本發(fā)明屬于中藥制藥和保健品領(lǐng)域，具體涉及一種靈芝片劑及其制備工藝。

背景技術(shù)：

靈芝，為多孔菌科真菌靈芝的子實(shí)體。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，，后列入《本草綱目》，被列為上品，味甘性平，扶正固本。主要活性成分為靈芝三萜和靈芝多糖，靈芝三萜具有抗腫瘤、抗炎、抗衰老和護(hù)肝等藥理功效。靈芝多糖具有抗腫瘤，免疫調(diào)節(jié)，抗氧化，降血糖等藥理作用。

現(xiàn)今靈芝產(chǎn)品制劑大多數(shù)為膠囊或粉劑，其缺點(diǎn)為與空氣接觸面積大，容易吸潮變性，不宜長(zhǎng)期保存。而以往專(zhuān)利如靈芝孢子粉片及其制備工藝(CN1883518)，一種靈芝酸單體T片劑及其制備方法(CN102440969A)和一種靈芝浸膏片的制備方法(CN103816191A)，它們都為選取靈芝孢子粉或者靈芝提取物等的單一成分，再加入輔料壓片。由于單一成分的藥理功效比較少，而添加輔料會(huì)降低了片劑中活性成分的比例，同時(shí)還會(huì)因?yàn)閲?guó)內(nèi)生產(chǎn)的輔料的質(zhì)量常帶來(lái)一些安全隱患。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種靈芝片劑及其制備工藝，其工藝簡(jiǎn)便，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定且易于攜帶服用，能夠有效的發(fā)揮其增強(qiáng)人體免疫力的功效。

本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種靈芝片劑，其要點(diǎn)在于它是由下列重量份的原料制備而成：靈芝醇提取物粉 50-550份、靈芝水提取物粉50-550份、靈芝子實(shí)體粉 200份、破壁靈芝孢子粉200份。

一種靈芝片劑的制備方法，包括以下步驟：

1靈芝子實(shí)體粉制備：靈芝子實(shí)體干燥至含水量低于3%，粉碎過(guò)篩100目即為靈芝子實(shí)體粉；

2靈芝醇提取物粉制備： 100份粉碎至20目的靈芝子實(shí)體加20倍70%乙醇提取，過(guò)濾取濾液，濾渣再用20倍70%乙醇提取，重復(fù)2次，合并3次濾液，濃縮至重量為原靈芝子實(shí)體重量的五分之一，加入2份靈芝子實(shí)體粉干燥粉碎得到的粉末為靈芝醇提取物粉，其中靈芝三萜含量大于18%；

3靈芝水提取物粉制備：100份粉碎至20目的靈芝子實(shí)體加20倍水提取，過(guò)濾取濾液，濾渣再用20倍水提取，重復(fù)2次，合并3次濾液，濃縮至重量為原靈芝子實(shí)體重量的五分之一，加入2份靈芝子實(shí)體粉干燥至含水量低于3%，粉碎后過(guò)100目篩即為靈芝水提取物粉，其中靈芝多糖含量大于20%；

4靈芝片劑的制備：取50-550份靈芝醇提取物粉、50-550份靈芝水提取物粉、200份靈芝子實(shí)體粉，200份破壁靈芝孢子粉分別過(guò)100目篩，將四者混勻，過(guò)篩80目，加入800份50-75%乙醇，濕法制粒，過(guò)20目篩，70℃干燥至含水量小于4%，過(guò)20目篩整粒，壓片，拋光即得靈芝片劑。

本發(fā)明采用含有靈芝三萜的靈芝醇提取物和含有靈芝多糖的靈芝水提取物來(lái)代替靈芝孢子粉等單一成分，具有更多的藥理功效，更多的作用靶點(diǎn)和不同的作用機(jī)制：例如靈芝多糖是一類(lèi)分子量幾萬(wàn)到幾百萬(wàn)的高分子化合物，它的抗腫瘤機(jī)理主要是通過(guò)提高機(jī)體的免疫力，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能來(lái)達(dá)到抗腫瘤的藥理功效；而靈芝三萜是一類(lèi)分子量只有數(shù)百的低分子量化合物，它的抗腫瘤機(jī)理主要是消除癌細(xì)胞的線粒體膜電位促使癌細(xì)胞凋亡，來(lái)達(dá)到抗腫瘤的藥理功效，因此靈芝多糖和靈芝三萜的綜合使用將比單一成分具有更強(qiáng)藥理功效；

靈芝醇提取物是靈芝經(jīng)過(guò)70%乙醇提得到，由于減去木質(zhì)素等靈芝子實(shí)體中的不可溶成分，靈芝醇提取物的靈芝三萜較靈芝子實(shí)體提高了約18倍(18%/0.5-1%)，靈芝水提取物是靈芝經(jīng)過(guò)水提得到，由于減去木質(zhì)素等靈芝子實(shí)體中的不可溶成分，靈芝水提取物的靈芝多糖提高約13倍(20%/1.0-1.5%)。

由于靈芝醇或水提取物在生產(chǎn)工藝中不能被立即制成最終的片劑，在本領(lǐng)域內(nèi)一般是以干燥粉末的形式進(jìn)行保存；由于靈芝中含有其他可被水或乙醇浸出的粘性成分，這些粘性成分導(dǎo)致提取后得到的靈芝提取物無(wú)法完全被干燥成粉，在常溫常濕下易吸潮變質(zhì)，或成稠膏狀。故過(guò)往的提取工藝大多是加入淀粉，糊精或乳糖等常規(guī)輔料才得以干燥成粉；或采用后續(xù)醇沉過(guò)柱等工藝去除粘性成分干燥成粉；或?qū)⒋继岷蟮脑偎?，將醇提液與醇后水提取液混合后干燥成粉；或?qū)⒄婵栈蚶鋬龈稍锖髮⒔鄧?yán)格密封保存，在生產(chǎn)時(shí)再將浸膏與大量粉末干燥成粉。這些工藝皆成本較高且步驟繁瑣，并導(dǎo)致三萜或多糖成分含量下降；如采用醇沉過(guò)柱等工藝去除粘性成分時(shí)，因降低了靈芝中粘性成分含量，導(dǎo)致后續(xù)工藝需要再加入粘合劑輔料才能制成片劑。本發(fā)明通過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，將靈芝子實(shí)體粉碎至超過(guò)100目，顆粒體積變小，比表面積增大后，再將靈芝子實(shí)體粉加入靈芝水提或醇提浸膏，當(dāng)加入量為靈芝子實(shí)體提取量的2%時(shí)，可將浸膏干燥成提取物粉。本發(fā)明的提取物粉可在常溫(25℃)常濕(50%)下穩(wěn)定保存，既保持了提取物粉中的三萜或多糖含量，避免了糊精淀粉等常規(guī)輔料的加入；又在提取物粉中保持一定粘性成分含量，在不加粘合劑輔料的情況下可直接與靈芝子實(shí)體粉和破壁孢子粉混合并壓制成片，使后續(xù)制備片劑工藝更加簡(jiǎn)便。并且現(xiàn)今國(guó)內(nèi)的普遍檢測(cè)靈芝多糖的檢測(cè)方法為紫外可見(jiàn)光分光光度法，淀粉糊精等常規(guī)輔料難以避免干擾檢測(cè)結(jié)果；本發(fā)明只加入靈芝子實(shí)體粉無(wú)需淀粉糊精從而解決了這一問(wèn)題，將真實(shí)的結(jié)果反饋給消費(fèi)者。

采用靈芝子實(shí)體粉和破壁孢子粉來(lái)替代輔料：過(guò)100目篩得的靈芝子實(shí)體粉由于比表面積大，富含孔隙，堆積密度小，在人體的消化過(guò)程中具有一定的崩解作用，可替代常規(guī)填充劑和崩解劑輔料；破壁孢子粉其個(gè)體極其微小，大小為nm級(jí)別，在壓片過(guò)程中具有一定的潤(rùn)滑作用，可替代常規(guī)潤(rùn)滑劑輔料。由于靈芝子實(shí)體粉和破壁孢子粉同為靈芝可食用成分并含有一定量的活性成分，既提高了食用的安全性，又提高了片劑中活性成分含量，為消費(fèi)者提供最優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品。

本發(fā)明制得的片劑內(nèi)部結(jié)構(gòu)致密，避免與空氣等不良因素接觸，質(zhì)量穩(wěn)定期較長(zhǎng)；經(jīng)過(guò)配方改良和工藝改進(jìn)，不需普通片劑必需的填充劑(淀粉，微晶纖維素等)，粘合劑(羧甲基纖維素鈉，羥丙基纖維素等)和潤(rùn)滑劑(硬脂酸鹽，微粉硅膠等)，也無(wú)需外包薄膜衣保護(hù)，工藝簡(jiǎn)便易行，產(chǎn)品指標(biāo)穩(wěn)定。

本發(fā)明結(jié)合靈芝醇提取物和水提取物，將靈芝中三萜和多糖活性成分加入片劑，靈芝三萜占片劑重量的1-10%，靈芝多糖占片劑重量的1-12%，活性成分含量較其他利用靈芝的膠囊粉劑片劑高，從而提高了產(chǎn)品功效。采用靈芝子實(shí)體粉替代常規(guī)使用的填充崩解和潤(rùn)滑劑輔料，不僅克服了國(guó)內(nèi)輔料質(zhì)量問(wèn)題帶來(lái)的安全性隱患，而且增加了產(chǎn)品中三萜、多糖等活性成分的比例，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的內(nèi)容，但不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制，在不背離本發(fā)明的精神和實(shí)質(zhì)的情況下，對(duì)本發(fā)明方法、步驟或條件所做的修改或替換，均屬于本發(fā)明的范圍。

一種靈芝片劑，它是由下列重量份的原料制備而成：靈芝醇提取物粉50-550份、靈芝水提取物粉50-550份、靈芝子實(shí)體粉 200份、破壁靈芝孢子粉200份。

一種靈芝片劑的制備方法，包括以下步驟：

1靈芝子實(shí)體粉制備：靈芝子實(shí)體干燥至含水量低于3%，粉碎過(guò)篩100目即為靈芝子實(shí)體粉；

2靈芝醇提取物粉制備： 100份粉碎至20目的靈芝子實(shí)體加20倍70%乙醇提取，過(guò)濾取濾液，濾渣再用20倍70%乙醇提取，重復(fù)2次，合并3次濾液，濃縮至重量為原靈芝子實(shí)體重量的五分之一，加入2份靈芝子實(shí)體粉干燥粉碎得到的粉末為靈芝醇提取物粉，其中靈芝三萜含量大于18%；

3靈芝水提取物粉制備：100份粉碎至20目的靈芝子實(shí)體加20倍水提取，過(guò)濾取濾液，濾渣再用20倍水提取，重復(fù)2次，合并3次濾液，濃縮至重量為原靈芝子實(shí)體重量的五分之一，加入2份靈芝子實(shí)體粉干燥至含水量低于3%，粉碎后過(guò)100目篩即為靈芝水提取物粉，其中靈芝多糖含量大于20%；

4靈芝片劑的制備：取50-550份靈芝醇提取物粉、50-550份靈芝水提取物粉、200份靈芝子實(shí)體粉，200份破壁靈芝孢子粉分別過(guò)100目篩，將四者混勻，過(guò)篩80目，加入800份50-75%乙醇，濕法制粒，過(guò)20目篩，70℃干燥至含水量小于4%，過(guò)20目篩整粒，壓片，拋光即得靈芝片劑。

靈芝片劑原料中的靈芝是指多孔菌科真菌赤芝(Ganoderma lucidum(Leyss.Ex Fr.)Karst.)或紫芝(Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang)的干燥子實(shí)體或孢子粉。

靈芝片劑原料中的破壁靈芝孢子粉為破壁率達(dá)到99%以上，過(guò)篩100目得到的靈芝孢子粉粉末；

靈芝片劑原料中的50-75%乙醇由50-75份食用級(jí)乙醇加入50-25份純化水得到的液體。

靈芝片劑原料和片劑的干燥方法包括并不限于熱風(fēng)烘干，噴霧干燥，真空干燥和冷凍干燥等工藝方法。

靈芝片劑中靈芝三萜的檢測(cè)方法：使用《靈芝[M].中華人民共和國(guó)藥典2015 版第一部:188-189》中記載的香草醛-冰醋酸法對(duì)本發(fā)明中靈芝醇提取物粉和片劑成品中靈芝三萜的含量進(jìn)行檢測(cè)。

靈芝片劑中靈芝多糖的檢測(cè)方法：使用《靈芝[M].中華人民共和國(guó)藥典2015 版第一部:188-189》中記載的硫酸-蒽酮法對(duì)本發(fā)明中靈芝水提取物粉和片劑成品中靈芝多糖的含量進(jìn)行檢測(cè)。

實(shí)施例1，備料：

1、靈芝子實(shí)體粉 ：靈芝子實(shí)體干燥至含水量低于3%，粉碎過(guò)篩100目即為靈芝子實(shí)體粉；

2、靈芝醇提取物粉：100kg靈芝子實(shí)體粉碎至20目，加2噸的70%乙醇提取，過(guò)濾取濾液，濾渣再用2噸的70%乙醇提取，重復(fù)2次，合并3次濾液，濃縮至重量為原靈芝子實(shí)體重量的五分之一即20kg，加入2kg步驟1所述的靈芝子實(shí)體粉，干燥至含水量低于3%，粉碎后過(guò)100目篩即為靈芝醇提取物粉，靈芝三萜含量18.1%；

3、靈芝水提取物粉：100kg靈芝子實(shí)體粉碎至20目，加2噸水提取，過(guò)濾取濾液，濾渣再用2噸水提取，重復(fù)2次，合并3次濾液，濃縮至重量20kg，加入2kg步驟1所述的靈芝子實(shí)體粉，干燥至含水量低于3%，粉碎后過(guò)100目篩即為靈芝水提取物粉，靈芝多糖含量20.8%；

4、破壁靈芝孢子粉：靈芝孢子粉，破壁后破壁率達(dá)到99%以上，過(guò)篩100目即為破壁靈芝孢子粉。

片劑的制備：取550份靈芝醇提取物粉，50份靈芝水提取物粉，200份靈芝子實(shí)體粉，200份破壁靈芝孢子粉混勻，過(guò)篩80目，加入800份75%乙醇濕法制粒，過(guò)20目篩，70℃干燥至含水量小于4%，過(guò)20目篩整粒；調(diào)節(jié)填充量和壓力，待藥片片重和硬度達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求后開(kāi)始?jí)浩?0min檢查片重和硬度，發(fā)現(xiàn)松片，裂片，粘沖，片重差異過(guò)大或變色等異常情況立即停車(chē)檢查；將壓制成的素片加入拋光機(jī)內(nèi)，拋光即得靈芝片劑，經(jīng)檢測(cè)靈芝三萜含量10.14%，靈芝多糖含量為1.21%，崩解時(shí)間30min。

實(shí)施例2，片劑的制備：取300份靈芝醇提取物粉，300份靈芝水提取物粉，200份靈芝子實(shí)體粉，200份破壁靈芝孢子粉混勻，過(guò)篩80目，加入800份65%乙醇濕法制粒，過(guò)20目篩，70℃干燥至含水量小于4%，過(guò)20目篩整粒。其余未述部分與實(shí)施例1相同。

調(diào)節(jié)填充量和壓力，待藥片片重和硬度達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求后開(kāi)始?jí)浩?，?0min檢查片重和硬度，發(fā)現(xiàn)松片，裂片，粘沖，片重差異過(guò)大或變色等異常情況立即停車(chē)檢查；將壓制成的素片加入拋光機(jī)內(nèi)，拋光即得靈芝片劑，經(jīng)檢測(cè)靈芝三萜含量5.74%，靈芝多糖含量為6.47%，崩解時(shí)間25min。

實(shí)施例3，片劑的制備：取50份靈芝醇提取物粉，550份靈芝水提取物粉，200份靈芝子實(shí)體粉，200份破壁靈芝孢子粉混勻，過(guò)篩80目，加入800份50%乙醇濕法制粒，過(guò)20目篩，70℃干燥至含水量小于4%過(guò)20目篩整粒。其余未述部分與實(shí)施例1相同。

調(diào)節(jié)填充量和壓力，待藥片片重和硬度達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求后開(kāi)始?jí)浩?，?0min檢查片重和硬度，發(fā)現(xiàn)松片，裂片，粘沖，片重差異過(guò)大或變色等異常情況立即停車(chē)檢查；將壓制成的素片加入拋光機(jī)內(nèi)，拋光即得靈芝片劑，經(jīng)檢測(cè)靈芝三萜含量1.08%，靈芝多糖含量為12.09%，崩解時(shí)間20min。