本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種降糖的藥物組合物及其制備方法、制劑與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病是一組以慢性血葡萄糖(簡稱血糖)水平增高為特征的代謝性疾病群。高血糖是由于胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷引起。除碳水化合物外，尚有蛋白質(zhì)、脂肪代謝異常。久病可引起多器官，多系統(tǒng)的損害，導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織的慢性進行性病變，引起功能缺陷及衰竭。病情嚴(yán)重或應(yīng)激時可發(fā)生急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。本病使患者生活質(zhì)量降低，壽限縮短，病死率增加。
糖尿病是常見病，多發(fā)病，其患病率正隨著人民生活水平的提高，人口老齡化，生活方式的改變而迅速增加。據(jù)世界衛(wèi)生組織(who)估計，全球目前有超過1.5億糖尿病患者，到2025年這一數(shù)字將增加一倍。目前我國糖尿病患者約3千萬，居世界2位(第1位印度，第3位美國)。2型糖尿病的發(fā)病正向低齡化，普通人群蔓延，尤其在發(fā)展中國家，近年發(fā)現(xiàn)2型糖尿病在兒童中發(fā)病率也開始上升，糖尿病已成為發(fā)達國家繼心血管和腫瘤之后的第三大非傳染病疾病，對社會和經(jīng)濟帶來沉重的負(fù)擔(dān)，是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題，糖尿病的防治刻不容緩。
糖尿病的病因和發(fā)病機制尚未充分明了，缺乏針對病因的治療，目前口服降糖藥和注射胰島素制劑是糖尿病治療的兩大主要手段，胰島素治療耐藥現(xiàn)象時有發(fā)生，而且攜帶不便，不易保管，因而尋找治療糖尿病的新型藥物制劑刻不容緩。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的第一目的在于提供一種降糖的藥物組合物；第二目的在于提供所述的降糖的藥物組合物的制備方法；第三目的在于提供所述的降糖的藥物組合物的制劑；第四目的在于提供所述的降糖的藥物組合物的應(yīng)用。
本發(fā)明的第一目的是這樣實現(xiàn)的，所述的降糖的藥物組合物包括原料重量份的粉葛100～300份、天門冬50～250份、牛蒡子50～150份，經(jīng)前處理、提取和后處理步驟制備得到。
本發(fā)明的第二目的是這樣實現(xiàn)的，包括前處理、提取和后處理步驟，具體包括：
a、精選并洗凈原料藥，然后按配方配比稱量原料藥混勻得到物料a備用；
b、將物料a中加入乙醇溶液浸泡7～10天，過濾得到濾液b和濾渣c；
c、將濾渣c中加入濾渣c重量8～12倍的水煮提3～4次，每次0.5～1.5h，合并濾液，濃縮得到稠膏d；
d、將濾液b濃縮得到稠膏e，將稠膏d和稠膏e混合均勻，干燥粉碎過篩得到目標(biāo)物降糖的藥物組合物。
本發(fā)明的第三目的是這樣實現(xiàn)的，所述的降糖的藥物組合物中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備的片劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑和丸劑。
本發(fā)明的第四目的是這樣實現(xiàn)的，所述的降糖的藥物組合物在制備降糖藥物中的應(yīng)用。
發(fā)明人認(rèn)為：糖尿病屬祖國醫(yī)學(xué)“消渴”病范疇，早在公元2世紀(jì)，《黃帝內(nèi)經(jīng)》已有“消渴”癥的論述，認(rèn)為消渴乃稟賦不足，情志失調(diào)，飲食不節(jié)等導(dǎo)致陰津虧損，燥熱偏盛，因多飲，多食，多尿，形體消瘦乏力等為主要表現(xiàn)的一種疾病，其病位在肺，脾胃，腎，治療以清熱潤燥，養(yǎng)陰生津為治則。
本發(fā)明方中粉葛除煩止渴，天門冬滋陰，潤燥，清肺，降火，牛蒡子疏風(fēng)散熱，現(xiàn)代藥理研究，有降低血糖的作用。諸藥聯(lián)合，協(xié)同作用，共奏清熱潤燥，養(yǎng)陰生津之效，臨床用于糖尿病的治療。
本發(fā)明組方中粉葛，【基原】為豆科植物葛的塊根。【性味歸經(jīng)】甘辛、平。入脾、胃經(jīng)。【功用主治】升陽解肌，透疹止瀉，除煩止渴。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明葛根煎劑給家兔口服，開始2小時血糖上升，隨即下降，第3、4小時下降最快。
天門冬，【基原】為百合科植物天門冬的塊根?！拘晕稓w經(jīng)】甘苦，寒。入肺、腎經(jīng)。【功用主治】滋陰，潤燥，清肺，降火。治陰虛發(fā)熱，咳嗽吐血，肺癰，肺痿，咽喉腫痛，消渴，便秘?！端幮哉摗罚禾扉T冬主肺氣咳逆，喘息促急，除熱，通腎氣，療肺痿，肺癰，咽喉腫痛，消渴，便秘。
牛蒡子，【基原】為菊科植物牛蒡的果實?！拘晕稓w經(jīng)】辛苦，涼。歸肺、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍渴栾L(fēng)散熱，宣肺透疹，消腫止痛。治療風(fēng)熱咳嗽，咽喉腫痛，斑疹不透，風(fēng)疹作癢，癰腫瘡毒。【現(xiàn)代藥理研究提示】牛蒡子提取物能顯著而持久地降低大鼠血糖，對碳水化合物耐量增高。
本發(fā)明具有以下有益效果：
發(fā)明人通過150例糖尿病患者的臨床用藥進行觀察，該藥有降低血糖的作用，總有效率94％，能較好的減少糖尿病的發(fā)生，同時改善糖尿病患者的“三多一少”癥狀，臨床觀察未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)，顯示了本發(fā)明藥物組合物攜帶方便，安全可控，療效確切，無毒副反應(yīng)的優(yōu)點。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。
所述的降糖的藥物組合物包括原料重量份的粉葛100～300份、天門冬50～250份、牛蒡子50～150份，經(jīng)前處理、提取和后處理步驟制備得到。
所述的降糖的藥物組合物包括原料重量份的粉葛150～300份、天門冬100～200份、牛蒡子50～100份，經(jīng)前處理、提取和后處理步驟制備得到。
本發(fā)明所述的降糖的藥物組合物的制備方法，包括前處理、提取和后處理步驟，具體包括：
a、精選并洗凈原料藥，然后按配方配比稱量原料藥混勻得到物料a備用；
b、將物料a中加入乙醇溶液浸泡7～10天，過濾得到濾液b和濾渣c；
c、將濾渣c中加入濾渣c重量8～12倍的水煮提3～4次，每次0.5～1.5h，合并濾液，濃縮得到稠膏d；
d、將濾液b濃縮得到稠膏e，將稠膏d和稠膏e混合均勻，干燥粉碎過篩得到目標(biāo)物降糖的藥物組合物。
b步驟中所述的乙醇溶液的體積百分濃度為60～80％。
所述的乙醇溶液的體積百分濃度為70％。
b步驟中浸泡的溫度為20～40℃。
d步驟中所述的粉碎過篩是粉碎過200目篩。
本發(fā)明所述的降糖的藥物組合物的制劑為所述的降糖的藥物組合物中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備的片劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑和丸劑。
本發(fā)明所述的降糖的藥物組合物的應(yīng)用為所述的降糖的藥物組合物在制備降糖藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的降糖的藥物組合物制備的方法具體操作如下：
(1)精選并洗凈所用藥物，稱量粉葛、天門冬、牛蒡子，加入70％的乙醇浸泡7～10天過濾得醇液，將醇液減壓濃縮得稠膏。
(2)將步驟(1)所剩的藥渣加水煮提3-4次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏。
(3)將步驟(1)和(2)所得的稠膏混合均勻，干燥，粉碎得半成品散劑。
(4)將半成品分裝得成品，包裝規(guī)格為6g/袋，100g/瓶，每克成品相當(dāng)于原生藥材10克。
(5)使用方法及療程：溫水送服，每次6g，每日3次，每15-30天為一療程。
下面以具體實施案例對本發(fā)明做進一步說明：
實施例1
取原料粉葛100g、天門冬50g、牛蒡子50g，加入原料總重量5倍的體積百分濃度80％的乙醇溶液，于溫度20℃下浸泡10天，過濾得到濾液和濾渣，濾液濃縮得到稠膏e；濾渣中加入濾渣12倍的水煮提4次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏d，將稠膏d和稠膏e混合均勻粉碎過200目篩得到目標(biāo)物降糖的藥物組合物。
實施例2
取原料粉葛300g、天門冬250g、牛蒡子150g，加入原料總重量3倍的體積百分濃度60％的乙醇溶液，于溫度40℃下浸泡10天，過濾得到濾液和濾渣，濾液濃縮得到稠膏e；濾渣中加入濾渣8倍的水煮提3次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏d，將稠膏d和稠膏e混合均勻粉碎過200目篩得到目標(biāo)物降糖的藥物組合物。
實施例3
取原料粉葛200g、天門冬150g、牛蒡子100g，加入原料總重量4倍的體積百分濃度70％的乙醇溶液，于溫度30℃下浸泡8天，過濾得到濾液和濾渣，濾液濃縮得到稠膏e；濾渣中加入濾渣10倍的水煮提4次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏d，將稠膏d和稠膏e混合均勻粉碎過200目篩得到目標(biāo)物降糖的藥物組合物。
實施例4
取原料粉葛150g、天門冬100g、牛蒡子100g，加入原料總重量5倍的體積百分濃度80％的乙醇溶液，于溫度40℃下浸泡7天，過濾得到濾液和濾渣，濾液濃縮得到稠膏e；濾渣中加入濾渣8倍的水煮提4次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏d，將稠膏d和稠膏e混合均勻粉碎過200目篩得到目標(biāo)物降糖的藥物組合物。
實施例5
取原料粉葛300g、天門冬200g、牛蒡子200g，加入原料總重量3倍的體積百分濃度60％的乙醇溶液，于溫度40℃下浸泡10天，過濾得到濾液和濾渣，濾液濃縮得到稠膏e；濾渣中加入濾渣12倍的水煮提4次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏d，將稠膏d和稠膏e混合均勻粉碎過200目篩得到目標(biāo)物降糖的藥物組合物。
實施例6
取原料粉葛150g、天門冬200g、牛蒡子100g，加入原料總重量4倍的體積百分濃度70％的乙醇溶液，于溫度30℃下浸泡7天，過濾得到濾液和濾渣，濾液濃縮得到稠膏e；濾渣中加入濾渣10倍的水煮提4次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏d，將稠膏d和稠膏e混合均勻粉碎過200目篩得到目標(biāo)物降糖的藥物組合物。
實施例7
以實施例2制備得到的降糖的藥物組合物中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成片劑。
實施例8
以實施例1制備得到的降糖的藥物組合物中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成膠囊劑。
實施例9
以實施例4制備得到的降糖的藥物組合物中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成顆粒劑。
實施例10
以實施例6制備得到的降糖的藥物組合物中加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成丸劑。
實施例11
分別以實施例1～實施例6制備得到的藥物組合物進行臨床試驗，總有效率達到94.00％。下面以部分實際案例做進一步說明：
患者徐某，男，56歲，身高1.75m，因“口干，多飲伴消瘦半年”就診，體重80kg，既往體健，癥見，口干，多飲，每日飲水量約3500ml，近半年來體重下降6kg，隨機血糖11.5mmol/l，次日空腹血糖9.50mmol/l，餐后血糖11.00mmol/l，胸腹部相關(guān)檢查回報無異常，診斷：糖尿病。服用本發(fā)明實施例1制備得到的藥物組合物，每次6g，每日3次，治療第3天測空腹血糖8.00mmol/l，餐后血糖9.10mmol/l，治療有效，一周后測空腹血糖7.00mmol/l，餐后血糖8.00mmol/l，治療半月測空腹血糖6.10mmol/l，餐后血糖7.20mmol/l，治患者無不適表現(xiàn)，囑患者同前方案降糖治療，定期隨診。
患者馬某，男，47歲，因“多食易饑伴夜尿頻3月”就診，素體康健，癥見：多食易饑，夜尿4-6次，隨機血糖12.00mmol/l，空腹血糖8.34mmol/l，餐后血糖10.20mmol/l，診斷：糖尿病?；颊呔芙^胰島素及口服西藥降糖治療，服用本發(fā)明實施例3制備得到的藥物組合物，每次6g，每日3次，服藥次日開始監(jiān)測患者血糖，血糖監(jiān)測結(jié)果顯示患者空腹血糖波動于5.00-6.00mmol/l，餐后血糖波動于7.00-8.10mmol/l，治療半月后隨訪患者自測空腹血糖5.50mmol/l，餐后血糖波動于6.50mmol/l，患者治療有效，定期隨訪。
患者王某某，男，59歲，因“發(fā)現(xiàn)血糖偏高伴視力模糊2年”就診。身高1.6m，體重70kg，患者2年前于外院體檢提示空腹血糖8.00mmol/l，餐后血糖10.50mmol/l，患者自覺飲食，睡眠及體重如常，近2年來視力模糊，入院當(dāng)日空腹血糖8.50mmol/l，餐后血糖11.00mmol/l，診斷：糖尿病。服用本發(fā)明實施例6制備得到的藥物組合物，每日3次，每次6g，次日晨起測空腹血糖7.20mmol/l，餐后血糖9.00mmol/l，治療3天測空腹血糖6.00mmol/l，餐后血糖7.50mmol/l，治療一月測空腹血糖5.80mmol/l，餐后血糖6.00mmol/l，患者治療有效，繼續(xù)隨訪。
本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。