本發(fā)明涉及一種輔助腫瘤放射治療的中藥組方，具體涉及一種生脈散加減方“生脈姜黃散”輔助增強腫瘤放射治療敏感性的中藥組方及其制劑。

背景技術(shù)：

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的疾病，由于腫瘤細胞的生物學特征，以及對不同射線的敏感性、耐受性的差異等因素往往導(dǎo)致放射治療不盡人意。雖然通過提高局部放射劑量進一步控制腫瘤細胞的生存率，但會引起更嚴重的放射反應(yīng)，特別是急性放射反應(yīng)，如皮膚反應(yīng)，黏膜反應(yīng)，腮腺反應(yīng)及更嚴重的全身反應(yīng)。中藥抗腫瘤具有多靶點，多效性，毒副作用少等特點，因此近年受到來越來越多的研究機構(gòu)重視。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種輔助腫瘤放射治療的生脈姜黃散中藥組合物，可增強腫瘤細胞對放療射線的敏感性，減少放療導(dǎo)致的各種副作用和不良反應(yīng)。

本發(fā)明的另一個目的是將上述生脈姜黃散中藥組合物應(yīng)用于制備輔助腫瘤放射治療的藥物，與西藥以及腫瘤放射治療聯(lián)用從而增強放射療法的療效。

本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：一種輔助腫瘤放射治療的生脈姜黃散中藥組合物，其特征在于：配方由以下組分組成：人參、姜黃、麥冬、五味子的重量份數(shù)之比為：3-12:3-12:3-12:2-12。

優(yōu)選的，配方由以下組分組成：人參、姜黃、麥冬、五味子的重量份數(shù)之比為：3-9:3-9:3-9:2-9。

更優(yōu)選的，配方由以下組分組成：人參、姜黃、麥冬、五味子的重量份數(shù)之比為：3-6:3-6:3-6:2-6。

上述生脈姜黃散中藥組合物應(yīng)用于制備輔助腫瘤放射治療的藥物。

所述的腫瘤是鼻咽癌。

所述藥物的制備方法包括以下步驟：(1)按配方稱取人參、姜黃、麥冬、五味子，粉碎；(2)姜黃用40％-95％乙醇回流提取2-3次，人參，麥冬，五味子用水煎煮提取2-3次，每次加醇或水為藥材量的5-15倍，每次回流提取1-3小時；或者，人參，麥冬，五味子、姜黃用水煎煮提取2-3次，每次加水的量為藥材的5-15倍量，煮沸提取1-3小時；(3)合并提取液過濾蒸發(fā)濃縮到相對密度為1.10/80℃-1.30/80℃，得藥材提取浸膏；(4)加入相應(yīng)的藥用輔料混合，通過相應(yīng)劑型的工藝制成制劑。

所述的藥物的劑型為湯劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、酒劑、糖漿劑、浸膏劑、錠劑、露劑、膠劑、茶劑、釘劑、棒劑、栓劑、曲劑、糊劑、糕劑、洗搽劑、油劑、線劑、條劑、熨劑、炙劑、煙劑、藥香等，片劑、沖劑、袋泡劑、口服液劑、膠囊劑、滴丸劑、合劑、酊劑、氣霧劑、灌腸劑、膜劑、眼用制劑、鼻用制劑、海綿劑或針劑。

所述的藥物的劑型為口服劑型。

本發(fā)明的生脈姜黃散中藥組合物，既可增強腫瘤細胞對放療射線的敏感性，因此可與西藥以及腫瘤放射治療聯(lián)用，從而增強放射療法的療效，又可以滋補患者的身體，并減少放療導(dǎo)致的各種副作用和不良反應(yīng)，而且所用中藥材都為藥食同源藥材，故而其毒副作用更小，且原料簡單易得，服用方便，對患者的身體和經(jīng)濟壓力都大大減少。

附圖說明

圖1是不同濃度的生脈散和生脈姜黃散對鼻咽癌細胞CNE-2的放射敏感性的影響；

圖2是不同濃度的生脈散和生脈姜黃散對人永生化鼻咽細胞NP69細胞的影響。

具體實施方式

本發(fā)明是一種輔助腫瘤放射治療的生脈姜黃散中藥組合物，其特征在于：配方由以下組分組成：人參、姜黃、麥冬、五味子的重量份數(shù)之比為：3-12:3-12:3-12:2-12。優(yōu)選的，配方由以下組分組成：人參、姜黃、麥冬、五味子的重量份數(shù)之比為：3-9:3-9:3-9:2-9。更優(yōu)選的，配方由以下組分組成：人參、姜黃、麥冬、五味子的重量份數(shù)之比為：3-6:3-6:3-6:2-6。

上述生脈姜黃散中藥組合物應(yīng)用于制備輔助腫瘤(尤其是鼻咽癌)放射治療的藥物。

所述的藥物的制備方法包括以下步驟：所述藥物的制備方法包括以下步驟：(1)按配方稱取人參、姜黃、麥冬、五味子，粉碎；(2)姜黃用40％-95％乙醇回流提取2-3次，人參，麥冬，五味子用水煎煮提取2-3次，每次加醇或水為藥材量的5-15倍，每次回流提取1-3小時；或者，人參，麥冬，五味子、姜黃用水煎煮提取2-3次，每次加水的量為藥材的5-15倍量，煮沸提取1-3小時；(3)合并提取液過濾蒸發(fā)濃縮到相對密度為1.10/80℃-1.30/80℃，得藥材提取浸膏；(4)加入相應(yīng)的藥用輔料混合，通過相應(yīng)劑型的工藝制成制劑。

將上述浸膏與國家和行業(yè)標準及法規(guī)允許加入的輔料混合，通過適當方法制成藥品的任何劑型，例如：湯劑、丸劑(蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸)、散劑、膏劑(膏滋、軟膏、膏藥)、丹劑、酒劑、糖漿劑、浸膏劑、錠劑、露劑、膠劑、茶劑、釘劑、棒劑、栓劑、曲劑、糊劑、糕劑、洗搽劑、油劑、線劑(藥線)、條劑(藥捻)、熨劑、炙劑、煙劑、藥香等，片劑、沖劑、袋泡劑、口服液劑、膠囊劑、滴丸劑、合劑、酊劑、氣霧劑、灌腸劑、膜劑(薄膜劑)、眼用制劑(洗眼劑、滴眼劑、眼用軟膏)、鼻用制劑(滴鼻劑、噴鼻劑)、海綿劑(滅菌止血)、針劑等劑型。本發(fā)明優(yōu)先選擇口服劑型，如煎膏劑，片劑，膠囊劑，酒劑，茶劑，沖劑，袋泡劑，合劑等劑型。

本發(fā)明是在傳統(tǒng)藥方生脈散的基礎(chǔ)上進行加減方而成。生脈散是一味傳統(tǒng)中藥，最早是唐代醫(yī)圣孫思邈提出的。在生脈散中方中紅參補肺氣，益氣生津，為君藥；麥門冬養(yǎng)陰清肺而生津，為臣藥；五味子斂肺止咳、止汗，為佐藥。三味藥合用，共成補肺益氣，養(yǎng)陰生津之功。用于氣陰兩虧，心悸氣短，脈微自汗。

人參：五加科(Araliaceae)植物人參的根。性甘、微苦，微溫。入脾、肺經(jīng)。大補元氣，固脫生津，安神。治勞傷虛損，食少，倦怠，反胃吐食，大便滑泄，虛咳喘促，自汗暴脫，驚悸，健忘，眩暈頭痛，陽痿，尿頻，消渴，婦女崩漏，小兒慢驚，及久虛不復(fù)，一切氣血津液不足之證。

姜黃：姜科植物姜黃(Curcuma longa L.)的干燥根莖。味辛、苦，性溫。歸脾、肝經(jīng)。具有破血行氣，通經(jīng)止痛之功效。用于胸脅刺痛，閉經(jīng)，癓瘕，風濕肩臂疼痛，跌撲腫痛。本發(fā)明對姜黃的主要有效成分姜黃素的研究發(fā)現(xiàn)，其對鼻咽癌具有明顯抗腫瘤與增強腫瘤細胞對射線的敏感型雙重效果。

麥冬：百合科(Liliaceae)沿階草屬植物麥冬的根莖。甘，微苦，微寒。歸心、肺、胃經(jīng)。養(yǎng)陰生津，潤肺清心。用于肺燥干咳。虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘；咽白喉。

五味子：木蘭科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.或華中五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.的干燥成熟果實。酸、甘，溫。歸肺，心、腎經(jīng)。收斂固澀，益氣生津，補腎寧心。用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠。

中醫(yī)理論認為：鼻咽癌放療后患者易出現(xiàn)口干，唾液分泌減少，頸部纖維化，頸部肌肉萎縮，頸部變細，頸部皮膚菲薄，張口困難。從中醫(yī)角度分析，放療后傷津耗氣，陰份大虛，化生乏源，故見口干，唾液分泌稀少，同時氣虛則生熱，放療射線焦灼，虛火實火同時存在。土氣不足，土溉四旁之功能減退，肉氣失養(yǎng)，故見頸部纖維化，頸部肌肉皮膚萎廢?！端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗分赋觯骸瓣枤庹撸珓t養(yǎng)神，柔則養(yǎng)筋”，鼻咽癌放療后出現(xiàn)的張口困難不僅與局部肌肉萎廢相關(guān)，同時亦與陽氣不足，不能濡養(yǎng)經(jīng)脈筋骨相關(guān)。綜上分析，鼻咽癌放療后患者的病機集中在陰份大虛，土氣不足，火熱燥氣浮越于外，虛火實火絞結(jié)。本方配伍加姜黃一味，用于增強放射治療時的治療效果，同時由于生脈散的補肺益氣，養(yǎng)陰生津之功。既可增強放射治療的療效，又能減輕放射治療帶來的副作用和不良反應(yīng)。

實施例1(3:3:3:2)

人參，姜黃，麥冬，五味子藥材的重量份數(shù)之比為3:3:3:2。人參，姜黃，麥冬，五味子均粉碎成粗粉，用水煎煮提取3次，每次加水的量為藥材的5倍量，煮沸提取1小時。合并提取液過濾蒸發(fā)濃縮到相對密度為1.10/80℃～1.30/80℃，得藥材水提取浸膏。

實施例2(3:3:3:1)

人參，姜黃，麥冬，五味子藥材的重量份數(shù)之比為15:15:15:5。人參，姜黃，麥冬，五味子均粉碎成粗粉，用水煎煮提取3次，每次加水的量為藥材的10倍量，煮沸提取2小時。合并提取液過濾蒸發(fā)濃縮到相對密度為1.10/80℃～1.30/80℃，得藥材水提取浸膏。

實施例3(3:3:3:1)

人參，姜黃，麥冬，五味子藥材的重量份數(shù)之比為30:30:30:10。人參，姜黃，麥冬，五味子均粉碎成粗粉，用水煎煮提取3次，每次加水的量為藥材的15倍量，煮沸提取3小時。合并提取液過濾蒸發(fā)濃縮到相對密度為1.10/80℃～1.30/80℃，得藥材水提取浸膏。

實施例4(3:3:3:2)

人參，姜黃，麥冬，五味子藥材的重量份數(shù)之比為60:60:60:40。人參，姜黃，麥冬，五味子均粉碎成粗粉，用水煎煮提取3次，第1次加水的量為藥材的15倍量，煮沸提取3小時，第2、3次加水的量為藥材的10倍量，煮沸提取2h。合并提取液過濾蒸發(fā)濃縮到相對密度為1.10/80℃～1.30/80℃，得藥材水提取浸膏。

實施例5(3:3:3:2)

人參，姜黃，麥冬，五味子藥材的重量份數(shù)之比為90:90:90:60。人參，姜黃，麥冬，五味子均粉碎成粗粉。姜黃用75％乙醇回流提取3次，每次加醇量為藥材的15倍量，每次提取3小時。人參，麥冬，五味子用水煎煮提取3次，每次加水的量為藥材的15倍量，煮沸提取3小時。合并提取液過濾蒸發(fā)濃縮到相對密度為1.10/80℃～1.30/80℃，得藥材水提取浸膏。

實施例6(3:3:3:2)

人參，姜黃，麥冬，五味子藥材的重量份數(shù)之比為120:120:120:80。人參，姜黃，麥冬，五味子均粉碎成粗粉。姜黃用95％乙醇回流提取1次，加醇量為藥材的15倍量，提取3小時。再用75％乙醇回流提取2次，每次加醇量為藥材的10倍量，提取2小時。人參，麥冬，五味子用水煎煮提取3次，每次加水的量為藥材的15倍量，煮沸提取3小時。合并提取液過濾蒸發(fā)濃縮到相對密度為1.10/80℃～1.30/80℃，得藥材水提取浸膏。

實施例7(12:12:12:2)

人參，姜黃，麥冬，五味子藥材的重量份數(shù)之比為12:12:12:2。制備方法同實施例1。

實施例8(10:10:10:10)

人參，姜黃，麥冬，五味子藥材的重量份數(shù)之比為10:10:10:10。制備方法同實施例1。

對比實驗

將生脈散(人參，麥冬，五味子藥材的重量份數(shù)之比為3:3:2)和生脈姜黃散(實施例1配方：人參，姜黃，麥冬，五味子藥材的重量份數(shù)之比為3:3:3:2)按實施例1制備方法制成干浸膏。

取鼻咽癌CNE-2和人永生化鼻咽細胞NP69對數(shù)生長期細胞，種植96孔板。細胞濃度為5.0×10⁴個/ml，每孔100μl(細胞數(shù)為5.0×10³個)，每組細胞設(shè)6個平行對照孔。其中CNE-2細胞放入孵箱培養(yǎng)24h后用直線加速器6MV X射線照射2Gy后換液。兩種細胞分別按濃度梯度(12、8、4、2、1、0mg/ml)給配置好的生脈散和生脈姜黃散溶液。給藥24h后加5g/L MTT溶液11μl，放回孵箱繼續(xù)培養(yǎng)。4h后，小心吸去每孔上層液體，再加入100μl分析純DMSO溶液，振搖10min。M550酶標儀在490nm波長下測量每孔的吸光度。

結(jié)果：生脈散和生脈姜黃散均能增加鼻咽癌細胞CNE-2的放射敏感性，但生脈姜黃散更明顯，如圖1所示。同時生脈散和生脈姜黃散均能促進人永生化鼻咽細胞NP69細胞的生長，但生脈姜黃散更明顯，如圖2所示。