本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏及其制備方法。

背景技術(shù)：

粘膜、皮膚等感染類疾病雖然不會(huì)嚴(yán)重到危機(jī)人的生命，但其帶來的疼痛與不適會(huì)給人們帶來工作生活的不便，比如口腔潰瘍、口舌生瘡、皮膚感染、陰道炎癥等，倘若不及時(shí)處理，可能會(huì)繼發(fā)感染而不可控。

針對(duì)這一類的感染，有各種各樣的處理方法，可以口服藥物、可以物理治療，可以局部給藥等手段?？诜o藥由于涉及吸收進(jìn)入體循環(huán)，用藥安全性不佳；物理治療需要特定的設(shè)備且不適合所有的用藥部位使用，存在局限性；局部給藥可以有效的提高藥物在給藥部位的藥物濃度，符合用藥需求，但如何保證藥物在給藥部位的作用強(qiáng)度和作用時(shí)間就顯得尤為重要。

為了延長(zhǎng)藥物在給藥部位的作用時(shí)間，人們?cè)O(shè)計(jì)了各種給藥系統(tǒng)，比如：申請(qǐng)?zhí)枮?00610044323.6，發(fā)明名稱為氨來呫諾口腔膜劑及其制備方法的專利，提供了膜劑這一劑型來治療口腔潰瘍的劑型；申請(qǐng)?zhí)枮?01310426103.X，發(fā)明名稱為一種灰氈毛忍冬葉含漱液的制備方法的專利提供了含漱液這一劑型來用于口腔潰瘍的治療；申請(qǐng)?zhí)枮?01510398465.1，發(fā)明名稱為一種預(yù)防或治療粘膜疾病的生物粘附凝膠劑這一劑型；此外還有生物粘附片劑問世。膜劑使用范圍較窄，尤其面對(duì)復(fù)雜形態(tài)的粘膜，其粘附力很難保證，從而無從保證在給藥部位的作用時(shí)間；含漱液在用藥部位滯留時(shí)間過短；生物粘附凝膠劑可以增強(qiáng)藥物與作用部位的結(jié)合力，從而達(dá)到延長(zhǎng)作用時(shí)間、增加療效的目的，且用藥靈活，對(duì)創(chuàng)面的物理刺激性小。然而，即使是生物粘附凝膠劑由于在制備過程中用到了水，導(dǎo)致其在給藥部位的初期吸水能力很差，導(dǎo)致其在粘膜的粘附能力不佳，尤其在口腔中，更容易由于牙齦及舌等的機(jī)械活動(dòng)而導(dǎo)致凝膠從作用部位滑落而失去作用。相對(duì)于固體類型的生物粘附片，半固體類型的制劑具有更大的優(yōu)勢(shì)：使用部位靈活、劑量可隨意調(diào)整、物理刺激性小、異物感小。

因此，如何開發(fā)一種用于局部疾病治療且具有與作用部位結(jié)合強(qiáng)度大、作用時(shí)間持久、可調(diào)，物理刺激性小、異物感少的半固體劑型——軟膏就是本發(fā)明的核心。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為克服背景技術(shù)中的問題，本發(fā)明提供了一種基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏及其制備方法，所述基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏其核心特征在于其處方組成中沒有液體水，用于給藥部位后，軟膏在引濕劑的作用下，可以高強(qiáng)度的吸收給藥部位周圍的水分(唾液、滲出液)，誘發(fā)增粘劑的黏性，進(jìn)而牢固地粘附于給藥部位，持續(xù)穩(wěn)定的釋放藥物。除以上優(yōu)點(diǎn)外，由于沒有水分存在，與傳統(tǒng)的軟膏相比可提高藥物的穩(wěn)定性，而且無需添加防腐劑，提高了用藥安全性。

本發(fā)明是按照以下技術(shù)方案實(shí)施的：

一種基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏及其制備方法，所述的水敏感粘附性軟膏主要用于局部給藥，包括：皮膚局部、口腔黏膜、牙齦粘膜、舌黏膜、鼻腔粘膜及陰道粘膜。

一種基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏及其制備方法由軟膏基質(zhì)、增粘劑、引濕劑、矯味劑和藥物組成。其處方組成以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)為：軟膏基質(zhì)20～75％，增粘劑5～25％，引濕劑0～25％，矯味劑0.01～2.5％，藥物0～15％；

進(jìn)一步地，所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的軟膏基質(zhì)組成材料為：肉豆蔻酸異丙脂、花生油、大豆油、液體石蠟、石蠟、蜂蠟、硬脂酸、凡士林、羊毛脂、聚二甲基硅氧烷中的一種或幾種。

進(jìn)一步地，所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的增粘劑為：羥丙甲基纖維素、殼聚糖、海藻酸鈉、羥乙基纖維素、β-葡聚糖、聚乙烯醇、卡波姆、聚丙烯酸鈉、聚氧乙烯、羧甲基纖維鈉、泊洛沙姆中的一種或幾種。

進(jìn)一步地，所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的引濕劑為：甘油、聚乙二醇、丙二醇、羥乙基尿素、尿囊素中的一種或幾種。

進(jìn)一步地，所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的藥物為：化學(xué)抗真菌藥物、抗炎抗過敏藥物、維生素和中藥提取物中的一類或幾類。

進(jìn)一步地，所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的化學(xué)抗真菌藥物為：兩性霉素B、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、甲硝唑、甲帕霉素、醋酸氯己定、氯化十六烷吡啶中的一種或幾種。

進(jìn)一步地，所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的化學(xué)抗炎抗過敏藥物為：苯海拉明、氯雷他定、西替利嗪和醋酸地塞米松中的一種或幾種。

進(jìn)一步地，所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的維生素為：維生素C、維生素B1、維生素B2和維生素B6中的一種或幾種。

進(jìn)一步地，所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的中藥提取物為：黃連、半夏、金銀花、吳茱萸和炙甘草的85％乙醇提取物干燥而成。其濃度為：每1g提取物相當(dāng)于生藥材黃連15.0g，半夏5.0g，金銀花8.0g，吳茱萸7.5g，炙甘草10g；其提取工藝為：取黃連、半夏、吳茱萸和炙甘草分別粉碎，過20目篩，加入金銀花浸泡于10倍量的85％乙醇6小時(shí)，80度加熱煎煮2小時(shí)，去渣取汁，加入生藥材2倍量水，攪拌均勻，于室溫靜置24小時(shí)；收集上清液于50℃條件下減壓蒸餾，回收乙醇，得流浸膏；將流浸膏置于真空干燥箱干燥至恒重即得。

進(jìn)一步地，所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的的矯味劑為：木糖醇、甘露醇、冰片、薄荷腦、糖精鈉和甜菊苷中的一種或幾種。

一種基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏及其制備方法，具體步驟如下：

1)取處方中軟膏基質(zhì)材料加熱或不加熱至呈液體狀態(tài)，混合均勻；

2)將藥物、引濕劑、矯味劑混合均勻；

3)在步驟2)所得混合物中加入增粘劑，混合均勻；

4)將步驟3)所得混合物加入1)中，在加熱或不加熱條件下攪拌均勻至呈膏體狀即得本申請(qǐng)產(chǎn)品。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明軟膏用于患病粘膜部位，由于其半固體狀態(tài)，對(duì)患病部位物理刺激性小，患者順應(yīng)性高；可以用于不規(guī)則的粘膜區(qū)域，例如牙齦與口腔黏膜交接處；涂抹于給藥部位，由于引濕劑的存在可以迅速的吸收患處周圍的水分，誘發(fā)增粘劑的黏性，使軟膏牢固地貼附于患處；隨著增粘劑不斷地吸收水分，軟膏在患處逐漸呈粘稠狀保護(hù)層，藥物緩慢從中釋放，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，增強(qiáng)治療效果，減少用藥次數(shù)；抗炎性藥物的加入可以減輕患處的炎癥，減輕患處的刺激；抗過敏藥物加入可以消除減少患者發(fā)生的變態(tài)反應(yīng)；抗真菌藥物的加入，可以用于患處真菌性疾病的治療，減少用藥次數(shù)，增加治療作用；中藥提取物的加入可以起到抑菌、瀉火的功能。

具體實(shí)施方式

一種基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏及其制備方法，所述的水敏感粘附性軟膏主要用于局部給藥，包括：皮膚局部、口腔黏膜、牙齦粘膜、舌黏膜、鼻腔粘膜及陰道粘膜。

一種基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏及其制備方法由軟膏基質(zhì)、增粘劑、引濕劑、矯味劑和藥物組成。其處方組成以質(zhì)量百分?jǐn)?shù)計(jì)為：軟膏基質(zhì)20～75％，增粘劑5～25％，引濕劑0～25％，矯味劑0.01～2.5％，藥物0～15％。

所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的軟膏基質(zhì)為：肉豆蔻酸異丙脂、花生油、大豆油、液體石蠟、石蠟、蜂蠟、硬脂酸、凡士林、羊毛脂、聚二甲基硅氧烷中的一種或幾種。優(yōu)選的：液體石蠟，石蠟，羊毛脂，聚二甲基硅氧烷按質(zhì)量比20∶10∶10∶4組合。

所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的增粘劑為：羥丙甲基纖維素、殼聚糖、海藻酸鈉、羥乙基纖維素、β-葡聚糖、聚乙烯醇、卡波姆、聚丙烯酸鈉、聚氧乙烯、羧甲基纖維鈉、泊洛沙姆中的一種或幾種。優(yōu)選的：羥乙基纖維素，聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉按質(zhì)量比1∶2∶1組合。

所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的引濕劑為：甘油、聚乙二醇、丙二醇、羥乙基尿素、尿囊素中的一種或幾種。優(yōu)選的，羥乙基尿素，尿囊素按質(zhì)量比3∶2組合。

所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的藥物為：化學(xué)抗真菌藥物、抗炎抗過敏藥物、維生素和中藥提取物中的一類或幾類。

所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的化學(xué)抗真菌藥物為：兩性霉素B、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、甲硝唑、甲帕霉素、醋酸氯己定、氯化十六烷吡啶中的一種或幾種。

所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的化學(xué)抗炎抗過敏藥物為：苯海拉明、氯雷他定、西替利嗪和醋酸地塞米松中的一種或幾種。

所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的維生素為：維生素C、維生素B1、維生素B2和維生素B6中的一種或幾種。

所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的中藥提取物為：黃連、半夏、金銀花、吳茱萸和炙甘草的85％乙醇提取物干燥而成。其濃度為：每1g提取物相當(dāng)于生藥材黃連15.0g，半夏5.0g，金銀花8.0g，吳茱萸7.5g，炙甘草10g；其提取工藝為：取黃連、半夏、吳茱萸和炙甘草分別粉碎，過20目篩，加入金銀花浸泡于10倍量的85％乙醇6小時(shí)，80度加熱煎煮2小時(shí)，去渣取汁，加入生藥材2倍量水，攪拌均勻，于室溫靜置24小時(shí)；收集上清液于50℃條件下減壓蒸餾，回收乙醇，得流浸膏；將流浸膏置于真空干燥箱干燥至恒重即得。

所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏中的的矯味劑為：木糖醇、甘露醇、冰片、薄荷腦、糖精鈉和甜菊苷中的一種或幾種。優(yōu)選的，皮膚局部用：冰片，薄荷腦按1∶1組合；口腔黏膜、舌黏膜與牙齦粘膜用：木糖醇，甘露醇按2∶1組合；鼻腔黏膜用：薄荷腦；陰道粘膜用：冰片。

所述的基于無水技術(shù)的水敏感粘附性軟膏的制備方法，具體步驟如下：

1)取處方中軟膏基質(zhì)材料加熱或不加熱至呈液體狀態(tài)，混合均勻；

2)將藥物、引濕劑、矯味劑混合均勻；

3)在步驟2)所得混合物中加入增粘劑，混合均勻；

4)將步驟3)所得混合物加入1)中，在加熱或不加熱條件下攪拌均勻至呈膏體狀即得本申請(qǐng)產(chǎn)品。

實(shí)施例1

以配制100g為例，按質(zhì)量計(jì)取：

處方：

工藝：取處方量的石蠟、液體石蠟、羊毛脂和聚二甲基硅氧烷置于75℃加熱至融化，攪拌均勻得A，備用；將尿囊素、地塞米松、木糖醇、甘露醇和薄荷腦加入到羥乙基尿素中，攪拌分散均勻，得B；將羥乙基纖維素、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉依次加入B中，攪拌均勻，得C；將C攪拌下轉(zhuǎn)入A中，混合均勻，冷卻至室溫，即得。該處方用于口腔黏膜炎癥治療。

實(shí)施例2

以配制100g為例，按質(zhì)量計(jì)取：

處方：

工藝：取處方量的肉豆蔻酸異丙酯、大豆油和蜂蠟置于80℃加熱至融化，攪拌均勻得A，備用；將醋酸氯己定、冰片和薄荷腦加入到羥乙基尿素和聚乙二醇混合液中，攪拌分散均勻，得B；將聚丙烯酸鈉和聚乙烯醇依次加入B中，攪拌均勻，得C；將C攪拌下轉(zhuǎn)入A中，混合均勻，冷卻至室溫，即得。該處方用于牙齦黏膜炎癥治療。

實(shí)施例3

以配制100g為例，按質(zhì)量計(jì)取：

處方：

工藝：取處方量的液體石蠟、硬脂酸和凡士林置于80℃加熱至融化，攪拌均勻得A，備用；將酮康唑、冰片和薄荷腦加入到甘油和聚乙二醇混合液中，攪拌分散均勻，得B；將殼聚糖、β-葡聚糖、卡波姆和羧甲基纖維素鈉依次加入B中，攪拌均勻，得C；將C攪拌下轉(zhuǎn)入A中，混合均勻，冷卻至室溫，即得。該處方用于皮膚局部真菌感染治療。

實(shí)施例4

以配制100g為例，按質(zhì)量計(jì)?。?/p>

處方：

工藝：取處方量的石蠟、凡士林和聚二甲基硅氧烷置于80℃加熱至融化，攪拌均勻得A，備用；將泊洛沙姆、伏立康唑、甲硝唑和冰片加入到羥乙基尿素中，攪拌分散均勻，得B；將羥乙基纖維素加入B中，攪拌均勻，得C；將C攪拌下轉(zhuǎn)入A中，混合均勻，冷卻至室溫，即得。該處方用于陰道粘膜感染治療。

實(shí)施例5

以配制100g為例，按質(zhì)量計(jì)?。?/p>

處方：

工藝：取處方量的石蠟、蜂蠟和聚二甲基硅氧烷置于80℃加熱至融化，攪拌均勻得A，備用；將泊洛沙姆、醋酸氯己定、地塞米松、維生素B2、木糖醇、甘露醇、糖精鈉和薄荷腦加入到羥乙基尿素和甘油的混合液中，攪拌分散均勻，得B；將羥丙甲基纖維素和聚乙烯醇依次加入B中，攪拌均勻，得C；將C攪拌下轉(zhuǎn)入A中，混合均勻，冷卻至室溫，即得。該處方用于口腔粘膜炎癥治療。

實(shí)施例6

以配制100g為例，按質(zhì)量計(jì)?。?/p>

處方：

工藝：取處方量的液體石蠟、凡士林和羊毛脂置于70℃加熱至融化，攪拌均勻得A，備用；將泊洛沙姆、聚氧乙烯、氯雷他定、苯海拉明、冰片和薄荷腦加入到聚乙二醇和甘油的混合液中，攪拌分散均勻，得B；將羥丙甲基纖維素加入B中，攪拌均勻，得C；將C攪拌下轉(zhuǎn)入A中，混合均勻，冷卻至室溫，即得。該處方用于鼻腔粘膜炎癥治療。

實(shí)施例7

以配制100g為例，按質(zhì)量計(jì)取：

處方：

工藝：取處方量的聚二甲基硅氧烷、石蠟和羊毛脂置于70℃加熱至融化，攪拌均勻得A，備用；將中藥提取物、木糖醇、糖精鈉、維生素B2和維生素C加入A中，攪拌分散均勻，得B；將羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚乙烯醇依次加入B中，攪拌均勻，得C；冷卻至室溫，即得。該處方用于口腔粘膜炎癥治療。

本發(fā)明軟膏適用于粘膜部位給藥，由于其半固體狀態(tài)，對(duì)患病部位物理刺激性小，患者具有較高的順應(yīng)性；該軟膏的粘附機(jī)理不同于常規(guī)軟膏處方，由于本發(fā)明軟膏中不含水分，這使得處方中引濕劑可以迅速的吸收患處周圍的水分，誘發(fā)增粘劑的黏性，使軟膏牢固地貼附于患處；隨著軟膏不斷地吸收水分，軟膏在患處逐漸呈粘稠狀保護(hù)層，在體液的作用下保護(hù)層會(huì)緩慢溶解，藥物緩慢從中釋放，大大延長(zhǎng)了藥物與患處的接觸時(shí)間，可增強(qiáng)治療效果，減少用藥次數(shù)。在軟膏中加入抗炎藥物可以減輕患處的炎癥，降低患處的刺激；加入抗過敏藥物可以消除或減少患者發(fā)生的變態(tài)反應(yīng)；抗真菌藥物的加入，可以用于患處真菌性疾病的治療，減少用藥次數(shù)，增加治療作用；中藥提取物的加入可以起到抑菌、瀉火的功能。

最后說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過上述實(shí)施例已經(jīng)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的描述，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在形式上和細(xì)節(jié)上對(duì)其作出各種各樣的改變，而不偏離本發(fā)明權(quán)利要求書所限定的范圍。