本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療冠心病心絞痛的藥物及其制備方法。

背景技術(shù)：

心絞痛作為冠心病的一個最常見類型，已被廣大患者所熟悉。其基本病理基礎(chǔ)是冠狀動脈粥樣硬化所致管腔狹窄以及冠狀動脈痙攣而引起的心肌缺血。冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù)，就是在原有的球囊外再附著一網(wǎng)格狀的合金支架，用球囊將狹窄的血管撐開后，再將金屬支架擴張釋放，使其貼附在血管壁上，支架起到支撐血管作用，保證了血流的暢通無阻。冠狀動脈搭橋術(shù)，屬于心臟外科手術(shù)，是取人體的部分靜脈血管連接于主動脈根部和病變血管的遠(yuǎn)端起到血液供應(yīng)的作用，兩者是目前治療冠心病重度缺血的有效方法，但是手術(shù)存在一定的風(fēng)險，而且醫(yī)療費用較高。

目前現(xiàn)有技術(shù)中急需一種治療冠心病心絞痛的藥物及其制備方法。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)存在的缺陷，提供一種治療冠心病心絞痛的藥物及其制備方法。

其具體技術(shù)方案為：

一種治療冠心病心絞痛的藥物，包括由下述重量份的原料藥：黃連5份、蓮子心4份、瓜蔞5份、半夏5份、萊菔子4份、丹參5份、三七2份、赤芍5份。

一種本發(fā)明治療冠心病心絞痛的藥物的制備方法，包括以下步驟：

步驟1、原料藥分別進(jìn)行以下處理；

黃連：除去雜質(zhì)，潤透后切薄片，晾干；

丹參：除去雜質(zhì)及殘莖，洗凈，潤透，切厚片，干燥；

三七：除去泥砂，洗凈，分開主根、支根及莖基，干燥；

赤芍：除去雜質(zhì)、須根及泥沙，洗凈，潤透，切厚片，干燥；

瓜蔞：除去梗及泥沙，壓扁，切絲或切塊；

蓮子心：取蓮子心，曬干；

半夏：除去外皮及須根，大小分開，用8％白礬溶液浸泡至內(nèi)無干心，口嘗微有麻舌感，取出，洗凈，切厚片，干燥；

萊菔子：除去雜質(zhì)，洗凈，干燥，破碎；

步驟2、取三七144g烘干，粉碎成細(xì)粉，備用；

步驟3、取丹參240g，加6倍量的乙醇回流2小時，慮過，濾液回收乙醇，55～60℃下，減壓濃縮至相對密度為1.30；

步驟4、步驟3得到的藥渣與黃連240g、蓮子心192g、瓜蔞240g、半夏240g、萊菔子192g、赤芍240g六味藥材，加水煎煮提取2次，每次2小時，第1次加10倍量，第2次加8倍量的水，濾過，合并濾液，55～60℃下，減壓濃縮至相對密度為1.40，與丹參乙醇回流濃縮液合并，混勻，加入三七粉，拌勻，低溫干燥，粉碎，用80％--85％的乙醇制粒，干燥，整粒，填充膠囊，制成1000粒，包裝，即得。

優(yōu)選地，步驟2中的乙醇的濃度為95％。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明的治療冠心病心絞痛的藥物為純中藥制劑，具有清熱解毒，化痰祛瘀，宣痹通脈的功效，適用于冠心病不穩(wěn)定型心絞痛。證屬熱毒痰瘀內(nèi)阻，心脈不暢者。癥見胸悶如窒而痛，或痛引肩背，心煩，舌質(zhì)暗紅或紫，或有瘀斑，舌苔黃膩或滑，脈滑或澀。

附圖說明

圖1是本發(fā)明治療冠心病心絞痛的藥物的制備方法的工藝流程圖。

具體實施方式

下面結(jié)合附圖和具體實施方式對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)地說明。

1、儀器、試劑、藥品

Water高效液相色譜儀(美國)；Mettlerr AE240電子分析天平(上海梅特勒-托利多儀器有限公司)；鹽酸小檗堿對照品(中國藥品生物制品檢定所，丹參酮Ⅱ_A對照品(中國藥品生物制品檢定所)，均為供含量測定用；藥材均購于寶雞科興藥業(yè)有限公司，經(jīng)檢驗符合中國藥典2005年版一部規(guī)定，甲醇、乙腈均為色譜純，水為重蒸餾水，其它試劑均為分析純。

2、乙醇提取工藝的優(yōu)選試驗方法與結(jié)果

2.1、實驗設(shè)計

方中丹參脂溶性成分丹參酮Ⅱ_A，由于其為主要的生理活性成分且易于檢測，確定為乙醇回流提取的考察指標(biāo)成分。選擇影響回流提取的主要因素，乙醇濃度(A)、加醇量(B)、回流次數(shù)(C)和回流時間(D)4個因素進(jìn)行考察。各因素設(shè)定為3個水平，見表1。根據(jù)所制定的因素水平采用L9(3⁴)正交實驗，見表1。

表1因素水平

2.2、實驗方法與結(jié)果

取丹參藥材粗粉約10g，共9份，按表2進(jìn)行回流提取，過濾，濾液蒸干，用甲醇溶解，移入25ml容量瓶中，超聲，定溶，過濾；取續(xù)濾液10μl，進(jìn)液相色譜儀測定含量，用外標(biāo)法以峰面積計算丹參酮Ⅱ_A的含量。結(jié)果見表2

表2丹參回流提取正交試驗數(shù)據(jù)、結(jié)果

以丹參酮Ⅱ_A含量為考察指標(biāo)，由正交試驗表2的實驗結(jié)果分析看出，因素A的極差最大，其次是因素B、D和C，可以認(rèn)為各因素對本工藝影響大小順序為A>B>D>C；從各因素水平對丹參酮Ⅱ_A含量的影響來看(K值分析)，因素A為K₁>K₂>K₃。因素B為K₃>K₂>K₁，因素C為K₁>K₃>K₂，因素D為K₂>K₃>K_1.。根據(jù)以上分析結(jié)果，其乙醇回流提取工藝條件為A₁B₃C₁D₂。由于B因素的K₂、K₃值差異較小，考慮到生產(chǎn)實際成本，優(yōu)選工藝為A₁B₂C₁D₂，即選用95％乙醇，加6倍量，回流提取1次，提取2小時。

3、水煎煮提取工藝的優(yōu)選試驗方法與結(jié)果

3.1、浸泡時間與吸水率的考察

按處方比例稱取黃連120g、蓮子心96g、瓜蔞120g、半夏120g、萊菔子96g、赤芍120g，共3份，每份672g，分別加5倍量水浸泡，每隔30分鐘觀察一次浸潤程度，待藥物完全浸透，記錄時間，經(jīng)觀察約1小時能夠使藥物完全浸透。待藥物完全浸透后，濾去多余水份，藥渣稱重，記錄藥材吸水后的重量，計算吸水率。結(jié)果見表3。

吸水率(％)＝(吸水后重量－藥材干重)/藥材干重×100％

表3藥材吸水率試驗結(jié)果(n＝3)

結(jié)果表明：藥材的吸水率為171.9％，所以第一次煎煮應(yīng)多加2倍量的水。

6.3.2、試驗設(shè)計

處方中丹參乙醇回流過濾得藥渣與黃連、蓮子心、瓜蔞、半夏、萊菔子、赤芍六味藥材采用水煎煮提取。根據(jù)文獻(xiàn)資料及大生產(chǎn)的實際情況，影響水提的主要因素有加水量，煎煮時間、煎煮次數(shù)；采用正交試驗，選取加水量、煎煮時間、煎煮次數(shù)為考察因素，并結(jié)合預(yù)試驗和生產(chǎn)實際，每個因素選擇3個水平，用L9(3⁴)正交表安排試驗。方中黃連為主藥，其主要生理活性成分為鹽酸小檗堿，且易于檢測，確定以鹽酸小檗堿含量和水煎干膏收率為考察指標(biāo)，進(jìn)行評價。因素水平見表4。

表4因素水平

6.3.3、實驗方法與結(jié)果

按處方量的1/10取丹參24g乙醇回流過濾得藥渣、黃連24g蓮子心19.2g、瓜蔞24g、半夏24g、萊菔子19.2g、赤芍24g，共9份，每份按表5中提取次數(shù)、提取時間、加水量進(jìn)行實驗，合并，減壓濃縮至適量，移入250ml容量瓶中，加蒸餾水至刻度，搖勻。分別精密吸取1～9號樣品液各25ml，各置于已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃烘箱中干燥至恒重，得干膏量；將9份干膏分別加適量甲醇溶解，移入250容量瓶中，超聲處理20min，用甲醇定容，搖勻，濾過，取濾液5μl，進(jìn)液相色譜儀測定含量，用外標(biāo)法以峰面積計算鹽酸小檗堿的含量。結(jié)果見表5

表5水煎煮提取正交試驗數(shù)據(jù)、結(jié)果

以鹽酸小檗堿含量和干膏收率為考察指標(biāo)，由正交試驗表2的實驗結(jié)果分析看出，因素C的極差最大，其次是因素B和A，可以認(rèn)為各因素對本工藝影響大小順序為C>B>A；從各因素水平對鹽酸小檗堿的影響來看(K值分析)，因素A為K₁₃>K₁₂>K₁₁。因素B為K₁₂>K₁₃>K₁₁，因素C為K₁₂>K₁₃>K₁₁。根據(jù)以上分析結(jié)果，其水煎煮提取工藝條件為A₃B₂C₂；由于A因素的K值差異較小，其極差值與D(空白)的極差值接近，結(jié)合干膏量的實驗統(tǒng)計分析結(jié)果，考慮到生產(chǎn)實際成本，優(yōu)選工藝為A₁B₂C₂，即加8倍量的水，煎煮提取2次，每次提取2小時。

4、粉碎工藝條件考察

方中三七，采用粉碎入藥，由于三七藥材的粘性較小，易于粉碎，故采用普通粉碎方法進(jìn)行粉碎；取三批三七樣品分別置于萬能粉碎機中進(jìn)行粉碎，收集過80目篩細(xì)粉量，結(jié)果出粉率在95～96％，表明這三七藥材采用普通粉碎即可達(dá)到要求，收粉率高，損失小，具有生產(chǎn)可行性。

5、結(jié)論

經(jīng)過大量的試驗研究及制備操作，得出本發(fā)明的制備工藝，如圖1所示。

6.工藝穩(wěn)定性考察

按上述確定的工藝，近期制備三批本發(fā)明所述膠囊的生產(chǎn)數(shù)據(jù)及檢驗結(jié)果，見表6。

表6中試三批樣品生產(chǎn)數(shù)據(jù)結(jié)果表

表明生產(chǎn)工藝、質(zhì)量穩(wěn)定。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實施方式，本發(fā)明的保護范圍不限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，可顯而易見地得到的技術(shù)方案的簡單變化或等效替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。