本發(fā)明涉及一種中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及桑梅止咳顆粒。
背景技術(shù)：
感染后咳嗽(Postinfectious cough PIC)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)呼吸道感染急性期癥狀消失后，遺留的遷延不愈的咳嗽及其引發(fā)的相關(guān)癥狀的總結(jié)與概括，我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中沒(méi)有與之相對(duì)應(yīng)的具體病名，縱觀文獻(xiàn)，現(xiàn)代的中醫(yī)學(xué)者們結(jié)合PIC的癥狀特征，對(duì)其病名的中醫(yī)歸屬達(dá)成了基本共識(shí)：因其臨床癥狀以咳嗽為主癥，故隸屬于中醫(yī)學(xué)的“咳嗽”范疇。古代醫(yī)家們對(duì)咳嗽的病因、病機(jī)、辨證分型及治療的認(rèn)識(shí)全面而成熟，而當(dāng)代醫(yī)家們對(duì)感染后咳嗽的認(rèn)識(shí)多以個(gè)人臨床經(jīng)驗(yàn)為導(dǎo)向，辨證分型趨于多元化，治則治法缺乏統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，故深入學(xué)習(xí)歷代醫(yī)家對(duì)咳嗽病的認(rèn)識(shí)，同時(shí)緊密聯(lián)系感染后咳嗽的證候特點(diǎn)，將有助于我們深化對(duì)感染后咳嗽的認(rèn)識(shí)，從而更好的指導(dǎo)臨床治療。
咳嗽的病名最早出現(xiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，但并未論及咳與嗽的區(qū)別，兩者皆在原文中有所體現(xiàn)，如《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》言：“秋傷于濕，冬生咳嗽”，而《素問(wèn)·生氣通天論》則云：“秋傷于濕，上逆而咳”，兩者文義相似，然后者只言咳而未言嗽，由此觀之，《內(nèi)經(jīng)》對(duì)咳與嗽的認(rèn)識(shí)是統(tǒng)一的。正如《儒門事親·咳分六氣勿拘以寒述》中所論：“《素問(wèn)》惟以四處連言咳嗽，其余篇中止言咳，不言嗽，乃知咳嗽一證也?！睎|漢張仲景也分別在《傷寒論》、《金匱要略》中提及咳嗽，且在《金匱要略》中專設(shè)“肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治”及“痰飲咳嗽病脈證治”兩章對(duì)肺痿、肺癰、肺脹、痰飲等病證進(jìn)行了詳細(xì)論述，咳嗽作為其中主要的癥狀被頻繁提及，但其亦未論及咳與嗽的區(qū)別，或言咳、或咳嗽合而論之。直至金元時(shí)期，咳、嗽的區(qū)別較為清晰的論述逐漸浮現(xiàn)，劉河間在其著作《素問(wèn)病機(jī)氣宜保命集·咳嗽》中云：“咳謂無(wú)痰而有聲，……。嗽謂無(wú)聲而有痰，……。咳嗽是有痰而有聲……因咳而為嗽也?！睆奶蹬c聲的角度詳細(xì)的論述了咳與嗽二者之別。至明清時(shí)期，分論咳與嗽的理論大致與劉河間的角度相似，如明.趙獻(xiàn)可在其著作《醫(yī)貫·咳嗽論》一篇中提到：“咳謂無(wú)痰而有聲，嗽是有痰而有聲。”此論點(diǎn)雖與通玄居士所論有些許差別，但皆是從癥狀的角度對(duì)咳嗽進(jìn)行辨析。
古代醫(yī)學(xué)典籍中雖無(wú)感染后咳嗽的記載，但在咳嗽的病因、病機(jī)、理法方藥方面卻有全面的論述，其中論述的一些癥狀特點(diǎn)與感染后咳嗽較為相似，可謂古代醫(yī)家對(duì)感染后咳嗽的最初窺探。故而現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)感染后咳嗽的認(rèn)識(shí)多以先賢對(duì)咳嗽病的認(rèn)識(shí)作為理論依據(jù)，加以總結(jié)和發(fā)展而來(lái)。感染后咳嗽(PIC)又稱感冒后咳嗽，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中出現(xiàn)的醫(yī)學(xué)名詞，是對(duì)呼吸道感染急性期癥狀如發(fā)熱、惡寒、頭痛、身痛、鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀消失后，遺留的遷延不愈的咳嗽及其相關(guān)癥狀的定義。呼吸道感染急性期的癥狀與外邪襲表時(shí)表現(xiàn)出的肺衛(wèi)癥狀特點(diǎn)相似，而PIC又以咳嗽為主癥，從此角度觀之，PIC屬于中醫(yī)學(xué)“外感咳嗽”的范疇，然從其病程來(lái)看，PIC病程又較外感咳嗽長(zhǎng)，其是在肺衛(wèi)癥狀消失后，咳嗽癥狀仍遷延難愈，日久耗傷正氣，致痰、瘀內(nèi)停，從而咳嗽更難痊愈，故從此角度觀之又兼具“內(nèi)傷咳嗽”的特點(diǎn)。感染后咳嗽的這種外感與內(nèi)傷之間的關(guān)聯(lián)性決定了其難以單純的按照傳統(tǒng)的外感、內(nèi)傷咳嗽的劃分進(jìn)行論治，所以現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者們將其作為一個(gè)獨(dú)立的疾病提出來(lái)進(jìn)行論述，強(qiáng)調(diào)在繼承古代醫(yī)家理論的同時(shí)結(jié)合其臨床特點(diǎn)，切忌按圖索驥。
由于PIC的復(fù)雜性，現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)其病因病機(jī)的論述較為繁雜，有從外感咳嗽的角度進(jìn)行闡釋的，有從內(nèi)傷咳嗽的角度進(jìn)行探析的，也有兼顧兩者而論述的。縱觀文獻(xiàn)，大致可將現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)PIC病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)歸納為外邪襲肺、正虛邪戀、內(nèi)外合邪等三個(gè)方面的內(nèi)容?；静C(jī)變化為外邪襲肺，表證雖退，但其 邪氣未盡致肺氣宣降失司，肺氣上逆，咳嗽遷延。外邪以風(fēng)邪為首，內(nèi)生之邪以痰、瘀為主。
PIC病因病機(jī)復(fù)雜，目前有關(guān)臨床辨證分型、治法方藥的敘述較多，但尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，多以各個(gè)醫(yī)家的臨床經(jīng)驗(yàn)為主導(dǎo)進(jìn)行論述，仔細(xì)翻閱文獻(xiàn)，將目前被廣泛認(rèn)可的辨治方法大致總結(jié)如下。
止嗽散原方出自清.程鐘齡所著的《醫(yī)學(xué)心悟》，原方組成為桔梗、荊芥、紫菀、百部、白前、甘草、陳皮，本方特點(diǎn)“溫潤(rùn)平和，不寒不熱”，隨證加減能治療諸般咳嗽。臨床應(yīng)用廣泛，現(xiàn)代醫(yī)家多用之加減治療感染后咳嗽，臨床治療結(jié)果顯示多有顯著療效。
小柴胡湯原方出自張仲景《傷寒論》，嚴(yán)防組成為柴胡、黃芩、人參、清半夏、炙甘草、生姜、大棗組成。有和解少陽(yáng)，扶正祛邪之功。通過(guò)對(duì)感染后咳嗽辨治理論的研究發(fā)現(xiàn)臨床部分醫(yī)家認(rèn)為PIC屬少陽(yáng)證，運(yùn)用和解表里的小柴胡湯治療多取得顯著療效。
麻杏石甘湯是張仲景專為外感后，表邪未解，肺熱而引起的咳喘而設(shè)，由麻黃、石膏、杏仁、炙甘草四藥組成，現(xiàn)代醫(yī)家用之治療感染后咳嗽亦取得顯著的療效。
小青龍湯也出自《傷寒論》，主治外感風(fēng)寒，內(nèi)有寒飲之證。亦有學(xué)者將之應(yīng)用于感染后咳嗽的治療中。
中醫(yī)學(xué)博大精深，除了湯藥等內(nèi)治法之外，尚有針灸、拔罐、按摩、穴位貼敷等外治法。
古代文獻(xiàn)中無(wú)PIC病名的相關(guān)記載，結(jié)合PIC臨床特點(diǎn)來(lái)看，其屬于中醫(yī)學(xué)咳嗽范疇，古代醫(yī)家在咳嗽方面的相關(guān)理論是認(rèn)識(shí)PIC的重要理論支撐。縱觀近十年來(lái)PIC的中醫(yī)研究，目前中醫(yī)學(xué)者對(duì)PIC的認(rèn)識(shí)在不斷的深化中，臨床治療方法多樣化，不論是經(jīng)方還是自擬方應(yīng)用于臨床都取得了較好的療效。但因PIC病因病機(jī)的復(fù)雜性以及受環(huán)境、氣候、地域、飲食習(xí)慣、生活規(guī)律的共同影響，PIC的臨床表現(xiàn)趨于多樣化，治療方式也各不相同，故臨床辨治的難度在于辨證。在臨床辨治時(shí)不僅要辨病，還當(dāng)結(jié)合影響疾病進(jìn)展、變化的各種因素的特征，理論聯(lián)系實(shí)際，正確辨證方能藥至病除。切忌固守陳規(guī)，按圖索驥。
綜上所述，國(guó)內(nèi)、外目前對(duì)PIC的研究缺乏多中心、大樣本的流行病學(xué)研究，對(duì)其病理機(jī)制的研究尚不完善，治療方面目前尚無(wú)特異性的治療方法，大多是以臨床表現(xiàn)為基礎(chǔ)的對(duì)癥治療，雖然能取得一定的療效，但多數(shù)治療方法尚缺乏臨床大樣本、多中心的證據(jù)支持，因此關(guān)于PIC的研究還有待進(jìn)一步的探索與挖掘。
本發(fā)明在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，立足于的臨床經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)新性地提出感染后咳嗽風(fēng)熱陰傷這一證型，自擬桑菊止咳方對(duì)證治療，觀察其療效及安全性，具有一定的創(chuàng)新性及重要的臨床意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案。
一種桑梅止咳的組合物，其特征在于：由如下原料制成：
桑葉10～15g、桑白皮10～15g、菊花10～15g、桔梗6～10g、
杏仁6～10g、白芍15～30g、炙枇杷葉10～15g、烏梅15～20g、
五味子6～10g、白僵蠶6～10g、蟬蛻6～10g、炙甘草6～10g。
一種桑梅止咳的組合物，其特征在于：由如下原料制成：
桑葉10g、桑白皮10g、菊花12g、桔梗10g、
杏仁10g、白芍30g、炙枇杷葉15g、烏梅15g、
五味子10g、白僵蠶10g、蟬蛻6g、炙甘草6g。
一種桑梅止咳的組合物，其特征在于：用于制備治療咳嗽的組合物。
一種桑梅止咳的組合物，其特征在于：用于制備治療感染后咳嗽的組合物。
一種桑梅止咳的組合物，其特征在于：用于制備治療風(fēng)熱陰傷證的組合物。
一種桑梅止咳的組合物，其特征在于：制備食品、保健品、藥品；其劑型：顆粒，片劑，膠囊,溶液、湯劑。
本發(fā)明提供了至少一種藥用輔料作填充劑，優(yōu)選乳糖，甘露醇，微晶纖維素或磷酸氫鈣。
本發(fā)明提供了潤(rùn)滑劑，優(yōu)選硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或硬脂酸。
本發(fā)明提供了微粉硅膠作助流劑。
本發(fā)明提供了一種桑梅止咳的組合物，由如下原料制成：
桑葉10g、桑白皮10g、菊花12g、桔梗10g、
杏仁10g、白芍30g、炙枇杷葉15g、烏梅15g、
五味子10g、白僵蠶10g、蟬蛻6g、炙甘草6g。
輔料是：乙基纖維素(30g)、乳糖(100g)、羧甲基淀粉鈉(10g)
其制備方法包括如下步驟：
步驟(1)：以上中藥材混合均勻，沸水提取后，離心，取上清，真空干燥，粉碎過(guò)100目篩，即為中藥材提取物；
步驟(2)：將中藥材提取物與輔料，混合均勻，按重量百分比6％加入90％乙醇，加至物料適中，過(guò)20目篩制成顆粒；
步驟(3)：將步驟(2)制好的顆粒置于鼓風(fēng)干燥箱中65℃烘干，水分含量低于5％時(shí)，取出顆粒，再次整型過(guò)篩；
步驟(4)：包裝：將步驟(3)整型后的顆粒鋁箔袋包裝。
本發(fā)明提供了一種桑梅止咳的組合物，由如下原料制成：
桑葉10g、桑白皮10g、菊花12g、桔梗10g、
杏仁10g、白芍30g、炙枇杷葉15g、烏梅15g、
五味子10g、白僵蠶10g、蟬蛻6g、炙甘草6g。
輔料是：乙基纖維素(30g)、乳糖(100g)、羧甲基淀粉鈉(10g)
其制備方法包括如下步驟：
步驟(1)：以上中藥材混合均勻，沸水提取后，離心，取上清，真空干燥，粉碎過(guò)100目篩，即為中藥材提取物；
步驟(2)：將中藥材提取物與輔料，混合均勻，按重量百分比6％加入90％乙醇，加至物料適中，過(guò)20目篩制成顆粒；
步驟(3)：顆粒60℃干燥，加入硬脂酸鎂適量，壓片。
本發(fā)明提供了一種桑梅止咳的組合物，由如下原料制成：
桑葉10g、桑白皮10g、菊花12g、桔梗10g、
杏仁10g、白芍30g、炙枇杷葉15g、烏梅15g、
五味子10g、白僵蠶10g、蟬蛻6g、炙甘草6g。
輔料是：乙基纖維素(30g)、乳糖(100g)、羧甲基淀粉鈉(10g)
其制備方法包括如下步驟：步驟(1)：
以上中藥材混合均勻，沸水提取后，離心，取上清，真空干燥，粉碎過(guò)100目篩，即為中藥材提取物；
步驟(2)：將中藥材提取物與輔料，混合均勻，按重量百分比6％加入90％乙醇，加至物料適中，過(guò)20目篩制成顆粒；
步驟(3)：顆粒60℃干燥，裝膠囊。
中醫(yī)組方分析
方中桑葉味甘苦性寒，質(zhì)輕上行，疏散上焦風(fēng)熱，且善走肺絡(luò)，能清宣肺熱，清肺潤(rùn)燥而止咳嗽；菊花味辛疏散，體輕達(dá)表，氣清上浮，有疏散肺經(jīng)風(fēng)熱之功；桑葉菊花合用，疏風(fēng)散熱之效增強(qiáng)。蟬蛻味甘性寒，質(zhì)輕上浮，長(zhǎng)于疏散肺經(jīng)風(fēng)熱以宣肺利咽，開(kāi)音療啞。僵蠶辛散，具有祛外風(fēng)、散風(fēng)熱、止癢、止痛之功，與蟬蛻兩藥共用以達(dá)疏風(fēng)清熱，利咽止癢之功。上四位藥合用，“宣”、“透”之力卓著。枇杷葉，味苦能降，性寒能清，具有清降肺氣之功，蜜炙兼具潤(rùn)肺之效；桑白皮甘寒性降，主入肺經(jīng)，善清瀉肺火；兩藥合用，共湊“清”、“潤(rùn)”之功。桔梗辛散苦泄，入肺經(jīng)，具有開(kāi)宣肺氣，祛痰止咳之功；杏仁味苦降泄，主入肺經(jīng)，具有肅降肺氣而止咳平喘之效；桔梗與杏仁合用，一升一降，宣肺利氣而止咳。烏梅味酸而澀，其性收斂，入肺能斂肺止咳；至酸性平，善生津止渴；五味子味酸收斂，甘溫而潤(rùn)，甘以益氣，酸能生津，具有上斂肺氣，下滋腎陰，益氣生津止渴之功；烏梅、五味子兩藥合用共奏斂肺止咳、益氣養(yǎng)陰、生津止渴之功。炙甘草入肺經(jīng)，調(diào)和諸藥，兼具潤(rùn)肺祛痰止咳之功；白芍酸苦，聯(lián)合烏梅、五味子與炙甘草合用起到酸甘化陰、解痙緩急之效。
本方以桑菊飲合過(guò)敏煎加減化裁而來(lái)，配伍蘊(yùn)涵“宣”、“透”、“清”、“潤(rùn)”四法，宣透相合，斂潤(rùn)同施，升降相因，標(biāo)本同治，既能宣散疏透外表未盡之風(fēng)邪；又能清潤(rùn)內(nèi)生之燥熱；既能降逆止咳利咽改善患者癥狀；又能降低PIC的氣道高反應(yīng)性。由此可見(jiàn)，桑菊止咳方針對(duì)PIC的風(fēng)熱陰傷而設(shè)，方證相合，藥證相應(yīng)，療效卓然。
桑葉含多種黃酮類、生物堿類、苯丙素類及甾體類化合物，對(duì)金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用；
桑白皮含黃酮類成分，具有抗菌、抗病毒、鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎及利尿解痙等作用；
菊花主要成分為揮發(fā)油，含有黃酮類化合物，具有抗炎、抗菌、抗病毒等作用；
桔梗含有黃酮、甾醇、多糖、酚類等化學(xué)物質(zhì)，具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗炎、保肝等作用；
杏仁含苦杏仁苷，具有免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)咳、祛痰、抗纖維化的作用；
蟬蛻的化學(xué)成分復(fù)雜，含有黃酮類、甾體類、酚類等多種化學(xué)成分，具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抑菌、緩解平滑肌痙攣、解熱、抗炎等作用；
白僵蠶主要含尿苷、黃嘌呤、尿嘧啶、僵蠶素等活性成分，具有抗驚厥、抗癌、抑菌、降糖等作用；
烏梅主要含有有機(jī)酸、揮發(fā)成分、黃酮類、萜類及生物堿類化學(xué)成分，具有抗菌、鎮(zhèn)咳、抗腫瘤、抗纖維化、鎮(zhèn)靜等作用；
五味子的有效成分主要有多糖、揮發(fā)油及木脂素三類，具有鎮(zhèn)靜、抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，增強(qiáng)免疫功能以及抗腫瘤、降糖、護(hù)肝等作用；
枇杷葉的主要化學(xué)成分有三萜酸、揮發(fā)油、黃酮等，有抗炎止咳、抗氧化、護(hù)肝等作用；
白芍的有效成分主要是白芍總苷，具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、鎮(zhèn)痛、抗炎、保肝等作用；
炙甘草含有黃酮類、三萜類化學(xué)成分，具有鎮(zhèn)咳平喘、抗炎、抗心律失常、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫等作用。
綜觀全方具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、緩解平滑肌痙攣，緩解氣道高反應(yīng)的功效。
實(shí)驗(yàn)例
本研究通過(guò)前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究的方法觀察桑菊止咳方對(duì)風(fēng)熱陰傷型感染后咳嗽的干預(yù)效果及其對(duì)于該病治療的有效性和安全性，為感染后咳嗽的臨床治療研究提供新的方法和思路。
病例來(lái)源
本研究采用前瞻性，隨機(jī)對(duì)照的臨床研究方法。研究病例均來(lái)自于2015年7月至2016年1月期間在北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院呼吸科門診就診的符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)的患者60例。
診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.1.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)2009年《咳嗽的診斷與治療指南》
①上呼吸道感染急性期癥狀消失后仍持續(xù)咳嗽，多表現(xiàn)為刺激性干咳，咳少量白色黏液痰。
②咳嗽病程通常為3-8周。
③X線胸片檢查無(wú)異常。
④肺通氣功能正常，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陰性。
⑤外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類計(jì)數(shù)正常。
⑥排除其他原因引起的慢性咳嗽。
1.2.中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司公布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》、2007年中國(guó)中醫(yī)藥出版社出版，周仲瑛主編的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》，結(jié)合臨床實(shí)際，制訂感染后咳嗽風(fēng)熱陰傷證的證候?qū)W診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:
主癥：咳嗽；
次癥：①咯痰不爽，痰量少質(zhì)粘色白或黃，或無(wú)痰，咽干；②咽癢，聲音嘶啞，氣短，或見(jiàn)微惡風(fēng)寒，身熱汗出等表證；
舌象：舌紅，苔薄白或黃少津；
脈象：脈浮數(shù)或細(xì)數(shù)。
以上主癥及次證①必備，②中具備1項(xiàng)或以上。
2.入組標(biāo)準(zhǔn)
2.1.病例納入標(biāo)準(zhǔn)
患者必須同時(shí)符合以下4條方可納入。
①符合感染后咳嗽的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；
②符合感染后咳嗽風(fēng)熱陰傷證診斷標(biāo)準(zhǔn)；
③年齡在18-65周歲；
④患者知情同意。
2.2.病例排除標(biāo)準(zhǔn)
患者具備以下任意1條即可排除。
①有其他的肺部疾病患者如COPD、支氣管哮喘、肺間質(zhì)纖維化、肺癌等或合并下呼吸道感染者。
②由結(jié)核、真菌、矽肺、刺激性氣體、過(guò)敏等因素引起的慢性咳嗽患者。
③體溫≥37.3℃，外周血白細(xì)胞≥10×109/L的患者。
④服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的患者。
⑤合并有糖尿病、心血管、肝、腎或造血系統(tǒng)等重要器官和系統(tǒng)其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
⑥妊娠、哺乳期患者。
⑦對(duì)所用藥物組成成分過(guò)敏者。
⑧不能配合信息調(diào)查者。
2.3.病例剔除標(biāo)準(zhǔn)
①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)及被誤納入的病例。
②符合納入標(biāo)準(zhǔn)，納入后未按照預(yù)定方案服藥、未使用本研究所列藥物或使用了影響本研究藥物的有效性和安全性評(píng)估的藥物等依從性差的病例。
③不配合隨機(jī)分組的患者。
④隨機(jī)化之后未記錄數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)記錄殘缺影響研究繼續(xù)進(jìn)行的病例。
⑤剔除病例不記入療效分析
研究方法
1.分組方法
按患者就診順序進(jìn)行編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行隨機(jī)分組，分為治療組及對(duì)照組，治療組30例，對(duì)照組30例。
2.治療方法
隨機(jī)分組后，分別對(duì)兩組患者進(jìn)行藥物干預(yù)。
治療組給予桑菊止咳方治療。藥物組成為：桑葉10g、菊花12g、桑白皮10g、桔梗10g、杏仁10g、白芍15g、炙枇杷葉10g、烏梅15g、五味子10g、白僵蠶10g、蟬蛻6g、炙甘草6g。由北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院中藥房調(diào)配為配方顆粒，所用顆粒均由北京康仁堂藥業(yè)有限公司提供，要求為同一供應(yīng)商及同一批次供貨。用法：1袋/次，2次/天，溫水沖服。療程：1周。
對(duì)照組給予美敏偽麻溶液治療，所用藥物由惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：“惠菲寧”，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030054，規(guī)格：100ml/瓶。用法：10ml/次，3次/天。療程：1周。
本研究對(duì)照組藥物選擇美敏偽麻溶液，商品名為“惠菲寧”，該藥為鎮(zhèn)咳藥、抗組胺藥與減充血?jiǎng)┑膹?fù)方制劑，每毫升含主要成分氰溴酸右美沙芬2mg、鹽酸偽麻黃堿6mg、馬來(lái)酸氨苯那敏0.4mg，是指南推薦的用于PIC治療的方案。
3.觀察指標(biāo)
3.1.一般指標(biāo)
①人口學(xué)基礎(chǔ)資料(見(jiàn)附錄1)
②治療前后安全性指標(biāo)(見(jiàn)附錄1、附錄7)
③治療過(guò)程中不良反應(yīng)記錄(見(jiàn)附錄2)
④治療過(guò)程中副反應(yīng)量表(見(jiàn)附錄3)
3.2.療效指標(biāo)
①治療前后中醫(yī)證候評(píng)分(見(jiàn)附錄4)
②治療前后視覺(jué)模擬評(píng)分(visual analogue scale VAS)(見(jiàn)附錄5)
③治療前后萊賽斯特咳嗽生命質(zhì)量問(wèn)卷(LCQ)(見(jiàn)附錄6)
4.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
(參照2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局編寫的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》執(zhí)行)
療效指數(shù)n＝[(治療前積分－治療后積分)÷治療前積分]×100％
臨床痊愈：臨床癥狀消失或基本消失，證候積分減少n≥95％；
顯效：臨床癥狀明顯改善，證候積分減少70％≤n＜95％；
有效：臨床癥狀有改善，證候積分減少30％≤n＜70％；
無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少n＜30％。
5.隨訪
①隨訪目的：觀察臨床癥狀控制情況，評(píng)估停藥后復(fù)發(fā)情況。停藥后咳嗽癥狀積分≥3分時(shí)視為復(fù)發(fā)。
②隨訪時(shí)間及方式：分別于治療結(jié)束后1周(即第14天)電話隨訪。
③隨訪內(nèi)容：臨床癥狀控制及維持情況，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照中醫(yī)證候評(píng)分(附錄4)。
6.資料收集、整理、分析方法
應(yīng)用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(`X±S)表示。計(jì)量資料均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，如符合或近似符合正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布用非參數(shù)檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。分類變量資料應(yīng)用X2檢驗(yàn),有關(guān)檢驗(yàn)給出的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量及其對(duì)應(yīng)的P值，取雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究結(jié)果
1.一般資料
本研究共納入病例60例，治療組30例，對(duì)照組30例，觀察過(guò)程中對(duì)照組脫落4例，最終共完成56例。
1.1.性別
本研究男女比例情況見(jiàn)表1-1。56例患者中男性20例，占35.71％；女性36例，占64.29％。治療組30例中，男性11例，女性19例；對(duì)照組中男性9例，女性17例；兩組男女比例資料經(jīng)過(guò)X2檢驗(yàn)，X2＝0.026,P＝0.873，＞0.05，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。
表1-1：性別統(tǒng)計(jì)表
1.2.年齡
56例病例中，年齡最小為24歲，最大為65歲，兩組均按5個(gè)年齡層次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，具體情況見(jiàn)表1-2。結(jié)果顯示30～39年齡段病例占33.93％，患病率較其他年齡段的高。將兩組年齡組成情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組平均年齡為45.13±13.34歲，對(duì)照組平均年齡為44.46±12.08歲，兩組進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)，Z＝-0.156,P＝0.876，＞0.05，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。
表1-2：兩組年齡統(tǒng)計(jì)表(例數(shù)(％))
1.3.病程
記錄56例患者從發(fā)病時(shí)截至入組時(shí)的病程，以周為單位，3周≤病程＜4周為22例，4周≤病程＜5周為13例，5周≤病程＜6周為8例，6周≤病程＜7為7例，7周≤病程＜8周為4例，病程＝8周的有2例，在治療組及對(duì)照組中的具體分布見(jiàn)見(jiàn)表1-3。結(jié)果顯示病程在3周至4周之間的病例為多見(jiàn)。對(duì)兩組資料進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)，Z＝-0.043,P＝0.966，＞0.05，兩組病程的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組具有可比性。
表1-3：兩組病例病程統(tǒng)計(jì)(例)
1.4.咳嗽誘發(fā)或加重因素
患者入組時(shí)進(jìn)行問(wèn)診，詢問(wèn)是否存在導(dǎo)致咳嗽或咳嗽加重的誘因，對(duì)資料進(jìn)行整理、歸納，總結(jié)出本研究56例患者提及的誘因包含油煙、冷空氣、霧霾、粉塵、說(shuō)話、情緒波動(dòng)、劇烈運(yùn)動(dòng)、冷飲、汽車尾氣等9類，經(jīng)過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)的整理統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示油煙、冷空氣、霧霾及粉塵的刺激為引發(fā)咳嗽或加重咳嗽癥狀的主要因素。
1.5.入組前用藥情況
PIC患者多在感染急性期接受過(guò)不同療程的藥物治療，本研究通過(guò)入組時(shí)對(duì)56例患者的詳細(xì)問(wèn)診，將入組前的用藥情況進(jìn)行記錄，歸納、總結(jié)后可分為三類，即抗生素、鎮(zhèn)咳藥物、及中成藥三類。
2.治療后兩組總療效的比較
根據(jù)前文擬定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)56例PIC患者治療后的療效進(jìn)行評(píng)估，治療組痊愈16例、顯效6例、有效5例、無(wú)效3例，總有效率為90％；對(duì)照痊愈8例、顯效3例、有效9例、無(wú)效6例，總有效率為76.92％，見(jiàn)表2。將兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，Z＝-2.124,P＝0.034，＜0.05，兩組療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表2：兩組治療后總療效評(píng)價(jià)
3.治療前后中醫(yī)證候積分的比較
表3：中醫(yī)證候積分
治療前兩組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前、后兩組組內(nèi)比較P均＜0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組間比較P＝0.04，＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4.治療前后各癥狀積分的比較
4.1.治療前后兩組咳嗽癥狀積分的變化
表4-1：咳嗽癥狀積分
治療前兩組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前、后兩組組內(nèi)比較P均＜0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組間比較P＝0.043，＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4.2.治療前后兩組咳痰癥狀積分的變化
表4-2：咳痰癥狀積分
治療前兩組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前、后兩組組內(nèi)比較P均＜0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組間比較P＝0.548，＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4.3.治療前后兩組氣短癥狀積分的變化
表4-3：氣短癥狀積分
治療前兩組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前、后兩組組內(nèi)比較P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組間比較P＝0.519，＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4.4.治療前后兩組咽癢癥狀積分的變化
表4-4：咽癢癥狀積分
治療前兩組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前、后兩組組內(nèi)比較P均＜0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組間比較P＝0.015，＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4.5.治療前后兩組咽干癥狀積分的變化
表4-5：咽干癥狀積分
治療前兩組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前、后兩組組內(nèi)比較P均＜0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組間比較P＝0.005，＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4.6.治療前后兩組聲音嘶啞癥狀積分的變化
表4-6：聲音嘶啞癥狀積分
治療前兩組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前、后兩組組內(nèi)比較P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組間比較P＝0.909，＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
5.治療前后兩組VAS積分的比較
表5：VAS積分
治療前兩組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前、后兩組組內(nèi)比較P均＜0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組間比較P＝0.046，＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
6.治療前后兩組LCQ積分的比較
6.1.LCQ總積分比較
表6-1：LCQ總積分
治療前兩組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前、后兩組組內(nèi)比較P均＜0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組間比較P＝0.011，＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
6.2.LCQ生理、心理、社會(huì)區(qū)域積分比較
表6-2：LCQ三個(gè)區(qū)域積分
兩組治療前組間比較：生理區(qū)域Z＝-0.486,P＝0.627；心理區(qū)域Z＝-0.430,P＝0.668；社會(huì)區(qū)域t＝-1.156,P＝0.253，P均＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療前后兩組組內(nèi)比較：治療組生理區(qū)域Z＝-4.246、心理區(qū)域Z＝-4.222、社會(huì)區(qū)域Z＝-4.273，P均＜0.001；對(duì)照組生理區(qū)域t＝-12.183、心理區(qū)域Z＝-4.460、社會(huì)區(qū)域Z＝-4.400，P均＜0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組組間比較：生理區(qū)域Z＝-2.060，P＝0.039，＜0.05；心理區(qū)域t＝3.683，P＝0.001，＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；社會(huì)區(qū)域t＝1.567，P＝0.123，＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
7.治療前后安全性指標(biāo)的比較
治療前兩組患者體溫、心率、呼吸、血壓等經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P均大于0.05，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。治療前后兩組間各項(xiàng)生命體征經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P均大于0.05，組間治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體情況見(jiàn)表6。
表7：兩組治療前后生命體征比較(`X±S)
兩組PIC患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖等安全性指標(biāo)均無(wú)明顯異常。治療期間治療組30例患者均無(wú)不良反應(yīng)；對(duì)照組共有6例患者發(fā)生輕微的不良反應(yīng)，其中有2例出現(xiàn)嗜睡、3例出現(xiàn)惡心、1例出現(xiàn)頭暈的表現(xiàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08％，可自行恢復(fù)，不影響藥物治療觀察。
8.隨訪情況
8.1.隨訪病例分布
觀察療程結(jié)束后一周即第14天進(jìn)行電話隨訪。56例患者中有5例患者聯(lián)系方式填寫錯(cuò)誤，其中治療組3例：痊愈者1例、有效者1例、無(wú)效者1例，對(duì)照組2例：有效者1例、顯效者1例；不配合隨訪者13例，其中治療組6例：痊愈者3例、顯效者1例、有效者1例、無(wú)效者1例，對(duì)照組7例：痊愈者2例、有效者2例、無(wú)效者3例；本研究結(jié)束后至隨訪期間使用其他藥物者10例，其中治療組3例：有效者2例、無(wú)效者1例；對(duì)照組7例：有效者4例，無(wú)效者3例。本研究最終對(duì)28例患者完成隨訪，治療組18例，其中痊愈者12例、顯效5、有效1例、無(wú)效0例；對(duì)照組10例，其中痊愈者6例、顯效者2例、有效者2例，無(wú)效者0例。
8.2.治療前、隨訪時(shí)兩組中醫(yī)證候積分變化
隨訪時(shí)指療程結(jié)束后第7天，即研究開(kāi)始后第14天。
表8-1：治療前、隨訪時(shí)兩組中醫(yī)證候積分
治療前兩組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前、隨訪時(shí)兩組組內(nèi)比較P均＜0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組間比較P＝0.036，＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
8.3.治療前、隨訪時(shí)兩組咳嗽癥狀積分變化
隨訪指療程結(jié)束后第7天，即研究開(kāi)始后第14天。
表8-2：治療前、隨訪時(shí)兩組咳嗽癥狀積分
治療前兩組間比較P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前、隨訪時(shí)兩組組內(nèi)比較P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組間比較P＝0.018，＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
8.4.隨訪前后兩組復(fù)發(fā)率
隨訪前即研究開(kāi)始后第7天；隨訪后指療程結(jié)束后第7天，即研究開(kāi)始后第14天。
表8-3：隨訪前后兩組痊愈患者療效維持情況
隨訪病例中，治療組第7天痊愈者為12例，第14天仍為12例；對(duì)照組第7天痊愈者為6例，第14天隨訪時(shí)其中2例患者分別于第9天、第10天再次出現(xiàn)咳嗽，咳嗽癥狀積分達(dá)3分，無(wú)其他誘因，判定為咳嗽復(fù)發(fā)，故痊愈者為4例，復(fù)發(fā)者為2例，其復(fù)發(fā)率為33.3％。
通過(guò)對(duì)56例PIC(風(fēng)熱陰傷證)的患者進(jìn)行臨床觀察，研究結(jié)果表明桑菊止咳方能明顯改善患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量，尤其在咳嗽這一主要癥狀及咽癢、咽干等次要癥狀方面療效顯著，且具有安全、無(wú)不良反應(yīng)等優(yōu)勢(shì)。此外通過(guò)對(duì)痊愈患者的隨訪觀察，體現(xiàn)了桑菊止咳方的療效維持情況較對(duì)照組明顯，且復(fù)發(fā)率低。故本研究得出結(jié)論：桑菊止咳方治療風(fēng)熱陰傷型PIC療效顯著、安全，無(wú)不良反應(yīng)，具有一定的遠(yuǎn)期療效，復(fù)發(fā)率低，可以廣泛應(yīng)用于臨床。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
一種桑梅止咳的組合物，其特征在于：由如下原料制成：
桑葉10g、桑白皮10g、菊花12g、桔梗10g、
杏仁10g、白芍30g、炙枇杷葉15g、烏梅15g、
五味子10g、白僵蠶10g、蟬蛻6g、炙甘草6g。
實(shí)施例2
一種桑梅止咳的組合物，其特征在于：由如下原料制成：
桑葉10g、桑白皮10g、菊花12g、桔梗10g、
杏仁10g、白芍30g、炙枇杷葉15g、烏梅15g、
五味子10g、白僵蠶10g、蟬蛻6g、炙甘草6g。
輔料是：乙基纖維素(30g)、乳糖(100g)、羧甲基淀粉鈉(10g)
其制備方法包括如下步驟：
步驟(1)：以上中藥材混合均勻，沸水提取后，離心，取上清，真空干燥，粉碎過(guò)100目篩，即為中藥材提取物；
步驟(2)：將中藥材提取物與輔料，混合均勻，按重量百分比6％加入90％乙醇，加至物料適中，過(guò)20目篩制成顆粒；
步驟(3)：將步驟(2)制好的顆粒置于鼓風(fēng)干燥箱中65℃烘干，水分含量低于5％時(shí)，取出顆粒，再次整型過(guò)篩；
步驟(4)：包裝：將步驟(3)整型后的顆粒鋁箔袋包裝。
實(shí)施例2
一種桑梅止咳的組合物，其特征在于：由如下原料制成：
桑葉10g、桑白皮10g、菊花12g、桔梗10g、
杏仁10g、白芍30g、炙枇杷葉15g、烏梅15g、
五味子10g、白僵蠶10g、蟬蛻6g、炙甘草6g。
輔料是：乙基纖維素(30g)、乳糖(100g)、羧甲基淀粉鈉(10g)
其制備方法包括如下步驟：
步驟(1)：以上中藥材混合均勻，沸水提取后，離心，取上清，真空干燥，粉碎過(guò)100目篩，即為中藥材提取物；
步驟(2)：將中藥材提取物與輔料，混合均勻，按重量百分比6％加入90％乙醇，加至物料適中，過(guò)20目篩制成顆粒；
步驟(3)：顆粒60℃干燥，加入硬脂酸鎂適量，壓片。
實(shí)施例3
一種桑梅止咳的組合物，其特征在于：由如下原料制成：
桑葉10g、桑白皮10g、菊花12g、桔梗10g、
杏仁10g、白芍30g、炙枇杷葉15g、烏梅15g、
五味子10g、白僵蠶10g、蟬蛻6g、炙甘草6g。
輔料是：乙基纖維素(30g)、乳糖(100g)、羧甲基淀粉鈉(10g)
其制備方法包括如下步驟：
步驟(1)：以上中藥材混合均勻，沸水提取后，離心，取上清，真空干燥，粉碎過(guò)100目篩，即為中藥材提取物；
步驟(2)：將中藥材提取物與輔料，混合均勻，按重量百分比6％加入90％乙醇，加至物料適中，過(guò)20目篩制成顆粒；
步驟(3)：顆粒60℃干燥，裝膠囊。