本發(fā)明涉及一種阿奇霉素干混懸劑及其制備工藝，尤其涉及一種穩(wěn)定性好的阿奇霉素干混懸劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
：阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類的廣譜抗生素，適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染等疾病。它發(fā)現(xiàn)于1980年，與紅霉素等藥物有相同的作用機理，其通過抑制細菌蛋白質(zhì)的合成來產(chǎn)生抑菌作用，對革蘭氏陽性及革蘭氏陰性菌、厭氧菌等均有較好抗菌效應(yīng)。干混懸劑藥物吸收快,易儲存、攜帶,病人服用方便,尤其適合吞咽困難的病人服用。阿奇霉素有較強的疏水性,制劑的類型、配方及工藝可影響其溶出和體內(nèi)吸收，從而影響藥物的療效。因此，對于阿奇霉素干混懸劑的處方工藝開發(fā)難度較大,影響了產(chǎn)品質(zhì)量和臨床應(yīng)用。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種阿奇霉素干混懸劑，對支原體引起的肺炎療效較好，可快速減輕咳嗽和發(fā)熱癥狀，且藥物穩(wěn)定性好，質(zhì)量好，適宜臨床推廣應(yīng)用。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：一種穩(wěn)定性好的阿奇霉素干混懸劑，包括下述重量的原輔料：阿奇霉素23.0kg、糖粉291.0kg、甘露醇120.5kg、微粉硅膠6.8kg、羧甲基纖維素鈉3.8kg、阿斯巴甜2.2kg、無水碳酸鈉1.3kg、β-胡蘿卜素0.4kg、硬脂酸鈣1.3kg、氯化鈉1.5kg、山梨糖醇4.2kg，制成20萬袋；其制備工藝如下：1)分別將糖粉及無水碳酸鈉過100目自由粉碎機粉碎，阿奇霉素過60目ZS800振蕩篩，羧甲基纖維素鈉過100目ZS800振蕩篩；2)將β-胡蘿卜素、硬脂酸鈣、氯化鈉和無水碳酸鈉混勻后于-20至-10℃冷凍10-15小時，得到混合物a；3)將山梨糖醇、阿斯巴甜和羧甲基纖維素鈉混合均勻，得到混合物b；4)用32目鐵絲篩網(wǎng)將糖粉過入二維干混機中，再依次將混合物a、阿奇霉素、甘露醇、混合物b、微粉硅膠過入二維干混機中，混合50-60分鐘,分裝既得。阿奇霉素制劑的配方及工藝可影響其溶出和體內(nèi)吸收，從而影響藥效。本發(fā)明在配方中添加了β-胡蘿卜素、硬脂酸鈣、氯化鈉、山梨糖醇，經(jīng)合理配比后可提高阿奇霉素干混懸劑的藥效，尤其是對支原體引起的肺炎療效較好，可快速減輕咳嗽和發(fā)熱現(xiàn)象；但同時制得的阿奇霉素干混懸劑穩(wěn)定性較差，在儲藏過程中有效成分含量和酸堿度變化較大；通過本發(fā)明所述的特定的生產(chǎn)工藝可解決這一問題，使制得的阿奇霉素干混懸劑穩(wěn)定性較好，可達到國家規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明制得的阿奇霉素干混懸劑對支原體引起的肺炎療效較好，可快速減輕咳嗽和發(fā)熱現(xiàn)象，同時在儲藏過程中有效成分含量和酸堿度變化不大，穩(wěn)定性好，安全性高。具體實施例實施例1：一種穩(wěn)定性好的阿奇霉素干混懸劑，包括下述重量的原輔料：阿奇霉素23.0kg、糖粉291.0kg、甘露醇120.5kg、微粉硅膠6.8kg、羧甲基纖維素鈉3.8kg、阿斯巴甜2.2kg、無水碳酸鈉1.3kg、β-胡蘿卜素0.4kg、硬脂酸鈣1.3kg、氯化鈉1.5kg、山梨糖醇4.2kg，制成20萬袋；其制備工藝如下：1)分別將糖粉及無水碳酸鈉過100目自由粉碎機粉碎，阿奇霉素過60目ZS800振蕩篩，羧甲基纖維素鈉過100目ZS800振蕩篩；2)將β-胡蘿卜素、硬脂酸鈣、氯化鈉和無水碳酸鈉混勻后于-15℃冷凍12小時，得到混合物a；3)將山梨糖醇、阿斯巴甜和羧甲基纖維素鈉混合均勻，得到混合物b；4)用32目鐵絲篩網(wǎng)將糖粉過入二維干混機中，再依次將混合物a、阿奇霉素、甘露醇、混合物b、微粉硅膠過入二維干混機中，混合55分鐘,分裝既得。實施例2：一種穩(wěn)定性好的阿奇霉素干混懸劑，其配方同實施例1，其制備工藝如下：1)分別將糖粉及無水碳酸鈉過100目自由粉碎機粉碎，阿奇霉素過60目ZS800振蕩篩，羧甲基纖維素鈉過100目ZS800振蕩篩；2)將山梨糖醇、氯化鈉和無水碳酸鈉混勻后于-25℃冷凍20小時，得到混合物a；3)將β-胡蘿卜素、硬脂酸鈣、阿斯巴甜和羧甲基纖維素鈉混合均勻，得到混合物b；4)用32目鐵絲篩網(wǎng)將糖粉過入二維干混機中，再依次將阿奇霉素、混合物a、甘露醇、微粉硅膠、混合物b過入二維干混機中，混合60分鐘,分裝既得。實施例3:一種穩(wěn)定性好的阿奇霉素干混懸劑，包括下述重量的原輔料：阿奇霉素23.0kg、糖粉291.0kg、甘露醇120.5kg、微粉硅膠6.8kg、羧甲基纖維素鈉3.8kg、阿斯巴甜2.2kg、無水碳酸鈉1.3kg、β-胡蘿卜素0.5kg、硬脂酸鈣1.5kg、氯化鈉1.7kg、山梨糖醇4.0kg，制成20萬袋；其制備工藝同實施例1。實施例4：一種穩(wěn)定性好的阿奇霉素干混懸劑，包括下述重量的原輔料：阿奇霉素23.0kg、糖粉291.0kg、甘露醇120.5kg、微粉硅膠6.8kg、羧甲基纖維素鈉3.8kg、阿斯巴甜2.2kg、無水碳酸鈉1.3kg、β-胡蘿卜素0.3kg、硬脂酸鈣1.2kg、氯化鈉1.3kg、山梨糖醇4.4kg，制成20萬袋；其制備工藝如下：1)分別將糖粉及無水碳酸鈉過100目自由粉碎機粉碎，阿奇霉素過60目ZS800振蕩篩，羧甲基纖維素鈉過100目ZS800振蕩篩；2)將β-胡蘿卜素、阿斯巴甜、氯化鈉和無水碳酸鈉混勻后于-5℃冷凍18小時，得到混合物a；3)將硬脂酸鈣、山梨糖醇和羧甲基纖維素鈉混合均勻，得到混合物b；4)用32目鐵絲篩網(wǎng)將糖粉過入二維干混機中，再依次將阿奇霉素、微粉硅膠、甘露醇、混合物a、混合物b過入二維干混機中，混合65分鐘,分裝既得。對比例1：周珩發(fā)表在《科技論壇》的篇名為《阿奇霉素干混懸劑處方工藝及質(zhì)量研究》的文章中公開了一種阿奇霉素干混懸劑的配方及制備工藝。配方具體為阿奇霉素24.00kg,糖粉294.00kg,甘露醇123.50kg,微粉硅膠6.80kg,羧甲基纖維素鈉4.20kg,阿斯巴甜2.20kg,無水碳酸鈉1.30kg,制成20.00萬袋。制備工藝為：1)分別將糖粉及無水碳酸鈉過100目自由粉碎機粉碎；阿奇霉素原料、羧甲基纖維素鈉分別過60目和100目ZS800振蕩篩。2)用32目鐵絲篩網(wǎng)首先將100.00kg糖粉過入二維干混機中，再依次將阿奇霉素、甘露醇、微粉硅膠、羧甲基纖維素鈉過入二維干混機中，然后分別將無水碳酸鈉、阿斯巴甜與約10倍量糖粉的混合粉也過入二維干混機中,最后將剩余糖粉過入二維干混機中。混合均勻，大約60min,分裝既得。試驗例1：選取100例患有支原體肺炎的患兒，其中男孩56例，女孩44例，平均年齡為6.85±1.21歲，檢測其MP-PCR(肺炎支原體-聚合酶鏈反應(yīng))，所有患兒均呈陽性。將患兒隨機分為5個實驗組，每組20例，分別給予實施例1-4和對比例1制得的阿奇霉素干混懸劑，每天口服1次，每次1袋，連續(xù)服3天，實施2個療程，且療程之間間隔4天。治療完畢后對患兒的MP-PCR進行檢測,若咳嗽癥狀消失,且MP-PCR呈陰性,判為顯效；若患兒咳嗽癥狀減輕,則判定為有效；若咳嗽癥狀無變化，其MP-PCR也無變化則判定為無效。同時記錄各組患兒咳嗽消失和發(fā)熱消退所用的平均天數(shù)，結(jié)果見表1和表2。表1臨床療效比較組別顯效患兒例數(shù)有效患兒例數(shù)無效患兒例數(shù)實施例11460實施例21370實施例30119實施例40218對比例1992表2臨床癥狀消失時間比較組別咳嗽消失所用平均天數(shù)發(fā)熱消退所用平均天數(shù)實施例14.122.95實施例24.182.95實施例3//實施例4//對比例16.674.38由表1和表2可知，實施例1對應(yīng)的實驗組對支原體肺炎的療效最好，顯效患兒例數(shù)、咳嗽和發(fā)熱癥狀消失天數(shù)都明顯優(yōu)于其他實驗組，其中實施例3和4對應(yīng)的實驗組無效率最高，且實驗結(jié)束時大部分患兒的咳嗽和發(fā)熱癥狀并未消退。試驗例2：分別取實施例1-4和對比例1制得的3批阿奇霉素干混懸劑樣品,于溫度(40±2)℃、相對濕度(75±5)％的條件下貯藏6個月進行加速試驗，然后測定其性狀、含量、酸堿度及沉降體積比,結(jié)果見表3和表4。表3加速0個月各組阿奇霉素干混懸劑檢測結(jié)果組別性狀含量(％)pH值實施例1類白色粉末、味甜、氣芳香100.210.3實施例2類白色粉末、味甜、氣芳香92.89.5實施例3類白色粉末、味甜、氣芳香93.69.8實施例4類白色粉末、味甜、氣芳香94.110.1對比例1類白色粉末、味甜、氣芳香99.510.2表4加速6月各組阿奇霉素干混懸劑檢測結(jié)果組別性狀含量(％)pH值實施例1類白色粉末、味甜、氣芳香100.110.2實施例2微黃色粉末,味苦,無香味83.48.2實施例3微黃色粉末,味甜,香味淡89.69.0實施例4微黃色粉末,味甜,香味淡90.18.8對比例1類白色粉末、味甜、氣芳香99.010.0由表3和表4可知，實施例1制得的阿奇霉素干混懸劑在加速期內(nèi)性狀、含量、pH值均較穩(wěn)定，質(zhì)量可靠，安全性高，適合臨床使用。當(dāng)前第1頁1 2 3