本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：當(dāng)超聲波入射到兩種不同媒質(zhì)的分界面時(shí)，二者阻抗相差越大，反射系數(shù)越大，穿過界面進(jìn)入另一媒介的聲能就越少。因此，在超聲診斷和治療操作中，需要在超聲探頭輻射面和皮膚之間充填醫(yī)用超聲耦合劑。醫(yī)用超聲耦合劑是超聲診斷儀器探頭的必備輔助制劑，用于充填超聲探頭輻射面與皮膚之間透射聲波的中介媒質(zhì)，是超聲波的傳播通道，耦合劑的質(zhì)量直接影響圖像清晰度和分辨力。YY0299-2008《醫(yī)用超聲耦合劑》中指出，醫(yī)用超聲耦合劑產(chǎn)品為水性高分子凝膠型制劑。凝膠狀醫(yī)用超聲耦合劑在超聲診斷和治療操作中，需涂抹于超聲探頭或檢測(cè)部位的皮膚上，超聲檢測(cè)完畢之后需用水清洗或者用紙將殘余的耦合劑去掉，操作既不方便也不衛(wèi)生，且凝膠狀的醫(yī)用超聲耦合劑運(yùn)用于身體彎曲、曲折的部位如手腕、腳踝等效果不佳，同時(shí)，其不適于接觸破損皮膚。目前市面上所銷售的大部分醫(yī)用超聲耦合劑主要以羧烷基纖維素、海藻酸鹽、泊洛沙姆(聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三段共聚物)或卡波姆為基質(zhì)成分，與粘附潤濕劑、防腐劑和水一起配制而成，這些醫(yī)用超聲耦合劑的基質(zhì)，均不具備消毒殺菌功能，且羧烷基纖維素、海藻酸鹽、泊洛沙姆等成分在超聲波的作用下，會(huì)降解形成游離自由基，引起斷鏈和交叉連接的聚合物產(chǎn)生，出現(xiàn)泡沫及顏色變化，黏度及聚合物產(chǎn)品的力學(xué)性能也發(fā)生改變，導(dǎo)致產(chǎn)品穩(wěn)定性發(fā)生變化，從而影響圖像質(zhì)量。在超聲診斷和治療操作中，超聲探頭直接接觸患者皮膚，使用后需要及時(shí)、定期進(jìn)行消毒處理，臨床發(fā)現(xiàn)未消毒的探頭存在常見病菌，存在醫(yī)源性交叉感染的潛在危險(xiǎn)。根據(jù)相關(guān)規(guī)范，接觸皮膚的診療器具都必須進(jìn)行有效消毒，超聲探頭也歸為其中，但由于超聲探頭材料、結(jié)構(gòu)的特殊性，目前尚未找到理想的超聲探頭消毒方法。過氧乙酸、75％乙醇、含氯類消毒液擦拭往往使探頭變形、脆裂，縮短其使用壽命；碘伏易著色，可影響透聲性能；紫外線照射消毒會(huì)影響干擾超聲波，影響探頭性能；而液體噴灑、氣體熏蒸、超薄塑料紙包裹不便日常操作，不易長期堅(jiān)持推廣實(shí)施。因此，研究消毒殺菌型醫(yī)用超聲耦合劑很有必要。中國專利CN101249268B公開了一種用于皮膚和腔道粘膜超聲波檢測(cè)與治療時(shí)使用的具有殺菌功能的消毒殺菌型醫(yī)用超聲耦合劑，通過添加化學(xué)殺菌劑的方法使所述醫(yī)用超聲耦合劑具有消毒殺菌的作用，所述化學(xué)殺菌劑選自聚六亞甲基雙胍、苯扎氯銨、苯扎溴銨、醋酸氯己定任意一種或它們的組合。但是聚六亞甲基雙胍、苯扎氯銨、苯扎溴銨、醋酸氯己定等屬于陽離子型表面活性劑，現(xiàn)有研究已證實(shí)其長期使用醇類、碘類、雙胍類、陽離子表面活性劑類殺菌劑可損傷探頭或影響超聲影像的質(zhì)量。同時(shí)，從化學(xué)上來講，卡波姆分子中存在大量的羧基，屬于陰離子型聚合物，不能與聚六亞甲基雙胍、苯扎氯銨、苯扎溴銨、醋酸氯己定等陽離子型殺菌劑配伍。甲基和丙基苯甲酸酯類抗菌防腐劑對(duì)霉菌和酵母菌有效，但經(jīng)?？芍缕つw、黏膜的過敏反應(yīng)。因此，現(xiàn)有技術(shù)中仍需要研究開發(fā)一種使用方便、易被患者接受、生物相容性好、不損傷探頭、不影響超聲波傳導(dǎo)、消毒殺菌效果可靠且理化性質(zhì)穩(wěn)定的醫(yī)用超聲耦合劑。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了一種消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片及其制備方法。本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片可根據(jù)實(shí)際需要加工成不同的形狀和尺寸，使用后不粘連皮膚和超聲探頭，使用方便衛(wèi)生，不損傷探頭和影響超聲波傳導(dǎo)。同時(shí)，本發(fā)明消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片以ι-卡拉膠、改性白芨多糖、羧甲基殼聚糖為基質(zhì)成分，成分天然，改性白芨多糖、羧甲基殼聚糖本身具有消毒殺菌功能，同時(shí)輔以茶樹油(CAS：68647-73-4)，協(xié)同增效作用下消毒殺菌功能進(jìn)一步加強(qiáng)，本發(fā)明消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片生物相容性好，消毒殺菌效果可靠且理化性質(zhì)穩(wěn)定。本發(fā)明的技術(shù)方案將通過下面的詳細(xì)描述來進(jìn)一步體現(xiàn)和說明。一種消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片，按質(zhì)量百分比計(jì)，由如下組分組成：ι-卡拉膠0.5～1.5％、改性白芨多糖1.2～1.8％、羧甲基殼聚糖1.6～2.5％、茶樹油0.5～2％、單辛酸甘油酯0.1～0.8％、甘油0.1～0.5％，余量為去離子水。優(yōu)選地，所述消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片按質(zhì)量百分比計(jì)，由如下組分組成：ι-卡拉膠1％、改性白芨多糖1.6％、羧甲基殼聚糖2.3％、茶樹油1.0％、單辛酸甘油酯0.6％、甘油0.2％，余量為去離子水。優(yōu)選地，所述ι-卡拉膠的制備方法包括如下步驟：1)取刺麒麟菜，去雜洗凈曬干后，加濃度為10～15％的氫氧化鉀堿溶液浸泡，以藻體完全浸沒為準(zhǔn)，在溫度為30～35℃的條件下浸泡5.5～7h，濾去堿溶液，用去離子水洗滌藻體至中性；2)將藻體剪碎，加入其質(zhì)量25～30倍量的去離子水和其質(zhì)量1～5‰的茶皂素，混勻后在溫度為80～90℃的條件下超聲提取2-3h，過濾除去濾渣，再以硅藻土和活性炭復(fù)配物為助濾劑，趁熱過濾1～2次；3)濾液冷卻至50～60℃后減壓濃縮至原體積的1/4～1/3，加入氯化鈣和濃縮液體積2～4倍的體積分?jǐn)?shù)為90～95％的乙醇，混勻后靜置8-12h，過濾，收集沉淀物，冷凍干燥，粉碎，過100～200目篩，得ι-卡拉膠。優(yōu)選地，所述ι-卡拉膠的制備方法，步驟2)中硅藻土和活性炭復(fù)配物，按質(zhì)量比，硅藻土：活性炭為1：(1～3)；步驟3)中氯化鈣在濃縮液和乙醇的混合液中的濃度為0.03-0.05mg/L。優(yōu)選地，所述改性白芨多糖的制備方法包括如下步驟：(1)取白芨塊莖，去雜洗凈干燥后，粉碎，過40-60目篩，加入白芨粉質(zhì)量2～5倍量體積分?jǐn)?shù)為85～95％的乙醇浸泡3～5h，濾去乙醇，用去離子水洗滌白芨粉1～2遍，加入白芨粉質(zhì)量10～15倍量的去離子水和白芨粉質(zhì)量6～10‰的復(fù)合蛋白酶，在溫度為50～65℃，pH為6～7.5的條件下提取2～4h，過濾除去濾渣，濾液再以硅藻土和活性炭復(fù)配物為助濾劑，過濾2～3次，末次過濾后，濾液8000～10000r/min4℃冷凍離心10～15min，取上清液，減壓濃縮至原體積的1/4～1/3，加入濃縮液體積2～3倍量體積分?jǐn)?shù)為90～95％的乙醇，混勻后在溫度為4℃的條件下靜置8-12h，過濾，收集沉淀物，冷凍干燥，粉碎，過100～200目篩，得白芨多糖；(2)取白芨多糖，加去離子水配成質(zhì)量濃度為1.5～3％的溶液，加入高碘酸鈉，在避光、溫度為23～27℃的條件下攪拌反應(yīng)20～24h，加入乙二醇終止反應(yīng)0.5～1h，加入氯化鈉，混勻，靜置5～10min；(3)按體積比1：(4～6)加入體積分?jǐn)?shù)為90～95％的乙醇，混勻后在溫度為4℃的條件下靜置8-12h，過濾取沉淀物，真空抽吸，減壓干燥，干燥后的沉淀物用去離子水溶解后用透析袋透析8～12h，透析后經(jīng)冷凍干燥，粉碎，過100～200目篩，即得改性白芨多糖。優(yōu)選地，所述改性白芨多糖的制備方法，步驟(1)中所述復(fù)合蛋白酶為木瓜蛋白酶和菠蘿蛋白酶的復(fù)配物，按質(zhì)量比，木瓜蛋白酶：菠蘿蛋白酶為1：(0.2～0.5)；所述硅藻土和活性炭復(fù)配物，按質(zhì)量比，硅藻土：活性炭為1：(0.5～1)。優(yōu)選地，所述改性白芨多糖的制備方法，步驟(2)中，按摩爾比計(jì)，白芨多糖：高碘酸鈉為1：(0.8～1)，高碘酸鈉：乙二醇為1：(0.2～0.5)；按質(zhì)量比計(jì)，白芨多糖：氯化鈉為1：(0.05～0.2)。相應(yīng)地，本發(fā)明還提供一種消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片的制備方法，包括如下步驟：S1：取茶樹油、單辛酸甘油酯和甘油，攪拌混勻，得混合物I；S2：取ι-卡拉膠、改性白芨多糖和羧甲基殼聚糖，用去離子水溶解，配成混合溶液II；S3：調(diào)節(jié)S2所述混合溶液II的pH，攪拌3～8min，加入S1所述混合物I，在溫度為25～30℃的條件下攪拌1～2h，升溫至45～60℃，保溫25～45min；注入模具，抽真空，固化，脫膜，包裝，即得本發(fā)明所述消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片。優(yōu)選地，S3中調(diào)節(jié)pH為6.5～7.2。為制備得到具有消毒殺菌功能的醫(yī)用超聲耦合貼片，發(fā)明人以能形成凝膠且具有消毒殺菌性能的白芨多糖和羧甲基殼聚糖為醫(yī)用超聲耦合貼片的基質(zhì)成分進(jìn)行了大量的試驗(yàn)，試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)單獨(dú)以白芨多糖、單獨(dú)以羧甲基殼聚糖或以白芨多糖和羧甲基殼聚糖復(fù)配物作為基質(zhì)成分制備得到的醫(yī)用超聲耦合貼片受環(huán)境pH值的影響較大，且由于凝膠強(qiáng)度不夠而容易破裂。根據(jù)羧甲基殼聚糖主鏈上含有伯胺基(-NH2)的特性，發(fā)明人嘗試對(duì)白芨多糖進(jìn)行了改性，在白芨多糖上引入羰基(C＝O)，改性后的白芨多糖與羧甲基殼聚糖發(fā)生縮水聚合反應(yīng)形成網(wǎng)狀凝膠，制得的醫(yī)用超聲耦合貼片凝膠強(qiáng)度、穩(wěn)定性和內(nèi)聚性增強(qiáng)，但醫(yī)用超聲耦合貼片的聲學(xué)性能很差。為提高醫(yī)用超聲耦合貼片的聲學(xué)性能，發(fā)明人進(jìn)行了大量的試驗(yàn)，意外發(fā)現(xiàn)，普通市售食品級(jí)卡拉膠的加入可以改善醫(yī)用超聲耦合貼片的聲學(xué)性能，同時(shí)也具有一定的增強(qiáng)醫(yī)用超聲耦合貼片凝膠強(qiáng)度的作用，但制備得到的醫(yī)用超聲耦合貼片易出現(xiàn)泌水現(xiàn)象，抗溶穩(wěn)定性差。在后續(xù)的試驗(yàn)過程中，發(fā)明人偶然發(fā)現(xiàn)，加入從另外一家企業(yè)購買的食品級(jí)卡拉膠后，醫(yī)用超聲耦合貼片的泌水現(xiàn)象有所改善。發(fā)明人對(duì)兩種卡拉膠進(jìn)行了成分分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種卡拉膠均以κ-卡拉膠為主，但是后一種卡拉膠中，ι-卡拉膠的含量要比前一種的多。發(fā)明人以刺麒麟菜提取了ι-卡拉膠，嘗試著用ι-卡拉膠代替以κ-卡拉膠為主的普通市售食品級(jí)卡拉膠，結(jié)果意外發(fā)現(xiàn)制備得到的醫(yī)用超聲耦合貼片不僅具有良好的抗溶穩(wěn)定性，且醫(yī)用超聲耦合貼片的聲學(xué)性能顯著改善，凝膠強(qiáng)度和彈性明顯增強(qiáng)，同時(shí)，醫(yī)用超聲耦合貼片的內(nèi)聚性也有所增強(qiáng)，當(dāng)探頭或皮膚與醫(yī)用超聲耦合貼片充分接觸后，去除醫(yī)用超聲耦合貼片，探頭和皮膚仍可以保持清潔而無黏著物。本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片為半透明或透明狀固態(tài)貼片，可根據(jù)臨床實(shí)際需要加工成不同的形狀和尺寸。本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片主要性能指標(biāo)如下：聲速(35℃)：1520～1620m/s；聲特性阻抗(35℃)：1.5×106～1.65×106Pa·s/m；聲衰減系數(shù)斜率(35℃)：≤0.05dB/(cm·MHz)；pH值：6.0～7.5。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：(1)本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片生物相容性好，無細(xì)胞毒性、無刺激性和無過敏性；(2)本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片聲速、聲特性阻抗、聲衰減系數(shù)斜率和pH均符合YY0299-2008的相關(guān)要求，具有良好的聲學(xué)性能，超聲傳導(dǎo)效果好，超聲圖像清晰，分辨率高；(3)本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片使用后不粘連皮膚和超聲探頭，使用方便衛(wèi)生，不損傷探頭和影響超聲波傳導(dǎo)，消毒殺菌效果可靠且理化性質(zhì)穩(wěn)定。具體實(shí)施方式下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明。本發(fā)明實(shí)施例中所使用的材料，如無特殊說明，均為可從商業(yè)途徑得到的材料。如：羧甲基殼聚糖購自濰坊市海之源生物制品有限公司；茶樹油購自吉安市森海香料有限公司；單辛酸甘油酯購自廣州鴻易食品添加劑有限公司。實(shí)施例1ι-卡拉膠的制備1)取刺麒麟菜，去雜洗凈曬干后，加濃度為13％的氫氧化鉀堿溶液浸泡，以藻體完全浸沒為準(zhǔn)，在溫度為30℃的條件下浸泡6h，濾去堿溶液，用去離子水洗滌藻體至中性；2)將藻體剪碎，加入其質(zhì)量28倍量的去離子水和其質(zhì)量3‰的茶皂素，混勻后在溫度為90℃的條件下超聲提取2h，過濾除去濾渣，再以硅藻土和活性炭復(fù)配物為助濾劑，趁熱過濾2次；按質(zhì)量比，硅藻土：活性炭為1：2；3)濾液冷卻至50～60℃后減壓濃縮至原體積的1/3，加入氯化鈣和濃縮液體積3倍的體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇，其中，氯化鈣在濃縮液和乙醇的混合液中的濃度為0.04mg/L；混勻后靜置12h，過濾，收集沉淀物，冷凍干燥，粉碎，過200目篩，得ι-卡拉膠。實(shí)施例2改性白芨多糖的制備(1)取白芨塊莖，去雜洗凈干燥后，粉碎，過60目篩，加入白芨粉質(zhì)量4倍量體積分?jǐn)?shù)為90％的乙醇浸泡4h，濾去乙醇，用去離子水洗滌白芨粉2遍，加入白芨粉質(zhì)量12倍量的去離子水和白芨粉質(zhì)量8‰的復(fù)合蛋白酶，在溫度為60℃，pH為6.5的條件下提取3h，過濾除去濾渣，濾液再以硅藻土和活性炭復(fù)配物為助濾劑，其中，按質(zhì)量比，硅藻土：活性炭為1：0.7，過濾2次，末次過濾后，濾液8000r/min4℃冷凍離心10min，取上清液，減壓濃縮至原體積的1/3，加入濃縮液體積3倍量體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇，混勻后在溫度為4℃的條件下靜置12h，過濾，收集沉淀物，冷凍干燥，粉碎，過200目篩，得白芨多糖；其中，所述復(fù)合蛋白酶為木瓜蛋白酶和菠蘿蛋白酶的復(fù)配物，按質(zhì)量比，木瓜蛋白酶：菠蘿蛋白酶為1：0.4；(2)取白芨多糖，加去離子水配成質(zhì)量濃度為1.5％的溶液，加入高碘酸鈉，按摩爾比計(jì)，白芨多糖：高碘酸鈉為1：0.9；在避光、溫度為25℃的條件下攪拌反應(yīng)22h，加入乙二醇終止反應(yīng)0.75h，按摩爾比計(jì)，高碘酸鈉：乙二醇為1：0.3；加入氯化鈉，混勻，靜置10min；按質(zhì)量比計(jì)，白芨多糖：氯化鈉為1：0.1；(3)按體積比1：5加入體積分?jǐn)?shù)為95％的乙醇，混勻后在溫度為4℃的條件下靜置12h，過濾取沉淀物，真空抽吸，減壓干燥，干燥后的沉淀物用去離子水溶解后用透析袋透析12h，透析后經(jīng)冷凍干燥，粉碎，過200目篩，即得改性白芨多糖。實(shí)施例3消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片及其制備本實(shí)施例消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片，按質(zhì)量百分比計(jì)，由如下組分組成：實(shí)施例1制得的ι-卡拉膠0.7％、實(shí)施例2制得的改性白芨多糖1.2％、羧甲基殼聚糖1.8％、茶樹油2％、單辛酸甘油酯0.8％、甘油0.5％，余量為去離子水。制備方法：S1：取茶樹油、單辛酸甘油酯和甘油，攪拌混勻，得混合物I；S2：取ι-卡拉膠、改性白芨多糖和羧甲基殼聚糖，用去離子水溶解，配成混合溶液II；S3：調(diào)節(jié)S2所述混合溶液II的pH為6.8，攪拌5min，加入S1所述混合物I，在溫度為25℃的條件下攪拌2h，升溫至50℃，保溫30min；注入模具，抽真空，固化，脫膜，包裝，即得本實(shí)施例消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片。實(shí)施例4消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片及其制備本實(shí)施例消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片，按質(zhì)量百分比計(jì)，由如下組分組成：實(shí)施例1制得的ι-卡拉膠1.2％、實(shí)施例2制得的改性白芨多糖1.7％、羧甲基殼聚糖2.5％、茶樹油0.5％、單辛酸甘油酯0.1％、甘油0.1％，余量為去離子水。制備方法：S1：取茶樹油、單辛酸甘油酯和甘油，攪拌混勻，得混合物I；S2：取ι-卡拉膠、改性白芨多糖和羧甲基殼聚糖，用去離子水溶解，配成混合溶液II；S3：調(diào)節(jié)S2所述混合溶液II的pH為6.5，攪拌3min，加入S1所述混合物I，在溫度為30℃的條件下攪拌1h，升溫至45℃，保溫45min；注入模具，抽真空，固化，脫膜，包裝，即得本實(shí)施例消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片。實(shí)施例5消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片及其制備本實(shí)施例消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片，按質(zhì)量百分比計(jì)，由如下組分組成：實(shí)施例1制得的ι-卡拉膠1％、實(shí)施例2制得的改性白芨多糖1.6％、羧甲基殼聚糖2.3％、茶樹油1.0％、單辛酸甘油酯0.6％、甘油0.2％，余量為去離子水。制備方法：S1：取茶樹油、單辛酸甘油酯和甘油，攪拌混勻，得混合物I；S2：取ι-卡拉膠、改性白芨多糖和羧甲基殼聚糖，用去離子水溶解，配成混合溶液II；S3：調(diào)節(jié)S2所述混合溶液II的pH為6.8，攪拌5min，加入S1所述混合物I，在溫度為27℃的條件下攪拌2h，升溫至50℃，保溫30min；注入模具，抽真空，固化，脫膜，包裝，即得本實(shí)施例消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片。對(duì)比例1與實(shí)施例5相比，本對(duì)比例的區(qū)別僅在于：不使用ι-卡拉膠。對(duì)比例2與實(shí)施例5相比，本對(duì)比例的區(qū)別僅在于：將ι-卡拉膠替換為κ-卡拉膠。對(duì)比例3與實(shí)施例5相比，本對(duì)比例的區(qū)別僅在于：制備方法中步驟S3調(diào)節(jié)pH為3。對(duì)比例4與實(shí)施例5相比，本對(duì)比例的區(qū)別僅在于：制備方法中步驟S3調(diào)節(jié)pH為6。試驗(yàn)例一、消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片生物相容性試驗(yàn)試驗(yàn)樣品為實(shí)施例3-5制備得到消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片。1、體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)試驗(yàn)按照GB/T16886.5—2003中規(guī)定的直接接觸試驗(yàn)法進(jìn)行，細(xì)胞株選用L929小鼠成纖維細(xì)胞，采用定性評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)細(xì)胞毒性。試驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)過24h培養(yǎng)后，各樣品試驗(yàn)組細(xì)胞與陰性對(duì)照組細(xì)胞形態(tài)基本相同，呈梭形或不規(guī)則三角形，貼壁生長良好，無胞漿離散顆粒，無細(xì)胞溶解，說明本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片無細(xì)胞毒性。2、動(dòng)物皮膚刺激試驗(yàn)試驗(yàn)按照GB/T16886.10—2005中規(guī)定的動(dòng)物皮膚刺激試驗(yàn)中單次接觸試驗(yàn)進(jìn)行，選用健康、初成年新西蘭兔作為試驗(yàn)動(dòng)物，試驗(yàn)時(shí)將試驗(yàn)樣品直接接觸兔脊柱兩側(cè)皮膚，用紗布?jí)K覆蓋樣品接觸部位，最后用繃帶固定敷貼片4h，在除去敷貼片后1h、24h、48h和72h記錄各接觸部位情況，對(duì)接觸部位紅斑、水腫情況進(jìn)行記分并計(jì)算刺激反應(yīng)指數(shù)(PII)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，陰性對(duì)照組和各樣品試驗(yàn)組動(dòng)物的記分均為0，說明本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片無皮膚刺激反應(yīng)。3、遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)試驗(yàn)按照GB/T16886.10—2005中規(guī)定的遲發(fā)型超敏反應(yīng)封閉貼敷試驗(yàn)進(jìn)行，選用健康、初成年雌性白化豚鼠作為試驗(yàn)動(dòng)物，將試驗(yàn)樣品直接分別封閉固定在豚鼠除毛部位，進(jìn)行誘導(dǎo)和激發(fā)試驗(yàn)，除去激發(fā)敷貼物后48h后對(duì)敷貼部位皮膚的紅斑、水腫反應(yīng)進(jìn)行評(píng)分。試驗(yàn)結(jié)果顯示，陰性對(duì)照組、未誘導(dǎo)陽性對(duì)照組和各樣品試驗(yàn)組動(dòng)物評(píng)分均為0，說明本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片無遲發(fā)型超敏反應(yīng)作用。綜上所述，本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片生物相容性好，安全無毒，無細(xì)胞毒性、無刺激性和無過敏性。試驗(yàn)例二、消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片主要性能檢測(cè)參考YY0299-2008的測(cè)試方法對(duì)實(shí)施例3-5、對(duì)比例1-4制備得到的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片的主要性能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果見表1。表1消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片主要性能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果由表1結(jié)果可知：(1)本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片主要性能指標(biāo)聲速、聲特性阻抗、聲衰減系數(shù)斜率和pH均符合YY0299-2008的相關(guān)要求，具有良好的聲學(xué)性能，超聲傳導(dǎo)效果好；其中，實(shí)施例5制得的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片性能最佳，為本發(fā)明最佳實(shí)施例；(2)對(duì)比例1不使用ι-卡拉膠，制得的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片的聲學(xué)性能中聲速較小、聲衰減系數(shù)斜率較大，超聲傳導(dǎo)效果差；對(duì)比例2使用κ-卡拉膠，制得的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片聲學(xué)性能較對(duì)比例1具有很大的改善，說明κ-卡拉膠的加入有利于改善消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片的聲學(xué)性能，但對(duì)比例2消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片的聲速、聲衰減系數(shù)斜率兩項(xiàng)性能指標(biāo)仍不符合YY0299-2008的要求，性能有待進(jìn)一步改進(jìn)；對(duì)比例3消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片制備過程中，調(diào)節(jié)pH為3，對(duì)比例4調(diào)節(jié)pH為6，制得的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片的聲速、聲速、聲衰減系數(shù)斜率均較實(shí)施例5增加，且不符合YY0299-2008的要求，說明在消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片的制備過程中，pH值的大小對(duì)消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片的聲學(xué)性能影響較大，原因在于pH值的大小會(huì)影響改性白芨多糖和羧甲基殼聚糖發(fā)生縮水反應(yīng)形成網(wǎng)狀凝膠的效果。試驗(yàn)例三、消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片消毒殺菌效果評(píng)價(jià)1、試驗(yàn)樣品：實(shí)施例3-5制備得到的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片固化前的混合液。2、試驗(yàn)方法：試驗(yàn)按照2002年版《消毒技術(shù)規(guī)范》2.1.1消毒劑殺微生物試驗(yàn)的要求進(jìn)行。試驗(yàn)菌種選用金黃色葡萄球菌ATCC6538、銅綠假單胞菌ATCC15442、大腸桿菌8099、白色念珠菌ATCC10231，殺菌試驗(yàn)采用載體浸泡定量殺菌試驗(yàn)，按2002年版《消毒技術(shù)規(guī)范》規(guī)定的操作程序進(jìn)行。3、試驗(yàn)結(jié)果：試驗(yàn)中中和劑鑒定試驗(yàn)選用金黃色葡萄球菌和白色念珠菌作為試驗(yàn)菌，最終確定用含3g/L甘氨酸、3g/L卵磷脂和30g/L吐溫80的TSB作為中和劑。殺菌試驗(yàn)結(jié)果如表2-表5所示。表2對(duì)金黃色葡萄球菌的殺菌試驗(yàn)結(jié)果表3對(duì)銅綠假單胞菌的殺菌試驗(yàn)結(jié)果表4對(duì)大腸桿菌的殺菌試驗(yàn)結(jié)果表5對(duì)白色念珠菌的殺菌試驗(yàn)結(jié)果由以上結(jié)果可知，作用1.5min，本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片固化前的混合液對(duì)各試驗(yàn)菌各次試驗(yàn)的殺滅對(duì)數(shù)值均＞3.00，符合2002年版《消毒技術(shù)規(guī)范》的要求，具有顯著的消毒殺菌效果。本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片消毒殺菌效果可靠，起效快。試驗(yàn)例四、消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片穩(wěn)定性評(píng)價(jià)1、試驗(yàn)樣品：實(shí)施例3-5、對(duì)比例1-4制備的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片。2、試驗(yàn)方法：將試驗(yàn)樣品置于37～40℃恒溫箱內(nèi)3個(gè)月進(jìn)行加速試驗(yàn)，保持相對(duì)濕度≥75％，觀察貼片的外觀變化，對(duì)其主要性能指標(biāo)和殺菌性能進(jìn)行測(cè)試。3、試驗(yàn)結(jié)果：如表6所示。表6消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果組別外觀主要性能指標(biāo)殺菌效果實(shí)施例3表面光滑、無液化現(xiàn)象、無霉變或異味合格合格實(shí)施例4表面光滑、無液化現(xiàn)象、無霉變或異味合格合格實(shí)施例5表面光滑、無液化現(xiàn)象、無霉變或異味合格合格對(duì)比例1表面發(fā)粘、變形有裂紋、無霉變或異味不合格合格對(duì)比例2表面發(fā)粘、變形、無霉變或異味不合格合格對(duì)比例3表面變形有裂紋、有少量液滴、無霉變或異味不合格合格對(duì)比例4表面變形有裂紋、有少量液滴、無霉變或異味不合格合格注：主要性能指標(biāo)：聲速、聲特性阻抗、聲衰減系數(shù)斜率和pH均符合YY0299-2008相關(guān)要求的記為“合格”，否則記為“不及格”；殺菌效果：對(duì)金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、白色念珠菌各次試驗(yàn)的殺滅對(duì)數(shù)值均≥3.00的記為“合格”，否則記為“不及格”。由表6的結(jié)果可知，本發(fā)明提供的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片理化性質(zhì)穩(wěn)定，在37～40℃、相對(duì)濕度≥75％的條件下存放3個(gè)月，其外觀仍保持表面光滑、無液化現(xiàn)象、無霉變或異味，同時(shí)，其聲學(xué)性能和殺菌效果仍符合YY0299-2008和2002年版《消毒技術(shù)規(guī)范》的要求。而各對(duì)比例制得的消毒殺菌型固態(tài)醫(yī)用超聲耦合貼片在37～40℃、相對(duì)濕度≥75％的條件下存放3個(gè)月后，均不同程度出現(xiàn)變形、破裂和液化等現(xiàn)象，穩(wěn)定性差。以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明所作的進(jìn)一步詳細(xì)說明，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實(shí)施只局限于這些說明。對(duì)于本發(fā)明所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡(jiǎn)單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3