本發(fā)明涉及中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種活血止痛膠囊。
背景技術(shù)：
：活血止痛膠囊是原國家中藥四類新藥，國家中藥保護(hù)品種，處方：當(dāng)歸400g、乳香(制)80g、三七80g、冰片20g、土鱉蟲200g、自然銅(煅)120g，收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》第十WS3-084(Z-74)-95(Z)。制法：以上六味，除冰片外，其余五味粉碎成細(xì)粉；將冰片研細(xì)，與上述粉末配制，過篩，混勻，裝膠囊，制成1000粒(0.5g/粒)；或者裝膠囊，制成2000粒(0.25g/粒)。然而，目前藥典中活血止痛膠囊僅采用簡單粉碎技術(shù)，故制劑質(zhì)量較差，往往容易造成重金屬超標(biāo)、微生物含量超標(biāo)、制劑穩(wěn)定性較差、生物利用度不高等問題。同時，目前可供患者服用的行氣活血通絡(luò)止痛藥物中，多數(shù)存在藥量過大、療程太長、服用后易反復(fù)、療效不夠穩(wěn)定的現(xiàn)狀，給患者帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和身心痛苦。技術(shù)實現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種活血止痛膠囊。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：一種活血止痛膠囊，由下述重量份的原料制備而成：當(dāng)歸40-50份、三七8-10份、制乳香8-10份、冰片2-3份、土鱉蟲20-24份、煅自然銅10-12份、輔料0.2-2份、保鮮劑0.001-0.002份。優(yōu)選地，所述輔料為聚乙二醇、甘露醇、月桂醇中一種或多種的混合物。更優(yōu)選地，所述的輔料由聚乙二醇、甘露醇、月桂醇混合而成，所述聚乙二醇、甘露醇、月桂醇的質(zhì)量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。優(yōu)選地，所述保鮮劑為山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯納鹽中一種或多種的混合物。更優(yōu)選地，所述保鮮劑由山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯納鹽混合而成，所述山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯納鹽中的質(zhì)量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。具體的，在本發(fā)明中：當(dāng)歸，拉丁學(xué)名：Angelicasinensis，別名干歸、秦哪、西當(dāng)歸、岷當(dāng)歸、金當(dāng)歸。具有補(bǔ)血和血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸、抗癌、抗老防老、免疫的功效。三七，拉丁學(xué)名：PanaxNotoginseng，別名山漆、金不換、參三七、田七。歸肝經(jīng)，胃經(jīng)，心經(jīng)，肺經(jīng)，大腸經(jīng)。可活血化瘀、定痛祛風(fēng)。功能主治：胃出血、冠心病、心絞痛、高血脂、頑固性頭痛。乳香，拉丁學(xué)名：Boswelliacarteri，是一種由橄欖科植物乳香木產(chǎn)出的含有揮發(fā)油的香味樹脂。用于止痛、化瘀、活血。其性溫，可用于治療耳聾、中風(fēng)、口噤、婦人血風(fēng)。取揀凈的乳香，置鍋內(nèi)用文火炒至表面稍見熔化，略呈黃色，取出放涼；或炒至表面熔化時，噴灑米醋，繼續(xù)炒至外層明亮光透，取出放涼，即得制乳香。冰片，拉丁學(xué)名：DryobalanopsaromaticaGaertn.f.，味辛、苦，性微寒。有開竅醒神、清熱消腫、止痛的功能?？捎糜陂]證神昏、目赤腫痛、喉痹口瘡、瘡瘍腫痛、潰后不斂、眼疾、牙齦腫痛、冠心病、心絞痛等。土鱉蟲，拉丁學(xué)名：D.disparChanissoetEysenhard，為鱉蠊科昆蟲地鱉的雌蟲干燥體。捕捉后，置沸水中燙死，曬干或烘干。具有破血逐瘀，續(xù)筋接骨的功效。用于跌打損傷、筋傷骨折、血瘀經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀阻腹痛、癮瘕痞塊。煅自然銅，拉丁學(xué)名：Pyritum，別名石髓鉛，為硫化物類鐵礦族礦物黃鐵礦，含二硫化鐵(FeS2)礦石。采挖后除去雜質(zhì)，洗凈、干燥、砸碎；或以火煅、醋淬至表面呈黑褐色、光澤消失、酥松為度、曬干，碾粗末。有散瘀止痛，續(xù)筋接骨的功效。聚乙二醇，CAS號：25322-68-3。甘露醇，CAS號：87-78-5。月桂醇，CAS號：112-53-8。山梨酸甲酯，CAS號：689-89-4。對羥基苯甲酸丁酯，CAS號：94-26-8。對羥基苯甲酸甲酯納鹽，CAS號：5026-62-0。β-環(huán)糊精，CAS號：7585-39-9。本發(fā)明活血止痛膠囊，療效好，副作用少，同時添加輔料和保鮮劑，提高了藥物的質(zhì)量穩(wěn)定性。具體實施方式實施例1活血止痛膠囊原料(重量份)：當(dāng)歸45份、三七9份、制乳香9份、冰片2.5份、土鱉蟲22份、煅自然銅10份、輔料0.6份、保鮮劑0.0012份。活血止痛膠囊的制備方法，包括以下步驟：(1)將當(dāng)歸、三七、制乳香分別粉碎過80目篩，混合均勻，進(jìn)行超臨界二氧化碳萃取，萃取時間為3小時，萃取溫度45℃，萃取壓力40MPa，二氧化碳的流量為12kg/h，得萃取藥液和藥渣，采用300目濾布過濾，得到濾液，濾液減壓濃縮至密度為1.20g/mL(45℃)的萃取清膏(Ⅰ)；(2)向步驟(1)所得藥渣中加入藥渣重量8倍的水，煎煮3個小時，趁熱采用300目濾布過濾，得到濾液，濾液減壓濃縮至密度為1.20g/mL(45℃)的水提清膏(Ⅱ)；(3)將土鱉蟲用其重量5倍的水浸漬3個小時，趁熱采用300目濾布過濾，得到濾液，濾液減壓濃縮至密度為1.20g/mL(45℃)的清膏(Ⅲ)；(4)將煅自然銅粉碎過100目篩，用布袋包裹，加入煅自然銅重量8倍的水煎煮3個小時，趁熱采用300目濾布過濾，得到濾液，濾液減壓濃縮至密度為1.20g/mL(45℃)的清膏(Ⅳ)；(5)將冰片用其重量30倍的乙醇溶解，得到冰片溶液，另取冰片重量10倍的β-環(huán)糊精，溶解于β-環(huán)糊精重量15倍的水中，混合均勻，再將冰片溶液緩緩滴入β-環(huán)糊精溶液中，滴完后攪拌1個小時，放置冰箱中5℃下保存48小時，采用200目濾布過濾，蒸餾水洗滌，60℃干燥8小時即得冰片包合物；(6)將萃取清膏(Ⅰ)、水提清膏(Ⅱ)、清膏(Ⅲ)、清膏(Ⅳ)分別于80℃減壓真空干燥2個小時，得干膏，再與輔料0.06份和保鮮劑0.012份混合均勻，粉碎過200目篩，60℃干燥8小時后，加入冰片包合物，混合均勻，裝膠囊，即得。所述輔料由聚乙二醇、甘露醇、月桂醇按質(zhì)量比為1：1：1混合均勻得到。所述保鮮劑由山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯納鹽按質(zhì)量比為1：1：1混合均勻得到。實施例2與實施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述輔料由聚乙二醇、甘露醇按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實施例2的活血止痛膠囊。實施例3與實施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述輔料由甘露醇、月桂醇按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實施例3的活血止痛膠囊。實施例4與實施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述輔料由聚乙二醇、月桂醇按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實施例4的活血止痛膠囊。實施例5與實施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述保鮮劑由山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸丁酯按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實施例5的活血止痛膠囊。實施例6與實施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述保鮮劑由對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯納鹽按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實施例6的活血止痛膠囊。實施例7與實施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述步驟(1)的夾帶劑由山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯納鹽按質(zhì)量比為1：1混合均勻得到。得到實施例7的活血止痛膠囊。測試?yán)?對實施例1-7制備的活血止痛膠囊的穩(wěn)定性進(jìn)行測試。本發(fā)明活血止痛膠囊中含有阿魏酸，阿魏酸為當(dāng)歸的有效成分,具有活血化瘀等作用，故將其主要成分阿魏酸定為活血止痛膠囊含量測定的指標(biāo)成分之一。分別取實施例1-7制得的活血止痛膠囊用鋁塑復(fù)合膜袋密封包裝，將它們置于38℃下放置3個月，測定各試樣中3月時的阿魏酸相對于該試樣0月時的殘余含量。測試方法參照張嫻等《HPLC法測定活血止痛膠囊中阿魏酸的含量》，具體結(jié)果見表1。表1：穩(wěn)定性測試結(jié)果表單位：％比較實施例1與實施例2-4，實施例1(聚乙二醇、甘露醇、月桂醇復(fù)配)穩(wěn)定性明顯優(yōu)于實施例2-4(聚乙二醇、甘露醇、月桂醇任意二者復(fù)配)。比較實施例1與實施例5-7，實施例1(山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯納鹽復(fù)配)穩(wěn)定性明顯優(yōu)于實施例5-7(山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯納鹽任意二者復(fù)配)。測試?yán)?將實施例1-7制備的活血止痛膠囊，置于25℃，相對濕度85％環(huán)境下保藏半年，然后進(jìn)行大腸桿菌(ATYCC25922)菌落總數(shù)測試，參照《GBT4789.2-2008食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗菌落總數(shù)測定》。具體測試結(jié)果見表2。表2：菌落總數(shù)測試表大腸桿菌菌落總數(shù)，cfu/g實施例1213實施例2726實施例3439實施例4620實施例5507實施例6611實施例7553比較實施例1與實施例2-4，實施例1(聚乙二醇、甘露醇、月桂醇復(fù)配)防腐性能明顯優(yōu)于實施例2-4(聚乙二醇、甘露醇、月桂醇任意二者復(fù)配)。比較實施例1與實施例5-7，實施例1(山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯納鹽復(fù)配)防腐性能明顯優(yōu)于實施例5-7(山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯納鹽任意二者復(fù)配)。當(dāng)前第1頁1 2 3