本發(fā)明屬于中藥復(fù)方領(lǐng)域，涉及一種用于畜禽腹瀉的中藥組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：
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腹瀉作為動(dòng)物機(jī)體對(duì)病原刺激所產(chǎn)生的應(yīng)答反應(yīng)，是動(dòng)物機(jī)體的一種保護(hù)性反射，腹瀉能排出進(jìn)入腸道的有毒有害物質(zhì)和腸內(nèi)容物異常發(fā)酵所產(chǎn)生的腐敗分解產(chǎn)物，以及病原微生物及其毒素，尤其對(duì)中毒性疾病的恢復(fù)有著十分重要的生理意義。但是腹瀉又是一種比較常見(jiàn)的病理現(xiàn)象，腹瀉本身就會(huì)對(duì)動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響，營(yíng)養(yǎng)不良、消瘦，直至死亡。由于腹瀉的原因、次數(shù)、遷延時(shí)間和機(jī)體的全身狀況不同，因此對(duì)機(jī)體的影響也不完全一樣。

動(dòng)物腹瀉時(shí)，消化機(jī)能紊亂，易造成腸道菌群失調(diào)，腸內(nèi)容物異常發(fā)酵和腐敗，產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，如胺類、酚類、氨、硫化氫等，加之此時(shí)腸粘膜屏障受到破壞，機(jī)能減退，這些有毒物質(zhì)同細(xì)菌毒素一起被大量吸收進(jìn)入體內(nèi)，引起自體中毒，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肝、腎、肺等各系統(tǒng)器官功能。表現(xiàn)沉郁、行走無(wú)力、感覺(jué)遲鈍、心肌收縮力減弱、血管擴(kuò)張、血壓下降、呼吸抑制等。因此，動(dòng)物腹瀉是養(yǎng)殖生產(chǎn)中的重要隱患，治療這一病癥對(duì)動(dòng)物生產(chǎn)至關(guān)重要。

針對(duì)動(dòng)物腹瀉開發(fā)的止瀉促壯的中藥復(fù)方按照中醫(yī)理論指導(dǎo)，從“清熱燥濕、抗菌、消食健胃、修復(fù)胃腸道損傷”等方面入手，開展以石榴皮、肉豆蔻、赤石脂、魚腥草、穿心蓮、葶藶子、牽牛子、大腹皮、老鶴草組成的止瀉中藥復(fù)方，研制開發(fā)用于治療動(dòng)物腹瀉的中獸藥添加劑。

目前，動(dòng)物用治療腹瀉的以中藥為主的制劑較少，有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價(jià)格昂貴的成分，有些在開發(fā)過(guò)程中由于療效不確切而中斷開發(fā)。

本發(fā)明經(jīng)過(guò)多年的研究，提供了一種安全方便、無(wú)毒副作用的用于畜禽腹瀉的中藥組合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
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本發(fā)明提供一種用于畜禽腹瀉的中藥組合物，所述中藥組合物由以下重量配比的中藥原料藥制備而成：

石榴皮100-300g、肉豆蔻50-250g、赤石脂50-250g、魚腥草50-150g、穿心蓮50-150g、葶藶子50-150g、牽牛子50-150g、大腹皮10-100g、老鶴草10-100g

優(yōu)選的，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成：

石榴皮150-250g、肉豆蔻100-200g、赤石脂100-200g、魚腥草60-140g、穿心蓮60-140g、葶藶子60-140g、牽牛子60-140g、大腹皮20-90g、老鶴草20-90g

更優(yōu)選的，由以下重量配比的中藥原料藥制備而成：

石榴皮180-220g、肉豆蔻120-180g、赤石脂120-180g、魚腥草80-120g、穿心蓮80-120g、葶藶80-120g、牽牛子80-120g、大腹皮30-80g、老鶴草30-80g

以上組成中，藥物重量是以生藥計(jì)算的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。

以上配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊情況，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過(guò)100％，藥效不變。

以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。

本發(fā)明的中藥組合物，在制備成藥物制劑時(shí)，必要時(shí)可加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制備。其中的中藥部分可以采用中藥原料藥制備得到，也可以通過(guò)共同提取中藥原料得到，也可以通過(guò)其他方式得到，如：通過(guò)粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過(guò)篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到中藥活性物質(zhì)、這些中藥活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。

本發(fā)明的藥物制劑形式，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，顆粒劑每袋等。

本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、粉劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。

本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤(rùn)劑。適用的填充劑包括淀粉、蔗糖、纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤(rùn)滑劑包括，例如硬脂酸鎂?？赏ㄟ^(guò)混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中；常用的輔料成分包括：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β－環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。

本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)況確定用法用量，可以每日服1-2次，每次按每公斤體重0.5-3g劑量。

本發(fā)明進(jìn)一步提供本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑的制備方法：

取石榴皮、肉豆蔻、赤石脂、魚腥草、穿心蓮、葶藶子、牽牛子、大腹皮、老鶴草9味藥材加8-12倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入適量的糊精，混勻，制成1000g，分裝即得。

本發(fā)明的中藥組合物，石榴皮為君藥，肉豆蔻為臣藥，其余為佐藥。各組分的功效如下：

石榴皮：為石榴科植物石榴Punica granatum L.的干燥果皮。我國(guó)南北都有栽培，以江蘇、河南等地較多。具有澀腸止瀉，止血，驅(qū)蟲之功效。常用于久瀉，久痢，便血，脫肛，崩漏，帶下，蟲積腹痛。味酸；澀；性溫；小毒?！秳e錄》：療下痢，止漏精。《藥性論》：治筋骨風(fēng)，腰腳不遂，步行攣急疼痛。主澀腸，止赤白下痢。取汁止目淚下，治漏精。《本草拾遺》：主蛔蟲。煎服。《滇南本草》：治日久水瀉，同炒砂糖煨服，又治痢膿血，大腸下血。同馬兜鈴煎治小兒疳蟲。并洗膀胱。《本草蒙筌》：理蟲牙。《綱目》：止瀉痢，下血，脫肛，崩中帶下。《生草藥性備要》：治瘤子瘡，洗疝痛?！侗静萸笤罚合窗呓臧]。

肉豆蔻：肉豆蔻(學(xué)名:Myristica fragrans)為肉豆蔻屬常綠喬木植物。小喬木；幼枝細(xì)長(zhǎng)。該種為熱帶著名的香料和藥用植物。冬、春兩季果實(shí)成熟時(shí)采收。其種仁入藥，可治虛瀉冷痢、脘腹冷痛、嘔吐等；外用可作寄生蟲驅(qū)除劑，治療風(fēng)濕痛等。該品揮發(fā)油中所含的甲基異丁香酚有抑制中樞神經(jīng)作用，兔耳iv50mg/kg后，可見(jiàn)睡眠時(shí)翻正反射、痛覺(jué)反射和聽(tīng)覺(jué)反射均消失，睡眠時(shí)間平均20分鐘8s，有加強(qiáng)戊巴比妥的安眠作用。

赤石脂：赤石脂為硅酸鹽類礦物多水高嶺石族多水高嶺石，主含含水硅酸鋁。甘；澀；酸；溫；無(wú)毒。歸脾；胃；心；大腸經(jīng)。赤石脂澀腸，止血，收濕，生肌。治久瀉，久痢，便血，脫肛，遺精，崩漏，帶下，潰瘍不斂?！侗窘?jīng)》：“主黃疸，泄痢，腸澼膿血，陰蝕下血赤白，邪氣癰腫，疽痔惡瘡，頭瘍疥瘙?！薄秳e錄》：“主養(yǎng)心氣，明目，益精，療腹痛泄?jié)?，下痢赤白，小便利，及癰疽瘡痔，女子崩中、漏下、產(chǎn)難、胞衣不出?！薄端幮哉摗罚骸把a(bǔ)五臟虛乏?！薄度杖A子本草》：“治瀉痢，血崩帶下，吐血衄血，并澀精淋瀝，安心，鎮(zhèn)五臟，除煩，療驚悸，排膿，治瘡癤痔瘺，養(yǎng)脾氣，壯筋骨，補(bǔ)虛損?！薄墩渲槟摇罚骸肮堂摗！薄毒V目》：“補(bǔ)心血，生肌肉，厚腸胃，除水濕，收脫肛?！薄侗静輩R言》：“滲停水，去濕氣，斂瘡口，固滑脫，止瀉痢腸澼，禁崩中淋帶?！?/p>

魚腥草：魚腥草味辛，性寒涼，歸肺經(jīng)。能清熱解毒、消腫療瘡、利尿除濕、清熱止痢、健胃消食，用治實(shí)熱、熱毒、濕邪、疾熱為患的肺癰、瘡瘍腫毒、痔瘡便血、脾胃積熱等?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明，本品具有抗菌、抗病毒、提高機(jī)體免疫力、利尿等作用。

穿心蓮：味苦，性寒。歸心、肺、大腸、膀胱經(jīng)。具有清熱解毒，涼血，消腫，燥濕功效。主治感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷。《嶺南采藥錄》：能解蛇毒，又能理內(nèi)傷咳嗽?！度荼静荨罚呵鍩峤舛荆淄四[。治咽喉炎癥，痢疾，高熱?！督鞑菟帯罚呵鍩釠鲅[止痛，治膽囊炎，支氣管炎，高血壓，百日咳。《常用中草藥彩色圖譜》：清熱消炎，止痛止癢，解蛇毒。治腮腺炎，結(jié)合膜炎，流腦。《廣西中草藥》：止血涼血，拔毒生肌，治肺膿瘍，口腔炎?！陡＝ㄖ胁菟帯罚呵鍩釣a火。治肺結(jié)核發(fā)熱，熱淋，鼻竇炎，中耳炎，胃火牙痛，湯火傷。

葶藶子：葶藶子是獨(dú)行菜(Lepidium apetalum)或播娘蒿(Descurainia sophia)的成熟種子。前者稱“北葶藶”，后者稱“南葶藶”。是常用的中藥之一。葶藶子首見(jiàn)于《本經(jīng)》，功能瀉肺平喘、利水消腫?！侗窘?jīng)》：主癥瘕積聚結(jié)氣，飲食寒熱，破堅(jiān)逐邪，通利水道?！秳e錄》：下膀胱水，伏留熱氣，皮間邪水上出，面目浮腫，身暴中風(fēng)熱痱癢，利小腹?！端幮哉摗罚豪”?，抽肺氣上喘息急，止嗽?！堕_寶本草》：療肺壅上氣咳嗽，定喘促，除胸中痰飲?！秱愐罚褐文I癉、唇干。

牽牛子：：性寒，味苦；有毒。歸肺經(jīng)、腎經(jīng)、大腸經(jīng)。含牽牛子甙(樹脂甙類)、脂肪油、有機(jī)酸等。具有瀉水通便，消痰滌飲，殺蟲攻積的功效。用于水腫脹滿，二便不通，痰飲積聚，氣逆喘咳，蟲積腹痛，蛔蟲、絳蟲病?！秳e錄》：主下氣，療腳滿水腫，除風(fēng)毒，利小便?！端幮哉摗罚褐勿珩睔鈮K，利大小便，除水氣，虛腫。落胎?！度杖A子本草》：取腰痛，下冷膿，并一切氣壅滯。李杲：除氣分濕熱，三焦壅結(jié)?！毒V目》：逐痰消飲，通大腸氣秘風(fēng)秘，殺蟲?！督K植藥志》：適用于急性關(guān)節(jié)炎。

大腹皮：為棕櫚科植物檳榔的干燥果皮。又名檳榔衣。具有下氣寬中，行水消腫之功效。現(xiàn)代研究，該品有興奮胃腸道平滑肌、促胃腸動(dòng)力作用，并有促進(jìn)纖維蛋白溶解等作用。味辛；性微溫。歸脾；胃；大腸；小腸經(jīng)。下氣寬中，行水消腫。用于濕阻氣滯，胸腹脹悶，大便不爽，水腫，腳氣，小便不利。《日華子本草》：下一切氣，止霍亂，通大小腸，健脾開胃，調(diào)中?！堕_寶本草》：主冷熱氣攻心腹，大腸壅毒，痰膈，醋心。并以姜鹽同煎，入疏氣藥良?！毒V目》：降逆氣，消肌膚中水氣浮腫，腳氣壅逆，瘴瘧痞滿，胎氣惡阻脹悶?！侗静菰傩隆罚簽a肺，和胃氣，利濕追風(fēng)，寬腸消腫，理腰腳氣，治瘧疾瀉痢。

老鶴草：老鶴草來(lái)源為牛兒苗科植物牛兒苗ErodiumstephnaianumWilld.或老鶴草GerniumwilfordiiMaxim.的地上部分，夏秋季采收?？?、微辛，平。歸肝、腎、大腸經(jīng)。祛除風(fēng)濕。用于風(fēng)濕痹痛?！毒V目》:研汁點(diǎn)暴赤眼?！侗静萸笤?除熱毒，治白濁，浸疳瘡，理小腸氣?！睹耖g常用草藥匯編》:利水和脾。治水瀉及赤白痢。《陸川本草》:解毒，瀉火，利小便。治熱性病，頭痛，身熱，口渴，小便黃赤?！端拇ㄖ兴幹尽?祛風(fēng)散寒。治肺熱咳嗽，消癭瘤，涂癰瘡腫毒，消食積飽脹?！堕}東本草》:治暑熱痧氣，腹痛腹脹。《廣東中藥》Ⅱ:清暑熱，去濕熱。治肝腫大，肋膜炎，雙單喉蛾，防治麻疹，并解鉤吻中毒。

以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。

對(duì)豬大腸桿菌病的治療作用

試驗(yàn)動(dòng)物：某豬場(chǎng)25日齡左右長(zhǎng)白豬發(fā)生大腸桿菌病，臨床癥狀為豬出現(xiàn)腹瀉，糞便大多呈水樣狀，并有未消化的顆粒飼料物。選其中80頭，經(jīng)病原學(xué)大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)血清型做玻片凝集試驗(yàn)，診斷為大腸桿菌。隨后分為4組，每組20頭。分慶大霉素組和中藥組、缺臣藥組、缺君藥組。中藥制備方法按實(shí)施例4制備。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為治愈：用藥5d后，豬臨床癥狀消失，精神與食欲恢復(fù)正常。顯效：腹瀉癥狀減輕，食欲好轉(zhuǎn)。無(wú)效：腹瀉癥狀未減輕或加劇，消瘦、脫水，精神、食欲減退或廢絕。

經(jīng)5天治療，中藥對(duì)豬大腸桿菌病治療效果如下：

表1中藥對(duì)豬大腸桿菌的臨床療效

試驗(yàn)結(jié)果表明，治愈率比慶大霉素組低，但該藥減少了抗生素的使用。該中藥復(fù)方對(duì)豬大腸桿菌病具有良好的療效。

本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明各組份的搭配具有協(xié)同增效作用。

具體實(shí)施方式：

以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明：

實(shí)施例1.顆粒劑

石榴皮200g、肉豆蔻200g、赤石脂100g、魚腥草80g、穿心蓮80g、葶藶子80g、牽牛子80g、大腹皮30g、老鶴草30g

取石榴皮、肉豆蔻、赤石脂、魚腥草、穿心蓮、葶藶子、牽牛子、大腹皮、老鶴草9味藥材加8-12倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入適量的糊精，混勻，制成1000g顆粒，分裝，即得。

實(shí)施例2.口服液

石榴皮250g、肉豆蔻200g、赤石脂150g、魚腥草90g、穿心蓮90g、葶藶子80g、牽牛子80g、大腹皮30g、老鶴草30g

以上9味藥材，加10倍量水煎煮3次，每次2h，合并藥液，放置過(guò)夜，濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05～1.10(50℃)、放冷，加入無(wú)水乙醇，使含醇量至60-80％，放置，濾取上清液，回收無(wú)水乙醇至無(wú)醇味，加入2g山梨酸鉀，攪勻，加水調(diào)節(jié)至1000mL，濾過(guò)，灌裝，滅菌(115℃，30分鐘)即得。

實(shí)施例3.片劑

石榴皮300g、肉豆蔻200g、赤石脂150g、魚腥草90g、穿心蓮80g、葶藶子80g、牽牛子90g、大腹皮50g、老鶴草30g

取石榴皮、肉豆蔻、赤石脂、魚腥草、穿心蓮、葶藶子、牽牛子、大腹皮、老鶴草9味藥材加8-12倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入適量的糊精、硬脂酸鎂，混勻，制成1000片。

實(shí)施例4.顆粒劑

石榴皮200g、肉豆蔻150g、赤石脂150g、魚腥草100g、穿心蓮100g、葶藶子100g、牽牛子100g、大腹皮50g、老鶴草50g

取石榴皮、肉豆蔻、赤石脂、魚腥草、穿心蓮、葶藶子、牽牛子、大腹皮、老鶴草9味藥材加8-12倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入適量的糊精，混勻，制成1000g，分裝即得。

實(shí)施例5.顆粒劑

石榴皮300g、肉豆蔻250g、赤石脂150g、魚腥草120g、穿心蓮120g、葶藶子90g、牽牛子90g、大腹皮50g、老鶴草50g

取石榴皮、肉豆蔻、赤石脂、魚腥草、穿心蓮、葶藶子、牽牛子、大腹皮、老鶴草9味藥材加8-12倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入適量的糊精，混勻，制成1000g，分裝即得。

實(shí)施例6.顆粒劑

石榴皮300g、肉豆蔻250g、赤石脂200g、魚腥草150g、穿心蓮120g、葶藶子120g、牽牛子80g、大腹皮80g、老鶴草80g

取石榴皮、肉豆蔻、赤石脂、魚腥草、穿心蓮、葶藶子、牽牛子、大腹皮、老鶴草9味藥材加8-12倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入適量的糊精，混勻，制成1000g，分裝即得。

實(shí)施例7.顆粒劑

石榴皮300g、肉豆蔻250g、赤石脂200g、魚腥草150g、穿心蓮120g、葶藶子90g、牽牛子100g、大腹皮50g、老鶴草80g

取石榴皮、肉豆蔻、赤石脂、魚腥草、穿心蓮、葶藶子、牽牛子、大腹皮、老鶴草9味藥材加8-12倍量水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，靜置過(guò)夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入適量的糊精，混勻，制成1000g，分裝即得。