本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥技術領域，且特別涉及一種宮炎平陰道給藥半固體制劑、制備方法及其應用。
背景技術：
盆腔炎包括子宮內膜炎、輸卵管卵巢炎、盆腔腹膜炎、盆腔結締組織炎以及盆腔膿腫，是女性多發(fā)病。急性盆腔炎是指女性內生殖器及其周圍結締組織、盆腔腹膜發(fā)生的急性炎癥，限于一個部位，也可幾個部位同時發(fā)病；慢性盆腔炎是指女性內生殖器及其周圍結締組織、盆腔腹膜的慢性炎癥。現(xiàn)代西方國家15～30歲的女性中有1％患有急性或慢性盆腔炎，其中15～24歲的女性發(fā)病率為2％；在美國，大約8％的女性患盆腔炎，其中超過l/3的患者發(fā)展為慢性盆腔痛；在俄羅斯，女性慢性生殖系統(tǒng)炎癥發(fā)病率為60％～70％，其中有20％～30％的患者需要住院治療，且大多數(shù)為慢性盆腔炎患者。近年來，隨著我國性傳播疾病患病率的上升，流產(chǎn)、引產(chǎn)及其它婦科檢查、手術操作次數(shù)的增加，以及不良的性衛(wèi)生習慣，各種盆腔炎的發(fā)病率也有上升的趨勢。山東省衛(wèi)生廳調查了該省4074例60歲以下的己婚育齡婦女，發(fā)現(xiàn)生殖道感染患病率最高，達60.1％，其中慢性盆腔炎占10.5％。
臨床上，西醫(yī)多采用局部物理化學療法治療盆腔炎，一般會伴隨著一些不良反應，特別是因局部化學藥物的反復使用，而導致粘膜過敏、耐藥等不良反應。中醫(yī)則以“濕”、“熱”、“瘀”為基本癥結，治療上以清熱利濕、活血散結為原則，治療慢性盆腔炎的療效顯著?，F(xiàn)在市場上，以地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石五味中藥為原料制成的宮炎平膠囊、宮炎平片、宮炎平分散片、宮炎平滴丸、宮炎平口服液、宮炎平顆粒等均為口服劑型，存在藥效受肝臟首過作用破壞，藥效被胃腸pH或酶破壞，對胃粘膜的刺激性等缺陷，以及存在不適用于不能或者不愿吞服片、丸或膠囊的病人，伴有嘔吐的患者等因素，限制了上述口服劑型宮炎平藥物在現(xiàn)代臨床中的廣泛應用。
因此，亟待需要對宮炎平制劑進行研究，拓寬其給藥途徑，開發(fā)出針對性更強、刺激性更小、奏效快、生物利用度高的制劑。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種宮炎平陰道給藥半固體制劑，可直接作用于患處，針對性強、刺激性小、奏效快，生物利用度高。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種宮炎平陰道給藥半固體制劑的制備方法，該方法對地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石五味中藥的提取物進行純化，真空干燥制成細粉，改善了中藥浸膏易粘沖的問題，質量更穩(wěn)定，適應大規(guī)模生產(chǎn)；并制成適宜陰道給藥的半固體制劑，針對性強、刺激性小、奏效快，生物利用度高。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種宮炎平陰道給藥半固體制劑在制備治療盆腔炎藥物中的應用，該藥物采用陰道給藥方式，可直接作用于患處，針對性強、刺激性小、奏效快，生物利用度高。
本發(fā)明解決其技術問題是采用以下技術方案來實現(xiàn)的。
本發(fā)明提出一種宮炎平陰道給藥半固體制劑，其是在由地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石提取得到的宮炎平干浸膏粉中加入陰道藥用基質，制成宮炎平陰道栓劑或宮炎平陰道凝膠劑，宮炎平陰道栓劑中沒食子酸含量不少于0.02mg/g，宮炎平陰道凝膠劑中沒食子酸含量不少于0.016mg/g。
進一步地，在本發(fā)明較佳實施例中，宮炎平陰道栓劑由第一原料制得，按重量百分數(shù)計，第一原料包括0.1％～20％的宮炎平干浸膏粉，及80％～99.9％的陰道栓劑基質，陰道栓劑基質包括可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明膠、聚乙二醇類、聚氧乙烯(40)單硬脂酸類、泊洛沙姆中的一種或幾種。
進一步地，在本發(fā)明較佳實施例中，宮炎平陰道凝膠劑由第二原料制得，按重量百分數(shù)計，第二原料包括0.5％～15％的宮炎平干浸膏粉、3％～16％的陰道凝膠基質和82％～96％的稀釋劑制成，稀釋劑為水。
進一步地，在本發(fā)明較佳實施例中，陰道凝膠基質包括水性凝膠基質或油性凝膠基質，水性凝膠基質為增稠劑加水溶脹而成，增稠劑選自西黃耆膠、明膠、淀粉及纖維素衍生物、聚乙烯醇、海藻酸鈉、卡波姆中的一種或幾種；油性凝膠基質為液體石蠟與聚氧乙烯的混合物、脂肪油與膠體硅的混合物、鋁皂、鋅皂中的一種。
一種宮炎平陰道給藥半固體制劑的制備方法，其包括以下步驟：
取地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石藥材五味藥材，加水煎煮2～4次，每次1～2小時，每次加水量為藥材重量的6～10倍，過濾煎煮液，合并濾液；
將濾液于50～80℃減壓濃縮成相對密度為1～1.5的浸膏，待浸膏的溫度降至25～35℃，在攪拌條件下加入無水乙醇，直至乙醇質量含量達50％以上，靜置20～30小時，得藥液；
將藥液過濾，并減壓濃縮成相對密度為1.32～1.36的稠膏，將稠膏真空干燥，粉碎、過60～100目篩，得到宮炎平干浸膏粉；
在宮炎平干浸膏粉中加入陰道藥用基質，制成宮炎平陰道栓劑或者宮炎平陰道凝膠劑。
進一步地，在本發(fā)明較佳實施例中，地稔、兩面針、當歸、五指毛桃和穿破石的重量比為8～10：3～4：2.2～3：2：2.2～3。
進一步地，在本發(fā)明較佳實施例中，宮炎平陰道栓劑的制備方法具體包括以下步驟：
按重量百分數(shù)計，準備第一原料：0.1％～20％的宮炎平干浸膏粉，及80％～99.9％的陰道栓劑基質，陰道栓劑基質為可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明膠、聚乙二醇類、聚氧乙烯(40)單硬脂酸類、泊洛沙姆中的一種或幾種；
將陰道栓劑基質加熱融化，加入宮炎平干浸膏粉，攪拌均勻，保溫灌模，制成宮炎平陰道栓劑。
進一步地，在本發(fā)明較佳實施例中，宮炎平陰道凝膠劑的制備方法具體包括以下步驟：
按重量百分數(shù)計，準備第二原料：0.5％～15％的宮炎平干浸膏粉含量為，3％～16％的陰道凝膠基質和82％～96％的稀釋劑，稀釋劑為水；
將宮炎平干浸膏粉直接加入陰道凝膠基質中，補充稀釋劑，攪拌均勻，即得宮炎平陰道凝膠劑。
進一步地，在本發(fā)明較佳實施例中，減壓濃縮的條件為：濃縮溫度為50～80℃，真空度為-0.01～-0.2Mpa；真空干燥的條件為：干燥壓強為-0.06～0.08Mpa，干燥溫度為60～80℃。
一種宮炎平陰道給藥半固體制劑在制備治療盆腔炎藥物中的應用，藥物采用陰道給藥方式。
本發(fā)明實施例的宮炎平陰道給藥半固體制劑、制備方法及其應用的有益效果是：制備宮炎平陰道給藥半固體制劑時，對地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石五味中藥的提取物進行純化，真空干燥制成宮炎平干浸膏粉，改善了中藥浸膏易粘沖的問題，質量更穩(wěn)定，適應大規(guī)模生產(chǎn)；再在宮炎平干浸膏粉中加入陰道藥用基質，最后制得的宮炎平陰道栓劑或宮炎平陰道凝膠劑在制備治療盆腔炎藥物中的應用，該藥物采用陰道給藥方式，可直接作用于患處，針對性強、刺激性小、奏效快，生物利用度高。
具體實施方式
為使本發(fā)明實施例的目的、技術方案和優(yōu)點更加清楚，下面將對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
下面對本發(fā)明實施例的宮炎平陰道給藥半固體制劑、制備方法及其應用進行具體說明。
本發(fā)明實施例提供一種宮炎平陰道給藥半固體制劑，其是在由地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石提取得到的宮炎平干浸膏粉中加入陰道藥用基質，制成栓劑或凝膠劑，對應為宮炎平陰道栓劑或者宮炎平陰道凝膠劑，陰道藥用基質包括賦形劑、表面活性劑、吸收劑、稀釋劑、潤滑劑、防腐劑的一種或多種。宮炎平陰道給藥半固體制劑以沒食子酸的含量為質控指標，宮炎平陰道栓劑含地稔以沒食子酸(C7H6O5)計，不少于0.02mg/g；宮炎平陰道凝膠劑含地稔以沒食子酸(C7H6O5)計，不少于0.016mg/g。
地稔(MelastomadodecandrumLour)為野牡丹科野牡丹屬植物，歸肝、腎、脾、肺四經(jīng)，其具有活血止血、清熱解毒之功效，能治痛經(jīng)、產(chǎn)后腹痛、血崩、帶下、便血、痢疾、癰腫、疔瘡。
兩面針為蕓香科植物兩面針Zanthorμlumnitidum(Roxb.)DC.的干燥根，歸肝、胃經(jīng)，其具有行氣止痛、活血化瘀、祛風通絡之功效，用于氣滯血瘀引起的跌打損傷、風濕痹痛、胃痛、牙痛，以及毒蛇咬傷。
當歸為傘形科植物當歸Angelica sinensis(Oliv、)Diels的根，歸肝、心、脾經(jīng)，其具有補血、活血、調經(jīng)止痛、潤燥滑腸之功效，主治血虛諸證、月經(jīng)不調、經(jīng)閉、痛經(jīng)、癥瘕結聚、崩漏、癰疽瘡瘍。
五指毛桃屬?？浦参铮哂薪∑⒀a肺、行氣利濕、舒筋活絡之功效，嶺南地區(qū)的中醫(yī)或少數(shù)民族民間醫(yī)生常用于治療脾虛浮腫、食少無力、肺癆咳嗽、盜汗、帶下、產(chǎn)后無乳、月經(jīng)不調、風濕痹痛、水腫等癥。
穿破石為?？畦蠈僦参飿嫾珻udrania cochin chinensis(Lour.)Kudo et Masam.，歸心經(jīng)、肝經(jīng)，其具有祛風通絡、清熱除濕、解毒消腫之功效，主治風濕痹痛、跌打損傷、黃疽、腮腺炎、肺結核、胃和十二指腸潰瘍，淋濁、蠱脹、閉經(jīng)、勞傷咳血、療瘡癰腫。
當宮炎平陰道給藥半固體制劑為宮炎平陰道栓劑，其由第一原料制得，按重量百分數(shù)計，第一原料主要由0.1％～20％的主藥宮炎平干浸膏粉，及80％～99.9％的輔料陰道栓劑基質組成，第一原料優(yōu)選由由2％～8％的宮炎平干浸膏粉，及92％～98％的陰道栓劑基質組成，即每5g宮炎平陰道栓劑含由地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石提取得到的宮炎平干浸膏粉100～400mg。作為輔料的陰道栓劑基質為可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明膠、聚乙二醇類、聚氧乙烯(40)單硬脂酸類、泊洛沙姆中的一種或幾種。
當宮炎平陰道給藥半固體制劑為宮炎平陰道凝膠劑，其由第二原料制得，按重量百分數(shù)計，第二原料主要由0.5％～15％的主藥宮炎平干浸膏粉、3％～16％的輔料陰道凝膠基質和82％～96％的稀釋劑組成，本實施例的稀釋劑主要指水。第二原料優(yōu)選包括1.6％～6.4％的宮炎平干浸膏粉，即每5g宮炎平陰道凝膠劑中含由地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石提取得到的宮炎平干浸膏粉80～320mg。
其中，陰道凝膠基質主要包含水性凝膠基質或油性凝膠基質，還可以選擇性加入透皮促進劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、pH調節(jié)劑和藥用溶媒中的一種或多種。
水性凝膠基質為增稠劑加水溶脹而成，增稠劑選自卡波姆、西黃耆膠、明膠、淀粉及纖維素衍生物、聚乙烯醇、海藻酸鈉中的一種或幾種。第二原料中增稠劑含量為0.05％～10％，優(yōu)選為0.5％～5％；油性凝膠基質為液體石蠟與聚氧乙烯的混合物、脂肪油與膠體硅的混合物、鋁皂、鋅皂中的一種。
透皮促進劑為選自月桂氮卓酮、油酸、薄荷油、丙二醇中的一種或幾種，第二原料中透皮促進劑含量為0.1％～20％，優(yōu)選為5％～15％。
防腐劑選自尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、鄰苯基苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇中的一種或幾種，第二原料中防腐劑含量為0.001％～5％，優(yōu)選為0.01％～0.2％。
穩(wěn)定劑選自焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、胱氨酸、β環(huán)糊精及其衍生物、乙二胺四乙酸及其鈉鹽、酒石酸和卵磷脂中的一種或多種，第二原料中穩(wěn)定劑含量為0.0001％～1％，優(yōu)選為0.005％～0.2％。
pH調節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋁、三乙醇胺、鹽酸、枸櫞酸、冰醋酸中的一種或幾種，用于調節(jié)陰道凝膠基質pH值至3～7，優(yōu)選為4～5，第二原料中pH調節(jié)劑含量為0.5％～2％。
藥用溶媒為乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇或水，第二原料中藥用溶媒的含量至宮炎平干浸膏粉溶解即可。
本發(fā)明實施例還提供一種宮炎平陰道給藥半固體制劑的制備方法，其包括以下步驟：
S1宮炎平干浸膏粉的制備：
S101煎煮：取地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石五味中藥飲片，加水煎煮2～4次，每次1～2小時，每次加水量為藥材重量的6～10倍，過濾煎煮液，合并濾液，備用。其中，中藥飲片為中藥干燥全草，地稔飲片、兩面針飲片、當歸飲片、五指毛桃飲片和穿破石飲片的重量比為8～10：3～4：2.2～3：2：2.2～3，優(yōu)選為45：17：14：10：14。
S102濃縮與醇沉：將上述濾液于50～80℃減壓濃縮成相對密度為1～1.5的浸膏，待浸膏的溫度降至25～35℃，在攪拌條件下加入無水乙醇，直至其中的乙醇質量含量達50％，靜置20～30小時，得藥液；
其中，減壓濃縮的條件為：濃縮溫度優(yōu)選為55～60℃，真空度為-0.01～-0.2Mpa，優(yōu)選為-0.04～-0.06Mpa。
S103回收乙醇與濃縮：將上述藥液過濾，將濾液減壓濃縮回收乙醇，直至濃縮成相對密度為1.32～1.36的稠膏。
其中，減壓濃縮的條件為：濃縮溫度為50～80℃，優(yōu)選為55～60℃，真空度為-0.01～-0.2Mpa，優(yōu)選為-0.04～-0.06Mpa。
S104制成干浸膏粉：將上述稠膏置于真空干燥器內干燥，粉碎、過60～100目篩，得到宮炎平干浸膏粉，備用。
其中，干燥的條件為：干燥壓強為-0.06～0.08Mpa，干燥溫度為60～80℃。
S2宮炎平陰道給藥半固體制劑的制備：在宮炎平干浸膏粉中加入陰道藥用基質，制成栓劑或凝膠劑，對應為宮炎平陰道栓劑或者宮炎平陰道凝膠劑。
一、宮炎平陰道栓劑主要由主藥宮炎平干浸膏粉及輔料陰道栓劑基質組成，宮炎平陰道栓劑的制備方法具體包括以下步驟：
按重量百分數(shù)計，準備第一原料：0.1％～20％的主藥宮炎平干浸膏粉，及80％～99.9％的輔料陰道栓劑基質，第一原料優(yōu)選包括2％～8％的宮炎平干浸膏粉，及92％～98％的陰道栓劑基質，即每5g宮炎平陰道栓劑含由地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石提取得到的宮炎平干浸膏粉100～400mg，陰道栓劑基質4600mg～4900mg。陰道栓劑基質為可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明膠、聚乙二醇類、聚氧乙烯(40)單硬脂酸類、泊洛沙姆中的一種或幾種。
將陰道栓劑基質加熱融化，加入宮炎平干浸膏粉，攪拌均勻，保溫灌模，制成宮炎平陰道栓劑。
二、宮炎平陰道凝膠劑主要由主藥宮炎平干浸膏粉、輔料陰道凝膠基質和稀釋劑組成，宮炎平陰道凝膠劑的制備方法具體包括以下步驟：
按重量百分數(shù)計，準備第二原料：0.5％～15％的宮炎平干浸膏粉、3％～16％的陰道凝膠基質和82％～96％的稀釋劑，稀釋劑為水。第二原料優(yōu)選包括1.6％～6.4％的宮炎平干浸膏粉，即每5g宮炎平陰道凝膠劑中含由地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石提取得到的宮炎平干浸膏粉80～320mg。
其中，陰道凝膠基質主要包含水性凝膠基質或油性凝膠基質，還可以選擇性加入透皮促進劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、pH調節(jié)劑和藥用溶媒中的一種或多種。水性凝膠基質為增稠劑加水溶脹而成，增稠劑選自卡波姆、西黃耆膠、明膠、淀粉及纖維素衍生物、聚乙烯醇、海藻酸鈉中的一種或幾種。第二原料中增稠劑含量為0.05％～10％，優(yōu)選為0.5％～5％；油性凝膠基質為液體石蠟與聚氧乙烯的混合物、脂肪油與膠體硅的混合物、鋁皂、鋅皂中的一種。透皮促進劑為選自月桂氮卓酮、油酸、薄荷油、丙二醇中的一種或幾種，第二原料中透皮促進劑含量為0.1％～20％，優(yōu)選為5％～15％。防腐劑選自尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、鄰苯基苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇中的一種或幾種，第二原料中防腐劑含量為0.001％～5％，優(yōu)選為0.01％～0.2％。穩(wěn)定劑選自焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、胱氨酸、β環(huán)糊精及其衍生物、乙二胺四乙酸及其鈉鹽、酒石酸和卵磷脂中的一種或多種，第二原料中穩(wěn)定劑含量為0.0001％～1％，優(yōu)選為0.005％～0.2％。pH調節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋁、三乙醇胺、鹽酸、枸櫞酸、冰醋酸中的一種或幾種，用于調節(jié)陰道凝膠基質pH值至3～7，優(yōu)選為4～5，第二原料中pH調節(jié)劑含量為0.5％～2％。藥用溶媒為乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇或水，第二原料中藥用溶媒的含量至宮炎平干浸膏粉溶解即可。
將宮炎平干浸膏粉直接加入陰道凝膠基質中，補充稀釋劑，攪拌均勻，若陰道凝膠基質還包含有藥用溶媒，則用藥用溶媒將宮炎平干浸膏粉溶解后，再加入到陰道凝膠基質中，即得宮炎平陰道凝膠劑。
本發(fā)明實施例還提供一種宮炎平陰道給藥半固體制劑在制備治療盆腔炎藥物中的應用，該藥物采用陰道給藥方式，可直接作用于患處，針對性強，與宮炎平口服劑型相比，不受肝臟首過效應，不受胃酸、胃酶等因素影響，奏效快，幾乎無刺激性，生物利用度。該藥物具有清熱利濕，祛瘀止痛，收斂止帶的功效，特別適用于急、慢性盆腔炎及下腹脹痛、腰痛、帶下增多、月經(jīng)不調等婦科炎癥。
以下結合實施例對本發(fā)明的特征和性能作進一步的詳細描述。
實施例1
本實施例提供一種宮炎平陰道栓劑，其采用以下制備方法制得：
取地稔飲片450g、兩面針飲片170g、當歸飲片140g、五指毛桃飲片100g、穿破石飲片140g共五味中藥，煎煮3次，第一次2小時，第二次2小時，第3次1小時，每次加水量為藥材重量的10倍，過濾煎煮液，合并濾液，于70℃減壓濃縮成相對密度為1.25的浸膏，待浸膏的溫度降至約30℃，在攪拌條件下加入無水乙醇，直至其中的乙醇含量達50％，靜置24小時，得藥液。將藥液過濾，減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度為1.32～1.36的稠膏(55～60℃)。將稠膏置于真空干燥器內干燥，粉碎、過80目篩，得到宮炎平干浸膏粉約106g，備用。
準備宮炎平陰道栓劑處方的第一原料1000g：宮炎平干浸膏粉20g，半合成脂肪酸甘油酯(陰道栓劑基質)980g。
將半合成脂肪酸甘油酯加熱融化至50℃，邊攪拌邊加入宮炎平干浸膏粉，攪拌均勻，50℃脫泡2小時，保溫灌注于陰道模具中，冷卻凝固，即得宮炎平陰道栓劑200枚。
(1)地稔的鑒別方法：
取含有約1g宮炎平干浸膏粉的宮炎平陰道栓劑，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，過濾，濾液蒸干，殘渣加水15mL使溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙酸乙酯振搖提取2～3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取地稔對照藥材2g，加水20ml，煎煮1小時，過濾，取濾液，用乙酸乙酯振搖提取3次，每次20ml，蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為對照藥材溶液。再取沒食子酸對照品適量，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。
照薄層色譜法(通則0502)試驗，吸取上述三種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(8:3:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，說明宮炎平陰道栓劑中含有地稔有效成分。
另外，每枚宮炎平陰道栓劑含地稔以沒食子酸(C7H6O5)計，采用HPLC檢測對宮炎平陰道栓劑中沒食子酸的含量進行測定，色譜條件如下：
色譜柱：Agilent C18柱(250mm×4.6mm，5μm)；
流動相：流動相A為0.05％磷酸，流動相B為乙睛；
流速：1.0mL/min；
檢測波長：272nm；
進樣體積：10μL；
理論板數(shù)按沒食子酸峰計算應不低于3000。
測定方法：精密稱取在105℃下干燥至恒重的沒食子酸對照品適量，加5％的鹽酸溶液制成每lml含20μg的溶液，即得對照品溶液。
精密稱取含有約1g宮炎平干浸膏粉的宮炎平陰道栓劑，置100ml平底燒瓶中，精密加入5％鹽酸溶液50ml，稱定重量，置水浴中回流提取4小時，放冷，再稱定重量，加5％鹽酸補足減少的重量，搖勻，過濾，取續(xù)濾液，用微孔濾膜過濾，濾液作為供試品溶液。
分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍；按外標法以峰面積計算供試品中沒食子酸(C7H6O5)的含量。
經(jīng)HPLC檢測，本實施例的宮炎平陰道栓劑中沒食子酸(C7H6O5)含量為0.11mg/5g。
(2)兩面針的鑒別方法：
取含有約1g宮炎平干浸膏粉的宮炎平陰道栓劑，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，放冷，過濾，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，回收溶劑蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取兩面針對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。
照薄層色譜法(通則0502)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上。以三氯甲烷-丙酮-甲酸(15：4：1)為展開劑，展開，取出。晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點，說明宮炎平陰道栓劑中含有兩面針。
(3)五指毛桃的鑒別方法：
取含有約1g宮炎平干浸膏粉的宮炎平陰道栓劑，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，放冷，過濾，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用乙酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加三氯甲烷lml使溶解，作為供試品溶液。另取五指毛桃對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液。
照薄層色譜法(通則0502)試驗，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(4：1：0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，說明宮炎平陰道栓劑中含有五指毛桃。
(4)穿破石的鑒別方法：
取含有約1g宮炎平干浸膏粉的宮炎平陰道栓劑，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，放冷，過濾，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，加鹽酸2ml，加熱回流30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液蒸干，殘渣加三氯甲烷lml使溶解，作為供試品溶液；另取穿破石對照藥材2g，加水30ml，煎煮1小時，過濾，濾液置錐形瓶中，加鹽酸5ml，同法制成對照藥材溶液。
照薄層色譜法(中國藥典一部附錄薄層色譜法)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(4:1:0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，在365nm波長下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的熒光斑點，說明宮炎平陰道栓劑中含有穿破石。
實施例2
本實施例提供一種宮炎平陰道栓劑，其采用以下制備方法制得：
取地稔飲片450g、兩面針飲片170g、當歸飲片140g、五指毛桃飲片100g、穿破石飲片140g共五味中藥，煎煮3次，第一次2小時，第二次2小時，第3次1小時，每次加水量為藥材重量的10倍，過濾煎煮液，合并濾液，于65℃減壓濃縮成相對密度為1.25的浸膏，待浸膏的溫度降至約25℃，在攪拌條件下加入無水乙醇，直至其中的乙醇含量達50％，靜置24小時，得藥液。將藥液過濾，減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度為1.32～1.36的稠膏(55～60℃)。將稠膏置真空干燥器內干燥，粉碎、過80目篩，得到宮炎平干浸膏粉約108g，備用。
準備宮炎平陰道栓劑處方的第一原料1000g：宮炎平干浸膏粉40g，半合成脂肪酸甘油酯(陰道栓劑基質)960g。
將半合成脂肪酸甘油酯加熱融化至60℃，邊攪拌邊加入宮炎平干浸膏粉，攪拌均勻，60℃脫泡2小時，保溫灌注于陰道模具中，冷卻凝固，即得宮炎平陰道栓劑200枚。
按照與實施例1相同的檢測方法對本實施例的宮炎平陰道栓劑中的沒食子酸進行檢測，經(jīng)HPLC檢測，本實施例的宮炎平陰道栓劑中沒食子酸含量為0.12mg/5g。
實施例3
本實施例提供一種宮炎平陰道栓劑，其采用以下制備方法制得：取地稔飲片450g、兩面針飲片170g、當歸飲片140g、五指毛桃飲片100g、穿破石飲片140g共五味中藥，煎煮3次，第一次2小時，第二次2小時，第3次1小時，每次加水量為藥材重量的10倍，過濾煎煮液，合并濾液，于75℃減壓濃縮成相對密度為1.25的浸膏，待浸膏的溫度降至約25℃，在攪拌條件下加入無水乙醇，直至其中的乙醇含量達50％，靜置24小時，得藥液。將藥液過濾，減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度為1.32～1.38的稠膏(55～60℃)。將稠膏置于真空干燥器內干燥，粉碎、過80目篩，得到宮炎平干浸膏粉約110g，備用。
準備宮炎平陰道栓劑處方的第一原料1000g：宮炎平干浸膏粉80g，半合成脂肪酸甘油酯(陰道栓劑基質)920g。
將半合成脂肪酸甘油酯加熱融化至70％時，停止加熱至全部熔融后，加入宮炎平干浸膏粉，攪拌均勻，脫泡2小時，保溫灌注于陰道模具中，冷卻凝固，即得宮炎平陰道栓劑200枚。
按照與實施例1相同的檢測方法對本實施例的宮炎平陰道栓劑中的沒食子酸進行檢測，經(jīng)HPLC檢測，本實施例的宮炎平陰道栓劑中沒食子酸含量為0.123mg/5g。
實施例4
本實施例提供一種宮炎平陰道凝膠劑，其采用以下制備方法制得：
取地稔飲片450g、兩面針飲片170g、當歸飲片140g、五指毛桃飲片100g、穿破石飲片140g共五味中藥，煎煮3次，第一次2小時，第二次2小時，第3次1小時，每次加水量為藥材重量的10倍。過濾煎煮液，合并濾液，于70℃減壓濃縮成相對密度為1.25的浸膏，待浸膏的溫度降至約30℃，在攪拌條件下加入無水乙醇，直至其中的乙醇含量達50％，靜置24小時，得藥液。將藥液過濾，減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度為1.32～1.36的稠膏(55～60℃)。將稠膏置于真空干燥器內干燥，粉碎、過80目篩，得到宮炎平干浸膏粉約107g，備用。
準備宮炎平陰道凝膠劑處方的第二原料1000g：宮炎平干浸膏粉16g，卡波姆940(增稠劑)10g，EDTA-2Na(穩(wěn)定劑)0.1g，甘油(藥用溶媒)100g，三乙醇胺(pH調節(jié)劑)10g，苯扎溴銨(防腐劑)1g，注射用水補至1000g。
將EDTA-2Na、苯扎溴銨加入適量注射用水溶解，再加入甘油，配成溶液，備用；將卡伯姆溶于上述溶液中，充分溶脹后加入三乙醇胺調pH4～5，得陰道凝膠基質，備用；將宮炎平干浸膏粉溶于適量的注射用水中，緩慢加入到上述陰道凝膠基質中混合均勻；補充注射用水至1000g，攪拌均勻，立即灌封，即得宮炎平陰道凝膠劑200支。
按照與實施例1相同的檢測方法對本實施例的宮炎平陰道凝膠劑中的沒食子酸進行檢測，經(jīng)HPLC檢測，本實施例的宮炎平陰道凝膠劑中沒食子酸含量為0.115mg/5g。
實施例5
本實施例提供一種宮炎平陰道凝膠劑，其采用以下制備方法制得：
取地稔飲片450g，兩面針飲片170g，當歸飲片140g，五指毛桃飲片100g，穿破石飲片140g共五味中藥，煎煮3次，第一次2小時，第二次2小時，第3次1小時，每次加水量為藥材重量的10倍。過濾煎煮液，合并濾液，于70℃減壓濃縮成相對密度為1.25的浸膏，待浸膏的溫度降至約25℃，在攪拌條件下加入無水乙醇，直至其中的乙醇含量達50％，靜置24小時，得藥液。將藥液過濾，減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度為1.32～1.36的稠膏(55～60℃)。將稠膏置于真空干燥器內干燥，粉碎、過80目篩，得到宮炎平干浸膏粉約112g，備用。
準備宮炎平陰道凝膠劑處方的第二原料1000g；宮炎平干浸膏粉32g，卡波姆940(增稠劑)10g，EDTA-2Na(穩(wěn)定劑)0.1g，甘油(藥用溶媒)100g，三乙醇胺(pH調節(jié)劑)10g，三氯叔丁醇(防腐劑)1g，注射用水補至1000g。
將EDTA-2Na、三氯叔丁醇加入適量注射用水溶解，再加甘油，配成溶液，備用；將卡伯姆溶于上述溶液中，充分溶脹后加入三乙醇胺調pH4～5，得陰道凝膠基質，備用；將宮炎平干浸膏粉溶于適量的注射用水中，緩慢加入到上述陰道凝膠基質中混合均勻；補充注射用水至1000g，攪拌均勻，立即灌封，即得宮炎平陰道凝膠劑200支。
按照與實施例1相同的檢測方法對本實施例的宮炎平陰道凝膠劑中的沒食子酸進行檢測，經(jīng)HPLC檢測，本實施例的宮炎平陰道凝膠劑中沒食子酸含量為0.131mg/5g。
實施例6
本實施例提供一種宮炎平陰道凝膠劑，其采用以下制備方法制得：
取地稔飲片450g，兩面針飲片170g，當歸飲片140g，五指毛桃飲片100g，穿破石飲片140g共五味中藥，煎煮3次，第一次2小時，第二次2小時，第3次1小時，每次加水量為藥材重量的10倍。過濾煎煮液，合并濾液，于70℃減壓濃縮成相對密度為1.25的浸膏，待浸膏的溫度降至約25℃，在攪拌條件下加入無水乙醇，直至其中的乙醇含量達50％，靜置24小時，得藥液。將藥液過濾，減壓回收乙醇，并濃縮成相對密度為1.32～1.38的稠膏(55～60℃)，將稠膏置于真空干燥器內干燥，粉碎、過80目篩，得到宮炎平干浸膏粉約109g，備用。
準備宮炎平陰道凝膠劑處方的第二原料1000g：宮炎平干浸膏粉64g，卡波姆940(增稠劑)10g，EDTA-2Na(穩(wěn)定劑)0.1g，甘油(藥用溶媒)100g，三乙醇胺(pH調節(jié)劑)10g，三氯叔丁醇(防腐劑)1g，注射用水補至1000g。
將EDTA-2Na、三氯叔丁醇加入適量注射用水溶解，再加甘油，配成溶液，備用；將卡伯姆溶于上述溶液中，充分溶脹后加入三乙醇胺調pH4～5，得陰道凝膠基質，備用；將宮炎平干浸膏粉溶于適量的注射用水中，緩慢加入到上述陰道凝膠基質中混合均勻；補充適量注射水至1000g，攪拌均勻，立即灌封，即得宮炎平陰道凝膠劑200支。
按照與實施例1相同的檢測方法對本實施例的宮炎平陰道凝膠劑中的沒食子酸進行檢測，經(jīng)HPLC檢測，本實施例的宮炎平陰道凝膠劑中沒食子酸含量為0.118mg/5g。
綜上所述，本發(fā)明實施例宮炎平陰道給藥半固體制劑的制備方法先對地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石五味中藥的提取物進行純化，真空干燥制成宮炎平干浸膏粉，改善了中藥浸膏易粘沖的問題，質量更穩(wěn)定，適應大規(guī)模生產(chǎn)；再在宮炎平干浸膏粉中加入陰道藥用基質，制得宮炎平陰道給藥半固體制劑。該宮炎平陰道給藥半固體制劑作為制備治療盆腔炎藥物，該藥物采用陰道給藥方式，可直接作用于患處，針對性強、刺激性小、奏效快，生物利用度高。
以上所描述的實施例是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。本發(fā)明的實施例的詳細描述并非旨在限制要求保護的本發(fā)明的范圍，而是僅僅表示本發(fā)明的選定實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。