本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及一種用于治療癌癥的藥物組合物、藥物試劑盒及用途。

背景技術(shù)：

1.淋巴癌

惡性淋巴癌又稱“淋巴瘤”，是原發(fā)于淋巴結(jié)或其他淋巴組織的惡性腫瘤，是我國常見的十大惡性腫瘤之一。本病多見于中、青年，男性患者多于女性。本病按其細(xì)胞成分的不同可分為何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤兩大類。其惡性程度不一，由淋巴一組織細(xì)胞系統(tǒng)惡性增生所引起，多發(fā)生在頸部淋巴結(jié)內(nèi)。

惡性淋巴癌的表現(xiàn)主要是在身體上摸到腫大的淋巴結(jié)，早期皆不痛不癢，因此常被人所忽略。大約60％的淋巴癌首先發(fā)現(xiàn)在頸部的淋巴結(jié)腫大，開始時祇單一腫大，慢慢則數(shù)目增加，且越腫大。淋巴癌可發(fā)生于全身淋巴組織，如下頷，下顎，前頸部，鎖骨上，腋下，鼠蹊部，縱膈腔或腹部動脈旁，有時則發(fā)生于臟器引起壓迫癥狀；若發(fā)生于胃、小腸或大腸則可能有腹脹、便血、嘔吐、腹痛等消化性潰瘍或胃腸機(jī)能障礙之癥狀；若淋巴瘤侵犯骨髓，則可能產(chǎn)生臉色蒼白、發(fā)燒、不正常出血等泛血球減少癥，有時在周邊血液里可見異常淋巴球出現(xiàn)。

目前認(rèn)為淋巴癌是發(fā)展最快的癌癥之一。患有淋巴癌的患者往往在短時間內(nèi)就擴(kuò)散到全身，因而具有很差的治療預(yù)后。正因?yàn)榇?，傳統(tǒng)的手術(shù)摘除手段對于淋巴癌患者往往難以奏效。

2.腦瘤

腦瘤又稱顱內(nèi)腫瘤，或稱腦腫瘤、顱腦腫瘤，是指發(fā)生于顱腔內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，包括起源于神經(jīng)上皮、外周神經(jīng)、腦膜和生殖細(xì)胞的腫瘤，淋巴和造血組織腫瘤，蝶鞍區(qū)的顱咽管瘤與顆粒細(xì)胞瘤，以及轉(zhuǎn)移性腫瘤。按其起源部位可分為原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤(起源于顱內(nèi)組織的腫瘤)和繼發(fā)性顱內(nèi)腫瘤(由身體遠(yuǎn)隔部位轉(zhuǎn)移或由鄰近部位延伸至顱內(nèi)的腫瘤)。顱內(nèi)外科手術(shù)在當(dāng)前仍然是巨大的挑戰(zhàn)，患者的依從性和手術(shù)的預(yù)后均很差。

3.腫瘤的中醫(yī)療法

目前，西醫(yī)對腫瘤的療法集中在兩個方面：外科手術(shù)摘除和靶向給藥與放射療法結(jié)合方法。外科手術(shù)摘除方法具有很大的局限性，難以用于淋巴癌、腦瘤等癌癥或者腫瘤類型。而靶向給藥和放射療法結(jié)合方法(簡稱放療)會對患者的身體帶來不希望的損害。因此，研究毒害程度較低的藥物，成為腫瘤研究領(lǐng)域人員一直期待的。

白頭翁藥材取自毛茛科白頭翁屬植物白頭翁(Pulsatilla chinensis(Bunge)Regel)的干燥根，味苦，性寒。歸胃、大腸經(jīng)，具清熱解毒，涼血止痢之功。用于熱毒血痢，陰癢帶下，阿米巴痢。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，白頭翁中含原白頭翁素(Protoanemonin)、白頭翁素(Anemonin)、白頭翁靈(Okinalin，C32H46O2)、白頭翁英(Okinalein，C4H6O2)等，近年來國內(nèi)外學(xué)者從白頭翁屬植物中分離鑒定出幾十種五環(huán)三萜皂苷成分，這些皂苷主要為齊墩果烷型和羽扇豆烷型兩種。蔡鷹等通過細(xì)胞計(jì)數(shù)法，MTT法，集落形成實(shí)驗(yàn)，研究了白頭翁水提液和醇提液的體外抗腫瘤作用，顯示水提液、醇提液有直接細(xì)胞毒作用，并和時間、劑量呈正相關(guān)，且水提液作用比醇提液強(qiáng)，表明白頭翁抗腫瘤活性成分系水溶性物質(zhì)，亦可部分溶于乙醇中。鐘邱等研究了白頭翁皂苷的體外抑制腫瘤細(xì)胞生長的生物活性，發(fā)現(xiàn)其對人肝癌7721、人宮頸癌HeLa生長有抑制作用。第CN201010624796.X號中國發(fā)明專利申請中記載了從白頭翁中提取其皂苷組分，并且使用該皂苷成分來進(jìn)行胃癌裸鼠試驗(yàn)的研究。

然而，大劑量使用能引起食欲減退、滑腸便稀次多的反應(yīng)。目前仍然缺乏白頭翁的配伍驗(yàn)方，單純使用白頭翁及其提取物仍然不能實(shí)現(xiàn)較好的治療效果。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

因此，本發(fā)明的目的是提供一種包含白頭翁的中藥藥物組合物及在制備用于治療癌癥的藥物中的用途。

除非另外地說明，本發(fā)明中所述的“白頭翁”是毛茛科白頭翁屬植物白頭翁(Pulsatilla chinensis(Bunge)Regel)的干燥根；“夏枯草”為唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗；“海藻”為馬尾藻科植物海蒿子Sargassum pallidum(Turn.)C.Ag.或羊棲菜Sargassum fusiforme(Harv.)Setch.的干燥藻體。

在本發(fā)明的一個方面，提供了一種用于治療癌癥的藥物組合物，所述的藥物組合物由以重量計(jì)4-40份的白頭翁，5-7份的夏枯草和5-9份的海藻組成；所述的癌癥選自淋巴結(jié)癌、淋巴癌和腦瘤；并且所述的藥物組合物不含有蔗糖、葡萄糖或者果糖。

在本發(fā)明優(yōu)選的方面，所述的藥物組合物由以重量計(jì)4份的白頭翁，5.5-6.5份的夏枯草和7.5-8.5份的海藻所組成。

在本發(fā)明優(yōu)選的方面，所述的藥物組合物由以重量計(jì)5份的白頭翁，5.5-6.5份的夏枯草和7.5-8.5份的海藻所組成。

在本發(fā)明優(yōu)選的方面，所述的藥物組合物由以重量計(jì)4份的白頭翁，6份的夏枯草和8份的海藻所組成。

在本發(fā)明優(yōu)選的方面，所述的藥物組合物由以重量計(jì)5份的白頭翁，6份的夏枯草和8份的海藻所組成。

在本發(fā)明優(yōu)選的方面，所述的藥物組合物選自：由220克白頭翁、90克夏枯草、120克海蒿子所組成的藥物組合物；由150克白頭翁、60克夏枯草、80克羊棲菜所組成的藥物組合物；由20克白頭翁、30克夏枯草、40克海蒿子所組成的藥物組合物；和由25克白頭翁、30克夏枯草、40克羊棲菜所組成的藥物組合物。

在本發(fā)明優(yōu)選的方面，所述的海藻是羊棲菜的干燥藻體。

在本發(fā)明優(yōu)選的方面，所述的海藻是馬尾藻科植物海蒿子的干燥藻體。

根據(jù)醫(yī)生長期試驗(yàn)，各種藥物的最高用量為白頭翁200克，夏枯草50克，海藻50克(特殊病情藥量可增減)。尤其是白頭翁超出此數(shù)值時，將可能導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉。在本發(fā)明的藥劑使用過程中，一般一個療程10～15天，成人用藥1～3個療程可治愈，兒童用藥1個療程可治愈。

在本發(fā)明的其他方面，還公開了一種用于治療癌癥的藥物試劑盒，所述的藥物試劑盒包括：(1)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的藥物組合物；(2)白頭翁，并且所述的白頭翁的單位劑量為50-200克。

在本發(fā)明的其他方面，還公開了以上所述的藥物組合物在制備用于治療淋巴結(jié)癌、淋巴癌或者腦瘤的藥物中的用途。

在本發(fā)明的其他方面，還公開了以上所述的藥物組合物在制備用于緩解淋巴癌或者腦瘤的癥狀，提升患者生活質(zhì)量的營養(yǎng)保健品中的用途。

在本發(fā)明的其他方面，還公開了其他的治療過程：在正式的使用本發(fā)明的藥物組合物治療之前，還包括只用白頭翁入藥的預(yù)治療階段。一個療程后用藥量逐步增加，并同時增加夏枯草和海藻兩味藥材，白頭翁用量在100～200克之間，一個療程15天，2～3個療程可治愈。

本發(fā)明的藥物組合物的優(yōu)點(diǎn)在于，藥方成分純天然，對人體無害，無副作用，不損傷人體五臟六腑。并且本發(fā)明的藥物組合物可以有效地減小腫瘤大小，提高患者體重，有助于提升患者的生活質(zhì)量和治療預(yù)后。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1藥物組合物的煎制

按照表1所述的配方，抓得各組的中藥。除非另外地說明，所有的中藥均購自同仁堂，為最終飲片。蔗糖等試驗(yàn)材料購自本地超市。

在本發(fā)明優(yōu)選的方面，所述的藥物組合物由以重量計(jì)4份的白頭翁，6份的夏枯草和8份的海藻所組成。

在本發(fā)明優(yōu)選的方面，所述的藥物組合物由以重量計(jì)5份的白頭翁，6份的夏枯草和8份的海藻所組成。

表1：各試驗(yàn)組和對照組的中藥配方

在表中的“海蒿子”和“羊棲菜”均指干重。

其中，對照組中不含有有效中藥成分，而是含有少數(shù)具有濃烈中藥氣味和味道的藥物，用作安慰劑。

將以上的對照組和試驗(yàn)組1-6的藥物分別置于瓦罐中，加入冷水至高于藥材2-3厘米，浸泡1小時之后，大火煮沸之后改小火煮30分鐘，濾出藥汁。加冷水重復(fù)大火煮沸、小火煮30分鐘的步驟，第二次濾出藥汁。如此重復(fù)第三遍，得到第三遍的藥汁。將三次的藥汁合并，得到藥汁500-600毫升。

實(shí)施例2本發(fā)明的藥劑對淋巴癌小鼠的效果

應(yīng)用人Burkitt淋巴瘤細(xì)胞株Daudi經(jīng)尾靜脈注射入小鼠體內(nèi)，探索建立淋巴癌小鼠模型。具體的試驗(yàn)方法可見于《Chinese Journal of Cancer》,2009,28(2):217-220。利用該方法得到8組試驗(yàn)小鼠，每組6只，全部為十周齡的雌性小鼠(在六周齡進(jìn)行注射，在四周后進(jìn)行使用)。對以上的小鼠進(jìn)行1個療程(15日)的服藥治療。服藥的方式為使用注射器對小鼠進(jìn)行經(jīng)口的灌注喂服，每天早晨09:00和21:00分別灌注喂服一次。

在治療前和治療后，分別測量小鼠的體重，并且在小鼠的服藥治療時期結(jié)束之后，殺死小鼠并且通過外科手術(shù)方法摘除其成型淋巴瘤，并且稱量新鮮淋巴瘤的重量。表2顯示了本發(fā)明的藥劑對淋巴癌小鼠的效果。

表2：本發(fā)明的藥劑對淋巴癌小鼠的效果

*：試驗(yàn)未進(jìn)行到15天的一個療程。該試驗(yàn)組中小鼠在進(jìn)入試驗(yàn)的第7天開始死亡，到第10天的時候本組小鼠即全部死亡。該數(shù)據(jù)為小鼠死亡時獲得的數(shù)據(jù)。

**：試驗(yàn)未進(jìn)行到15天的一個療程。該試驗(yàn)組中小鼠在進(jìn)入試驗(yàn)的第6天開始死亡，到第10天的時候本組小鼠即全部死亡。該數(shù)據(jù)為小鼠死亡時獲得的數(shù)據(jù)。

***：試驗(yàn)未進(jìn)行到15天的一個療程。該實(shí)驗(yàn)組中小鼠在進(jìn)入試驗(yàn)的第10-13天全部死亡，并且死亡前出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象。該數(shù)據(jù)為小鼠死亡時獲得的數(shù)據(jù)。

由以上的數(shù)據(jù)可見，當(dāng)給予本發(fā)明的藥劑時，使得小鼠的生存時間明顯延長(除了組E之外，其余的小鼠均在試驗(yàn)開始之后生存到15天，隨后進(jìn)行處死)，并且小鼠的體重比實(shí)驗(yàn)開始之前有明顯的提升。與此同時，在組C-H中，小鼠的腫瘤重量比A-B組都有明顯的減小。由此可見，本發(fā)明的藥物組合物具有延長淋巴癌患鼠生活時間，提高其生活質(zhì)量，減輕其腫瘤重量的效果。

由以上的數(shù)據(jù)還可以觀察到，單獨(dú)使用白頭翁或者夏枯草均不得到最好的效果，兩者結(jié)合使用的時候，顯然產(chǎn)生了協(xié)同效應(yīng)。

實(shí)施例3：本發(fā)明的藥劑對腦瘤小鼠的效果

使用NHG-1小鼠(荷人腦瘤裸小鼠)來研究本發(fā)明的藥劑對腦瘤小鼠的影響。該小鼠的建立方法可見于人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系裸小鼠移植瘤模型NHG-1的病理及免疫組化特征，臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,1986(1)。利用該方法得到8組試驗(yàn)小鼠，每組6只，全部為十周齡的雌性小鼠，全部購自君科生物科技有限公司。服藥的方式為使用注射器對小鼠進(jìn)行經(jīng)口的灌注喂服，每天早晨09:00和21:00分別灌注喂服一次。

在治療前和治療后，分別測量小鼠的體重，并且在小鼠的服藥治療時期結(jié)束之后，殺死小鼠并且通過外科手術(shù)方法摘除其成型腦瘤，并且稱量新鮮腦瘤的重量。表3顯示了本發(fā)明的藥劑對腦瘤小鼠的效果影響。

表3：實(shí)驗(yàn)動物服用藥物的安排表

以上數(shù)據(jù)顯示，在試驗(yàn)組5和6中，使得試驗(yàn)小鼠的體重明顯增加，腦瘤的重量明顯降低。由此可見，本發(fā)明的藥物組合物具有提高腦瘤小鼠其生活質(zhì)量，減輕其腫瘤重量的效果。

實(shí)施例4：本發(fā)明的藥劑對于病人的影響

征召了6名癌癥患者進(jìn)行試驗(yàn)，所有的患者均簽署了知情同意書，并且免費(fèi)地從發(fā)明人處獲得煎制完成的藥湯。所有的患者(除了患者M(jìn)-06)均在早晨07:00和晚上19:00時來到發(fā)明人所在的研究機(jī)構(gòu)并且按照要求服用250mL(成人)或者150mL(兒童)的湯汁。在開始服用之前和第一療程(15日)結(jié)束之后，稱量其體重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在表4中。由于無法獲得患者體內(nèi)的腫瘤重量，采取CT方法或者問診方法進(jìn)行定性觀察。其中，所有的成人(M-01、02、04、05)給予試驗(yàn)組5的藥劑，所有的兒童患者(M-03、06)給予試驗(yàn)組6的藥劑。服藥期間禁忌：忌甜食，忌含糖分水果，忌葡萄糖，忌煙酒。

其中，兒童患者M(jìn)-06在服用試驗(yàn)組6的藥劑之前，還服用了1個療程的單獨(dú)白頭翁湯。該單獨(dú)白頭翁湯使用60克的白頭翁，按照實(shí)施例1所述的煎制方法制備得到。由于患兒M-06需要上學(xué)，無法按時前來發(fā)明人所在的機(jī)構(gòu)服用藥物，發(fā)明人向其提供了藥物試劑盒，試劑盒中包括了一個療程的單獨(dú)白頭翁湯所用的藥材(每份60克，共15份)，一個療程的試驗(yàn)組6的藥物?；純篗-06在家庭內(nèi)按照實(shí)施例1的方法煎制和按照本實(shí)施例的說明服用藥物(早晨07:00和晚上19:00時分別服用150mL)。

表4：本發(fā)明的藥劑對病人的影響

其中，患者M(jìn)-04在療程結(jié)束之后由于骨折住院，并且在住院期間去世，未對其進(jìn)行皮膚T細(xì)胞淋巴癌的康復(fù)效果觀察。

可以觀察到的是，所有進(jìn)行了腫瘤發(fā)展追蹤檢查的患者均在CT檢查中顯示腫瘤大小減小，意味著疾病的減輕。并且我們注意到，幾乎所有的患者的體重在服用藥物之后有明顯的增加，這意味著所有的患者在服藥之后生活質(zhì)量有所提高。

患者M(jìn)-01、02、03、05和06表示，在飲用藥物一個療程后，淋巴結(jié)腫大和全身發(fā)熱疼痛癥狀開始消退。其中，M-06的體重上升效果最為明顯。該患兒的家長反饋，“女兒吃飯明顯比以前更香了，臉上的肉明顯長了起來”。其中，患者M(jìn)-02和03繼續(xù)進(jìn)行了第二和第三療程的治療。兩位患者反映在第三療程結(jié)束之后，淋巴結(jié)腫大和全身發(fā)熱疼痛癥狀基本消退。隨后遵醫(yī)囑在病癥消退后還維持了2～3天的藥物鞏固。