本發(fā)明涉及一種胸腔科疾病治療藥物，具體是一種治療惡性胸腔積液的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：胸腔積液為胸腔科臨床常見(jiàn)癥狀之一，約有25%屬于惡性胸膜滲液，主要來(lái)自于肺癌，其次為乳腺癌、惡性淋巴瘤、間皮瘤等，惡性胸腔積液的出現(xiàn)表明腫瘤已到晚期，所以在積極治療原發(fā)腫瘤的同時(shí)，應(yīng)對(duì)惡性胸腔積液采取積極有效的治療；惡性腫瘤的胸膜轉(zhuǎn)移或胸膜原發(fā)腫瘤所致的胸腔積液為惡性胸腔積液，惡性胸腔積液的形成通常由以下因素造成：（1）腫瘤并發(fā)胸膜轉(zhuǎn)移使胸膜通透性增加；（2）腫瘤直接浸潤(rùn)和伴隨的炎癥使毛細(xì)血管通透性增加；（3）癌栓阻塞了血管和淋巴管，或合并縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，使胸水的回流吸收受阻；（4）腫瘤引起的肺不張使胸腔內(nèi)壓進(jìn)一步降低；（5）繼發(fā)底單白血癥等；惡性胸腔積液的局部治療目的是要排除胸腔積液，緩解壓迫癥狀，減輕病人痛苦，恢復(fù)原來(lái)肺功能，并試圖直接殺滅癌細(xì)胞或胸腔產(chǎn)生無(wú)菌性炎癥粘連，近年來(lái)胸腔內(nèi)接入性藥物層出不窮，但療效各異，目前大多采用的方法是順鉑、欖香烯乳和力爾凡進(jìn)行胸腔內(nèi)注射治療，順鉑作為一種廣譜癌藥物，因其療效確切，價(jià)格便宜而廣泛為基層醫(yī)院使用，它不通過(guò)肝臟活化即可直接殺傷漿膜腔表面及積液內(nèi)的癌細(xì)胞，故一直作為腔內(nèi)化療的首選藥物之一，但其嚴(yán)重的消化道反應(yīng)給患者帶來(lái)一定的痛苦和心理負(fù)擔(dān)，另外，它還有不同程度的骨髓抑制，常給下一步治療的按時(shí)實(shí)施帶來(lái)困難；欖香烯乳是從中藥莪術(shù)中提取的有效抗癌藥物，其有效成分欖香烯，能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖，且能直接作用于細(xì)胞膜，使腫瘤細(xì)胞破裂死亡，故用以治療惡性漿膜腔積液具有較好療效，但其常伴有發(fā)熱、胸痛等不良反應(yīng)；而力爾凡是從溶血性鏈球菌中提取的一種生物反應(yīng)修飾劑，可直接殺死腫瘤細(xì)胞，調(diào)節(jié)患者機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效抑制和殺傷，但需與化療、放療、內(nèi)分泌治療合用，從而減輕毒副作用，改善患者免疫功能，控制惡性腫瘤的進(jìn)展，且需要進(jìn)行胸腔內(nèi)灌注；基于上述原因，目前還沒(méi)有一種行之有效的、副作用小、便于使用的用于治療惡性胸腔積液的藥物，迫切需要進(jìn)行這方面的研究和探討。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種抑制胸腔積液產(chǎn)生、能通過(guò)胸膜吸收入血，抑制原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶，顯著降低化療副作用，改善患者生活質(zhì)量，提高化療依從性，耐受性好，具有減毒增效作用的治療惡性胸腔積液的藥物組合物及其制備方法，以解決上述
背景技術(shù)：
中提出的問(wèn)題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療惡性胸腔積液的藥物組合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草15-25份、溫郁金10-20份、老鴉膽5-15份、苦參5-15份、法夏8-12份、茯苓8-12份、枳殼7-13份、女貞子5-15份、仙靈脾12-18份、魔芋7-13份、谷芽12-18份、白花蛇舌草15-25份、半枝蓮15-25份、重樓5-13份；蜈蚣7-13份、地苦膽2-10份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療惡性胸腔積液的藥物組合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草18-22份、溫郁金13-17份、老鴉膽8-12份、苦參8-12份、法夏9-11份、茯苓9-11份、枳殼9-11份、女貞子8-12份、仙靈脾14-16份、魔芋9-11份、谷芽14-16份、白花蛇舌草18-22份、半枝蓮19-21份、重樓8-10份；蜈蚣9-11份、地苦膽5-7份。作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述治療惡性胸腔積液的藥物組合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草20份、溫郁金15份、老鴉膽10份、苦參10份、法夏10份、茯苓10份、枳殼10份、女貞子10份、仙靈脾15份、魔芋10份、谷芽15份、白花蛇舌草20份、半枝蓮20份、重樓9份；蜈蚣10份、地苦膽6份。作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述治療惡性胸腔積液的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：1）按配方稱取各原料；2）將苦參、枳殼、魔芋、蜈蚣和地苦膽、茯苓分別研磨成粉末，過(guò)篩得到細(xì)粉；將細(xì)粉混合后，加入其10倍重量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的乙醇溶液，以2000r/min的速度攪拌并蒸煮2-3小時(shí)，每小時(shí)加溫25℃，保持恒溫在60-80℃，過(guò)濾，得到乙醇提取液；3）將冬凌草、溫郁金、老鴉膽、法夏、女貞子、仙靈脾、谷芽、白花蛇舌草、半枝蓮和重樓投料入提取罐中，加入投料總重量10倍的純化水于75-100℃加熱回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，過(guò)濾，合并濾液得到初次提取液，濾渣備用；4）將步驟3）中的濾渣加入4-6倍重量的純化水，繼續(xù)于75-100℃加熱回流提取1-3次，每次10.5-1.5h，過(guò)濾，合并濾液得到二次提取液；5）將步驟3）制備的初次提取液和步驟4）制備的二次提取液合并，再次過(guò)濾，濾液于50-80℃條件下減壓真空濃縮，得到浸膏于4℃條件下冷藏儲(chǔ)存2-3d；6）將步驟5）中的浸膏加入到步驟2）中得到的乙醇提取液中復(fù)融，超聲處理，并加熱到40-50℃，濃縮成稠膏，得到藥物組合物。作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述步驟2）中，篩網(wǎng)為800-1200目篩網(wǎng)；所述步驟5）中，濾布目數(shù)為800-1200目。作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述步驟6）中，藥物組合物稠膏經(jīng)常規(guī)制藥方法制備成治療惡性胸腔積液的丸劑、顆粒劑、沖劑、膠囊劑、片劑。本發(fā)明中各組分的藥理作用如下：1.冬凌草：又名冰凌草，為唇形科香茶屬多年生草本或亞灌木，小灌木，具有消炎止痛、健胃活血之效；苦、甘，微寒；歸肺、胃、肝經(jīng)；清熱解毒，活血止痛，抑菌、抗腫瘤；用于咽喉腫痛，癥瘕痞塊，蛇蟲咬傷，扁桃體炎、感冒頭痛、氣管炎、慢性肝炎、關(guān)節(jié)風(fēng)濕痛、蛇蟲咬傷。全株對(duì)食管癌、乳腺癌、直腸癌等有緩解作用，可防治放射治療的副反應(yīng)；對(duì)艾氏腹水癌、肝癌、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤等均有抑制作用；能防止亞硝酸胺所引起的大鼠食管上皮增生轉(zhuǎn)變?yōu)榘?；?duì)食管癌、賁門癌、原發(fā)性肝癌及乳癌等有明顯緩解癥狀作用，有穩(wěn)定和縮小瘤體及延長(zhǎng)病人生命的效果；與化療合用，可減輕化療藥物的不良反應(yīng)，提高療效，對(duì)食管上皮重度增生也有一定的療效；冬凌草含有冬凌草甲素、冬凌草乙素和迷迭香酸3種主要活性成分，冬凌草的抗菌作用主要與迷迭香酸有關(guān)，冬凌草甲素與冬凌草乙素則具有抗癌作用。2.溫郁金，姜科植物，呈卵形、長(zhǎng)卵形或紡錘形，根莖含揮發(fā)油，其中含倍半萜醇及倍半萜烯類化合物，如莪術(shù)醇（curcumol）、莪術(shù)雙酮（curclione）、β－欖香烯（β－elemene）為抗癌有效成分；體內(nèi)抗癌作用：該藥15～60mg/kg，7～8天，腹腔注射對(duì)艾氏腹水癌（EAC）、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤（ARS）、小鼠肉瘤（S180、S37）、小鼠淋巴白血?。↙1210）及大鼠吉田肉瘤腹水型（YAS）等均有明顯的抑制作用，其抑制率或使動(dòng)物的生命延長(zhǎng)率在75%以上；用于治療肺癌、肝癌、乳腺癌、胸腹水等。欖香烯臨床主要用于治療癌性胸、腹水。3.老鴉膽：味苦，性寒，有清熱解毒、止痢疾等功效；老鴉膽含生物堿、糖甙、酚性成分和鴉膽子酸等；從莖中分離鑒定了鴉膽子苦醇，并有沒(méi)食子酸乙酸大黃酚、大黃酚甙和β-谷甾醇，其中鴉膽子苦醇有較強(qiáng)的抗癌活性。鴉膽子油的水包油靜脈乳液在體外能抑制小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞及腹水型肝癌細(xì)胞；鴉膽子油對(duì)鼠脾重、溶血空斑數(shù)、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能及60Co照射后的骨髓造血干細(xì)胞的增殖均有促進(jìn)作用。4.苦參：味苦，性寒；歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)；清熱燥濕，殺蟲，利尿；用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)，外治滴蟲性陰道炎。5.法夏：燥濕化痰；用于痰多咳喘，痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛；塊莖含揮發(fā)油、少量脂肪、多種氨基酸、麻黃堿、胡蘆巴堿以及藥理作用與毒芹堿相似的生物堿等，還分離出結(jié)晶性蛋白質(zhì)半夏蛋白Ⅰ，其所含的β谷甾醇及類似物也有抑瘤作用，并能明顯促使癌細(xì)胞逐漸脫落而使癌體縮小或消失。6.茯苓：味甘、淡，性平；歸心、肺、脾、腎經(jīng)；利水滲濕，健脾，寧心；用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。7.枳殼：苦、辛、酸，微寒；歸脾、胃經(jīng)；理氣寬中，行滯消脹；用于胸脅氣滯，脹滿疼痛，食積不化，痰飲內(nèi)停，臟器下垂。8.女貞子：甘、苦，涼；歸肝、腎經(jīng)；滋補(bǔ)肝腎，清養(yǎng)頭目，潤(rùn)腸通便；女貞子果實(shí)含齊墩果酸、甘露醇、葡萄糖、棕櫚酸、硬脂酸、油酸及亞麻酸．果皮含熊果酸、齊墩果酸、乙酰齊墩果酸；種子含脂肪油14.9%，油中棕櫚酸與硬脂酸為19.5%、油酸及亞麻酸等為80.5%．女貞子中尚含銅、鋅、鐵、錳等微量元素；抗肝損傷，能顯著升高外周白細(xì)胞數(shù)目，其有效成分為齊墩果酸；能明顯提高T淋巴細(xì)胞功能，可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，均有誘生MIL-1的作用，抗炎作用，抗癌、抗突變。9.仙靈脾：性味辛，甘，溫，具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋壯骨、益氣強(qiáng)心、祛風(fēng)除濕的功效，適用于治療陽(yáng)痿、遺精、早泄、性機(jī)能衰退、月經(jīng)不調(diào)、更年期綜合征、高血壓、風(fēng)濕痛、半身不遂、四肢麻木、膝軟無(wú)力等癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，有持久的降血壓作用；有抗肺炎鏈球菌、結(jié)核桿菌、金黃色葡萄球菌的作用。10.魔芋：性寒、辛，有毒；可活血化瘀，解毒消腫，寬腸通便，化痰軟堅(jiān)；主治降血壓、降血糖、瘰疬痰核、損傷瘀腫、便秘腹痛、咽喉腫痛、牙齦腫痛等癥；另外，魔芋還具有補(bǔ)鈣、平衡鹽分、潔胃、整腸、排毒等作用；魔芋中含量最大的葡萄甘露聚糖具有強(qiáng)大的膨脹力，有超過(guò)任何一種植物膠的粘韌度，魔芋凝膠被人吃入體內(nèi)后，能形成半透明膜衣，附著在腸壁上，阻礙各種有害物質(zhì)，特別是致癌物質(zhì)的吸收，所以魔芋又被稱為“防癌魔衣”。11.谷芽：甘，溫；歸脾、胃經(jīng)；消食和中，健脾開胃；用于食積不消，腹脹口臭，脾胃虛弱，不饑食少。炒谷芽偏于消食，用于不饑食少。焦谷芽善化積滯，用于積滯不消。12.白花蛇舌草：味微苦，性寒；歸胃、大腸、小腸經(jīng)；用于肺熱喘咳，咽喉腫痛，腸癰，癤腫瘡瘍，毒蛇咬傷，熱淋澀痛，水腫，痢疾，腸炎，濕熱黃疸，癌腫。13.半枝蓮：味辛、苦，性寒；歸肺、肝、腎經(jīng)；清熱解毒，化瘀利尿；用于疔瘡腫毒，咽喉腫痛，跌撲傷痛，水腫，黃疸，蛇蟲咬傷。14.重樓：苦，微寒；有小毒；歸肝經(jīng)；清熱解毒，消腫止痛，涼肝定驚；主治疔瘡癰腫，咽喉腫痛，蛇蟲咬傷，跌撲傷痛，驚風(fēng)抽搐。15.蜈蚣：辛，溫；歸肝經(jīng)；息風(fēng)鎮(zhèn)痙，通絡(luò)止痛，攻毒散結(jié)；用于肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，痙攣抽搐，小兒驚風(fēng)，中風(fēng)口，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑痹，偏正頭痛，瘡瘍，瘰疬，蛇蟲咬傷。16.地苦膽：苦，微寒；歸肺、脾經(jīng)；解毒，散結(jié)，消腫；主治乳癰，瘰疬，痰核。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明中采用冬凌草提取物，冬凌草甲素與博萊霉素A5合用對(duì)小鼠體內(nèi)外P388白血病、艾氏腹水癌細(xì)胞大分子合成有明顯抑制DNA合成的作用，對(duì)腫瘤DNA合成的抑制作用強(qiáng)于對(duì)骨髓細(xì)胞；若用冬凌草素、博萊霉素A5和消瘤芥組合運(yùn)用，對(duì)移植瘤小鼠的生命延長(zhǎng)率，體內(nèi)肉瘤180細(xì)胞增殖抑制作用和體外艾氏腹水癌細(xì)胞殺傷作用最佳；冬凌草與現(xiàn)有化療藥物配伍使用，不僅能大大提高后者的抑瘤作用，還可降低其用量及毒副作用，冬凌草與多種常用化療藥如平陽(yáng)霉素、博來(lái)霉素、順鉑和氮芥等均能配伍使用且顯示出良好協(xié)同作用，更重要的是，藥理研究表明，冬凌草制劑口服后不會(huì)對(duì)骨髓產(chǎn)生抑制作用，也不會(huì)影響RNA與蛋白質(zhì)的合成；采用姜科植物溫郁金的提取物作為有效抗癌成分，其主要生物學(xué)活性為降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)；藥理實(shí)驗(yàn)表明，腹腔注射β－欖香烯對(duì)腫瘤細(xì)胞的DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成有明顯的抑制作用，能直接作用于細(xì)胞膜，使腫瘤細(xì)胞破裂，可以改變和增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，誘發(fā)和促進(jìn)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)，毒副作用較小，對(duì)正常細(xì)胞和周圍白細(xì)胞影響較?。豢鄥⑻崛∥锬軠p少化療藥物副作用，能抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)入S期，從而使細(xì)胞在G1期堆積，顯著降低S期細(xì)胞數(shù)量，能阻止細(xì)胞周期的進(jìn)程的作用；提取物藥物作用的敏感靶位是細(xì)胞核，通過(guò)改編DNA分子構(gòu)象，從而改編限制酶對(duì)其固有識(shí)別順序的限制性切割；對(duì)腫瘤細(xì)胞核血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附具有明顯抑制作用，能抑制黏附因子表達(dá)，能減輕內(nèi)皮細(xì)胞通透性，維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的完整，阻斷腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)的黏附，減少腫瘤轉(zhuǎn)移的形成；采用老鴉膽提取物中的有效成分鴉膽子油酸和亞油酸，能明顯抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成，并直接進(jìn)入癌細(xì)胞，使之變性壞死，能直接刺激胸膜使之粘連化、纖維化，具有強(qiáng)烈收斂、抑制胸膜分泌的作用；而為了抑制本發(fā)明有效成分抗癌過(guò)程中產(chǎn)生的副作用，加入了一系列健脾、養(yǎng)胃、護(hù)肝、增強(qiáng)免疫的藥物，從而使患者白細(xì)胞減少、肝腎功能異常、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率顯著降低，提示具有降低化療毒副作用的效果；魔芋提取物中含甘露聚糖肽，能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有強(qiáng)效抗腫瘤，增強(qiáng)免疫力作用，主要機(jī)制為甘露聚糖肽可激活吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、T細(xì)胞及B細(xì)胞亞群，誘生干擾素和白細(xì)胞介素E，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞染色體斷裂，同時(shí)可刺激大量纖維蛋白滲出，使胸膜發(fā)生粘連，從而抑制胸腔積液的產(chǎn)生；本發(fā)明的藥物組合物與化療同時(shí)進(jìn)行，具有良好的協(xié)同和增效作用，可直接作用于胸膜及胸水中的癌細(xì)胞，在臟層、壁層胸膜間產(chǎn)生化學(xué)性炎癥，導(dǎo)致胸膜粘連、胸腔閉塞，從而達(dá)到控制胸腔積液的目的，還能通過(guò)胸膜吸收入血，抑制原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶，顯著降低化療副作用，改善患者生活質(zhì)量，提高化療依從性，耐受性好，具有減毒增效作用，是治療惡性胸腔積液的有效藥物，具有極大的臨床應(yīng)用前景。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1一種治療惡性胸腔積液的藥物組合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草15份、溫郁金10份、老鴉膽5份、苦參5份、法夏8份、茯苓8份、枳殼7份、女貞子5份、仙靈脾12份、魔芋7份、谷芽12份、白花蛇舌草15份、半枝蓮15份、重樓5份；蜈蚣7份、地苦膽2份。所述治療惡性胸腔積液的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：1）按配方稱取各原料；2）將苦參、枳殼、魔芋、蜈蚣和地苦膽、茯苓分別研磨成粉末，過(guò)800-1200目篩網(wǎng)得到細(xì)粉；將細(xì)粉混合后，加入其10倍重量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的乙醇溶液，以2000r/min的速度攪拌并蒸煮2-3小時(shí)，每小時(shí)加溫25℃，保持恒溫在60-80℃，過(guò)濾，得到乙醇提取液；3）將冬凌草、溫郁金、老鴉膽、法夏、女貞子、仙靈脾、谷芽、白花蛇舌草、半枝蓮和重樓投料入提取罐中，加入投料總重量10倍的純化水于75-100℃加熱回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，過(guò)濾，合并濾液得到初次提取液，濾渣備用；4）將步驟3）中的濾渣加入4-6倍重量的純化水，繼續(xù)于75-100℃加熱回流提取1-3次，每次10.5-1.5h，過(guò)濾，合并濾液得到二次提取液；5）將步驟3）制備的初次提取液和步驟4）制備的二次提取液合并，再次過(guò)濾，濾布目數(shù)為800-1200目，濾液于50-80℃條件下減壓真空濃縮，得到浸膏于4℃條件下冷藏儲(chǔ)存2-3d；6）將步驟5）中的浸膏加入到步驟2）中得到的乙醇提取液中復(fù)融，超聲處理，并加熱到40-50℃，濃縮成稠膏，得到藥物組合物，藥物組合物稠膏經(jīng)常規(guī)制藥方法制備成治療惡性胸腔積液的丸劑、顆粒劑、沖劑、膠囊劑、片劑。實(shí)施例2一種治療惡性胸腔積液的藥物組合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草25份、溫郁金20份、老鴉膽15份、苦參15份、法夏12份、茯苓12份、枳殼13份、女貞子15份、仙靈脾18份、魔芋13份、谷芽18份、白花蛇舌草25份、半枝蓮25份、重樓13份；蜈蚣13份、地苦膽10份。所述治療惡性胸腔積液的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：1）按配方稱取各原料；2）將苦參、枳殼、魔芋、蜈蚣和地苦膽、茯苓分別研磨成粉末，過(guò)800-1200目篩網(wǎng)得到細(xì)粉；將細(xì)粉混合后，加入其10倍重量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的乙醇溶液，以2000r/min的速度攪拌并蒸煮2-3小時(shí)，每小時(shí)加溫25℃，保持恒溫在60-80℃，過(guò)濾，得到乙醇提取液；3）將冬凌草、溫郁金、老鴉膽、法夏、女貞子、仙靈脾、谷芽、白花蛇舌草、半枝蓮和重樓投料入提取罐中，加入投料總重量10倍的純化水于75-100℃加熱回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，過(guò)濾，合并濾液得到初次提取液，濾渣備用；4）將步驟3）中的濾渣加入4-6倍重量的純化水，繼續(xù)于75-100℃加熱回流提取1-3次，每次10.5-1.5h，過(guò)濾，合并濾液得到二次提取液；5）將步驟3）制備的初次提取液和步驟4）制備的二次提取液合并，再次過(guò)濾，濾布目數(shù)為800-1200目，濾液于50-80℃條件下減壓真空濃縮，得到浸膏于4℃條件下冷藏儲(chǔ)存2-3d；6）將步驟5）中的浸膏加入到步驟2）中得到的乙醇提取液中復(fù)融，超聲處理，并加熱到40-50℃，濃縮成稠膏，得到藥物組合物，藥物組合物稠膏經(jīng)常規(guī)制藥方法制備成治療惡性胸腔積液的丸劑、顆粒劑、沖劑、膠囊劑、片劑。實(shí)施例3一種治療惡性胸腔積液的藥物組合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草18份、溫郁金13份、老鴉膽8份、苦參8份、法夏9份、茯苓9份、枳殼9份、女貞子8份、仙靈脾14份、魔芋9份、谷芽14份、白花蛇舌草18份、半枝蓮19份、重樓8份；蜈蚣9份、地苦膽5份。所述治療惡性胸腔積液的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：1）按配方稱取各原料；2）將苦參、枳殼、魔芋、蜈蚣和地苦膽、茯苓分別研磨成粉末，過(guò)800-1200目篩網(wǎng)得到細(xì)粉；將細(xì)粉混合后，加入其10倍重量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的乙醇溶液，以2000r/min的速度攪拌并蒸煮2-3小時(shí)，每小時(shí)加溫25℃，保持恒溫在60-80℃，過(guò)濾，得到乙醇提取液；3）將冬凌草、溫郁金、老鴉膽、法夏、女貞子、仙靈脾、谷芽、白花蛇舌草、半枝蓮和重樓投料入提取罐中，加入投料總重量10倍的純化水于75-100℃加熱回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，過(guò)濾，合并濾液得到初次提取液，濾渣備用；4）將步驟3）中的濾渣加入4-6倍重量的純化水，繼續(xù)于75-100℃加熱回流提取1-3次，每次10.5-1.5h，過(guò)濾，合并濾液得到二次提取液；5）將步驟3）制備的初次提取液和步驟4）制備的二次提取液合并，再次過(guò)濾，濾布目數(shù)為800-1200目，濾液于50-80℃條件下減壓真空濃縮，得到浸膏于4℃條件下冷藏儲(chǔ)存2-3d；6）將步驟5）中的浸膏加入到步驟2）中得到的乙醇提取液中復(fù)融，超聲處理，并加熱到40-50℃，濃縮成稠膏，得到藥物組合物，藥物組合物稠膏經(jīng)常規(guī)制藥方法制備成治療惡性胸腔積液的丸劑、顆粒劑、沖劑、膠囊劑、片劑。實(shí)施例4一種治療惡性胸腔積液的藥物組合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草22份、溫郁金17份、老鴉膽12份、苦參12份、法夏11份、茯苓11份、枳殼11份、女貞子12份、仙靈脾16份、魔芋11份、谷芽16份、白花蛇舌草22份、半枝蓮21份、重樓10份；蜈蚣11份、地苦膽7份。所述治療惡性胸腔積液的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：1）按配方稱取各原料；2）將苦參、枳殼、魔芋、蜈蚣和地苦膽、茯苓分別研磨成粉末，過(guò)800-1200目篩網(wǎng)得到細(xì)粉；將細(xì)粉混合后，加入其10倍重量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的乙醇溶液，以2000r/min的速度攪拌并蒸煮2-3小時(shí)，每小時(shí)加溫25℃，保持恒溫在60-80℃，過(guò)濾，得到乙醇提取液；3）將冬凌草、溫郁金、老鴉膽、法夏、女貞子、仙靈脾、谷芽、白花蛇舌草、半枝蓮和重樓投料入提取罐中，加入投料總重量10倍的純化水于75-100℃加熱回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，過(guò)濾，合并濾液得到初次提取液，濾渣備用；4）將步驟3）中的濾渣加入4-6倍重量的純化水，繼續(xù)于75-100℃加熱回流提取1-3次，每次10.5-1.5h，過(guò)濾，合并濾液得到二次提取液；5）將步驟3）制備的初次提取液和步驟4）制備的二次提取液合并，再次過(guò)濾，濾布目數(shù)為800-1200目，濾液于50-80℃條件下減壓真空濃縮，得到浸膏于4℃條件下冷藏儲(chǔ)存2-3d；6）將步驟5）中的浸膏加入到步驟2）中得到的乙醇提取液中復(fù)融，超聲處理，并加熱到40-50℃，濃縮成稠膏，得到藥物組合物，藥物組合物稠膏經(jīng)常規(guī)制藥方法制備成治療惡性胸腔積液的丸劑、顆粒劑、沖劑、膠囊劑、片劑。實(shí)施例5一種治療惡性胸腔積液的藥物組合物，由以下按照重量份的原料制成：冬凌草20份、溫郁金15份、老鴉膽10份、苦參10份、法夏10份、茯苓10份、枳殼10份、女貞子10份、仙靈脾15份、魔芋10份、谷芽15份、白花蛇舌草20份、半枝蓮20份、重樓9份；蜈蚣10份、地苦膽6份。所述治療惡性胸腔積液的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：1）按配方稱取各原料；2）將苦參、枳殼、魔芋、蜈蚣和地苦膽、茯苓分別研磨成粉末，過(guò)800-1200目篩網(wǎng)得到細(xì)粉；將細(xì)粉混合后，加入其10倍重量的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%的乙醇溶液，以2000r/min的速度攪拌并蒸煮2-3小時(shí)，每小時(shí)加溫25℃，保持恒溫在60-80℃，過(guò)濾，得到乙醇提取液；3）將冬凌草、溫郁金、老鴉膽、法夏、女貞子、仙靈脾、谷芽、白花蛇舌草、半枝蓮和重樓投料入提取罐中，加入投料總重量10倍的純化水于75-100℃加熱回流提取1-3次，每次0.5-1.5h，過(guò)濾，合并濾液得到初次提取液，濾渣備用；4）將步驟3）中的濾渣加入4-6倍重量的純化水，繼續(xù)于75-100℃加熱回流提取1-3次，每次10.5-1.5h，過(guò)濾，合并濾液得到二次提取液；5）將步驟3）制備的初次提取液和步驟4）制備的二次提取液合并，再次過(guò)濾，濾布目數(shù)為800-1200目，濾液于50-80℃條件下減壓真空濃縮，得到浸膏于4℃條件下冷藏儲(chǔ)存2-3d；6）將步驟5）中的浸膏加入到步驟2）中得到的乙醇提取液中復(fù)融，超聲處理，并加熱到40-50℃，濃縮成稠膏，得到藥物組合物，藥物組合物稠膏經(jīng)常規(guī)制藥方法制備成治療惡性胸腔積液的丸劑、顆粒劑、沖劑、膠囊劑、片劑。下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)對(duì)本發(fā)明藥物組合物的藥效做進(jìn)一步說(shuō)明：1.實(shí)驗(yàn)對(duì)象：全部病例均經(jīng)胸部X線攝片、CT、B超及胸液、痰細(xì)胞學(xué)檢查、纖支鏡或經(jīng)皮肺包塊穿刺活檢確診為肺癌并伴惡性胸腔積液，將患者隨機(jī)分為A組采用傳統(tǒng)中藥給藥、B組采用本發(fā)明實(shí)施例5的藥物組合物給藥和C組采用傳統(tǒng)西藥給藥；各組病例男女比例、年齡段及病情如表1所示：表1惡性胸腔積液病患一般材料2.療效實(shí)驗(yàn)：3組病例在治療前抽凈胸腔積液，A組采用傳統(tǒng)中藥給藥、B組采用本發(fā)明實(shí)施例5的藥物組合物給藥和C組采用傳統(tǒng)西藥給藥；所有病例每1周給藥2-3次，4周為一個(gè)療程；療效評(píng)價(jià)根據(jù)srtowksMJ治療癌性胸腔積液療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）：經(jīng)兩個(gè)療程后胸腔積液完全消失，癥狀消失，并維持一個(gè)月以上；部分緩解（PR）：經(jīng)兩個(gè)療程治療后胸腔積液減少50%，癥狀明顯改善，維持1個(gè)月以上不再抽液；無(wú)效（NC）：莖兩個(gè)療程治療后胸腔積液仍繼續(xù)迅速產(chǎn)生或減少50%以下，癥狀無(wú)改善，1個(gè)月必須再次抽液。記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2所示：表2三組藥物治療療效比較實(shí)驗(yàn)組別病例數(shù)CR（例）PR（例）NC（例）RR（×10-2）A組3712141170.0B組361314975.0C組347131441.1由表2看出，三組藥物的總有效率分別為A組70.0%、B組75.0%、C組41.1%；A組與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，三組CR率分別為30.3%、36.0%、20.6%，A、B兩組無(wú)顯著差異，C組與A、B兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果顯示本發(fā)明實(shí)施例5藥物組合物制備的治療惡性胸腔積液的藥物完全緩解率較高。3.不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)：按WHO不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分0-Ⅳ級(jí)；記錄三組不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表3所示：表3三組藥物治療的不良反應(yīng)對(duì)比實(shí)驗(yàn)組別病例數(shù)骨髓抑制消化道反應(yīng)發(fā)熱、胸痛A組371424B組360214C組3411143由表3看出，A組和B組主要表現(xiàn)為發(fā)熱，胸痛，B組為Ⅰ-Ⅱ°，A組為Ⅱ-Ⅳ°，C組主要是Ⅰ-Ⅱ°骨髓抑制、Ⅲ-Ⅳ°消化道反應(yīng)，兩周期后自行恢復(fù)，以B組即本發(fā)明實(shí)施例5藥物組合物制備的治療惡性胸腔積液的藥物組反應(yīng)最輕。4.依從性實(shí)驗(yàn)：以服用本發(fā)明實(shí)施例5制備的藥物組合物的患者作為治療組，以傳統(tǒng)治療胸腔積液藥物的患者作為對(duì)照組，觀察治療組與對(duì)照組化療依從性，并記錄結(jié)果如表4所示，表明本發(fā)明的藥物結(jié)合化療治療，具備顯著的治療效果，能起到協(xié)同增效作用。表4治療組與對(duì)照組化療依從性比較[n/（%）]組別n（病例）治療依從性良好（%）治療依從性差（%）治療組3229（90.6）3（9.37）對(duì)照組3018（60.0）12（40.0）5.典型病例：宋某，男，56歲，2013年因胸悶氣促來(lái)院就診，胸部增強(qiáng)CT顯示：右側(cè)大量胸腔積液并縱膈右上胸膜不規(guī)則增厚，右中下肺完全不張，住院切除部分胸膜，病理組織活檢確診為惡性胸膜間皮瘤，診斷彌漫性胸膜間皮瘤并右肺門區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；采用“培美曲塞+順鉑”全身化療期間出現(xiàn)骨髓抑制并伴有反復(fù)胸腔積液，西醫(yī)療效不明顯，接著采用本發(fā)明藥物組合物治療，治療初始，患者診斷有大量胸腔積液，表現(xiàn)為活動(dòng)后氣促、偶咳，查體：右側(cè)胸廓飽滿，叩診濁音，右肺聽(tīng)診中下肺無(wú)呼吸音，左肺呼吸音稍粗；舌淡，苔白，脈滑；中醫(yī)辨證：脾虛濕困、瘀毒互結(jié)；3-5周后精神好轉(zhuǎn)，食量增多，體質(zhì)量增加；患者脹痛減輕，可爬坡，氣促減輕，未明顯咳嗽；繼續(xù)用藥3-5周后，患者胸痛、胸悶消失，可從事輕體力勞動(dòng)，體質(zhì)增強(qiáng)。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無(wú)論從哪一點(diǎn)來(lái)看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說(shuō)明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說(shuō)明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說(shuō)明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見(jiàn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說(shuō)明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3