本發(fā)明涉及一種具有降低血糖恢復(fù)胰腺功能的藥物組合物及制備方法，根據(jù)《新藥審批辦法有關(guān)中藥部分的補充規(guī)定》的命名技術(shù)要求，將本發(fā)明的藥物組合物命名為“消糖復(fù)胰丸”，即“降低血糖恢復(fù)胰腺功能”之意。

背景技術(shù)：

糖尿病屬于祖國醫(yī)學(xué)消渴病的范疇。消渴病是因肺、胃、腎三臟陰虛燥熱，水谷輸布失常所致的口渴多飲、消谷易饑、尿頻量多、形體逐漸消瘦為主的病證。本病主要由于素體陰虛，長期飲食不節(jié)，情志失調(diào)，或勞欲過度所致；長期過食肥甘、醇酒厚味，致脾胃運化失職，積熱內(nèi)蘊，化燥傷津，發(fā)為消渴；長期精神刺激，導(dǎo)致氣機郁結(jié)，進而化火，消爍肺胃陰津而發(fā)為消渴；素體陰虛；復(fù)因房室不節(jié)，勞欲過度，損耗陰精，導(dǎo)致陰虛火旺，上蒸肺腎，而發(fā)為消渴。綜上所述，消渴病的病機主要是陰虛為本，本病遷延日久，陰損及陽，見氣陰兩虛。氣陰兩虛，癥見口渴喜飲，倦怠乏力，自汗盜汗，氣短懶言，五心煩熱，心悸失眠，瘦赤便秘，舌紅少津，舌體胖大，苔薄或花剝，脈弦細或細數(shù)。本證治則，當(dāng)以調(diào)理臟腑、補腎養(yǎng)陰、生津止渴、活血通絡(luò)、固本降糖為主。本發(fā)明具有此功能，為消渴病(氣陰兩虛證)而設(shè)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，而提供一種具有降低血糖恢復(fù)胰腺功能的藥物組合物，本發(fā)明由山藥、西洋參、黃芪、天花粉、玉竹、地黃、玄參、五味子、麥冬、牡丹皮、紅花、荔枝核、茯苓、沙苑子、葛根、薄荷腦、格列苯脲、鹽酸二甲雙胍十八位藥材加工而成的丸劑；具有調(diào)理臟腑，補腎養(yǎng)陰、生津止渴、活血通絡(luò)、固本降糖的作用，用于治療消渴病(氣陰兩虛證)、Ⅱ型糖尿病及其并發(fā)癥。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種具有降低血糖恢復(fù)胰腺功能的藥物組合物，包括以下重量份的原料藥制成：

本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案中，包括：

本發(fā)明還提供一種上述藥物組合物的制備方法，將所述比例的山藥、西洋參、黃芪、天花粉、玉竹、地黃、牡丹皮、紅花、五味子、玄參、麥冬、沙苑子、荔枝核、茯苓、葛根經(jīng)過常規(guī)處理后混合均勻，然后粉碎成細粉，過80-100目篩；然后加入所述比例的薄荷腦、格列苯脲、鹽酸二甲雙胍進行二次混合，混勻后得到所述的藥物組合物(工藝流程圖如圖1所示)；

所述的原料藥經(jīng)過常規(guī)處理，是指原料藥按照《中國藥典》(2015)工具書記載的必要的、常規(guī)的處理過程進行處理。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，進一步將所述的中藥組合物，按丸劑常規(guī)工藝方法制成丸劑(即消糖復(fù)胰丸)。

所述的丸劑常規(guī)工藝方法具體包括：滅菌、制丸、烘干、選丸、內(nèi)包裝、外包裝、入庫(工藝流程圖如圖1所示)；

其中：制丸、烘干、選丸、內(nèi)包裝均是在潔凈區(qū)100000級內(nèi)進行的；內(nèi)包裝時用到的材料為常規(guī)的內(nèi)包材料、外包裝時用到的材料為常規(guī)的外包材料；烘干工藝時的烘干溫度為60℃。

本發(fā)明藥物組合物的丸劑，規(guī)格為0.2g/每丸。

本發(fā)明藥物組合物的丸劑的服用方法為：口服，每日3次，每次10-16丸，療程為4周。

本發(fā)明中藥組合物又名“消糖復(fù)胰丸”，命名依據(jù)：本發(fā)明為消渴病(氣陰兩虛證)，Ⅱ型糖尿病而設(shè)，當(dāng)以調(diào)理臟腑，補腎養(yǎng)陰、生津止渴、活血通絡(luò)、固本降糖為主。方中西洋參補氣養(yǎng)陰，清熱生津，常配養(yǎng)陰生津藥同用，治療一切氣陰兩虛證：山藥益氣養(yǎng)陰，補脾、肺、腎，為自古以來治療消渴主藥，以上兩藥共為本方君藥。輔以黃芪、天花粉、地黃、五味子、紅花等藥味，共奏調(diào)理臟腑，補腎養(yǎng)陰，生津止渴、活血通絡(luò)之功，格列本脲、鹽酸二甲雙胍可降低血糖，諸藥共用具有調(diào)理臟腑，補腎養(yǎng)陰、生津止渴、活血通絡(luò)、固本降糖之功效，從而起到治療糖尿病及其并發(fā)癥的作用。根據(jù)《新藥審批辦法有關(guān)中藥部分的補充規(guī)定》的命名技術(shù)要求，將本品命名為“消糖復(fù)胰丸”，即“降低血糖恢復(fù)胰腺功能”之意。

本發(fā)明配方是根據(jù)君臣佐使組方原則分析進行處方配伍的：以西洋參、山藥、格列苯脲、鹽酸二甲雙胍為君藥；以黃芪、天花粉、玉竹、地黃、玄參、五味子、麥冬、紅花、沙苑子、茯苓、葛根為臣藥；以牡丹皮、荔枝核為佐藥；以薄荷腦為使藥組成。方中西洋參味甘微苦，性寒，補氣養(yǎng)陰；清熱生津，為治氣陰兩傷主要藥物。既能補氣養(yǎng)陰，又能清火生津，常配養(yǎng)陰生津藥同用，治療一切氣陰兩虛證；山藥，味甘，性平，補腎養(yǎng)陰，補脾、肺、腎。因其補氣養(yǎng)陰又止渴，為自古以來治療消渴病主藥，以上兩藥共為本方君藥。輔以天花粉清熱生津，是治療消渴主要藥之一；天花粉、玉竹、地黃、玄參、麥冬、沙苑子、茯苓、葛根以養(yǎng)陰清熱生津；五味子補益肝腎；黃芪補氣升陽，與玄參同用，增強補氣功效；紅花活血化瘀，以上共為臣藥，加強君藥補腎養(yǎng)陰，生津止渴功效。佐藥荔枝核理氣止痛、散滯，用行消渴久病之滯，去消渴之食積；牡丹皮涼血、活血化瘀，因消渴病陰虛內(nèi)熱、耗津灼液而成血瘀，故用二藥而化解之。以上藥共為佐藥，以治兼癥。方中以薄荷腦疏散熱邪，又能疏解肝郁，使熱邪有出路為使藥。諸藥合用，有調(diào)理臟腑，補腎養(yǎng)陰，生津止渴功能。用于消渴病(氣陰兩虛證)、Ⅱ型糖尿病所致的氣陰兩虛的病因病機，在此基礎(chǔ)上再加上格列苯脲、鹽酸二甲雙胍以協(xié)助其降糖作用。此方達到了顯效快，療效持久，標(biāo)本兼治之效應(yīng)，傳統(tǒng)方藥與現(xiàn)代科技相結(jié)合的目的。

附圖說明

圖1為本發(fā)明方法的工藝流程圖。

具體實施方式

以下對本發(fā)明技術(shù)方案的具體實施方式詳細描述，但本發(fā)明并不限于以下描述內(nèi)容：

實施例1：

一種具有降低血糖恢復(fù)胰腺功能的藥物組合物，包括以下的原料藥制成：山藥16.0g、西洋參3.2g、黃芪11g、天花粉10.6g、玉竹8.0g、地黃12.0g、牡丹皮8.0g、紅花3.2g、五味子5.0g、玄參12.0g、麥冬5.0g、沙苑子10.0g、荔枝核42.0g、茯苓10.0g、葛根12.0g、薄荷腦0.23g、格列苯脲0.32g、鹽酸二甲雙胍32g；

除了薄荷腦、格列苯脲、鹽酸二甲雙胍癌，其他原料藥經(jīng)過常規(guī)處理后混合均勻，然后粉碎成細粉，過80-100目篩；然后加入所述比例的薄荷腦、格列苯脲、鹽酸二甲雙胍進行二次混合，混勻后得到所述的藥物組合物；

將所述的中藥按照丸劑的常規(guī)制備方法制備成丸劑，命名為消糖復(fù)胰丸，每丸重0.2g。

實施例2：

一種具有降低血糖恢復(fù)胰腺功能的藥物組合物，包括以下的原料藥制成：山藥12g、西洋參3.8g、黃芪8g、天花粉10g、玉竹8.0g、地黃12.0g、牡丹皮8.0g、紅花3.32g、五味子4g、玄參11g、麥冬6g、沙苑子9.5g、荔枝核41g、茯苓9g、葛根13g、薄荷腦0.2g、格列苯脲0.35g、鹽酸二甲雙胍30g；

除了薄荷腦、格列苯脲、鹽酸二甲雙胍癌，其他原料藥經(jīng)過常規(guī)處理后混合均勻，然后粉碎成細粉，過80-100目篩；然后加入所述比例的薄荷腦、格列苯脲、鹽酸二甲雙胍進行二次混合，混勻后得到所述的藥物組合物；

將所述的中藥按照丸劑常規(guī)方法制備成丸劑，命名為消糖復(fù)胰丸，每丸重0.2g

實施例3：

一種具有降低血糖恢復(fù)胰腺功能的藥物組合物，包括以下的原料藥制成：山藥18g、西洋參3.2g、黃芪14g、天花粉11g、玉竹9g、地黃11g、牡丹皮8.5g、紅花3.4g、五味子6g、玄參11g、麥冬5g、沙苑子11g、荔枝核45g、茯苓9g、葛根13g、薄荷腦0.4g、格列苯脲0.3g、鹽酸二甲雙胍33g；

除了薄荷腦、格列苯脲、鹽酸二甲雙胍癌，其他原料藥經(jīng)過常規(guī)處理后混合均勻，然后粉碎成細粉，過80-100目篩；然后加入所述比例的薄荷腦、格列苯脲、鹽酸二甲雙胍進行二次混合，混勻后得到所述的藥物組合物；

將所述的中藥按照丸劑常規(guī)方法制備成丸劑，命名為消糖復(fù)胰丸，每丸重0.2g。

動物實驗：

1、受試藥物：

本發(fā)明實施例1得到的藥物組合物(消糖復(fù)胰丸，縮寫為XTFYW)，由委托方提供的中西藥復(fù)合制劑，臨床用于治療糖尿病及其并發(fā)癥。消糖復(fù)胰丸每粒含原藥材0.2g，臨床擬用量為每次服10-16粒，一日3次；療程4周。試驗時以去離子水將受試藥物配成所需濃度的藥液供灌胃給藥，使各劑量組給藥體積相等。均由研制單位提供；批號：20040629。

2、實驗材料：

Wistar大白鼠，普通級，本所動物房提供，合格證號—遼醫(yī)動字第71001號。NIF小白鼠，普通級，本所動物房提供，合格證號—遼動字第71002號。

四氧嘧啶，德國SIGMA公司，批號39F1482。

腎上腺素注射液，廣州明興制藥廠，批號20030201。

鹽酸二甲雙胍片，北京天安聯(lián)合制藥有限公司，批號20030501。

優(yōu)降糖片，浙江可立思安制藥有限公司，批號20030509。

葡萄糖氧化酶法試劑盒，澳斯邦生物工程有限公司，批號126。

CHEM—5型半自動生化測定儀，日本ERBA公司。

3、實驗方法及結(jié)果：

3.1對四氧嘧啶高血糖模型大鼠血糖及糖耐量的影響試驗

取大鼠50只，雌雄各半，體重160～200g，隨機均分為5組。除正常對照組外，其余4個組均作“四氧嘧啶高血糖”造型：ip四氧嘧啶170mg/kg。造型后即開始給藥，兩個組均同時灌胃(XTFYW，每日1次)，陽性對照組給鹽酸二胛雙胍片，造型對照組及正常對照組給常水，劑量見表1，每日1次，連續(xù)7日。末次給藥后1小時(已禁飼12小時)，均經(jīng)眼球后靜脈叢采血測定血清葡萄糖含量(酶法)，觀察對四氧嘧啶高血糖模型大鼠血糖的影響。隨后各組大鼠均ip10％葡萄糖溶液20ml/kg，給糖1小時后同法采血測定血糖值，觀察對四氧嘧啶高血糖模型大鼠糖耐量的影響。各組與模型組比較，作組間t或t’檢驗。結(jié)果見表1，XTFYW給藥后血糖值小于模型組；小劑量組給葡萄糖后1小時的血糖值亦小于模型組。表明XTFYW有降低四氧嘧啶高血糖模型大鼠血糖含量和增高其糖耐量的作用。

表1對四氧嘧啶高血糖模型大鼠血糖及糖耐量的影響結(jié)果

注：與模型組或常水組比較，﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01，下同。

3.2對腎上腺素高血糖模型大鼠血糖的影響試驗

取大鼠50只，雌雄各半，體重180～240g。分組及給藥同“試驗1”，劑量見表2，連續(xù)10日。末次給藥后(已禁飼24小時)除正常對照組外，其余4個組均作“腎上腺素高血糖”造型：sc0.1％腎上腺素0.2ml/kg。分別于造型后90分鐘、130分鐘經(jīng)眼球后靜脈叢采血，同前法測定血清葡萄糖含量，觀察對腎上腺素高血糖模型大鼠血糖的影響。各組與模型組比較，作組間t或t’檢驗。結(jié)果見表2，XTFYW給藥后血糖值小于模型組，表明有降低腎上腺素高血糖模型大鼠血糖含量的作用。

表2對腎上腺素高血糖模型大鼠血糖的影響結(jié)果

3.3正常大鼠糖耐量試驗：

取大鼠50只，雌雄各半，體重200～260g。隨機分5組。禁飼18小時后經(jīng)眼球采血測定藥前血糖含量。隨即三個組均同時灌胃(XTFYW)陽性對照組給優(yōu)降糖，空白對照組給常水，劑量見表3。藥后1小時，均ip20％葡萄糖溶液10ml/kg，給糖1小時后同法采血測定血糖值，觀察對正常大鼠糖耐量的影響。結(jié)果見表3，

表3正常大鼠糖耐量試驗結(jié)果

3.4正常小鼠糖耐量試驗：

取小鼠66只，雌雄兼用，體重20～25g。隨機分6組。三個組均同時灌胃(XTFYW)，陽性對照組給優(yōu)降糖，模型對照組及正常對照組給常水，劑量見表4。藥后1小時，除正常對照組外，其余5小組小鼠均ip20％葡萄糖溶液10ml/kg。分別于給糖后30分鐘、60分鐘經(jīng)眼球采血測定血糖值，觀察對正常小鼠糖耐量的影響。結(jié)果見表4，

表4正常小鼠糖耐量試驗結(jié)果(X±S，n＝11)

由表1-4可知：試驗結(jié)果表明，以消糖復(fù)胰丸灌服給藥，對四氧嘧啶高血糖模型大鼠，有降低血糖含量及增高其糖耐量的作用；對腎上腺素高血糖模型大鼠，有降低血糖含量的作用；但對正常大鼠和正常小鼠的糖耐量無明顯影響。

上述實例只是為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思以及技術(shù)特點，并不能以此限制本發(fā)明的保護范圍。凡根據(jù)本發(fā)明的實質(zhì)所做的等效變換或修飾，都應(yīng)該涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。