本發(fā)明主要涉及可注射組合物，更具體地，涉及用于處理皮膚細(xì)紋的基于透明質(zhì)酸的組合物。目前，用于改善全臉或其他重要皮膚表面區(qū)域的皮膚質(zhì)量的可注射處理選項需要多個處理療程(通常3-4次處理，每次3至4周)，并且具有較短的效果持續(xù)時間。皮膚由表皮和真皮構(gòu)成。最外面的表皮由具有下層基膜的復(fù)層扁平上皮組成。表皮不含血管，通過真皮的擴(kuò)散獲得營養(yǎng)。構(gòu)成表皮的主要細(xì)胞類型是角化細(xì)胞，也存在黑素細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞。這層皮膚負(fù)責(zé)維持身體內(nèi)的水分，并阻擋有害化學(xué)物質(zhì)和病原體。真皮位于表皮下方并且包含許多結(jié)構(gòu)，包括血管、神經(jīng)、毛囊、平滑肌、腺體和淋巴組織。真皮(dermis或corium)的厚度通常為3-5mm，是人皮膚的主要組成部分。真皮由結(jié)締組織網(wǎng)絡(luò)組成，主要是提供支撐的膠原纖維和提供彈性的彈性組織。主要細(xì)胞類型是成纖維原細(xì)胞、脂肪細(xì)胞(儲存脂肪)和巨噬細(xì)胞。透明質(zhì)酸(ha)是真皮組分的一部分，并且是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。面部老化的發(fā)生是多種因素的結(jié)果：皮膚內(nèi)的固有變化、重力效應(yīng)、面部肌肉對皮膚的作用(動力性皺紋(dynamiclines))、軟組織損失或移位以及骨損失和組織彈性損失。當(dāng)表皮開始變薄時，皮膚老化，導(dǎo)致與真皮的結(jié)合處變平。隨著人變老，膠原減少，并且膠原束(其使皮膚充盈)變得松散并喪失強(qiáng)度。當(dāng)皮膚失去彈性時，其較少能夠耐受拉伸。加上重力、肌肉拉力和組織改變，皮膚開始起皺紋。水分流失和細(xì)胞之間的鍵的斷裂也降低皮膚的屏障功能，這會導(dǎo)致皮膚的孔徑增大。眾所周知，眼睛通常是第一個顯示老化跡象的面部特征。因為眼睛周圍的皮膚較薄，所以眼睛周圍的皮膚變化比臉的其余部分更早發(fā)生。眼睛周圍的皮膚含有較少的腺體，并經(jīng)受不斷的眨眼、瞇眼、摩擦和拉動。當(dāng)臉頰開始下垂時面中部老化，引起鼻唇溝皺褶。鼻唇溝皺褶是從鼻子的兩側(cè)到嘴角的皺紋。隨著面部老化，在面部較低區(qū)域，面部組織下降。這導(dǎo)致所謂的“笑紋”。這些以及其他皺褶和皺紋目前通常用皮下和真皮注射面部美容填充劑來處理，面部美容填充劑增加皮膚所失去的體積，從而減少皺褶和皺紋外觀。透明質(zhì)酸(ha)(hyaluronicacid，也稱為hyaluronan)，目前是真皮填充劑中最常使用的組分之一。透明質(zhì)酸是天然存在的水溶性多糖，特別是糖胺聚糖(glycosaminoglycan)，其為細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，廣泛分布在動物組織中。透明質(zhì)酸在所有物種和組織中的結(jié)構(gòu)相同，這使得該多糖成為用作健康和醫(yī)藥中的生物材料的理想物質(zhì)。ha具有優(yōu)異的生物相容性，并且與膠原蛋白不同，其在植入前不需要任何皮膚測試。此外，ha具有結(jié)合大量水的能力，使其成為優(yōu)異的軟組織豐盈劑(volumizer)。為了提高h(yuǎn)a在體內(nèi)的壽命，真皮填充劑中的ha通常是交聯(lián)的?；瘜W(xué)交聯(lián)ha通過在合適的反應(yīng)條件下將未交聯(lián)ha與交聯(lián)劑進(jìn)行反應(yīng)而形成。通常認(rèn)為粘度高的基于ha的真皮填充劑——例如高度交聯(lián)和/或由高分子量ha制成和/或具有高h(yuǎn)a濃度的填充劑——傾向于在體內(nèi)持續(xù)更長時間。相反地，通常認(rèn)為粘度低的基于ha的真皮填充劑——例如較輕度交聯(lián)和/或由低分子量ha制成和/或具有低ha濃度的基于ha的真皮填充劑——可能具有較短的體內(nèi)持續(xù)時間。自然地，通過針注射高粘度材料相對更加困難，通常比注射較低粘度的材料需要更低規(guī)格(gauge)的針(例如，相比于27g或30g，需要21g或23g的)。已經(jīng)證明難以開發(fā)一種既容易通過高規(guī)格針(即細(xì)針)注射又具有延長的體內(nèi)持續(xù)時間的基于ha的組合物。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明涉及可注射組合物，更具體而言，涉及用于皮內(nèi)注射到皮膚中的可注射組合物。該組合物和方法通過填充淺表皮膚凹陷、和/或改善皮膚質(zhì)量和外觀而提供改善的皮膚外觀和質(zhì)量。一方面，該組合物和方法提供改善的皮膚紋理、增加的皮膚水合和增加的彈性中的至少一種。一方面，本發(fā)明的組合物是基于透明質(zhì)酸(ha)和ha的藥學(xué)上可接受的鹽，例如透明質(zhì)酸鈉(naha)。許多長效、高度可注射的本發(fā)明組合物包含由較低分子量ha制成的交聯(lián)ha基質(zhì)。在一些實施方案中，組合物具有較低的ha濃度。有利地，本文中提供的許多組合物具有延長的效果持續(xù)時間。例如，本文中提供的許多本發(fā)明組合物和方法具有三個月、四個月、六個月、至一年或以上的效果持續(xù)時間，而不需要每三至四個星期進(jìn)行多次重復(fù)處理(如采取常規(guī)皮內(nèi)注射處理方法所常見地)。在本發(fā)明的寬的方面，提供一種組合物，所述組合物主要包含ha凝膠，所述ha凝膠包含低分子量ha材料或基本上由低分子量ha材料組成。ha組分包含多于50重量％(例如至少70重量％，例如約90重量％)的低分子量ha。低分子量ha材料的重均分子量不超過約0.20mda和約0.99mda，例如為約0.4mda至約0.8mda。在一些實施方案中，ha凝膠可以還包含高分子量ha，即分子量為至少約1.0mda至約4.0mda的ha材料。一般而言，在包含高分子量ha材料的本發(fā)明實施方案中，高分子量ha材料的重均分子量是低分子量ha材料的重均分子量的至少兩倍。ha凝膠的ha可以交聯(lián)。例如，ha可通過合適的交聯(lián)劑化學(xué)交聯(lián)。在一些實施方案中，交聯(lián)劑選自：1,4-丁二醇二縮水甘油醚(bdde)、或1,4-雙(2,3-環(huán)氧丙氧基)丁烷、或1,4-雙縮水甘油基氧基丁烷(它們?nèi)客ǔ７Q為bdde)，1,2-雙(2,3-環(huán)氧丙氧基)乙烯和1-(2,3-環(huán)氧丙基)-2,3-環(huán)氧環(huán)己烷。在一些實施方案中，組合物具有約10.0mg/g至最高達(dá)約17.0mg/g的ha濃度。在一些實施方案中，ha濃度小于約17.0mg/g，例如小于約15.0mg/g。在一些實施方案中，ha濃度為約10.0mg/g至約14.0mg/g。在一些實施方案中，ha濃度為約10.0mg/g、約11.0mg/g、約12.0mg/g、約13.0mg/g或約14.0mg/g。在本發(fā)明的另一方面，提供使用本發(fā)明組合物處理皮膚的方法。例如，提供改善皮膚的一種或多種特性或改善皮膚外觀或紋理的方法。一方面，提供處理皮膚干燥、紋理或粗糙和/或彈性的方法。所述方法一般包括通過向皮膚區(qū)域引入組合物的多次間隔隔開的注射來處理皮膚區(qū)域，所述組合物包含含有交聯(lián)ha的透明質(zhì)酸(ha)凝膠，其中經(jīng)處理的皮膚因處理帶來的改善的水合、更光滑的紋理或增加的彈性維持延長的持續(xù)時間，例如，至少約3個月至約一年或以上。在一個特別有利的實施方案中，引入步驟僅以單次處理療程(session)進(jìn)行，從而消除對重復(fù)處理以維持效果持久的需要。在一些實施方案中，引入步驟包括以約2mm至約30mm距離間隔隔開的注射而引入組合物。例如，引入步驟包括以約5mm至約20mm、或約10mm至約15mm距離間隔隔開的注射而引入組合物。在一些實施方案中，組合物以約500微米至約2000微米的注射深度引入，例如約1000微米的深度。在優(yōu)選實施方案中，組合物以約0.5mm至約5.0mm，優(yōu)選約1.0mm至約4.0mm，更優(yōu)選約1.5mm至約3.0mm的注射深度引入。一般而言，較深的注射提供改善的水合結(jié)果。另一方面，本發(fā)明提供一種處理皮膚粗糙的方法，包括通過向皮膚區(qū)域引入組合物的多次間隔隔開的注射來處理皮膚區(qū)域，所述組合物包含含有交聯(lián)ha的透明質(zhì)酸(ha)凝膠，其中經(jīng)處理的皮膚因處理帶來的更光滑的紋理維持至少約3個月、至少約4個月、至少約6個月或至少約12個月。具體實施方式在數(shù)值的上下文中，術(shù)語“約”將是本領(lǐng)域技術(shù)人員容易理解的，優(yōu)選意為那個特定值可以調(diào)整+/-10％。關(guān)于范圍的端點，修飾詞“約”優(yōu)選意為較低的端點可減小10％，較高的端點增加10％。還可想到，在本申請中公開的各數(shù)值或范圍可以是絕對的，即可以刪除修飾詞“約”。在本文中，表示ha的“分子量”的所有數(shù)值都應(yīng)被理解作指示以道爾頓為單位的重均分子量(mw)。ha的分子量使用以下markhouwink關(guān)系由特性粘度測量值來計算：特性粘度(m3/kg)＝9.78×10-5×mw0.690特性粘度根據(jù)europeanpharmacopoeia(ha專論n°1472,01/2009)規(guī)定的程序來測量。如本文中所使用的高分子量ha描述的是具有至少約1百萬道爾頓(mw≥106da或1mda)至約5.0mda分子量的ha材料。例如，在本發(fā)明組合物中的高分子量ha可具有約1.5mda至約3.0mda范圍內(nèi)的分子量，或該高分子量ha可具有約2.0mda的重均分子量。在另一實例中，高分子量ha可具有約3.0mda的分子量。在另一實例中，高分子量ha的分子量可為約1mda(根據(jù)如上所述的markhouwink關(guān)系計算時，其對應(yīng)于1.35m3/kg的特性粘度)、1.5mda(1.35m3/kg)、2mda(2.18m3/kg)、3mda(2.88m3/kg)、5mda(4.10m3/kg)、0.2mda(0.44m3/kg)、0.4mda(0.72m3/kg)、0.8mda(1.1m3/kg)、0.99mda(1.34m3/kg)。如本文中所使用的低分子量ha描述的是具有小于約1.0mda的分子量的ha材料。低分子量ha可具有約200000da(0.2mda)至小于1.0mda的分子量，例如，約400000da至約800000da，例如約386000da(0.386mda)至約740000da(0.74mda)。在一些實施方案中，用于制備交聯(lián)ha基質(zhì)的低分子量ha不超過0.99mda。優(yōu)選地，低分子量ha和高分子量ha的混合物具有雙峰分子量分布(bimodalmolecularweightdistribution)。混合物也可具有多峰分布。在本發(fā)明的一個方面，組合物包含具有高分子量組分和低分子量組分的ha，并且高分子量組分的重均分子量是低分子量組分的重均分子量的至少兩倍。例如，根據(jù)本發(fā)明的該方面的組合物可包含具有約500000da的重均分子量的低分子量組分，和具有約或至少約1.0mda的重均分子量的高分子量組分。在另一實例中，根據(jù)本發(fā)明的組合物可包含具有約800000da的重均分子量的低分子量組分，和具有約或至少約1.6mda的重均分子量的高分子量組分。交聯(lián)度由交聯(lián)劑與ha二糖單元的最終重量比來度量。如本文中所使用的未交聯(lián)ha，其意指彼此未交聯(lián)的單個ha聚合物分子。未交聯(lián)ha通常仍然可溶于水。在本文中提供了用于處理皮膚的組合物——例如可經(jīng)皮內(nèi)引入的可注射組合物——以改善皮膚外觀或皮膚質(zhì)量，例如改善水合、紋理和/或彈性。該組合物也可有效地處理皮膚細(xì)紋并減少淺表皮膚凹陷。還提供了制備這些組合物的方法，以及使用這些組合物的處理方法。該組合物是基于透明質(zhì)酸(ha)和ha的藥學(xué)上可接受的鹽，例如透明質(zhì)酸鈉(naha)。如本文中所用，透明質(zhì)酸(ha)可以意指任何其透明質(zhì)酸鹽，包括但不限于：透明質(zhì)酸鈉(naha)、透明質(zhì)酸鉀、透明質(zhì)酸鎂、透明質(zhì)酸鈣及其組合物。ha及其藥學(xué)上可接受的鹽均可被用于本發(fā)明中。一般而言，在一些本發(fā)明組合物中，ha的濃度為約10.0mg/g至最高達(dá)約17.0mg/g。在一些實施方案中，ha濃度小于約17.0mg/g，例如小于約15.0mg/g。在一些實施方案中，ha濃度為約10.0mg/g至約14.0mg/g。在一些實施方案中，ha濃度為約10.0mg/g、約11.0mg/g、約12.0mg/g、約13.0mg/g或約14.0mg/g。本發(fā)明的一些組合物包含額外的試劑，例如，有效量的緩解注射組合物所經(jīng)受疼痛的麻醉劑。麻醉劑可選自氨布卡因、阿莫拉酮、阿米卡因、丁氧普魯卡因(benoxinate)、苯佐卡因、貝托卡因、苯柳胺酯(biphenamine)、布比卡因、布他卡因、氨苯丁酯、布坦卡因、丁胺卡因、丁托西卡因(butoxycaine)、卡替卡因(carticaine)、氯普魯卡因、可卡乙堿(cocaethylene)、可卡因、環(huán)美卡因、辛可卡因、二甲異喹(dimethisoquin)、二甲卡因、地哌冬、雙環(huán)胺(dicyclomine)、去水芽子堿(ecgonidine)、芽子堿(ecgonine)、氯乙烷、依替卡因、β-優(yōu)卡因、尤普羅辛、非那可明、福莫卡因(formocaine)、海克卡因、羥丁卡因、對氨苯酸異丁酯、甲磺酸亮氨卡因、左沙屈爾、利多卡因、馬比佛卡因、美普卡因、美布卡因、氯甲烷、麥替卡因、納依卡因、奧妥卡因(octocaine)、奧索卡因、奧昔卡因(oxethazaine)、對乙氧卡因、芬那卡因、苯酚、皮珀羅卡因、哌啶卡因、聚多卡醇、普莫卡因、丙胺卡因、普魯卡因、丙泮卡因、丙美卡因、丙哌卡因、丙氧卡因、假可卡因、吡咯卡因、羅哌卡因、水楊醇、丁卡因、托利卡因、三甲卡因、佐拉敏以及它們的鹽。在一個實施方案中，至少一種麻醉劑是利多卡因，例如為鹽酸利多卡因的形式。本文所述的組合物的利多卡因濃度可為組合物的約0.1重量％至約5重量％，例如，組合物的約0.2重量％至約1.0重量％。在一個實施方案中，組合物的利多卡因濃度為組合物的約0.3重量％(w/w％)。在一些實施方案中，組合物還包含有益添加劑，例如抗氧化劑。在一些實施方案中，組合物包含例如甘露醇。甘露醇的存在量可為約0.1％w/w至約2.0％w/w，或約0.3％至約0.9％w/w。在一些實施方案中，甘露醇的存在量小于、不大于或約1.0％w/w。在一些實施方案中，甘露醇的存在量為約0.9％w/w。在其它實施方案中，甘露醇的存在量為約0.1％w/w，或約0.2％w/w，或約0.3％w/w，或約0.4％w/w，或約0.5％w/w，或約0.6％w/w，或約0.7％w/w，或約0.8％w/w，或約0.9％w/w，或約1.0％w/w。在其它實施方案中，甘露醇的存在量大于約1.0％w/w。在一些實施方案中，甘露醇的存在量為約1.0％w/w至約5.0％w/w。在一些實施方案中，組合物還包含維生素，例如，維生素c。在一個更優(yōu)選的實施方案中，該維生素是維生素c的衍生物或維生素c的穩(wěn)定形式，例如抗壞血酸2-葡糖苷。維生素的存在量可為約0.1％至約2.0％w/w，或約0.2％至約1.0％w/w，或約0.3％至約0.6％w/w。在一些實施方案中，維生素c的存在量為約0.6％w/w。在其它實施方案中，維生素c衍生物的存在量為約0.1％w/w，或約0.2％w/w，或約0.3％w/w，或約0.4％w/w，或約0.5％w/w，或約0.6％w/w，或約0.7％w/w，或約0.8％w/w，或約0.9％w/w，或約1.0％w/w。在其它實施方案中，維生素c衍生物的存在量大于1.0％。在一些實施方案中，維生素c衍生物的存在量為約1.0％w/w至約5.0％w/w。在一些實施方案中，組合物還包含甘露醇和抗壞血酸2-葡糖苷的混合物。在這些實施方案的一些中，甘露醇的存在量不大于1.0％w/w，例如為0.9％w/w，并且抗壞血酸2-葡糖苷的存在量為約0.6％w/w。在一些實施方案中，組合物不包含抗氧化劑或維生素。例如，在一些實施方案中，組合物包含經(jīng)交聯(lián)劑交聯(lián)的透明質(zhì)酸及水、或基本上由經(jīng)交聯(lián)劑交聯(lián)的透明質(zhì)酸及水組成。這些組合物可包含或可不包含麻醉劑如利多卡因。本發(fā)明的產(chǎn)品和組合物優(yōu)選以無菌形式提供。組合物可采用常規(guī)方法滅菌，例如高壓滅菌。例如，可通過將組合物暴露于至少約120℃至約130℃的溫度和/或至少約12磅/平方英寸(psi)至約20psi的壓力至少約1分鐘至約15分鐘的時間而將組合物滅菌。制備組合物的方法包括提供干燥ha纖維或粉末形式的原料ha材料的步驟。原料ha材料可以是ha，其鹽和/或它們的混合物。在一個優(yōu)選實施方案中，該ha材料包括naha的纖維或粉末，例如細(xì)菌來源的naha纖維。在本說明書的一些方面，該ha材料可以是動物來源的。該ha材料可以是包括ha和至少一種其它多糖如糖胺聚糖(gag)的原料材料的混合物。在本發(fā)明的廣義方面，組合物的ha材料可包含交聯(lián)的ha基質(zhì)，其由約5％至約95％低分子量ha及其余的包含高分子量ha的ha材料制成。在本發(fā)明的一些實施方案中，用于制備本發(fā)明組合物的ha材料幾乎完全包含低分子量ha或由低分子量ha組成。在一些實施方案中，幾乎100％的用于制備本發(fā)明組合物的ha材料都可以是如上文定義的低分子量ha。在其它實施方案中，用于制備組合物的ha材料包含較高分子量ha和較低分子量ha的混合物，如上文定義的。在某些實施方案中，組合物中至少約50％w/w，例如至少約70％w/w，例如至少約90％w/w或更多的ha材料是如上文定義的低分子量ha，其余部分的ha是高分子量ha。在一個實施方案中，組合物是使用90:10比例的低分子量ha和高分子量ha制成。也就是說，這些實施方案的組合物是由高分子量ha和低分子量ha的混合物制成，其中約90％w/w的ha是低分子量ha。在一個實施方案中，使純的干燥naha纖維在堿性溶液中與水化合以生成未交聯(lián)的naha凝膠。在該步驟中可使用任何合適的堿性溶液使naha與水化合，例如，但不限于含有以下物質(zhì)的水溶液：氫氧化鈉(naoh)、氫氧化鉀(koh)、碳酸氫鈉(nahco3)、氫氧化鋰(lioh)等。在另一實施方案中，合適的堿性溶液是含有naoh的水溶液。所得堿性凝膠將具有高于7.5的ph。所得堿性凝膠的ph可為大于9的ph，或大于10的ph，或大于11的ph，或大于12的ph，或大于13的ph。制備方法的下一步包括用合適的交聯(lián)劑交聯(lián)該水合的堿性naha凝膠的步驟。交聯(lián)劑可為已知適于使多糖及其衍生物通過它們的羥基進(jìn)行交聯(lián)的任何試劑。適合的交聯(lián)劑包括但不限于1,4-丁二醇二縮水甘油醚(或1,4-雙(2,3-環(huán)氧丙氧基)丁烷、或1,4-雙縮水甘油基氧基丁烷，其全部通常稱為bdde)、1,2-雙(2,3-環(huán)氧丙氧基)乙烯和1-(2,3-環(huán)氧丙基)-2,3-環(huán)氧環(huán)己烷。本公開內(nèi)容的范圍不排除使用多于一種交聯(lián)劑或使用不同的交聯(lián)劑。在一個實施方案中，本文中所述的ha凝膠是使用bdde進(jìn)行交聯(lián)。交聯(lián)步驟可采取本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何手段進(jìn)行。本領(lǐng)域技術(shù)人員了解如何根據(jù)ha的性質(zhì)來優(yōu)化交聯(lián)條件，以及如何使交聯(lián)進(jìn)行至最佳程度。在另一實施方案中，ha的交聯(lián)在ha纖維的水合過程中完成，其通過使混合的高分子量和低分子量纖維在含有交聯(lián)劑如bdde的堿性溶液中與水化合而進(jìn)行。本發(fā)明組合物的ha組分的交聯(lián)度為至少約1％bdde/ha至最高達(dá)約20％bdde/ha(w/w)，例如約4％至約12％w/w，例如約10％w/w，例如約8％w/w，例如約6％w/w，例如約5％w/w，例如約4％w/w?？梢允顾辖宦?lián)的ha凝膠溶脹，以獲得所需的ha濃度。該步驟可通過中和交聯(lián)的水合ha凝膠，例如通過加入含有酸如hcl的水溶液來完成。然后使凝膠在磷酸鹽緩沖鹽水(pbs)溶液中溶脹?？赏ㄟ^常規(guī)方式如對磷酸鹽緩沖液透析、或醇沉淀而將凝膠純化，以回收交聯(lián)材料、穩(wěn)定材料的ph并除去任何未反應(yīng)的交聯(lián)劑。將組合物混合以達(dá)到均勻。優(yōu)選地，均化步驟包括用可控的剪切力混合、攪拌或拍打凝膠，獲得基本均勻的混合物。在一些實施方案中，在混合期間或之后，加入磷酸鹽緩沖液，以使在最終的組合物中達(dá)到所需的ha濃度。在一些實施方案中，向組合物中加入利多卡因(例如以鹽酸利多卡因的形式)或另一合適的麻醉劑。例如，將經(jīng)純化的基本上ph中性的凝膠的ph調(diào)節(jié)至使凝膠變成微堿性，使得凝膠的ph值大于約7.2，例如，約7.5至約8.0?；蛘撸瑢⒛z調(diào)節(jié)至使凝膠變成堿性，使得凝膠的ph大于約9，例如約10.0至約11.0。該步驟可通過任何合適的手段來完成，例如通過向凝膠中加入適量的稀的naoh、koh、nahco3或lioh，或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其它堿性分子、溶液和/或緩沖組合物。例如，在一些實施方案中，提供粉末形式的鹽酸利多卡因，將其用注射用水(wfi)溶解。然后將該利多卡因加入到(微)堿性凝膠中。如果需要，然后可向含利多卡因的凝膠中加入未交聯(lián)的ha。例如，在一個實施方案中，期望的ha濃度為約12.0mg/g。包含利多卡因的組合物的利多卡因濃度可為組合物的約0.1％至約5重量％，例如約0.3重量％(或w/w)，基于組合物的總重量計。包含未交聯(lián)ha的組合物的未交聯(lián)ha的濃度可小于10％w/w或小于5％w/w，例如優(yōu)選為組合物的約0.5重量％至約1.5重量％，例如約0.9至1.0％，基于組合物的總重量計。未交聯(lián)ha優(yōu)選具有高分子量。將組合物引入遞送裝置，例如注射器中。根據(jù)本說明書，有用的注射器包括能夠遞送粘性真皮填充組合物的本領(lǐng)域已知的任何注射器。注射器的內(nèi)體積可為約0.4ml至約3ml，約0.5ml至約1.5ml或約0.8ml至約1.0ml。在其它實施方案中，將組合物引入適于遞送該組合物的注射裝置中，采取多次微滴注射進(jìn)入到較淺的淺表皮膚表面。用于遞送本發(fā)明組合物的針的規(guī)格包括約18g至約40g的規(guī)格。在一些實施方案中，用于遞送組合物的針為約25g至約33g，例如約31g至約33g，或約32g至約33g。在一些實施方案中，使用28g、29g、30g、32g或33g的規(guī)格的針遞送組合物。在本發(fā)明的另一方面，提供使用本發(fā)明組合物處理皮膚的方法。例如，提供改善皮膚的一種或多種質(zhì)量或改善皮膚外觀或紋理的方法。在一個方面，提供處理皮膚干燥、紋理或粗糙、和/或彈性的方法。所述方法一般包括通過向皮膚區(qū)域引入組合物的多次間隔隔開的注射來處理皮膚區(qū)域，所述組合物包含含有交聯(lián)ha的透明質(zhì)酸(ha)凝膠，其中經(jīng)處理的皮膚因處理帶來的改善的水合、更光滑的紋理或增加的彈性維持延長的持續(xù)時間，例如至少約3個月至約一年或以上。在一個特別有利的實施方案中，引入步驟僅以單次處理療程進(jìn)行，從而消除對重復(fù)處理以維持效果持久的需要。在本發(fā)明的一個方面，所提供的皮膚處理方法包括在一次處理療程期間將組合物引入到皮膚中，所述一次處理療程包括向皮膚區(qū)域中多次注射組合物。在一個實施方案中，一次處理療程包括病人單次到訪醫(yī)師。在該處理療程期間，可向皮膚，例如向特定皮膚區(qū)域中給予多次注射。單次處理療程的多次注射可包括，例如，2至約500次注射，約50至約200次注射。在一些實施方案中，一次處理療程包括向皮膚區(qū)域中的例如至少2次注射、至少10次注射、至少20次注射、至少40次注射、至少60次注射、至少80次注射、至少100次注射、至少140次注射、至少180次注射、至少200次注射、至少300次注射、至少400次注射、至少500次注射或更多次。在一些實施方案中，處理療程不超過約45分鐘、不超過約30分鐘、不超過約15分鐘、或不超過約10分鐘/每個處理區(qū)域。處理區(qū)域定義為被本發(fā)明組合物和方法處理的皮膚區(qū)域。處理區(qū)域可包括面部、頸部或胸部(décolletage)中的至少一個皮膚區(qū)域，或由面部、頸部或胸部中的至少一個皮膚區(qū)域組成。處理區(qū)域也可包括除了面部、頸部或胸部之外的皮膚區(qū)域，或由除了面部、頸部或胸部之外的皮膚區(qū)域組成，例如手、膝蓋、肘部、前臂、小腿、大腿、背部的頂部的皮膚區(qū)域或任何其它皮膚區(qū)域，所述任何其它皮膚區(qū)域是可使用本發(fā)明組合物和方法處理并從而受益或改善的皮膚區(qū)域。在一些實施方案中，引入步驟包括以約2mm至約30mm的距離間隔隔開的注射而引入組合物。例如，引入步驟包括以約5mm至約20mm的距離間隔隔開的注射而引入組合物。在一些實施方案中，引入步驟包括以約10mm至約15mm的距離間隔隔開的注射而引入組合物。在一些實施方案中，在皮膚中的非常淺的深度處提供注射。例如，在一些實施方案中，在不大于約2000微米的深度處引入組合物。例如，在約500微米至約2000微米，約800微米至約1600微米，約1000微米至約1200微米的深度處提供注射。在優(yōu)選實施方案中，在約0.5mm至約5.0mm、優(yōu)選約1.0mm至約4.0mm、更優(yōu)選約1.5mm至約3.0mm的注射深度處引入組合物。在一個實施方案中，以約1μl至約200μl例如約5μl至約100μl每次注射、例如約20μl至約80μl、例如約40μl至約60μl每次注射的量引入注射。在一些實施方案中，以約5μl至約500μl每次注射、約10μl至約400μl、約50μl至約200μl、或約100μl每次注射的量引入注射。在一些實施方案中，注射通過至少27g，例如28g、30g或32g的規(guī)格的針遞送。有利地，處理方法可包括持續(xù)較短時間量的單次處理療程或由持續(xù)較短時間量的單次處理療程組成。在一些實施方案中，處理療程覆蓋被處理的皮膚區(qū)域，包括向皮膚區(qū)域中多次皮內(nèi)注射，并且進(jìn)行不超過約45分鐘。在一些實施方案中，處理療程不超過約30分鐘。在又一些實施方案中，處理療程不超過約20分鐘，或不超過約15分鐘，或不超過約10分鐘。還提供一種處理皮膚粗糙的方法，其中所述方法包括通過向皮膚區(qū)域引入組合物的多次間隔隔開的注射來處理皮膚區(qū)域，所述組合物包含含有交聯(lián)ha的透明質(zhì)酸(ha)凝膠，其中經(jīng)處理的皮膚因處理帶來的更光滑的紋理維持至少約3個月、至少約4個月、至少約6個月、至少約9個月、或至少約12個月。在一個特定的實施方案中，本發(fā)明的組合物包含用1,4-丁二醇二縮水甘油醚(bdde)交聯(lián)的非動物來源的透明質(zhì)酸(ha)凝膠的無菌生理溶液，濃度為12mg/ml。該組合物可用于處理淺表皮膚凹陷，以與未經(jīng)處理的淺表皮膚凹陷相比在皮膚紋理上的改善和皮膚質(zhì)量如光滑度、水合和彈性的改善作為量度。在一個特定的實施方案中，處理方法包括使用32g的針穿過目標(biāo)組織區(qū)域向真皮內(nèi)注射，例如積存注射(depotinjection)。目標(biāo)組織區(qū)域包括面部皮膚區(qū)域和頸部皮膚區(qū)域。病人可以明顯注意到與未經(jīng)處理的皮膚相比皮膚外觀的改善，如減少的凹陷、細(xì)紋和不均勻或粗糙紋理的外觀，并且在僅持續(xù)45分鐘、或僅30分鐘、或僅20分鐘、或僅15分鐘或更短的單次處理療程之后，改善可持續(xù)至少4個月、6個月、9個月或甚至12個月的時間。皮膚紋理的改善可以使用適當(dāng)?shù)某叨?scale)來評估。水合和彈性的皮膚質(zhì)量測量可使用適當(dāng)?shù)膬x器進(jìn)行，并與基線(即未經(jīng)處理的皮膚)比較。其他評估方法，例如，faceq和gais可分別用于評定受試者和調(diào)查者的滿意度。在一個特定的實施方案中，在處理之后產(chǎn)品作用的持續(xù)時間為至少約4個月，例如約6個月。在一些實施方案中，在組合物中添加利多卡因可減輕處理區(qū)域的疼痛。然而，在一些實施方案中，組合物不包含利多卡因，以解決病人關(guān)于利多卡因過敏及疼痛敏感的需要。另一實施方案提供增加皮膚光滑度、水合和彈性中的至少一種的方法，包括在單次處理療程中，向皮膚區(qū)域約500微米至約5000微米深度處引入組合物的多次間隔隔開的注射，所述組合物包含含有經(jīng)bdde交聯(lián)的ha和未交聯(lián)ha的透明質(zhì)酸(ha)凝膠，其中以約5μl至約100μl每次注射的量引入注射，其中注射通過28g至33g的規(guī)格的針遞送，其中注射以約5mm至約20mm的距離間隔隔開。在一些實施方案中，皮膚區(qū)域因處理帶來的增加的光滑度、水合和/或彈性維持至少約3個月、約4個月、約5個月、約6個月、9個月、12個月或更長。在另一實施方案中，提供用于增加皮膚光滑度、水合和彈性中的至少一種的組合物，其包含透明質(zhì)酸(ha)凝膠，所述透明質(zhì)酸(ha)凝膠包含由重均分子量約400000da至約800000da的低分子量ha材料制成的交聯(lián)ha基質(zhì)；其中組合物的ha濃度為約10.0mg/g至約14.0mg/g；并且其中從以包括組合物的多次間隔隔開的注射的單次處理療程被引入到皮膚中起，組合物使因處理帶來的增加的光滑度、水合和/或彈性維持至少約6個月，其中以約5μl至約100μl每次注射的量引入注射，通過28g至33g的規(guī)格的針遞送，并且以約5mm至約20mm的距離間隔隔開。皮膚區(qū)域因處理帶來的增加的光滑度、水合和/或彈性可維持至少約3個月、約4個月、約5個月、約6個月、9個月、12個月或更長。組合物還可包含甘露醇和維生素c中的至少一種。在一些實施方案中，在組合物中既存在甘露醇和又存在維生素c衍生物。如果在0.1hz下測量，組合物具有約50至200pa，例如100-150pa或120pa的凝膠硬度g'，如果在5hz下測量，約100至300pa，例如150至200pa或175pa。測量凝膠硬度的方法是本領(lǐng)域已知的。凝膠硬度是真皮填充劑柔軟度的指示。此外，如果在0.1hz下測量，組合物具有約10至100pa，例如15-40pa或20pa的凝膠粘度g”，或者如果在5hz下測量，約10至100pa，例如20-40pa或30pa。測量粘度的方法是本領(lǐng)域已知的。組合物還具有約5至20n，例如10-15n或12n的壓縮性(compression)。測量壓縮性的方法是本領(lǐng)域已知的。壓縮性是真皮填充劑的抗變形性的指示。一般而言，壓縮性越低，填充劑的可提升展開性(liftspreadibility)越低，即與更適合于較深注射和體積復(fù)原的具有較高壓縮性的填充劑相比，所述填充劑更適合于處理面部或頸部的淺表細(xì)紋和褶皺。實施例1自由基降解測試使得可以評估凝膠樣品對ha鏈被自由基降解(ha的主要降解途徑之一)的耐受性。對3個不同批次的本發(fā)明組合物進(jìn)行自由基降解測試。所得結(jié)果顯示在表1中。發(fā)現(xiàn)所有的測量值都是一致的(cvr<10％)。表1本發(fā)明組合物的自由基降解結(jié)果3個不同批次的批次間差異為約3％，且降解時間平均值為4985s(表2)。表2本發(fā)明組合物降解時間的批次間差異實施例2一名37歲的女性在其生命過程中因老化、暴露于干燥的氣候和/或太陽/風(fēng)而表現(xiàn)出粗糙、干燥的面部皮膚。醫(yī)師通過皮內(nèi)微-積存注射(micro-depotinjection)給予本文所述的組合物。處理由每個皮膚區(qū)域10至約100次淺表注射構(gòu)成，用32g/4mm的針進(jìn)行。所處理的皮膚區(qū)域為面部、頸部和胸部。從最初注射至最后注射，對患者所有皮膚區(qū)域的全部的處理療程持續(xù)約40分鐘。各處理區(qū)域以間隔隔開的注射接受合適量的組合物。例如，面部區(qū)域接受約2ml至約3ml的組合物，通過約每10mm至約15mm的間隔隔開的淺表單次注射而給予。頸部用約1ml至2ml的組合物處理，約每15mm至約20mm間隔隔開地注射。處理之后，通過視覺、觸覺和壓力感來檢驗經(jīng)處理的皮膚區(qū)域。處理開始時和結(jié)束時進(jìn)行照相評估?；颊呦蜥t(yī)師報告：處理僅引起極小的不適。處理之后患者立即回到其日?；顒又小Ｔ谄浣?jīng)處理的右手皮膚的一小塊區(qū)域中，發(fā)現(xiàn)了瘀斑，但是這在施用抗炎霜后幾天就消散了。在處理之后4個月，病人返回醫(yī)師處進(jìn)行隨訪評價。在隨訪評價訪問之前，患者沒有進(jìn)行進(jìn)一步的填充劑注射或美索療法處理(mesotherapytreatments)。在隨訪訪問時的客觀檢查中，處理已引起表皮紋理改善、干燥度降低并且皮膚亮度提高。通過照片資料部分地證明了這些改善。輕輕觸摸經(jīng)處理的皮膚區(qū)域，似乎在水合、柔軟度、彈性和色調(diào)方面有所增進(jìn)。通過完成自我評估調(diào)查表，患者對處理表示高度滿意?；颊呗暦Q經(jīng)處理的區(qū)域已經(jīng)改善，并且她對結(jié)果非常滿意。有趣的是，這些良好的結(jié)果基于僅單次處理療程而實現(xiàn)，在處理療程和隨訪訪問之間的時間內(nèi)沒有重復(fù)注射、“增補(bǔ)(top-up)”或進(jìn)一步注射處理。實施例3可注射組合物對人存活皮膚外植體的表皮和真皮結(jié)構(gòu)的水合作用通過皮膚濕度(corneometry)測量來評價：使用cm825(courage&khazaka)，對角質(zhì)層最外皮膚層的濕度水平進(jìn)行測定。的作用原理是基于以冷凝器形式設(shè)計的檢測器電容的改變。與皮膚接觸的測量頭的表面，根據(jù)皮膚濕度水平，其電容發(fā)生改變。在d0(＝第0天)，以au(任意單位)表示的表皮電容是皮膚水合的指標(biāo)。測定了根據(jù)本公開內(nèi)容的以下組合物:表3在研究期間，產(chǎn)品是在室溫下儲存著的。外植體制備：在45歲白種女性的腹部整形術(shù)中，制備了9個外植體。在bem培養(yǎng)基(bio-ec’sexplantsmedium)中，在37℃下，在潮濕的5％-co2氣氛中使外植體保持存活。將外植體分成3個批次(nb＝數(shù)目)：表4產(chǎn)品應(yīng)用：用于皮膚濕度測量的c1批次的外植體是用4×10μl的可注射產(chǎn)品進(jìn)行處理(方形注射)，各注射點間隔0.5cm(參見圖1)。用于皮膚濕度測量的c2批次的外植體是用4×10μl的可注射產(chǎn)品進(jìn)行處理(方形注射)，各注射點間隔1cm(參見圖1)。未經(jīng)處理的對照未接受任何處理。皮膚濕度：在d0、d2、d7和d9，使用cm825(courage&khazaka)在外植體上進(jìn)行皮膚水合指標(biāo)、表皮電容評價。測量是使用1厘米直徑的探針，在方形外植體的中心進(jìn)行的。進(jìn)行十次測量，并通過皮膚濕度測定儀(corneometer)計算平均值。采樣：在d0，收集t0批次的3個外植體，并切成2個部分，一半在-80℃冷凍，一半固定在甲醛中。在d2、d7和d9，收集每批次的3個外植體并以相同的方式處理。統(tǒng)計分析：根據(jù)studentt檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析。studentt檢驗給出了兩個批次顯著不同的概率“p”。如果p<0.05(*)兩個批次之間差異顯著，那么兩個批次95％概率地顯著不同；或者如果p<0.01(**)，那么兩個批次99％概率地顯著不同。結(jié)果：各批次的皮膚濕度的測量值(也參見圖2和3)：表5：皮膚濕度數(shù)據(jù)皮膚濕度測量顯示，使用產(chǎn)品pc1，在d2，皮膚表面測量值比t高44.0％**，在d7比t高34.9％**，在d9比t高43.6％**。使用產(chǎn)品pc2，在d2皮膚濕度測量值比t高30.7％*，在d7比t高38.6％**，在d9比t高41.9％**。(studentt檢驗:*顯著性為p<0.05(95％)；**顯著性為p<0.01(99％))。無論測試條件如何，本公開內(nèi)容的組合物都顯示出良好的水合活性(pc1和pc2分別注射4次，每間隔0.5cm或1cm注射10μl)，其誘導(dǎo)表皮電容值極大的增長，這提高了皮膚水合。實施例3本公開內(nèi)容的可注射組合物對人存活皮膚外植體的表皮和真皮結(jié)構(gòu)的皮膚水合作用是通過額外的皮膚濕度測量而評價的。測定了以下組合物：表6在研究期間，產(chǎn)品是在室溫下儲存的。外植體制備：對于第一個供體，從一個59歲的白種女性，在腹部整形術(shù)中制備9個1.5cm×2cm尺寸的外植體。對于第二個供體，從一個42歲的白種女性，在腹部整形術(shù)中制備9個1.5cm×2cm尺寸的外植體。對于第三個供體，從一個52歲的白種女性，在腹部整形術(shù)中制備9個1.5cm×2cm尺寸的外植體。對于每個供體，將9個外植體分為如下3個批次：表7產(chǎn)品應(yīng)用：在d0，用針將3×50μl的產(chǎn)品p1或p2注射到矩形(1.5×2cm)外植體的真皮中。未經(jīng)處理的對照未接受任何處理。在d1、d2、d5和d7更新一半培養(yǎng)基(1ml)。皮膚濕度：在d0、d1、d2和d8，使用cm825(courage&khazaka)在外植體上進(jìn)行皮膚水合指標(biāo)、表皮電容評估。結(jié)果：得出三個供體的皮膚濕度測量結(jié)果，并表示為三個值的平均值(也參見圖4和5)：au(皮膚濕度的任意單位)表8對于3個供體，皮膚濕度測量顯示，產(chǎn)品p1導(dǎo)致在d1皮膚濕度測量值比在d0增加15％，在d2繼續(xù)增加到18％，在d8增加到22％。產(chǎn)品p2導(dǎo)致從d0至d1迅速增加37％，并從d2至d8繼續(xù)增加達(dá)49％。根據(jù)這些實驗條件，并在d8(tj8)與空白批次相比，可以得出以下結(jié)論：vstj8p1p2皮膚濕度d8+22％+49％表9總體而言，在本研究的實驗條件下，結(jié)果表明，在第8天(d8)，與產(chǎn)品p1和未經(jīng)處理的對照t相比，本公開內(nèi)容的產(chǎn)品(p2)在角質(zhì)層(stratumcorneum)中顯示出增加的皮膚水合作用。雖然已經(jīng)以一定具體的程度對本發(fā)明進(jìn)行了描述和說明，但應(yīng)理解，本公開內(nèi)容僅以示例的方式進(jìn)行了公開，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以采取部分、步驟和元素的組合和排列的許多變化，而不背離本發(fā)明的范圍，如下文所要求保護(hù)的。本發(fā)明還可由以下實施方案說明：1.一種用于減少皮膚淺表凹陷外觀的可注射組合物，所述組合物包含：透明質(zhì)酸(ha)凝膠，其含有由重均分子量約0.20mda至約0.99mda的低分子量ha材料制成的交聯(lián)ha基質(zhì)；其中組合物的ha濃度小于約17.0mg/g；其中組合物從被引入到皮膚中起，維持皮膚淺表凹陷外觀的減少至少約3個月。2.第1項的組合物，其中組合物從被引入到皮膚中起，維持皮膚淺表凹陷外觀的減少至少約6個月。3.第1項的組合物，其中組合物從被引入到皮膚中起，維持皮膚淺表凹陷外觀的減少至少約9個月。4.第1項的組合物，其還包含甘露醇和維生素c衍生物中的至少一種。5.第4項的組合物，其中甘露醇以約0.3％至約0.9％w/w的量存在。6.第4項的組合物，其中維生素c衍生物為抗壞血酸2-葡糖苷。7.第6項的組合物，其中抗壞血酸2-葡糖苷以約0.3％至約0.6％w/w的量存在。8.第1項的組合物，其還包含約0.9％w/w的甘露醇和約0.6％w/w的抗壞血酸2-葡糖苷。9.第1項的組合物，其中低分子量ha材料的重均分子量為約400000da至約800000da。10.第1項的組合物，其中交聯(lián)ha基質(zhì)用選自以下的交聯(lián)劑交聯(lián)：1,4-丁二醇二縮水甘油醚(bdde)、1,4-雙(2,3-環(huán)氧丙氧基)丁烷、1,4-雙縮水甘油基氧基丁烷、1,2-雙(2,3-環(huán)氧丙氧基)乙烯和1-(2,3-環(huán)氧丙基)-2,3-環(huán)氧環(huán)己烷。11.第1項的組合物，其中ha濃度為約10.0mg/g至約14.0mg/g。12.第1項的組合物，其中ha濃度為約12.0mg/g。13.一種用于減少皮膚淺表凹陷外觀或用于改善皮膚質(zhì)量的可注射組合物，所述組合物包含：含有交聯(lián)ha基質(zhì)的透明質(zhì)酸(ha)凝膠；甘露醇和維生素c衍生物中的至少一種；其中所述組合物的ha濃度小于約17.0mg/g；其中所述組合物從被引入到皮膚中起，維持皮膚淺表凹陷外觀的減少或皮膚質(zhì)量的改善至少約3個月。14.第13項的組合物，其中組合物從被引入到皮膚中起，維持皮膚淺表凹陷外觀的減少或皮膚質(zhì)量的改善至少約6個月。15.第13項的組合物，其中組合物從被引入到皮膚中起，維持皮膚淺表凹陷外觀的減少或皮膚質(zhì)量的改善至少約9個月。16.第13項的組合物，其中甘露醇以約0.3％至約0.9％w/w的量存在。17.第13項的組合物，其中維生素c衍生物為抗壞血酸2-葡糖苷。18.第17項的組合物，其中抗壞血酸2-葡糖苷以約0.3％至約0.6％w/w的量存在。19.第13項的組合物，其中甘露醇和維生素c衍生物的至少一種包含以約0.9％w/w存在的甘露醇和以約0.6％w/w存在的維生素c衍生物。20.第19項的組合物，其中維生素c衍生物為抗壞血酸2-葡糖苷。21.第13項的組合物，其中ha濃度為約10.0mg/g至約14.0mg/g。22.第13項的組合物，其中ha濃度為約12.0mg/g。23.一種改善皮膚紋理、水合和彈性中的至少一種的方法，所述方法包括：通過在單次處理療程中向皮膚區(qū)域引入組合物的多次間隔隔開的注射來處理皮膚區(qū)域，所述組合物包含含有交聯(lián)ha的透明質(zhì)酸(ha)凝膠；其中組合物的ha濃度小于約17.0mg/g；其中經(jīng)處理的皮膚因處理帶來的改善的紋理、水合和彈性中的至少一種維持至少約3個月。24.第23項的方法，其中經(jīng)處理的皮膚因處理帶來的改善的紋理、水合和彈性中的至少一種維持至少約6個月。25.第23項的方法，其中經(jīng)處理的皮膚因處理帶來的改善的紋理、水合和彈性中的至少一種維持至少約12個月。26.第23項的方法，其中ha濃度為約10.0mg/g至約14.0mg/g。27.第23項的方法，其中ha濃度為約12.0mg/g。28.第23項的方法，其中注射以約5mm至約20mm的距離間隔隔開。29.第23項的方法，其中注射以約5μl至約100μl每次注射的量引入。30.第23項的方法，其中處理不超過約45分鐘。31.第23項的方法，其中注射通過28g至33g的規(guī)格的針遞送。32.第23項的方法，其中組合物還包含甘露醇和維生素c衍生物中的至少一種。33.第23項的方法，其中甘露醇以約0.3％至約0.9％w/w的量存在。34.第23項的方法，其中維生素c衍生物為抗壞血酸2-葡糖苷。35.第34項的方法，其中抗壞血酸2-葡糖苷以約0.3％至約0.6％w/w的量存在。36.一種增加皮膚光滑性、水合和彈性中的至少一種的方法，包括：在單次處理療程中向皮膚區(qū)域約0.5至約4.0mm或約0.5至約5.0mm深度處引入組合物的多次間隔隔開的注射，所述組合物包含含有bdde-交聯(lián)ha和未交聯(lián)ha的透明質(zhì)酸(ha)凝膠；其中注射以約5μl至約100μl每次注射的量引入；其中注射通過28g至33g的規(guī)格的針遞送；其中注射以約5mm至約20mm的距離間隔隔開；并且其中皮膚區(qū)域因處理帶來的增加的光滑性、水合和彈性維持至少約6個月。37.第36項的方法，其中組合物還包含甘露醇和維生素c衍生物中的至少一種。38.一種用于增加皮膚光滑性、水合和彈性中的至少一種的組合物，其包含：透明質(zhì)酸(ha)凝膠，所述透明質(zhì)酸(ha)凝膠含有由低分子量ha材料制成的交聯(lián)ha基質(zhì)，所述低分子量ha材料的重均分子量為約400000da至約800000da；其中組合物的ha濃度為約10.0mg/g至約14.0mg/g；并且其中從以單次處理療程向皮膚引入組合物起，組合物因處理帶來的增加的光滑性、水合和/或彈性維持至少約6個月，所述單次處理療程包括組合物的多次間隔隔開的注射，其中注射以約5μl至約100μl每次注射的量引入，通過28g至33g的規(guī)格的針遞送，并且以約5mm至約20mm的距離間隔隔開。39.第38項的組合物，其中組合物還包含甘露醇和維生素c衍生物中的至少一種。當(dāng)前第1頁12