本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療慢性肝炎的中藥組合物、其顆粒劑及制備方法。
背景技術(shù)：
慢性病毒性乙型肝炎是指感染乙型肝炎病毒半年以上，病毒沒有得到徹底清除，體內(nèi)乙肝病毒潛伏或引起肝炎發(fā)病。慢性乙型肝炎可以有明確的急性乙肝演變而來；半年前有過急性黃疸型或無黃疸型肝炎發(fā)作病史，治療或自愈不徹底，留下禍根潛伏下來，半年后，或多年后，再次發(fā)病。也因嬰幼兒時(shí)期感染了乙肝病毒，當(dāng)時(shí)由于免疫功能尚不健全和完善，不能將病毒清除，病毒潛伏于肝臟，經(jīng)過長期的免疫耐受期的沉寂后，大約到了青壯年期，便開始發(fā)病。首次發(fā)病很象急性肝炎，有的首次發(fā)病就已經(jīng)是肝硬化了。
我國現(xiàn)有乙型肝炎病例絕大多數(shù)是慢性乙型肝炎，患者幾乎都是幼小時(shí)(母體宮內(nèi)、分娩時(shí)、哺乳時(shí)、學(xué)齡前感染等)感染乙肝病毒，病毒潛伏于肝臟，青壯年時(shí)開始發(fā)病。后天感染，尤其是成年人感染乙肝病毒，一般很少形成慢性化，要么引起一次急性乙肝發(fā)作，乙肝病毒被徹底清除，很快就會(huì)自愈；要么感染乙肝病毒后，體內(nèi)會(huì)自然動(dòng)用正常的免疫體系，將乙肝病毒清除。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
對(duì)于慢性病毒性乙型肝炎，中醫(yī)辨證屬于脾腎虛、氣滯血瘀、濕熱內(nèi)阻者。
由于慢性病毒性乙型肝炎對(duì)人類身體健康的危害，本發(fā)明的目的在于公開了一種治療慢性肝炎的中藥組合物。
本發(fā)明的第二個(gè)目的在于公開了一種治療慢性肝炎的中藥顆粒劑。
本發(fā)明的第三個(gè)目的在于公開了一種治療慢性肝炎的中藥顆粒劑的制備方法。
本發(fā)明的中藥組合物、其顆粒劑具有健脾益腎、疏肝活血和清熱利濕的作用，主治慢性乙型肝炎，抑制病毒復(fù)制，改善肝功。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
一種治療慢性肝炎的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由下列重量份的原料藥組成：黃芪250份、制何首烏167份、丹參250份、虎杖167份、重樓167份、地耳草250份、北豆根167份、豬苓167份、女貞子167份和郁金100份。
上述技術(shù)方案所述的一種治療慢性肝炎的中藥組合物，其中，所述中藥組合物由下列重量的原料藥組成：黃芪250g、制何首烏167g、丹參250g、虎杖167g、重樓167g、地耳草250g、北豆根167g、豬苓167g、女貞子167g和郁金100g。
一種治療慢性肝炎的中藥顆粒劑，其中，所述中藥顆粒劑包括活性成分和藥學(xué)上可接受的載體；
所述活性成分由原料藥黃芪250份、制何首烏167份、丹參250份、虎杖167份、重樓167份、地耳草250份、北豆根167份、豬苓167份、女貞子167份和郁金100份通過下述方法制備所得：
(1)、稱取上述重量份的原料藥，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2.0h，第二次加6倍量水，煎煮1.5h；
(2)、合并二次煎液，靜置，濾過，濾液濃縮至溫度75℃下相對(duì)密度為1.32-1.36的稠膏狀，真空干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，即得活性成分。
上述技術(shù)方案所述的一種治療慢性肝炎的中藥顆粒劑，其特征在于：所述藥學(xué)上可接受的載體為糊精和糖粉；所述糊精為活性成分重量的0.5倍；所述糖粉為活性成分重量的1.0倍。
一種治療慢性肝炎的中藥顆粒劑的制備方法，其中，所述中藥顆粒劑由原料藥黃芪250份、制何首烏167份、丹參250份、虎杖167份、重樓167份、地耳草250份、北豆根167份、豬苓167份、女貞子167份和郁金100份通過下述方法制備所得：
(1)、稱取上述重量份的原料藥，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2.0h，第二次加6倍量水，煎煮1.5h；
(2)、合并二次煎液，靜置，濾過，濾液濃縮至溫度75℃下相對(duì)密度為1.32-1.36的稠膏狀，真空干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉；
(3)、加入步驟(2)所得細(xì)粉重量0.5倍的糊精和1.0倍的糖粉，制粒過14目篩，60℃～80℃干燥，制成1000g，整粒，即得。
本發(fā)明的中藥組合物中：
黃芪：本品為豆科植物蒙古黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.var.mongholicus(bge.)hsiao或膜莢黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.的干燥根。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第283頁黃芪項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
制何首烏：本品為蓼科植物何首烏polygonummultiflorumthunb.的干燥塊根的炮制加工品。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第165頁制何首烏項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
丹參：本品為唇形科植物丹參salviamiltiorrhizabge.的干燥根及根莖。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第70頁丹參項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
虎杖：本品為蓼科植物虎杖polygonumcuspidatumsieb.etzucc.的干燥根莖和根。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第194頁虎杖項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
郁金：本品為姜科植物溫郁金curcumarcenyujiny，h.chenetc.ling、姜黃curcumalongal.、廣西莪術(shù)curcumakwangsiensiss.g.leeetc.f.liang或蓬莪術(shù)curcumaphaeocaulisval.的干燥塊根。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第193頁郁金項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
重樓：本品為百合科植物云南重樓parispolyphyllasmithvar.yunnanensis(franch.)hand.-mazz.或七葉一枝花parispolyphyllasmithvarchinensis(franch.)hara的干燥根莖。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第243頁重樓項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
地耳草：本品為藤黃科植物地耳草hypericumjaponicumthunb.的全草。
北豆根：本品為防己科植物蝙蝠葛menispermumdauricumdc.的干燥根莖。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第92頁北豆根項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
豬苓：本品為非褶菌目多孔菌科樹花屬polyporus藥用真菌地下菌核。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第299頁豬苓項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
女貞子：本品為木犀科植物女貞ligustrumlucidumait.的干燥成熟果實(shí)。本品應(yīng)符合中國藥典2010年版一部第43頁女貞子項(xiàng)下之有關(guān)規(guī)定。
本發(fā)明具有以下有益效果：
本發(fā)明一種治療慢性肝炎的中藥組合物、其顆粒劑具有健脾益腎，疏肝活血，清熱利濕的功效。用于慢性病毒性乙型肝炎中醫(yī)辨證屬于脾腎虛、氣滯血瘀、濕熱內(nèi)阻者。主治慢性乙型肝炎，抑制病毒復(fù)制，改善肝功。
具體實(shí)施方式：
為使本發(fā)明的技術(shù)方案便于理解，以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明一種治療慢性肝炎的中藥組合物、其顆粒劑及制備方法作進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例1：一種治療慢性肝炎的中藥組合物：
稱取原料藥黃芪250g、制何首烏167g、丹參250g、虎杖167g、重樓167g、地耳草250g、北豆根167g、豬苓167g、女貞子167g和郁金100g，即得中藥組合物。
實(shí)施例2：一種治療慢性肝炎的中藥顆粒劑：
(1)、稱取原料藥黃芪250g、制何首烏167g、丹參250g、虎杖167g、重樓167g、地耳草250g、北豆根167g、豬苓167g、女貞子167g和郁金100g；加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2.0h，第二次加6倍量水，煎煮1.5h；
(2)、合并二次煎液，靜置，濾過，濾液濃縮至溫度75℃下相對(duì)密度為1.32-1.36的稠膏狀，真空干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉；
(3)、加入步驟(2)所得細(xì)粉重量0.5倍的糊精和1.0倍的糖粉，制粒過14目篩，60℃～80℃干燥，制成1000g，整粒，即得。
以下通過具體試驗(yàn)例來說明本發(fā)明中藥顆粒劑(以下簡稱：復(fù)方黃芪顆粒)所具有的有益效果：
實(shí)驗(yàn)例1:對(duì)慢性肝炎患者的臨床試驗(yàn)：
一、臨床資料：
本組病例均為hbeag和/或hbv-dna陽性的慢性肝炎患者。
治療組60例,其中男48例,女12例；年齡18～60歲，平均36.22士12.48歲；平均病程8.56±7.25年。診斷為輕度16例，中度34例，重度10例。
對(duì)照組24例，其中男18例，女6例；年齡20～55歲,平均31.05±9.32歲；平均病程5.07±3.95年。輕度8例,中度12例,重度4例。
治療組60例患者均具有不同程度的脾腎兩虛、氣滯血瘀及濕熱內(nèi)阻表現(xiàn)。根據(jù)主證特點(diǎn),以肝郁脾虛為主證者18例，濕熱中阻為主證者4例，瘀血阻絡(luò)為主證者21例，肝腎陰虛為主證者12例，氣陰兩虛為主證者5例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情等方面比較,具有均衡性與可比性(p>0.05)。
二、治療及觀察方法：
采用開放、隨機(jī)對(duì)照法。
治療組給予實(shí)施例2制備所得的中藥顆粒劑(復(fù)方黃芪顆粒)，每袋15g，每次30g,每日2次,飯后溫開水沖服。
對(duì)照組給予α-干擾素(ifn-α)300萬u,隔日1次,肌肉注射。兩組每個(gè)療程均為3個(gè)月。治療組與對(duì)照組均用相同的基礎(chǔ)藥物，但不使用其它抗病毒藥與免疫調(diào)節(jié)劑。兩組分別于治療前、治療后當(dāng)月、治療結(jié)束時(shí)常規(guī)檢測血、尿常規(guī),血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alt)、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ast)、膽紅素(sb)、白蛋白(alb)、球蛋白(glb)、凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度(pta)、蛋白電泳分析,采用elisa法檢測乙肝病毒7項(xiàng)指標(biāo),熒光定量pcr法檢測hbv-dna。治療結(jié)束后6、12個(gè)月時(shí),分別進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目檢測。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。
三、治療結(jié)果：
1、療效標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)中國中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專業(yè)委員會(huì)制定的《病毒性肝炎中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》判定療效。
2、總體療效:治療組顯效27例,有效19例,無效14例,顯效率46.55％,總有效率76.67％。對(duì)照組顯效3例,有效11例,無效10例,顯效率12.50％,總有效率58.33％。兩組總有效率比較,差異無顯著性(p>0.05)；兩組顯效率比較,差異有顯著性(p<0.05),治療組顯效率明顯高于對(duì)照組。
3、兩組治療前后hbv指標(biāo)變化情況:
表1兩組治療前后hbv復(fù)制指標(biāo)陽性率比較[例(％)]
與本組治療前比較，*p<0.05,**p<0.01
如表1所示,治療組治療后hbeag及hbv-dna陽性率均明顯低于治療前(p<0.05或p<0.01)；對(duì)照組治療后hbeag及hbv陽性率與治療前比較,差異均無顯著性(p>0.05)。
表2兩組治療前后hbv復(fù)制指標(biāo)變化情況比較[陰轉(zhuǎn)例數(shù)/陽性例數(shù)(％)]
*為與對(duì)照組比較，p<0.05
如表2所示,治療組治療后hbv-dna轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組,兩組差異有顯著性(p<0.05),而hbeag轉(zhuǎn)陰率兩組差異無顯著性(p>0.05)。治療組無顯著性(p均>0.05)。
表3兩組治療前后alt、ast變化比較(x±s)
與本組治療前比較，*p<0.05,**p<0.01；括號(hào)內(nèi)為例數(shù)
如表3所示,治療組治療后alt、ast值均明顯低于治療前(p<0.01),對(duì)照組治療后alt值顯著低于治療前(p<0.05)，ast值略有下降，但沒有治療組效果明顯。
表4兩組治療前后sb、y球蛋白變化比較(x±s)
與本組治療前比較，*p<0.05，**p<0.01；括號(hào)內(nèi)為例數(shù)
如表4所示,治療組治療后sb和y-球蛋白均較治療前顯著下降(p<0.01,p<0.05),對(duì)照組治療前后上述兩項(xiàng)指標(biāo)差異無顯著性(p>0.05)。
4、不良反應(yīng)及處理:治療組在治療過程中基本無不良反應(yīng)或很輕微，僅見2例輕度胃脘不適,經(jīng)調(diào)整由空腹服藥改為飯后半小時(shí)服藥后，不適反應(yīng)消失。
對(duì)照組24例中18例出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱(體溫37.4～39.3c),同時(shí)伴有不同程度的頭暈頭痛、乏力或周身酸楚等；均囑其臥床休息,并予以對(duì)癥處理。
5、隨訪情況:對(duì)治療組患者進(jìn)行了6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月的遠(yuǎn)期療效觀察。隨訪反饋35例，其中6個(gè)月者9例，hbeag治療轉(zhuǎn)陰后的2例均持續(xù)陰性，1例轉(zhuǎn)陰；hbv-dna治療轉(zhuǎn)陰后的9例中6例持續(xù)陰性，2例轉(zhuǎn)陰；hbv-dna下降101～4拷貝/ml者8例；alt6例持續(xù)正常，3例顯著下降(下降原值的1/2以上)。
隨訪12個(gè)月者16例，hbeag治療轉(zhuǎn)陰后的4例中3例持續(xù)陰性，1例轉(zhuǎn)陰；hbv-dna治療轉(zhuǎn)陰后的6例均持續(xù)陰性，1例轉(zhuǎn)陰；hbv-dna下降101～4拷貝/ml者12例；alt6例持續(xù)正常，3例顯著下降。
隨訪18個(gè)月者11例，hbeag4例轉(zhuǎn)陰；hbv-dna治療轉(zhuǎn)陰后的5例中均持續(xù)陰性,4例轉(zhuǎn)陰；hbv-dna下降101～4拷貝/ml者11例；alt7例持續(xù)正常，2例顯著下降。
本試驗(yàn)資料顯示，用復(fù)方黃芪顆粒治療慢性乙肝3個(gè)月后，hbeag轉(zhuǎn)陰率為43.33％，hbv-dna轉(zhuǎn)陰率為44.83％，與α-干擾素比較，前者差異無顯著性，(p>0.05)，后者轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(p<0.01)，差異有顯著性意義。復(fù)方黃芪顆粒治療后hbeag與hbv-dna陽性率均明顯低于治療前,分別為p<0.05,p<0.01。同時(shí)，用該藥治療后血清alt、ast、sb均較治療前明顯下降。由此看出,復(fù)方黃芪顆粒具有較好的抗乙肝病毒及改善肝功能作用,臨床未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上和實(shí)質(zhì)上的限制，凡熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用以上所揭示的技術(shù)內(nèi)容，而作出的些許更動(dòng)、修飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實(shí)施例；同時(shí)，凡依據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)技術(shù)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何等同變化的更動(dòng)、修飾與演變，均仍屬于本發(fā)明的技術(shù)方案的范圍內(nèi)。