本發(fā)明涉及藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種具有止血消炎抗菌的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

口腔是病原微生物侵入人體的途徑之一，口腔的溫度、濕度和食物殘渣適宜微生物的生長和繁殖。有效的口腔護(hù)理可保持口腔清潔和預(yù)防口腔感染的發(fā)生?？谇唤】狄殉蔀槭澜缧l(wèi)生組織評價人類健康水平的重要指標(biāo)之一，保持口腔衛(wèi)生是人的生理需求，口腔護(hù)理更是身體護(hù)理不可分割的一部分。日常生活中用于口腔衛(wèi)生的用品也日益繁多，如牙膏、牙粉、漱口水、牙貼、口腔噴霧劑、口香糖等。目前常見的口腔問題包括：牙周炎、牙齦炎、牙齦出血、口腔潰瘍、牙齦腫痛等。近年來，隨著大眾的生活水平日益增長，人們對健康的要求的提高，將中草藥這一中華民族的文化瑰寶應(yīng)用于口腔護(hù)理中，具有安全、有效且副作用較小作用，受到越來越多消費者的青睞。

中草藥口腔護(hù)理產(chǎn)品形式仍以中草藥牙膏為主，主要有兩面針中草藥牙膏、六必治牙膏、云南白藥牙膏、黑人牙膏、中華牙膏、草珊瑚牙膏、田七牙膏、康齒清牙膏等。目前，用于止血消炎方面的主要有云南白藥牙膏、田七牙膏、獨一味牙膏等，但從市場整體角度產(chǎn)品仍比較單一。隨著大家對口腔衛(wèi)生和口腔異味的關(guān)注，漱口水的消費群也在不斷增加，漱口水的市場規(guī)模也不斷擴(kuò)大。我國市場上最常見的品牌有強(qiáng)生公司的李施德林、萊曼赫斯公司的威露士、韓國的舒克品牌以及高露潔公司的貝齒，而國產(chǎn)品牌例如美晨公司黑妹品牌的迅潔和口泰牌漱口水，但中草藥應(yīng)用還比較少。目前，中藥口腔護(hù)理用品在口香糖上產(chǎn)品較少見，只有部分專利產(chǎn)品但并未上市，如抗齲齒口香糖(ZL 2014 1 0363586.8)、預(yù)防口腔潰瘍的中藥保健口香糖(ZL 2014 1 0158458.X)等。

川芎來源于傘形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖，主產(chǎn)于四川省彭州、都江堰等地。

白茅根為禾本科植物多年生草本白茅(學(xué)名:Imperata cylindrica)的根莖，性味甘寒。白茅根的主要成分為:白茅素、蘆竹素、5-羥色胺、鉀、鈣等。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明正是針對以上技術(shù)問題，提供一種具有止血消炎抗菌的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物具有止血消炎抗菌作用，可豐富口腔護(hù)理市場中產(chǎn)品種類。

本發(fā)明的另外一個發(fā)明目的是提供一種具有止血消炎抗菌的中藥組合物的應(yīng)用。

本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：

一種具有止血消炎抗菌的中藥組合物，該組合物由以下重量份的原料制備而成：川芎40～60份、白茅根35～70份。

作為優(yōu)選，所述具有止血、消炎抗菌的中藥組合物由以下重量份的原料制備而成：川芎40～50份，白茅根50～60份。

作為優(yōu)選，所述具有明顯止血效果、兼顧消炎抗菌的中藥組合物由以下重量份的原料制備而成：川芎40～43份，白茅根60～70份。

作為優(yōu)選，所述具有明顯消炎抗菌效果，兼顧止血的中藥組合物由以下重量份的原料制備而成：川芎55～60份，白茅根40～45份。

具有止血消炎抗菌的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：

1)按比例稱取各原料，然后將上述各組分混合粉碎后，用蒸餾水加熱提取，減壓過濾得到藥材的提取液；

2)將提取液濃縮、真空冷凍或噴霧干燥，即得所述具有止血消炎抗菌的中藥組合物。

優(yōu)選一種具有止血消炎抗菌的中藥組合物的制備方法，其具體步驟為：

1)、按照比例重量分別稱取各組分；

2)、將川芎粉碎成粗粉，過30-50目篩；白茅根切制成小段，每段2-3cm；

3)、將上述各組分混合后，加入8～10倍體積的蒸餾水加熱(80-100℃)提取2～3次，每次提取時間為2～3h，每次提取后濾布濾過，再合并濾液，得到混合物提取液；

4)、將步驟3)制備的混合提取液在60～80℃濃縮，至60℃時的相對密度為1.2～1.4，得到濃縮液；

5)將步驟4)得到的濃縮液與麥芽糊精或可溶性淀粉按25～40：1質(zhì)量比例進(jìn)行混合，攪拌均勻；

6)將步驟5)混合物進(jìn)行噴霧干燥或真空冷凍干燥至粉末狀，即得所述具有止血消炎抗菌的中藥組合物。噴霧干燥條件：進(jìn)風(fēng)口溫度190～220℃，出風(fēng)口溫度60～80℃；真空冷凍干燥條件：預(yù)凍速率-0.10℃/min～-0.05℃/min，加熱板溫度35～45℃，干燥室壓力60～75Pa。

所述具有止血消炎抗菌的中藥組合物應(yīng)用于制備口腔護(hù)理用品中。包括牙膏、清潔泡騰片、漱口水、口腔清潔劑、固齒膏、口香糖、固齒粉或口腔噴霧劑。

本發(fā)明的積極效果體現(xiàn)在：

(一)、本發(fā)明的中藥組合物配方，來源于醫(yī)生臨床使用中經(jīng)驗所得，在相關(guān)口腔癥狀患者中取得了良好的治療效果。

(二)、雙藥合用，能夠活血行氣，清熱止血，消炎止痛，全面調(diào)理，達(dá)到止血、消炎、抗菌、清新口氣等作用，可用于牙齦出血、牙周炎、牙齦炎等的防治。

(三)、本發(fā)明的制備方法操作簡便，所使用的儀器能保證藥物的有效成分作用，品質(zhì)保障，容易被消費者接受，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

附圖說明：

圖1為本發(fā)明的流程工藝示意圖。

具體實施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實施例。

實施例1：

(1)、按照重量比例分別稱取川芎粗粉40份，切段后的白茅根60份；

(2)、將上述各組分混合后，加入10倍體積的蒸餾水加熱提取2～3次，每次提取時間為3h，每次提取后濾布濾過，再合并濾液，得到混合物提取液；

(3)、將步驟(2)制備的混合提取液在70℃濃縮，至相對密度為1.0(液體溫度60℃)，得到濃縮液；

(4)將步驟(3)得到的濃縮液與可溶性淀粉按35：1質(zhì)量比例進(jìn)行混合，攪拌均勻；

(5)將步驟(4)混合物進(jìn)行真空冷凍干燥至粉末狀，即得所述具有止血、消炎抗菌兩者兼顧的中藥組合物I。

實施例2:

(1)、按照重量比例分別稱取川芎粗粉60份，切段后的白茅根40份；

(2)、將上述各組分混合后，加入8～10倍體積的蒸餾水加熱提取2～3次，每次提取時間為2～3h，每次提取后濾布濾過，再合并濾液，得到混合物提取液；

(3)、將步驟(2)制備的混合提取液在60～80℃適當(dāng)濃縮，至相對密度為0.9～1.1(液體溫度60℃)，得到濃縮液；

(4)將步驟(3)得到的濃縮液與麥芽糊精按30～35：1比例進(jìn)行混合，攪拌均勻；

(5)將步驟(4)混合物進(jìn)行噴霧干燥至粉末狀，即得所述具有消炎抗菌效果明顯、兼顧止血的中藥組合物II。

實施例3：

(1)、按照重量比例分別稱取川芎粗粉40份，切段后的白茅根69份；

(2)、將上述各組分混合后，加入8～10倍體積的蒸餾水加熱提取2～3次，每次提取時間為2～3h，每次提取后濾布濾過，再合并濾液，得到混合物提取液；

(3)、將步驟(2)制備的混合提取液在60～80℃適當(dāng)濃縮，至相對密度為0.9～1.1(液體溫度60℃)，得到濃縮液；

(4)將步驟(3)得到的濃縮液與麥芽糊精按30～35：1比例進(jìn)行混合，攪拌均勻；

(5)將步驟(4)混合物進(jìn)行噴霧干燥至粉末狀，即得所述具有止血效果明顯、兼顧消炎抗菌的中藥組合物III。

實施例4：一種以上述中藥組合物制備的具有止血消炎抗菌的牙膏。

牙膏配方，按各重量份數(shù)計：山梨糖醇400份，水合二氧化硅200份，聚乙二醇400 50份，甘油150份，純凈水200份，月桂醇硫酸鈉10份，卡拉膠10份，黃原膠10份，羥乙基纖維素5份，中藥組合物I 35份，食用香精5份，糖精1份，苯甲酸鈉1份，色素CI42053 0.5份。

上述牙膏配方按牙膏制備工藝進(jìn)行制備，得到牙膏膏體，采用無菌灌裝入鋁塑管或軟管，即得具有止血兼顧消炎抗菌的成品牙膏。

將上述得到的牙膏進(jìn)行臨床觀察實驗，周期為一個月，試驗期間每日早晚日常刷牙使用，觀察實驗前后各受試者口腔疾病的改善情況，結(jié)果如下表1。實驗結(jié)果表明，得到的牙膏對牙齦出血、牙齦炎、牙周炎等具有一定的治療和預(yù)防效果。

表1止血兼顧消炎抗菌牙膏臨床實驗結(jié)果觀察

實施例5體外抑菌實驗

1、培養(yǎng)基的制備：取胰酪大豆胨肉湯(TSB)30g，加熱攪拌溶于1000ml蒸餾水中，從中取出300ml加入8g瓊脂粉，加熱使其溶解，作為固體培養(yǎng)基；其余700ml作為液體培養(yǎng)基，分裝滅菌。

2、細(xì)菌培養(yǎng)液：將上述滅菌后的液體培養(yǎng)基倒入滅菌后的試管中(約1/3處)，分別接種4種細(xì)菌(金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念球菌、表皮葡萄球菌)，每種細(xì)菌接種2支試管，與37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2h。

3、止血消炎抗菌中藥組合物II粉末樣品溶液的配制：取止血消炎抗菌中藥組合物I粉末1g，加蒸餾水稀釋至10ml；川芎對照組，取川芎粉末(按照本發(fā)明的工藝流程進(jìn)行制備)1g，加蒸餾水稀釋至10ml；白茅根對照組，取白茅根粉末(按照本發(fā)明的工藝流程進(jìn)行制備)1g，加蒸餾水稀釋至10ml；中藥組合物對照組，取中藥組合物對照組粉末(川芎20份、白茅根80份，按照本發(fā)明的工藝流程制備)1g，加蒸餾水稀釋至10ml。

4、實驗方法：將滅菌后的固體培養(yǎng)基倒入滅菌后的培養(yǎng)皿中，將4種細(xì)菌培養(yǎng)液分別均勻涂布于培養(yǎng)基上，取2小鋼圈均勻?qū)ΨQ的粘附于培養(yǎng)基上的中心區(qū)域，每一菌種平行做2個。取步驟3制備的樣品溶液100ul注入相應(yīng)的鋼圈中，將培養(yǎng)皿置于37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h。分別測試樣品的類圓形抗菌區(qū)域的直徑并取平均值，根據(jù)抗菌區(qū)域直徑的大小來評估樣品的抗菌能力。

5、實驗結(jié)果：體外抑菌率結(jié)果見表2。從下表結(jié)果可知，本發(fā)明的藥物組合物具有抗菌作用，單一組分川芎、白茅根以及中藥組合物對照組的抑菌效果均遠(yuǎn)差于中藥組合物II。

表2體外抑菌率結(jié)果

實施例6出血時間實驗

將SD小鼠隨機(jī)分為8組，每組10只，雌雄各半?？瞻捉M；云南白藥組，為云南白藥0.308g/kg；中藥組合物III粉末2.872、1.436、0.718g/kg，高、中、低3個劑量組；川芎對照組，取川芎粉末(按照本發(fā)明的工藝流程進(jìn)行制備)1.501g/kg；白茅根對照組，取白茅根粉末(按照本發(fā)明的工藝流程進(jìn)行制備)1.512g/kg；中藥組合物對照組，取中藥組合物對照組粉末(川芎20份、白茅根80份，按照本發(fā)明的工藝流程制備)1.520g/kg；共計8個組。

分組后稱定小鼠體重，按體重灌胃藥物，空白組灌胃等體積的蒸餾水，灌胃體積均為25ml/kg。每天1次，連續(xù)2天，末次給藥后1h，分別用剪刀在距小鼠尾尖0.5cm處剪斷，待血液自然流出后開始計時，每隔15s用濾紙吸去血滴1次，直至血液自然停止(濾紙吸時無血跡)為止，秒表記錄，即為出血時間。(盧汝梅，張宏建，趙紅艷，等.天茄子不同提取部位止血作用研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011,13(11)；26-28.貝宇飛，陳鈞，代劍平，等.壁錢炭等六種炭藥抗炎、鎮(zhèn)痛、止血活性的比較研究[J]..中成藥，2009,31(11)；1722-1724.趙勁風(fēng)，陳偉，舒坤賢，等.婦炎克顆粒止血機(jī)制研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2002,12(6):67-68.)

對小鼠出血時間的影響，結(jié)果見表3。根據(jù)結(jié)果可知，中藥組合物III粉末高、中、低劑量組出血時間明顯低于空白組(P<0.01)，且遠(yuǎn)優(yōu)于白茅根對照組、川芎對照組、中藥組合物對照組，說明本組分的配伍優(yōu)于單一組分，優(yōu)于發(fā)明組分以外的配伍。

表3止血消炎抗菌中藥組合物對小鼠出血時間的影響

注：給藥組與空白組比較**P<0.01，*P<0.05。

實施例7：一種以上述中藥組合物II制備的假牙清潔泡騰片?？捎行У叵麥缂傺辣砻婕?xì)菌，減少牙齦炎癥的出現(xiàn)。

泡騰片配方：枸櫞酸19份，壬酰氧苯磺酸鹽2.5份，羧甲基纖維素鈉2.5份，PEG-4000 0.5份，碳酸氫鉀35份，過碳酸鈉29份，過硼酸鈉10份，水解蛋白酶0.5份，中藥組合物II 1份。

制備方法：

步驟(1)：將枸櫞酸、壬酰氧苯磺酸鹽、羧甲基纖維素鈉、PEG-4000等按比例稱取后，混合均勻并粉碎；

步驟(2)：再將碳酸氫鉀、中藥組合物II、水解蛋白酶等混合并粉碎，加入步驟(1)粉末中混勻；

步驟(3)：加入剩余配方藥料，充分?jǐn)嚢?，混合均勻?/p>

步驟(4)：將步驟(3)混合物用壓片機(jī)壓片后，即得清潔泡騰片。

中藥組合物II的假牙清潔泡騰片體外抑菌試驗

1)、培養(yǎng)基的制備：取胰酪大豆胨肉湯(TSB)30g，加熱攪拌溶于1000ml蒸餾水中，從中取出300ml加入8g瓊脂粉，加熱使其溶解，作為固體培養(yǎng)基；其余700ml作為液體培養(yǎng)基，分裝滅菌。

2)、細(xì)菌培養(yǎng)液：將上述滅菌后的液體培養(yǎng)基倒入滅菌后的試管中(約1/3處)，分別接種4種細(xì)菌(金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念球菌、表皮葡萄球菌)，每種細(xì)菌接種2支試管，與37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2h。

3)、清潔泡騰片粉末樣品溶液的配制：取清潔泡騰片粉末1g，加蒸餾水稀釋至10ml。

4)、實驗方法：將滅菌后的固體培養(yǎng)基倒入滅菌后的培養(yǎng)皿中，將4種細(xì)菌培養(yǎng)液分別均勻涂布于培養(yǎng)基上，取2小鋼圈均勻?qū)ΨQ的粘附于培養(yǎng)基上的中心區(qū)域，每一菌種平行做2個。取步驟3制備的樣品溶液100ul注入相應(yīng)的鋼圈中，將培養(yǎng)皿置于37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h。分別測試樣品的類圓形抗菌區(qū)域的直徑并取平均值，根據(jù)抗菌區(qū)域直徑的大小來評估樣品的抗菌能力。

5)、實驗結(jié)果：體外抑菌率結(jié)果見表4。從下表結(jié)果可知，本發(fā)明的清潔泡騰片藥物組合物具有較好的抗菌作用。

表4清潔泡騰片體外抑菌率結(jié)果

實施例8：一種以上述中藥組合物III制備的具有止血功能的含片。該含片具有較好的口感好，且能促進(jìn)吸收，可用于日常預(yù)防牙齦出血等癥狀。

含片配方：木糖醇60份，葡萄糖5份，麥芽糊精11，檸檬酸1份，中藥組合物III 1份，硬脂酸鎂0.5份，滑石粉0.5，75％乙醇21份。

制備方法：將上述含片配方按比例稱取(除潤滑劑硬脂酸鎂、滑石粉)，混合均勻；用75％乙醇黏合劑不斷滴加入混合物中，達(dá)到緊握成團(tuán)輕壓即散的狀態(tài)，均勻鋪開后，放入50℃烘箱烘干。將烘干的顆粒過30目藥典篩，在干燥顆粒中加入潤滑劑(硬脂酸鎂、滑石粉)，攪拌混勻后，壓片，即得具有止血功能的含片。

中藥組合物III的含片止血、消炎臨床試驗

將上述中藥組合物III的含片進(jìn)行臨床觀察試驗，周期為一個月，試驗期間每日使用2～3次含片，觀察實驗前后各受試者口腔疾病的改善情況，結(jié)果如下表5。實驗結(jié)果表明，中藥組合物III的含片對牙齦出血、牙齦炎等具有一定的治療和預(yù)防效果。

表5中藥組合物III的含片臨床實驗結(jié)果觀察

由上述實例可知，本發(fā)明的中藥組合物具有抗炎、抑菌、止血的作用，且能夠應(yīng)用于口腔護(hù)理用品中，所述的口腔護(hù)理用品包括牙膏、清潔泡騰片、含片、漱口水、口腔清潔劑、固齒膏、口香糖、固齒粉、口腔噴霧劑等劑型。

對所公開的實施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。對這些實施例的多種修改對本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現(xiàn)。因此，本發(fā)明將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一致的最寬的范圍。