本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體的涉及一種創(chuàng)面保護(hù)材料。
背景技術(shù)：
：創(chuàng)面修復(fù)是機(jī)體應(yīng)答損傷所表現(xiàn)的一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過程，主要包括局部炎癥反應(yīng)階段、細(xì)胞增殖分化階段和組織重建階段。局部微環(huán)境的變化，包括創(chuàng)傷局部各種細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及生長(zhǎng)因子等的相互作用，對(duì)創(chuàng)面愈合有極大的影響。海洋是生命的搖籃，海水不僅是寶貴的水資源，而且蘊(yùn)藏著豐富的化學(xué)資源。中國(guó)是一個(gè)海洋資源大國(guó),具備開發(fā)海洋、大規(guī)模發(fā)展藍(lán)色產(chǎn)業(yè)的有利條件。海水利用的技術(shù)條件也基本成熟,還有國(guó)外的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)可以借鑒，海水是一種非常復(fù)雜的多組分水溶液。海水中的成分很復(fù)雜，主要可以分為五類：1.主要成分(大量、常量元素)2.溶于海水的氣體成分3.營(yíng)養(yǎng)元素(營(yíng)養(yǎng)鹽、生源要素)：主要是與海洋植物生長(zhǎng)有關(guān)的要素，通常是指N、P及Si等。4.微量元素：在海水中含量很低，但又不屬于營(yíng)養(yǎng)元素者。5.海水中的有機(jī)物質(zhì)：如氨基酸、腐殖質(zhì)、葉綠素等。與豐富的海洋資源相比，我國(guó)的海水資源利用率則相對(duì)較低。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種傷口進(jìn)入炎癥期后，能夠有效溶痂，抗感染促進(jìn)創(chuàng)面愈合的創(chuàng)面保護(hù)組合物。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種創(chuàng)面保護(hù)組合物的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：一種創(chuàng)面保護(hù)組合物，按質(zhì)量百分比由羥乙基纖維素1％-5％、1,3-丁二醇1％-40％、氯甲酚0.1％-2％、海水濾液53％-97.9％組成。優(yōu)選地，按質(zhì)量百分比所述羥乙基纖維素為2.3％、1,3-丁二醇為30％、氯甲酚為0.2％、海水濾液為67.5％。所述海水濾液用如下步驟制得：取符合《GB3097-1997》中第一類的海水，依次用120目篩過濾、透過0.45μmPES微孔濾膜過濾、0.2μm的PES微孔濾膜過濾后得到海水濾液。一種創(chuàng)面保護(hù)組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質(zhì)量百分比稱取羥乙基纖維素1％-5％、1,3-丁二醇1％-40％、氯甲酚0.1-2％、海水濾液53％-97.9％；(2)將1,3-丁二醇加入到水相罐中，攪拌加熱至70-80℃，加入氯甲酚，攪拌20-30min；(3)先將乳化罐加熱到70-80℃，將步驟(2)獲得的混合物抽入到乳化罐中，將羥乙基纖維素加入到乳化罐中，均質(zhì)攪拌300-400s；加入海水濾液，均質(zhì)攪拌300-400s，在轉(zhuǎn)速為15-25r/min條件下攪拌20-30min；(4)降溫至常溫，即得。所述羥乙基纖維素為2.3％、1,3-丁二醇為30％、氯甲酚為0.2％、海水濾液為67.5％。所述海水濾液用如下步驟制得：取符合《GB3097-1997》中第一類的海水，依次用120目篩過濾、透過0.45μmPES微孔濾膜過濾、0.2μm的PES微孔濾膜過濾后得到海水濾液。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：試驗(yàn)證明，本發(fā)明的組合物，能夠非特異性用于溶痂期創(chuàng)面，且溶痂率高，可以有效對(duì)患處進(jìn)行清潔滅菌消毒，抑制感染，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。制備工藝簡(jiǎn)單，成本低。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。各實(shí)施例的海水濾液用如下步驟制得：取符合《GB3097-1997》中第一類的海水，依次用120目篩過濾、透過0.45μmPES微孔濾膜過濾、0.2μm的PES微孔濾膜過濾后得到海水濾液。實(shí)施例1一種創(chuàng)面保護(hù)組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質(zhì)量百分比稱取羥乙基纖維素1％、1,3-丁二醇1％、氯甲酚0.1％、海水濾液97.9％；(2)將1,3-丁二醇加入到水相罐中，攪拌加熱至70℃，加入氯甲酚，攪拌30min；(3)先將乳化罐加熱到70℃，將步驟(2)獲得的混合物抽入到乳化罐中，將羥乙基纖維素加入到乳化罐中，均質(zhì)攪拌400s；加入海水濾液，均質(zhì)攪拌400s，在轉(zhuǎn)速為15r/min條件下攪拌25min；(4)降溫至常溫，即得。實(shí)施例2一種創(chuàng)面保護(hù)組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質(zhì)量百分比稱取羥乙基纖維素5％、1,3-丁二醇40％、氯甲酚2％、海水濾液53％；(2)將1,3-丁二醇加入到水相罐中，攪拌加熱至80℃，加入氯甲酚，攪拌20min；(3)先將乳化罐加熱到80℃，將步驟(2)獲得的混合物抽入到乳化罐中，將羥乙基纖維素加入到乳化罐中，均質(zhì)攪拌300s；加入海水濾液，均質(zhì)攪拌300s，在轉(zhuǎn)速為25r/min條件下攪拌20min；(4)降溫至常溫，即得。實(shí)施例3一種創(chuàng)面保護(hù)組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質(zhì)量百分比稱取羥乙基纖維素3％、1,3-丁二醇12％、氯甲酚1％、海水濾液84％；(2)將1,3-丁二醇加入到水相罐中，攪拌加熱至75℃，加入氯甲酚，攪拌25min；(3)先將乳化罐加熱到75℃，將步驟(2)獲得的混合物抽入到乳化罐中，將羥乙基纖維素加入到乳化罐中，均質(zhì)攪拌300s；加入海水濾液，均質(zhì)攪拌300s，在轉(zhuǎn)速為20r/min條件下攪拌30min；(4)降溫至常溫，即得。實(shí)施例4一種創(chuàng)面保護(hù)組合物的制備方法，包括如下步驟：(1)按質(zhì)量百分比稱取羥乙基纖維素2.3％、1,3-丁二醇30％、氯甲酚0.2％、海水濾液67.5％；(2)將1,3-丁二醇加入到水相罐中，攪拌加熱至80℃，加入氯甲酚攪拌30min；(3)先將乳化罐加熱到80℃，將步驟(2)獲得的混合物抽入到乳化罐中，將羥乙基纖維素加入到乳化罐中，均質(zhì)攪拌300s；加入海水濾液，均質(zhì)攪拌400s，在轉(zhuǎn)速為20r/min條件下攪拌30min；(4)降溫至常溫，即得。實(shí)施例5微生物實(shí)驗(yàn)依據(jù)文獻(xiàn)，選擇四種創(chuàng)面常見菌作為實(shí)驗(yàn)菌：表皮葡萄球菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌(四種菌均購(gòu)自天津市藥檢所)。依據(jù)GB2738-2012中所述實(shí)驗(yàn)方法對(duì)實(shí)施例1-4的創(chuàng)面保護(hù)組合物、質(zhì)量含量30％的1,3-丁二醇水溶液)、質(zhì)量含量2.3％羥乙基纖維素水溶液、質(zhì)量含量0.2％氯甲酚水溶液、海水濾液做抗菌、抑菌實(shí)驗(yàn)?？咕翰捎没瘜W(xué)或物理方法殺滅細(xì)菌或妨礙細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖及其活性的過程。抑菌：采用化學(xué)或物理方法抑制或妨礙細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖及活性的過程。表1、抗菌效果(時(shí)間：1.5h)表皮葡萄球菌大腸埃希菌金黃色葡萄球菌綠膿桿菌實(shí)施例188.15％△82.51％△100％△73.51％△實(shí)施例287.21％△79.36％△98.67％△70.29％△實(shí)施例386.29％△80.35％△97.46％△71.37％△實(shí)施例486.95％△81.27％△98.35％△71.06％△1,3-丁二醇3.29％6.38％4.28％3.47％羥乙基纖維素4.16％4.82％3.67％3.52％海水濾液34.69％22.51％49.37％38.58％氯甲酚57.29％43.54％68.28％51.71％△與氯甲酚組比P＜0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)果，在單一成分中，氯甲酚的抗菌效果最好，而實(shí)施例1-4的組合物實(shí)驗(yàn)結(jié)果明顯優(yōu)于氯甲酚且有顯著性差異。表2、抑菌效果(時(shí)間：1.5h)表皮葡萄球菌大腸埃希菌金黃色葡萄球菌綠膿桿菌實(shí)施例186.39％△80.36％△98.26％△70.26％△實(shí)施例284.29％△79.52％△97.05％△69.66％△實(shí)施例385.17％△78.74％△96.34％△68.59％△實(shí)施例485.02％△78.65％△96.58％△68.94％△1,3-丁二醇2.15％3.48％5.48％3.68％羥乙基纖維素2.68％5.29％3.82％4.57％海水濾液29.62％22.69％41.74％19.55％氯甲酚50.58％45.65％63.47％38.49％△與氯甲酚比P＜0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)果，在單一成分中，氯甲酚的抑菌效果最好，而實(shí)施例1-4的組合物實(shí)驗(yàn)結(jié)果明顯優(yōu)于氯甲酚且有顯著性差異。實(shí)施例6清潔級(jí)SD大鼠80只，8-10周齡，體重230-260g，雄性，購(gòu)自北京華阜康生物科技股份有限公司，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周，自由進(jìn)食，飲水。大鼠用3％戊巴比妥鈉(50mg/kg)腹腔注射麻醉。麻醉起效后，背部用理發(fā)器剃毛，硫化鋇脫毛后擦凈備皮區(qū)，用碘酊消毒兩遍，用電熱恒溫干燥箱(75℃，8s)在大鼠背部制成3*3cm的圓形深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面。SD大鼠80只隨機(jī)分為對(duì)照組、實(shí)施例1組、實(shí)施例2組、實(shí)施例3組、實(shí)施例4組、1,3-丁二醇組、氯甲酚組、羥乙基纖維素組、對(duì)照組(蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2641260號(hào))。(1)肉眼觀察：分別于制創(chuàng)后第1、3、5、7、10、14天觀察燒傷前后各實(shí)驗(yàn)組痂皮形成時(shí)間，完全溶痂時(shí)間，創(chuàng)面愈合時(shí)間。溶痂時(shí)間：實(shí)施例1-4組平均溶痂時(shí)間為10.29±2.68天較1,3-丁二醇組(14.26±2.42)、羥乙基纖維素組(14.31±2.39)、氯甲酚組(14.28±2.46)、對(duì)照組(13.29±2.81)顯著縮短(P<0.01)。創(chuàng)面溶痂率：各組大鼠創(chuàng)面均從燒傷后3天開始溶痂，創(chuàng)面用藥后痂皮逐漸變軟，邊緣翹起，痂皮與基地鏈接的纖維條逐漸減少直至完全分離，痂皮多呈整塊和塊狀分離，去痂后的基地屏障并伴有出血點(diǎn)。自燒傷后5天，各組開始表現(xiàn)出溶痂速度差異。(2)創(chuàng)面愈合率：采用透明方格紙，眼瘡面痂皮邊緣描記創(chuàng)面大小形狀，以用藥前痂皮面積為除濕面積，以后每天分別記錄各組創(chuàng)面痂皮面積，經(jīng)計(jì)算機(jī)掃描后，采用Photoshop和Osiris軟件進(jìn)行計(jì)算創(chuàng)面溶痂率。計(jì)算公式：創(chuàng)面愈合率＝(創(chuàng)面初始痂皮面積-創(chuàng)面形成后第n天的創(chuàng)面痂皮面積)/創(chuàng)面初始痂皮面積*100％。表3：創(chuàng)面愈合率△與對(duì)照組相比P<0.01(3)創(chuàng)面組織中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的測(cè)定復(fù)上述實(shí)驗(yàn)，僅改變每組動(dòng)物數(shù)量，即每組24只。分別于創(chuàng)面形成后的第1、3、5、7、10、14天各組隨機(jī)取動(dòng)物4只動(dòng)物，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)測(cè)定創(chuàng)面組織中中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶。中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶是中性粒細(xì)胞分泌的重要蛋白酶，屬于絲氨酸蛋白酶的糜蛋白超家族成員，它能夠分解幾乎所有細(xì)胞外基質(zhì)和許多重要的血漿蛋白，被認(rèn)為是最具破壞力的酶類蛋白之一。中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶同時(shí)具有防御組織損傷、促分泌、放大炎癥等作用，中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的增高提示了中性粒細(xì)胞的活性和促進(jìn)對(duì)壞死組織的溶解。加速局部壞死組織的脫落及對(duì)入侵細(xì)菌的防御力，促進(jìn)機(jī)體的自溶性清創(chuàng)，提高局部免疫力以抗感染。表4△與對(duì)照組相比P<0.01以上述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的具體實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對(duì)本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3