本發(fā)明涉及中藥
技術領域：
，具體地說，是一種治療肛周濕疹的中藥軟膏劑。
背景技術：
：肛周濕疹(EA)是一種變態(tài)反應型皮膚病，是多種內、外因素引起的肛門周圍皮膚的一種炎性反應，占肛腸科類病變中發(fā)病率的1/10。該病在任何年齡與性別均可發(fā)生。肛門口以及以肛門口為中心的肛周皮膚為濕疹的主要病變部位，偶爾會漫及會陰部、外生殖器等部位；臨床上常以瘙癢、肛周自感潮濕、皮疹形態(tài)多樣、病變部位皮膚色澤改變、以及易反復發(fā)作為主要特點。由于病情反復易發(fā)，所以其病程較長、導致分泌物長時間的滲出，因此容易對肛門及其肛門周圍的皮膚造成反復長久的刺激，使此處的皮膚變得粗糙、肥厚，出現苔蘚樣變，皸裂等等。在濕疹的治療原則上，遵循急性濕疹以控制病情為主要目的，預防或干預急性濕疹轉變?yōu)槁詽裾?。目前臨床上治療肛周濕疹，外用糖皮質激或內服抗組胺藥物常被西醫(yī)所采用。但是抗組胺類藥物(如撲爾敏、苯海拉明等)治療濕疹并不能明顯的影響疾病的發(fā)生發(fā)展、因為抗組胺類藥物不能完全拮抗體能的炎性介質、只能是對臨床癥狀有所緩解，如緩解瘙癢，而且抗過敏有一定的局限性，有時服用了抗組胺類的藥物后，過敏反應仍然存在，因為過敏反應的引起源種類繁多、過程復雜，而組胺類藥物僅僅只能阻斷過敏反應中的某些化學介質的釋放，或是過敏反應過程中的某一環(huán)節(jié)。外用腎上腺皮質激素(如可的松、甲強龍、地塞米松等)治療濕疹雖見效快，但是不良反應諸多，如過大量長期使用可以誘發(fā)或加重潰瘍或是誘發(fā)加重感染(主要是因為激素可以降低機體對病原微生物的抵抗作用)，而且還可使局部出現多毛、或是皮膚萎縮的現象，停藥后有時會出現反跳現象。影響其治療的效果，并且激素治療后經過停藥病情更容易復發(fā)，復發(fā)后更加不易治療。中醫(yī)外治法源遠流長，對于肛周濕疹的治療，有著自己的特色和優(yōu)勢”?！独碛弪溛?續(xù)增略言》說：“外治之理，即內治之理，外治之藥，即內治之藥，所異者法耳；又說：外治非謂能見臟腑，皮膚隔而毛竅通，不見臟腑恰直達臟腑也”。而且通過大量的臨床實踐證明，中醫(yī)藥在治療肛周濕疹方面具有自己獨特的優(yōu)勢，例如治療效果顯著、復發(fā)率低、毒副作用少的特點。尤其對有些頑固性濕滲，短期、長期治療效果顯著?，F有技術中公開了多種治療濕疹的中藥組合物，如中國專利2013101654802，公開了一種治療濕熱下注型肛門濕疹的中藥，該中藥是由半柱花、北風草、徐長卿、蘭香草、葎草、六棱麻、地羊鵲、桃葉、連翹、蛇蛻、玉米須、木瓜、北沙參、蒼術、地龍制成，該臨床可用于治療濕熱下注型肛門濕疹。中國專利2014104059555，公開了一種治療濕疹的外用搽劑，采用的原料藥材分別是：牡丹皮、地榆、車前子、苦參、龍骨、青蒿、蛇床子、梔子、公丁香、甘草、黃柏、黃連、白酒，制備方法為以下步驟：稱取原料藥材牡丹皮、地榆、車前子、苦參、龍骨、青蒿、蛇床子、梔子、公丁香、甘草、黃柏、黃連，去除雜質，加入白酒，密封，浸泡1個月即可取用，該外用搽劑，具有燥濕解毒，殺菌止癢的功效，對于濕疹具有迅速治療的效果。上述中藥組合物存在如下缺陷：藥味數多、治療效果不明確、肛周濕疹治愈后易于復發(fā)。因此針對現有技術的缺點，有必要研發(fā)一種藥味數少，治療效果明確，肛周濕疹治愈后不易復發(fā)的藥物，而目前關于該藥物還未見報道。技術實現要素：本發(fā)明的第一個目的是針對現有技術中的不足，提供一種治療肛周濕疹的中藥軟膏劑。為實現上述第一個目的，本發(fā)明采取的技術方案是：一種治療肛周濕疹的中藥軟膏劑，所述中藥軟膏劑是由以下原料和工藝制備而成：中藥原料，以重量計：苦參15-25份、胡黃連15-25份、蛇床子15-25份、葎草30-50份；制備工藝：(1)按比例稱取中藥原料，沸水水提，過濾，濾液濃縮；(2)將濃縮液與軟膏基質混合，制成軟膏，分裝既得。進一步，所述中藥原料為：苦參18-22份、胡黃連18-22份、蛇床子18-22份、葎草35-45份。進一步，所述中藥原料為：苦參21份、胡黃連21份、蛇床子21份、葎草42份。進一步，所述中藥原料為：苦參15份、胡黃連25份、蛇床子15份、葎草50份。進一步，所述中藥原料為：苦參25份、胡黃連15份、蛇床子25份、葎草40份。進一步，所述制備工藝為：(1)按比例稱取中藥原料，沸水水提2次，過濾，合并濾液，濾液濃縮；(2)取硬脂酸和液體石蠟，水浴加熱作為油相；取甘油、三乙醇胺、蒸餾水，水浴加熱作為水相；將步驟1制備得到的濃縮液加入水相中，攪拌、冷卻，分裝既得。進一步，所述肛周濕疹中醫(yī)辨證屬濕熱下注型。進一步，所述藥物還包括藥學上允許的輔料，所述藥學上允許的輔料包括但不限于：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂。本發(fā)明優(yōu)點在于：1、本發(fā)明的中藥軟膏劑對于急性肛周濕疹療效確切，臨床結果顯示，本發(fā)明的中藥軟膏劑可顯著緩解患者癥狀及體征，治療兩周后的總有效率為100％。2、本發(fā)明中藥的配比是通過大量實驗篩選獲得的，具有療效好、效果更顯著的優(yōu)點。3、本發(fā)明中藥軟膏劑中，葎草與其他的中藥組分具有協(xié)同作用，極大的提高了藥物對肛周濕疹臨床癥狀的改善，療效更佳。4、本發(fā)明的軟膏劑由純中藥制成，藥味數少且無毒副作用，價格低，易于被患者接受。具體實施方式下面結合具體實施方式，進一步闡述本發(fā)明。應理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發(fā)明記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。實施例1治療濕疹的中藥組合物的制備(一)取中藥原料：苦參21份、胡黃連21份、蛇床子21份、葎草42份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例2治療濕疹的中藥組合物的制備(二)取中藥原料：苦參15份、胡黃連25份、蛇床子15份、葎草50份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例3治療濕疹的中藥組合物的制備(三)取中藥原料：苦參25份、胡黃連15份、蛇床子25份、葎草40份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例4治療濕疹的中藥組合物的制備(四)取中藥原料：苦參15份、胡黃連15份、蛇床子15份、葎草30份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例5治療濕疹的中藥組合物的制備(五)取中藥原料：苦參25份、胡黃連15份、蛇床子15份、葎草30份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例6治療濕疹的中藥組合物的制備(六)取中藥原料：苦參25份、胡黃連25份、蛇床子15份、葎草30份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例7治療濕疹的中藥組合物的制備(七)取中藥原料：苦參25份、胡黃連25份、蛇床子25份、葎草30份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例8治療濕疹的中藥組合物的制備(八)取中藥原料：苦參25份、胡黃連25份、蛇床子25份、葎草50份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例9治療濕疹的中藥組合物的制備(九)取中藥原料：苦參18份、胡黃連18份、蛇床子18份、葎草35份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例10治療濕疹的中藥組合物的制備(十)取中藥原料：苦參22份、胡黃連18份、蛇床子18份、葎草35份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例11治療濕疹的中藥組合物的制備(十一)取中藥原料：苦參22份、胡黃連22份、蛇床子18份、葎草35份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例12治療濕疹的中藥組合物的制備(十二)取中藥原料：苦參22份、胡黃連22份、蛇床子22份、葎草35份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例13治療濕疹的中藥組合物的制備(十三)取中藥原料：苦參22份、胡黃連22份、蛇床子22份、葎草45份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例14治療濕疹的中藥組合物的制備(十四)取中藥原料：苦參22份、胡黃連22份、蛇床子22份、葎草45份，按照常規(guī)方法煎煮。實施例15治療濕疹的外用軟膏的制備1)按照實施例1-14所述的重量份稱取中藥原料，第一次加20倍的沸水水提3h，第二次加20倍的沸水水提2h，過濾，合并濾液，濾液在70℃的環(huán)境下濃縮成密度為1.16-1.25g/cm2的濃縮液。2)取硬脂酸18份和液體石蠟100份，水浴加熱作為油相；取甘油50份、三乙醇胺4份，蒸餾水300份，水浴加熱作為水相；將步驟1)制備得到的濃縮液加入水相中，60℃保溫，再將油相加入水相中不停攪拌，冷卻，灌瓶既得。實施例16治療濕疹中藥組合物療效的臨床實驗1.1臨床資料受試者均為上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽醫(yī)院肛腸科2013年10月至2016年10月之間的住院病人及門診病人，共計160例，其中男性72例，女性88例，年齡分布在18歲到65歲之間，所有納入的患者均符合濕熱下注型急性肛周濕疹的診斷標準，患者隨機分成四組，分別為中藥一組、中藥二組、中藥三組和對照組，每組病人各為40例(n＝40)；中藥一組中，19例為男性患者、21例為女性患者，年齡在18-65歲，平均年齡43.00歲，病程平均13.45天；中藥二組中，18例為男性患者、22例為女性患者；年齡在20-64歲，平均年齡42.30歲，病程平均12.80天。中藥三組中，20例為男性患者、20例為女性患者，年齡在18-65歲，平均年齡43.10歲，病程平均13.45天；對照組中，17例為男性患者、23例為女性患者，年齡在18-65歲，平均年齡42.55歲，病程平均12.15天。四組患者病例一般資料兩兩比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。1.2診斷標準依據1.2.1西醫(yī)診斷標準1)急性過程；2)皮疹為多形性，集簇成片狀，邊界不清；3)瘙癢明顯；4)肛周皮膚輕度腫脹、紅斑、丘疹、水腫、瘙癢明顯，因搔抓常引起靡爛、結癡等，滲出明顯。1.2.2中醫(yī)證型診斷標準：依據《中華人民共和國國家標準中醫(yī)臨床診療術語》濕熱型：主癥：急性病程，瘙癢較重，滲出明顯，伴皮膚紅斑、灼熱。次癥：心煩，口渴，尿黃，大便干結，舌質紅，苔黃膩，脈滑。具備以上主癥及次癥2項以上者，可診斷為該證候。1.3受試者的納入標準、排除標準以及病例的剔除和脫落1.3.1病例納入標準1)年齡：年齡18－65歲；2)西醫(yī)診斷：符合急性肛周濕疹臨床癥狀的患者；3)中醫(yī)辨證分型：屬于濕熱下注型；4)通過與病人溝通后，同意參加此次臨床試驗觀察、并且能夠配合按期隨訪的患者。1.3.2排除標準1)雖然患有肛周濕疹，但是準備妊娠，或是已妊娠者或哺乳期的婦女；2)患者有嚴重心血管、腦血管疾病病史；3)肝功能嚴重不全、或是腎功能嚴重受損；4)有嚴重的造血系統(tǒng)等的原發(fā)性病變，或者患有精神方面疾?。?)對本發(fā)明軟膏組方中藥物過敏的患者；6)三個月內采用過系統(tǒng)性治療，包括激素和免疫抑制劑等藥物，或是一個月內使用全身抗生素、抗真菌藥等；7)最近兩星期內曾服用過抗組胺類藥物或腎上腺皮質激素藥物；8)最近一星期內使用過局部抗生素、抗真菌藥及糖皮質激素類藥物。1.3.3剔除病例和脫落病例1)資料不全，模糊等影響療效或安全判斷者；2)依從性差，或發(fā)生嚴重不良反應事件；3)發(fā)生嚴重并發(fā)癥或特殊生理變化而未能規(guī)范治療及觀察者。1.3.4評價臨床觀察試驗的安全性1)一級:在臨床試驗期間沒有出現任何不良反應的，安全。2)二級:在臨床試驗期間出現輕度的不良反應、不用采取任何措施的，比較安全。3)三級:在臨床試驗期間出現不良反應、采取對應的處理措施后得到改善、可以繼續(xù)接受治療的，存在安全性問題。4)四級:在臨床試驗期間由于出現較嚴重不良反應，受試者終止實驗的。1.4研究方法1.4.1試驗用藥1)中藥一組用藥：中藥一組患者給予由實施例1的中藥組合物按照實施例15制備方法所制備的外用軟膏。2)中藥二組用藥：中藥二組患者給予由實施例2的中藥組合物按照實施例15制備方法所制備的外用軟膏。3)中藥三組用藥：中藥三組患者給予由如下所述重量份的中藥組合物，按照實施例15制備方法所制備的外用軟膏，所述中藥組合物為：苦參21份、蛇床子21份、明礬21份、冰片42份。4)對照組用藥：對照組患者給予由如下所述重量份的中藥組合物，按照實施例15制備方法所制備的外用軟膏，所述中藥組合物為：苦參35份、胡黃連35份、蛇床子35份。1.4.2治療方法：于濕疹部位用生理鹽水棉球清潔后，將外用軟膏均勻輕薄涂覆在患處，輕揉片刻，使藥物吸收，每日兩次，每周為一個療程，連續(xù)使用兩周，治療期間不能聯合使用其它藥物用于治療肛周濕疹，治療期間禁忌使用肥甘厚膩、辛辣刺激性食物，禁忌使用熱水坐浴、紅外線治療。1.4.3療程與隨訪四組患者連續(xù)治療兩周，所有患者在治療的后第三個月進行隨訪，統(tǒng)計復發(fā)情況，分析四組的復發(fā)率。1.5觀測指標1.5.1安全指標的觀測1)一般體檢項目：體溫、血壓、脈搏、呼吸頻率、體重等；2)用藥后的不良反應。1.5.2療效指標的觀測臨床癥狀記分方法參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]中規(guī)定的療效評定標準，采用4級積分法。表1瘙癢癥狀量化分級表表2滲液癥狀量化分級表表3皮損形態(tài)量化分級表表4皮損面積量化分級表備注：雙臀形似橢圓形，所以雙臀總面積用橢圓形的面積公式S＝Л×a×b計算，肛周濕疹的形態(tài)一般多是以肛門為中心，呈圓形或橢圓形分布，所以可以根據圓形或橢圓形的面積公式:S＝Л×R2或S＝Л×a×b來計算濕疹的面積。1.6療效判定標準1.6.1觀察判定方法1)療效指數(尼莫地平法)＝[(治療前癥狀體征總積分一治療后癥狀體征總積分)/治療前癥狀體征總積分]×100％；2)顯效率＝[(痊愈例數+顯效例數)/總例數]×100％；3)有效率＝[(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數]×100％；4)總積分＝瘙癢程度積分+潮濕程度積分+皮損面積積分+皮損形態(tài)積分；5)總有效率＝痊愈率+顯效率+有效率。1.6.2疾病療效判定標準將四組治療前與其各自治療第十四天的臨床癥狀總積分進行積算，得出治療前后積分降低值。然后參照國家藥品監(jiān)督管理局2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)；將療效分成以下四個等級：1)治愈：肛周濕疹的皮疹全部消退、癥狀基本消除、療效指數＞95％；2)顯效：肛周濕疹的皮疹大部分消退、癥狀得到明顯的改善、療效指數≥70％＜95％；3)有效：肛周濕疹的皮疹部分消退，癥狀得到一定程度的改善療效指數≥50％＜70％；4)無效：皮疹基本沒有消退，或癥狀基本上沒有得到改善甚或加重，療效指數＜50％。1.6.3復發(fā)的界定標準及復發(fā)率：對受試者(除疾病療效判定標準示為無效者外)，在本臨床觀察試驗治療滿兩周后，在第三月進行隨訪，再次按照臨床癥狀計分方法積分，若果在隨訪中發(fā)現受試者的積分值與治療結束時相比較增加，或者是與本臨床觀察試驗治療前的積分相比較有所降低但高于療程結束時的積分，或是療效指數下降一級及以上者為復發(fā)，計算復發(fā)率。(復發(fā)率＝復發(fā)數/(顯效數+有效數+痊愈數)×100％)。1.7統(tǒng)計方法所測數據均應作統(tǒng)計分析，采用微軟Excel軟件錄入數據。本次實驗所有得到的數據全部采用統(tǒng)計軟件SPSS16對其進行分析處理、a＝0.05為檢驗水準、以觀察指標和數據的不同為根據、當計量資料滿足正態(tài)分布的時候、采用均數標準差(X±S)來表示。如果兩組均數間的差異滿足正態(tài)性、方差齊時、則被t檢驗。如果數據不符合正態(tài)分、則被非參數秩和檢驗。χ2檢驗被用來檢驗兩樣本率的比較。全部的檢驗結果均以P＞0.05表示無差異、沒有統(tǒng)計學意義，P<0.05表示差異、有統(tǒng)計學意義。2結果2.1治療第0天癥狀總積分情況用統(tǒng)計學對四組治療第0天癥狀積分進行對比分析(見表5)表5治療前四組臨床癥狀總積分的比較組別例數(n)治療前癥狀積分中藥一組407.77±2.36中藥二組407.68±2.13中藥三組407.75±2.42對照組407.83±2.30用統(tǒng)計學對四組治療第0天的癥狀積分兩兩進行比較、通過卡方檢驗、結果均無統(tǒng)計學意義，P＞0.05、說明四組之間具有可比性。2.2臨床有效率比較四組治療后臨床有效率對比分析。(見表6)表6治療后臨床療效比較組別例數(n)痊愈顯效有效無效總有效率(％)中藥一組4024970100％中藥二組401812100100％中藥三組401711120100％對照組4041215977.5％中藥一組治療結果如下：治愈24例(60％)，顯效9例，有效7例，無效0例，總有效率100.0％。中藥二組治療結果如下：治愈18例(45.0％)，顯效12例，有效10例，無效0例，總有效率100.0％。中藥三組治療結果如下：治愈17例(42.5％)，顯效11例，有效12例，無效0例，總有效率100.0％。對照組治療結果如下：治愈4例(10.0％)，顯效12例，有效15例，無效9例，總有效率77.5％。中藥組與對照組比較，中藥組有效率顯著高于對照組(P<0.01)。中藥一組與中藥二組比較，中藥一組痊愈率顯著高于中藥二組(P<0.05)。中藥一組與中藥三組比較，中藥一組痊愈率顯著高于中藥三組(P<0.05)。2.3治療過程中各個癥狀積分的比較對各組在治療過程中各個癥狀的積分進行對比分析。1)瘙癢情況對三組在治療第0、4、7、11、14天的瘙癢情況積分進行對比分析。(見表7)表7治療過程中瘙癢情況比較組別第0天第4天第7天第11天第14天中藥一組2.16±1.121.23±0.841.04±0.680.42±0.46*0.35±0.45※*中藥二組2.10±1.141.32±0.881.14±0.760.45±0.54*0.36±0.43※*中藥三組2.22±1.181.37±0.741.06±0.690.50±0.65*0.41±0.42※注：※與本組治療前比較P<0.01，說明三組對瘙癢的治療都有療效；*與中藥三組各自對應的第11天、第14天比較，P<0.05，說明中藥一組、中藥二組在第二療程治療瘙癢癥狀的效果上優(yōu)于中藥三組。2)皮疹形態(tài)情況對三組在治療第0、4、7、11、14天的皮疹形態(tài)情況積分進行對比分析。(見表8)表8治療過程中皮疹形態(tài)情況比較注：※與本組治療前比較P<0.01，說明三組對瘙癢的治療都有療效。3)皮疹面積情況對三組在治療第0、4、7、11、14天的皮疹面積情況積分進行對比分析。(見表9)表9治療過程中皮疹面積情況比較組別第0天第4天第7天第11天第14天中藥一組2.22±0.621.74±0.671.04±0.610.50±0.52*0.38±0.42※*中藥二組2.18±0.681.72±0.641.08±0.550.63±0.570.44±0.48※中藥三組2.19±0.651.70±0.611.07±0.520.60±0.560.48±0.46※注：※與本組治療前比較P<0.01，說明三組對皮疹面積的治療都有療效。*與中藥三組各自對應的第11天、第14天比較，P<0.05，說明中藥一組在第二療程治療皮疹面積的效果上優(yōu)于中藥三組。4)肛周滲液情況對三組在治療第0、4、7、11、14天的肛周滲液情況積分進行對比分析。(見表10)表10治療過程中肛周滲液情況比較組別第0天第4天第7天第11天第14天中藥一組1.56±0.251.32±0.780.96±0.560.48±0.68*0.20±0.26※*中藥二組1.52±0.281.28±0.760.94±0.580.56±0.580.26±0.28※中藥三組1.58±0.121.21±0.710.98±0.520.60±0.670.29±0.27※注：※與本組治療前比較P<0.01，說明三組對皮疹面積的治療都有療效。*與中藥三組各自對應的第11天、第14天比較，P<0.05，說明中藥一組在第二療程治療肛周滲液的效果上優(yōu)于中藥三組。中藥組在治療第4、7、11、14天的各個癥狀與第0天的比較、結果有統(tǒng)計學差異，說明中藥組隊肛周濕疹的治療都有療效。中藥一組在治療第11、14天，在瘙癢、皮疹面積、肛周滲液的積分改變結果有統(tǒng)計學差異，說明中藥一組在第二療程對于瘙癢、皮疹面積、肛周滲液的改善優(yōu)于中藥三組。2.4復發(fā)情況分別對中藥組和對照組在實驗結束后的第一個月、第二個月、第三個月調察復發(fā)人數，得到以下結果。(見表11)表11四組復發(fā)情況比較組別第1月復發(fā)數第2月復發(fā)數第3月復發(fā)數總復發(fā)率中藥一組0012.5％中藥二組0012.5％中藥三組21212.5％對照組33432.3％中藥一組接受調查數為40人，中藥二組為40人，中藥三組為40人，對照組為31人，四組三個月共復發(fā)為1人、1人、5人、10人。計算四組總復發(fā)率：中藥一組為2.5％，中藥二組為2.5％，中藥三組為12.5％，對照組32.3％。中藥一組與中藥二組的復發(fā)率顯著低于中藥三組及對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2.5不良事件本實驗觀察過程中，所有患者均沒有出現明顯過敏反應以及毒性等嚴重不良事件。實施例17治療濕疹中藥組合物動物實驗1、實驗材料實驗動物：清潔級昆明種小鼠，體質量(20±2)g，雌雄各半。室內動物房分籠飼養(yǎng)，統(tǒng)一飼料，隨意進食及飲水。實驗藥品：實施例1的中藥組合物按照實施例15制備方法所制備的外用軟膏。試劑與儀器：2，4.二硝基氯苯(DNCB)：北京市興津化工廠，批號：20081026；白細胞介素4(IL-4)放免試劑盒：美國R&D公司進口分裝。恒溫培養(yǎng)搖床：上海一恒科技儀器有限公司；多功能酶標儀：美國Biotek公司。2、實驗方法和結果2.1對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響取小鼠60只，隨機分為5組：空白對照組，陽性對照組及高、中、低劑量藥物組，每組12只。對各組小鼠右耳涂予二甲苯致炎，每只0.05mL。30min后，低、中、高劑量藥物組分別在右耳均勻涂布實驗藥品(外用軟膏)0.5、1和2g/kg，陽性對照組給予曲咪新乳膏2g/kg，空白對照組給予空白基質2g/kg。涂藥30min后，各給藥組以純化水洗去藥液，用干棉球擦凈，處死小鼠，分別剪下左右耳，左耳作對照，8mm打孔器將雙耳同部位等面積切下，然后在電子天平上分別稱定質量，以左右耳片質量之差為腫脹程度，計算各組腫脹度。結果見表11。與空白對照組比較，低劑量藥物組差異無統(tǒng)計學意義，而高、中劑量藥物組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01和P<0.05)。提示本發(fā)明的中藥組合物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹急性炎癥有明顯的抑制作用。表11本發(fā)明的中藥組合物對二甲苯所致耳腫脹的影響(*:p<0.05；**:p<0.01)組別N(只)劑量(g/kg)兩耳質量差(mg)空白對照1225.43±1.32陽性對照1222.92±1.09**軟膏低劑量120.54.26±1.32軟膏中劑量1213.89±1.52*軟膏高劑量1223.1±1.42**2.2對DNCB誘導的小鼠遲發(fā)型超敏反應的影響取小鼠60只，分組與給藥量同上。分組后將各組小鼠腹部脫毛，面積3x3cm，脫毛區(qū)給藥1次，24h后于每鼠背部皮下注射7％DNCB丙酮溶液0.02mL，3d后重復致敏1次。隨后各組每天早晚各涂藥1次，連續(xù)8d。第9天，以1％DNCB丙酮溶液0.03mL均勻涂于小鼠右耳，24h后將各組12只小鼠采用眼球摘除法取血，全血離心后取血清，采用酶聯免疫法(ELlSA)測定血清中IL-4的含量。處死小鼠，用打孔器(直徑8mm)取下左右耳片，電子天平稱質量，以兩耳質量之差為腫脹度，計算各組腫脹度。結果見表12。與空白對照組比較，高、中、低劑量藥物組能改善小鼠右耳腫脹情況，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01；P<0.05)，本發(fā)明的中藥組合物對DNCB誘發(fā)小鼠過敏性接觸性皮炎有一定的治療和抑制作用；IL4含量測定結果表明，軟膏高、中劑量能降低血清中IL_4水平，且與陽性對照組比較差異無顯著性。表12本發(fā)明中藥組合物對DNCB誘導的小鼠遲發(fā)型超敏反應的影響(*:p<0.05；**:p<0.01)組別N(只)劑量(g/kg)兩耳質量差(mg)IL-4(pg/mL)空白對照1229.02±2.6738.76±8.57陽性對照1222.19±0.87**17.69±9.23**軟膏低劑量120.55.77±1.98*32.11±7.89軟膏中劑量1214.23±1.23*22.06±4.13*軟膏高劑量1223.09±0.99**19.60±9.98*以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出，對于本
技術領域：
的普通技術人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進和補充，這些改進和補充也應視為本發(fā)明的保護范圍。當前第1頁1 2 3