本發(fā)明涉及一種具有清熱養(yǎng)陰、生津止血的藥物組合物，屬于藥物領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

口腔健康已成為世界衛(wèi)生組織評價人類健康水平的重要指標(biāo)之一，保持口腔衛(wèi)生是人的生理需求，口腔護(hù)理更是身體護(hù)理不可分割的一部分。牙齦出血作為口腔科常見的癥狀之一，常?？梢砸鹣到y(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及生殖系統(tǒng)疾病。牙齦出血，多由胃熱上炎或陰虛引起。日常生活中用于口腔衛(wèi)生的用品也日益繁多，如牙膏、牙粉、漱口水、牙貼、口腔噴霧劑、口香糖等。近年來，受綠色和健康消費(fèi)理念的影響，中草藥具有安全、有效且副作用較小，已成為口腔護(hù)理的熱點(diǎn)，在口腔健康衛(wèi)生等方面起到了關(guān)鍵的作用。

中草藥口腔護(hù)理產(chǎn)品形式仍以中草藥牙膏為主，現(xiàn)在市場主要的功效型牙膏有：蒲地藍(lán)可炎寧牙膏、云南白藥牙膏、高露潔牙膏、佳潔士牙膏、舒克牙膏、兩面針牙膏、黑人牙膏、六必治牙膏、草珊瑚牙膏、田七牙膏、康齒清牙膏等。目前，用于牙齦出血的主要有：蒲地藍(lán)可炎寧牙膏、云南白藥牙膏、舒克牙膏，其產(chǎn)品相對單一，同時這些牙膏多是添加的具有消炎止血作用的藥物，對緩解牙齦炎癥有一定輔助作用，但是口腔牙齦出血是某些疾病的征兆，使用止血性的藥物牙膏可能掩蓋疾病癥狀，錯過診治時機(jī)。隨著大家對口腔衛(wèi)生和口腔異味的關(guān)注，漱口水的消費(fèi)群也在不斷增加，漱口水的市場規(guī)模也不斷擴(kuò)大。我國市場上最常見的品牌有強(qiáng)生公司的李施德林、萊曼赫斯公司的威露士、韓國的舒克品牌以及高露潔公司的貝齒，而國產(chǎn)品牌例如美晨公司黑妹品牌的迅潔和口泰牌漱口水，但中草藥應(yīng)用還比較少。目前，中藥口腔護(hù)理用品在口香糖上產(chǎn)品較少見，只有部分專利產(chǎn)品但并未上市，如抗齲齒口香糖、預(yù)防口腔潰瘍的中藥保健口香糖等。

麥冬為百合科植物麥冬Ophiopogon japonicus(L.f)Ker-Gawl.的干燥塊根，為著名的川產(chǎn)道地藥材，在滋陰藥中占有非常重要的地位，性味甘、微苦，微寒，歸心、肺、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心之功，用于肺燥干咳，陰虛癆嗽，喉痹咽痛，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，心煩失眠，腸燥便秘?，F(xiàn)代研究表明，麥冬對心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、耐缺氧、胃腸道運(yùn)動機(jī)能、抗腫瘤、抗放射、抗誘變、抗衰老、降血糖、抗菌以及對生殖功能均有一定的影響。因此，麥冬具有多種藥理活性，具有很高的藥用和保健價值，且資源豐富，已有悠久的栽培與研究歷史，發(fā)展前景廣闊。

白茅根為禾本科植物白茅Imperata cylindrica Beauv.Var.major(Nees)C.E.Hubb.的干燥根莖。具有涼血止血，清熱利尿之功，血熱吐血，衄血，尿血，熱病煩渴，濕熱黃疸，水腫尿少，熱淋澀痛?！侗静菥V目》記載:“白茅根，甘能除伏熱，利小便，故能止諸血、喘急、消渴、治黃疸水腫，乃良物也?！爆F(xiàn)代研究表明，白茅根的主要成分為三萜類化合物(如蘆竹素、白茅素)、苯丙素類化合物、有機(jī)酸類化合物、糖類、甾醇類、色原酮、黃酮類、內(nèi)酯類以及Fe、Cu、Zn、Mn、Ca、Mg等金屬元素。白茅根主要有止血、免疫調(diào)節(jié)、利尿降壓、抑菌、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、降血糖、降血脂、降低羥自由基、抗氧化、改善腎功能等作用。其止血作用原理主要是白茅根可加速凝血過程的第二階段，即促進(jìn)凝血酶原的形成，止血作用在于能縮短出血及凝血時間，因而有止血作用。同時，已有研究表明白茅根提取物具有優(yōu)異的減輕牙齦出血效果，并將其應(yīng)用于口腔護(hù)理用品中，如廣州立白企業(yè)集團(tuán)有限公司通過藥效研究、臨床試驗研究及毒理性試驗，結(jié)果表明，白茅根功效成分的加入對牙膏的止血功效有顯著提升，具有良好的改善牙齦出血效果，毒理性試驗結(jié)果表明，白茅根提取物是一種較為安全的藥物添加劑(劉都樹,王紅偉,李幸達(dá).白茅根提取物在牙膏中的應(yīng)用[J].中國洗滌用品工業(yè),2011(3):6-8.)。

目前尚無將僅由麥冬和白茅根復(fù)配制備成制劑的相關(guān)文獻(xiàn)報道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是利用麥冬、白茅根的相關(guān)藥理作用，提供一種具有清熱養(yǎng)陰，生津止血作用的藥物組合物；本發(fā)明的另一目的是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。

本發(fā)明提供了一種具有清熱養(yǎng)陰、生津止血的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成：

麥冬1-2份、白茅根1-2份。

進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成：

麥冬1份、白茅根1份。

本發(fā)明藥物是由麥冬、白茅根的原生藥粉、水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

其中，所述的制劑是口服制劑或口含制劑。

其中，所述的口含制劑為牙膏、漱口劑。

其中，所述的牙膏是否下述重量配比的原輔料制備而成：

山梨糖醇200-600份、水合二氧化硅100-300份、聚乙二醇400 25-75份、甘油75-225份、純凈水100-300份、月桂醇硫酸鈉5-15份、卡拉膠5-15份，黃原膠5-15份，羥乙基纖維素2.5-7.5份，麥冬、白茅根提取物干燥品17.5-52.5份，食用香精2.5-7.5份，糖精0.5-1.5份，苯甲酸鈉0.5-1.5份，色素CI42053 0.25-0.75份。

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的牙膏是由下述重量配比的原輔料制備而成：

山梨糖醇400份、水合二氧化硅200份、聚乙二醇400 50份、甘油150份、純凈水200份、月桂醇硫酸鈉10份、卡拉膠10份，黃原膠10份，羥乙基纖維素5份，麥冬、白茅根提取物干燥品35份，食用香精5份，糖精1份，苯甲酸鈉1份，色素CI42053 0.5份。

本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟：

a、稱取各重量配比的原料藥，其中麥冬粉碎成粗顆粒，白茅根切制成小段；

b、將上述各組分混合，加入8～10倍體積的蒸餾水加熱提取2～3次，每次提取時間為2～3h，每次提取后濾布濾過，再合并濾液，得到混合物提取液；

c、將b步驟制備的混合提取液在60～80℃適當(dāng)濃縮，至相對密度為1.2～1.4(60℃)，得到濃縮液；

d、將步驟c得到的濃縮液干燥，或加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。

本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備清熱養(yǎng)陰、生津止血的藥物中的用途。

其中，所述的藥物是口腔護(hù)理用品。所述口腔護(hù)理用品包括牙膏、漱口水、口腔清潔劑、固齒膏、口香糖、固齒粉、口腔噴霧劑等劑型。

本發(fā)明的中藥組合物配方，第一，來源于醫(yī)生臨床使用中經(jīng)驗所得，在相關(guān)口腔癥狀患者中取得了良好的治療效果；第二，其中所使用的中藥麥冬來源于道地產(chǎn)區(qū)四川三臺，具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心之功；白茅根甘，寒。歸肺、胃、膀胱經(jīng)，具有清熱涼血止血的作用。而牙齦出血，多由胃熱或陰虛引起，本發(fā)明麥冬與白茅根合用，既能清泄內(nèi)熱，滋陰益胃生津，又能止血，雙藥合用，全面調(diào)理，可用于陰虛內(nèi)熱型牙齦出血。現(xiàn)代藥理麥冬具有提高免疫和抗菌的作用，白茅根止血、抗菌消炎及免疫調(diào)節(jié)，二者合用也證明對口腔疾病如牙齦炎等起到一定的預(yù)防和治療作用。

本發(fā)明的制備方法操作簡便，所使用的儀器能保證藥物的有效成分作用，品質(zhì)保障，容易被消費(fèi)者接受，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

以下通過具體實(shí)施方式對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行進(jìn)一步的說明和描述。

實(shí)施例1本發(fā)明藥物的制備

(1)、按照1:1的重量比例分別稱取麥冬粗顆粒和白茅根段各1000g；

(2)、將上述各組分混合后，加入8～10倍體積的蒸餾水加熱提取2～3次，每次提取時間為2～3h，每次提取后濾布濾過，再合并濾液，得到混合物提取液；

(3)、將步驟(2)制備的混合提取液在60～80℃適當(dāng)濃縮，至相對密度為1.2～1.4(60℃)，得到濃縮液；

(4)將步驟(3)得到的濃縮液與可溶性淀粉按35～40：1比例進(jìn)行混合，攪拌均勻；

(5)將步驟(4)混合物進(jìn)行冷凍干燥，即得所述具有清熱養(yǎng)陰生津止血的中藥組合物。

實(shí)施例3本發(fā)明藥物的制備

(1)、按照1:1重量比例分別稱取麥冬粗顆粒和白茅根段各1000g；

(2)、將上述各組分混合后，加入8～10倍體積的蒸餾水加熱提取2～3次，每次提取時間為2～3h，每次提取后濾布濾過，再合并濾液，得到混合物提取液；

(3)、將步驟(2)制備的混合提取液在60～80℃適當(dāng)濃縮，至相對密度為1.2～1.4(60℃)，得到濃縮液；

(4)將步驟(3)得到的濃縮液與麥芽糊精按30～35：1比例進(jìn)行混合，攪拌均勻；

(5)將步驟(4)混合物進(jìn)行噴霧干燥，即得所述具有清熱養(yǎng)陰生津止血的中藥組合物。

實(shí)施例2本發(fā)明牙膏的制備

本發(fā)明中藥組合物制備的具有清熱養(yǎng)陰生津止血的牙膏。

牙膏配方，按各重量份數(shù)計：山梨糖醇400份，水合二氧化硅200份，聚乙二醇400 50份，甘油150份，純凈水200份，月桂醇硫酸鈉10份，卡拉膠10份，黃原膠10份，羥乙基纖維素5份，取實(shí)施例1清熱養(yǎng)陰生津止血組合物35份，食用香精5份，糖精1份，苯甲酸鈉1份，色素CI420530.5份。

上述牙膏配方按牙膏制備工藝進(jìn)行制備，得到牙膏膏體，采用無菌灌裝入鋁塑管或軟管，經(jīng)多糖的含量測定，穩(wěn)定性等實(shí)驗，即得具有清熱養(yǎng)陰生津止血的成品牙膏。

以下通過功效學(xué)試驗證明本發(fā)明的有益效果。

試驗例1本發(fā)明藥物原料麥冬和白茅根清熱養(yǎng)陰生津止血作用最佳配伍比例研究

(1)實(shí)驗動物：雄性SD大鼠70只，體質(zhì)量(180±20)g。

(2)按麥冬與白茅根，用量比為1∶1、1∶2、2∶1、1∶5、5：1，作為兩藥的不同配伍比例，稱取麥冬和白茅根共30g。同時計算得出等效劑量。按照實(shí)驗設(shè)計，稱取所需藥物用量，第1次加10倍水量，煎煮60min，濾出藥液；第2次加水8倍，煎煮30min，濾出藥液，合并兩次藥液，濃縮至設(shè)定濃度，全部置4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

(3)陰虛內(nèi)熱出血模型建立：適應(yīng)性飼養(yǎng)3d后，隨機(jī)分為空白組、模型組、藥物組合1(麥冬：白茅根＝1：1)、藥物組合2(麥冬：白茅根＝1：2)、藥物組合3(麥冬：白茅根＝2：1)、藥物組合4(麥冬：白茅根＝1：5)藥物組合5(麥冬：白茅根＝5：1)共7組。除空白組外，其余6組均進(jìn)行造模:以5％乙醇代替自由飲水，并灌胃干姜水煎劑，連續(xù)給藥14d，空白組大鼠以蒸餾水代替，自由飲水。每天造模后立即按相應(yīng)劑量給藥1次?？瞻捉M和模型組大鼠分別灌胃等體積生理鹽水。

(4)TT、TNF-α和cAMP的測定

第14天給藥后1h，腹股動脈取血，加入放有3.8％枸櫞酸鈉溶液0.5mL的離心管內(nèi)抗凝。3000r·min^-1離心10min，取出血漿，按照試劑盒說明測定凝血酶時間(TT)、TNF-α與cAMP。

(5)

表1對TT、cAMP和TNF-α影響

注：與空白組比較^##P<0.01，與模型組比較*P<0.05，**P<0.01。

結(jié)果表明二最佳配伍比例為1∶1。

試驗例2本發(fā)明牙膏的功效試驗

將實(shí)施例3上述牙膏進(jìn)行臨床觀察實(shí)驗，周期為一個月，試驗期間每日早晚日常刷牙使用，觀察實(shí)驗前后各受試者口腔疾病的改善情況，結(jié)果如下表2。實(shí)驗結(jié)果表明，本發(fā)明牙膏對陰虛內(nèi)熱型牙齦出血、牙齦炎等具有一定的治療和預(yù)防效果。

表2清熱養(yǎng)陰生津止血牙膏臨床實(shí)驗結(jié)果觀察

試驗例3本發(fā)明藥物抗炎作用實(shí)驗

實(shí)驗方法：取昆明種小鼠48只，隨機(jī)分成4組，每組12只，分別為模型組、取實(shí)施例1制備的清熱養(yǎng)陰生津止血的中藥組合物高(9g/kg)、中(4.5g/kg)、低(2.25g/kg)劑量組。以相應(yīng)藥物0.2ml/10g灌胃，每日一次，連續(xù)3d，末次灌胃2h后，于右耳耳廓正反兩面均勻涂抹0.15ml二甲苯致炎，45min后處死，剪下左右兩耳，用直徑9mm的打孔器在小鼠左右兩耳廓同一位置打孔取樣，及時稱重，按照下面的算式計算。

用右耳片重量減去左耳片重量為腫脹度，計算腫脹抑制率。

腫脹抑制率＝(模型組腫脹度－給藥組腫脹度)/模型組腫脹度×100％

實(shí)驗結(jié)果見表2。從下表結(jié)果可知，本發(fā)明的藥物組合物具有抗炎作用。

表2清熱養(yǎng)陰生津止血中藥組合物對二甲苯所致小鼠耳廓炎癥的影響

注：與模型組比較**P<0.01

試驗例3本發(fā)明藥物對陰虛證動物模型的作用

取體質(zhì)量20～22g小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組12只，分別為空白組、模型組、清熱養(yǎng)陰生津止血的中藥組合物高(9g/kg)、中(4.5g/kg)、低(2.25g/kg)劑量組?？瞻捉M給予等劑量蒸餾水，其余各組以甲狀腺素片藥液320mg/kg灌胃，共9天。造模成功后，空白組繼續(xù)給予蒸餾水，每日2次，間隔6h，其余組繼續(xù)灌甲狀腺素片藥液，6h后除模型組外給予相應(yīng)劑量藥液，連續(xù)8日。

表3清熱養(yǎng)陰生津止血中藥組合物對體溫及飲水量的影響

注：與模型組比較*P<0.05，**P<0.01

表4對血漿cAMP含量的影響

注：與模型組比較*P<0.05，**P<0.01

試驗例3本發(fā)明藥物止血作用實(shí)驗

取SD小鼠48只，隨機(jī)分為4組，每組12只，分別為空白組、清熱養(yǎng)陰生津止血的中藥組合物高(9g/kg)、中(4.5g/kg)、低(2.25g/kg)劑量組。禁食禁水24h，除空白組給予等劑量蒸餾水，其余各組按相應(yīng)劑量分別灌胃清熱養(yǎng)陰生津止血的中藥組合物。45min后剪去鼠尾3mm，即有血液流出，立即計時，每隔10s用濾紙輕輕拭血1次，直至拭后不再出血為止，從開始出血至停止出血，所歷時間即為小鼠出血時間，記錄數(shù)據(jù)。

對小鼠出血時間的影響，清熱養(yǎng)陰生津止血的中藥組合物組合物高、中、低劑量組出血時間明顯低于空白組，結(jié)果見表5。

表5清熱養(yǎng)陰生津止血的中藥組合物對小鼠出血時間的影響

注：給藥組與空白組比較*P<0.05，**P<0.01。

試驗例4本發(fā)明藥物對小鼠凝血時間的影響

取SD小鼠48只，隨機(jī)分為4組，每組12只，分別為空白組、模型組、清熱養(yǎng)陰生津止血的中藥組合物高(9g/kg)、中(4.5g/kg)、低(2.25g/kg)劑量組。禁食禁水24h，除空白組給予等劑量蒸餾水，其余各組按相應(yīng)劑量分別灌胃清熱養(yǎng)陰生津止血的中藥組合物。45min后，用眼科彎鑷迅速摘取一側(cè)眼球，即有血液流出，在潔凈載玻片的兩端各滴1滴直徑約5mm的血滴，立即計時，每隔10s用清潔大頭針自血滴邊緣向里輕輕撥動1次，并觀察有無血絲挑起。從采血開始至挑起血絲，所歷時間即為小鼠凝血時間。另一滴血供最后復(fù)驗。記錄數(shù)據(jù)，結(jié)果見表6。

對小鼠凝血時間的影響，清熱養(yǎng)陰生津止血的中藥組合物組合物高、中、低劑量組凝血時間明顯低于空白組，結(jié)果見表6。

表6清熱養(yǎng)陰生津止血的中藥組合物對小鼠凝血時間的影響

注：給藥組與空白組比較*P<0.05，**P<0.01。

由上述實(shí)例可知，本發(fā)明的中藥組合物具有抗炎、清熱、養(yǎng)陰生津、止血的作用，且能夠應(yīng)用于口腔護(hù)理用品中，所述的口腔護(hù)理用品包括牙膏、漱口水、口腔清潔劑、固齒膏、口香糖、固齒粉、口腔噴霧劑等劑型。

以上所述，僅為本發(fā)明的部分實(shí)例而已，故不以此限定本發(fā)明實(shí)施的范圍，即依本發(fā)明專利范圍及說明書內(nèi)容所作的等效變化與修飾，皆應(yīng)屬于本發(fā)明涵蓋的范圍內(nèi)。