相關(guān)專利申請的交叉引用

本專利申請要求以下專利申請的優(yōu)先權(quán)：2015年1月10日提交的名為"methodsanddevicesfortransferofmicrobiotatoafemalereproductivesystem(用于向女性生殖系統(tǒng)傳送微生物群的方和設(shè)備)"的美國臨時專利申請第62/102,018號；2015年2月16日提交的名為"methodsanddevicestopreventprematurebirth(用于預(yù)防早產(chǎn)的方和設(shè)備)"的美國臨時專利申請第62/116,568號；2015年6月18日提交的名為"methodsanddevicestopreventprematurebirth(用于預(yù)防早產(chǎn)的方和設(shè)備)"的美國臨時專利申請第62/181,208號；以及2015年7月20日提交的名為"methodsanddevicestopreventprematurebirth(用于預(yù)防早產(chǎn)的方和設(shè)備)"的美國臨時專利申請第62/194,798號。以上申請均以引用方式整體并入本文。

以引用方式并入

在本說明書中提及的所有公開和專利申請在如下程度上通過引用整體并入本文，即，如同各個單獨的公開或?qū)＠暾埦唧w地和單獨地表明為通過引用并入。

本文中的方法和裝置主要涉及通過預(yù)防或治療微生物在女性生殖系統(tǒng)內(nèi)不期望地增殖來預(yù)防早產(chǎn)。例如，本文描述了用于形成防護(hù)屏障以預(yù)防微生物在生殖系統(tǒng)內(nèi)增殖的方法和裝置。

背景技術(shù)：

早產(chǎn)是新生兒發(fā)病和死亡的一個主要原因，并且可能會嚴(yán)重影響成人的身體健康。雖然早產(chǎn)的原因還沒有充分搞清楚，但相當(dāng)大比例的早產(chǎn)都是因為羊膜腔感染。微生物從陰道和/或?qū)m頸管或經(jīng)過陰道和/或?qū)m頸管遷移和/或增殖最終可能侵入羊膜腔，并且可能導(dǎo)致抗感染但會引發(fā)炎癥的細(xì)胞因子釋放，從而釋放前列腺素。這樣反過來可能會導(dǎo)致引起宮縮和宮頸擴張，進(jìn)而引發(fā)早產(chǎn)的生化過程。因此，提供最大程度地減少或預(yù)防羊膜腔內(nèi)不期望微生物的方法和裝置(如設(shè)備、系統(tǒng)、組件等)非常有用，這些方法和設(shè)備可以幫助預(yù)防早產(chǎn)。

用于預(yù)防早產(chǎn)和/或減少不期望微生物向子宮內(nèi)遷移的現(xiàn)有技術(shù)很難應(yīng)用，可能無法提供足夠的保護(hù)，和/或可能導(dǎo)致不期望的復(fù)雜性和副作用。例如，已經(jīng)提出將機械屏障，包括插件和密封件，插入子宮腔中或子宮內(nèi)口附近，用于降低早產(chǎn)風(fēng)險。例如，參見us6350463、us6375970和us8408212。但是，這種屏障和方法通常需要通過子宮頸插入并且要插入子宮中，替換或破壞宮頸粘液栓。進(jìn)一步地，這種方法侵入性太強，而且在治療區(qū)域有些不加選擇。需要的是可以降低或預(yù)防微生物向?qū)m頸管內(nèi)遷移風(fēng)險，但又不破壞頸管和宮頸粘液栓的方法和裝置。本文描述的是可以滿足這一需求的方法和裝置。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本文主要描述了用于預(yù)防早產(chǎn)的方法和裝置。特別地，本文描述了用于預(yù)防感染相關(guān)早產(chǎn)的陰道內(nèi)方法及用于執(zhí)行這些方法的裝置。本文中描述的任意方法或裝置可以構(gòu)造為在女性子宮頸的外宮頸處(如子宮外口上方或周圍)形成微生物屏障而不破壞宮頸管，特別是不破壞管內(nèi)粘液栓。

例如，本文描述了在子宮頸的外宮頸上施加微生物屏障的方法，尤其是在患者子宮頸的外宮頸上施加微生物屏障而不破壞宮頸粘液栓的方法。這些方法可以包括通過陰道插入施加器設(shè)備，從而使施加器靠近外宮頸；以及通過在外宮頸上施加涂層材料形成微生物屏障，同時防止涂層材料接觸陰道壁、以及向?qū)m頸管內(nèi)突出并破壞宮頸粘液栓。

一種在子宮頸的外宮頸上施加微生物屏障而不破壞宮頸粘液栓的方法，其可以包括確認(rèn)步驟，即確認(rèn)患者沒有子宮頸陰道感染；插入步驟，通過陰道插入施加器設(shè)備，從而使杯狀施加器位于外宮頸上方；以及形成步驟，通過在外宮頸上施加涂層材料形成微生物屏障，同時防止涂層材料接觸陰道壁、以及向?qū)m頸管內(nèi)突出并破壞宮頸粘液栓。

任意這些方法可以包括限制壓力、流速或流壓力以及從施加器設(shè)備流出而被施加的涂層材料的流速的步驟，以防止破壞宮頸粘液栓。如本文所述，流速和/或流壓力可以以任意合適方式限制。例如，施加器裝置可以包括流傳感器和/或壓力傳感器，提供反饋以控制施加(輸送)壓力。在一些變型中，施加器可以包括遠(yuǎn)側(cè)導(dǎo)流器，用于導(dǎo)流裝置噴射出的涂層材料流，從而使涂層材料僅相切地施加到外宮頸上，并且遠(yuǎn)側(cè)導(dǎo)流器特別位于進(jìn)入宮頸管的開口處或其附近，以防止涂層材料直接噴射到宮頸管內(nèi)?？蛇x地或額外地，所述方法可以包括相對于所述組織呈一定角度施加涂層材料，從而當(dāng)從施加器中噴射出來時，涂層材料相對于擴散或?qū)Я髅鎳娚洌鰯U散或?qū)Я髅骐S后允許涂層材料以小于施加力的力接觸外宮頸。可選地或額外地，所述施加器可以包括位于施加器遠(yuǎn)端區(qū)域的擋板，用于減少和/或限制涂層材料施加時的力和/或壓力。例如，擋板可以是剛剛提到的導(dǎo)流面，或者可以是海綿或多孔部件，其在穿過施加器的孔和外宮頸之間提供間接路徑。因此，在本文描述的任意方法中，涂層材料都可以通過間接路徑從施加器的孔向外宮頸的表面施加。

在形成微生物屏障之前，本文中描述的任意方法可以包括確認(rèn)陰道沒有感染的步驟。例如，所述方法可以包括確認(rèn)患者未患有子宮頸陰道感染?？蛇x地或額外地，在形成微生物屏障之前，任意這些方法還可以包括確認(rèn)患者絨毛膜羊膜沒有被破壞。

本文中描述的任意這些方法可以包括在施加涂層材料時將子宮頸視覺化，尤其是通過施加器設(shè)備使子宮頸(如子宮頸的外宮頸)可視化。因此，施加器或其一部分(如施加器的遠(yuǎn)端)可以是透明的；可選地或額外地，施加器可以包括靠近遠(yuǎn)端的視覺化裝置，如光導(dǎo)纖維、相機等，用于在裝置施加涂層材料之前或施加過程中將子宮頸的外宮頸視覺化。

任意這些方法還可以包括將溢出的涂層材料移回施加器設(shè)備中。正如下文中更詳細(xì)描述的那樣，這些裝置可以包括溢流返回路徑(如通道)，多余的涂層材料可以，例如，通過施加真空，移入所述溢流返回路徑。

一般來說，施加涂層可以包括從施加器設(shè)備的杯狀端通過杯狀端內(nèi)表面上的一個或多個孔施加涂層。如前所述，所述孔和施加器可以構(gòu)造為不使涂層材料直接施加至宮頸管內(nèi)。例如，所述一個或多個孔的位置可以相對于內(nèi)表面偏離中心，以防止涂層材料直接施加至宮頸管內(nèi)。施加器的杯狀部分一般構(gòu)造為以預(yù)定方式配合在子宮頸上的形狀并且適用于以預(yù)定方式配合在子宮頸上。例如，施加器遠(yuǎn)端可以包括將其置于外宮頸中心的側(cè)壁或其它部分，從而使杯子內(nèi)表面的中心區(qū)域位于進(jìn)入宮頸管的宮頸口的相對側(cè)。通過將孔設(shè)置在施加器內(nèi)表面的中心區(qū)域外，可以防止涂層材料直接(并且具有施加壓力地)施加至宮頸口，從而使宮頸口僅承受材料的低壓、間接施加。這樣可以防止涂層材料任何長距離地進(jìn)入宮頸管，使施加器施加涂層材料破壞或驅(qū)逐粘液栓的可能性最小化。在一些變型中，中心區(qū)域不包括任何用于施加涂層材料的孔。

除輸送孔(通過設(shè)置在中心區(qū)域外)從宮頸管徑向偏離外，可選地或額外地，所述孔可以定向為防止裝置將涂層材料從孔直接施加至宮頸管內(nèi)。例如，當(dāng)施加器設(shè)置在子宮頸上方時，所述孔可以定向為與宮頸口面垂直(+/-45°,+/-30°,+/-25°,+/-20°,+/-15°等)。所述孔可以定向為使孔的開口傾斜，從而使從孔噴射的流體沿指向遠(yuǎn)離宮頸口的方向施加力。在一些變型中，中心區(qū)域上方設(shè)置有導(dǎo)流板或結(jié)構(gòu)(其后面可以包括一個或多個孔)，中心區(qū)域?qū)⒃O(shè)置為與宮頸口相對；導(dǎo)流器可以防止以任何大的力(壓力)將涂層材料施加至宮頸口內(nèi)。

可以施加任意合適厚度的涂層材料。例如，施加的涂層材料的厚度可以在約0.5毫米～1厘米之間(如約0.75毫米～1厘米之間、約1毫米～1厘米之間、約2毫米～1厘米之間、約3毫米～1厘米之間、約4毫米～1厘米之間等；大于0.5毫米、大于1毫米、大于2毫米、大于3毫米、大于4毫米、大于5毫米、小于2厘米、小于1.5厘米、小于1厘米、小于0.9厘米、小于0.8厘米、小于0.7厘米、小于0.6厘米、小于0.5厘米或其之間的任意范圍)。

涂層可以定期重新施加，如每周、每1.5周、每2周、每3周、每4周、每5周、每6周、每7周、每8周等(如1-8周之間、1-7周之間、1-6周之間、1.5-8周之間、1.5-7周之間、1.5-6周之間、2-8周之間、2-7周之間、2-6周之間等)。

可以用施加器以任意合適方式施加涂層材料。當(dāng)從施加器的孔中施加出來時，涂層材料可以是液體或者可以是蒸汽(如噴霧器)。例如，涂層材料可以噴霧噴射。因此，孔可以包括噴嘴或微噴嘴，用于霧化涂層材料。

一般來說，施加器設(shè)備可以經(jīng)陰道插入，遠(yuǎn)端可以接觸外宮頸。施加器可以包括可調(diào)節(jié)(如可彎曲、可傾斜等)頭和/或頸部區(qū)域，以允許(如杯狀)遠(yuǎn)端定向為位于子宮頸的外宮頸上，在一些變型中甚至位于外宮頸上方。施加器可以將外宮頸與使用施加器設(shè)備的陰道機械隔離。例如，杯狀施加器可以設(shè)置在外宮頸上方，從而使施加器的內(nèi)表面與子宮外口相對；杯狀施加器的壁可以接觸子宮頸，從而適配在杯狀端形成的腔/開口內(nèi)。

上述任意方法均可以通過裝置執(zhí)行，包括一般設(shè)備或系統(tǒng)。系統(tǒng)可以包括一起操作但不一定互相連接或總是互相接觸的部件。

例如，用于向子宮頸的外宮頸輸送微生物屏障的裝置(如設(shè)備)可以包括：細(xì)長主體，其包括構(gòu)造為承載涂層材料的第一輸送腔；近端區(qū)域，其包括手柄；施加器，其位于所述細(xì)長主體遠(yuǎn)端，構(gòu)造為在所述外宮頸上方與所述外宮頸對齊，所述施加器包括內(nèi)表面，其具有中心區(qū)域，所述中心區(qū)域構(gòu)造為當(dāng)所述施加器在所述外宮頸上方與之對齊時，設(shè)置為與所述外宮頸上進(jìn)入宮頸管的開口相對；以及一個或多個輸送孔，其穿過所述內(nèi)表面，設(shè)置在所述中心區(qū)域外，其中，所述一個或多個輸送孔構(gòu)造為將涂層材料從所述第一腔輸送至所述外宮頸。

本文描述的裝置可以是用于向子宮頸的外宮頸輸送微生物屏障而不破壞宮頸管內(nèi)宮頸粘液栓的設(shè)備。例如，所述設(shè)備可以包括細(xì)長主體，其包括第一輸送腔；近端區(qū)域，其包括手柄和用于涂層材料的腔室，其中，所述腔室與所述第一輸送腔相連續(xù)；杯狀施加器，其位于所述細(xì)長主體遠(yuǎn)端，構(gòu)造為適配在所述外宮頸上方并在所述外宮頸上施加所述涂層材料但不施加至所述宮頸管內(nèi)，所述杯狀施加器包括內(nèi)表面，其具有中心區(qū)域，所述中心區(qū)域構(gòu)造為當(dāng)所述杯狀施加器位于所述外宮頸上方時，設(shè)置為與進(jìn)入所述宮頸管的開口相對；以及穿過內(nèi)表面的一個或多個輸送孔，其中，所述輸送孔位于所述中心區(qū)域外，或當(dāng)所述杯狀施加器位于所述外宮頸上方時，所述輸送孔定向為防止垂直于所述中心區(qū)域發(fā)射涂層材料并發(fā)射至所述宮頸管內(nèi)。

本文描述的用于向子宮頸的外宮頸輸送微生物屏障而不破壞宮頸管內(nèi)宮頸粘液栓的任意設(shè)備可以包括：彎曲或折疊的細(xì)長主體，其包括第一輸送腔；近端區(qū)域，其包括手柄和用于涂層材料的腔室，其中，所述腔室與所述第一輸送腔相連續(xù)；杯狀施加器，其位于所述細(xì)長主體遠(yuǎn)端，構(gòu)造為適配在所述外宮頸上方并在所述外宮頸上施加所述涂層材料但不施加至所述宮頸管內(nèi)，所述杯狀施加器包括內(nèi)表面，其具有中心區(qū)域，所述中心區(qū)域構(gòu)造為當(dāng)所述杯狀施加器位于所述外宮頸上方時，與所述外宮頸上進(jìn)入宮頸管的開口相對；一個或多個輸送孔，其穿過所述內(nèi)表面，設(shè)置在所述中心區(qū)域外，其中，所述輸送孔構(gòu)造為將涂層材料從所述第一腔輸送至所述外宮頸而不破壞所述宮頸管內(nèi)的宮頸粘液栓。

一般地，所述用于輸送微生物屏障的裝置(如設(shè)備)構(gòu)造為以施加、附接、密封、固定或其它方式將微生物屏障連接至子宮頸，尤其是連接至子宮頸的外宮頸上方，包括或圍繞子宮外口。如前所述，輸送可以包括噴霧、噴射、涂繪或施加涂層材料以形成微生物屏障。輸送屏障可以覆蓋宮頸口，或者可以圍繞宮頸口。所述屏障可以是抗菌屏障，如包含可以植入屏障上或內(nèi)的抗菌劑，如抗生素。因此，可以以高度本地化且可控的方式釋放抗菌劑。施加的屏障可以略微延伸至子宮頸內(nèi)，但通常不會出現(xiàn)在大部分宮頸管內(nèi)。圖1為解剖示意圖，其示出陰道和子宮頸101的外宮頸，中央宮頸口103位于宮頸管105內(nèi)。子宮的外口(或外宮頸)是子宮頸陰道部分圓形末端一個很小、扁平、略呈圓形的區(qū)域。在本文中，外宮頸可以包括子宮頸一直到與陰道(陰道穹)壁的交匯點為止所有面向陰道的部分。因此，外宮頸可以包括子宮外口。外宮頸是子宮頸的陰道部分，其通常是凸出的、橢圓形，且突起至前陰道穹和后陰道穹之間的子宮頸內(nèi)。外宮頸的圓形部分上有一個小的扁平外口，其將子宮頸與陰道相連。外宮頸和外口(子宮外口)的尺寸和形狀可能會隨著年齡、激素狀態(tài)、是否有自然或正常分娩而有所不同。對于沒有經(jīng)歷過陰道分娩的女性來說，外口較小且呈圓形，對于經(jīng)歷過陰道分娩的女性來說，外口為狹縫狀。平均來說，外宮頸的長度為3厘米(1.2英寸)，寬度為2.5厘米(1英寸)。任意所述裝置(如杯狀遠(yuǎn)端)可以構(gòu)造并適用為至少部分包圍外宮頸。

如前所述，在本文描述的任意方法和裝置中，堵塞元件中可以包含抗菌劑。例如，可以包含下述一個或多個抗菌劑：洗必泰、洗必泰-磺胺嘧啶銀、葡萄糖酸洗必泰、洗必泰二葡萄糖酸鹽或其它洗必泰基或含洗必泰的試劑；銀、氟化氨銀、銀-鋅沸石、銀離子或其它銀基、銀離子基或含銀試劑；酸化磷酸鹽氟化物、氟化鈉、氟化亞錫、氟化銨、六氟硅酸銨、六氟硅酸銨與氯化十六烷基吡啶聯(lián)合或其它氟基或含氟試劑；氧化鋅、水合硫酸鋅、含水硫酸鈣、硅藻土、鄰苯二甲酸二丁酯共聚物和聚氯乙烯之一或其組合；鋅基或含鋅試劑；利福平-咪康唑、米諾環(huán)素利福平或氟康唑。

在插入堵塞結(jié)構(gòu)(堵塞元件)的情況下，可以包括具有抗菌特性的材料或材料組合。例如，可以使用具有抗菌特性的下述一種或多種材料或材料組合：幾丁質(zhì)、殼聚糖、葡聚糖、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素或聚葡聚糖醛和聚乙烯亞胺的混合物。

一般地，宮頸管內(nèi)不存在形成微生物屏障的涂層材料，并且在本文所述的方法中，可以排除或防止涂層材料大量施加至宮頸管內(nèi)。大量排除或防止施加至宮頸管內(nèi)的意思是，涂層可以限制為(通常是被動地)通常從陰道側(cè)施加少于宮頸管20％(如少于15％、少于10％、少于5％等)的長度。理想地，宮頸管完全不涂覆，但一些女性的宮頸管相對呈錐形，因此隨著涂層在宮頸口橋接(可以在不破壞宮頸粘液栓的情況下實現(xiàn))，涂層材料可能會進(jìn)入宮頸管一小段距離。

微生物屏障可以由堵塞材料形成。本文中將更詳細(xì)地說明堵塞材料的示例和堵塞材料的特性。

一般地，本文描述的方法和裝置可以適用于防止破壞宮頸粘液栓。宮頸粘液栓，即囊蓋，是懷孕期間填充并密封宮頸管的栓塞。所述栓塞是預(yù)防感染的天然屏障，但其可能還有其它益處。破壞所述栓塞可以指逐出(如移動、開封等)、破壞(如切割、撕扯等)等。在一些變型中，本文描述的方法和裝置構(gòu)造為不與宮頸粘液栓(如，或栓塞通常所在的宮頸管區(qū)域)接觸，或?qū)⑴c粘液栓的接觸(如，僅靠近、面向陰道的一側(cè))最小化。

如前所述，本文描述的任意裝置可以包括杯狀遠(yuǎn)端。杯狀遠(yuǎn)端通常包括外宮頸可以適配在其中的腔。杯狀可以是凹入的，或者可以是圓柱形或其它形狀。杯狀可以具有圓形口，或者可以是橢圓形。杯狀遠(yuǎn)端區(qū)域通常包括一個或多個孔，用于將涂層材料從施加器裝置輸送至外宮頸。杯狀遠(yuǎn)端可以鉸接或接合，以允許相對于細(xì)長主體的更近端調(diào)整杯狀遠(yuǎn)端的位置。例如，杯狀遠(yuǎn)端可以通過可彎曲關(guān)節(jié)附接，以允許遠(yuǎn)端相對于設(shè)備的細(xì)長主體彎曲和/或旋轉(zhuǎn)。可以使用一個或多個操縱機制(如腱、線等)控制彎曲(如彎曲或防止彎曲)。

一般地，孔可以是穿過內(nèi)表面的開口，其連接至(如從與設(shè)備近端，如手柄，連通的腔室)承載涂層材料的輸送腔?？卓梢韵鄬τ趦?nèi)表面定向，從而相對于內(nèi)表面大體(有一個基本力矢量)呈角度地引導(dǎo)從孔噴射的材料(而不是簡單地垂直于孔所在的內(nèi)表面部分)。本文描述的任意孔可以包括噴嘴或尖端，用于涂層材料流的成型、形成或從裝置將涂層材料流引導(dǎo)出來。

雖然包括多個孔，但不同的孔可能是不同的。例如，與至少兩個不同輸送孔相關(guān)的輸送路徑的長度、直徑或流阻力可以不同，從而在施加涂層材料的某個或某些階段，從至少兩個不同輸送孔噴射的涂層材料的累積量也不同。在所述至少兩個不同輸送孔之間噴射材料可以實現(xiàn)材料輸送至外宮頸的期望進(jìn)度。在一些實施例中，期望進(jìn)度可以防止空氣或體液滯留在材料中。

相似地或額外地，所述裝置可以包括兩個或多個腔(如通道、通路等)，其沿裝置的細(xì)長主體的長度自近端向遠(yuǎn)端延伸。在裝置近端保持涂層材料的腔室和與輸送孔相連續(xù)的兩個或多個輸送腔之間可以保持連續(xù)性，從而使注入的涂層材料不同時地(在不同時間)實現(xiàn)連續(xù)性。這一步驟可以促進(jìn)將材料輸送至外宮頸的期望進(jìn)度。在一些實施例中，所述進(jìn)度防止空氣或體液滯留在材料中。

穿過杯狀施加器內(nèi)表面的任意孔可以相對于內(nèi)表面內(nèi)凹，從而在材料達(dá)到接近涂覆目標(biāo)組織的量之前減小注入涂層材料的壓力。在一些實施例中，涂層材料逐步輸送至外宮頸，從杯狀施加器的內(nèi)表面的中心區(qū)域(通常對應(yīng)于子宮頸上跨越宮頸管開口的位置)開始，逐步到達(dá)遠(yuǎn)離中心區(qū)域的位置(如對應(yīng)于宮頸管的開口)。該過程可以防止空氣滯留在宮頸管的開口附近。如前所述，涂層材料可以直接或相切(如相對于宮頸管開口呈角度)地施加，以防止將涂層材料驅(qū)動至宮頸管內(nèi)。

可選地或額外地，所述一個或多個輸送孔可以設(shè)置在更靠近宮頸管開口的位置，涂層材料可以在輸送至更加遠(yuǎn)離開口的位置之前先輸送至所述位置，以防止空氣滯留在更靠近開口的位置。

任意這些設(shè)備還可以包括位于施加器上或穿過施加器的溢流通道。溢流通道可以與穿過細(xì)長主體的第二腔(如返回腔)相連續(xù)。額外地或可選地，本文描述的任意裝置可以包括放氣腔。例如，在施加涂層材料時，放氣腔可以設(shè)置在靠近宮頸管開口的位置，并在涂層材料到達(dá)放氣腔開口后移除，以防止空氣在涂層材料施加過程中滯留。放氣腔可以是裝置的結(jié)構(gòu)部件。

如前所述，本文描述的任意變型可以包括擋板，其構(gòu)造為減小從一個或多個輸送孔噴射的涂層材料的流體壓力。擋板可以是，例如，位于施加器內(nèi)表面上或內(nèi)的導(dǎo)流器、導(dǎo)流板和/或海綿狀擋板，構(gòu)造為減小從一個或多個輸送孔噴射的涂層材料的流體壓力。

一個或多個輸送孔可以是圍繞內(nèi)表面中心區(qū)域設(shè)置的多個輸送孔；這種布置可以防止涂層材料通過所述一個或多個輸送孔噴射至宮頸管內(nèi)。

一般地，細(xì)長主體可以在近端(如手柄)和施加器遠(yuǎn)側(cè)尖端(如杯狀施加器)之間延伸。細(xì)長主體的長度可以是4～24英寸之間(如4～18英寸之間、5～15英寸之間等)。細(xì)長主體可以是直的，也可以是彎的或可彎曲的。

施加器(如杯狀施加器)可以利用可調(diào)節(jié)頸部區(qū)域附接至細(xì)長主體，所述可調(diào)節(jié)頸部區(qū)域構(gòu)造為允許調(diào)節(jié)杯狀施加器相對于細(xì)長主體的角度。一般地，施加器(如杯狀施加器)的遠(yuǎn)端可以包括間隙或通道，其構(gòu)造為當(dāng)杯狀施加器位于外宮頸上方(和/或外宮頸上)時，允許空氣放出。

本文描述的任意裝置可以包括限壓器，其構(gòu)造為限制通過一個或多個輸送孔施加的涂層材料的壓力。限壓器可以是有源限壓器(如調(diào)壓器)或無源限壓器。

進(jìn)一步地，任意所述裝置可以構(gòu)造或適用為允許在涂層材料施加前后及施加過程中成像。例如，任意所述裝置可以構(gòu)造為，例如，施加器在至少部分施加器上方是透明的，以允許通過所述部分使外宮頸可視化。

應(yīng)當(dāng)理解的是，本文中描述的發(fā)明、實施例、特征和目的(包括第i部分和第ii部分中單獨描述的)可以互相結(jié)合使用。在非限定性示例中，用于移除放置在女性生殖系統(tǒng)中的大體預(yù)成型設(shè)備的設(shè)備和方法也可以用于移除放置后大體成型的材料。在另一非限定性示例中，用于將女性生殖系統(tǒng)中的一個區(qū)域與女性生殖系統(tǒng)中的另一區(qū)域隔離的設(shè)備和方法也可以用于輸送治療劑。

雖然本文描述的許多變型都涉及施加涂層材料，但任意所述變型也可以用于支架等植入物和/或除堵塞涂層材料外的堵塞植入物。例如，堵塞材料可以在支架或增強結(jié)構(gòu)(材料)上或周圍輸送，或者支架或強化材料在輸送后施加至堵塞材料。此外，在一些變型中，可以在已有或“舊”涂層上施加“新”涂層材料層。

附圖說明

本發(fā)明的創(chuàng)新性特征在權(quán)利要求書中具體列出。說明書中列出了利用本發(fā)明原理的一些描述性實施例，其中包括本發(fā)明利用的原理，結(jié)合說明書和附圖，可以更好地理解本發(fā)明的特征和優(yōu)勢，其中：

圖1示出本文所述的人類女性生殖系統(tǒng)的相關(guān)解剖圖。

圖2為子宮、陰道和宮頸管的另一解剖示例，其示出堵塞植入物插入陰道腔中。如本文中詳細(xì)描述的，這種植入物可以包含子宮頸陰道部屏障(如涂層)；可選地，子宮頸陰道部屏障可以是此類植入物的優(yōu)選實施例，可以防止擾亂宮頸管和粘液栓。

圖3、圖4、圖5、圖6、圖7、圖8、圖9、圖10、圖11分別示出可以使用的屏障植入物(堵塞植入物或元件)示例。

圖12示出用于屏障植入物的插入工具的一個示例，所述插入工具可以用于將堵塞植入物插入宮頸管內(nèi)。

圖13示出用于插入和/或定位輸送鞘管的工具的一個示例，所述工具可以與本文描述的任意變型一起使用。

圖14示出鞘管延伸的圖13所示裝置。

圖15示出用于插入和/或定位輸送鞘管的工具的另一示例的截面圖，與圖13和圖14所示的工具相似，所述工具可以與本文描述的任意變型一起使用。

圖16和圖17示出處于近端收縮(圖16)和近端延伸(圖17)構(gòu)造的輸送鞘管工具的另一變型，該過程可逆，且可以用于配置/移除套筒。

圖18和圖19示出配置工具及可以從該工具配置的屏障植入物的一個示例的截面圖，屏障植入物處于未配置狀態(tài)(圖18)和配置狀態(tài)(圖19)。

圖20示出插入患者解剖部位的施加器裝置(用于向子宮頸外宮頸輸送微生物屏障的設(shè)備)的一個示例，其中，涂層材料已經(jīng)施加至外宮頸。

圖21與圖1相似，是部分陰道、子宮頸和子宮解剖的另一示例。

圖22示出施加至外宮頸，具有植入結(jié)構(gòu)的微生物屏障涂層的一個示例，所述植入結(jié)構(gòu)隨后可以從涂層移除或留在原地。

圖23示出施加至外宮頸，具有植入結(jié)構(gòu)的微生物屏障涂層的另一個示例，所述植入結(jié)構(gòu)隨后可以從涂層移除或留在原地。

圖24示出施加至外宮頸，具有植入結(jié)構(gòu)的微生物屏障涂層的另一個示例，所述植入結(jié)構(gòu)隨后可以從涂層移除或留在原地。

圖25示出用于形成微生物屏障的結(jié)構(gòu)的凹形內(nèi)區(qū)的示例。圖25所示的內(nèi)區(qū)可以是部分植入物和/或部分施加器設(shè)備(如用于形成涂層的裝置遠(yuǎn)端的杯狀施加器的內(nèi)表面)。

圖26示出用于向外宮頸輸送植入物和/或涂層材料的裝置示例。

圖27示出本文描述的輸送工具的示例。

圖28示出植入設(shè)備一個變型的示例。

圖29示出覆蓋外宮頸并跨越宮頸管開口的堵塞屏障(涂層)示例。

圖30示出覆蓋外宮頸但不跨越宮頸管開口的堵塞屏障(涂層)的另一示例。

圖31示出用于選擇患者進(jìn)行本文描述的任意治療(如形成微生物屏障)的方法的一個示例。

圖32示出一種如本文所述，用于向外宮頸輸送堵塞屏障(如涂層)而不破壞粘液栓的方法。

圖33示出女性整個軀干的示意圖，其中示出陰道、子宮頸和子宮的側(cè)視圖。

圖34示出一種如本文所述，用于向孕婦的外宮頸輸送屏障的方法。

圖35示出用于在外宮頸上形成微生物屏障的微生物屏障施加器設(shè)備的一個變型的操作，其中，施加器包括擋板(如導(dǎo)流器、緩沖器等)，用于限制施加至子宮頸，尤其是宮頸通道開口上的壓力和/或力，以防止破壞宮頸粘液栓。

圖36示出用于在外宮頸上形成微生物屏障的微生物屏障施加器設(shè)備的另一變型，其包括杯狀遠(yuǎn)端區(qū)域，用于形成屏障并防止涂層材料在側(cè)向區(qū)域(如陰道穹或陰道壁)內(nèi)擴散。

圖37示出用于在外宮頸上形成微生物屏障的微生物屏障施加器設(shè)備的另一變型，其包括構(gòu)造為從多個孔施加涂層材料的杯狀遠(yuǎn)端區(qū)域，所述多個孔構(gòu)造為將涂層材料噴灑(如具有噴霧嘴)到外宮頸上。

圖38示出用于在外宮頸上形成微生物屏障而不破壞宮頸粘液栓的施加器裝置的另一變型；在所述變型中，裝置包括多個腔室，用于保持可能在施加前混合的涂層材料組分。

圖39示出用于向子宮頸的外宮頸輸送微生物屏障而不破壞宮頸管內(nèi)宮頸粘液栓的設(shè)備的一個變型。

圖40示出用于向子宮頸的外宮頸輸送微生物屏障而不破壞宮頸管內(nèi)宮頸粘液栓的設(shè)備的另一個變型。

圖41示出位于用于向子宮頸的外宮頸輸送微生物屏障而不破壞宮頸管內(nèi)宮頸粘液栓的設(shè)備遠(yuǎn)端的杯狀施加器的內(nèi)(凹形)表面的一個變型。

圖42示出位于用于向子宮頸的外宮頸輸送微生物屏障而不破壞宮頸管內(nèi)宮頸粘液栓的設(shè)備遠(yuǎn)端的杯狀施加器的內(nèi)表面的另一變型。

圖43示出位于用于向子宮頸的外宮頸輸送微生物屏障而不破壞宮頸管內(nèi)宮頸粘液栓的設(shè)備遠(yuǎn)端的杯狀施加器的內(nèi)表面的另一變型。

具體實施方式

本文描述了利用微生物屏障減少或防止微生物通過子宮頸遷移，從而預(yù)防早產(chǎn)的方法和裝置。例如，本文描述的方法和設(shè)備可以施加、插入和/或輸送堵塞元件，所述堵塞元件可以是阻塞部件(結(jié)構(gòu))或在輸送完成時或之后不久可以形成堵塞部件的堵塞材料。特別地，本文描述了通過輸送涂層材料，在患者子宮頸的外宮頸上形成微生物屏障和/或向外宮頸輸送微生物屏障而不破壞宮頸粘液栓的方法和裝置。涂層材料通常形成堵塞材料(并且可以稱為堵塞材料)。

一般地，本文所述的方法包括插入施加器裝置，使施加器設(shè)備穿過患者陰道以靠近外宮頸，隨后通過在外宮頸上施加涂層材料形成微生物屏障，同時防止涂層材料接觸陰道壁，并且同時防止涂層材料突出至宮頸管內(nèi)、破壞宮頸粘液栓。

在一些實施例中，堵塞元件部分或完全設(shè)置在陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)，以將第一區(qū)域和第二區(qū)域隔離，在第一區(qū)域中，第一類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物疑似出現(xiàn)或?qū)⒁霈F(xiàn)，在第二區(qū)域中，不期望出現(xiàn)第一類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物。在一些實施例中，堵塞元件設(shè)置為接觸陰道、子宮頸和/或子宮，以將第一區(qū)域和第二區(qū)域隔離，在第一區(qū)域中，第一類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物疑似出現(xiàn)或?qū)⒁霈F(xiàn)，在第二區(qū)域中，不期望出現(xiàn)第一類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物。堵塞元件可以包括設(shè)備、材料或其組合。在一些實施例中，方法和設(shè)備可以預(yù)防懷孕期間羊膜腔的微生物入侵和/或羊膜腔感染，這些入侵和感染在一些情況下會導(dǎo)致早產(chǎn)。

在一些實施例中，堵塞元件部分或完全設(shè)置在陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)，以中斷微生物從靠近(此處限定為靠近陰道口)堵塞元件的第一位置到遠(yuǎn)離(此處限定為遠(yuǎn)離陰道口)堵塞元件的第二位置的遷移和/或增殖(如通過生殖)。在一些實施例中，方法和設(shè)備可以預(yù)防懷孕期間的羊膜腔感染，這些感染在一些情況下會導(dǎo)致早產(chǎn)。

在一些實施例中，堵塞元件提供對微生物遷移路徑和/或增殖路徑的完全或部分堵塞。

可以對預(yù)期患者進(jìn)行篩選以確定接受堵塞元件治療的候選人，其中，堵塞元件治療包括向患者的陰道、子宮頸和/或子宮輸送堵塞元件。例如，可以對預(yù)期患者的宮頸粘液取樣并評估，以確定接受堵塞元件治療的候選人。在一些情況下，可以根據(jù)以下一個或多個標(biāo)準(zhǔn)挑選接受堵塞元件治療的候選人：有早產(chǎn)史；有流產(chǎn)史；生殖系統(tǒng)中特定類型、比例、數(shù)量、分布和/或增殖情況的微生物的檢測結(jié)果為陽性或陰性；根據(jù)已知和/或可疑風(fēng)險因素，早產(chǎn)風(fēng)險高；宮頸機能不全；之前做過宮頸手術(shù)；至少部分子宮頸腺被移除；患有生殖道感染；患有細(xì)菌性陰道??；根據(jù)nugent評分所評估的菌群為中等；陰道ph值高；至少部分生殖系統(tǒng)唾液酸酶水平高；宮頸粘液穿透性高；宮頸粘液成絲情況嚴(yán)重；宮頸粘液有彈性；以及宮頸粘液粘度低。在一些情況下，可以評估預(yù)期患者的子宮頸陰道上皮屏障以確定接受本文所述一個或多個實施例治療的候選人；可以利用熒光測量法和/或阻抗測量法評估上皮屏障的穿透性。

在一些情況下，堵塞元件由大體預(yù)成型的設(shè)備構(gòu)成。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備在女性生殖系統(tǒng)內(nèi)占據(jù)由身體組織至少部分界定的容積，在一些情況下，身體組織向大體預(yù)成型設(shè)備施加壓力，幫助將預(yù)成型設(shè)備保持就位。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備的結(jié)構(gòu)、其輸送系統(tǒng)和/或大體預(yù)成型設(shè)備與身體組織之間的互相作用的本質(zhì)與止血塞相似，包括與縮短止血塞相似。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備由下述一個或多個組件組成：軟組件(如接觸身體組織的特征)，原因可以包括促進(jìn)身體組織的一致性(如減少微生物增殖路徑)，使身體組織創(chuàng)傷最小化，以及/或提高舒適性；剛性組件，其可以為預(yù)成型設(shè)備提供結(jié)構(gòu)支撐；提供一定順應(yīng)性的組件(如為了便于插入，以及/或呈現(xiàn)柔性以適用于女性生殖系統(tǒng)的一般路徑)。在一些實施例中，大體預(yù)成型設(shè)備包括大體由軟組件包圍的剛性組件(或提供一定順應(yīng)性的組件)。在一些實施例中，大體預(yù)成型設(shè)備包括涂覆有生長影響劑(如抗生素)的結(jié)構(gòu)。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備為海綿狀。

在一些實施例中，大體預(yù)成型設(shè)備構(gòu)造為輸送治療(如抗生素治療)。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備洗提化學(xué)品或藥物。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備包括微生物容器(如從供體移植或從全部或部分源于供體的微生物培養(yǎng)的一批微生物)和/或生長影響劑。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備輸送光(如紫外線光)以期望地影響微生物的生長、類型、比例、數(shù)量、分布或增殖，以及/或，尤其是在一些情況下，改變波長、密度和/或持續(xù)時間。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備提供或促進(jìn)溫度治療(如熱療或冷療)。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備包括一個或多個電池(在一些情況下，一個或多個電池可以電感充電)。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備的特征在于以下一個或多個：ph傳感器、溫度傳感器或化學(xué)傳感器。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備具有數(shù)據(jù)存儲存和/或數(shù)據(jù)傳輸(包括無線傳輸)功能。在一些情況下，在大體預(yù)成型設(shè)備從女性生殖系統(tǒng)中移除后，可以從大體預(yù)成型設(shè)備傳送數(shù)據(jù)，之后大體預(yù)成型設(shè)備可以丟棄、更換或重復(fù)使用。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備捕捉微生物種群樣品，可以評估所述微生物種群樣品以確定微生物的生長、類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況(或這些參數(shù)的變化)。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備(或凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它地方描述的其它材料)可以響應(yīng)女性生殖系統(tǒng)內(nèi)微生物的類型、比例、數(shù)量、分布或增殖而改變顏色。

在一些情況下，堵塞設(shè)備包括凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料，其在輸送至陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)的位置時具有第一粘度(或硬度)，并且在輸送后變?yōu)榈诙扯?或硬度)。在一些情況下，第一粘度(或硬度)小于第二粘度(或硬度)。在一些情況下，設(shè)備或材料占據(jù)至少部分由陰道、宮頸管和/或子宮的內(nèi)部界定的容積形狀。在一些情況下，設(shè)備或材料在陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)的粘度或硬度過渡不需要醫(yī)療技術(shù)人員的進(jìn)一步行動或接收設(shè)備或材料即可發(fā)生。在一些情況下，所述過渡可以通過下述一種或多種方法實現(xiàn)并/或加速：添加一種或多種化學(xué)品、暴露在光下(如紫外線光)，暴露于熱量(如體熱)、冷卻、暴露于體液以及暴露于其它流體。在一些情況下，第一粘度(或硬度)大于第二粘度(或硬度)，在一些情況下，這樣可以在輸送及輸送后適用于圍繞解剖部位的過程中便于控制。

在一些情況下，凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料包括下述一種或多種：生物相容性聚合物、角蛋白、氰基丙烯酸酯、次硝酸鉍(在一些情況下為油基)、生物可吸收材料、溶解在二甲基亞砜中的乙烯乙烯基共聚物、聚乙烯(乙酸乙烯酯-乙烯)共聚物、透明熱塑性塑料、聚氨酯、聚乙烯、ptfe、粘土、高嶺石、藻酸鹽、絲綢和層壓熱塑性塑料。在一些情況下，將兩種或多種化學(xué)品混合以在臨床使用前不久制備凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料，從而使凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料在期望時間硬化。

在一些情況下，凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料經(jīng)過處理以實現(xiàn)從第一狀態(tài)到第二狀態(tài)的過渡，插入陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)，并允許向第三狀態(tài)過渡。在一些情況下，凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料在第一和第三狀態(tài)下比在第二狀態(tài)下軟；在一些情況下，所述處理為冷卻。在一些情況下，凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料在第一和第三狀態(tài)下比在第二狀態(tài)下硬；在一些情況下，所述處理為加溫。在一些情況下，所述處理為機械壓縮，并且至少部分凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料呈現(xiàn)出粘性；在一些情況下，機械壓縮允許更輕松地輸送至陰道、宮頸管、子宮和/或輸送系統(tǒng)內(nèi)。在一些情況下，所使用的材料為熱塑性塑料。

例如，本文描述的可以施加以形成堵塞結(jié)構(gòu)(如微生物屏障)的涂層材料可以基于、來源于或包含下述一種或多種材料或材料種類：白蛋白、醛交聯(lián)劑白蛋白、牛血清白蛋白、幾丁質(zhì)、殼聚糖、殼聚糖-鄰苯二酚、與dopa(l-3,4-二羥基苯丙氨酸)混合的殼聚糖、氰基丙烯酸酯、n-正丁基-2-氰基丙烯酸酯、n-正丁基-2-氰基丙烯酸酯與甲基丙烯酰氧基環(huán)丁砜聯(lián)合、2-辛基-氰基丙烯酸酯和丁基乳酰氰基丙烯酸酯、2-辛基-氰基丙烯酸酯、纖維蛋白、明膠、明膠-凝血酶、明膠-間苯二酚-甲醛、明膠-間苯二酚-甲醛-戊二醛、明膠-聚(l-谷氨酸)、戊二醛-白蛋白、貽貝模擬材料、海洋粘合蛋白、藻類模擬材料、賴氨酸、l-賴氨酸、聚(丙烯酸)、聚(甘油癸二酸酯)、可光交聯(lián)聚(甘油癸二酸酯)衍生物、聚(乙二醇)、多巴胺官能化聚(乙二醇)、多糖類水凝膠、葡聚糖、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、聚酯、多聚賴氨酸、ε-聚賴氨酸、氨基甲酸酯、聚(乙二醇)聯(lián)合三賴氨酸胺和n-羥基琥珀酰亞胺聯(lián)合、聚(乙二醇)聯(lián)合氯化氫和磷酸鈉-碳酸鈉、聚(乙二醇)聯(lián)合三賴氨酸胺、聚(乙二醇)聯(lián)合多聚賴氨酸和酪胺、四琥珀酰亞胺聚(乙二醇)和三賴氨酸胺、丙烯酸酯化聚(乙二醇)聯(lián)合聚酯底漆和光引發(fā)劑、戊二酰琥珀酰亞胺酯聯(lián)合硫醇封端的聚(乙二醇)、纖維蛋白膠聯(lián)合抑肽酶、聚(l-乳酸)、聚乙烯醇、酪胺改性聚乙烯醇、纖維蛋白原聯(lián)合凝血酶、纖維蛋白原聯(lián)合釕光催化劑、牛膠原聯(lián)合凝血酶、明膠和n-羥基琥珀酰亞胺-酯官能化聚(l-谷氨酸)或二琥珀酰亞胺酒石酸、光可交聯(lián)明膠粘合劑、明膠聯(lián)合微生物轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶、牛白蛋白和戊二醛、人白蛋白和nhs活化聚(乙二醇)、乳糖酸和疊氮官能化殼聚糖、酪氨酸改性殼聚糖聯(lián)合hpr和過氧化氫、含硫醇?xì)ぞ厶呛秃R來酰亞胺ε-聚賴氨酸、含醛葡聚糖和含胺聚(乙二醇)或聚賴氨酸交聯(lián)劑、含醛硫酸軟骨素和聚(乙烯醇-共-乙烯基胺)、丙烯酸酯和醛官能化硫酸軟骨素、nhs活化硫酸軟骨素和含胺聚(乙二醇)、聚(l-谷氨酸)。

使用的涂層材料可以在本文描述的涂層材料施加至外宮頸以形成微生物屏障的變型中特別有用。在此類應(yīng)用中，可以選擇或改進(jìn)涂層材料以使其具有完全適合該用途的材料特性(包括粘度、楊氏模量等)，從而避免患者不適及長期使用。例如，基于白蛋白的材料可以具有約1400～1500kpa之間的楊氏模量；基于幾丁質(zhì)或基于殼聚糖的材料可以具有約0.5kpa～6gpa之間的楊氏模量；基于氰基丙烯酸的材料可以具有約200～1200mpa之間的楊氏模量；基于纖維蛋白的材料可以具有約20～150kpa之間的楊氏模量；基于明膠的材料可以具有約5～75kpa之間的楊氏模量；貽貝模擬材料可以具有約1500～4500kpa之間的楊氏模量；基于聚(丙烯酸)的材料可以具有約20～40kpa之間的楊氏模量；基于聚(甘油癸二酸酯)的材料可以具有約50～1380kpa之間的楊氏模量；基于聚乙烯-乙二醇的材料可以具有約20～200kpa之間的楊氏模量。

在一些情況下，注射設(shè)備(可以包括注射器)可以暫時插入陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)，并用于注射凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料。

在一些實施例中，注射設(shè)備或其它輸送設(shè)備可以追蹤使用情況(如下述一個或多個使用情況：累積和/或單次給藥使用的堵塞材料數(shù)量；使用日期、時間和/或頻率；設(shè)備相對于解剖部位的定位；注射速度；設(shè)備是否正確操作)。在一些實施例中，可以存儲使用信息并傳輸至獨立接收器，如手機。在一些實施例中，接收的信息可以經(jīng)過處理并/或向設(shè)備用戶、醫(yī)療技術(shù)人員和/或其他人顯示。在一些實施例中，移動手機應(yīng)用可以用于推薦設(shè)備的正確使用，并/或提供健康和/或懷孕有關(guān)的額外指導(dǎo)。

在一些情況下，凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料提供為無菌的。

在一些情況下，患者可以相對于地球引力方向定向為使注入或以其它方式引入的凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料沿期望方向遷移，或不會沿不期望方向遷移。例如，患者可以定向為使注入或以其它方式引入的凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料在近側(cè)沿重力方向朝陰道口拉動。

在一些情況下，凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料部分或全部圍繞為凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料提供結(jié)構(gòu)支撐的組件。例如，所述組件可以是由正在移除的人或工具輕松得到或抓住的系繩。在一些情況下，所述組件可以作為用于凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料被注入身體時的導(dǎo)管；例如，所述組件的特征可以在于進(jìn)入體內(nèi)的一個或多個端口，凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料經(jīng)由所述端口從組件流入體內(nèi)，以及進(jìn)入導(dǎo)管的一個或多個端口，凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料經(jīng)由所述端口進(jìn)入導(dǎo)管。在注射完凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料后，導(dǎo)管的近側(cè)部分可以移除。

在一些情況下，堵塞元件利用輸送系統(tǒng)輸送。輸送系統(tǒng)可以構(gòu)造為在最大程度地減少不期望微生物引入女性生殖系統(tǒng)的情況下促進(jìn)輸送，并且/或構(gòu)造為最大程度地減少微生物從女性生殖系統(tǒng)中的第一近側(cè)位置向女性生殖系統(tǒng)中的第二遠(yuǎn)側(cè)位置的位移。

在一些情況下，輸送系統(tǒng)包括具有壓力限制特征的注射器。例如，注射器可以包括卸壓閥，其可以防止密封劑在不期望壓力、速度和/或動力下從注射器噴出。在密封劑噴入外宮頸附近時限制密封劑的壓力、速度和/或動力，可以防止密封劑破壞宮頸粘液栓、損壞子宮頸上皮，以及/或朝宮頸管轉(zhuǎn)移微生物群。輸送系統(tǒng)可以進(jìn)一步包括溢流容積，經(jīng)由壓力限制特征從注射器噴出的密封劑被限制在所述溢流容積中。例如，溢流容積可以防止經(jīng)由壓力限制特征從注射器噴出的密封劑接觸患者的組織。

在一些情況下，輸送系統(tǒng)包括自動分配系統(tǒng)，其包括注射器、致動器和開關(guān)。在一些實施例中，致動器為線性致動器。操作者可以按壓開關(guān)，使致動器驅(qū)動注射器的柱塞進(jìn)入筒體，從而分配堵塞元件。這樣，分配堵塞元件的流體流參數(shù)可以與操作者的動作分離。此外，自動分配系統(tǒng)可以包括壓力限制特征。例如，自動分配系統(tǒng)可以包括壓力傳感器和閉環(huán)控制系統(tǒng)設(shè)計為防止注射器筒體內(nèi)的壓力超過目標(biāo)值。

在一些情況下，輸送系統(tǒng)包括具有負(fù)壓腔或腔室的部件，其吸入原本可能會位移至更遠(yuǎn)側(cè)位置的粘液和/或流體(如體液或提供的流體)。負(fù)壓腔或腔室可以連接至至少部分外負(fù)壓源，如注射器(負(fù)壓可以通過外負(fù)壓源手動提供，或者利用蓄能彈簧提供)。

在一些情況下，輸送系統(tǒng)包括卸壓特征和輸送腔。在一些實施例中，卸壓特征為腔。在一些實施例中，卸壓特征為細(xì)長主體外表面上的通道。在一些情況下，當(dāng)輸送系統(tǒng)的遠(yuǎn)側(cè)尖端設(shè)置為靠近子宮頸的子宮外口時，密封劑可以經(jīng)由輸送腔輸送至子宮頸的外宮頸，并且空氣和/或體液可以進(jìn)入卸壓特征。在密封劑輸送過程中，卸壓特征可以降低子宮頸的子宮外口附件的壓力。

在一些實施例中，輸送系統(tǒng)包括吸入腔和輸送腔。操作者可以利用輸送系統(tǒng)吸入宮頸粘液(如從宮頸管)，之后將輸送部件或全部堵塞元件吸入至之前由吸入的宮頸粘液占據(jù)的至少部分容積。

在一些情況下，輸送系統(tǒng)包括輸送鞘管，其以下述方式推進(jìn)至陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)：最大程度地減少或防止輸送鞘管在陰道、宮頸管和/或子宮的壁的第一近側(cè)區(qū)域接觸所述壁的給定部分隨后接觸壁更加遠(yuǎn)側(cè)的第二區(qū)域。在一些情況下，推進(jìn)通過向輸送鞘管施加壓力執(zhí)行。例如，輸送鞘管可以聯(lián)接至注射器，其中，注射器的壓縮通過氣體或液體向輸送鞘管施加壓力。輸送鞘管可以包括外翻結(jié)構(gòu)，如外翻氣囊，其在受到壓力時通過外翻、不外翻、鋪開或展開向遠(yuǎn)側(cè)推進(jìn)。在一些情況下，輸送腔聯(lián)接至推進(jìn)的輸送鞘管遠(yuǎn)端，從而使堵塞元件可以經(jīng)由推進(jìn)的輸送鞘管輸送。

在一些情況下，輸送鞘管利用鋪開、展開和/或不翻轉(zhuǎn)輸送鞘管的力傳遞特征推進(jìn)。

在一些實施例中，在推進(jìn)輸送鞘管后，操作者可以輸送堵塞元件。例如，操作者可以向子宮頸的外宮頸輸送包括纖維蛋白粘合劑的堵塞元件。堵塞元件的輸送可以通過手動壓縮包含堵塞元件的注射器實現(xiàn)，其中，注射器可以聯(lián)接至延伸穿過輸送鞘管遠(yuǎn)側(cè)部分的輸送腔。

輸送鞘管可以包括下述一種或多種：容器、囊狀物、袋和襯管。在一些實施例中，在施壓加力之前，輸送鞘管呈現(xiàn)折疊、卷曲、外翻、翻轉(zhuǎn)、卷起和/或成束構(gòu)造，其可以促進(jìn)或允許施壓過程中的遠(yuǎn)側(cè)移動。在一些情況下，推進(jìn)通過在輸送鞘管內(nèi)推進(jìn)結(jié)構(gòu)執(zhí)行。在一些情況下，推進(jìn)率或程度由附接至輸送鞘管(一些情況下，在推進(jìn)式附接至其遠(yuǎn)端內(nèi)側(cè))的系繩限制和/或控制。在一些情況下，推進(jìn)率或程度由聯(lián)接至輸送鞘管的回復(fù)特征限制和/或控制。在一些情況下，在輸送鞘管設(shè)置在女性生殖系統(tǒng)中后，組件和/或材料設(shè)置在輸送鞘管中，可以使輸送鞘管徑向擴張以改善與陰道、宮頸管和/或子宮壁的并置。在一些情況下，在襯管移除過程中，組件和/或材料的位置可以(在沿遠(yuǎn)側(cè)方向被推動時)大體保持不變；在一些情況下，輸送鞘管可以保持設(shè)置在陰道、宮頸管和/或子宮中。

操作者可以通過改變女性生殖系統(tǒng)區(qū)域內(nèi)的微生物群來準(zhǔn)備所述區(qū)域以接受堵塞元件治療。在一些實施例中，準(zhǔn)備所述區(qū)域包括用鹽溶液沖洗所述區(qū)域。例如，操作者可以將灌注導(dǎo)管插入患者陰道內(nèi)，并將導(dǎo)管推進(jìn)至使導(dǎo)管遠(yuǎn)端靠近子宮頸。操作者可以將填充了鹽溶液的注射器附接至導(dǎo)管，并手動壓縮注射器，從而將鹽溶液輸送至圍繞子宮頸子宮外口的組織。沖洗所述區(qū)域可以降低所述區(qū)域內(nèi)不期望細(xì)菌的數(shù)量。之后，灌注導(dǎo)管可以用于輸送堵塞元件。在一些實施例中，輸送系統(tǒng)包括用于準(zhǔn)備女性生殖系統(tǒng)區(qū)域以接受堵塞元件治療的設(shè)備和/或材料。

在一些實施例中，準(zhǔn)備所述區(qū)域包括向所述區(qū)域輸送包含抗菌劑的流體。例如，操作者可以向所述區(qū)域輸送包含聚維酮碘的水溶液。在一些實施例中，準(zhǔn)備所述區(qū)域可以包括向所述區(qū)域輸送益生素。

在一些實施例中，操作者在輸送堵塞元件之前、輸送堵塞元件過程中或輸送堵塞元件之后中的至少一個時間使用設(shè)備和方法改變所述區(qū)域的微生物群。

在一些實施例中，準(zhǔn)備所述區(qū)域包括對堵塞元件治療的受體進(jìn)行抗生素、益生素、微生物群轉(zhuǎn)移或其它治療，以在將堵塞元件治療放置于受體生殖系統(tǒng)內(nèi)之前，在受體生殖系統(tǒng)內(nèi)達(dá)到期望類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物。

向患者輸送堵塞元件可以通過成像進(jìn)行，如經(jīng)皮超聲波。用于輸送堵塞元件的輸送系統(tǒng)可以包括可視化特征。例如，用于輸送堵塞元件的導(dǎo)管可以包括聯(lián)接至觀察系統(tǒng)的光纖。輸送系統(tǒng)可以包括光源。例如，用于輸送堵塞元件的導(dǎo)管可以包括聯(lián)接至光導(dǎo)的光源，其中，來自光導(dǎo)的光在設(shè)備遠(yuǎn)端和/或其附近發(fā)出。

在一些實施例中，相機、示波器和/或光纖集成在堵塞元件輸送系統(tǒng)內(nèi)或與堵塞元件輸送系統(tǒng)聯(lián)合使用，以實現(xiàn)輸送系統(tǒng)和/或堵塞元件的正確定位。在一些實施例中，光源集成在堵塞元件輸送系統(tǒng)內(nèi)或與堵塞元件輸送系統(tǒng)聯(lián)合使用。

在一些實施例中，可以采用直接可視化用于堵塞元件的輸送。在一些實施例中，可以使用窺鏡用于堵塞元件的輸送。在一些實施例中，堵塞元件可以按照使用子宮鏡的程序輸送。例如，在輸送堵塞元件之前，可以將用于輸送堵塞元件的導(dǎo)管推進(jìn)穿過子宮鏡的工作通道。

本文描述的任意裝置可以集成窺鏡、子宮鏡等另一裝置。例如，設(shè)備或用于設(shè)備的輸送系統(tǒng)可以聯(lián)接至窺鏡。聯(lián)接至窺鏡的輸送系統(tǒng)可以通過聯(lián)接至窺鏡的限制，部分而不完全推進(jìn)；例如，輸送系統(tǒng)可以限制為沿窺鏡的插入主軸，朝向或遠(yuǎn)離子宮頸移動，這在一些實施例中可以使操作者能夠在遠(yuǎn)離子宮頸的外宮頸的期望距離設(shè)置輸送孔，用于施加涂層材料。

在一些實施例中，堵塞元件和/或涂層材料可以設(shè)計為在超聲成像上可射線透射。在一些實施例中，堵塞元件和/或涂層材料可以設(shè)計為在超聲成像上表現(xiàn)為無回聲的或低回聲的。在一些實施例中，堵塞元件和/或涂層材料可以設(shè)計為促進(jìn)超聲聯(lián)接和/或傳輸。

在一些實施例中，輸送系統(tǒng)包括導(dǎo)管，其中，導(dǎo)管包括細(xì)長主體、輸送腔和定位特征。例如，定位特征包括錐形或圓形尖端，操作者可以通過推進(jìn)導(dǎo)管，然后將尖端抵靠子宮頸的外宮頸設(shè)置，以相對于子宮頸的外宮頸準(zhǔn)確定位導(dǎo)管。操作者可以將堵塞元件從聯(lián)接至導(dǎo)管的注射器輸送至宮頸管內(nèi)。在另一示例中，其中，定位特征包括錐形和圓形導(dǎo)管尖端，操作者可以將導(dǎo)管尖端推進(jìn)至宮頸管內(nèi)，并將堵塞元件從導(dǎo)管輸送至宮頸管內(nèi)。

在一些實施例中，定位特征可以包括定位表面，其在執(zhí)行輸送堵塞元件的步驟過程中圍繞子宮頸的至少部分外表面。例如，定位表面可以包括柔性凹入件。在一些實施例中，定位表面可以是固定的。在其它實施例中，定位表面可以是可伸展的，如包括可伸展遠(yuǎn)側(cè)尖端。

在一些實施例中，導(dǎo)管的定位特征可以包括可伸展遠(yuǎn)側(cè)尖端。操作者可以在可伸展遠(yuǎn)側(cè)尖端處于收縮位置的情況下將導(dǎo)管推進(jìn)至陰道內(nèi)，例如，其中，遠(yuǎn)側(cè)尖端具有與導(dǎo)管近側(cè)部分的外徑大體相似的外徑。之后，操作者可以將可伸展遠(yuǎn)側(cè)尖端設(shè)置在子宮頸的子宮外口附近，并且可以伸展可伸展遠(yuǎn)側(cè)尖端。操作者可以將可伸展遠(yuǎn)側(cè)尖端設(shè)置為圍繞部分子宮頸。之后，操作者可以將堵塞元件從聯(lián)接至導(dǎo)管的注射器經(jīng)由輸送腔輸送至子宮頸的外表面。輸送腔的遠(yuǎn)側(cè)口可以從可伸展遠(yuǎn)側(cè)尖端的遠(yuǎn)端凹入。

在一些實施例中，輸送系統(tǒng)包括細(xì)長主體和插入限制特征。插入限制特征可以包括位于細(xì)長主體尖端附近的部件，其具有大于懷孕期間典型宮頸管寬度的寬度。插入限制特征可以使操作者能夠?qū)⒓?xì)長主體的尖端設(shè)置為靠近子宮頸的外宮頸而不意外破壞宮頸粘液栓和/或?qū)m頸管的上皮。在一些實施例中，插入限制特征可以防止輸送系統(tǒng)插入宮頸管內(nèi)。在一些實施例中，插入限制特征可以將輸送系統(tǒng)插入宮頸管內(nèi)的深度限定為預(yù)定深度。在一些實施例中，細(xì)長主體包括聯(lián)接至注射器的施加器尖端。

在一些實施例中，從堵塞元件輸送設(shè)備照射到子宮頸陰道組織上的光指示堵塞元件將要噴灑或以其它方式施加到其上或內(nèi)部的區(qū)域、部分區(qū)域或區(qū)域附近。在一些實施例中，所述光為激光。在一些實施例中，所述光為led光。在一些實施例中，光圖案大體形成為環(huán)、間斷環(huán)或圍繞區(qū)域、部分區(qū)域或區(qū)域附近的其它表示邊界的路徑。在一些實施例中，所述光可以被引導(dǎo)至宮頸管(如宮頸內(nèi)膜)的開口上，或集中在宮頸管上，以正確地瞄準(zhǔn)堵塞元件的輸送。在一些實施例中，光的焦距可以設(shè)置為下述方式：當(dāng)照射在目標(biāo)組織上的光聚焦時，達(dá)到輸送設(shè)備和目標(biāo)組織之間的期望距離。

在一些實施例中，輸送系統(tǒng)包括注射器、輸送腔和成型特征。例如，堵塞元件可以包括凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液和/或其它材料，并且可以從注射器經(jīng)輸送腔輸送至圍繞子宮頸的子宮外口的組織，并在輸送過程中由成型特征在空間上限制。成型特征可以包括圍繞輸送腔遠(yuǎn)側(cè)口的凹入表面，并且可以在堵塞元件的粘度和/或硬度，如因化學(xué)反應(yīng)，發(fā)生轉(zhuǎn)變時，在空間上將堵塞元件限制為期望形狀、厚度和/或位置。在移除輸送系統(tǒng)后，至少部分堵塞元件可以包括由成型特征形成的形狀。成型特征可以使操作者能夠以均勻厚度輸送堵塞元件。

輸送系統(tǒng)可以包括下述一個或多個：遠(yuǎn)側(cè)軟尖端、球狀尖端、柔性軸、回聲尖端、回聲軸、用于機械防止過度插入的特征，以及便于確定插入深度的沿軸標(biāo)記。

在一些情況下，在輸送系統(tǒng)和/或部分輸送系統(tǒng)設(shè)置在女性生殖道中之前，堵塞元件和/或用于形成堵塞元件的一個或多個材料預(yù)填充至輸送系統(tǒng)內(nèi)。

在一些實施例中，堵塞元件包括外科粘合劑和/或外科密封劑。例如，堵塞元件可以包括下述一種或多種：纖維蛋白密封劑、氰基丙烯酸粘合劑、水凝膠、聚乙二醇聚合物和明膠-凝血酶密封劑。堵塞元件可以包括從下述一種或多種中衍生的材料：纖維蛋白密封劑、氰基丙烯酸粘合劑、水凝膠、聚乙二醇聚合物和明膠-凝血酶密封劑。堵塞元件可以構(gòu)造為從患者體內(nèi)溶解、再吸收和/或被患者身體吸收。堵塞元件可以構(gòu)造為在容積上增加預(yù)定閾值百分比，并且/或在容積上增加超過預(yù)定閾值百分比。堵塞元件可以構(gòu)造為附接至患者女性生殖系統(tǒng)的上皮。

在一些實施例中，旨在接觸堵塞元件的患者女性生殖系統(tǒng)目標(biāo)區(qū)域在輸送堵塞元件之前準(zhǔn)備好。例如，可以從目標(biāo)區(qū)域移除流體，以增強堵塞元件的粘附，其中，堵塞元件包括外科密封劑。

在一些實施例中，堵塞元件可以為女性患者的生殖系統(tǒng)提供機械支撐。例如，包括外科密封劑的堵塞元件可以為宮頸機能不全的患者的子宮頸提供機械支撐。在一些實施例中，堵塞元件與機械支撐元件聯(lián)合使用，支撐元件用于為女性患者的生殖系統(tǒng)提供機械支撐。例如，堵塞元件可以與硅膠宮頸子宮托聯(lián)合使用。

在一些實施例中，堵塞元件可以作為從輸送系統(tǒng)遠(yuǎn)端噴灑的噴霧輸送。在一些實施例中，堵塞元件包括液體和/或凝膠，其可以從輸送系統(tǒng)遠(yuǎn)端噴射。在一些實施例中，推動注射器的柱塞可以推進(jìn)并/或噴射包括液體和/或凝膠的堵塞元件。在一些實施例中，輸送系統(tǒng)的遠(yuǎn)側(cè)套管可以收縮以暴露堵塞元件。在一些實施例中，堵塞元件包括液體和/或凝膠，其可以通過打開堵塞元件和預(yù)加壓腔室之間的閥門推進(jìn)和/或噴射。

在一些實施例中，堵塞元件由下述一種或多種組成：生物相容性聚合物、角蛋白、氰基丙烯酸酯、次硝酸鉍(在一些情況下為油基)、生物可吸收材料、溶解在二甲基亞砜中的乙烯乙烯基共聚物、聚乙烯(乙酸乙烯酯-乙烯)共聚物、透明熱塑性塑料、聚氨酯、聚乙烯、聚四氟乙烯、聚丙烯、硅膠、聚砜、聚酰胺粘土、高嶺石、藻酸鹽和層壓熱塑性塑料。

在一些實施例中，堵塞元件促進(jìn)形成改變和/或維持陰道、宮頸管或子宮內(nèi)微生物的類型、比例、數(shù)量、分布或增殖的條件。例如，堵塞元件可以包括成長影響材料、藥劑或幾何結(jié)構(gòu)(如成長促進(jìn)劑、材料或幾何結(jié)構(gòu)，或成長抑制劑、材料或幾何結(jié)構(gòu))。在一些情況下，與其它微生物組相比，成長影響劑、材料或幾何結(jié)構(gòu)不成比例且/或相反地影響第一組微生物。

在一些實施例中，在輸送堵塞元件后，操作者堵塞元件在提供堵塞方面的功效。在一些實施例中，可以使用基于流體的評估。例如，操作者可以向患者陰道內(nèi)輸送含有吲哚菁綠的溶液，然后利用熒光成像，通過評估堵塞元件遠(yuǎn)側(cè)和近側(cè)熒光的相對水平來確定堵塞元件是否提供期望水平的堵塞。在另一個示例中，操作者可以向患者陰道內(nèi)輸送超聲造影劑，然后利用超聲成像確定堵塞元件是否提供期望水平的堵塞。

在一些實施例中，可以使用基于非流體的評估。例如，堵塞元件可以包括纖維蛋白密封劑和熒光化合物。在輸送堵塞元件后，操作者可以通過在堵塞元件上照射激發(fā)熒光化合物的光，檢查熒光化合物發(fā)出的光，確定堵塞元件是否提供對目標(biāo)解剖部位的足夠遮擋來評估堵塞元件提供的堵塞。在一些實施例中，堵塞元件包含在白光照明下可見的著色劑，其有助于確定堵塞元件是否提供對目標(biāo)解剖部位的足夠遮擋。例如，堵塞元件可以包含生物相容性藍(lán)色著色劑。

在一些情況下，輸送系統(tǒng)包括可變形容器、囊狀物、袋或襯管，其由堵塞元件部分或全部填充。在一些情況下，可變形容器、囊狀物、袋或襯管在第一步輸送，堵塞元件在第二步輸送。在一些情況下，可變形容器、囊狀物、袋或襯管以下述方式展開至陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)：最大程度地減少或防止容器、囊狀物、袋或襯管在陰道、宮頸管和/或子宮的壁的第一近側(cè)區(qū)域接觸所述壁的給定部分隨后接觸壁更加遠(yuǎn)側(cè)的第二區(qū)域。在一些情況下，展開通過向容器、囊狀物、袋或襯管施加壓力執(zhí)行。在一些情況下，展開通過在容器、囊狀物、袋或襯管內(nèi)推進(jìn)結(jié)構(gòu)執(zhí)行。在一些情況下，展開率或程度由附接至袋的系繩限制。

在一些情況下，設(shè)備、材料或其組合提供為無菌的。

在一些情況下，堵塞元件和/或輸送系統(tǒng)在女性身體中的使用可以從第一孕齡開始，并在下述一個或多個時間結(jié)束：達(dá)到確定為代表足月懷孕的孕齡；達(dá)到確定為超過早產(chǎn)可能發(fā)生的孕齡范圍之外的孕齡；達(dá)到本發(fā)明的剩余邊際效益不支持或不需要繼續(xù)使用的孕齡；分娩；確定患者感染導(dǎo)致早產(chǎn)的羊膜腔感染的風(fēng)險足夠低；確定女性生殖系統(tǒng)內(nèi)微生物的類型、比例、數(shù)量、分布或增殖不需要，或不再需要，使用本發(fā)明；確定本發(fā)明對女性或胎兒造成不可接受的風(fēng)險，或者導(dǎo)致女性或胎兒不可接受的不良反應(yīng)；以及確定已經(jīng)達(dá)到生物指標(biāo)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

在一些情況下，使用可以從孕前，或未懷孕時開始，例如，以達(dá)到或保持微生物的期望類型、比例、數(shù)量、分布或增殖。在一些情況下，使用可以在達(dá)到微生物的期望類型、比例、數(shù)量、分布或增殖時結(jié)束。

在一些情況下，使用可以包括堵塞元件的至少一次位移。在一些情況下，堵塞元件的位移可以不同于被替換堵塞元件的位移，例如，從而調(diào)整以適應(yīng)(如與懷孕相關(guān)的)解剖部位的變化，或響應(yīng)女性生殖系統(tǒng)內(nèi)的條件變化(如女性生殖系統(tǒng)內(nèi)微生物的類型、比例、數(shù)量、分布或增殖)。

在一些實施例中，操作者可以將第一堵塞元件輸送至患者的宮頸管。第一堵塞元件輸送完成一段時間后，如第一堵塞元件輸送完成三周后，操作者可以評估第一堵塞元件，確定第二堵塞元件將是有益的，并將第二堵塞元件輸送至患者體內(nèi)。在一些實施例中，操作者可以移除至少部分第一堵塞元件。在一些實施例中，第一堵塞元件可以保留在患者體內(nèi)。在一些實施例中，執(zhí)行第一堵塞元件輸送的操作者不同于執(zhí)行第二堵塞元件輸送的操作者。在一些實施例中，由于至少部分第一堵塞元件的再吸收、溶解和/或吸收，可能需要輸送第二堵塞元件。

在一些實施例中，隨著堵塞元件輸送至懷孕患者體內(nèi)，患者可以通過陰道分娩方式分娩。在一些實施例中，在分娩之前，可以改變并/或移除至少部分堵塞元件。例如，在分娩之前，操作者可以形成穿過堵塞元件的腔。在一些實施例中，在分娩之前，操作者可以向堵塞元件施加溶劑。在一些實施例中，至少部分堵塞元件可以通過以下一種或多種方式改變：剝離、切割、膨脹和抽吸。

在一些實施例中，堵塞元件可以具有溫度敏感性。例如，堵塞元件的粘度可以隨著溫度升高而升高。操作者可以向堵塞元件施加冷溫度表面，以降低堵塞元件的粘度，使其可以移除。

在一些實施例中，改變和/或移除至少部分堵塞元件可以在沒有操作者干預(yù)的情況下進(jìn)行。在一些實施例中，堵塞元件可以被患者的身體吸收和/或再吸收。例如，包括纖維蛋白密封劑的堵塞元件可以被患者的身體吸收。

在一些情況下，移除輔助件，如線，可以從堵塞元件朝陰道口延伸(并且在一些情況下，延伸超過陰道口)。在一些情況下，可以使用單獨工具與堵塞元件嚙合以便于移除。例如，當(dāng)單獨工具推進(jìn)至女性生殖系統(tǒng)內(nèi)時，單獨工具遠(yuǎn)端或其附近的第一便利移除特征和堵塞元件近端或其附近的第二便利移除特征可以嚙合，從而能夠在移除單獨工具時移除堵塞元件。在一些情況下，第一和第二便利移除特征可以是第一磁體和第二磁體。

在一些實施例中，隨著堵塞元件輸送至懷孕患者體內(nèi)，患者可以通過剖宮產(chǎn)分娩。在一些實施例中，分娩之后，改變并/或移除堵塞元件。在一些實施例中，分娩之前不久，改變并/或移除堵塞元件。

移除后，可以對堵塞元件進(jìn)行檢測以收集關(guān)于女性生殖系統(tǒng)內(nèi)微生物的類型、比例、數(shù)量、分布或增殖的信息。移除可以以下述方式進(jìn)行：允許將堵塞元件在最小污染或無污染的情況下轉(zhuǎn)移至儲存容器。例如，儲存容器的特征可以在于夾持特征或表面(如袋狀或手套狀)，正在移除的人或工具在一側(cè)的至少一些位置接觸所述夾持特征或表面，但在接觸輔助移除的堵塞元件組件的另一側(cè)不接觸所述夾持特征或表面。

在一些實施例中，陰道、宮頸管和/或子宮由腔內(nèi)凝結(jié)物堵塞，以將第區(qū)域和第二區(qū)域隔離，在第一區(qū)域中，第一類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物疑似出現(xiàn)或?qū)⒁霈F(xiàn)，在第二區(qū)域中，不期望出現(xiàn)第一類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物。

在一些實施例中，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料，以及/或本文描述的輸送工具，可以由孕婦自己應(yīng)用或自己插入。

在一些實施例中，可以提供包括一個或多個施加器的工具箱?？梢愿鶕?jù)提供的日歷或日程表，或者隨著之前應(yīng)用的堵塞元件整體被認(rèn)為已經(jīng)至少部分受損，按照指示頻率一次或多次提供說明指導(dǎo)孕婦進(jìn)行應(yīng)用。

在一些情況下，可以提供包括至少一個堵塞元件輸送系統(tǒng)的工具箱。在一些情況下，工具箱可以進(jìn)一步包括至少下述組件：窺鏡、殺菌劑、手套、印刷說明書和手套。

在一些實施例中，施加器包括插入陰道內(nèi)的細(xì)長設(shè)備，隨著操作者進(jìn)行操作(如壓縮包含在或連接至細(xì)長設(shè)備的注射器)，溶液經(jīng)由細(xì)長設(shè)備以噴灑或其它方式從前端釋放出來。在一些情況下，操作者或操作者的動作向溶液施壓，使其在前端排出。在一些情況下，對溶液預(yù)施壓，并且操作者的動作導(dǎo)致路徑打開，溶液在前端被釋放。

在一些實施例中，溶液停留在施加器前端，并且在施加器插入陰道時，占據(jù)有利于發(fā)揮本發(fā)明的一個或多個預(yù)期功能的位置。例如，施加器推進(jìn)可以將溶液設(shè)置在子宮頸的外宮頸周圍。在一些實施例中，溶液和收容設(shè)備均可以通過施加器設(shè)置，并隨著施加移除，在有或沒有釋放機制的情況下留在后面。

在一些實施例中，施加器包括插入陰道的細(xì)長設(shè)備，大體預(yù)成型設(shè)備從細(xì)長設(shè)備釋放。在一些情況下，大體預(yù)成型設(shè)備包括壓敏粘合劑，其在接觸目標(biāo)組織后從細(xì)長設(shè)備釋放。

在一些實施例中，大體預(yù)成型設(shè)備包括輔助設(shè)備位移和/或重新定位的特征。例如，大體預(yù)成型設(shè)備可以包括手柄。

在一些實施例中，施加器或輸送設(shè)備包括下述一個或多個：注射器、至少部分圍繞注射器的軟材料、期望地集中或分散堵塞材料的尖端。

本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料可以執(zhí)行多個功能中的一個或多個。在第一示例功能中，其可以堵塞微生物從女性生殖系統(tǒng)內(nèi)的一個位置到另一位置(如從陰道經(jīng)宮頸管到羊膜腔)的上升或增殖路徑，并且/或堵塞直接暴露在微生物和子宮頸陰道組織(如子宮頸的子宮外口)之間，可能會引發(fā)炎癥和/或?qū)m頸重構(gòu)的路徑或位置。在第二示例功能中，其可以形成接觸、遮蓋(直接或間接)、或隔離的組織層，減小吸收含有微生物或微生物衍生品的流體的可能性(例如，以保持上皮完整性并進(jìn)而保護(hù)間質(zhì)組織層)，并且/或減小接觸微生物或微生物衍生品的可能性。在第三示例功能中，其可以在結(jié)構(gòu)上支撐其接觸或向其施加力或壓力的解剖特征的期望構(gòu)造、位置或設(shè)置(以防止或緩解宮頸機能不全，并/或起到子宮托作用)。在第四示例功能中，其可以容納檢測環(huán)境或解剖變化(如懷孕相關(guān)狀態(tài)的改變，如宮頸硬度或尺寸的改變)的組件，或儲存或傳輸信息(如懷孕相關(guān)狀態(tài)變化的相關(guān)信息)的組件。在第五示例中，在一些實施例中，其可以響應(yīng)環(huán)境或解剖變化和/或孕齡變化，容納包含和/或輸送治療(如熱療、冷療、藥物治療、化學(xué)藥劑、益生劑或抗生劑)的組件。應(yīng)當(dāng)理解的是，本申請中描述的其不同描述和實施例，以及相關(guān)輸送工具、輸送方法、患者選擇方案和程序化應(yīng)用可以以這些示例功能的任意組合或子集為特征應(yīng)用至實施例。此外，應(yīng)當(dāng)理解的是，這些示例功能互相作用，并且在一些情況下互相重疊。

在一些實施例中，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料保留從陰道進(jìn)入宮頸管內(nèi)的至少一條路徑未堵塞。保留為未堵塞的至少一條路徑可以允許養(yǎng)分、分子、體液或材料的遷移；實現(xiàn)對宮頸管或?qū)m頸粘液栓的檢查或接近；并且/或便于分娩。在一些實施例中，從陰道進(jìn)入宮頸管的至少一條路徑的堵塞可以暫時調(diào)整或擱置。例如，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料可以部分或全部設(shè)置在陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)，保留從陰道進(jìn)入宮頸管內(nèi)的至少一條路徑未堵塞，同時將第一區(qū)域和第二區(qū)域隔離，在第一區(qū)域中，第一類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物疑似出現(xiàn)或?qū)⒁霈F(xiàn)，在第二區(qū)域中，不期望出現(xiàn)第一類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物。

在一些實施例中，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料構(gòu)造為延長而非完全堵塞微生物從陰道向?qū)m頸管遷移或增殖的路徑，這樣可以允許體液或材料從宮頸管排出。例如，可以阻擋第一組一個或多個遷移或增殖路徑，但沿至少部分由第二組一個或多個連續(xù)路徑形成的表面提供第二組一個或多個連續(xù)路徑，同時形成或保留體液或材料從宮頸管排出的路徑。

在一些實施例中，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料施加至子宮頸的外宮頸，同時設(shè)備遮蔽與宮頸管口重疊的區(qū)域。例如，設(shè)備的特征可以?？吭谧訉m頸外宮頸的區(qū)域上，從而在將溶液噴灑或以其它方式施加至子宮頸的外宮頸上時覆蓋宮頸管口。

在一些實施例中，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料的有效堵塞和/或滲透性在不同位置有所不同。例如，與宮頸管口重疊的位置處的滲透性可以小于覆蓋或涂覆子宮頸外宮頸位置處的滲透性，以允許體液遷入和/或遷出宮頸管。

在一些實施例中，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料在結(jié)構(gòu)上支撐其接觸或向其施加力或壓力的解剖特征的期望構(gòu)造、位置或設(shè)置(例如，以防止或緩解宮頸機能不全，并/或起到子宮托作用)?？梢岳迷黾迎h(huán)箍剛度的結(jié)構(gòu)元件強化。堵塞元件提供的子宮頸外宮頸上的壓縮力可以調(diào)節(jié)，例如，通過環(huán)繞至少部分子宮頸的外宮頸的緊固絲或帶。

在一些實施例中，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料構(gòu)造為指示是否發(fā)生膜破裂。例如，包括密封劑的堵塞元件可以包含基于ph值改變顏色的化學(xué)品，如硝嗪。如果發(fā)生膜破裂，化學(xué)品的顏色可以因暴露于羊水而改變。在一些實施例中，甲胎蛋白、肌氨酸酐、尿素和/或胎盤α微球蛋白-1可以用作膜破裂標(biāo)記。

在一些實施例中，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料包括傳感器，用于檢測膜破裂標(biāo)記，以及通訊裝置，用于向手持式設(shè)備傳遞膜是否破裂的消息。例如，堵塞元件可以包括聯(lián)接至信號處理裝置的ph傳感器、具有模擬數(shù)字轉(zhuǎn)換器的處理器，以及藍(lán)牙模塊。

在一些實施例中，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料構(gòu)造為隨著接觸羊水、降解、分離和/或其它方式，允許羊水到達(dá)陰道。例如，包括密封劑的堵塞元件可以在暴露于典型的羊水ph值時降解。

在一些實施例中，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料構(gòu)造為測量或監(jiān)測指示懷孕相關(guān)狀態(tài)的宮頸組織、宮頸粘液栓、子宮和/或子宮頸陰道環(huán)境的性能。例如，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料可以構(gòu)造為測量宮頸組織電阻抗、宮頸組織熒光性和/或子宮電活動。在一些實施例中，儲存信息，并且在一些實施例中，將信息傳送至接收器(如智能手機)并用于以下一個或多個目的：確定再應(yīng)用或替換本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料的需求；以及/或評估早產(chǎn)風(fēng)險。

在一些實施例中，本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料傳遞可以用于評估其功能水平和/或替換需求的信息。例如，嵌入元件暴露于子宮頸陰道環(huán)境，與嵌入材料的再吸收或降解相關(guān)聯(lián)，可以改變包括嵌入元件的電路的有效電阻。電阻的上述改變可能引發(fā)信息傳遞，所述信息可以用于確定本文描述的堵塞元件、大體預(yù)成型設(shè)備、凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液、懸浮液、設(shè)備、系統(tǒng)、工具箱和/或其它材料的再應(yīng)用或替換需求；或用于評估早產(chǎn)風(fēng)險。

在一些實施例中，評估孕婦宮頸管內(nèi)自然形成的宮頸粘液栓，并基于所述評估決定治療方案。

所述評估可以基于宮頸粘液栓的一個或多個特征，如長度、滲透性、阻抗、彈性系數(shù)、成絲情況、儲能模量、損耗模量、透明度和/或顏色?？梢岳贸暡ā⒐鈱W(xué)分析、直接可視化、施加電流、施加化學(xué)藥劑或其它方式確定特征。可以在活體內(nèi)進(jìn)行特征描述，或者可以移除部分宮頸粘液栓并在原位評估。

如果認(rèn)為宮頸粘液栓不足以提供對上行性感染的滿意保護(hù)，可以做出利用本發(fā)明治療孕婦的決定。

一般地，本文所述的與人類女性生殖系統(tǒng)相關(guān)的解剖特征和區(qū)域的示例在圖1中示出，其包括子宮腔101、宮頸管105、子宮外口103和陰道104。外宮頸(在本文中表示子宮頸的陰道面)示出為101；通入宮頸管的開口示出在外宮頸的中間區(qū)域中。雖然一般來說，本公開包括在外宮頸101上形成微生物屏障，同時防止破壞陰道腔和粘液栓(未示出)，在一些變型中，可以在宮頸管中插入額外或可選的堵塞元件。圖2為孕婦的陰道、子宮頸和子宮的解剖示例，其示出設(shè)置在宮頸管202內(nèi)的堵塞元件201。在一些實施例中，堵塞元件201被完全包含在宮頸管202中。在一些實施例中，部分堵塞元件201延伸至陰道203內(nèi)。在一些實施例中，部分堵塞元件201延伸至子宮腔204內(nèi)。

圖3-11示出此類堵塞元件的不同實施例。例如，圖3示出具有大體倒圓的端部和大體圓柱形的、橫截面為圓形的長區(qū)域的堵塞元件實施例。在一些實施例中，堵塞元件可以包括以下一個或多個橫截面形狀：圓形，橢圓形，接近宮頸管、陰道腔和子宮腔橫截面形狀的橫截面。在一些實施例中，堵塞元件可以包括沿其長度可變的橫截面形狀。

圖4示出以加強結(jié)構(gòu)401和軟結(jié)構(gòu)402為特征的堵塞元件。加強結(jié)構(gòu)401可以幫助保持堵塞元件的期望形狀，同時軟結(jié)構(gòu)402可以提高舒適度和/或近似于宮頸管的內(nèi)部形狀。在一些實施例中，加強結(jié)構(gòu)401由以下一種或多種材料制成：生物相容性聚合物、水凝膠、鎳鈦諾、不銹鋼、塑料、織物、泡沫。在一些實施例中，軟結(jié)構(gòu)402由以下一種或多種材料制成：生物相容性聚合物、水凝膠、鎳鈦諾、不銹鋼、塑料、織物、泡沫。在一些實施例中，制作加強結(jié)構(gòu)401的材料與制作軟結(jié)構(gòu)402的材料基本上相同，但制作加強結(jié)構(gòu)401的材料比制作軟結(jié)構(gòu)402的材料密度更大和/或硬度更高。例如，加強結(jié)構(gòu)401可以由具有第一孔隙率的泡沫材料制成，軟結(jié)構(gòu)402可以由具有第二孔隙率的相同泡沫材料制成，其中，第二孔隙率可以大于第一孔隙率。

圖5示出具有移除實現(xiàn)特征501的堵塞元件。移除實現(xiàn)特征501可以是沿陰道口的大體方向從堵塞元件伸出的線或絲。移除實現(xiàn)特征501可以在堵塞元件植入前、植入過程中或植入后切割成更短長度。在一些實施例中，隨著堵塞元件硬化，移除實現(xiàn)特征501變?yōu)楣潭ㄖ炼氯虿糠治挥诙氯?nèi)。在一些情況下，移除實現(xiàn)特征為磁體，其被插入陰道腔內(nèi)的移除工具上的獨立磁體磁性地吸引以移除堵塞元件。

圖6和7示出具有沿堵塞元件長度改變的橫截面形狀的堵塞元件。在一些情況下，所述改變包括交替地增大和減小至少部分限定橫截面的橫截面面積、直徑或其它關(guān)鍵參數(shù)。所述改變可以沿堵塞元件的全長存在，或沿堵塞元件的部分長度存在。

圖8示出具有至少一個幾何特征801的堵塞元件，幾何特征801防止堵塞元件沿不期望方向遷移，和/或促進(jìn)堵塞元件在期望位置遷移。幾何特征801可以這樣的方式與宮頸管的壁相互作用即，使得在該特征與宮頸管的壁之間形成非垂直地指向?qū)m頸管的大體軸向路徑的正交力。

圖9示出具有位置保留特征901的堵塞元件。在所示實施例中，位置保留特征901在宮頸管的入口或出口處機械干涉人體解剖部位，從而防止堵塞元件不期望地遷移，和/或向植入堵塞元件的個體提供關(guān)于堵塞元件位置的反饋。在一些實施例中，位置保留特征901具有以下一種或多種形狀，或具有以下包括材料缺失區(qū)域的一種或多種形狀：錐形、球形、卵形、圓盤形、凸緣狀、臂狀。在許多實施例中，位置保留特征901在其沿堵塞元件長度的位置形成主尺寸特征，如直徑、長度或橫截面面積，所述主尺寸特征超過沿堵塞元件的將被包含在宮頸管內(nèi)的長度的獨立位置處的相應(yīng)尺寸特征。

圖10示出具有表面1001的堵塞元件，表面1001旨在提高堵塞元件和宮頸管壁之間摩擦力的期望有效系數(shù)。在一些實施例中，表面1001的期望質(zhì)地為平滑的，并且可以例如起到允許更便利地插入宮頸管中的作用。在一些情況下，堵塞元件可以用諸如ptfe的材料涂覆(或制成)，以形成光滑的表面1001，或達(dá)到表面1001和宮頸管壁之間更低的摩擦系數(shù)。在一些情況下，可能需要表面1001以防止遷移或使遷移最小化的方式與宮頸壁相互作用；在這些情況下，可能需要表面1001不是特別光滑的光潔度，和/或表面1001和宮頸管臂之間較高的摩擦系數(shù)。光潔度不是特別光滑的表面1001可以通過在堵塞元件至少部分表面上的以下一個或多個特征實現(xiàn)：溝槽、凹入、肋、隆起部、交叉凹槽。表面1001和宮頸管壁之間較高的摩擦系數(shù)可以通過用高摩擦材料、如醫(yī)用橡膠涂覆(或形成)堵塞元件來實現(xiàn)。

圖11示出構(gòu)造為能夠通過通道、如通道1101來釋放材料的堵塞元件。在一些情況下，所述材料可以是旨在預(yù)防或減少一種或多種細(xì)菌傳播的抗生素。在一些情況下，所述材料可以是旨在促進(jìn)或維持一種或多種細(xì)菌傳播的益生素。在一些情況下，所述材料包括從捐獻(xiàn)者處轉(zhuǎn)移過來的微生物群。在一些情況下，所述材料儲存在至少部分包含在堵塞元件內(nèi)的容器內(nèi)。在一些情況下，所述材料至少部分包含在堵塞元件表面上的涂層內(nèi)。在一些情況下，不需要通道(如通道1101)，并且堵塞元件中不存在通道。

一般地，圖3-11所示的宮頸管屏障植入物自身可以被用于形成微生物屏障，或者可以如本文中詳細(xì)所述與施加至外宮頸的子宮頸陰道部微生物屏障一起使用。可選地，在一些變型中，子宮頸陰道部屏障(施加至外宮頸的微生物屏障或膜)可以在不將任何東西(尤其是屏障植入物)插入宮頸管內(nèi)的情況下施用；實際上，可以完全避免宮頸管以防止妨礙可能存在的任何粘液栓和/或子宮。當(dāng)與子宮頸陰道部屏障一起使用時，在向子宮頸的外宮頸施加微生物屏障之前，可以首先將植入物插入宮頸管中。

在一些變型中，屏障植入物作為液態(tài)的半固體(如凝膠等)插入，并且允許在插入時硬化。圖12示出了堵塞元件1201經(jīng)由輸送部件1202被提供至至少部分位于宮頸管內(nèi)的位置。例如，在輸送前，堵塞元件的至少部分材料為液態(tài)的凝膠或軟化狀態(tài)；在一些情況下，材料包含在聯(lián)接至輸送管的注入工具1203(如注射器)中。在一些情況下，輸送部件為管。在一些情況下，輸送管包括隆起部1204，其在一些情況下，可以防止輸送部件過度插入宮頸管中。在一些情況下，隆起部1204將第一區(qū)域和第二區(qū)域隔離，第一區(qū)域是期望堵塞元件存在的區(qū)域，而第二區(qū)域是不期望堵塞元件存在的區(qū)域。在圖12所示的本發(fā)明變型中，隆起部1204可以設(shè)置在輸送部件1202上的下述位置：其位于堵塞元件1201從輸送部件1202上釋放的位置的遠(yuǎn)側(cè)；在該變型中，隆起部1204防止堵塞元件1201到達(dá)位于其期望位置遠(yuǎn)側(cè)的位置。在一些情況下，隆起部同時設(shè)置在堵塞元件期望位置的遠(yuǎn)側(cè)和近側(cè)，并且在一些情況下，防止堵塞元件占據(jù)隆起部的表面的近側(cè)或遠(yuǎn)側(cè)的位置。在一些情況下，隆起部幫助形成堵塞元件的至少部分形狀，在一些情況下，隨著堵塞元件的硬化而形成。在一些情況下，隆起部1204為壓縮周圍組織的軟材料。在一些情況下，隆起部1204為可膨脹部件，利用穿過輸送部件1202的腔注入的氣體或液體而擴張。在一些情況下，輸送部件1202上不存在隆起部1204。在一些情況下，利用推進(jìn)器(圖12中未示出)推動堵塞元件穿過輸送部件前行，由此不再需要注入工具1203。在一些情況下，圖12所示的系統(tǒng)或其變型與以下一個或多個裝置聯(lián)合使用：子宮鏡、窺器、組織抓取工具。

可以包括至少部分堵塞元件1201的材料可以在輸送至宮頸管之前不久準(zhǔn)備，在一些情況下，通過混合之前未混合的兩種或多種成分準(zhǔn)備。在一些情況下，將移除實現(xiàn)特征設(shè)置在宮頸管內(nèi)，之后將形成堵塞元件的材料注入宮頸管內(nèi)，至少部分封裝移除實現(xiàn)特征。如本文所述，本文描述的形成任意堵塞植入物的材料也可以與形成子宮頸外宮頸微生物屏障的材料相同(反之亦然)。

輸送鞘管可以用于輸送堵塞植入物和/或膜。例如，圖13和14示出用于將輸送鞘管設(shè)置在解剖區(qū)域——在一些情況下，設(shè)置在女性生殖系統(tǒng)內(nèi)——的設(shè)備的截面圖。在一些情況下，所述設(shè)備防止至少部分輸送鞘管1301在接觸沿陰道壁或?qū)m頸管的第二遠(yuǎn)側(cè)位置之前接觸沿陰道壁或?qū)m頸管的第一近側(cè)位置，從而通過設(shè)置所述設(shè)備降低微生物從第一近側(cè)位置向第二遠(yuǎn)側(cè)位置移動的可能性。在圖示實施例中，輸送鞘管1301在聯(lián)接位置1302處聯(lián)接至組件1303，組件1303的特征在于輔助操作和/或防止組件1303過渡插入陰道或?qū)m頸管的法蘭1304中。將力傳遞特征1305從第一位置(見圖13)推進(jìn)至第二位置(見圖14)，使輸送鞘管1301展開。在一些實施例中，止擋部1306接觸組件1303，以防止力傳遞特征1305過度推進(jìn)；在其它實施例中，不存在止部器1306。因此，在一些變型中，當(dāng)堵塞植入物和/或微生物屏障插入子宮頸的外宮頸時，鞘管可以用于保護(hù)人體解剖部位。

在一些實施例中，將力傳遞特征1305和輸送鞘管1301的相對長度選擇成用于防止力傳遞特征1305延伸超過輸送鞘管1301。

力傳遞特征上的標(biāo)記可以提供關(guān)于輸送鞘管1301和/或力傳遞特征1305的穿透深度的指示。

聯(lián)接位置1302可以與圖13和14所示的位置不同；例如，聯(lián)接可以發(fā)生在以下一個或多個位置：組件1303的外側(cè)壁、組件1303的內(nèi)側(cè)壁、組件1303的遠(yuǎn)端。在一些實施例中，輸送鞘管1301可以至少部分機械偏壓至展開位置。在一些實施例中，輸送鞘管1301可以至少部分機械偏壓至卷起位置。在一些情況下，輸送鞘管1301的非遠(yuǎn)側(cè)延伸構(gòu)造為以下一個或多個構(gòu)造：卷繞構(gòu)造、折疊構(gòu)造、成束構(gòu)造、近側(cè)延伸伸直構(gòu)造。

圖15示出用于設(shè)置輸送鞘管的設(shè)備的另一視圖，其與圖13所示設(shè)備相似。

圖16示出處于近側(cè)延伸伸直構(gòu)造的輸送鞘管1601的截面圖?？梢酝ㄟ^推進(jìn)力傳遞部件1602使輸送鞘管1601移動至遠(yuǎn)側(cè)延伸構(gòu)造(如圖17的截面圖所示)?？梢酝ㄟ^在輸送鞘管1601上、例如在第一近側(cè)位置1603或第二近側(cè)位置1604處提供張力，而使輸送鞘管1601回復(fù)至圖16所示的近側(cè)延伸伸直構(gòu)造。保持力傳遞部件1602上的壓縮力，以及輸送鞘管1601上近側(cè)位置、如第一近側(cè)位置1603或第二近側(cè)位置1604處的張力，可以進(jìn)而保持輸送鞘管1601拉緊。在一些實施例中，張緊特征可以聯(lián)接至近側(cè)位置(如近側(cè)位置1603或近側(cè)位置1604)。在一些實施例中，張緊特征至少部分在力傳遞特征1602內(nèi)、周圍或沿著力傳遞特征1602平移。在一些實施例中，力傳遞特征1602和張緊特征可以是以下一個或多個：同心管；機械限制為沿共軸平移的結(jié)構(gòu)；機械限制為相對于彼此不旋轉(zhuǎn)的結(jié)構(gòu)；彼此可滑動地設(shè)置的結(jié)構(gòu)。

在一些實施例中，止擋部1605接合組件1606，以防止輸送鞘管1601過度推進(jìn)。在一些實施例中，不存在止擋部1605。

圖18和19示出用于堵塞元件1801的推進(jìn)工具的截面圖，其包括殼體1802和推進(jìn)器1803。在一些情況下，推進(jìn)工具插入陰道和/或子宮頸內(nèi)。在一些情況下，通過使推進(jìn)器1803從至少部分位于殼體1802內(nèi)的第一位置(見圖18)移動至殼體1802外側(cè)的第二位置(見圖19)來推進(jìn)和/或釋放堵塞元件1801。在一些情況下，推進(jìn)器1803相對于患者保持在大體恒定位置(如陰道或?qū)m頸管內(nèi)的大體恒定位置)，并且殼體1802收縮，從而釋放堵塞元件1801。在一些情況下，推進(jìn)器凸緣1804機械干涉殼體1802或連接至殼體1802的特征，從而使推進(jìn)器1803無法過度推進(jìn)(或殼體1802無法過度收縮)。在一些情況下，沒有推進(jìn)器凸緣1804，且通過殼體1802和推進(jìn)器1803之間其它地方的機械干涉來防止推進(jìn)器1803過度推進(jìn)。在一些情況下，移除特征1806(可以是線)從堵塞元件1801向近側(cè)延伸穿過推進(jìn)器1803和/或殼體1802。在一些情況下，殼體凸緣1805防止推進(jìn)工具過度插入陰道或子宮頸，和/或使推進(jìn)工具的操作更容易。在一些情況下，殼體1802上的遠(yuǎn)側(cè)特征部分地或完全阻隔堵塞元件1801接觸陰道或?qū)m頸組織，直到推進(jìn)器1803相對于殼體1802被推進(jìn)。

圖20示出利用輸送系統(tǒng)2006將堵塞屏障2001輸送至子宮頸2005的外表面，輸送系統(tǒng)2006包括注射器2003，其聯(lián)接至延伸穿過細(xì)長主體2007的輸送腔(未示出)。在一些情況下，在插入輸送系統(tǒng)2006之前，操作者可以將窺鏡或醫(yī)用鑷子插入陰道中。在一些情況下，在輸送堵塞元件2001之前，操作者可以重新定位子宮頸2005。操作者可以將輸送系統(tǒng)2006的定位特征2004設(shè)置為與子宮頸2005的外表面的凸表面相接觸，以使輸送系統(tǒng)2006居中，用于輸送堵塞元件2001。定位特征可以由柔性材料組成，如硅膠，并且可以在插入陰道中的過程中收縮和/或折疊。堵塞屏障2001可以是膜、涂層、層、隔膜等，其作為微生物屏障施加至子宮頸的外宮頸?？蛇x地或額外地，屏障可以是施加至外宮頸上的網(wǎng)、隔膜、框架等。在一些變型中，可以用框架施加涂層；框架可以提供額外支撐，并且/或可以限制或引導(dǎo)涂層的施加，包括保護(hù)其他解剖區(qū)域，如陰道壁和/或通向?qū)m頸管的開口。如本文所述，子宮頸的外宮頸的該微生物屏障可以作為液體或凝膠施加。例如，在圖20中，屏障可以是從注射器2003輸送的凝膠，其中，堵塞元件2001在離開輸送腔后可以因化學(xué)反應(yīng)而增加粘度。在一些情況下，堵塞屏障2001可以作為從輸送系統(tǒng)2006的噴灑尖端(未示出)噴灑的噴霧被輸送。裝置可以包括杯狀施加器頭(如可以是凹形特征)2002，以在堵塞元件2001粘度增加時以一段時間限制堵塞元件2001。操作者移除輸送系統(tǒng)2006后，部分堵塞元件2001可以包括由凹形特征2002形成的形狀。凹形特征2002和/或輸送系統(tǒng)2006的其它組件可以包括至少一個表面(如面向組織的內(nèi)表面)，其為非粘性的且可以涂覆或處理為降低對形成在外宮頸上的堵塞涂層2001的粘附性。例如，凹形特征2002可以具有聚四氟乙烯涂覆表面，以使對堵塞元件2001的粘附性最小化，其可以包括密封劑。如本文中更詳細(xì)所述，任意這些變型也可以包括擋板或其它保護(hù)性區(qū)域，以防止涂層材料直接施加至宮頸管內(nèi)。

任意這些裝置也可以包括一個或多個定位特征，其可以是杯狀施加器的延長部(如臂、翼等)，或者可以與杯狀施加器分離，并且總體上有助于相對于子宮頸(外宮頸)的外陰道面設(shè)置施加器。例如，圖20中輸送裝置2006的遠(yuǎn)側(cè)部分可以包括定位特征2004和凹形特征2002。施加器的任意部分，尤其是遠(yuǎn)側(cè)杯狀區(qū)域，可以構(gòu)造為使得當(dāng)裝置施加至子宮頸時，子宮頸可視化和/或成像。例如，一部分(如杯狀殼體)可以是透明的，以在堵塞元件施加過程中使子宮頸可視化。在一些實施例中，用于輸送堵塞元件和/或涂層材料的輸送系統(tǒng)可以包括至少一個半透明或透明組件?？蛇x地或額外地，裝置可以包括用于成像的相機(ccd等)或光路(如光導(dǎo)纖維)。

一般地，堵塞材料設(shè)置為占據(jù)微生物可以沿其到達(dá)或朝向不期望微生物出現(xiàn)的解剖區(qū)域(如子宮頸、宮頸管和/或子宮)遷移或增殖的路徑的至少一部分，例如，以預(yù)防與感染和/或炎癥相關(guān)的早產(chǎn)。因此，設(shè)備或材料可以設(shè)置在女性生殖系統(tǒng)內(nèi)。

雖然僅在外部面向陰道的外宮頸中設(shè)置屏障可能是有益的，但在一些實施例中，堵塞設(shè)備/屏障(或形成屏障的材料)部分或完全設(shè)置在陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)，以將第一區(qū)域和第二區(qū)域隔離，在第一區(qū)域中，第一類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物疑似出現(xiàn)或?qū)⒁霈F(xiàn)，在第二區(qū)域中，不期望出現(xiàn)第一類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物。設(shè)備(包括施加器設(shè)備)可以包括以下一個或多個：(a)接觸元件，其向陰道壁和/或子宮頸和外宮頸施加摩擦力和/或正交力，或以其它方式保持在陰道內(nèi)的位置；(b)材料，至少一些材料占據(jù)微生物沿其到達(dá)或朝向不期望微生物出現(xiàn)的解剖區(qū)域(如子宮頸、宮頸管和/或子宮)遷移或增殖的路徑的至少一部分；(c)包容區(qū)域，其保持至少一些材料；(d)材料插入位置，其中，在設(shè)置設(shè)備之前、過程中和/或之后，材料輸送至包容區(qū)域；(e)出口位置(如穿過施加器設(shè)備的腔)，其中，液體、氣體或涂層材料可以從設(shè)備(如從包容區(qū)域)傳遞；(f)輸送驅(qū)動器(如注射器、壓力源等)，其可以用于將涂層材料輸送至包容區(qū)域，和/或設(shè)置和/或釋放設(shè)備；(g)輸送工具，用于輸送涂層材料和/或設(shè)備；以及(h)手柄或其它操縱特征，用于保持和/或設(shè)置設(shè)備。

上面列出的一些元件可以進(jìn)行集成和/或組合，并且可以完全或部分彼此沒有區(qū)別。非限定性示例包括：材料插入位置也可以作為出口位置；接觸元件也可以作為包容元件的一部分；以及操縱特征也可以作為包容元件的一部分。

在一些實施例中，除了將第一區(qū)域和第二區(qū)域隔離，設(shè)備還提供宮頸子宮托或?qū)m頸環(huán)扎術(shù)的至少一些已知和/或假設(shè)效果和/或益處，其中一些可以預(yù)防早產(chǎn)。例如，屏障設(shè)備(如膜和/或植入物)可以預(yù)防并/或延遲早產(chǎn)或子宮頸的不期望擴張和/或消失，和/或子宮內(nèi)口呈漏斗狀；屏障設(shè)備可以促進(jìn)或保持更封閉的子宮頸；屏障設(shè)備可以避免宮頸環(huán)扎術(shù)的需求，并防止相關(guān)的臨床并發(fā)癥或拆線過程；屏障設(shè)備可以有效拉長子宮頸和/或向后彎曲子宮頸；屏障設(shè)備可以改變宮頸角度，從而有助于防止膜與可能危害膜的結(jié)構(gòu)完整性的其它組織接觸；和/或屏障設(shè)備可以預(yù)防盆腔器官脫垂。

在許多實施例中，屏障設(shè)備可以多種形狀為特征。一些這些形狀可以是陰道或?qū)m頸子宮托的典型形狀。如本文所述，這種屏障設(shè)備尤其可以在除了屏障涂層之外或作為其補充使用。例如，屏障設(shè)備可以是，例如，環(huán)形、圓盤形、中空環(huán)形、圓形、階梯形、橢圓形、圓錐形、頭盔狀、杯狀、帽狀和/或部分為上述形狀。屏障設(shè)備可以，例如，包括沿其部分輪廓的隆起部，其在組織接觸的至少一個區(qū)域提供不同于組織接觸的至少一個其它區(qū)域的力曲線。設(shè)備可以，例如，具有孔等區(qū)域，其適配在子宮頸的外宮頸周圍。設(shè)備的形狀可以，例如，從至少一個角度觀察時，是反曲的。在一些實施例中，設(shè)備元件可以追蹤路徑，所述路徑從第一方向觀察時大體為圓形或橢圓形，并且從與第一方向正交的方向觀察時大體為平面的。

在一些實施例中，包容區(qū)域至少部分由屏障設(shè)備界定，并且至少部分由子宮頸陰道組織限定。例如，材料可以接觸包容元件和陰道壁，以及子宮頸的外宮頸。

可以將屏障形成材料(涂層材料)輸送至陰道內(nèi)的位置(例如，以向外宮頸施加涂層)，并且施加器設(shè)備或工具可以隨后設(shè)置為幫助保持屏障涂層材料的定位。在一些實施例中，將施加器設(shè)備輸送至陰道內(nèi)的位置，并隨后輸送材料(例如，在材料插入位置)。在一些實施例中，在設(shè)備放置在陰道內(nèi)之前，加載或以其它方式將涂層材料放置在設(shè)備的包容區(qū)域內(nèi)，并隨后將設(shè)備輸送至陰道內(nèi)的位置。在一些情況下，設(shè)備設(shè)置完成后，用涂層材料一次或多次重新填充或加載施加器設(shè)備。在本文所述的任意變型中，(在一些情況下，在初次設(shè)備輸送后幾天或幾周)可以輸送多個涂層和/或植入物。在一些情況下，新設(shè)備代替之前放置的設(shè)備，或可以將新設(shè)備添加至已施加/插入的設(shè)備/涂層。

在一些實施例中，涂層或植入物形成材料在輸送前放置在施加器設(shè)備的包容區(qū)域中，設(shè)備在陰道內(nèi)的定位導(dǎo)致至少一些材料通過組織(如子宮頸的外宮頸)移位。在一些情況下，在包容區(qū)域內(nèi)將材料和/或包容元件構(gòu)造成使得至少一些材料的移位發(fā)生在設(shè)置過程中，這有助于確保材料靠近組織，并且可以更有效地防止微生物從第一區(qū)域到不期望出現(xiàn)微生物的第二區(qū)域的增殖或遷移。

本文描述的裝置可以在輸送工具，如醫(yī)用鑷子的輔助下輸送和/或設(shè)置。在一些情況下，醫(yī)療技術(shù)人員可以輸送設(shè)備；在一些情況下，設(shè)備的佩戴者輸送設(shè)備。可以使用窺鏡(如雙瓣陰道窺器)和/或其它婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)工具幫助將裝置、植入物和/或涂層放置在期望位置。

插入工具/設(shè)備、植入物和/或涂層可以有助于可視化的不透射線特征或組件為特征。

如前所述，材料可以部分或完全設(shè)置在陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)，以將第一區(qū)域和第二區(qū)域隔離，在第一區(qū)域中，第一類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物疑似出現(xiàn)或?qū)⒁霈F(xiàn)，在第二區(qū)域中，不期望出現(xiàn)第一類型、比例、數(shù)量、分布或增殖情況的微生物。特別地，涂層可以僅施加至陰道內(nèi)子宮頸的外面(如外宮頸)。在一些實施例中，材料(如植入物材料和/或涂層材料)增加了微生物為了從第一區(qū)域遷移或增殖至第二區(qū)域必須遷移或增殖必須跨越的距離。在一些實施例中，材料包括抗菌劑或具有抗菌特性，其削弱或殺死至少一些微生物。例如，材料可以包括銀離子和/或雙氯苯雙胍己烷。在一些實施例中，材料部分地、基本上地和/或全部地填充陰道的至少部分容積。在一些實施例中，所述部分容積位于陰道的遠(yuǎn)離陰道口的遠(yuǎn)端；在一些實施例中，所述部分容積更靠近陰道口。

在一些實施例中，在將材料輸送至陰道和/或設(shè)備中之前，通過混合至少兩種物質(zhì)制備材料。在一些實施例中，至少兩種物質(zhì)(如兩種化學(xué)品)停留在至少兩個啟動腔內(nèi)(如兩個注射器)，并且在注入共用腔、通路和/或容積中時混合。在一些實施例中，共用腔、通路和/或容積被構(gòu)造為能夠促進(jìn)至少兩種物質(zhì)的混合。在一些實施例中，至少兩個啟動腔和/或共用腔或通路是輸送系統(tǒng)的一部分。在一些情況下，在材料輸送至陰道內(nèi)之前不久制備材料(例如，混合至少兩種物質(zhì)以制備材料)。

在一些實施例中，設(shè)備包括用材料浸泡或以其它方式包含材料的結(jié)構(gòu)，并且設(shè)備設(shè)置在陰道內(nèi)。所述結(jié)構(gòu)在陰道壁上施加力，以幫助保持設(shè)備的期望定位，并且材料打斷和/或占據(jù)微生物遷移或增殖的潛在路徑。在一些情況下，所述結(jié)構(gòu)為海綿狀的。

在一些實施例中，設(shè)備包括數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)存儲和/或數(shù)據(jù)傳輸組件，其可以測量溫度、ph值、濕度、張力或其它參數(shù)，一些或全部參數(shù)可以用于追蹤患者的健康狀況和/或孕期相關(guān)指標(biāo)。

在一些實施例中，出口位置防止材料的增壓超出期望水平。在一些實施例中，出口位置允許材料遷移至封閉區(qū)域內(nèi)，所述封閉區(qū)域擴張、延展、增大或以其它方式容納材料逐漸增加的容積。

在一些實施例中，材料可以包括凝膠、液體、混合物、膠質(zhì)、泡沫、溶液和/或懸浮液。在一些實施例中，材料可以包括下述一種或多種：生物相容性聚合物、角蛋白、氰基丙烯酸酯、次硝酸鉍(在一些情況下為油基)、生物可吸收材料、溶解在二甲基亞砜中的乙烯乙烯基共聚物、聚乙烯(乙酸乙烯酯-乙烯)共聚物、透明熱塑性塑料、聚氨酯、聚乙烯、ptfe、粘土、高嶺石、藻酸鹽、絲綢、水凝膠、聚乙二醇、甘油、甘油聚甲基丙烯酸酯、丙二醇、瓜爾膠、石蠟、液體石蠟、凡士林、礦物油、丙三醇、乙二醇硬脂酸酯、羊毛脂和硅膠基凝膠。在一些實施例中，材料可以同時包括油基和水基組分。

在一些情況下，材料呈現(xiàn)至少部分由陰道、宮頸管和/或子宮的內(nèi)部界定的容積的形狀。在一些實施例中，材料可以具有高粘度，這有助于在輸送后將材料保持在期望位置。在一些實施例中，可以選擇材料組分的屬性以減少或增加材料的吸收和/或再吸收。例如，可以選擇至少部分材料的脂溶性、分子量、電子結(jié)構(gòu)、解離常數(shù)和/或極性，以限制材料的吸收。在一些實施例中，材料具有高組織順應(yīng)性。在一些實施例中，材料附著至子宮頸陰道組織。

材料可以包含著色劑。例如，材料可以包含生物相容性藍(lán)色著色劑，以輔助實現(xiàn)材料的可視化。

圖21示出女性生殖系統(tǒng)的一部分的展示圖，包括陰道2101、陰道壁2102、外宮頸2100、子宮頸的子宮外口2103、宮頸管2104和子宮腔2105。

圖22示出設(shè)置在陰道2101中的植入物2201和涂層2206，用于防止陰道2101中的微生物遷移和/或增殖至宮頸管2104和/或子宮腔2105內(nèi)，和/或以不期望方式與宮頸或子宮組織相互作用。在圖22所示的實施例中，植入設(shè)備2201包括接觸元件2202、包容元件/區(qū)域2203、包容區(qū)域2204、操縱特征2205和涂層材料2206。接觸元件/區(qū)域2202向陰道壁2102的區(qū)域施加正交力和/或摩擦力，從中產(chǎn)生施加在接觸元件/區(qū)域2202上的相反的正交力和/或摩擦力，以阻止設(shè)備2201朝陰道2101的開口遷移，和/或幫助植入設(shè)備2201在陰道2101遠(yuǎn)側(cè)區(qū)域穩(wěn)定就位(在一些情況下，在接近、靠近或圍繞子宮頸的外宮頸的位置就位)。設(shè)備的包容元件/區(qū)域2203用于維持涂層材料2206靠近或圍繞子宮頸的外宮頸定位。包容元件/區(qū)域2203可以成形為形成包容區(qū)域2204，涂層材料2206至少部分停留在包容區(qū)域2204中。操縱特征2205可以輔助植入設(shè)備2201的輸送、調(diào)節(jié)和/或移除，和/或涂覆。涂層材料2206可以打斷、減緩或防止微生物從陰道2101到宮頸管2104和/或子宮腔2105內(nèi)、和/或到接觸宮頸或子宮組織的位置的遷移和/或增殖。

圖23示出植入設(shè)備2201和涂層材料的另一示例，其中，植入物的接觸區(qū)域2202向子宮頸2103的外宮頸施加正交力和/或摩擦力，從而產(chǎn)生施加在接觸元件2202上的相反的正交力和/或摩擦力，以防止植入設(shè)備2201朝陰道2101的開口遷移，和/或支持植入物2201在陰道2101遠(yuǎn)側(cè)區(qū)域內(nèi)穩(wěn)定就位(在一些情況下，在接近、靠近或圍繞子宮頸的外宮頸的位置就位)。植入物的包容區(qū)域2203可以成形為形成包容區(qū)域2204，涂層材料2206至少部分停留在包容區(qū)域2204中。

圖24示出組合的植入物和涂層材料的另一示例。在圖24中，植入物2201包括接觸區(qū)域2202，其向陰道壁2102的區(qū)域施加正交力和/或摩擦力，從而產(chǎn)生施加在接觸區(qū)域2202上的相反的正交力和/或摩擦力，以防止植入物2201朝陰道2101的開口遷移，和/或支持設(shè)備2201在2101遠(yuǎn)側(cè)區(qū)域穩(wěn)定就位(在一些情況下，在接近、靠近或圍繞子宮頸的外宮頸的位置就位)；并且，也可以向子宮頸2103的外宮頸施加正交力和/或摩擦力，從而產(chǎn)生施加在接觸元件2202上的相反的正交力和/或摩擦力，以阻止設(shè)備2201朝陰道2101的開口遷移，和/或支持植入物2201在陰道2101遠(yuǎn)側(cè)區(qū)域穩(wěn)定就位(在一些情況下，在接近、靠近或圍繞子宮頸的外宮頸的位置就位)。

圖25示出包容插入件2203的一個示例，其特征在于材料插入位置(孔2501)和出口位置2502。材料插入位置2501為一個或多個端口、孔和/或通路，涂層材料2206可以通過材料插入位置2501輸送至包容區(qū)域2204。在該示例中，出口位置2502可以是一個或多個端口、孔或通路，空氣、氣體、體液、引入的液體和/或涂層材料2206可以穿過出口位置2502。在一些實施例中，材料插入位置2501的尺寸或構(gòu)造可以設(shè)計為與注射器、管(如導(dǎo)管)或其它部件接合，材料2206可以從所述注射器、管或其它部件傳遞至包容區(qū)域2204。涂層材料插入位置2501可以包括擋板、導(dǎo)流器或其它結(jié)構(gòu)，從而使涂層材料從插入位置以相對垂直的角度噴射，以避免(如在任何力/壓力作用下)直接將材料注入宮頸管內(nèi)。例如，在此類示例中，插入位置(孔2501)可以在導(dǎo)流器/擋板(2509，虛線)后凹入。在一些實施例中，出口位置2502位于距離插入位置2501一定距離(測量的絕對距離，或與材料2206通過材料插入位置2501插入的路徑的相對距離)處，所述距離延遲材料2206的排出，直到包容區(qū)域2204期望地(如完全或接近完全)填充，這樣可以促進(jìn)包容區(qū)域2204更多地填充。例如，出口位置2502可以位于包容元件2203的周邊上或其附近，同時材料插入位置2501可以位于包容元件2203的中心或其附近。在一些實施例中，出口位置2502通往由可膨脹材料和/或收縮材料界定的封閉容積，所述材料可以膨脹和/或展開，以容納排出的空氣、氣體、體液、引入的液體和/或材料2206?？諝?、氣體、體液、引入的液體和/或材料2206通過出口位置2502排出可以滿足一個或多個目的。例如，材料2206排出可以提供指示，指示期望數(shù)量的材料2206已經(jīng)輸送至包容區(qū)域2204(例如，足夠填充包容區(qū)域2204期望比例，如接近全部或全部包容區(qū)域2204的量)，和/或所述指示可以提供關(guān)于還需要額外輸送多少材料2206(例如，不需要額外的材料2206)的反饋。在其它示例性目的中，空氣、氣體、體液、引入的液體和/或材料2206的排出可以用于：(a)解除空氣、氣體、體液、引入的液體和/或材料2206在包容區(qū)域2204的加壓狀態(tài)；和/或(b)允許空氣、氣體、體液、引入的液體和/或材料2206在包容區(qū)域2204內(nèi)的位移，(b)是在將設(shè)備2201設(shè)置在陰道中的過程中，隨著(c)材料2206插入包容區(qū)域2204(例如，通過材料插入位置2501)，和/或(d)陰道2101、子宮頸或子宮的組織(如子宮頸的外宮頸)占據(jù)部分或全部包容區(qū)域2204而發(fā)生。在一些情況下，解除空氣、氣體、體液、引入的液體和/或材料2206的增壓狀態(tài)具有防止材料2206遷移至宮頸管2104和/或子宮內(nèi)不期望位置、和/或防止破壞宮頸粘液和/或羊膜組織的作用。

在一些變型中，圖24和25所示的植入物不植入，而是集成在施加器設(shè)備中(如形成裝置遠(yuǎn)端處的部分或全部杯狀施加器頭)。

圖26示出用于輸送涂層材料的輸送裝置的一個示例，其包括注射器2601，可以用于將植入物2201和/或如圖23-25所示的涂層材料輸送至陰道內(nèi)外宮頸上方的位置。在圖26所示的實施例中，輸送注射器2601包含材料2206，并聯(lián)接至設(shè)備2201的材料插入位置2501。一旦設(shè)備2201輸送至期望位置(例如，遠(yuǎn)側(cè)陰道內(nèi)的位置，其中子宮頸的外宮頸占據(jù)至少部分包容區(qū)域2204)，涂層材料2206便可以通過材料插入位置2501而被注入包容區(qū)域2204中。

圖27示出輸送工具2701，其可以手動操作以夾持設(shè)備2201。在圖27所示的實施例中，輸送工具2701夾持操縱特征2205。一旦設(shè)備2201輸送至期望位置(例如，遠(yuǎn)側(cè)陰道內(nèi)的位置，其中子宮頸的外宮頸占據(jù)至少部分包容區(qū)域2204)，輸送工具2701便可以操作為釋放操縱特征2205。在一些情況下，在將設(shè)備2201輸送至陰道內(nèi)的期望位置之前，將材料2206設(shè)置在設(shè)備2201的包容區(qū)域2204中；在一些情況下，在將設(shè)備2201輸送至陰道內(nèi)的期望位置之后，將材料2206輸送至設(shè)備2201的包容區(qū)域2204中。輸送工具2701的一些實施例與醫(yī)用鑷子相似，和/或以類似于醫(yī)用鑷子的方式操作，而輸送工具2701的一些實施例用于缺乏明顯操縱特征2205的輸送設(shè)備2201的實施例。

圖28示出植入設(shè)備2201的實施例。在圖28所示的設(shè)備2201的實施例橫截面中，植入設(shè)備2201為環(huán)形。

圖29示出覆蓋外宮頸2906的堵塞元件2904。一般地，堵塞植入物和/或涂層可以在陰道2905和子宮腔2901之間形成機械屏障。在一些實施例中，堵塞植入物和/或涂層2904利用粘合劑附著至外宮頸2906。在一些實施例和方法中，操作者可以選擇在配置堵塞元件2904之前將宮頸粘液栓2903留在宮頸管2902內(nèi)。如前所述，可選地，在一些實施例和方法中，操作者可以選擇在配置堵塞涂層和/或植入物2904之前修改、移動和/或移除至少部分宮頸粘液栓2903。這可以有利于防止堵塞元件2904阻礙外宮頸2906和/或女性生殖道其它特征的視覺評估。在一些實施例中，至少部分堵塞元件和/或涂層材料可以設(shè)計為半透明或透明的。

在一些變型中，植入物可以不涂覆或覆蓋形成進(jìn)入宮頸管的開口的外宮頸的中心區(qū)域。例如，圖30示出覆蓋外宮頸3001的區(qū)域的堵塞涂層3004。堵塞涂層3004保留從陰道3005進(jìn)入宮頸管3002的至少一條路徑未堵塞。保留為未堵塞的至少一條路徑可以允許養(yǎng)分、分子、體液或材料的遷移，實現(xiàn)對宮頸管3002或?qū)m頸粘液栓3003的檢查或接近，和/或者可以便于分娩。

在本文描述的任意變型中，醫(yī)生或醫(yī)療技術(shù)人員可以評估患者的健康狀況和/或病史，以確定他們是否是所述方法和裝置的合適候選人。特別地，尤其對用于治療未患有先存陰道和/或?qū)m頸感染(如子宮頸陰道感染)的女性是有益的。圖31示出決策流程圖，其可以用于評估是否使用本文描述的一個或多個實施例治療病人。這些裝置和方法可以用于孕婦。例如，在步驟3101中，可以選擇患者為孕婦。接下來，可以在步驟3101中評估患者的絨毛膜羊膜和/或子宮頸陰道微生物群。例如，可以用標(biāo)記絨毛膜羊膜破裂的非侵入性標(biāo)記，如甲胎蛋白，評估患者的絨毛膜羊膜?？梢栽u估患者的子宮頸陰道微生物群以確定患者是否患有生殖道感染。如果患者的絨毛膜羊膜是完整的，和/或者患者的子宮頸陰道微生物群評估沒有指示患有生殖道感染，就可以在步驟3104中將患者標(biāo)記為候選人。如果患者的絨毛膜羊膜是不完整的，和/或者患者的子宮頸陰道微生物群評估患有生殖道感染，就可以在步驟3103中將患者標(biāo)記為非候選人。之后，可以按照本文指示施加涂層材料(和/或者可以施加植入物)。

圖32示出堵塞元件3207(如微生物屏障涂層和/或植入物)的輸送。操作者將輸送裝置3201插入患者的陰道3211內(nèi)，輸送裝置3201包括用于涂層材料的腔室(如注射器3202)、以輸送腔(未示出)為特征的細(xì)長主體3203、和杯狀施加器頭(構(gòu)造為定位特征3204)。定位特征3204可以用于使輸送系統(tǒng)的遠(yuǎn)端相對于外宮頸3208、宮頸管3210和/或?qū)m頸粘液栓3209居中。在一些情況下，堵塞元件3207包括密封劑。操作者可以壓縮注射器3202以將密封劑輸送至部分密封容積3206內(nèi)。輸送系統(tǒng)3201遠(yuǎn)端中的一個或多個流出物端口3205可以實現(xiàn)堵塞元件3207、空氣、氣體、體液和/或引入的流體流出部分密封容積3206。在一些情況下，通過一個或多個流出物端口3205排出的堵塞元件3207的流出物、如密封劑可以指示期望數(shù)量的堵塞元件3207已經(jīng)輸送。在其它示例性目的中，空氣、氣體、體液、引入的流體和/或堵塞元件3207可以具有以下作用：(a)解除空氣、氣體、體液、引入的流體和/或堵塞元件3207在部分密封容積3206內(nèi)的增壓狀態(tài)，和/或(b)隨著堵塞元件3207插入部分密封容積3206中，允許空氣、氣體、體液、引入的流體和/或堵塞元件3207在部分密封容積3206內(nèi)移位。杯狀遠(yuǎn)側(cè)施加器頭的凹形特征3212可以限定部分密封容積3206的一部分，并且可以在堵塞涂層材料3207硬化過程中限制堵塞涂層材料3207。在一些情況下，凹形特征3212可以防止堵塞涂層材料3207從外宮頸3208跨越穹窿3213到達(dá)上陰道壁3214。堵塞元件3207從外宮頸3208跨越穹3213到達(dá)上陰道壁3214可能是不期望的，因為這會降低外宮頸3208的移動性，和/或者可能增加患者在日常活動中對堵塞元件3207的知覺。

圖33示出孕婦軀干的橫截面示意圖，其示出子宮3301、膀胱3302、陰道3303、外宮頸3304、直腸3305、子宮頸3306的外宮頸、陰道穹窿3307、宮頸管3308、宮頸粘液栓3309和胸部3310。宮頸管3308可以大體不與陰道3303共線。在一些情況下，當(dāng)操作者試圖例如利用窺鏡(未示出)觀看外宮頸3304時，可能很難定位外宮頸3304。

因此，可以通過下述方式來預(yù)防感染相關(guān)的孕期并發(fā)癥(如早產(chǎn))：將子宮頸的外宮頸和陰道相對于彼此重新定向；在靠近子宮頸的外宮頸的位置處設(shè)置堵塞設(shè)備和/或涂層輸送設(shè)備；確認(rèn)宮頸管的開口位于由堵塞元件輸送設(shè)備和/或堵塞元件輸送設(shè)備的位置至少部分確定的施加區(qū)域內(nèi)；以及，輸送堵塞元件(在一些變型中，保護(hù)宮頸管的開口以防止破壞宮頸粘液栓)。

將子宮頸的外宮頸和陰道相對于彼此重新定向可以包括改變宮頸管和陰道之間的角度。

在一些實施例中，將子宮頸的外宮頸和陰道相對于彼此重新定向減小了陰道一般路徑和子宮頸外宮頸的指向方向之間的角度。在一些實施例中，重新定向可以通過直接或間接向陰道穹窿的一個或多個區(qū)域施加力實現(xiàn)。在一些實施例中，重新定向通過直接向子宮頸的外宮頸施加力實現(xiàn)。在一些實施例中，重新定向通過向陰道壁的一個或多個區(qū)域施加力實現(xiàn)；可以利用窺鏡、醫(yī)用鑷子、堵塞元件、輸送設(shè)備和/或壓縮空氣施加力和/或保持力。

在一些實施例中，在靠近子宮頸的外宮頸的位置處設(shè)置堵塞元件輸送設(shè)備在直接可視化環(huán)境下執(zhí)行。在一些實施例中，用內(nèi)窺鏡進(jìn)行設(shè)置。在一些實施例中，通過堵塞元件輸送設(shè)備的機械特征輔助設(shè)置，所述機械特征與解剖部位有益地相互作用或干涉，從而用于例如防止過度插入，和/或用于將堵塞元件的噴出位置設(shè)置為靠近子宮頸的外宮頸和/或?qū)m頸管的開口。在一些實施例中，通過堵塞元件輸送設(shè)備上的一個或多個標(biāo)記輔助設(shè)置。

在一些實施例中，確認(rèn)宮頸管的開口位于堵塞材料的施加區(qū)域內(nèi)可以通過檢查由子宮頸的外宮頸和堵塞元件輸送設(shè)備至少部分界定的區(qū)域來至少部分確定。在一些實施例中，直接進(jìn)行檢查；在一些實施例中，利用內(nèi)窺鏡進(jìn)行檢查。在一些實施例中，確認(rèn)宮頸管的開口位于至少部分由堵塞元件輸送設(shè)備確定的施加區(qū)域內(nèi)是通過檢查施加區(qū)域外的區(qū)域以確認(rèn)宮頸管的開口和/或子宮頸的外宮頸靠近宮頸管開口的區(qū)域不在該施加區(qū)域外的區(qū)域中來實現(xiàn)的。在一些實施例中，不需要確認(rèn)步驟。在一些變型中，施加器裝置放置在外宮頸上(如可以由杯狀施加器和/或施加器設(shè)備的任意朝向引導(dǎo)/部分所限定的那樣)可以可靠地相對于宮頸口定向裝置；一般地，宮頸口相對于外宮頸設(shè)置在中央。所述設(shè)置可以通過目測來構(gòu)造。相對于宮頸口定向施加器裝置可以有助于確保任意擋板和/或?qū)Я?如輸送裝置中的孔/開口)不會在任何力/壓力作用下將涂層材料施加至宮頸管內(nèi)以及潛在地擾亂或破壞宮頸粘液栓，如前所述的。

這些方法和裝置可以構(gòu)造為包括使子宮頸的外宮頸和陰道相對于彼此重新定向，將堵塞元件輸送設(shè)備設(shè)置在靠近子宮頸的子宮外口的位置，確認(rèn)宮頸管的開口位于由堵塞元件輸送設(shè)備和/或堵塞元件輸送設(shè)備的位置至少部分確定的施加區(qū)域內(nèi)，以及輸送本申請中其它地方描述的堵塞元件。

圖34示出孕婦骨盆的橫截面示意圖圖，還示出輸送裝置3410的一個變型，其包括注射器3411和設(shè)置為用于在陰道3403內(nèi)輸送的分配/施加器尖端3412。在這個示例中，分配尖端3412的遠(yuǎn)端設(shè)置為靠近外宮頸3404和宮頸粘液栓3409，以輸送堵塞材料(如元件或涂層材料，未示出)。分配尖端3412的遠(yuǎn)端包含圓周模式的輸送端口3413，用于輸送堵塞元件。在一些情況下，操作者可以壓縮注射器3411，通過輸送端口3413噴射包括密封劑的堵塞元件。圓周模式的輸送端口3413有利于用堵塞元件遮擋開闊區(qū)域，以及/或用堵塞元件遮擋難以到達(dá)的幾何結(jié)構(gòu)；例如，在宮頸管3408與陰道3403不共線的情況下，圓周模式的輸送端口3413有利于用堵塞元件遮擋外宮頸3404和宮頸粘液栓3409。在一些情況下，輸送系統(tǒng)可以包含分配尖端3412上的、相對于分配尖端3412徑向布置的一個或多個輸送端口；在一些情況下，這些徑向輸送端口不以圓周模式取向。在一些情況下，輸送系統(tǒng)可以包含與分配尖端3412成一條直線(如相對于分配尖端3412軸向定向)的至少一個輸送端口。在本文所述的任意輸送裝置中，遠(yuǎn)端區(qū)域(如分配尖端3412)的特征可以是至少一個彎曲部、樞轉(zhuǎn)點、鉸接點燈，其有利于將輸送系統(tǒng)導(dǎo)向至目標(biāo)位置和/或?qū)⒍氯斔椭聊繕?biāo)位置。圖34同樣示出子宮3401、膀胱3402、直腸3405、子宮頸3406的子宮外口，以及陰道穹窿3407。

圖35示出輸送裝置3501的另一示例，包括注射器3502、以輸送腔(未示出)為特征的細(xì)長主體3503、支撐部件3504和諸如海綿的擋板3505。輸送裝置包括具有杯狀施加器的遠(yuǎn)端，其內(nèi)腔形成設(shè)置有擋板的凹部。細(xì)長主體(可以屈曲或彎曲)在遠(yuǎn)端和手柄區(qū)域之間延伸，手柄區(qū)域包括用于保持涂層材料的腔室(此處示出為注射器)。腔在遠(yuǎn)端在所述腔室和施加器之間延伸。在一些情況下，操作者可以將輸送系統(tǒng)3501的遠(yuǎn)端插入陰道3508，并將海綿3505設(shè)置為接觸外宮頸3507和/或?qū)m頸粘液栓3509。操作者可以壓縮注射器3502，將例如包括密封劑的堵塞材料噴射到海綿3505內(nèi)。之后，堵塞元件可以從海綿流到外宮頸3507和/或?qū)m頸粘液栓3509上。支撐部件3504可以使操作者能夠抵靠目標(biāo)區(qū)域、如外宮頸3507和/或?qū)m頸粘液栓3509來壓縮海綿3505。經(jīng)由海綿輸送堵塞元件可以實現(xiàn)以下一個或多個效果：覆蓋難以接近的目標(biāo)位置，厚度一致地輸送堵塞元件，以及可重復(fù)地輸送堵塞元件。在一些情況下，輸送系統(tǒng)可以包含海綿，其在插入患者體內(nèi)之前用堵塞元件預(yù)浸漬。在一些情況下，施加至患者后，堵塞元件經(jīng)歷從低粘度到高粘度的過渡。例如，包括光敏密封劑的堵塞元件可以通過暴露于光而固化。

圖36示出輸送系統(tǒng)3606，其設(shè)置為靠近患者的外宮頸3609。在一些實施例中，被隔離的容積3601由包容臂、通道或壁3602和用于涂層3603的組織(如外宮頸)至少部分界定。涂層材料(未示出)通過輸送系統(tǒng)3606的一個或多個進(jìn)入端口3604進(jìn)入所述容積。涂層材料經(jīng)過輸送腔3608到達(dá)進(jìn)入端口3604。容積3601由涂層材料充分填充。多余的涂層材料通過排出端口3605從容積流出進(jìn)入一個或多個排出腔3607內(nèi)。包容元件3602可以保持在原位一段時間，以防止周圍組織在涂層足夠固化之前破壞或粘附涂層。

為了在排出之前實現(xiàn)充分填充，排出端口3605可以(a)相對于進(jìn)入端口3604定位，從而使容積3601必須在排出發(fā)生之前充分填充，或者(b)具有充分的流體阻力(涂層材料的粘度及排出端口3605的幾何結(jié)構(gòu)和材料的功能)，使容積3601必須在排出之前以涂層材料的給定速率和壓力充分填充。

在一些情況下，醫(yī)生可以決定對外宮頸之前曾涂覆過涂層材料的孕婦進(jìn)行宮頸檢查。防止涂層材料阻礙子宮頸的人工評估可以是有益的。例如，防止涂層材料過硬至妨礙下面宮頸組織的觸診可以是有益的。在一些實施例中，涂層材料設(shè)計為具有小于shorea-100的硬度；在一些實施例中，涂層材料設(shè)計為具有小于shorea-40的硬度。防止涂層材料過軟至妨礙下面宮頸組織的觸診可以是有益的。在一些實施例中，涂層材料設(shè)計為具有大于shore00-5的硬度；在一些實施例中，涂層材料設(shè)計為具有大于shore00-20的硬度。在一些實施例中，涂層材料設(shè)計為具有與孕期子宮頸相似的硬度。這樣可以有利于防止涂層材料過厚而妨礙子宮頸的觸診。此外，防止涂層材料過厚至限制子宮頸在日常活動/定期活動中的移動可以是有益的；防止涂層材料過厚至使患者例如在日常活動/定期活動中會覺察到涂層材料的存在可以是有益的；使涂層材料更薄從而使可能觸發(fā)炎性反應(yīng)的材料的容積更小可以是有益的。可以根據(jù)涂層材料所包括的下述一個或多個的特性選擇涂層材料的厚度：涂層材料硬度、涂層材料疲勞特性以及涂層材料是否預(yù)成型。在一些實施例中，涂層材料的厚度可以小于2厘米；在一些實施例中，涂層材料的厚度可以小于1厘米；在一些實施例中，涂層材料的厚度可以小于5毫米。厚度可以垂直于施加有涂層材料的組織、如子宮頸陰道部組織來測量。厚度可以指涂層材料子部分或整體的平均厚度、最大厚度或最小厚度。涂層材料至少具有最小厚度可以是有益的。例如，由硬度為shore00-30的可生物降解水凝膠組成的涂層材料可以施加為足夠厚度，以提供有效的、可持續(xù)的微生物屏障，和/或使出現(xiàn)機械故障的可能性最小化，如人工檢查子宮頸時或患者移動過程中的內(nèi)聚破壞。在一些實施例中，涂層材料的厚度可以選擇為大于1微米；在一些實施例中，涂層材料的厚度可以選擇為大于10微米；在一些實施例中，涂層材料的厚度可以選擇為大于1毫米。在一些實施例中，涂層材料可以包括堵塞元件。

圖37示出輸送系統(tǒng)3712，其設(shè)置為靠近患者的外宮頸3713。在一些實施例中，被隔離的容積3701由輸送系統(tǒng)3712的包容元件3702和用于涂層的組織3703至少部分界定。通過包容元件3702中的一個或多個噴灑端口3705向組織3703噴灑涂層材料3704，噴灑端口3705經(jīng)由輸送腔3706連接至涂層材料3704的加壓容器(未示出)，或連接至在組件的加壓容器和噴灑端口3705之間組合以形成涂層材料3704的組件(未示出)。包容元件3702可以包含排氣口3707，其(a)允許空氣從包容元件3703內(nèi)排出至陰道3708或輸送系統(tǒng)延伸至陰道3708外側(cè)的通道3711內(nèi)，或者(b)收集或排出多余的涂層材料3704。包容元件3702還可以包括護(hù)罩3709，其防止涂層材料3704到達(dá)包容元件3702接觸組織的接觸位置3710，到達(dá)包容元件3702進(jìn)入可以由固化涂層材料3704輕松橋接的組織的距離內(nèi)的區(qū)域，或堵塞噴灑端口3705。噴灑端口3705可以構(gòu)造為實現(xiàn)涂層材料3704在組織上的期望分布。噴灑端口3705可以構(gòu)造為避免堵塞組織的期望視角。在一些情況下，即：(a)允許早期層至少部分固化后，或(b)包括具有不同程度的不同目的(如附接至組織、微生物通道屏障)的不同材料時，可以施加多層涂層材料3704。使包容元件3702和組織之間的接觸最小化，并且使包容元件3702進(jìn)入可以由固化涂層材料3704輕松橋接的組織的距離內(nèi)的區(qū)域最小化，可以防止包容元件3702和組織間的不期望附著。這可以通過使位于包容元件3702的至少部分凹部處的表面相對于接觸位置3710附近的組織表面迅速分離來實現(xiàn)。輸送系統(tǒng)3712的遠(yuǎn)側(cè)部分，如包容元件3702，可以是透明的，以在涂層材料施加過程中使子宮頸可視化。在一些實施例中，用于輸送堵塞元件和/或涂層材料的輸送系統(tǒng)可以包括至少一個半透明或透明的組件。

圖38示出輸送裝置3808，其設(shè)置為靠近患者的外宮頸3817。在一些實施例中，輸送系統(tǒng)3808可以在引入陰道并推進(jìn)，直到輸送系統(tǒng)3816的遠(yuǎn)端?？吭隈妨?804深處或?qū)崿F(xiàn)與外宮頸3817的干涉配合。可以隔離容積3801，其由輸送系統(tǒng)3808的剝離包容元件3802和用于涂層的組織3803至少部分界定。所述容積由涂層材料(未示出)充分填充，所述涂層材料允許至少部分固化。之后，從固化涂層材料上剝下剝離包容元件3802，從穹窿3804更深處的固化涂層材料邊緣開始，朝更靠近子宮外口3805尖端的位置進(jìn)行；這可以通過拉動張力結(jié)構(gòu)3806實現(xiàn)，張力結(jié)構(gòu)3806在穹窿3804更深的位置聯(lián)接至剝離包容元件3802，并且還聯(lián)接至細(xì)長輸送部件3807，涂層材料通過細(xì)長輸送部件3807注入。張力結(jié)構(gòu)3806在第一聯(lián)接區(qū)域3814聯(lián)接至細(xì)長輸送部件，但在第一聯(lián)接區(qū)域3814，剝離包容元件3802不聯(lián)接至細(xì)長輸送部件3807或張力結(jié)構(gòu)3806。張力結(jié)構(gòu)3806在輸送系統(tǒng)3816遠(yuǎn)端聯(lián)接至剝離包容元件3802。涂層材料可以由注射器3809中的兩種組分形成，注射器3809包括連接柱塞3811的聯(lián)接元件3810，以保持注入組分的期望比例。當(dāng)涂層材料的組分從注射器筒體3812中射出時，可以進(jìn)入具有混合特征3813的導(dǎo)管。在一些實施例中，涂層材料預(yù)填充至剝離包容元件3802中，而不是通過細(xì)長輸送部件3807注射。在一些實施例中，張力結(jié)構(gòu)3806可以幫助限定或支撐剝離包容元件3802的期望形狀。它們可以是單獨的張力部件3806，或者可以是一個杯狀結(jié)構(gòu)(如類似于一個縱向的半個蛋殼)。在一些實施例中，輸送系統(tǒng)3808的特征在于端口3815，其防止內(nèi)部區(qū)域3818內(nèi)出現(xiàn)真空，內(nèi)部區(qū)域3818在剝下剝離包容元件3802時由剝離包容元件3802和張力部件3806界定。在一些實施例中，輸送系統(tǒng)3816的遠(yuǎn)端和組織之間的交界處可以存在間隙，空氣可以從該間隙中逸出，或者交界處的配合可以足夠松以從中推出空氣。在一些實施例中，從沿限定結(jié)構(gòu)的形狀的路徑穿過氣密層中的空缺均存在涂層材料。在一些實施例中，輸送系統(tǒng)3808包括單個注射器3809，而不是多于一個的注射器。在一些實施例中，張力結(jié)構(gòu)3806可以輔助限定由剝離包容元件3802作襯的容積3801的形狀。輸送系統(tǒng)3808的遠(yuǎn)側(cè)部分、如包容元件3802，可以是透明或半透明的，以在涂層材料施加過程中使子宮頸可視化。

在一些情況下，產(chǎn)科醫(yī)生可以在妊娠早期評估孕婦的產(chǎn)科史，并根據(jù)之前的早產(chǎn)史確定孕婦是否有高早產(chǎn)風(fēng)險。產(chǎn)科醫(yī)生可以在孕13-14周之間決定是否向孕婦的外宮頸施加涂層材料。選擇這一時機是因為陰道流血在妊娠早期比較常見，這樣可以有利于在陰道流血常見期后施加涂層材料。此外，在孕16周之前，微生物群可以從陰道上升至子宮，因此這樣可以有利于盡早施加涂層材料。

在13周孕期產(chǎn)檢時，產(chǎn)科醫(yī)生可以評估孕婦施加涂層材料的候選人資格。例如，產(chǎn)科醫(yī)生可以評估孕婦的絨毛膜羊膜是否已經(jīng)破裂，以及孕婦是否患有生殖道感染。如果產(chǎn)科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)孕婦的絨毛膜羊膜沒有破裂，并且孕婦未患有生殖道感染，那么產(chǎn)科醫(yī)生可以選擇繼續(xù)進(jìn)行手術(shù)。

對于手術(shù)，可以針對盆腔檢查來設(shè)置孕婦的位置，即雙腳在鐙具中的背部截石位。產(chǎn)科醫(yī)生可以將窺鏡插入陰道中，使子宮頸可視化。外宮頸可以在施加涂層材料之前做好準(zhǔn)備。例如，產(chǎn)科醫(yī)生可以用鹽水噴霧沖洗外宮頸，可以用藥簽將碘酒溶液施加到外宮頸，和/或可以輕輕地施加藥簽以從目標(biāo)組織移除粘液。涂層材料可以設(shè)計為具有與孕期外宮頸相似的硬度。產(chǎn)科醫(yī)生可以使用輸送系統(tǒng)輸送涂層材料。輸送系統(tǒng)可以包括雙筒體注射系統(tǒng)，其包括涂層材料組件、混合室和細(xì)長輸送部件。產(chǎn)科醫(yī)生可以在直接可視化環(huán)境下在陰道內(nèi)引入細(xì)長輸送部件，并朝外宮頸推進(jìn)位于細(xì)長輸送部件遠(yuǎn)端的半球定位特征。定位特征可以促進(jìn)輸送系統(tǒng)和外宮頸對齊，并且可以是透明的，以便于視覺化。產(chǎn)科醫(yī)生可以推進(jìn)輸送系統(tǒng)直到定位特征與外宮頸形成干涉配合。之后，產(chǎn)科醫(yī)生可以通過視覺確認(rèn)輸送系統(tǒng)和目標(biāo)組織對齊。產(chǎn)科醫(yī)生可以壓縮雙筒體注射系統(tǒng)，通過混合室將涂層材料的組分噴射至細(xì)長輸送部件的輸送腔內(nèi)，并從噴灑口噴出至由外宮頸、宮頸管和細(xì)長輸送部件的遠(yuǎn)端限定的容積內(nèi)。細(xì)長輸送部件遠(yuǎn)端的凹形模制特征包括限定所述容積并使涂層材料成形的表面?？諝狻⒍嘤嗟耐繉硬牧虾推渌镔|(zhì)可以通過凹形模制特征中的排出口排出所述容積，然后流經(jīng)細(xì)長輸送部件的排出腔，流出輸送系統(tǒng)的近端，進(jìn)而流至陰道外。一旦所述容積中填滿涂層材料，產(chǎn)科醫(yī)生可以停止壓縮雙筒體注射系統(tǒng)，并將輸送系統(tǒng)保持在原位三十秒，以待涂層材料固化呈由凹形模制特征部分限定的形狀。凹形模制特征可以促進(jìn)施加厚度為1毫米～1厘米之間的涂層材料。之后，產(chǎn)科醫(yī)生可以移除輸送系統(tǒng)并檢查涂層材料，以確保施加的屏障已橫跨宮頸管。涂層材料可以包含藍(lán)色著色劑，以輔助評估涂層材料的覆蓋情況。

涂層材料施加后，產(chǎn)科醫(yī)生可以周期地重復(fù)施加涂層材料。例如，每4周一次直到孕34周，產(chǎn)科醫(yī)生可以重新評估孕婦重復(fù)施加的候選人資格，包括評估孕婦的絨毛膜羊膜和評估孕婦的生殖道感染情況。如果產(chǎn)科醫(yī)生確定孕婦為再施加的候選人，則產(chǎn)科醫(yī)生可以執(zhí)行如下手術(shù)：人工分離或移除覆蓋孕婦外宮頸的涂層材料，外宮頸準(zhǔn)備好進(jìn)行再施加，并且將涂層材料施加至外宮頸。在一些情況下，涂層材料可以包括堵塞元件。在一些情況下，涂層材料的初次施加可以發(fā)生在孕1周～37周之間，如孕8周～孕20周之間。

圖39和40示出如前所述用于向子宮頸的外宮頸輸送微生物屏障而不破壞宮頸管內(nèi)宮頸粘液栓的設(shè)備的示例。在圖39中，裝置包括具有手柄3915的近端，手柄3915包括腔室(如注射器)，用于保持涂層材料。腔室通過延伸穿過細(xì)長主體3909的輸送腔(不可見)連接。在這個示例中，細(xì)長主體在關(guān)節(jié)3911處為彎曲或可彎曲的；所述彎曲可以調(diào)節(jié)或固定，并且適用于允許設(shè)備設(shè)置為穿過陰道，從而使遠(yuǎn)端(杯狀遠(yuǎn)端3907)可以配合在外宮頸上和/或與外宮頸相對。因此，裝置可以包括細(xì)長主體遠(yuǎn)端的施加器3907，其構(gòu)造為在外宮頸上方與之對齊。施加器可以包括具有中心區(qū)域的內(nèi)表面，當(dāng)施加器在外宮頸上方與之對齊時，所述內(nèi)表面構(gòu)造為能夠設(shè)置成與外宮頸上進(jìn)入宮頸管的開口相對(參見圖41-43)。裝置還包括一個或多個輸送孔，其穿過內(nèi)表面，設(shè)置在中心區(qū)域外，其中，所述一個或多個輸送孔構(gòu)造為將涂層材料從第一腔輸送至外宮頸。

圖40與圖39所示的變型相似，但同樣包括彎曲或可彎曲的頸部區(qū)域4007，杯狀施加器在頸部區(qū)域4007附接至裝置的細(xì)長主體。該區(qū)域可以包括關(guān)節(jié)，其允許遠(yuǎn)端區(qū)域彎曲。

雖然在這些示例中，杯狀遠(yuǎn)端區(qū)域示出為連續(xù)的凹形結(jié)構(gòu)，但在本文描述的裝置變型中，所述杯狀也可以包括間隙或開口，和/或可以由形成杯狀的多個(如2個及以上、3個及以上、4個及以上)臂或部件形成，涂層材料可以從所述臂或部件施加。例如，三個及以上臂可以從屈曲或彎曲形狀的細(xì)長部件徑向向外延伸，形成杯狀。

圖41-43示出杯狀部件的內(nèi)表面的變型。在圖41中，內(nèi)表面包括中心區(qū)域4103(虛線)，其構(gòu)造為能夠設(shè)置成與宮頸管的開口相對。在該示例中，防止該區(qū)域?qū)⑼繉硬牧现苯邮┘又凉荛_口內(nèi)，并且不包括內(nèi)表面上其它地方(徑向偏離)所示的任何孔4105。在該示例中，杯狀施加器為橢圓形而不是圓形，這可以更準(zhǔn)確地順應(yīng)外宮頸的形狀；可選地，所述杯狀可以是圓形，或者可以具有其它橫截面形狀。

圖41和42中所示杯狀施加器的外周包括多個返回口(開口、孔等)，其可以連接至溢流通道；在該示例中，這些返回/溢流口設(shè)置在內(nèi)表面的周邊上，不過它們也可以設(shè)置在更徑向內(nèi)側(cè)的位置，包括中心區(qū)域附近。

圖42示出內(nèi)表面的示例，其包括用于施加涂層材料的輸送孔4206，輸送孔4206設(shè)置在內(nèi)表面的中心區(qū)域4103內(nèi)，但定向為當(dāng)杯狀施加器位于外宮頸上方時，防止垂直于中心區(qū)域射出涂層材料并射至宮頸管內(nèi)。在該變型中，中心區(qū)域內(nèi)設(shè)置有四個孔(或具有四個朝向出口的單個孔)，當(dāng)施加器設(shè)置在子宮頸上方時，所述孔具有開口，所述開口沿與宮頸口面正交(+/-45°、+/-30°、+/-25°、+/-20°、+/-15°等)的方向引導(dǎo)和/或?qū)Я魍繉硬牧?。這樣，裝置可以保護(hù)宮頸口和宮頸管，防止涂層材料被輸送/壓迫至宮頸管內(nèi)，進(jìn)而破壞/逐出宮頸粘液栓。

圖43示出杯狀施加器內(nèi)表面的另一變型，其包括穿過內(nèi)表面的輸送孔4305，其中，輸送孔位于中心區(qū)域外，并且當(dāng)杯狀施加器位于外宮頸上方時，一個或多個孔4302定向為防止垂直于中心區(qū)域射出涂層材料并射至宮頸管內(nèi)。

本文還描述了用于向女性患者的生殖系統(tǒng)內(nèi)轉(zhuǎn)移人體微生物群和/或人體衍生微生物群的方法和設(shè)備。在一些實施例中，微生物群從預(yù)篩選供體的女性生殖系統(tǒng)中收集，然后移植到選定受體的女性生殖系統(tǒng)中。在一些實施例中，從預(yù)篩選供體收集的微生物群經(jīng)處理產(chǎn)生人體衍生微生物群，然后將所述人體衍生微生物群轉(zhuǎn)移到選定受體的女性生殖系統(tǒng)中?？蛇x地或額外地，用于轉(zhuǎn)移人體微生物群的任意方法可以與上述用于形成微生物屏障的裝置和方法一起使用。

篩選預(yù)期供體

可以在供給供體材料之前、之后、或之前和之后篩選預(yù)期供體。以下為可以在篩選中使用以排除預(yù)期供體的標(biāo)準(zhǔn)示例：最近、如最近六個月曾暴露于抗生素；免疫功能不全；有自身免疫性疾病史；正在進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療；正在進(jìn)行腫瘤治療；患有女性生殖道慢性疾病，如復(fù)發(fā)性細(xì)菌性陰道炎；之前有不良妊娠結(jié)局，如感染導(dǎo)致早產(chǎn)；有性傳播疾病史；有高危性行為史；有非法藥物使用史；患有已知目前會傳染的疾?。淮x條件，如bmi>30。

可以檢測預(yù)期供體的血清，例如，以確保預(yù)期供體未患有hiv、甲肝、乙肝、丙肝或梅毒。

可以分析預(yù)期供體女性生殖系統(tǒng)內(nèi)的微生物群，例如，以確定微生物群是否達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)。在另一示例中，可以進(jìn)行所述分析以排除帶有難辨羧狀芽孢桿菌微生物群的預(yù)期供體。用于分析的微生物群樣本可以從供體女性生殖系統(tǒng)內(nèi)的一個或多個位置采集。

收集供體材料

供體材料包括含有微生物的材料，并且從女性生殖系統(tǒng)和/或妊娠組織和/或胎兒組織和/或胎液中收集。供體材料的非限定性示例包括宮頸粘液、陰道分泌物、陰道溢液、羊水、胎盤和絨毛膜羊膜。收集供體材料的技術(shù)的非限定性示例包括抽吸和擦拭。

可以在收集供體材料之前準(zhǔn)備好女性生殖系統(tǒng)的區(qū)域。例如，可以在收集宮頸粘液之前用無菌生理鹽水沖洗子宮頸。

處理供體材料

在移植到受體之前，可以對供體材料進(jìn)行處理。在一些情況下，供體材料可以與其它材料、如稀釋劑結(jié)合。例如，供體材料可以與鹽溶液結(jié)合。所述材料可以在混合器中混合。

在一些情況下，供體材料可以在移植之前儲存在冷柜或冰箱中。例如，供體材料可以在溫度為-10攝氏度和-100攝氏度之間，如-75攝氏度的條件下儲存在冷柜中。在一些情況下，在冷藏或冷凍之前，可以將甘油等添加劑與供體材料結(jié)合。

在一些情況下，處理還可以包括用過濾器篩選供體材料，離心分離供體材料和/或根據(jù)尺寸和/或密度分離供體材料。

在一些情況下，多個供體材料樣本，如一段時間內(nèi)從單個供體收集的樣本，或從多于一個供體收集的樣本可以結(jié)合。例如，可以利用所述結(jié)合達(dá)到移植所需供體目標(biāo)體積。

在一些情況下，人體衍生微生物群包括從供體的女性生殖系統(tǒng)收集的樣本所衍生的微生物群；在一些情況下，人體衍生微生物群包括從供體除女性生殖系統(tǒng)外的其它區(qū)域收集的樣本所衍生的微生物群。在一些情況下，從供體收集的樣本收集的細(xì)菌可以通過培養(yǎng)隔離。可以檢測培養(yǎng)菌株對抗菌劑的易感性，任何易感性差的培養(yǎng)菌株都可以從人體衍生微生物群產(chǎn)品中排除?？梢赃x擇抗菌劑易感性可以接受的一個或多個培養(yǎng)菌株作為人體衍生微生物群的成分。如果選擇多于一個培養(yǎng)菌株，培養(yǎng)菌株可以以預(yù)定比率結(jié)合以產(chǎn)生人體衍生微生物群。鹽溶液等添加劑可以以預(yù)定比率與人體衍生微生物群結(jié)合。

在一些情況下，人體衍生微生物群包括要同時管理的兩個培養(yǎng)菌株和一千個培養(yǎng)菌株之間的混合物，如15個培養(yǎng)菌株。在一些情況下，人體衍生微生物群包括具有來自兩類群及以上的菌種混合物。

治療目標(biāo)

治療目標(biāo)的非限定性示例包括：改善體外受精相關(guān)的結(jié)局，如提高移植可能性和/或改善臨床妊娠和/或提高活產(chǎn)率；改善懷孕相關(guān)結(jié)局，如提高足月產(chǎn)可能性和/或降低早產(chǎn)可能性和/或減少早期早產(chǎn)，和/或減少感染導(dǎo)致的早產(chǎn)，和/或減少微生物群相關(guān)的早產(chǎn)，和/或減少膜早產(chǎn)破裂；改善女性生殖健康系統(tǒng)相關(guān)的結(jié)局，如解決復(fù)發(fā)性細(xì)菌性陰道炎和/或慢性子宮內(nèi)膜炎。

選擇預(yù)期受體

可以篩選預(yù)期受體接收微生物群轉(zhuǎn)移的資格。例如，可以分析患者的產(chǎn)科史作為部分篩選過程；之前感染導(dǎo)致早期早產(chǎn)可以作為患者入選標(biāo)準(zhǔn)的組成部分?？梢宰鳛槿脒x標(biāo)準(zhǔn)組成部分的其它因素包括之前體外受精嘗試的不良結(jié)局(如移植失敗連同草綠色鏈球菌從胚胎移植導(dǎo)管尖端恢復(fù))，和/或女性生殖系統(tǒng)的組成部分感染，如復(fù)發(fā)性細(xì)菌性陰道炎?？梢栽u估患者女性生殖系統(tǒng)內(nèi)潛在目標(biāo)位置的微生物群。篩選可以包括分析預(yù)期受體的女性生殖系統(tǒng)微生物群，如通過基于培養(yǎng)的方法和/或通過分子方法，如聚合酶鏈反應(yīng)測試。根據(jù)預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)確定微生物狀況不佳，以及/或根據(jù)預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)確定微生物可以順應(yīng)微生物群轉(zhuǎn)移治療，可以是選擇預(yù)期受體作為合格受體的先決條件。篩選可以包括預(yù)期受體的基因篩查，如評估與預(yù)期受體微生物群相關(guān)早產(chǎn)風(fēng)險相關(guān)的因素?；加惺戎行园籽驕p少癥的預(yù)期患者可以從合格患者中排除。

受體材料

受體材料包括人體微生物群和/或人體衍生微生物群和/或微生物材料和/或生長促進(jìn)劑和/或促進(jìn)微生物群子集生長的藥劑和/或生長抑制劑和/或抑制微生物群子集生長的藥劑和/或促進(jìn)期望微生物輪廓形成的材料。受體材料還可以包括鹽溶液等稀釋劑和/或甘油等添加劑。受體材料的非限定性示例包括供體磁療和人體衍生微生物群，如前文所述的來自供體的女性生殖系統(tǒng)中的樣本經(jīng)處理產(chǎn)生的人體衍生微生物群。

輸送至受體的時機

在一些情況下，受體材料可以在準(zhǔn)備懷孕和/或懷孕期間和/或懷孕后提供至受體。

在一些情況下，受體材料可以在體外受精程序進(jìn)行前和/或進(jìn)行中和/或之后提供至受體。

在一些情況下，受體材料可以在診斷影響女性生殖系統(tǒng)的條件之后提供至受體。

在一些情況下，可以在兩個及以上環(huán)節(jié)內(nèi)將受體材料重復(fù)輸送至患者體內(nèi)。

向受體輸送微生物群

輸送受體材料可以針對患者女性生殖系統(tǒng)內(nèi)的特定區(qū)域。目標(biāo)區(qū)域的非限定性示例包括陰道、子宮頸和子宮區(qū)域。額外地，受體材料可以輸送至下述位置：已知或認(rèn)為微生物群非常有可能從該位置擴散至女性生殖系統(tǒng)內(nèi)。例如，受體材料可以口服或插入患者的胃腸道內(nèi)。

受體材料可以旨在在一定時間范圍內(nèi)保持在患者體內(nèi)。例如，插入患者陰道的大塊受體材料可以旨在在患者體內(nèi)保持至少六小時。更普遍地，大塊受體材料可以旨在在患者體內(nèi)保持1秒～1周的時間?；颊呖梢远ㄏ驗槭惯^早排出受體材料的可能性最小化；例如，在治療環(huán)節(jié)過程中，患者可以背部向下水平平躺。在一些情況下，可以使用設(shè)備防止或減少受體材料過早排出。例如，可以在患者的陰道內(nèi)插入止血栓狀設(shè)備，以防止或減少受體材料從陰道中過早排出。

在一些情況下，輸送新的微生物群之前，陰道附近的組織、陰道、宮頸管和/或子宮預(yù)內(nèi)先存的微生物群部分或全部清除。

受體材料可以設(shè)計為防止或減少受體材料從患者體內(nèi)過早排出。受體材料可以設(shè)計為凝膠；并且/或者可以設(shè)計為非牛頓流體，如bingham塑料；并且/或者可以具有高粘度。受體材料可以設(shè)計為流體或凝膠，并且可以具有隨著時間改變的粘度；例如，受體材料可以在8個小時的時間內(nèi)隨著激活程序從高粘度變?yōu)榈驼扯?。受體材料可以包括藥片，其具有可溶解外層和包括微生物群、如人體微生物群和/或人體衍生微生物群的內(nèi)核。例如，所述藥片可以放置在患者陰道內(nèi)，在陰道內(nèi)，外層溶解，暴露出內(nèi)核中的微生物群。受體材料可以體現(xiàn)為隨著時間逐漸輸送微生物群，如人體微生物群和/或人體衍生微生物群的結(jié)構(gòu)。例如，受體材料可以體現(xiàn)為包括矩陣的藥片，所述矩陣在一個星期的時間內(nèi)逐漸輸送微生物群。受體材料可以設(shè)計為栓劑。

在一些實施例和方法中，用于輸送流體受體材料和/或凝膠受體材料的系統(tǒng)可以包括用于限制受體輸送至患者的流速的裝置和/或限制壓力的裝置。例如，與輸送導(dǎo)管的輸送腔流體連通的卸壓閥可以將受體材料輸送至患者的壓力限制為預(yù)設(shè)閾值。在另一示例中，可以使用輸液泵控制受體材料輸送至患者的流速。輸液泵可以是純機械地，包括提供已知范圍力的壓縮彈簧，以及提供已知范圍阻力的一定長度的管。在其它實施例和方法中，輸液泵可以包括電組件。系統(tǒng)可以包括用于使系統(tǒng)內(nèi)的受體材料波動最小化，以及/或使患者腔內(nèi)的受體材料波動最小化的特征。

在一些情況下，設(shè)置在陰道、宮頸管或子宮中的輸送口可以構(gòu)造為或用于隨著輸送口從陰道抽回，或沿抽回方向移動輸送材料，以防止輸送的受體材料比之前輸送的受體材料和/或產(chǎn)道內(nèi)的現(xiàn)存物質(zhì)朝陰道更深處推進(jìn)。

在一些情況下，堵塞元件可以設(shè)置在第一陰道、子宮頸或子宮位置。在將受體材料輸送至陰道、宮頸管和/或子宮位置之前，如果需要，可以激活堵塞元件(如可膨脹氣囊、在輸送裝置上增加直徑的區(qū)域，或包括促進(jìn)輸送設(shè)備與周圍組織并置的負(fù)壓口的區(qū)域)。堵塞元件可以設(shè)置在受體材料輸送位置的遠(yuǎn)側(cè)(如陰道、宮頸管或子宮更深處)；例如，輸送導(dǎo)管可以包括遠(yuǎn)側(cè)堵塞元件和堵塞元件近側(cè)的輸送口。堵塞元件防止部分或全部輸送的受體材料在輸送過程中到達(dá)陰道、宮頸管或子宮內(nèi)比堵塞元件更深處的位置，和/或者防止輸送將原生微生物推向陰道、宮頸管或子宮更深處。在一些情況下，受體材料的輸送在注入的材料到達(dá)陰道口時停止。在一些情況下，輸送設(shè)備為薄型化，以防止在設(shè)備插入過程中將材料推入陰道更深的位置。

在一些實施例和方法中，用于輸送受體材料的導(dǎo)管可以包括流體輸送腔，其從導(dǎo)管遠(yuǎn)側(cè)尖端處或其附近的流體輸送口延伸至受體材料的近側(cè)容器，并且進(jìn)一步包括排出腔，其從導(dǎo)管遠(yuǎn)側(cè)尖端處或其附近的排氣進(jìn)氣口延伸至導(dǎo)管近端附近的流出容器。流出容器可以包括非密封容器，其排出至周圍空氣中。導(dǎo)管尖端可以插入患者陰道內(nèi)，導(dǎo)致受體材料從容器流經(jīng)流體輸送腔，并從流體輸送口流出。陰道內(nèi)的空氣和/或流體，包括插入導(dǎo)管之前才進(jìn)入陰道的空氣和/或流體，可以進(jìn)入排氣進(jìn)氣口并流經(jīng)排出腔。流經(jīng)排出腔到達(dá)流出容器的空氣和/或流體流可以防止或最大程度地減少導(dǎo)管插入和/或受體材料輸送時陰道內(nèi)的壓力增加。

在一些情況下，輸送設(shè)備構(gòu)造并利用為下述方式：輸送材料在輸送位置的容積大體替代輸送設(shè)備在輸送過程中排出的容積，以最大程度地減小或避免可能導(dǎo)致輸送材料和/或原生微生物不期望遷移的壓力差。

在一些情況下，輸送設(shè)備插入陰道、宮頸管或子宮內(nèi)，并且其特征在于柱塞，當(dāng)激活時，柱塞導(dǎo)致材料通過端口流出。在一些情況下，選擇端口的尺寸、阻力和位置以促進(jìn)輸送材料在目標(biāo)解剖部位內(nèi)的期望分布。例如，端口可以構(gòu)造為使輸送材料大體均勻地設(shè)置在目標(biāo)區(qū)域內(nèi)(例如，通過防止任何端口子集在柱塞激活過程中與包含的材料隔離，或通過利用適合這種隔離的端口尺寸、阻力和位置)。在一些情況下，材料以沿設(shè)備或圍繞設(shè)備可變的數(shù)量和/或比例輸送，以促進(jìn)形成期望的微生物群輪廓。例如，可以將具有期望微生物輪廓的微生物材料輸送至比第二區(qū)域更靠近陰道口的第一區(qū)域，生長抑制劑可以輸送至第二區(qū)域(或輸送生長抑制劑輸送設(shè)備或栓塞或阻塞設(shè)備)。

在一些情況下，栓塞或阻塞設(shè)備可以植入陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)，以防止微生物上升或遷移。栓塞或阻塞設(shè)備可以是生物可降解的。

在一些實施例和方法中，受體材料可以輸送至包括流體容器的系統(tǒng)，流體容器連接至具有無創(chuàng)尖端的柔性管。柔性管可以包括閥，其可以翻轉(zhuǎn)以根據(jù)操作者的喜好阻擋流或允許流。在一些情況下，系統(tǒng)可以由重力提供動力，其中，包含受體材料的流體容器相對于柔性管尖端上升，并且柔性管尖端插入患者的目標(biāo)位置附近。在一些情況下，系統(tǒng)內(nèi)的受體材料流可以由泵提供動力。

在一些實施例和方法中，包含受體材料的注射器可以聯(lián)接至輸送導(dǎo)管。輸送導(dǎo)管可以包括遠(yuǎn)側(cè)尖端上的流體輸送口，其經(jīng)由流體輸送腔連接至注射器。遠(yuǎn)側(cè)尖端可以由操作者插入患者的陰道內(nèi)，并推進(jìn)至目標(biāo)位置。將流體輸送口與目標(biāo)位置對齊后，操作者可以推進(jìn)注射器的柱塞，從而將受體材料輸送至目標(biāo)位置。在一些情況下，引導(dǎo)導(dǎo)管與輸送導(dǎo)管一起使用。輸送導(dǎo)管可以具有比引導(dǎo)導(dǎo)管更柔性的軸。

在一些實施例和方法中，受體材料可以從子宮鏡，例如，經(jīng)由工作口輸送。在一些實施例和方法中，受體材料可以從胚胎移植導(dǎo)管輸送。

遞送導(dǎo)管或其他受體材料輸送設(shè)備可以包括下述一個或多個：遠(yuǎn)側(cè)軟尖端、球狀尖端、柔性軸、回聲尖端、回聲軸、用于機械防止過度插入的特征，以及便于確定插入深度的沿軸標(biāo)記。

向受體輸送微生物群可以在成像，例如，經(jīng)皮的超聲波和/或光導(dǎo)纖維可視化條件下進(jìn)行。在一些實施例和方法中，可以采用直接可視化，例如，與窺鏡一起使用。

在一些情況下，將設(shè)備設(shè)置在解剖部位中之前，受體材料預(yù)填充至輸送設(shè)備內(nèi)。例如，輸送設(shè)備可以預(yù)填充人體衍生微生物群。

在一些情況下，至少部分根據(jù)受體特征，如原生微生物分布，選擇輸送的受體材料的數(shù)量或微生物輪廓。例如，可以根據(jù)受體的陰道微生物群分析和/或患者的基因組和/或患者的臨床表現(xiàn)選擇菌株和/或菌株比率。在另一示例中，特別期望微生物比例較高的受體材料可以輸送至原生微生物群中該微生物原生比例過低的患者體內(nèi)。

在一些情況下，輸送至患者的材料的微生物分布可以在不同給藥之間有所不同。

在一些情況下，停留在陰道、宮頸管或子宮內(nèi)一段延長時間(例如，持續(xù)足以在微生物分布中發(fā)生可測量變化的一段時間)的第一設(shè)備感測條件(如ph值、干燥度或溫度)或條件變化。在一些情況下，該信息儲存在第一設(shè)備中，之后傳遞至第二設(shè)備(如智能手機)，并且在一些情況下，傳遞至并聯(lián)或串聯(lián)的附加設(shè)備。在一些情況下，第一設(shè)備、第二設(shè)備或附加設(shè)備向人(如以設(shè)備的佩戴者或醫(yī)療技術(shù)人員)提供視覺、聽覺或觸覺信息，所述信息可以用于確定是否進(jìn)行行動步驟(如向體內(nèi)輸送微生物材料)。在一些情況下，輸送設(shè)備(如第一設(shè)備)可以相應(yīng)于感測到的條件或條件變化，向體內(nèi)輸送材料或治療，以促進(jìn)形成期望的微生物分布。例如，輸送設(shè)備可以輸送一個或多個受體材料，并且/或者輸送設(shè)備可以輸送光、緩沖溶液(或旨在影響ph值的其它溶液)、冷療、熱療或其它治療。

在一些情況下，設(shè)備在陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)保持在原位，并促進(jìn)形成期望的微生物分布。例如，設(shè)備可以使微生物群暴露于認(rèn)為或已知可以促進(jìn)特定細(xì)菌增殖的金屬離子。例如，可以存在錳或鐵離子以促進(jìn)乳酸菌的生長。在一些情況下，受體材料可以從設(shè)備逐漸釋放。在一些情況下，微生物可以以不同于陰道、宮頸管和/或子宮內(nèi)存在的比例釋放，從而使微生物輪廓改變?yōu)槠谕麪顟B(tài)。

在一些情況下，促進(jìn)期望微生物分布形成的設(shè)備或方法涉及提供波長、持續(xù)時間、強度和/或治療方案能促進(jìn)微生物的期望生長或生長抑制的光，或存在于微生物群中的一個或多個微生物子集?？梢赃x擇光輸送參數(shù)以防止，例如，因紫外線光暴露和/或熱導(dǎo)致的對組織的不期望破壞或破壞風(fēng)險。

在一些情況下，材料容器，如受體材料容器，可以停留在目標(biāo)微生物群的主位置外，直到根據(jù)期望方案輸送至微生物群的主位置。在一些情況下，材料容器附接至皮膚或固定至衣服，并且導(dǎo)管從容器延伸至微生物群的主位置。例如，容器可以附接至大腿，并且微控制器可以控制通過管將微生物流體泵入或釋放至陰道內(nèi)。在一些情況下，容器系統(tǒng)的功能與胰島素泵相似。

在一些情況下，促進(jìn)期望微生物分布形成的設(shè)備或方法涉及在微生物群的位置維持期望ph值，例如，已知或認(rèn)為可以促進(jìn)傳播或數(shù)量低于期望的微生物生長的ph值，或在另一示例中，已知或認(rèn)為可以抑制傳播或數(shù)量高于期望的微生物生長的ph值。例如，有益于益生菌生長的ph值可以是促進(jìn)的ph值。在一些情況下，設(shè)備有利于立即釋放或逐漸釋放影響微生物群環(huán)境ph值的藥劑(如緩沖劑)。

在一些情況下，本文描述的設(shè)備和方法可以用于將受體材料移植或輸送至受體的眼睛、耳朵、泌尿道、胃腸道、口腔、生殖系統(tǒng)和/或呼吸系統(tǒng)。在一些情況下，材料來源于供體相應(yīng)的解剖部位。

應(yīng)當(dāng)理解的是，本申請中使用的術(shù)語“微生物群”可以指在更大有機體上或內(nèi)發(fā)現(xiàn)的微生物集合或子集，和/或期望在更大的有機體上或內(nèi)放置、培養(yǎng)或促進(jìn)的微生物集合或子集。應(yīng)當(dāng)理解的是，術(shù)語“微生物分布”可以指微生物群中存在的微生物的組分、相對組分和/或數(shù)量。

在本文中，當(dāng)特征或元件描述為在另一特征或元件“上”時，其可以直接位于其它特征或元件上，或者也可以存在中間特征和/或元件。相反地，當(dāng)特征或元件描述為“直接位于”另一特征或元件“上”時，不存在中間特征或元件。同樣應(yīng)當(dāng)理解的是，當(dāng)特征或元件描述為“連接”、“附接”或“聯(lián)接”至另一特征或元件時，其可以直接連接、附接或聯(lián)接至另一特征或元件，或者可以存在中間特征或者元件。相反地，當(dāng)特征或元件描述為“直接連接”、“直接附接”或“直接聯(lián)接”至另一特征或元件時，不存在中間特征或元件。雖然描述或示意是針對一個實施例，但所描述或所示的特征和元件可以應(yīng)用于其它實施例。本領(lǐng)域技術(shù)人員同樣應(yīng)當(dāng)理解的是，提到的設(shè)置為“靠近”另一特征的結(jié)構(gòu)或特征可以具有與鄰近特征重疊或位于其下的部分。

本文所用術(shù)語的目的僅用于描述特定實施例，并非旨在限定本發(fā)明。例如，除非上下文中有明確說明，否則如本文中所使用的，單數(shù)形式“一個”、“一”和“所述”旨在同樣包含復(fù)數(shù)形式。應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步理解的是，本申請書中使用的術(shù)語“包括”和/或“包含”表示存在所述特征、步驟、操作、元件和/或組件，但不排除存在或添加一個或多個其它特征、步驟、操作、元件、組件和/或其組合。如本文中所使用的，術(shù)語“和/或”包括列出的相關(guān)項目中的一個或多個的任意或全部組合，并且可以縮寫為“/”。

空間相對術(shù)語，如“下”、“下方”、“更低”、“上方”、“更高”等，在本文中可以用于方便描述附圖中所示的一個元件或特征與另一元件或特征的相對關(guān)系。應(yīng)當(dāng)理解的是，空間相對術(shù)語旨在包含除附圖中所示方位外，設(shè)備使用或操作中的不同方位。例如，如果附圖中的設(shè)備是翻轉(zhuǎn)的，描述為在其它元件或特征“下”或“下面”的元件將隨之定向為在所述其它元件或特征的“上方”。因此，示例性術(shù)語“下”可以同時包括上下方向。設(shè)備可以以其它方式定向(旋轉(zhuǎn)90度或處于其它方位)，并且本文使用的空間相對描述也應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的解讀。類似地，除非另有明確說明，否則本文使用的術(shù)語“向上”、“向下”、“垂直”、“水平”等的目的僅在于解釋說明。

雖然本文中使用的“第一”、“第二”可以用于描述不同的特征/元件(包括步驟)，除非上下文中另有說明，否則這些特征/元件不應(yīng)被這些術(shù)語限制。這些術(shù)語可以用于一個特征/元件與另一特征/元件的區(qū)分。因此，在不偏離本發(fā)明教導(dǎo)的情況下，下文中討論的第一特征/元件也可以定義為第二特征/元件，類似地，下文中討論的第二特征/元件也可以定義為第一特征/元件。

在整個申請書和權(quán)利要求書中，除非上下文另有要求，否則“comprise(包括)”一詞及其變化，如“comprises”和“comprising”，意指可以在方法或物品中聯(lián)合采用的各種組件(如包括設(shè)備和方法的組合和裝置)。例如，術(shù)語“包括”應(yīng)理解為暗示包含任意所述元件或步驟，但不排除任意其它元件或步驟。

如申請書和權(quán)利要求中所用的，包括示例中所用的，除非另有明確說明，否則所有數(shù)字均可以解讀為以“約”或“大約”一詞開頭，即使術(shù)語沒有明確表現(xiàn)出來?！凹s”或“大約”一詞可以在描述大小和/或位置時使用，以指示所述值和/或位置在值和/或位置的合理期望范圍內(nèi)。例如，數(shù)值可以具有所述數(shù)值(或數(shù)值范圍)+/-0.1％、所述數(shù)值(或數(shù)值范圍)+/-1％、所述數(shù)值(或數(shù)值范圍)+/-2％、所述數(shù)值(或數(shù)值范圍)+/-5％、所述數(shù)值(或數(shù)值范圍)+/-10％等的值。除非上下文中另有說明，否則本文中給定的任意數(shù)值同樣應(yīng)當(dāng)理解為包含約或大約所述值。例如，如果公開的值是“10”，則同樣公開了“約10”。本文中列出的任意數(shù)值均旨在包括其中所包含的所有子范圍。同樣應(yīng)當(dāng)理解的是，當(dāng)公開數(shù)值時，按照技術(shù)人員的適當(dāng)理解，“小于或等于”該數(shù)值、“大于或等于該數(shù)值”以及數(shù)值之間的可能范圍同時被公開。例如，如果公開了值“x”，則同樣公開了“小于或等于x”以及“大于或等于x”(例如，其中，x為數(shù)值)。同樣應(yīng)當(dāng)理解的是，在整個申請中，數(shù)據(jù)以多種形式提供，并且該數(shù)據(jù)代表起點和終點，以及數(shù)據(jù)點的任意組合范圍。例如，如果公開了特定數(shù)據(jù)點“10”和“15”，應(yīng)當(dāng)理解為大于、大于或等于、小于、小于或等于以及等于10和15、10～15之間都被公開。同樣應(yīng)當(dāng)理解的是，兩個特定單元之間的每個單元也被公開。例如，如果公開了10和15，則11、12、13、14同樣被公開。

雖然上文中描述了各種說明性實施例，可以在不偏離權(quán)利要求書所描述的本發(fā)明范圍的情況下對各種實施例進(jìn)行任意數(shù)量的改變。例如，在替代性實施例中經(jīng)?？梢愿淖兯枋龅膱?zhí)行各種方法步驟的順序，并且在其它替代性實施例中，可以完全跳過一個或多個方法步驟。各種設(shè)備和系統(tǒng)實施例的可選特征可以包含在一些實施例中，并且不包含在其它實施例中。因此，提供上述描述主要旨在示例性目的，并且不應(yīng)理解為限制權(quán)利要求書中所闡述的本發(fā)明的范圍。

本文中的示例和說明以說明而非限定的方式示出可以實踐主題的特定實施例。如前所述，可以使用并從中衍生出其它實施例，從而在不偏離本公開范圍的情況下進(jìn)行結(jié)構(gòu)和合理替換及改變。如果實際上公開了多于一個發(fā)明或發(fā)明概念，本發(fā)明主題的此類實施例可以用術(shù)語“發(fā)明”單獨或共同指代，這樣僅僅是為了方便，而非旨在主動將本申請的范圍限制為任意單個發(fā)明或發(fā)明概念。因此，雖然本文示出并描述了特定實施例，旨在實現(xiàn)相同目的的任何布置均可以替代所示的特定實施例。本公開旨在涵蓋各種實施例的任意及所有適應(yīng)性修改或變型。在閱讀上述說明的基礎(chǔ)上，本文中沒有特別描述的上述實施例及其它實施例的組合對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的。