本發(fā)明涉到一種治療腹瀉的藥物，特別是涉及到一種治療兒童秋季腹瀉的藥用組合物。
背景技術(shù)：
兒童秋季腹瀉，高發(fā)于發(fā)于10～12月，屬于急性腹瀉，是兒童常見(jiàn)病之一。在全世界范圍內(nèi)，5歲以下的兒童每年大約有30億～50億人次患急性腹瀉。根據(jù)我國(guó)21省市的調(diào)查結(jié)果，估計(jì)我國(guó)5歲以下小兒中約有2.98億人次患腹瀉，發(fā)病率平均每年2.5次/人。小兒發(fā)生急性腹瀉后，會(huì)導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡，不僅會(huì)影響兒童對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收以及生長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重的甚至可能會(huì)導(dǎo)致死亡。
造成秋季兒童腹瀉的原因有：1、消化系統(tǒng)不成熟，兒童較于成人相比，消化系統(tǒng)消化力較弱，但營(yíng)養(yǎng)需要相對(duì)又高，腸道負(fù)擔(dān)重；同時(shí)兒童普遍存在飲食不規(guī)律、喜食生冷食品等，造成兒童脾胃虛弱；都可引起消化功能的紊亂，導(dǎo)致腹瀉。2、免疫系統(tǒng)功能還不健全，兒童時(shí)期的身體各系統(tǒng)、以及肝、腎功能都還沒(méi)成熟，調(diào)節(jié)機(jī)能較差，免疫功能也不夠成熟，當(dāng)有病原菌隨受污染的食物進(jìn)入體內(nèi)后，易造成腹瀉，特別是輪狀病毒的感染。3、溫差大：秋季氣溫變化大，忽冷忽熱。氣候變化引起感冒、腹部受涼以及各種感染也可導(dǎo)致腹瀉；其中溫差大導(dǎo)致的腹瀉可以通過(guò)保暖等措施做到可防可控，而兒童自身體質(zhì)引起的腹瀉則是造成兒童健康的關(guān)鍵。
羅木丫（馬蹄香）又名蜘蛛香, 屬敗醬科擷草屬植物, 云南民間用于治療腹瀉，已有數(shù)百年的歷史。經(jīng)研究表明：馬蹄香是治療輪狀病毒腹瀉的有效藥物。對(duì)輪狀病毒腹瀉引起的小腸組織損傷進(jìn)行修復(fù)。黏膜損傷不是輪狀病毒腹瀉的主要原因,而是病毒的直接作用及病毒引發(fā)的免疫功能紊亂有關(guān)。同時(shí)馬蹄香還具有促進(jìn)“ 脾胃” 功能修復(fù)的作用。馬蹄香能促進(jìn)腸粘膜絨毛上皮細(xì)胞修復(fù), 縮短病程, 減少嚴(yán)重癥狀的發(fā)生，且藥源豐富，制作簡(jiǎn)便，經(jīng)濟(jì)安全，在治療輪狀病毒腹瀉方面, 具有較高的價(jià)值。
基于馬蹄香獨(dú)特的藥理作用，我們?cè)隈R蹄香的基礎(chǔ)上進(jìn)行了復(fù)配，充分利用云南的彝藥資源優(yōu)勢(shì)，開(kāi)發(fā)出一款可以有效治療兒童腹瀉的彝藥，經(jīng)各項(xiàng)檢測(cè)表明，產(chǎn)品療效獨(dú)到，安全，無(wú)副作用，具有廣闊的市場(chǎng)價(jià)值。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種治療兒童秋季腹瀉的藥用組合物，該組合物具有有效清除兒童腹瀉，修復(fù)受損小腸絨毛組織，同時(shí)健脾養(yǎng)胃的功效。其由以下重量份的組成物制得：遍地生（阿可諾）10-25份、枳實(shí)2-9份、 石頭菜(爺勒白)18-33份、山藥6-16份、鐵掃把 (朵基諾)7-21份、牙疳藥（拍拖其）11-28份、雞內(nèi)金1-7份、炒麥芽3-12份、馬蹄香（羅木丫）3-12份、白芨4-15份。
阿可諾：(Hypericum elodeoides Choisy.) 漢藥名遍地生，別名小疳藥。味苦、澀、性寒；日久水瀉、久痢赤、白。用于主治脾胃虛弱，食積不化，腹痛，腹瀉。
枳實(shí)：（Citrus aurantium L.）苦；辛；寒。歸脾；胃；肝；心經(jīng)。功效主治積滯內(nèi)停；痞滿脹痛；大便秘結(jié)；瀉痢后重；結(jié)胸；胃下垂；子宮脫垂；脫肛。
爺勒白：（Lysionotus ophiorrhizoides Hemsl.）漢藥名石頭菜，別名樹(shù)葫蘆、樹(shù)允袋?？?、微澀、平。清熱解毒、消腫止痛、健脾燥濕。主治治療甲狀腺腫大，腎炎水腫。
山藥：(Dioscorea opposite.)味甘，性平。入肺經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)。具有健脾，補(bǔ)肺，固腎，益精、滋養(yǎng)強(qiáng)壯，助消化，斂虛汗，止瀉之功效，主治脾虛腹瀉、肺虛咳嗽、糖尿病消渴、小便短頻、遺精、婦女帶下及消化不良的慢性腸炎。
朵基諾：（Lespedeza cuneata(Dum.-Cours.)G.Don.）漢藥名鐵掃把，別名夜關(guān)門(mén)。甘、淡、涼。清熱解毒、行氣止痛。主治腸炎痢疾、馬蜂及毒蟲(chóng)叮咬。
拍拖其：（Hedyotis uncinella Hook.et Arn.var.scabrida[Oldenlandia uncinella (Hook.et Arn.)O.Ktunze var.scabrida(Franch.(Hand.-Mazz.].)，漢藥名牙疳藥，別名對(duì)坐葉。甘、辛、涼。具有祛風(fēng)利濕，健脾消食，清熱解毒的功效。用于治療消化不良，音啞。
雞內(nèi)金：（Endothelium Corneum Gigeriae Galli）甘，寒。歸脾、胃、小腸、膀胱經(jīng)。消積滯，健脾胃。治食積脹滿，嘔吐反胃，瀉痢，疳積，消渴，遺溺，喉痹乳蛾，牙疳口瘡。消食健胃助消化，澀精止遺。可以促進(jìn)胃液分泌，提高胃酸度及消化力，使胃運(yùn)動(dòng)功能明顯增強(qiáng)，胃排空加快。
炒麥芽：（Hordeum vulgare L.）甘，平。歸脾、胃經(jīng)。炒麥芽，主治食積不消，脘腹脹痛，脾虛食少，乳汗郁積，乳房脹痛，婦女?dāng)嗳椤?/p>
白芨:(Bletilla striata) ：蘭科植物，味苦、甘、澀，性寒，歸肺、肝、胃經(jīng)，有消腫生肌、斂瘡之功效，用于內(nèi)外出血諸證及癰腫、燙傷、手足皸裂、肛裂等。
羅木丫：（Valeriana jatamansi Jones[V.wallichiiDC.].）漢藥名馬蹄香，別名土細(xì)辛。味微辛、苦。甘、淡、氣香、性平，無(wú)毒。內(nèi)服利尿通淋、清熱除濕、解暑、消風(fēng)散氣、去積、活血，入肝、腎、小腸、膀胱經(jīng)。主治急性黃疸性肝炎、血尿、砂淋、尿血、傷風(fēng)風(fēng)頭痛、胃痛、風(fēng)嗽、小便不利、風(fēng)濕水腫、久積酸痛。
本發(fā)明藥用組合物按常規(guī)的中藥提取方法提取原料的活性組分，原料的提取方法可以采用但不限于以下方法:
（1）分別將遍地生（阿可諾）、白芨、炒麥芽、山藥進(jìn)行粉碎，過(guò)20目篩，用傳統(tǒng)熱水回流提取法處理，物料和水的重量體積比g：mL為1:15-25；回流溫度75-90℃，回流時(shí)間1-2小時(shí)，回流一次結(jié)束后分離料渣，料渣重復(fù)回流1-2次，混合提取上清液進(jìn)行濃縮干燥即得相應(yīng)的提取物；
（2）分別將石頭菜(爺勒白)、鐵掃把 (朵基諾)和牙疳藥（拍拖其）進(jìn)行粉碎，過(guò)40目篩，用傳統(tǒng)乙醇回流提取法提取，物料和水的重量體積比g：mL為1:10-20；回流溫度50-65℃，回流時(shí)間0.5-1.5小時(shí)，回流一次結(jié)束后分離料渣，料渣重復(fù)回流1-2次，混合提取上清液進(jìn)行濃縮干燥即得相應(yīng)的提取物；
（3）在羅木丫（馬蹄香）中加入其質(zhì)量5-10倍的純化水進(jìn)行蒸餾，蒸餾時(shí)間30-50min，蒸餾液進(jìn)行重蒸純化濃縮、常規(guī)方法包合制得包合物，備用；將剩余水液和藥渣進(jìn)行分離，水液備用，藥渣采用步驟（2）中的方法乙醇回流提取1-2次，提取液與水液合并，濃縮，濃縮物經(jīng)噴霧干燥既得相應(yīng)的非揮發(fā)性提取物；
（4）枳實(shí)加入質(zhì)量體積比g：mL1:6-12的水進(jìn)行煎煮，煎煮時(shí)間10-30min，煎煮過(guò)濾后，濾液冷凍干燥即得相應(yīng)提取物；
（5）將雞內(nèi)金進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩，將雞內(nèi)金粉末放入鍋內(nèi)進(jìn)行清炒，炒至粉末微黃或者偏深色時(shí)攤涼冷卻備用；
（6）將上述提取物及步驟（3）包合物混合，即得治療兒童秋季腹瀉的藥用組合物。
在該組合物中可以添加藥學(xué)上可以接受的常規(guī)劑量的輔料，例如填充劑、粘合劑、矯味劑等，按常規(guī)方法制成藥劑學(xué)上適宜的劑型，例如顆粒劑、片劑、膠囊、口服液等。
本發(fā)明治療兒童秋季腹瀉的藥用組合物由阿可諾（遍地生）、枳實(shí)、爺勒白(石頭菜)、山藥、朵基諾(鐵掃把)、拍拖其（牙疳藥）、雞內(nèi)金、炒麥芽、羅木丫（馬蹄香）、山藥組成。阿可諾（遍地生）和炒麥芽健脾和胃；山藥健脾、固腸、補(bǔ)氣；爺勒白(石頭菜)和拍拖其（牙疳藥）燥濕利濕；朵基諾(鐵掃把)和白芨行氣止痛，止血生??；枳實(shí)理氣和胃；雞內(nèi)金化積消食；羅木丫（馬蹄香）祛風(fēng)解毒。本發(fā)明基于彝藥強(qiáng)大的資源和理論研究?jī)?yōu)勢(shì)，原料選用大部分是彝藥本草收錄藥材，同時(shí)將中醫(yī)藥“君臣佐使”配伍理論、彝藥理論和科學(xué)的提取工藝相結(jié)合，充分發(fā)揮地方民族特色。應(yīng)用自創(chuàng)“通解調(diào)補(bǔ)”的治療方法，先治后補(bǔ)，有效清除病毒毒素淤積，消腫散結(jié)，修復(fù)創(chuàng)傷，補(bǔ)中行氣，滋養(yǎng)脾胃，恢復(fù)消化系統(tǒng)功能，產(chǎn)品配方獨(dú)特。產(chǎn)品經(jīng)動(dòng)物功能性試驗(yàn)相關(guān)檢測(cè)確定，功效顯著，對(duì)患兒刺激性小且無(wú)任何毒副作用?；純悍帽井a(chǎn)品后，3天之內(nèi)全部止瀉，平均止瀉時(shí)間一天半，1周左右食欲開(kāi)始增加，腸胃功能開(kāi)始恢復(fù)，20天左右身體完全康復(fù)。
具體實(shí)施方式
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明保護(hù)范圍不局限于所述內(nèi)容，實(shí)施例中方法如無(wú)特殊說(shuō)明均為常規(guī)方法，使用的試劑如無(wú)特殊說(shuō)明均為常規(guī)市售或按常規(guī)方法配制的試劑。
實(shí)施例1：本治療兒童秋季腹瀉的藥用組合物由以下原料制得：阿可諾（遍地生）10g、枳實(shí)3g、爺勒白(石頭菜)20g、山藥6g、朵基諾(鐵掃把)10g、拍拖其（牙疳藥）12g、雞內(nèi)金3g、炒麥芽5g、羅木丫（馬蹄香）7g、白芨8g。
上述藥用組合物制備方法如下：
（1）分別將遍地生（阿可諾）、白芨、炒麥芽、山藥進(jìn)行粉碎，過(guò)20目篩，用傳統(tǒng)熱水回流提取法提取，物料和水的重量體積比g：mL為1:20；回流溫度85℃，回流時(shí)間1.5小時(shí)，回流一次結(jié)束后分離料渣，料渣重復(fù)回流2次，混合提取上清液濃縮，噴霧干燥即得相應(yīng)的提取物；
（2）分別將石頭菜(爺勒白)、鐵掃把 (朵基諾)和牙疳藥（拍拖其）進(jìn)行粉碎，過(guò)40目篩，用傳統(tǒng)乙醇回流提取法提取，物料和水的重量體積比為1:18；回流溫度60℃，回流時(shí)間1小時(shí)，回流一次結(jié)束后分離料渣，料渣重復(fù)回流2次，混合提取上清液進(jìn)行濃縮，噴霧干燥即得相應(yīng)的提取物；
（3）在羅木丫（馬蹄香）中加入其質(zhì)量8倍的純化水進(jìn)行蒸餾，蒸餾時(shí)間40min，蒸餾液進(jìn)行重蒸純化濃縮、包合制得包合物；將剩余水液和藥渣進(jìn)行分離，水液備用；藥渣采用步驟（2）中的方法乙醇回流提取2次，提取液與水液合并，共同進(jìn)行濃縮，濃縮物經(jīng)噴霧干燥既得相應(yīng)的非揮發(fā)性提取物；
（4）枳實(shí)加入質(zhì)量體積比1:10的水進(jìn)行煎煮，煎煮時(shí)間20min，煎煮過(guò)濾后，濾液冷凍干燥即得相應(yīng)提取物；
（5）將雞內(nèi)金進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩，將雞內(nèi)金粉末放入鍋內(nèi)進(jìn)行清炒，炒至粉末微黃或者偏深色時(shí)攤涼冷卻備用；
（6）將上述提取物及步驟（3）包合物混合，即得治療兒童秋季腹瀉的藥用組合物，按常規(guī)劑量添加填充劑、粘合劑、矯味劑，經(jīng)制粒，烘干，整粒等工藝即得該組合物的顆粒劑，藥用組合物在顆粒劑中的占比為37%。
實(shí)施例2：本治療兒童秋季腹瀉的藥用組合物由以下原料制得：阿可諾（遍地生）22g、枳實(shí)5g、爺勒白(石頭菜)25g、山藥11g、朵基諾(鐵掃把)12g、拍拖其（牙疳藥）24g、 雞內(nèi)金4g、 炒麥芽7g、羅木丫（馬蹄香）8g、白芨9g。
上述藥用組合物制備方法如下：
（1）分別將遍地生（阿可諾）、白芨、炒麥芽、山藥進(jìn)行粉碎，過(guò)20目篩，用傳統(tǒng)熱水回流提取法處理，物料和水的重量體積比為1:20；回流溫度80℃，回流時(shí)間1小時(shí)，回流一次結(jié)束后分離料渣，料渣重復(fù)回流2次，混合提取上清液進(jìn)行濃縮，噴霧干燥即得相應(yīng)的提取物；
（2）分別將石頭菜(爺勒白)、鐵掃把 (朵基諾)和牙疳藥（拍拖其）進(jìn)行粉碎，過(guò)40目篩，用傳統(tǒng)乙醇回流提取法提取，物料和水的重量體積比為1:12；回流溫度58℃，回流時(shí)間1.5小時(shí)，回流一次結(jié)束后分離料渣，料渣重復(fù)回流2次，混合提取上清液進(jìn)行濃縮，噴霧干燥即得相應(yīng)的提取物；
（3）在羅木丫（馬蹄香）中加入其質(zhì)量6倍的純化水進(jìn)行蒸餾，蒸餾時(shí)間35min，蒸餾液進(jìn)行重蒸純化濃縮、包合制得包合物，備用；將剩余水液和藥渣進(jìn)行分離，水液備用，藥渣采用步驟（2）中的方法乙醇回流提取1次，提取液與水液合并，濃縮，濃縮物經(jīng)噴霧干燥既得相應(yīng)的非揮發(fā)性提取物；
（4）枳實(shí)加入質(zhì)量體積比1:10的水進(jìn)行煎煮，煎煮時(shí)間25min，煎煮過(guò)濾后，濾液冷凍干燥即得相應(yīng)提取物；
（5）將雞內(nèi)金進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩，將雞內(nèi)金粉末放入鍋內(nèi)進(jìn)行清炒，炒至粉末微黃或者偏深色時(shí)攤涼冷卻備用；
（6）將上述提取物及步驟（3）包合物混合，即得治療兒童秋季腹瀉的藥用組合物，按常規(guī)劑量添加填充劑、粘合劑、矯味劑，經(jīng)制粒，烘干，整粒等工藝即得該組合物的顆粒劑，藥用組合物在顆粒劑中的占比為43%。
實(shí)施例3：本治療兒童秋季腹瀉的藥用組合物由以下原料制得：阿可諾（遍地生）25g、枳實(shí)9g、爺勒白(石頭菜)31g、山藥15g、朵基諾(鐵掃把)18g、拍拖其（牙疳藥）22g、雞內(nèi)金4g、炒麥芽6g、羅木丫（馬蹄香）7g、白芨10g。
上述藥用組合物制備方法如下：
（1）分別將遍地生（阿可諾）、白芨、炒麥芽、山藥進(jìn)行粉碎，過(guò)20目篩，用傳統(tǒng)熱水回流提取法提取，物料和水的重量體積比為1: 25；回流溫度83℃，回流時(shí)間1.5小時(shí)，回流一次結(jié)束后分離料渣，料渣重復(fù)回流2次，混合提取上清液進(jìn)行濃縮，噴霧干燥即得相應(yīng)的提取物；
（2）分別將石頭菜(爺勒白)、鐵掃把 (朵基諾)和牙疳藥（拍拖其）進(jìn)行粉碎，過(guò)40目篩，用傳統(tǒng)乙醇回流提取法提取，物料和水的重量體積比為1:10；回流溫度60℃，回流時(shí)間1小時(shí)，回流一次結(jié)束后分離料渣，料渣重復(fù)回流2次，混合提取上清液進(jìn)行濃縮，噴霧干燥即得相應(yīng)的提取物；
（3）在羅木丫（馬蹄香）中加入其質(zhì)量9倍的純化水進(jìn)行蒸餾，蒸餾時(shí)間35min，蒸餾液進(jìn)行重蒸純化濃縮、包合制得包合物，備用；將剩余水液和藥渣進(jìn)行分離，水液備用，藥渣采用步驟（2）中的方法乙醇回流提取2次，提取液與水液合并，濃縮，濃縮物經(jīng)噴霧干燥既得相應(yīng)的非揮發(fā)性提取物；
（4）枳實(shí)加入質(zhì)量體積比1:8的水進(jìn)行煎煮，煎煮時(shí)間22min，煎煮過(guò)濾后，濾液冷凍干燥即得相應(yīng)提取物；
（5）將雞內(nèi)金進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩，將雞內(nèi)金粉末放入鍋內(nèi)進(jìn)行清炒，炒至粉末微黃或者偏深色時(shí)攤涼冷卻備用；
（6）將上述提取物及步驟（3）包合物混合，按常規(guī)劑量添加填充劑、粘合劑、矯味劑，經(jīng)制粒，烘干，整粒等工藝即得該組合物的顆粒劑，藥用組合物在顆粒劑中的占比為55%。
為了驗(yàn)證本組合物的藥效，做如下臨床試驗(yàn)：
在醫(yī)院收治腹瀉患兒120例，主要臨床表現(xiàn)為急性起病、腹瀉、發(fā)熱、嘔吐、腹脹或伴輕度脫水，腹瀉次數(shù)每日5次以上，大便性狀呈黃色水樣或蛋花湯樣，無(wú)腥臭味，無(wú)粘液，無(wú)膿血便，糞常規(guī)檢查無(wú)紅細(xì)胞、膿細(xì)胞、寄生蟲(chóng)等。男72 例，女48例；3 個(gè)月～1歲 42例，1歲～2歲 31例，2歲～5歲 47例；大便次數(shù)≤6 次/d 73例，＞6 次/d 47 例，13例合并輕度脫水。將120例患兒隨機(jī)分為治療組64例和對(duì)照組56例，兩組患兒在性別、年齡、臨床癥狀及病情程度方面差異無(wú)顯著性。治療組服用上述實(shí)施例制得的顆粒劑，每日2次，每次1包，10g/ 包，對(duì)照組依照服用要求服用蒙脫石散。治療組患兒退熱時(shí)間、脫水糾正時(shí)間、排便成形時(shí)間與對(duì)照組比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理, 均為P<0.01, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
療效評(píng)價(jià)：顯效是指治療72h 內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失；有效：72h 內(nèi)糞便性狀及次數(shù)明顯改善，全身癥狀明顯改善；無(wú)效：72h 內(nèi)糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化。
表1 治療效果
采用SAS8.0統(tǒng)計(jì)分析， 計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn), 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)， 數(shù)據(jù)以(x±s)表示。治療組和對(duì)照組患兒治療后總有效率分別為96.8%和69.6%, 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理χ2 =0.0062, P<0.01, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表2：兩組患兒臨床癥狀比較(x±s, d)
經(jīng)臨床試驗(yàn)表明，該藥用組合物腹瀉治療效果較對(duì)照組明顯，在退熱時(shí)間和排便成型時(shí)間上均用時(shí)較短，大大減少了患兒的痛苦時(shí)間，是腹瀉患兒的極佳選擇，具有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。