相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01380043362.2(國(guó)際申請(qǐng)?zhí)枮椋簆ct/us2013/055678)，申請(qǐng)日為2013年8月20日，發(fā)明名稱為“組織固定裝置”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

本申請(qǐng)要求享有于2012年8月22日提交的、第61/691,915號(hào)美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)的利益和優(yōu)先權(quán)，通過(guò)引用將該申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容并入本發(fā)明中。

背景

本公開(kāi)涉及醫(yī)療裝置以及使用該醫(yī)療裝置的方法。更具體地，本公開(kāi)涉及用于組織固定的外科手術(shù)裝置。

相關(guān)技術(shù)背景

用于修復(fù)損傷的或患病的組織的技術(shù)在醫(yī)學(xué)中普遍存在。傷口閉合裝置(例如縫合線和u形釘)以及諸如網(wǎng)狀物或補(bǔ)片加固件的其它修復(fù)裝置經(jīng)常被用于修復(fù)。例如，在疝氣的情況下，通常使用外科手術(shù)用網(wǎng)狀物或補(bǔ)片以加固腹壁。通常情況下，使用縫合線、u形釘和/或平頭釘以將外科手術(shù)用網(wǎng)狀物或補(bǔ)片固定到周圍組織。

例如，腹腔鏡腹疝修復(fù)療法的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)涉及保留縫合線的應(yīng)用，通過(guò)外科手術(shù)用網(wǎng)狀物并經(jīng)腹部放置該保留縫合線，并束縛在皮膚正下方。永久縫合線通常用于這種應(yīng)用?？p合線圍繞網(wǎng)狀物的周界放置，且有時(shí)在中心以永久地將網(wǎng)狀物束縛至疝區(qū)域，防止網(wǎng)狀物在腹膜內(nèi)滑動(dòng)。對(duì)于每條保留縫合線，外科手術(shù)醫(yī)生會(huì)用縫合線手錐刺穿腹壁，抓住已預(yù)先放置在網(wǎng)狀物上的縫合線的一端，并拉動(dòng)縫合線的端部穿過(guò)腹壁并穿出皮膚。當(dāng)縫合線的兩端均在患者體外時(shí)，外科手術(shù)醫(yī)生會(huì)將網(wǎng)狀物向上拉，并在縫合線中打結(jié)，壓敷腹壁并保持網(wǎng)狀物緊靠腹膜。外科手術(shù)醫(yī)生隨后將切割多余的縫合線，并在結(jié)上閉合皮膚。對(duì)于每條保留縫合線，這一過(guò)程可能需要大約一分鐘或兩分鐘，可能由于壓迫了腹壁和在其內(nèi)的神經(jīng)，上述過(guò)程可能伴隨著急性和/或慢性疼痛。

提供一種簡(jiǎn)化和縮短穩(wěn)固網(wǎng)狀物的時(shí)間以及限制或防止因腹壁和神經(jīng)壓迫引起的疼痛的固定裝置，這將是有利的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

一種組織固定裝置，該裝置包括伸長(zhǎng)主體，所述伸長(zhǎng)主體在包括具有倒刺的環(huán)的遠(yuǎn)端部分和包括鈍的尖端的近端部分之間延伸。所述伸長(zhǎng)主體、近端部分和遠(yuǎn)端部分以多種結(jié)構(gòu)設(shè)置。

所述伸長(zhǎng)主體可以由單細(xì)絲或復(fù)細(xì)絲形成，所述單細(xì)絲或復(fù)細(xì)絲可以各自具有倒刺或沒(méi)有倒刺，并布置為沿其長(zhǎng)度相交或保持分開(kāi)。所述細(xì)絲(單細(xì)絲或復(fù)細(xì)絲)可以由可生物降解的和/或不可生物降解的聚合物材料和/或金屬材料形成。

所述近端部分可以是伸長(zhǎng)主體的延伸，或者可以以其它結(jié)構(gòu)(例如環(huán))設(shè)置。所述近端部分沒(méi)有倒刺和針。在實(shí)施方式中，所述近端部分可以包括蓋狀物。所述蓋狀物可以是磁性的或者包括從其近端端部延伸的環(huán)以幫助臨床醫(yī)生將組織固定裝置放置在組織內(nèi)。所述近端部分還可以包括標(biāo)記。

所述遠(yuǎn)端部分可以包括藥拭。所述藥拭可以置于遠(yuǎn)端部分的最遠(yuǎn)的端部，或者可以包括間隔開(kāi)口，遠(yuǎn)端部分的環(huán)可以穿過(guò)該間隔開(kāi)口束緊。所述藥拭可以包括生物相容性涂層。在實(shí)施方式中，所述涂層為防粘劑，在其他實(shí)施方式中，所述涂層可以包括表面反應(yīng)性官能團(tuán)。所述藥拭還可以包括倒刺和/或暗針以將藥拭機(jī)械固定到組織上。

所述具有倒刺的環(huán)可以固定到伸長(zhǎng)主體上，或者可以相對(duì)于伸長(zhǎng)主體滑動(dòng)。在實(shí)施方式中，所述具有倒刺的環(huán)包括固定到所述伸長(zhǎng)主體的遠(yuǎn)端部分以及限定可沿伸長(zhǎng)主體移動(dòng)的未固定環(huán)的近端部分。具有倒刺的環(huán)可以配置為從其中具有倒刺的環(huán)展開(kāi)的第一位置和其中具有倒刺的環(huán)壓縮的第二位置移動(dòng)。

附圖說(shuō)明

并入本說(shuō)明書中且構(gòu)成本說(shuō)明書一部分的附圖說(shuō)明了本公開(kāi)的實(shí)施方式，并且，連同上面給出的本公開(kāi)的一般性描述內(nèi)容和下面給出的實(shí)施方式的詳細(xì)描述以用于解釋本公開(kāi)的原理，其中：

圖1是根據(jù)本公開(kāi)的一個(gè)實(shí)施方式的組織固定裝置的側(cè)視圖；

圖2a-2e是本公開(kāi)的組織固定裝置的遠(yuǎn)端部分的各種實(shí)施方式的側(cè)視圖；

圖3a-3c是使用本公開(kāi)的組織固定裝置的示例性的方法的示意圖；

圖4是根據(jù)本公開(kāi)的另一實(shí)施方式的組織固定裝置的側(cè)視圖；

圖5a和5b是根據(jù)本公開(kāi)的又一實(shí)施方式的組織固定裝置的側(cè)視圖；

圖6a-6k是本公開(kāi)的組織固定裝置的主體部分的各種實(shí)施方式的側(cè)視圖；以及

圖7a-7e是本公開(kāi)的組織固定裝置的近端部分的各種實(shí)施方式的側(cè)視圖。

具體實(shí)施方式

在本文中描述一種組織固定裝置和使用該裝置的方法。雖然此處的討論和以下的附圖描述了本公開(kāi)的示例性實(shí)施方式在疝修復(fù)中使用的組織固定裝置，然而，本發(fā)明公開(kāi)的裝置可以在需要連接或定位組織，或者其上緊固外科手術(shù)植入物的任何外科手術(shù)過(guò)程中使用。

根據(jù)本公開(kāi)的組織固定裝置包括伸長(zhǎng)主體，所述伸長(zhǎng)主體在包括具有倒刺的環(huán)的遠(yuǎn)端部分和包括鈍的尖端的近端部分之間延伸。本發(fā)明所述的組織固定裝置可以由具有適合裝置用途目的的物理性能的任何滅菌生物相容性材料制成。組織固定裝置的伸長(zhǎng)主體、遠(yuǎn)端部分和/或近端部分可以由可在外科手術(shù)過(guò)程中使用的任何可生物降解的和/或不可生物降解的聚合物材料和/或金屬材料制成。

本發(fā)明中使用的術(shù)語(yǔ)“可生物降解的”定義為包括可生物吸收的(bioabsorbable)和可生物再吸收的(bioresorbable)材料。對(duì)于可生物降解的，是指材料在身體條件下分解或者失去結(jié)構(gòu)完整性(例如酶降解或者水解)，或者在體內(nèi)生理?xiàng)l件下分解(物理地或化學(xué)地)，以使降解產(chǎn)物能被身體排泄或者吸收?？晌詹牧贤ㄟ^(guò)生物組織吸收并在給定的時(shí)間結(jié)束時(shí)在體內(nèi)消失，例如，根據(jù)材料的化學(xué)性質(zhì)，所述給定的時(shí)間可以是從幾個(gè)小時(shí)到幾個(gè)月。但是應(yīng)當(dāng)理解的是，這樣的材料包括天然的、合成的、可生物吸收的和/或某些不可吸收的材料，以及它們的組合。

代表性的天然的可生物降解聚合物包括：多糖，例如藻酸鹽、葡聚糖、甲殼質(zhì)、殼聚糖、透明質(zhì)酸、纖維素、膠原、明膠、脫氧半乳聚糖(fucans)、葡萄糖胺聚糖及其化學(xué)衍生物(化學(xué)基團(tuán)的取代和/或增加，例如，烷基、烯基、胺、硫酸酯、羥基化、羧基化、氧化和由本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)進(jìn)行的其它改性)；腸線；蠶絲；亞麻；棉花；以及蛋白質(zhì)，例如，白蛋白、酪蛋白、玉米醇溶蛋白、絲蛋白(silk)、大豆蛋白以及它們的共聚物和摻和物；上述天然的可生物降解聚合物可以單獨(dú)使用或者與合成聚合物組合使用。

合成改性的天然聚合物包括纖維素衍生物，例如，烷基纖維素、羥烷基纖維素、纖維素醚、纖維素酯、硝化纖維素和殼聚糖。合適的纖維素衍生物的實(shí)例包括甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丁基甲基纖維素、醋酸纖維素、丙酸纖維素、醋酸丁酸纖維素、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、羧甲基纖維素，三醋酸纖維素和纖維素硫酸鈉鹽。

代表性的合成的可生物降解聚合物包括：由內(nèi)酯單體(例如乙交酯、丙交酯、己內(nèi)酯、ε-己內(nèi)酯、戊內(nèi)酯和δ-戊內(nèi)酯)制備的聚羥基酸；碳酸酯(例如碳酸三亞甲基酯、碳酸四亞甲基酯等)；二噁烷酮(例如，1,4-二噁烷酮和對(duì)二噁烷酮)；1二氧雜環(huán)庚烷酮(例如，1,4-二氧雜環(huán)庚烷-2-酮和1,5-二氧雜環(huán)庚烷-2-酮)；以及它們的組合。由此形成的聚合物包括：聚交酯；聚(乳酸)；聚乙交酯；聚(乙醇酸)；聚(碳酸三亞甲基酯)；聚(二噁烷酮)；聚(羥基丁酸)；聚(羥基戊酸)；聚(丙交酯-共-(ε-己內(nèi)酯))；聚(乙交酯-共-(ε-己內(nèi)酯))；聚碳酸酯；聚(假氨基酸)；聚(氨基酸)；聚(羥基鏈烷酸酯)，包括聚羥基丁酸酯、聚羥基戊酸酯、聚(3-羥基丁酸酯-共-3-羥基戊酸酯)、聚羥基辛酸酯和聚羥基己酸酯；聚亞烷基草酸酯(polyalkyleneoxalates)；聚噁酯(polyoxaesters)；聚酐；聚酯酸酐；聚原酸酯；以及它們的共聚物、嵌段共聚物、均聚物、摻合物和組合。

適合的不可降解材料的一些非限制性實(shí)例包括：聚烯烴，例如聚乙烯(包括超高分子量聚乙烯)和聚丙烯(包括無(wú)規(guī)、全同立構(gòu)、間同立構(gòu)和它們的摻合物)；聚乙二醇；聚氧化乙烯；聚異丁烯和乙烯-α烯烴共聚物；氟化聚烯烴，例如氟化乙烯、氟化丙烯、氟化pegs和聚四氟乙烯；聚酰胺，例如尼龍、尼龍6、尼龍6,6、尼龍6,10、尼龍11和尼龍12以及聚己內(nèi)酰胺；聚胺；聚亞胺；聚酯，例如聚對(duì)苯二甲酸乙二酯、聚萘二甲酸乙二酯(polyethylenenaphthalate)、聚對(duì)苯二甲酸丙二酯和聚對(duì)苯二甲酸丁二酯；聚醚；聚丁烯酯(polybutester)；聚四亞甲基醚二醇；1,4-丁二醇；聚氨酯；丙烯酸類聚合物；甲基丙烯酸；鹵化乙烯基聚合物，例如聚氯乙烯；聚乙烯醇；聚乙烯基醚，例如聚乙烯基甲基醚；聚偏二鹵化乙烯，例如聚偏二氟乙烯和聚偏二氯乙烯；聚氯氟乙烯；聚丙烯腈；聚芳醚酮；聚乙烯酮；聚乙烯基芳香族化合物，例如聚苯乙烯；聚乙烯基酯，例如聚乙酸乙烯酯；乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯腈-苯乙烯共聚物、abs樹脂和乙烯-醋酸乙烯酯共聚物；醇酸樹脂；聚碳酸酯；聚甲醛；聚膦嗪；聚酰亞胺；環(huán)氧樹脂；芳族聚酰胺；人造絲；人造絲-三乙酸酯；氨綸(spandex)；硅氧烷；以及它們的共聚物和組合。

在實(shí)施方式中，伸長(zhǎng)主體、遠(yuǎn)端部分、近端部分或其部分可以由聚丁烯酯(polybutester)，即對(duì)苯二甲酸丁二醇酯與聚四亞甲基醚二醇的共聚物形成。例如，所述組織固定裝置或其部分可以由市售的不可吸收聚丁烯酯單細(xì)絲(由covidien公司以商品名novafil^tm出售)形成。在一些實(shí)施方式中，所述組織固定裝置或其部分可以由乙醇酸和碳酸三亞甲基酯的共聚物(例如購(gòu)自covidien公司的maxon^tm)形成。在實(shí)施方式中，所述組織固定裝置或其部分可以由乙醇酸、碳酸三亞甲基酯和二噁烷酮的三元共聚物(例如購(gòu)自covidien公司的biosyn^tm)形成。

在實(shí)施方式中，所述組織固定裝置可以包括：金屬，例如鋼或鈦；金屬合金，包括可降解的合金(例如基于鐵的或基于鎂的可降解的合金等)。

本發(fā)明所述的組織固定裝置的伸長(zhǎng)主體可以由單細(xì)絲或復(fù)細(xì)絲結(jié)構(gòu)形成，所述單細(xì)絲或復(fù)細(xì)絲結(jié)構(gòu)可以由如上所述的天然的、合成的、可降解的和/或不可降解的材料以及它們的組合制成。例如，可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員所知范圍內(nèi)的任何技術(shù)(例如擠出、模塑、流延和/或紡絲)形成所述伸長(zhǎng)主體。當(dāng)所述伸長(zhǎng)主體由復(fù)細(xì)絲制成時(shí)，可以使用任何已知技術(shù)(例如編織、機(jī)織或針織)形成所述伸長(zhǎng)主體。所述細(xì)絲還可以被拉伸、取向、退火、煅燒、褶皺(crinkled)、卷曲、混合或空氣纏結(jié)以形成所述伸長(zhǎng)主體。

在實(shí)施方式中，伸長(zhǎng)主體或其部分可以具有倒刺。倒刺可以是以特定的或隨機(jī)的圖案沿著伸長(zhǎng)主體的一部分或整個(gè)長(zhǎng)度形成的單個(gè)或復(fù)合倒刺。倒刺可以由伸長(zhǎng)主體的外表面的斜角切口(angledcut)形成，或者倒刺可以在伸長(zhǎng)主體的外表面上模制而成，以使得所述倒刺的內(nèi)表面位于與伸長(zhǎng)主體的外表面相對(duì)。倒刺可以全部在相同或不同的方向上取向，并可以以相同或不同的倒刺角度進(jìn)行切割。復(fù)合倒刺包括內(nèi)表面，所述內(nèi)表面包括在相對(duì)于伸長(zhǎng)主體縱軸分別置于第一和第二方向上的至少兩個(gè)斜角切口?？梢允褂玫膹?fù)合倒刺的實(shí)例包括在名稱為“復(fù)合倒刺醫(yī)療裝置和方法”的美國(guó)專利申請(qǐng)公開(kāi)2009/0210006中公開(kāi)的復(fù)合倒刺，其全部公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用并入本文中。

倒刺的表面積可以不同。例如，鍛槽尖端(fuller-tipped)倒刺可以由用于特定外科手術(shù)應(yīng)用設(shè)計(jì)的不同尺寸制成。當(dāng)連接脂肪和相對(duì)較軟的組織時(shí)，大倒刺是理想的，而較小的倒刺可能更適于膠原密集的組織。例如，在一些實(shí)施方式中，當(dāng)用于具有不同的組織層結(jié)構(gòu)的組織修復(fù)中時(shí)，對(duì)于相同的結(jié)構(gòu)，大倒刺和小倒刺的組合可能是有益的。可以在相同的組織固定裝置中使用大倒刺和小倒刺的組合，使得倒刺尺寸按照每個(gè)組織層定制，以確保最大的固定性能。

所述遠(yuǎn)端部分包括具有倒刺的環(huán)。所述具有倒刺的環(huán)可以通過(guò)常規(guī)手段永久地或可釋放地固定在伸長(zhǎng)主體上，例如，所述常規(guī)手段為通過(guò)超聲波焊接或通過(guò)使用粘結(jié)劑，或者可以與所述伸長(zhǎng)主體一體形成。類似地，所述近端部分可以是與伸長(zhǎng)主體分離和連接的組件，或者與所述伸長(zhǎng)主體一體形成。所述近端部分的最近的端部包括用于無(wú)創(chuàng)傷性地插入組織的鈍的或不鋒利的尖端。所述遠(yuǎn)端部分和/或近端部分可以由與伸長(zhǎng)主體相同或不同的材料制成。

現(xiàn)在參照附圖，圖1示出本公開(kāi)的組織固定裝置100。組織固定裝置100包括伸長(zhǎng)主體110、近端部分120和遠(yuǎn)端部分130。伸長(zhǎng)主體110在近端部分120和遠(yuǎn)端部分130之間延伸，且以沒(méi)有倒刺的實(shí)心結(jié)構(gòu)示出。盡管示出的具有基本上為圓形的橫截面幾何形狀，但所述伸長(zhǎng)主體部分可以是任何合適的形狀，例如圓形、橢圓形、正方形、扁平形、八角形和矩形，以及其他幾何和非幾何形狀。在具體實(shí)施方式中，伸長(zhǎng)主體110可以具有不同的直徑，例如，所述伸長(zhǎng)主體在近端可以具有較小的直徑，所述近端逐漸過(guò)渡到更大直徑的遠(yuǎn)端。

近端部分120從伸長(zhǎng)主體110連續(xù)延伸，并終止于鈍的尖端122。遠(yuǎn)端部分130包括具有通過(guò)終端部分132c相互連接的第一區(qū)段132a和第二區(qū)段132b的環(huán)132。倒刺134可以置于環(huán)132的任何部分，在實(shí)施方式中，倒刺134至少置于環(huán)132最靠近伸長(zhǎng)主體110的部分。如圖所示，倒刺134置于環(huán)132的第一區(qū)段132a和第二區(qū)段132b上，且終端部分132c沒(méi)有倒刺。也即是說(shuō)，在環(huán)的最遠(yuǎn)端部分132c沒(méi)有倒刺。

如圖2a-2e中所示，所述組織固定裝置的遠(yuǎn)端部分可以設(shè)置藥拭。藥拭可以由塑料、聚合物或其它生物相容的材料(包括如上所述的不可降解的和/或可降解的材料)形成。例如，在組織固定裝置的遠(yuǎn)端部分是由不可降解材料制成的實(shí)施方式中，可以使用不可降解的藥拭，例如基于硅氧烷或碳氟化合物的材料(例如聚四氟乙烯(例如teflon))制成的藥拭。類似地，在組織固定裝置的遠(yuǎn)端部分是由生物可降解材料制成的一些實(shí)施方式中，可以使用可生物降解的藥拭，例如由丙交酯和乙交酯的共聚物制成的藥拭。

在實(shí)施方式中，藥拭可以包括磁性材料，以幫助臨床醫(yī)生使用外部磁體針對(duì)組織定位藥拭。藥拭可以由可吸收的和/或不可吸收的磁體材料制造，例如鐵磁性金屬。合適的金屬包括鐵礦石(磁鐵礦或天然磁石)；鈷和鎳；稀土金屬(例如釓和鏑)；以及它們的合金。藥拭還可以由諸如陶瓷或鐵氧體、鋁鎳鈷合金(鋁、鎳和鈷與鐵的組合)或triconal(鈦、鈷、鎳和鋁與鐵的組合)的復(fù)合材料制成。在一些實(shí)施方式中，藥拭可以由包含鐵磁性金屬顆粒的聚合物材料形成。聚合物可以是如上所述的任何可生物降解的和/或不可生物降解的聚合物。在實(shí)施方式中，鐵磁性金屬顆?？梢耘c形成藥拭的聚合物任意地混合或共擠出，或者可以通過(guò)任何合適的化學(xué)鍵束縛至聚合物。在一些實(shí)施方式中，鐵磁性金屬顆?？梢試娡炕蚪客坎荚谛纬傻乃幨蒙?。

如圖2a所示，藥拭240可以牢固地固定到遠(yuǎn)端部分230的環(huán)232的終端部分232c，或者如圖2b所示，藥拭240可以包括開(kāi)口342，其尺寸允許環(huán)332的第一區(qū)段332a和第二區(qū)段332b從其中通過(guò)，以使藥拭340可以沿遠(yuǎn)端部分330的環(huán)332中的任何部分定位。

在實(shí)施方式中，藥拭可以包括涂層。所述涂層可以用于改變藥拭表面的物理性質(zhì)(例如，增強(qiáng)潤(rùn)滑性)，或者可以對(duì)組織提供治療上的有益性。在一般情況下，例如，涂層可以通過(guò)噴涂、浸涂、刷涂、氣相沉積、共擠出、毛細(xì)管芯吸、薄膜流延和模制等施加到藥拭的表面上或其選擇性區(qū)域。

治療劑包括任何具有臨床用途的物質(zhì)或物質(zhì)的混合物?；蛘?，治療劑可以是提供治療或預(yù)防效果的任何試劑；影響或參與組織生長(zhǎng)、細(xì)胞生長(zhǎng)和/或細(xì)胞分化的化合物；能夠引起或者預(yù)防生物作用(例如免疫反應(yīng))的化合物；或者能夠在一種或多種生物過(guò)程中起到任何其他作用的化合物。可以在藥拭上涂布各種治療劑，或者將其結(jié)合到本公開(kāi)的組織固定裝置中。此外，可以增強(qiáng)組織修復(fù)、限制敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)以及調(diào)節(jié)組織固定裝置的機(jī)械性能(例如，在水中的溶脹率、拉伸強(qiáng)度等)的任何試劑都可以加入到形成組織固定裝置的材料中，或者可以涂布在其上。

可以用于本公開(kāi)的治療劑的種類的實(shí)例包括抗微生物劑、鎮(zhèn)痛藥、退熱藥、麻醉藥、抗癲癇劑、抗組織胺藥、抗炎藥、心血管藥物、診斷用藥、擬交感神經(jīng)藥、擬膽堿能藥、抗毒蕈堿藥、解痙劑、激素、生長(zhǎng)因子、肌松藥、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯劑、抗腫瘤藥、免疫源性制劑、免疫抑制劑、胃腸藥、利尿藥、類固醇、類脂、脂多糖、多糖和酶類。也可以預(yù)見(jiàn)到，可以使用治療劑的組合。

在本公開(kāi)中其他的治療劑可以包括：局部麻醉藥；非類固醇類抗生育劑；擬副交感神經(jīng)藥；精神治療藥物；鎮(zhèn)靜劑；減充血?jiǎng)?；?zhèn)靜催眠藥；類固醇；磺胺類藥；擬交感神經(jīng)藥；疫苗；維生素；抗瘧藥；抗偏頭痛藥；抗震顫麻痹藥，例如左旋多巴；止痙攣藥；抗膽堿能藥物(例如奧昔布寧)；鎮(zhèn)咳藥；支氣管擴(kuò)張劑；心血管劑，例如冠脈擴(kuò)張藥和硝酸甘油；生物堿類；鎮(zhèn)痛藥；麻醉藥，例如可待因、二氫可待因酮、哌替啶和嗎啡等；非麻醉藥，例如水楊酸鹽、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚和d-丙氧芬等；阿片受體拮抗劑，例如納曲酮和納洛酮；抗癌劑；抗驚厥藥；鎮(zhèn)吐藥；抗組織胺類；抗炎藥，例如激素制劑、氫化可的松、潑尼松龍、潑尼松、非激素制劑、別嘌呤醇、消炎痛和保泰松等；前列腺素和細(xì)胞毒類藥物；雌激素；抗菌藥物；抗生素；抗真菌劑；抗病毒劑；抗凝劑；抗驚厥藥；抗抑郁藥；抗組織胺類；以及免疫藥。

在本公開(kāi)中可以包括的合適的治療劑的其它實(shí)例包括：病毒和細(xì)胞；肽、多肽和蛋白及其類似物、突變型蛋白及其活性片段；免疫球蛋白；抗體；細(xì)胞因子(例如，淋巴因子、單核因子、趨化因子)；凝血因子；造血因子；白細(xì)胞介素(il-2、il-3、il-4、il-6)；干擾素(β-ifn、α-ifn和γ-ifn)；促紅細(xì)胞生成素；核酸酶；腫瘤壞死因子；集落刺激因子(例如，gcsf、gm-csf、mcsf)；胰島素；抗腫瘤劑和腫瘤抑制劑；血蛋白質(zhì)；促性腺激素(例如，fsh、lh、cg等)；激素和激素類似物(例如，生長(zhǎng)激素)；疫苗(例如，腫瘤、細(xì)菌和病毒抗原)；生長(zhǎng)抑素；抗原；血液凝固因子；生長(zhǎng)因子(例如，神經(jīng)生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子)；蛋白質(zhì)抑制劑；蛋白質(zhì)拮抗劑；蛋白質(zhì)激動(dòng)劑；核酸，例如反義分子、dna和rna；寡核苷酸以及核糖核酸酶。

如圖2c中所示，藥拭440的底端/遠(yuǎn)端表面444可以包括作為組織固定裝置與外圍組織之間的屏障層的抗粘涂層以防止粘附的形成，以及可以對(duì)藥拭440的頂面446表面處理以促進(jìn)與組織的粘附。在實(shí)施方式中，頂面446可以包括含有用于藥拭440與組織之間固定的組織反應(yīng)性官能團(tuán)的涂層，所述反應(yīng)性官能團(tuán)用于通過(guò)與存在于組織中的反應(yīng)性基團(tuán)(例如伯胺基、仲胺基、羥基、羧酸基、磺酸基以及它們的組合等)交聯(lián)來(lái)固定藥拭440至組織。所述基團(tuán)包括對(duì)于組織具有親和力的化學(xué)作用的化合物。

圖2d和2e示出包括具有附著到組織的機(jī)械裝置的藥拭的遠(yuǎn)端部分。該藥拭可以包括機(jī)械倒刺、夾具、彎鉤或暗針以實(shí)現(xiàn)或提高與組織的粘合性。如圖2d所示，藥拭540可以包括機(jī)械暗針550，機(jī)械暗針550包括朝向鋒利尖端554逐漸變細(xì)的基部552。基部552包括大于尖端554的直徑用于增強(qiáng)組織固定。如圖2e所示，藥拭640可以包括機(jī)械暗針650，每個(gè)機(jī)械暗針包括具有鋒利的或尖銳的尖端654的臂652以刺入和握緊組織。

圖3a-3c示出用本公開(kāi)的組織固定裝置將疝網(wǎng)狀物“m”固定到組織的示例性方法。應(yīng)該理解的是，本公開(kāi)描述的實(shí)施方式通常可以以類似的方式插入組織并定位。以下描述的插入方法可以應(yīng)用于本公開(kāi)所描述的其它實(shí)施方式中。如圖3a所示，使用伸長(zhǎng)主體110將組織固定裝置100a遞送到外科手術(shù)部位并定位，近端部分120延伸穿過(guò)組織“t”，遠(yuǎn)端部分330緊靠疝網(wǎng)狀物“m”?？梢允褂贸Ｒ?guī)的縫合裝置(例如endoclose^tmsingleusesuturingdevice，購(gòu)自covidien公司)將組織固定裝置100a遞送到外科手術(shù)部位。例如，組織固定裝置100a可以經(jīng)由endoclose^tm裝置的管心針部分鉤住，并牽引進(jìn)入裝置的套管內(nèi)。然后endoclose^tm裝置可以插入穿過(guò)組織并在筋膜下釋放，而不需要所述組織固定裝置的近端部分上的鋒利穿刺尖端。

如圖3b所示，在組織固定裝置100a遞送穿過(guò)組織“t”之后，臨床醫(yī)生可以在組織固定裝置100a的近端部分120向上拉，使得遠(yuǎn)端部分330壓在疝網(wǎng)狀物“m”和組織“t”上。位于組織固定裝置300的遠(yuǎn)端部分330的倒刺334附著到疝網(wǎng)狀物“m”和/或組織“t”，將遠(yuǎn)端部分330固定在其上。然后臨床醫(yī)生可以切斷的近端部分120或伸長(zhǎng)主體110的一部分(例如沿著切割線的“c”)，從而允許組織固定裝置100a保持疝網(wǎng)狀物“m”相對(duì)于組織“t”而不需要像常規(guī)裝置所要求的那樣用縫合線結(jié)壓迫組織“t”。在實(shí)施方式中，近端部分120可以由可生物降解的材料形成，遠(yuǎn)端部分330可以由不可降解材料形成，以在保持疝網(wǎng)狀“m”的固定完整性的同時(shí)通過(guò)限制組織內(nèi)的組織固定裝置的質(zhì)量，以有助于患者的舒適度。

組織固定裝置的環(huán)使用時(shí)在遠(yuǎn)端部分可以選擇性地或附加地包括直徑減小的部分以負(fù)責(zé)彎矩。例如，如圖4所示，組織固定裝置100b包括遠(yuǎn)端部分130a，其中環(huán)132a在其表面包括凹口136以增強(qiáng)環(huán)的靈活性和/或優(yōu)先地彎曲或折疊環(huán)。

現(xiàn)在參考圖5a和5b，根據(jù)本公開(kāi)的組織固定裝置的環(huán)的尺寸可以調(diào)節(jié)。組織固定裝置700基本上類似于組織固定裝置100，因此將僅就它們之間相關(guān)的差異進(jìn)行描述。組織固定裝置700包括沿伸長(zhǎng)主體710可滑動(dòng)地布置的遠(yuǎn)端部分730，所述遠(yuǎn)端部分730配置成為環(huán)732，其中終遠(yuǎn)端端部732c與伸長(zhǎng)主體710的末端端部連接，并且第一區(qū)段732a和第二區(qū)段732b在近端端部接合以形成沿伸長(zhǎng)主體710可移動(dòng)的獨(dú)立的環(huán)735。環(huán)732配置為從如圖5a所示的其中環(huán)展開(kāi)的第一位置和如圖5b所示的其中環(huán)壓縮的第二位置移動(dòng)。因此，一旦放置在組織中，當(dāng)臨床醫(yī)生在組織固定裝置700上拉起時(shí)，環(huán)735沿伸長(zhǎng)主體710向下滑動(dòng)，進(jìn)入圖5b的壓縮結(jié)構(gòu)。

本公開(kāi)的組織固定裝置的伸長(zhǎng)主體可以以多種結(jié)構(gòu)提供。伸長(zhǎng)主體可以包括具有例如倒刺和/或與圖1的單細(xì)絲結(jié)構(gòu)不同的復(fù)細(xì)絲的區(qū)段等結(jié)構(gòu)的主體部分。主體部分可以沿伸長(zhǎng)主體的整個(gè)長(zhǎng)度或部分延伸。例如，如圖6a所示，伸長(zhǎng)主體210a可以包括主體部分211a，所述主體部分211a包括沿其整個(gè)長(zhǎng)度延伸的倒刺212a，以有助于在組織內(nèi)固定組織固定裝置。如圖6b所示，在一些實(shí)施方式中，包括倒刺212b的主體部分211b可以設(shè)置在一部分的伸長(zhǎng)主體210b上。如圖6c所示，在其他實(shí)施方式中，包括倒刺212c的主體部分211c可以沿伸長(zhǎng)主體210c的長(zhǎng)度以一定間隔設(shè)置。如上所述相對(duì)于組織固定裝置的遠(yuǎn)端部分的倒刺，伸長(zhǎng)主體210的倒刺212也可以以任何圖案、任何倒刺結(jié)構(gòu)(例如，單個(gè)或復(fù)合)設(shè)置在其上。

圖6d-6k說(shuō)明可以并入本公開(kāi)的伸長(zhǎng)主體的其他主體部分的示例性實(shí)施方式。如圖6d所示，例如，主體部分311a可以包括沿著其大部分長(zhǎng)度相對(duì)彼此基本上分離并間隔開(kāi)的具有倒刺和沒(méi)有倒刺的細(xì)絲314的組合，僅在相對(duì)的主體部分311a的末端端部定位的預(yù)定點(diǎn)316處結(jié)合。細(xì)絲314可以鍵合、焊接、熔合、打結(jié)、編織、扭曲、纏繞或以其他方式在預(yù)定點(diǎn)316處接合。圖6e與圖6d不同之處在于圖6e中伸長(zhǎng)主體310b的所有細(xì)絲314都包括倒刺312。

可替代地，如圖6f-6k所示，細(xì)絲可以沿著主體部分的長(zhǎng)度混合。圖6f示出了包括多條細(xì)絲414的主體部分411a，每個(gè)細(xì)絲414包括編織結(jié)構(gòu)的倒刺412。圖6g示出了包括多條細(xì)絲414的主體部分411b，所述細(xì)絲414沿著主體部分411b的長(zhǎng)度與至少一條其它細(xì)絲在預(yù)定點(diǎn)416相交。如圖所示，所有的細(xì)絲414在沿著主體部分411b的長(zhǎng)度基本上均勻地間隔開(kāi)的預(yù)定點(diǎn)416處相交。在其它實(shí)施方式中，預(yù)定點(diǎn)可以沿主體部分的長(zhǎng)度不均勻地間隔開(kāi)。如圖6h所示，例如，預(yù)定點(diǎn)416之間的不同的間隔可以以沿主體部分411c的長(zhǎng)度以逐漸變小的或不同形狀設(shè)置在主體部分411c上。

圖6i示出了包括多條細(xì)絲514的主體部分511a，所述細(xì)絲514包括中心細(xì)絲514a和至少一條外側(cè)細(xì)絲514b。外側(cè)細(xì)絲514b與中心細(xì)絲514a在沿中心細(xì)絲514a上的預(yù)定點(diǎn)516處接合，例如通過(guò)將中心細(xì)絲514a和外側(cè)細(xì)絲514b融合在一起。中心細(xì)絲514a沒(méi)有倒刺，外側(cè)細(xì)絲514b包括倒刺512。在實(shí)施方式中，中心細(xì)絲514a可以由不可吸收的材料形成，外側(cè)細(xì)絲514b可以由可吸收材料形成。在一些實(shí)施方式中，所述中心細(xì)絲514a可以具有比外側(cè)細(xì)絲514b更大的直徑。在其他實(shí)施方式中，如圖6j中所示，主體部分511b的形狀可以通過(guò)改變?cè)O(shè)置在預(yù)定點(diǎn)516之間的外側(cè)細(xì)絲514b的長(zhǎng)度而改變。

圖6k示出了包括中心細(xì)絲614a和圍繞中心細(xì)絲614a纏繞的外側(cè)細(xì)絲614b的伸長(zhǎng)主體610。如圖所示，中心細(xì)絲614a沒(méi)有倒刺，外側(cè)細(xì)絲614b包括倒刺612，但是，可以預(yù)想，能夠使用任何具有倒刺的/沒(méi)有倒刺結(jié)構(gòu)的細(xì)絲。應(yīng)該理解的是，主體部分可以包括任意數(shù)量的以各種結(jié)構(gòu)聚集的具有倒刺和/或沒(méi)有倒刺的細(xì)絲。細(xì)絲可以全部由相同或不同的材料制造，以及具有相同的或不同的橫截面直徑或尺寸。

再次參考圖1，近端部分120作為以不鋒利尖端122終止的縱向延伸的部分示出。如圖7a中所示，組織固定裝置的近端部分也可以以多種具有鈍的尖端的其他結(jié)構(gòu)設(shè)置。如圖7a所示，近端部分220可以形成環(huán)222。如圖7b所示，近端部分320可以在蓋狀物324終止。所述蓋狀物可以由以上所述的任何聚合物材料和/或金屬材料形成，在所述伸長(zhǎng)主體由多條細(xì)絲形成的實(shí)施方式中，所述蓋狀物可以用于在其終端端部聚集細(xì)絲并將其卷曲在一起。

在實(shí)施方式中，所述蓋狀物可以由磁性材料(例如參照遠(yuǎn)端部分的藥拭的以上所述的材料)形成。

在實(shí)施方式中，所述蓋狀物可以包括標(biāo)記(例如形狀、符號(hào)、數(shù)字、文字以及其他標(biāo)記)，以用于識(shí)別組織固定裝置的近端部分。圖7d示出了包括蓋狀物524的近端部分520，所述蓋狀物包括標(biāo)記526。所述標(biāo)記可以是任何形狀和尺寸，以在組織固定裝置的近端部分上提供明顯區(qū)別的標(biāo)記或圖案。在具體實(shí)施方式中，可以通過(guò)利用可以在可見(jiàn)光、紅外線、紫外線和/或通過(guò)其他波長(zhǎng)的光下可視的墨水施加標(biāo)記。在一些實(shí)施方式中，可以使用染料。染料包括但不限于，炭黑、骨炭、fd&cblue#1、fd&cblue#2、fd&cblue#3、fd&cblue#6、fd&cgreen#6，fd&cviolet#2、亞甲基藍(lán)、吲哚花青綠、其他有色染料以及它們的組合?？梢栽O(shè)想，也可使用可視化試劑，例如熒光化合物(例如，熒光素或曙紅)、x射線造影劑(例如，碘化合物)、超聲造影劑和mri造影劑(例如，含釓化合物)?？梢允褂帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員能力范圍內(nèi)的各種涂敷器施加標(biāo)記，例如包括注射器、滴管、標(biāo)記器或筆狀涂敷器、刷子、海綿、補(bǔ)片、它們的組合等。

圖7e示出了包括蓋狀物624的近端部分620，所述蓋狀物624具有由其鄰近地延伸的環(huán)622。如上所述，相對(duì)于使用如上所述的組織固定裝置的示例性方法時(shí)，環(huán)622可以用于幫助臨床醫(yī)生拉動(dòng)組織固定裝置穿過(guò)組織。

本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)理解，本公開(kāi)中所具體描述并在附圖中示出的裝置和方法，都是非限制性的示例性實(shí)施方式?？梢灶A(yù)想到的是與一個(gè)示例性實(shí)施方式相關(guān)所示出或描述的元素和特征可以在不脫離本公開(kāi)范圍的情況下與另一個(gè)的元素和特征相結(jié)合。再者，本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)基于上述實(shí)施方式意識(shí)到所公開(kāi)的裝置和方法的進(jìn)一步的特征和優(yōu)點(diǎn)。因此，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，僅僅使用不超過(guò)常規(guī)實(shí)驗(yàn)即可以產(chǎn)生本發(fā)明的進(jìn)一步的修改和等效物，并且所有這樣的修改和等效物被認(rèn)為是在由下列權(quán)利要求所限定的本公開(kāi)的實(shí)質(zhì)和范圍內(nèi)。