1.一種藤黃酸-半乳糖-HPMA高分子共聚物,其特征在于,其結(jié)構(gòu)式如(I)所示:
式中,x=5~10mol%,y=5~10mol%,z=80~90%mol%,Mn=2.2×104,Mw/Mn=1.45。
2.一種如權(quán)利要求1所述藤黃酸-半乳糖-HPMA高分子共聚物的制備方法,其特征在于步驟如下:1)首先以D-半乳糖制備為原料,制備半乳糖衍生物C;2)再將藤黃酸乙二酰胺與甲基丙烯酰反應(yīng)制備藤黃酸衍生物D;3)最后半乳糖衍生物C、藤黃酸衍生物D和HPMA縮合為藤黃酸-半乳糖-HPMA高分子共聚物。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,步驟1)以D-半乳糖制備為原料,制備半乳糖衍生物C,具體步驟如下:
1.1)取D-半乳糖的溶解到丙酮中,加入濃硫酸,室溫?cái)嚢柽^(guò)夜,溶液變?yōu)榱咙S色;再加入碳酸鉀溶液,析出大量白色固體,抽濾,蒸出濾液中的丙酮,剩余的濾液用氯仿萃取,再用蒸餾水洗滌氯仿,加入無(wú)水硫酸鈉干燥,蒸出氯仿,真空干燥得無(wú)色透明的油狀物化合物A;
1.2)取化合物A溶解在二氯甲烷中,加入三乙胺得混合液I,于冰浴中降溫到0℃左右;將甲基丙烯酰氯溶于二氯甲烷,用分液漏斗緩慢滴加到混合液I中,滴完后再反應(yīng)3h,抽濾掉生產(chǎn)的沉淀,濾液蒸干,加入正己烷,有少量的不溶物,除去后,蒸除正己烷,制得化合物B;
1.3)取化合物B于圓底燒瓶中,加入三氟乙酸-水的混合物,在室溫下攪拌15分鐘,加入乙醇,抽濾出去溶劑,得淡黃色固體,用乙醇重結(jié)晶,得白色固體即半乳糖衍生物C。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,步驟1.3)中三氟乙酸-水的混合物中三氟乙酸和水按體積比為9:1進(jìn)行配置。
5.如權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,步驟2)將藤黃酸乙二酰胺與甲基丙烯酰反應(yīng)制備藤黃酸衍生物D,具體步驟如下:取藤黃酸乙二酰胺溶解到二氯甲烷中,加入三乙胺的混合液Ⅱ,于冰浴中降溫到0℃左右;將甲基丙烯酰氯溶于二氯甲烷,用分液漏斗緩慢滴加到上述混合液Ⅱ中,滴完后反應(yīng)4h;再將反應(yīng)液倒入碳酸鉀溶液中,分出二氯甲烷層,水相用二氯甲烷萃取兩次,每次50mL,合并二氯甲烷相,二氯甲烷相分別用10%碳酸鉀溶液、水洗滌兩次,加入無(wú)水硫酸鈉干燥,蒸出二氯甲烷,真空干燥,硅膠柱層析得黃色固體化合物即藤黃酸衍生物D。
6.如權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,步驟3)半乳糖衍生物C、藤黃酸衍生物D和HPMA縮合為藤黃酸-半乳糖-HPMA高分子共聚物,具體步驟如下:稱取HPMA加入到Shleck瓶中,用DMSO加熱溶解,再加入丙酮、半乳糖衍生物C和藤黃酸衍生物D攪拌直至溶解,待冷卻至室溫,加入偶氮二異丁腈,抽真空充氮?dú)庋h(huán)3次,密封后保持溫度55℃反應(yīng)24小時(shí);用丙酮和乙醚的混合液沉淀,過(guò)濾后用無(wú)水甲醇溶解沉淀,用分子量為3000的超濾濃縮離心管進(jìn)行離心,除去小分子,得到聚合物。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于,丙酮和乙醚的混合液按體積比=4:6的比例進(jìn)行配置。
8.如權(quán)利要求1-7所述的藤黃酸-半乳糖-HPMA高分子共聚物在治療腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物為含有藤黃酸-半乳糖-HPMA高分子共聚物的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑的制劑。
10.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用,其特征在于,所述腫瘤疾病包括肝癌、肺癌、結(jié)腸癌。