運(yùn)用在其他相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。