本發(fā)明涉及ccg-1423在制備治療胃癌的藥物中的用途。

背景技術(shù)：

ccg-1423是一種新型的rhoa/c介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄抑制劑，能抑制細(xì)胞的轉(zhuǎn)移前列腺癌pc-3細(xì)胞侵襲模型；通過抑制心肌素相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子mrtf-a(myocardin-relatedtran-scriptionfactora，又稱mkl1)入核提高胰島素抵抗小鼠模型對葡萄糖的攝取和耐受?；谄鋵rtf/srf相關(guān)下游基因的轉(zhuǎn)錄抑制機(jī)制，還有研究發(fā)現(xiàn)ccg-1423可抑制心肌細(xì)胞h9c2中srf對stars基因的轉(zhuǎn)錄激活以及大鼠胸主動脈血管平滑肌細(xì)胞(vsmc)ccn1mrna的表達(dá)。目前尚無該藥物相關(guān)的胃癌研究報道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于針對胃癌臨床治療療效尚不理想而而提供了一種治療胃癌的藥物組合物，本發(fā)明還提供了ccg-1423在制備治療胃癌的藥物中的用途。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，所采取的技術(shù)方案：一種治療胃癌的藥物組合物，所述藥物組合物包括ccg-1423。

本發(fā)明提供了ccg-1423在制備治療胃癌的藥物中的用途。

本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了ccg-1423抑制胃癌預(yù)后相關(guān)的srf/myh9軸從而降低胃癌細(xì)胞遷移侵襲能力。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例1中ccg-1423抑制胃癌預(yù)后相關(guān)的srf/myh9軸從而降低胃癌細(xì)胞遷移侵襲能力的圖片；

圖2為本發(fā)明實(shí)施例2中在原位種植瘤模型上檢測ccg-1423腹腔注射的抑癌效果的圖片。

具體實(shí)施方式

為更好的說明本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)，下面將結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。

實(shí)施例1：ccg-1423抑制胃癌預(yù)后相關(guān)的srf/myh9軸從而降低胃癌細(xì)胞遷移能力

實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果如下(結(jié)果如圖1所示)：

圖1中a：使用westernblot與qrt-pcr實(shí)驗(yàn)檢測mgc80-3胃癌細(xì)胞感染srfsirna2質(zhì)?；?qū)φ湛瞻踪|(zhì)粒(經(jīng)新霉素藥篩)后，srf與myh9表達(dá)水平的變化。如圖1中a所示，sirna2有良好的抑制效果(共檢測并比較了3條sirnas的抑制效果，余兩條結(jié)果未展示)，srf與myh9mrna和蛋白水平表達(dá)顯著受抑制。

圖1中b：使用westernblot與qrt-pcr實(shí)驗(yàn)檢測srf敲除的mgc80-3胃癌細(xì)胞(mgc80-3-srf-kd)在感染srf質(zhì)粒或?qū)φ湛瞻踪|(zhì)粒后，srf與myh9表達(dá)水平的變化。***p<.001。如圖1中b所示，轉(zhuǎn)染srf質(zhì)粒以后，srf與myh9mrna和蛋白水平表達(dá)得到逆轉(zhuǎn)，說明srf轉(zhuǎn)染有效，且myh9表達(dá)受srf影響。

圖1中c：3d細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)(小室鋪有基質(zhì)膠)：分別轉(zhuǎn)染srfsirna2質(zhì)粒、srf質(zhì)粒及對照空白質(zhì)粒的mgc80-3。檢測ccg-1423(針對rhoa/srf介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄活動通路中的一種抑制劑。)與其陰性對照dmso用于對胃癌細(xì)胞的侵襲能力影響。***p<.001；**p<.01。如圖1中c所示，不管加沒加ccg-1423，mgc80-3敲低后(srfsirna2組)細(xì)胞侵襲能力顯著下調(diào)；再加入srf質(zhì)粒(srf敲低后加srf質(zhì)粒組)侵襲能力得到一定恢復(fù)；加ccg-1423的四組較dmso對照組，其侵襲能力均下調(diào)。

圖1中d：使用westernblot與qrt-pcr實(shí)驗(yàn)檢測上述mgc80-3胃癌細(xì)胞中srf與myh9的表達(dá)水平變化。如圖1中d所示，不管加沒加ccg-1423，mgc80-3敲低后(srfsirna2組)細(xì)胞srf和myh9蛋白表達(dá)下調(diào)；再加入srf質(zhì)粒(srf敲低后加srf質(zhì)粒組)細(xì)胞srf和myh9蛋白表達(dá)下調(diào)得到一定恢復(fù)；加ccg-1423的兩組較分別與同種質(zhì)粒處理的細(xì)胞dmso對照組比，其細(xì)胞srf表達(dá)無明顯變化而myh9蛋白表達(dá)進(jìn)一步下調(diào)。

圖1中e：使用免疫熒光共聚焦實(shí)驗(yàn)對srf與myh9蛋白在胃癌細(xì)胞(mgc80-3與ags)中的細(xì)胞內(nèi)定位。如圖1中e所示，srf不僅作為轉(zhuǎn)錄因子存在核表達(dá)還存在于細(xì)胞質(zhì)中；myh9剛除作為骨架蛋白“動力馬達(dá)”存在細(xì)胞質(zhì)，還存在細(xì)胞核內(nèi)。

圖1中f-i：胃癌患者中srf與myh9的表達(dá)。使用tma分析原發(fā)胃癌組織(n＝90)及對應(yīng)鄰近正常黏膜組織中srf與myh9表達(dá)水平(f)。原始倍數(shù)、35×，200×。用kaplan-meier生存分析方法統(tǒng)計分析胃癌患者生存與其對應(yīng)srf與myh9表達(dá)水平相關(guān)關(guān)系(log-ranktest)(g)。對tma中srf與myh9表達(dá)水平的免疫組化結(jié)果進(jìn)行spearman秩相關(guān)分析(h)?；趖cga數(shù)據(jù)庫檢索所得rna序列數(shù)據(jù)對srf與myh9進(jìn)行線性回歸分析(i)。如圖1中g(shù)所示，srf和myh9在組織中表達(dá)均與患者總生存相關(guān)，蛋白表達(dá)越高總生存時間越少，反之亦然。srf和myh9的蛋白表達(dá)(圖1中h)和mrna表達(dá)(圖1中i)均呈正相關(guān)。

實(shí)施例2

圖2中a-c是在原位種植瘤模型上檢測ccg-1423腹腔注射的抑癌效果，從圖2的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出，在體內(nèi)ccg-1423對胃癌原位種植瘤的進(jìn)展有顯著抑制效果。

最后所應(yīng)當(dāng)說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非對本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，盡管參照較佳實(shí)施例對本發(fā)明作了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了CCG?1423在制備治療胃癌的藥物中的用途，本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)了CCG?1423抑制胃癌預(yù)后相關(guān)的SRF/MYH9軸從而降低胃癌細(xì)胞遷移侵襲能力。

技術(shù)研發(fā)人員：李國新;葉耿泰;胡彥鋒;余江;朱顯軍;楊慶斌
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：2017.03.24
技術(shù)公布日：2017.07.07