本發(fā)明涉及一種潮熱抑制劑

背景技術(shù)：

潮熱(hotflash)是更年期障礙的代表性癥狀之一。目前，潮熱等更年期障礙可通過給予中藥或激素補(bǔ)充療法來治療。但是，關(guān)于給予中藥，由于中藥獨(dú)特的味道，因此存在患者不按照醫(yī)生的指示服用等問題。另外，關(guān)于激素補(bǔ)充療法，則存在惡心、增加致癌風(fēng)險(xiǎn)等副作用的問題。

專利文獻(xiàn)1記載了一種含有非肽化合物作為有效成分的潮熱預(yù)防與治療劑。另外，專利文獻(xiàn)2記載了一種含有各種植物提取物作為有效成分的潮熱抑制劑。但是，還需要開發(fā)出所有患者均可容易服用、且更加安全有效的潮熱預(yù)防與治療劑。

于是，專利文件3記載了α-乳白蛋白選擇性地抑制環(huán)氧合酶2(cox-2)、以及表現(xiàn)出基于選擇性地抑制cox-2的消炎鎮(zhèn)痛效果(抗炎癥作用)。但是，專利文件3沒有記載除了表現(xiàn)出基于α-乳白蛋白選擇性地抑制cox-2的抗炎癥作用之外的作用。另外，專利文獻(xiàn)4記載了α-乳白蛋白表現(xiàn)出益生元效果。但是，專利文件4沒有記載α-乳白蛋白除此之外的效果。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本專利特開2008-195728號公報(bào)

專利文獻(xiàn)2：國際公開wo2012/133825

專利文獻(xiàn)3：國際公開wo2008/140041

專利文獻(xiàn)4：國際公開wo2002/060279

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

發(fā)明所要解決的問題

本發(fā)明的問題在于提供一種患者容易服用、且更加安全有效的潮熱抑制劑。

解決問題的技術(shù)手段

本發(fā)明人等為了解決上述問題而進(jìn)行了潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)被廣泛食用的乳蛋白質(zhì)即α-乳白蛋白能夠發(fā)揮潮熱抑制作用，從而完成了本發(fā)明。

即，本發(fā)明包含如下內(nèi)容。

[1]一種潮熱抑制劑，其含有α-乳白蛋白作為有效成分。

[2]根據(jù)上述[1]所述的潮熱抑制劑，其用于抑制更年期障礙的潮熱癥狀。

[3]根據(jù)上述[1]或[2]所述的潮熱抑制劑，其由含有有效量的α-乳白蛋白的單位包裝形式組成。

[4]一種更年期障礙改善劑，其含有上述[1]或[2]所述的潮熱抑制劑。

[5]根據(jù)上述[4]所述的更年期障礙改善劑，其由含有有效量的α-乳白蛋白的單位包裝形式組成。

[6]一種潮熱的抑制方法，其包括：將α-乳白蛋白或上述[1]～[3]中任一項(xiàng)所述的潮熱抑制劑給予受試對象。

[7]根據(jù)上述[6]所述的方法，其中，受試對象具有更年期障礙癥狀。

[8]一種改善更年期障礙的方法，其包括：將上述[4]或[5]所述的更年期障礙改善劑給予受試對象。

[9]一種用于抑制潮熱的飲食品，其含有α-乳白蛋白作為有效成分，或含有上述[1]～[3]中任一項(xiàng)所述的潮熱抑制劑。

[10]一種用于抑制潮熱的藥物，其含有α-乳白蛋白作為有效成分，或含有上述[1]～[3]中任一項(xiàng)所述的潮熱抑制劑。

本說明書包含作為本申請的優(yōu)先權(quán)基礎(chǔ)的日本專利申請?zhí)?015-078574號的公開內(nèi)容。

發(fā)明效果

通過本發(fā)明，能夠有效抑制潮熱癥狀。

附圖說明

圖1是表示給予α-乳白蛋白(α-la)的影響的大鼠尾根部皮膚溫度經(jīng)時(shí)變化的圖表。圖中，白圓圈表示正常組的結(jié)果，白三角表示對照組(給予水+育亨賓)的結(jié)果，黑圓圈表示α-la給藥組(給予α-乳白蛋白+育亨賓)的結(jié)果。相對于對照組，*以p<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，**以p<0.01表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖2是表示給予塞來昔布的影響的大鼠尾根部皮膚溫度經(jīng)時(shí)變化的圖表。圖中，白圓圈表示正常組的結(jié)果，白三角表示對照組(給予水+育亨賓)的結(jié)果，黑三角表示塞來昔布給藥組(給予塞來昔布+育亨賓)的結(jié)果。

圖3是表示給予β-乳球蛋白(β-lg)的影響的大鼠尾根部皮膚溫度經(jīng)時(shí)變化的圖表。圖中，白三角表示對照組(給予水+育亨賓)的結(jié)果，黑方塊表示β-lg給藥組(給予β-乳球蛋白+育亨賓)的結(jié)果。

圖4是表示給予中藥制劑(桂枝茯苓丸)的影響的大鼠尾根部皮膚溫度經(jīng)時(shí)變化的圖表。圖中，白三角表示對照組(給予水+育亨賓)的結(jié)果，黑菱形表示中藥制劑給藥組(給予桂枝茯苓丸+育亨賓)的結(jié)果。

具體實(shí)施方式

下面對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。

本發(fā)明涉及一種以α-乳白蛋白為有效成分的潮熱抑制劑。

α-乳白蛋白與酪蛋白、β-乳球蛋白、乳鐵蛋白等，均為牛奶等獸類動(dòng)物奶(哺乳動(dòng)物乳汁)中蛋白質(zhì)的主要組成成分。α-乳白蛋白是約為14kda的酸性蛋白質(zhì)，以高濃度包含在乳制品和乳清(whey)中。本發(fā)明所使用的α-乳白蛋白，可以是來自哺乳動(dòng)物(人、牛、綿羊、山羊、豬等)的任意α-乳白蛋白，優(yōu)選為來自牛乳汁(牛奶)的α-乳白蛋白(牛α-乳白蛋白)。牛α-乳白蛋白前驅(qū)體的氨基酸序列由ncbi數(shù)據(jù)庫在登記號j05147及aaa30367中公開，其全長的氨基酸序列(142個(gè)氨基酸長度)中，1位～19位是信號肽，20位～142位是成熟蛋白質(zhì)的氨基酸序列。需要說明的是，作為牛α-乳白蛋白的變異體，也已知存在有其氨基酸序列的29位的精氨酸(r)被置換為谷氨酰胺(q)的變異體(《ミルク総合辭典(牛奶綜合辭典)》p.35，朝倉書店)。乳汁中分泌的α-乳白蛋白是從其前驅(qū)體切斷信號肽部分而成的成熟型。本發(fā)明中，α-乳白蛋白通常是指不含信號肽的成熟型α-乳白蛋白

α-乳白蛋白可以通過硫酸銨沉淀法、超濾法、離子交換法等公知技術(shù)從哺乳動(dòng)物的乳汁，尤其是獸類動(dòng)物奶及其加工物中制備。牛奶中的α-乳白蛋白含量因產(chǎn)地、飼料等而存在些許差異，而日本國內(nèi)產(chǎn)的牛奶中的α-乳白蛋白含量通常約為1.2g/kg，如果將牛奶用作原料，則可以容易地制備很多量的α-乳白蛋白。α-乳白蛋白可以基于氨基酸序列和堿基序列通過化學(xué)方法合成，也可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的遺傳工程方法制造。另外，α-乳白蛋白也可使用市售的α-乳白蛋白(sigma-aldrich公司生產(chǎn)、戴維斯柯公司生產(chǎn)等)。

如后述實(shí)施例所示，α-乳白蛋白能夠有效抑制潮熱，可用作潮熱抑制劑的有效成分。

本發(fā)明中，“潮熱”是指慢性且反復(fù)發(fā)生的、在靠近面部或身體皮膚的表面出現(xiàn)異常發(fā)熱的癥狀。其中，“異常發(fā)熱”是指由于與下列不同的因素例如周圍溫度升高、使用采暖裝置等外在因素、以及感染癥和炎癥所伴隨的發(fā)熱、曬傷、中暑、運(yùn)動(dòng)、精神壓力等暫時(shí)性因素而發(fā)熱，或者由于這些暫時(shí)性因素等而出現(xiàn)超出正常標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)熱。需要說明的是，潮熱除了作為更年期障礙的代表性癥狀之一而出現(xiàn)外，還會(huì)作為植物神經(jīng)失調(diào)癥、突眼性甲狀腺腫、酒精依賴癥、糖尿病等伴有植物神經(jīng)系統(tǒng)異常的其他疾病癥狀而出現(xiàn)。

本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑，在將其中所含的α-乳白蛋白以有效量進(jìn)行給藥(攝取)的受試對象中，能夠抑制突眼性甲狀腺腫、酒精依賴癥、糖尿病等伴有植物神經(jīng)系統(tǒng)異常的其他疾病癥狀所伴隨的潮熱，另外，還可以抑制更年期障礙的潮熱癥狀。因此例如，本發(fā)明還提供一種潮熱的抑制方法，其包括：將本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑以與α-乳白蛋白有效量相當(dāng)?shù)膭┝拷o予受試對象。

本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑，可以將突眼性甲狀腺腫、酒精依賴癥、糖尿病等伴有植物神經(jīng)系統(tǒng)異常的其他疾病癥狀所伴隨的潮熱作為抑制對象，優(yōu)選地，可以將更年期障礙的潮熱癥狀作為抑制對象。

本發(fā)明中，對潮熱的“抑制”是指從潮熱已經(jīng)發(fā)作的狀態(tài)及潮熱可能發(fā)作的狀態(tài)(更年期障礙等)中改善潮熱的狀態(tài)，包括減輕潮熱的病情等級、阻止潮熱發(fā)作。

需要說明的是，如后述實(shí)施例所述，可以以皮膚溫度的連續(xù)性變化為指標(biāo)，判定(評價(jià))潮熱的抑制效果。例如，使用給予育亨賓的摘除卵巢大鼠(育亨賓給藥模型)，在將給予被測物質(zhì)的狀態(tài)與未給予被測物質(zhì)的狀態(tài)(給予水以代替被測物質(zhì)的狀態(tài))進(jìn)行比較的同時(shí)，隨時(shí)間推移測定能夠抑制大鼠尾根部皮膚溫度上升的程度，由此可以判定潮熱抑制效果。具體而言，使用育亨賓給藥模型，在將給予被測物質(zhì)的狀態(tài)(被測物質(zhì)給藥組)與未給予被測物質(zhì)的狀態(tài)(對照組)進(jìn)行比較的同時(shí)，以即將給予育亨賓之前的皮膚溫度為基準(zhǔn)，評價(jià)自給予育亨賓起10分種后～80分鐘后的皮膚溫度上升幅度的平均值。然后，相對于對照組，在被測物質(zhì)給藥組中，當(dāng)這些皮膚溫度上升幅度的平均值為70％以下、優(yōu)選為65％以下、更優(yōu)選為60％以下、進(jìn)一步優(yōu)選為55％以下時(shí)，可以判定為具有潮熱的抑制效果。

本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑，除了α-乳白蛋白之外，也可以是含有其他具有藥理活性的藥理成分等的組合物。

本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑在不依賴環(huán)氧合酶2(cox-2)的抑制作用或基于此的抗炎癥作用下可以用于抑制潮熱，優(yōu)選地，可以用于抑制更年期障礙的潮熱癥狀。因此例如，本發(fā)明還提供了一種含有本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑的更年期障礙改善劑。此時(shí)，含有本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑的更年期障礙改善劑，除了含有對更年期障礙具有改善作用的潮熱抑制劑之外，也可以是含有其他具有藥理活性的藥理成分等的組合物。本發(fā)明還提供一種改善更年期障礙的方法，其包括：將該更年期障礙改善劑給予受試對象。本發(fā)明中，改善更年期障礙是指使包括潮熱在內(nèi)的更年期障礙改善、減輕或消失。本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑還可以用于降低出現(xiàn)潮熱的風(fēng)險(xiǎn)，例如作為更年期障礙癥狀的潮熱。如此，本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑也可以用作潮熱所伴隨的各種疾病的治療與預(yù)防劑中的一種成分。本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑可以非經(jīng)口給藥(攝取)例如經(jīng)腸，也可以經(jīng)口給藥，優(yōu)選為經(jīng)口給藥。

作為本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑的給藥對象(受試對象)，可以列舉：包括人、家畜(馬、牛、綿羊、山羊、豬等)、寵物(狗、貓、兔等)、實(shí)驗(yàn)(試驗(yàn))動(dòng)物(小鼠、大鼠、猴等)等任意哺乳動(dòng)物(受試對象)，優(yōu)選地，可以列舉：患有潮熱的哺乳動(dòng)物、具有容易引發(fā)潮熱的疾病及因素的哺乳動(dòng)物。

本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑，可考慮其給藥途徑及受試對象的年齡、體重、癥狀等各種因素，適當(dāng)設(shè)置其給藥量或攝取量，優(yōu)選地，可將其給藥量或攝取量按照α-乳白蛋白的給藥量或攝取量進(jìn)行設(shè)置，例如，可以設(shè)置成一次給予或一餐為30mg～10g、優(yōu)選為50mg～5g、更優(yōu)選為100mg～2g。并且，本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑可以單次給藥，也可以間隔數(shù)小時(shí)～數(shù)月多次給藥。

本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑，從其給藥(攝取)時(shí)的衛(wèi)生方面、其運(yùn)輸時(shí)與保存時(shí)的易操作性角度考慮，優(yōu)選為以單位劑量(一次的攝取量)包裝(由單位包裝形式組成)。因此例如，本發(fā)明還提供了一種由單位包裝形式組成的潮熱抑制劑。本發(fā)明中，“單位包裝形式”可以是以一次給予或一餐的單位劑量包裝的形式。本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑的一次給予或一餐的單位劑量，例如為5g～500g(或5ml～500ml)、優(yōu)選為10g～300g(或10ml～300ml)、更優(yōu)選為50g～200g(或50ml～200ml)。另外，本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑的一餐單位劑量可以是日用量，也可以是將該日用量細(xì)分而成的日用量的1/2～1/10等。

本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑可以配入(添加)到藥物或飲食品中，也可以與藥物或飲食品組合使用。因此例如，本發(fā)明還提供了一種含有本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑的藥物或飲食品、以及與本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑組合的藥物或飲食品的組合。含有本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑的藥物或飲食品、或與本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑組合的藥物或飲食品，可以對上述受試對象給藥(攝取)，用于抑制潮熱。

本發(fā)明還提供一種藥物和飲食品，其含有α-乳白蛋白作為有效成分。該藥物和飲食品優(yōu)選用于抑制潮熱。在一優(yōu)選實(shí)施方式中，本發(fā)明的藥物和飲食品可以是用于抑制更年期障礙的潮熱癥狀、以及用于由抑制該潮熱而改善更年期障礙的藥物和飲食品。本發(fā)明的藥物和飲食品也可以用于降低出現(xiàn)潮熱風(fēng)險(xiǎn)的藥物和飲食品，例如作為更年期障礙癥狀的潮熱。

本發(fā)明涉及的藥物還可以含有藥學(xué)上可接受的制劑的輔助劑(例如，惰性載體(固體及液體載體)、賦形劑、表面活性劑、結(jié)合劑、崩解劑、潤滑劑、助溶劑、懸浮劑、包衣劑、著色劑、矯味矯臭劑、防腐劑、緩沖劑、ph調(diào)節(jié)劑)等作為其他具有藥理活性的藥理成分等。具體而言，本發(fā)明涉及的藥物除了水、其他水性溶劑、藥學(xué)上可接受的有機(jī)溶劑、膠原蛋白、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧乙烯基聚合物、海藻酸鈉、水溶性右旋糖苷、水溶性糊精、羧甲基淀粉鈉、果膠、黃原膠、阿拉伯樹膠、酪蛋白、明膠、瓊脂、甘油、丙二醇、聚乙二醇、凡士林、石蠟、硬脂醇、硬脂酸、人血清白蛋白、甘露醇、山梨糖醇、乳糖等之外，還可以含有核糖體等人工細(xì)胞的結(jié)構(gòu)物等。此時(shí)，根據(jù)制劑的劑型，可以適當(dāng)選擇制劑的輔助劑等。另外，本發(fā)明涉及的藥物還可以含有適量的維生素類、礦物質(zhì)類、糖類、氨基酸、肽類、抗生素等。

本發(fā)明涉及的藥物可以制成以下任意劑型：片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、膠囊劑等固體制劑；液劑、懸浮劑、糖漿劑等液體制劑；凝膠劑、氣霧劑等。需要說明的是，將藥物用作液體制劑時(shí)，也可以制成目的干燥物的制劑，其在使用該藥物前，例如用生理鹽水進(jìn)行再配制。另外，本發(fā)明涉及的藥物可適當(dāng)設(shè)置其α-乳白蛋白的配入量，可以根據(jù)劑型、制劑的輔助劑、目標(biāo)疾病的重癥度等改變其配入量。

本發(fā)明涉及的飲食品還可以含有在飲食品制造上允許的制劑的輔助劑(例如，惰性載體(固體和液體載體)、賦形劑、表面活性劑、結(jié)合劑、崩解劑、潤滑劑、助溶劑、懸浮劑、包衣劑、著色劑、矯味矯臭劑、防腐劑、緩沖劑、ph調(diào)節(jié)劑)等。具體而言，本發(fā)明涉及的飲食品還可以含有水、蛋白質(zhì)、糖質(zhì)、脂質(zhì)、維生素類、礦物質(zhì)類、有機(jī)酸、有機(jī)堿、果汁、香料類等。

本發(fā)明中，蛋白質(zhì)的原料(原材料)例如可列舉：全脂奶粉、脫脂奶粉、部分脫脂奶粉、全脂煉乳、脫脂煉乳、部分脫脂煉乳、酪蛋白(α-酪蛋白、β-酪蛋白、κ-酪蛋白)、乳清、脫鹽乳清、乳清粉、脫鹽乳清粉、乳清蛋白質(zhì)、乳清蛋白質(zhì)濃縮物(wpc)、乳清蛋白質(zhì)分離物(wpi)、β-乳球蛋白、乳鐵蛋白、雞蛋蛋白質(zhì)、肉蛋白質(zhì)等動(dòng)物性蛋白質(zhì)、大豆蛋白質(zhì)等植物性蛋白質(zhì)、它們的分解物、酪蛋白磷酸肽、精氨酸、賴氨酸等肽和氨基酸等。本發(fā)明中，糖質(zhì)的原料例如可列舉：乳糖、糖類、改性淀粉(除糊精外，還有可溶性淀粉、英國淀粉(britishstarch)、氧化淀粉、淀粉酯、淀粉醚等)、食物纖維等。本發(fā)明中，脂質(zhì)的原料例如可列舉：黃油、奶油、磷脂質(zhì)、豬油、魚油等、它們的分餾油、氫化油、酯交換油等動(dòng)物性油脂；棕櫚油、紅花油、玉米油、菜籽油、椰子油、它們的分餾油、氫化油、酯交換油等植物性油脂等。而且，這些物質(zhì)及成分可以單獨(dú)使用，也可以兩種以上組合使用。另外，這些物質(zhì)及成分可以是合成品，也可以是天然品。

本發(fā)明中，維生素類的原料例如可列舉：非蛋白態(tài)氮、唾液酸、維生素a、胡蘿卜素類、維生素b群、維生素c、維生素d群、維生素e、維生素k群、維生素p、維生素q、煙酸、尼克酸、泛酸、生物素、肌醇、膽堿、葉酸等。本發(fā)明中，礦物質(zhì)類的原料例如可列舉：乳清礦物質(zhì)、鈣、鉀、鎂、鈉、銅、鐵、錳、鋅、硒等。本發(fā)明中，有機(jī)酸的原料例如可列舉：蘋果酸、檸檬酸、乳酸、酒石酸、異抗壞血酸等。而且，這些物質(zhì)及成分可以單獨(dú)使用，也可以兩種以上組合使用。另外，這些物質(zhì)及成分可以是合成品，也可以是天然品。

本發(fā)明涉及的飲食品可以為乳制品、加工食品、預(yù)制菜、點(diǎn)心、調(diào)味料、飲料等任意形式。本發(fā)明涉及的飲食品優(yōu)選為功能性食品的形式。另外，本發(fā)明涉及的飲食品也可以是用于人的補(bǔ)充劑，例如處在潮熱已發(fā)作狀態(tài)和潮熱可能發(fā)作狀態(tài)(更年期障礙等)。

本發(fā)明中，“功能性食品”是指可賦予生物體規(guī)定的功能性的食品，例如包括：特定保健食品(包括附帶條件的特保[特定保健食品])；包括功能性標(biāo)示食品、營養(yǎng)功能食品的保健功能食品；特別用途食品；營養(yǎng)輔助食品；健康輔助食品；補(bǔ)充劑(例如片劑、包衣片、糖衣片、膠囊、液劑等各種劑型的補(bǔ)充劑)；美容食品(例如減肥食品)等所有健康食品。另外，本發(fā)明中，“功能性食品”包括適用于基于codex(fao/who聯(lián)合食品標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì))食品標(biāo)準(zhǔn)的健康強(qiáng)調(diào)聲明(healthclaim)的健康食品。

本發(fā)明涉及的飲食品可以制備成固體、液體、混合物、懸浮液、糊、凝膠、粉末、顆粒、膠囊等任意形式。另外，也可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員可以利用的任意適當(dāng)方法，使本發(fā)明涉及的飲食品含有本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑或α-乳白蛋白。具體而言，本發(fā)明涉及的飲食品可以將潮熱抑制劑或α-乳白蛋白封裝在膠囊中，也可以將潮熱抑制劑或α-乳白蛋白用可食用膜和食用包衣劑等包裹，還可以在潮熱抑制劑或α-乳白蛋白中配入(添加)適當(dāng)?shù)馁x形劑等，然后制成片劑等任意形式。本發(fā)明涉及的飲食品也可以通過對包含本發(fā)明涉及的潮熱抑制劑或α-乳白蛋白與其他食品原料的組合物進(jìn)行加工來制造。而且，本發(fā)明涉及的飲食品，例如可以在各種食品(牛奶、清涼飲料、發(fā)酵乳、酸奶、乳酪、面包、餅干、咸味餅干、比薩餅皮、調(diào)制乳粉、流食、病人用食品、營養(yǎng)食品、冷凍食品、加工食品、其他市售食品等)中配入(添加)潮熱抑制劑或α-乳白蛋白，也可以將各種食品與潮熱抑制劑或α-乳白蛋白組合使用。本發(fā)明的藥物或飲食品可以含有一次給予或一餐量的本發(fā)明的潮熱抑制劑或α-乳白蛋白。

本發(fā)明涉及的藥物或飲食品的給藥對象(受試對象)可以設(shè)置為與潮熱抑制劑的給藥對象(受試對象)相同。

另外，本發(fā)明也包括以下(1)～(6)項(xiàng)內(nèi)容。

(1)一種抑制潮熱(改善更年期障礙)方法，其包括：將α-乳白蛋白或含有α-乳白蛋白的組合物(劑)對給藥對象進(jìn)行(經(jīng)口)給藥(讓對象攝取)的步驟。

(2)α-乳白蛋白在潮熱抑制劑的制造中的用途。

(3)用于抑制潮熱的α-乳白蛋白。

(4)一種潮熱抑制劑的制造方法，其包括：將α-乳白蛋白與藥學(xué)可接受的載體配入的步驟。

(5)一種含有α-乳白蛋白的組合物(劑)，其用于添加到藥物(藥物組合物)或飲食品(飲食組合物)中、且用于抑制潮熱。

(6)一種對藥物組合物、營養(yǎng)藥物組合物、藥物、藥劑、飲食組合物、飲食品、營養(yǎng)組合物、特殊用途食品、營養(yǎng)功能食品、健康食品等賦予潮熱抑制效果的方法，其包括：將α-乳白蛋白、或含有α-乳白蛋白的組合物添加(配入)到藥物組合物、營養(yǎng)藥物組合物、藥物、藥劑、飲食組合物、飲食品、營養(yǎng)組合物、特殊用途食品、營養(yǎng)功能食品、健康食品等中的步驟。

實(shí)施例

下面通過實(shí)施例，對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的具體說明。但是，本發(fā)明的技術(shù)范圍并不受這些實(shí)施例的限制。

[實(shí)施例1]

給予育亨賓的摘除卵巢大鼠(育亨賓給藥模型)用作潮熱的動(dòng)物模型類。因此，本實(shí)施例使用育亨賓給藥模型，研究了α-乳白蛋白(α-la)對皮膚溫度上升(潮熱)的抑制效果。

將7周齡的雌性sd系大鼠(日本slc公司)的卵巢摘除，制作更年期障礙模型動(dòng)物，經(jīng)過一周后，用于實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)中，以平均體重相等地將大鼠分為3組(每組：n＝6)。

對于正常組和對照組，以10ml/kg體重的量經(jīng)口給予注射用蒸餾水；對于α-la給藥組，以300mg/kg體重的量經(jīng)口給予α-la(以10ml/kg體重的量經(jīng)口給予α-la的注射用蒸餾水溶液)。

自該經(jīng)口給予起經(jīng)過30分鐘后，對于正常組，以2ml/kg體重的量皮下注射給予注射用蒸餾水；對于對照組和α-la給藥組，以2mg/kg體重的量皮下注射給予育亨賓(以2ml/kg體重的量皮下注射給予育亨賓的注射用蒸餾水溶液)。進(jìn)一步，自該皮下注射給予過后到80分鐘后，其間隨時(shí)間推移每隔5分鐘測定大鼠尾根部的皮膚溫度。

將大鼠尾根部皮膚溫度經(jīng)時(shí)變化示于表1。正常組的皮膚溫度幾乎沒有上升。對照組由于育亨賓的作用，其皮膚溫度隨時(shí)間推移而上升。與此相對，α-la給藥組與對照組相比，育亨賓的作用得到抑制，皮膚溫度的上升被明顯地抑制。

結(jié)果顯示，通過α-la的作用，能夠抑制皮膚溫度上升(潮熱)。

[實(shí)施例2]

作為α-乳白蛋白(α-la)抗炎癥效果的作用機(jī)理之一，已知有環(huán)氧合酶2(cox-2)的抑制。因此，本實(shí)施例使用育亨賓給藥模型，研究了cox-2抑制對皮膚溫度上升(潮熱)的抑制效果。在此，作為選擇性cox-2抑制劑，使用了塞來昔布(celecoxib)。

將7周齡的雌性sd系大鼠(日本slc公司)的卵巢摘除，制作更年期障礙模型動(dòng)物，經(jīng)過一周后，用于實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)中，以平均體重相等地將大鼠分為3組(每組：n＝6)。

對于正常組和對照組，以10ml/kg體重的量經(jīng)口給予阿拉伯樹膠溶液(1重量％)；對于塞來昔布給藥組，以10mg/kg體重的量經(jīng)口給予塞來昔布(以10ml/kg體重的量經(jīng)口給予塞來昔布在阿拉伯樹膠溶液(1重量％)中的分散液)。在此，為了提高塞來昔布的分散性，使用了阿拉伯樹膠溶液。

自該經(jīng)口給予起經(jīng)過30分鐘后，對于正常組，以2ml/kg體重的量皮下注射給予注射用蒸餾水；對于對照組和α-la給藥組，以2mg/kg體重的量皮下注射給予育亨賓(以2ml/kg體重的量皮下注射給予育亨賓的注射用蒸餾水溶液)。進(jìn)一步，自該皮下注射給予過后到80分鐘后，其間隨時(shí)間推移每隔5分鐘測定大鼠尾根部的皮膚溫度。

將大鼠尾根部皮膚溫度經(jīng)時(shí)變化示于表2。正常組的皮膚溫度幾乎沒有上升。對照組由于育亨賓的作用，其皮膚溫度隨時(shí)間推移而上升。而且，塞來昔布給藥組與對照組相比，育亨賓的作用也未被抑制，皮膚溫度隨時(shí)間推移而上升。

結(jié)果顯示，塞來昔布的環(huán)氧合酶2(cox-2)抑制作用并不能抑制皮膚溫度上升(潮熱)。即表明：帶來抗炎癥作用的α-la對cox-2的抑制效果不能抑制皮膚溫度上升(潮熱)，α-la對皮膚溫度上升(潮熱)的抑制效果的作用機(jī)理與cox-2抑制不同。

[實(shí)施例3]

β-乳球蛋白(β-lg)是不同于α-乳白蛋白(α-la)的代表性的乳清蛋白質(zhì)(乳蛋白質(zhì))。因此，本實(shí)施例使用育亨賓給藥模型，研究了β-乳球蛋白(β-lg)對皮膚溫度上升(潮熱)的抑制效果。

將7周齡的雌性sd系大鼠(日本slc公司)的卵巢摘除，制作更年期障礙模型動(dòng)物，經(jīng)過一周后，用于實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)中，以平均體重相等地將大鼠分為2組(每組：n＝4)。

對于對照組，以10ml/kg體重的量經(jīng)口給予注射用蒸餾水；對于β-lg給藥組，以300mg/kg體重的量經(jīng)口給予β-lg(以10ml/kg體重的量經(jīng)口給予β-lg的注射用蒸餾水溶液)。

自該經(jīng)口給予起經(jīng)過30分鐘后，對于對照組和β-lg給藥組，以2mg/kg體重的量皮下注射給予育亨賓(以2ml/kg體重的量皮下注射給予育亨賓的注射用蒸餾水溶液)。進(jìn)一步，自該皮下注射給予過后到80分鐘后，其間隨時(shí)間推移每隔5分鐘測定大鼠尾根部的皮膚溫度。

將大鼠尾根部皮膚溫度經(jīng)時(shí)變化示于表3。對照組由于育亨賓的作用，其皮膚溫度隨時(shí)間推移而上升。而且，β-lg給藥組與對照組相比，育亨賓的作用也未被抑制，皮膚溫度隨時(shí)間推移而上升。

結(jié)果顯示，如β-lg這樣的與α-la不同的乳清蛋白質(zhì)，并不能抑制皮膚溫度上升(潮熱)。即表明：皮膚溫度上升(潮熱)的抑制效果并不是在全部乳蛋白質(zhì)中可見，只是在α-la中特異性地可見。

[實(shí)施例4]

桂枝茯苓丸是適合改善更年期障礙的代表性的中藥制劑。因此，本實(shí)施例使用育亨賓給藥模型，研究了桂枝茯苓丸對皮膚溫度上升(潮熱)的抑制效果。

將7周齡的雌性sd系大鼠(日本slc公司)的卵巢摘除，制作更年期障礙模型動(dòng)物，經(jīng)過一周后，用于實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)中，以平均體重相等地將大鼠分為2組(每組：n＝5)。

對于對照組，以10ml/kg體重的量經(jīng)口給予注射用蒸餾水；對于中藥制劑給藥組，以1g/kg體重的量經(jīng)口給予桂枝茯苓丸(以10ml/kg體重的量經(jīng)口給予桂枝茯苓丸的注射用蒸餾水溶液)。

自該經(jīng)口給予起經(jīng)過30分鐘后，對于對照組和中藥制劑給藥組，以2mg/kg體重的量皮下注射給予育亨賓(以2ml/kg體重的量皮下注射給予育亨賓的注射用蒸餾水溶液)。進(jìn)一步，自該皮下注射給予過后到80分鐘后，其間隨時(shí)間推移每隔5分鐘測定大鼠尾根部的皮膚溫度。

將大鼠尾根部皮膚溫度經(jīng)時(shí)變化示于表4。對照組由于育亨賓的作用，其皮膚溫度隨時(shí)間推移而上升。而且，中藥制劑給藥組與對照組相比，育亨賓的作用也未被抑制，皮膚溫度隨時(shí)間推移而上升。

結(jié)果顯示，如桂枝茯苓丸這樣的適合改善更年期障礙的中藥制劑，并不能抑制皮膚溫度上升(潮熱)。由此表明：在α-la的單次給藥中可見皮膚溫度上升(潮熱)的抑制效果，而在中藥制劑的單次給藥中未見潮熱的抑制效果，即使是用于改善更年期障礙的制劑，也不總是同樣地對抑制潮熱有效。

工業(yè)實(shí)用性

本發(fā)明可以用于制造對改善潮熱有用的飲食品和藥物，尤其可以用于制造對改善更年期障礙的潮熱癥狀有用的飲食品和藥物。

本說明書中所引用的全部刊物、專利以及專利申請通過直接引用而引入到本說明書中。