本發(fā)明涉及一種莪術油緩釋包合物及其制備方法，具體指在酸化條件下分離莪術油，并且在酸化條件下包合莪術油的方法。
背景技術：
：莪術油為淺棕色或深棕色的澄清液體，氣特異，味微苦而辛，稍遇冷即凝固成固體。莪術油(zedoaryturmericoil)是從莪術干燥根莖中提取的揮發(fā)油，具有抗病毒、抗炎、抗腫瘤、抗菌等作用。莪術油中含有莪術烯、吉馬酮、莪術二酮、新莪術二酮、莪術醇等二十多種成分，其中莪術醇是抗腫瘤、抗菌、抗病毒的主要有效成分。目前國內(nèi)己批準上市的莪術油產(chǎn)品有注射劑、滴眼液、栓劑、軟膠囊、噴霧劑等，其中莪術油葡萄糖注射液臨床應用最為廣泛，主要用于呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、癌癥、心腦血管疾病、生殖系統(tǒng)和皮膚病，臨床常用于病毒性感染及癌癥的治。莪術油具有較強的揮發(fā)性，如果不經(jīng)過特殊處理，直接使用療效很快就會消失，故在日常生活中，所使用的莪術油產(chǎn)品一般都是采用包合方式將莪術油包合在包合材料中，由于莪術油的揮發(fā)性較強，即使包合后，莪術油也會慢慢揮發(fā)掉，為了解決上述問題，本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的，便于產(chǎn)業(yè)化的莪術油緩釋包合物及其制備方法。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的技術主要提供一種較為穩(wěn)定的莪術油緩釋包合物，通過對莪術油初液分離方式進行控制，并在特定條件下進行包合，得到一種穩(wěn)定性較強的莪術油緩釋包合物。為了實現(xiàn)以上發(fā)明目的，本發(fā)明的技術方案是：采用水蒸氣蒸餾方法制備莪術油初液，調(diào)節(jié)莪術油初液的PH值，冷卻結晶后過濾，得莪術油結晶，并用酸化液酸化后的包合材料包合莪術油結晶；上述的調(diào)節(jié)莪術油初液PH值為2-5，優(yōu)選PH值為3.5。上述的莪術油初液析晶分離的酸性環(huán)境可用鹽酸、磷酸、醋酸中的一種或者兩種，優(yōu)選鹽酸。上述的包合材料酸化所使用的酸化液PH值為2-6，優(yōu)選PH值為4.0。上述的酸化液所使用的酸為鹽酸、磷酸、醋酸的一種或者幾種，優(yōu)選鹽酸。上述的包合材料為一般藥學上可接受的包合材料，包括環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、聚丙烯酸樹脂、脂質體材料等，優(yōu)選β-環(huán)糊精。上述的包合材料一般為莪術油結晶的4-8倍量，優(yōu)選6倍量的包合材料。上述的莪術油初液提取采用傳統(tǒng)的水蒸氣提取方法。利用本發(fā)明，可以得到較為穩(wěn)定的莪術油包合物，而且包合率高，有利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，有一定的市場前景。本發(fā)明的主要機理是：莪術油的主要有效成分為莪術醇，在酸性條件下冷凍析晶，能除去部分在酸中不溶的雜質，同時莪術醇呈弱堿性，在酸中易成鹽性質更穩(wěn)定，而且莪術醇結構上有醇羥基，在酸性條件下易成氫鍵增加其穩(wěn)定性。當在酸性環(huán)境下包合酸性條件下分離的莪術油時，包合物的穩(wěn)定性效果得到顯著的提高，這是本
技術領域：
人員難以預見的，具有很好的實際效果。本發(fā)明具體實現(xiàn)步驟如下：用較為常見的水蒸氣蒸餾方法，冷凝回收莪術油初液，得到初液后，調(diào)節(jié)至酸性環(huán)境，PH值為2-5，冷析分離出較純的莪術油，去掉大部分溶于水的雜質。稱取適量的β-環(huán)糊精，加入pH為2-6的酸液，酸化2小時，烘干，將純化的莪術油加入到酸化后的β-環(huán)糊精中，加入pH值為2-6的酸化液，至物料完全潤濕，攪拌0.5小時以上，低溫干燥，即可。本發(fā)明主要提供一種穩(wěn)定的莪術油緩釋包合物，而且該方法易實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，能夠帶來相當?shù)慕?jīng)濟效益。現(xiàn)對目前經(jīng)常使用的莪術油處理方式與本發(fā)明的處理方式進行對比分析，處理方式如下：方式一：莪術油初液直接冷析分離，用包合材料包合。方式二：莪術油初液在酸性條件下冷析分離，直接用包合材料包合。方式三：莪術油不在酸性條件下冷析分離，在酸化的包合材料中包合。方式四：莪術油在酸性條件下冷析分離，在酸化的包合材料中包合。對上訴四種方式制備的包合物，40℃，75%濕度條件下，敞口放置，按照《中國藥典2015版一部》中莪術油含量檢測方法，檢測含量。結果如下表1：時間方式一方式二方式三方式四0天30.11%31.57%33.58%35.08%1個月26.14%28.21%27.23%33.38%2個月20.26%19.45%20.14%30.11%3個月16.01%8.25%18.25%27.53%6個月6.13%7.21%13.07%23.91%6個月降低百分率79.64%77.16%61.08%31.84%對上訴四種方式制備的包合物，40℃，75%濕度條件下，復合袋封口放置，按照《中國藥典2015版一部》中莪術油含量檢測方法，檢測含量。結果如下表：時間方式一方式二方式三方式四0天30.11%31.57%33.58%35.08%1個月27.56%29.57%31.31%34.49%2個月23.21%26.74%29.17%33.89%3個月20.77%24.22%26.32%33.09%6個月14.18%18.18%21.92%31.79%6個月降低百分率52.91%42.41%34.72%9.38%通過以上數(shù)據(jù)對比可知，在酸性條件下冷析分離和包合的莪術油包合物，其穩(wěn)定性要遠高于不在酸性條件下冷析分離和包合的莪術油包合物，有顯著的優(yōu)勢，可用于多個領域。具體實施方式以下進一步描述本發(fā)明的具體技術方案，以便于本領域的技術人員進一步地理解本發(fā)明，而不構成對其權利的限制。對比實施例1稱取適量的已經(jīng)曬干的莪術葉和莖塊，加入至水蒸氣蒸餾裝置中，加熱帶有去離子水的圓底燒瓶，制備水蒸氣，蒸餾，待冷凝管出口處，冷凝液體含油量逐漸減少時，停止蒸餾。得莪術油初液，冷卻析晶，過濾即可。稱取6倍量純化莪術油量的β-環(huán)糊精，加入上述莪術油結晶，加入去離子水，邊加邊攪拌，至物料完全潤濕為止，繼續(xù)攪拌2小時。50℃干燥即可。對比實施例2稱取適量的已經(jīng)曬干的莪術葉和莖塊，加入至水蒸氣蒸餾裝置中，加熱帶有去離子水的圓底燒瓶，制備水蒸氣，蒸餾，待冷凝管出口處，冷凝液體含油量逐漸減少時，停止蒸餾。得莪術油初液。加入0.1mol/L鹽酸適量，調(diào)節(jié)PH值為3.5時，冷卻析晶，過濾即可。稱取6倍量純化莪術油量的β-環(huán)糊精，加入上述莪術油結晶，加入去離子水，邊加邊攪拌，至物料完全潤濕為止，繼續(xù)攪拌2小時。50℃干燥即可。對比實施例3稱取適量的已經(jīng)曬干的莪術葉和莖塊，加入至水蒸氣蒸餾裝置中，加熱帶有去離子水的圓底燒瓶，制備水蒸氣，蒸餾，待冷凝管出口處，冷凝液體含油量逐漸減少時，停止蒸餾。得莪術油初液。冷卻析晶，過濾即可。稱適量的β-環(huán)糊精，加入適量水使其潤濕，在再加入PH為4.0的鹽酸溶液，酸化2小時，過濾，烘干。稱取6倍量純化莪術油量的酸化β-環(huán)糊精，加入上述莪術油結晶，加入PH約為4.0的鹽酸溶液，邊加邊攪拌，至物料完全潤濕為止，繼續(xù)攪拌2小時。50℃干燥即可。實施例1：稱取適量的已經(jīng)曬干的莪術葉和莖塊，加入至水蒸氣蒸餾裝置中，加熱帶有去離子水的圓底燒瓶，制備水蒸氣，蒸餾，待冷凝管出口處，冷凝液體含油量逐漸減少時，停止蒸餾。得莪術油初液。加入0.1mol/L鹽酸適量，調(diào)節(jié)PH值為3.5時，冷卻析晶，過濾即可。稱適量的β-環(huán)糊精，加入適量水使其潤濕，在再加入PH為4.0的鹽酸溶液，酸化2小時，過濾，烘干。稱取6倍量純化莪術油量的酸化β-環(huán)糊精，加入上述莪術油結晶，加入PH為4.0的鹽酸溶液，邊加邊攪拌，至物料完全潤濕為止，繼續(xù)攪拌2小時。50℃干燥即可。實施例2：稱取適量的已經(jīng)曬干的莪術葉和莖塊，加入至水蒸氣蒸餾裝置中，加熱帶有去離子水的圓底燒瓶，制備水蒸氣，蒸餾，待冷凝管出口處，冷凝液體含油量逐漸減少時，停止蒸餾。得莪術油初液。加入0.1mol/L鹽酸適量，調(diào)節(jié)PH值為2時，冷卻析晶，過濾即可。稱適量的β-環(huán)糊精，加入適量水使其潤濕，在再加入PH為2.0的鹽酸溶液，酸化2小時，過濾，烘干。稱取4倍量純化莪術油量的酸化β-環(huán)糊精，加入上述莪術油結晶，加入PH為2.0的鹽酸溶液，邊加邊攪拌，至物料完全潤濕為止，繼續(xù)攪拌2小時。50℃干燥即可。實施例3：稱取適量的已經(jīng)曬干的莪術葉和莖塊，加入至水蒸氣蒸餾裝置中，加熱帶有去離子水的圓底燒瓶，制備水蒸氣，蒸餾，待冷凝管出口處，冷凝液體含油量逐漸減少時，停止蒸餾。得莪術油初液。加入0.1mol/L鹽酸適量，調(diào)節(jié)PH值為5。0時，冷卻析晶，過濾即可。稱適量的β-環(huán)糊精，加入適量水使其潤濕，在再加入PH為6.0的鹽酸溶液，酸化2小時，過濾，烘干。稱取8倍量純化莪術油量的酸化β-環(huán)糊精，加入上述莪術油結晶，加入PH為6.0的鹽酸溶液，邊加邊攪拌，至物料完全潤濕為止，繼續(xù)攪拌2小時。50℃干燥即可。對上述實施例的結果進行考察，40℃，75%濕度條件下，復合袋封口放置，按照《中國藥典2015版一部》中莪術油含量檢測方法，檢測呋喃二烯和牻牛兒酮，結果如下：莪術油中呋喃二烯的含量測定結果表莪術油中的牻牛兒酮的含量測定結果表上述實施例并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，任何熟悉本領域的技術人員，在不脫離本發(fā)明技術方案范圍的情況下，都可利用上述揭示的技術內(nèi)容對本發(fā)明技術方案做出許多可能的變動和修飾，或修改為等同變化的等效實施例。因此，凡是未脫離本發(fā)明技術方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明技術實質對以上實施例所做的任何簡單修改、等同變化及修飾，均應落在本發(fā)明技術方案保護的范圍內(nèi)。當前第1頁1 2 3