本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

動脈粥樣硬化是動脈硬化的一種，主要發(fā)生于大、中動脈內(nèi)膜，并出現(xiàn)含膽固醇、類脂肪等的黃色粥樣斑塊物質(zhì)，多由脂肪代謝紊亂、神經(jīng)血管功能失調(diào)引起。常導(dǎo)致血栓形成、供血障礙等。動脈粥樣硬化的發(fā)病人群多見于40歲以上的男性和絕經(jīng)期后的女性。本病常伴有高血壓、高膽固醇血癥或糖尿病等。動脈粥樣硬化是一種常見病、多發(fā)病，死亡率和致殘率較高的疾病之一，嚴重危害著人類的生命健康，常見于腦力勞動者，也是老年人導(dǎo)致病死的主要原因之一。

目前，尚未有較好的治療動脈粥樣硬化發(fā)生以及發(fā)展的藥物。一般預(yù)防以合理飲食、鍛煉身體、注意休息為主，但是效果均不理想。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提供一種質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然無毒且適于長期服用的治療動脈粥樣硬化的藥物組合物及其應(yīng)用。

本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：該藥物組合物包含下列原料配制而成：遠志皂苷元、芳樟醇、水晶蘭苷。

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元1-100份、芳樟醇8-100份、水晶蘭苷10-100份。

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元1-80份、芳樟醇8-80份、水晶蘭苷10-80份。

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元1-50份、芳樟醇8-50份、水晶蘭苷10-50份。

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元1份、芳樟醇8份、水晶蘭苷15份。

本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備治療動脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的遠志皂苷元、芳樟醇、水晶蘭苷可以直接通過市售得到，也可以通過植物提取得到。本發(fā)明將上述原料按重量份數(shù)分別粉碎過篩，混合，裝入膠囊或壓制為片劑；或是與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合，再裝入膠囊或壓制為片劑。

本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的服用方法，其服用量以該組合物計：成人，10～12mg/次，3次/日，即可達到治療動脈粥樣硬化臨床癥狀的效果，特別指出，孕婦等特殊人群服用時需遵醫(yī)囑，目前尚未發(fā)現(xiàn)其特殊不良反應(yīng)。本發(fā)明所述的治療意為發(fā)病后的治療，不代表發(fā)病前的干預(yù)。

本發(fā)明中的遠志皂苷元，分子式為C₃₀H₄₅CLO₆，分子量為537.1277，分子結(jié)構(gòu)式為：

芳樟醇，分子式為C₁₀H₁₈O，分子量為154.25。分子結(jié)構(gòu)式為：

水晶蘭苷，分子式為C₁₆H₂₂O₁₁，分子量為390.34。分子結(jié)構(gòu)式為：

據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，遠志皂苷元、芳樟醇、水晶蘭苷組成的組合物可以治療動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高，治療動脈粥樣硬化模型大鼠動脈斑塊形成，治療動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內(nèi)膜損傷，治療動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內(nèi)皮細胞損傷。

本發(fā)明通過對大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量測定發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量明顯升高，本發(fā)明的藥物組合物可以有效治療動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量升高。

本發(fā)明通過對大鼠胸主動脈肉眼觀察發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化模型大鼠動脈斑塊明顯，本發(fā)明的藥物組合物可以有效治療動脈粥樣硬化大鼠動脈斑塊形成。

本發(fā)明通過對大鼠胸主動脈光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內(nèi)膜損傷明顯，本發(fā)明的藥物組合物可以有效治療動脈粥樣硬化大鼠動脈內(nèi)膜損傷。

本發(fā)明具有采用的遠志皂苷元、芳樟醇、水晶蘭苷均來自于天然藥物提取成分，與傳統(tǒng)中藥相比，具有質(zhì)量可控的優(yōu)點。經(jīng)過動物實驗以及臨床患者試用發(fā)現(xiàn)，該藥物組合物明顯抑制高脂飲食大鼠血脂升高，可有效治療動脈粥樣硬化，具有效果明顯、質(zhì)控穩(wěn)定適于患者長期服用的優(yōu)點。

附圖說明

圖1為本發(fā)明藥物組合物對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態(tài)影響圖(肉眼觀察)。

圖2為本發(fā)明藥物組合物對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態(tài)影響圖(光鏡400×)。

具體實施方式

本發(fā)明為治療動脈粥樣硬化的藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物包含下列原料配制而成：遠志皂苷元、芳樟醇、水晶蘭苷。

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元1-100份、芳樟醇8-100份、水晶蘭苷10-100份。

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元1-80份、芳樟醇8-80份、水晶蘭苷10-80份。

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元1-50份、芳樟醇8-50份、水晶蘭苷10-50份。

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元1份、芳樟醇8份、水晶蘭苷15份。

本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療動脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用。

為了更加清楚的解釋本發(fā)明，現(xiàn)結(jié)合具體實施例對其進行進一步說明。具體的實施例如下：

實施例一

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元0.8份、芳樟醇7份、水晶蘭苷101份。

實施例二

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元102份、芳樟醇7.5份、水晶蘭苷9份。

實施例三

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元101份、芳樟醇101份、水晶蘭苷8份。

實施例四

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元1份、芳樟醇8份、水晶蘭苷10份。

實施例五

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元100份、芳樟醇100份、水晶蘭苷100份。

實施例六

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元50.5份、芳樟醇54份、水晶蘭苷55份。

實施例七

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元80份、芳樟醇44份、水晶蘭苷80份。

實施例八

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元40.5份、芳樟醇80份、水晶蘭苷45份。

實施例九

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元25.5份、芳樟醇50份、水晶蘭苷50份。

實施例十

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元50份、芳樟醇29份、水晶蘭苷30份。

實施例十一

一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成：遠志皂苷元1份、芳樟醇8份、水晶蘭苷15份。

上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普遍技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉，而由此所引申出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造權(quán)利要求的保護范圍之中。

本發(fā)明可通過對遠志皂苷元、芳樟醇、水晶蘭苷制備成各種不同形式的藥劑，如：水溶劑，散劑和合劑等形式；當(dāng)需要制備水溶劑時按照以下重量稱取藥物，遠志皂苷元10mg、芳樟醇80mg、水晶蘭苷150mg，混合、溶于三蒸水，分裝即可。當(dāng)需要制備散劑時按照以下重量稱取藥物，遠志皂苷元1g、芳樟醇8g、水晶蘭苷15g，混合、分裝即可。當(dāng)需要制備合劑時按照以下份量稱取藥物，遠志皂苷元1g、芳樟醇8g、水晶蘭苷15g，混合、分裝、灌裝膠囊。

試驗例：檢測本發(fā)明對動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量，胸主動脈肉眼形態(tài)、光鏡形態(tài)。

1、藥物：遠志皂苷元、芳樟醇、水晶蘭苷、洛伐他汀均從北京云科研科技有限公司購置。

2、動物：Sprague-Dawley(SD)大鼠，6周齡、雄性、180～220g、清潔級，由河南省實驗動物中心提供。

3、實驗分組：大鼠在實驗室適應(yīng)飼養(yǎng)1周，在活動、進食、糞便均無異常，40只大鼠按隨機數(shù)字表隨機分為4組：(1)正常對照組；(2)動脈粥樣硬化模型組；(3)洛伐他汀組(100mg/kg)；(4)本發(fā)明組(5mg/kg)。

4、實驗內(nèi)容：大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量含量，胸主動脈肉眼形態(tài)、光鏡形態(tài)。

5、統(tǒng)計學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示。組間差異比較用ANOVA及Newman-Student多重比較；t檢驗分析，由SPSS 13.0統(tǒng)計軟件完成，雙側(cè)P＜0.05認為差異有顯著性。

6、結(jié)果

6.1本發(fā)明對動脈粥樣硬化模型大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量的影響：試驗結(jié)果顯示，動脈粥樣硬化模型組大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量顯著高于正常對照組(P＜0.05)，本發(fā)明組大鼠血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量均顯著低于動脈粥樣硬化模型組(P＜0.05)。(結(jié)果見表1)

表1 本發(fā)明對動脈粥樣硬化模型大鼠血脂的影響(n＝10，)

注：與動脈粥樣硬化模型組相比*P＜0.05，與洛伐他汀組相比#P＜0.05。

6.2如圖1所示，為本發(fā)明藥物組合物對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態(tài)影響圖(肉眼觀察)。從圖中可以看出動脈粥樣硬化模型大鼠動脈斑塊明顯，本發(fā)明的藥物組合物可以有效治療動脈粥樣硬化大鼠動脈斑塊形成。圖1中所示的正常對照組為1；動脈粥樣硬化模型組為2；洛伐他汀組為3；本發(fā)明組為4。

6.3如圖2所示，為本發(fā)明藥物組合物對動脈粥樣硬化模型大鼠胸主動脈形態(tài)影響圖(光鏡400×)。從圖中可以看出，動脈粥樣硬化模型大鼠動脈內(nèi)膜損傷明顯，本發(fā)明的藥物組合物可以有效治療動脈粥樣硬化大鼠動脈內(nèi)膜損傷。圖2中所示的正常對照組為1；動脈粥樣硬化模型組為2；洛伐他汀組為3；本發(fā)明組為4。

本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑的形式和特征由將與其混合的活性成分的量、給藥途徑、體內(nèi)過程(包括吸收、分布、代謝、排泄)以及其它已知的變量所確定。這些載體必需是“可接受的”，即它們應(yīng)與制劑的其它成分可適配，不會影響該制劑的效果以及不會有害于該制劑的接受者。例如，所使用的藥學(xué)載體可以是固體或者液體。固體載體的例子是乳糖、白土、蔗糖、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯樹膠、硬脂酸鎂、硬脂酸、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、膠原蛋白水解產(chǎn)物等。液體載體的例子是磷酸緩沖鹽溶液、糖漿、乳液、潤濕劑、無菌溶液等。類似地，載體或稀釋劑可包括本領(lǐng)域周知的延時型材料，如單獨的單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯或者與蠟的混合物?？墒褂么蠓秶乃幬镄问?。因此，如果使用固體載體，該制劑可以成片劑、以粉末或顆粒形式放在硬的明膠膠囊、成錠劑或糖錠的形式。固體載體的量的變化將很大，但較佳約為50mg到約1g。當(dāng)使用液體載體時，制劑可以成糖漿、乳液、軟的明膠膠囊的形式。