本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領域，具體涉及具有免疫提升功能的肽類分子--免疫增強肽作為藥物成份，通過作用于機體的粘膜部位提升機體的免疫功能達到預防和治療與免疫相關疾病的目的。
背景技術：
：生物體的遺傳基因被存儲在多聚脫氧核苷酸鏈上，遺傳基因編碼著執(zhí)行生物學功能的蛋白質。生物體內的蛋白質多種多樣，它們行使著各種生物學功能維持生命活動。蛋白質的種類雖然多不勝舉，但它們基本上都是由20個自然界存在的天然氨基酸組成。由于氨基酸的組成和排列順序的差異導致了蛋白質的千差萬別。一般來說，含有50個以上氨基酸的分子被稱為蛋白質，游離出蛋白質的一段氨基酸序列分子(序列可長可短)統(tǒng)稱為肽段或肽，一般含10-50個氨基酸的肽鏈被稱為多肽，少于10個氨基酸的肽鏈被稱做寡肽或小肽。目前發(fā)現(xiàn)最小的功能小肽只有2個氨基酸，通常較為常見的是4個氨基酸以上的功能小肽。由于人類基因組計劃的完成和人類蛋白組計劃的開展，將會有越來越多的蛋白質功能片段被發(fā)現(xiàn)并被作為藥物應用到生物醫(yī)藥領域中來。蛋白質的功能片段通常是指被發(fā)現(xiàn)具備某種特定生物學功能的直鏈肽片段，它們通常是由幾個，或十幾個，乃至幾十個氨基酸組成的肽類片段，這些被鑒定和發(fā)現(xiàn)的蛋白質的功能片段可通過人工合成的途徑制備?，F(xiàn)已開發(fā)并在臨床上得到應用的多肽藥物有“催產素”、“胸腺肽α1”、“胸腺五肽”、“tuftsin”、“bursin”等，也有在天然肽鏈的基礎上進行人工改造的多肽藥物，比如，用于治療消化道出血和肢端肥大癥的環(huán)狀多肽藥物“奧曲肽”和用于抗凝血的肽段拼接藥物“水蛭肽”等。目前應用于臨床的免疫增強肽均是人體胸腺組織產生的天然免疫活性肽，一個是含有28個氨基酸的肽鏈thymosinα1(胸腺肽α1),商品名“日達仙”，另一個是thymopentin-5(胸腺五肽)。“日達仙”的臨床適應癥為慢性乙型肝炎，還可用于腫瘤和免疫功能低下的輔助治療。使用時只能注射，且不能肌肉注射或靜脈注射，只能使用隨包裝的1.0ml注射用水溶解后立即皮下注射?！靶叵傥咫摹庇糜谥委?8歲以上患者的慢性乙型肝炎、各種原發(fā)性或繼發(fā)性t細胞缺陷病(如兒童先天性免疫缺陷病)、某些自身免疫性疾病(如類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡)和各種細胞免疫功能低下的疾病，還可用于腫瘤的輔助治療；使用時采取肌肉注射或加入葡萄糖中靜脈滴注。由于肽類藥物屬于生物活性類物質，對溫度敏感，易降解，因此目前都是凍干粉針劑，且藥物需采取冷鏈運輸和低溫存貯。使用時為了獲得最大的藥物生物利用度，達到良好的藥效，需要從冷柜中取出后即刻使用。并且，為了以最快速度讓藥物達到最高血藥濃度，發(fā)揮藥效，只能采取注射途徑，否則藥物還未到達作用部位就已降解，嚴重影響生物利用度。因此，目前免疫增強肽的給藥需要醫(yī)護人員的專業(yè)操作才能完成，并屬于創(chuàng)傷性給藥方式，對于患有慢性病、免疫功能低下需要持續(xù)接受治療的患者，注射給藥的方式造成了額外的痛苦和不便。于是，為患者開發(fā)出一種無創(chuàng)傷、無痛苦、簡便易行、易于實施的免疫增強肽的給藥方式勢在必行。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術中存在的技術缺陷，第一方面，提供免疫增強肽在制備粘膜給藥增強免疫功能藥物中的應用，所述粘膜為眼部粘膜、呼吸道粘膜(優(yōu)選鼻咽腔粘膜)、消化道粘膜(優(yōu)選胃腸道粘膜)、陰道粘膜、尿道粘膜、肛門直腸粘膜、動物泄殖腔粘膜。所述增強免疫功能藥物包括預防和治療鼻炎、咽炎、氣管炎的藥物，增強免疫功能藥物通過與分布在鼻咽腔黏膜的免疫細胞相互作用，有效提升機體免疫機能，達到預防和治療鼻炎、咽炎、氣管炎的目的；優(yōu)選的，所述鼻炎、咽炎、氣管炎是由細菌感染引發(fā)的。所述增強免疫功能藥物還包括預防和治療免疫相關疾病的藥物，所述免疫相關疾病如細菌性感染疾病、病毒性感染疾病，免疫功能失調或低下。所述免疫增強肽包括天然的免疫增強肽，和非天然序列、非天然結構的免疫增強肽。所述免疫增強肽選自胸腺肽α1、胸腺五肽、促吞噬肽、囊素、cn101838305a所述t2多肽合成產物、cn101838306a所述k4多肽合成產物、cn106349334a所述多肽化合物等；所述t2多肽合成產物的結構通式為(xa-xb-xc-xd-x1)2＞k-x2，xa和xc分別選自絲氨酸(ser，s)、蘇氨酸(thr，t)、半胱氨酸(cys，c)、脯氨酸(pro，p)、谷氨酰胺(asn，n)和天門冬酰胺(gln，q)中的一種，xb和xd分別選自組氨酸(his，h)、賴氨酸(lys，k)和精氨酸(arg，r)中的一種，k代表賴氨酸(lys)，x1和x2分別代表由0-10個任意氨基酸組成的氨基酸序列；優(yōu)選的，所述t2多肽合成產物為(tkpr)2＞k；所述k4多肽合成產物的結構通式為：(xa-xb-xc-xd-x1)4＞(k-x2)2＞k-x3，xa為絲氨酸(ser，s)、蘇氨酸(thr，t)、半胱氨酸(cys，c)、脯氨酸(pro，p)、谷氨酰胺(asn，n)或天門冬酰胺(gln，q)，xb和xd分別選自組氨酸(his，h)、賴氨酸(lys，k)和精氨酸(arg，r)中的一種，xc為甘氨酸(gly，g)、丙氨酸(ala，a)、纈氨酸(val，v)、亮氨酸(leu，l)、異亮氨酸(ile，i)或蛋氨酸(met，m)，k代表賴氨酸(lys)，x1、x2和x3分別代表由0-5個任意氨基酸組成的氨基酸序列；優(yōu)選的，所述k4多肽合成產物為(tklk)4＞k2＞k-g；所述多肽化合物的結構式為：(xaxbxcxdxexfxg-x)2ky，或{(xaxbxcxdxexfxg-x)2k}2ky，或{({xaxbxcxdxexfxg-x}2k)2k}2ky，xa、xb、xd、xe和xg分別選自丙氨酸(ala,a)、纈氨酸(val，v)、亮氨酸(leu，l)、異亮氨酸(ile，i)、蛋氨酸(met，m)、半胱氨酸(cys，c)、精氨酸(arg，r)、賴氨酸(lys，k)、甘氨酸(gly，g)、絲氨酸(ser，s)、蘇氨酸(thr，t)、天冬氨酸(asp,d)、天冬酰胺(asn，n)、谷氨酸(glu,e)或谷氨酰胺(gln，q)，xc和xf分別選自丙氨酸(ala,a)、纈氨酸(val，v)、亮氨酸(leu，l)、異亮氨酸(ile，i)、蛋氨酸(met，m)、半胱氨酸(cys，c)、精氨酸(arg，r)、賴氨酸(lys，k)、甘氨酸(gly，g)、絲氨酸(ser，s)、蘇氨酸(thr，t)、天冬氨酸(asp,d)、天冬酰胺(asn，n)、谷氨酸(glu,e)、谷氨酰胺(gln，q)、色氨酸(trp,w)、組氨酸(his,h)或脯氨酸(pro,p)，k為賴氨酸(lys,k)，x或y為空、任意一個氨基酸、多個氨基酸組成的肽片段、或能將氨基酸或肽片段連接起來的化學基團。所述增強免疫功能藥物的劑型為液體劑型，如滴眼液、滴鼻液、液體噴霧劑、軟膠囊等；或所述增強免疫功能藥物的劑型為固體劑型，如粉霧劑、片劑、泡騰片、膠囊、膏劑、劑型、滴丸等。所述增強免疫功能藥物還包括促滲劑、促溶劑、穩(wěn)定劑、等滲維持劑、支撐劑等。所述粘膜給藥的方式為眼部粘膜給藥、呼吸道粘膜給藥、消化道粘膜給藥、陰道粘膜給藥、尿道粘膜給藥、肛門直腸粘膜給藥、動物泄殖腔粘膜給藥等，優(yōu)選眼部粘膜給藥、呼吸道粘膜給藥(優(yōu)選鼻咽腔給藥)、消化道粘膜給藥(優(yōu)選腸粘膜給藥，即口服)。所述免疫增強肽作為藥物的主要成份，其給藥劑量范圍：哺乳動物口服：0.1mg/kg體重-1mg/kg體重，哺乳動物外用：1μg/日/次-100μg/日/次，禽類口服：1μg/kg體重-100μg/kg體重。本發(fā)明提供的免疫增強肽采用非損傷性給藥方式，通過粘膜給藥的方式(包括口服、噴鼻、點眼等粘膜給藥方式)激發(fā)或提升機體的免疫功能，達到對疾病的預防及治療的目的。該粘膜給藥增強免疫功能藥物是以免疫增強肽為核心的有效成份，或與其它物質組合形成協(xié)同效應的復合型制劑，也可與粘膜通透劑、促滲劑、吸收促進劑配伍幫助免疫增強肽更好地被吸收利用，提高藥效；還可與穩(wěn)定劑、等滲調節(jié)劑、藥物支撐劑、保護劑配伍形成穩(wěn)定的藥物劑型。本發(fā)明提供的免疫增強肽作為藥物核心成份，通過機體粘膜部位(如眼部粘膜、呼吸道粘膜、消化道粘膜、陰道粘膜、尿道粘膜、肛門直腸粘膜、動物泄殖腔粘膜等)激發(fā)和提升機體的免疫功能，通過粘膜給藥的途徑用于治療和預防與免疫相關的疾病，如細菌感染引發(fā)的眼結膜炎、鼻炎、咽炎、氣管炎、陰道炎、腸炎等。免疫增強肽與疫苗混合通過滴眼、噴霧吸入鼻咽腔等呼吸道、口服進入消化道粘膜的方式使免疫增強肽(及疫苗)與機體粘膜接觸，起到有效預防傳染病的作用。具體實施方式1963年美國洛克菲勒大學生物化學教授r.brucemerrifield開創(chuàng)性地發(fā)明了便利省時高效的多肽固相合成技術，使得人工合成多肽分子易于實施，為開展多肽研究及開發(fā)多肽藥物提供了便利及可能。本發(fā)明提到的免疫增強肽可通過多肽固相合成技術制備，將它們用于臨床及畜牧獸醫(yī)領域對疾病進行預防及治療。本發(fā)明提到的免疫增強肽的固相合成機理，如下：1963年美國科學家r.b.merrifield發(fā)明創(chuàng)立了將目的肽的氨基酸的羧基端(c端)固定在不溶性樹脂上，樹脂上結合的氨基酸的氨基端(n端)與有待連接的氨基酸的羧基端進行縮合反應達到延長肽鏈的固相合成法。也就是從多肽的羧基端(c端)開始逐個氨基酸縮合并向多肽段的氨基端(n端)方向不斷延伸。因此，在進行氨基酸的縮合反應時，要將有待連接的氨基酸上的氨基及側鏈基團保護起來避免發(fā)生反應。目前常用的有叔丁氧羰基(boc)保護法和芴甲氧羰基(fmoc)保護法，因此每連接上一個氨基酸就要經歷一次脫保護的過程(即固相載體上的氨基先脫保護，再同過量的有待連接的下一個目標氨基酸的羧基發(fā)生縮合反應以延長肽鏈)。通過這樣的步驟反復多次地進行下去，即：縮合、洗滌、脫保護、中和、洗滌，再進入下一輪縮合(接上一個目標氨基酸)、洗滌、脫保護、中和、洗滌，直至達到所需要合成的目標肽鏈長度。合成完成后采用tfa法將目的多肽從樹脂上裂解下來，得到目的肽的粗品。目的肽的粗品還要經過純化，純化過程依次為：粗肽、溶解、脫鹽、純化、凍干、純品。采用色譜柱型號daisoc18(10μm,50x250mm)，色譜操作流動相a為(按體積百分含量，含0.05％三氟乙酸，2％乙腈的水溶液)，流動相b為乙腈與水的體積比為9:1的乙腈水溶液，流速為每分鐘25毫升，紫外檢測波長220納米。收集流出峰溶液，獲得目的肽純品溶液。收集到的目的肽純品溶液經過冷凍干燥呈白色絮狀固體，即目的肽純品，其純度可達99％以上。目的肽純品經密封包裝后放入冰箱保存待用。本發(fā)明提到的免疫增強肽特指具有增強機體免疫功能的肽類化合物，包括天然來源的免疫增強肽、經過人為技術改造而成的非天然結構及序列的免疫增強肽及其幾何異構體、其藥學上可接受的鹽或溶劑化合物，或經過附加化學修飾或包裹的免疫增強肽；在作為主要藥效成分制備藥物時還包括可藥用載體、賦形劑或藥用輔料，也可以是以免疫增強肽為核心有效成份與其它物質組合構成協(xié)同效應形成的復合型制劑。免疫增強肽具體的，包含臨床應用的胸腺肽α1、胸腺五肽，還包括有過報道的囊素bursin、促吞噬肽tuftsin，以及其它具有增強免疫活性的各種肽類物質。人體或動物體與外界接觸或相通的粘膜部位主要有鼻咽腔粘膜、眼睛粘膜、腸粘膜、雌性哺乳動物陰道粘膜、肛門直腸粘膜、動物泄殖腔。其中，鼻咽腔粘膜由于其生理特點成為最易于實施粘膜給藥的部位。鼻咽腔粘膜是機體呼吸道的首要門戶，也是機體粘膜最廣泛、最先接觸外界的氣息及外源微生物(包含致病微生物病原體)、顆粒、粉塵的部位。因此鼻咽腔粘膜被認為是人體通過呼吸道阻止病原體入侵機體的第一道重要防線或屏障。哺乳類動物(包括人類)、鳥類的鼻咽部有豐富的血流供應并分布有大量的免疫細胞。哺乳類動物包括人的鼻咽腔內有鼻咽扁桃體、雙側腭扁桃體、雙側舌扁桃體、雙側咽淋巴環(huán)及雙側咽峽管。鼻咽腔粘膜附著有t淋巴細胞、b淋巴細胞、nk細胞、多形核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞等豐富的免疫細胞。將免疫增強肽通過滴鼻、噴霧等諸多方式使其分布至鼻咽腔，與鼻咽腔粘膜接觸并被吸收后，與分布在鼻咽腔黏膜的免疫細胞相互作用，可有效提升機體免疫機能，從而達到對人、家畜、家禽的防病治病的目的。本發(fā)明旨在將通常免疫增強肽的注射給藥方式轉變成行之有效的非創(chuàng)傷性粘膜給藥的方式，從而拓展受藥群體的易于接納程度和提高給藥的安全舒適度。本發(fā)明通過以下實驗例闡述采用口服、點眼、滴鼻的粘膜給藥途徑給予受試動物免疫增強肽，表明通過粘膜給藥的方式同樣具有提升免疫功能的作用，在臨床及畜牧業(yè)生產上對防病治病具有實施便捷、效率高、效果好、接受程度高的重大實際意義。實驗例一：不同給藥方式對受試動物免疫應答能力的影響引起雞流行性疾病的新城疫病毒(newcastlediseasevirus,ndv)能夠與雞紅細胞發(fā)生凝集現(xiàn)象，根據(jù)此原理若先用特異性抗體與病毒作用，然后再加入紅細胞則可抑制紅細胞發(fā)生凝集，這一試驗被稱為“血凝抑制試驗”(hemagglutinationinhibitiontest,hi),檢測所用的抗血清稀釋的最高倍數(shù)定義為抗體的滴度。經過ndv疫苗免疫的雞血清內的抗體滴度越高，說明雞體內對ndv的免疫應答效果越好，免疫防御效果越好。實驗目的：采用注射、點眼、滴鼻、口服的方式比較免疫增強肽的作用效果。實驗方法：1、選取7日齡無特定病原(specificpathogenfree)雛雞(以下簡稱為spf雛雞)48只，飼養(yǎng)在隔離器內。2、以8只為一組將spf雛雞分為空白對照組、疫苗組、皮下注射組、點眼組、滴鼻組、口服組，一共六組。3、將雞新城疫凍干弱毒疫苗(nd-lasota)(購自成都天邦生物制品有限公司，以下簡稱為疫苗)稀釋至1羽份/0.2ml后，使1羽份/0.2ml的疫苗內含10μg免疫增強肽(即cn101838305a中公開的t2多肽合成產物、cn101838306a中公開的k4多肽合成產物、cn106349334a中公開的多肽化合物)，然后分別對皮下注射組、點眼組、滴鼻組、口服組的spf雛雞進行免疫。4、在免疫后的第7天和第14天分別從各組spf雞翅下靜脈采血1ml，血漿置于eppendrof試管中，室溫靜置2小時，移至4℃冰箱中靜置至少1小時以上。經過4℃1000rpm離心10分鐘，取上層的血清部分作為樣本進行血凝抑制(hi)抗體效價的檢測。血凝抑制試驗檢測雞新城疫抗體效價方法參考《新城疫微量紅細胞凝集抑制試驗操作規(guī)程》sn/t1109-2002，以cn101838305a中公開的t2多肽合成產物(tkpr)2k(mw：1111.34，純度>98％)為例,檢測結果見表1。表1spf雛雞免疫實驗結果組別給藥劑量第7天抗體效價平均值第14天抗體效價平均值皮下注射組疫苗+10μg免疫增強肽3.5(log2)6.3(log2)點眼組疫苗+10μg免疫增強肽5.7(log2)7.8(log2)滴鼻組疫苗+10μg免疫增強肽5.4(log2)7.5(log2)口服組疫苗+10μg免疫增強肽5.1(log2)7.3(log2)免疫對照組注射疫苗2.5(log2)5.3(log2)空白對照組無0(log2)0(log2)表1的結果顯示，在給予相同劑量的樣品肽條件下，最佳給藥免疫的方式為：點眼>滴鼻>口服>注射，說明點眼、滴鼻、口服等非創(chuàng)傷性給藥免疫方式能夠有效地刺激和提升機體對疫苗的免疫應答，粘膜部位是免疫增強肽所用的有效場所。其它免疫增強肽也有類似效果，在此不一一贅述。實驗例二：口服給藥方式對受試動物免疫應答能力的影響實驗目的：檢測免疫增強肽的口服給藥效果。實驗方法：1、選取6周齡spf雞60只，飼養(yǎng)在隔離器內。2、以10只為一組將spf雞分為空白對照組、免疫組、皮下注射低濃度組、皮下注射高濃度組、口服低濃度組、口服高濃度組，一共六組。3、將雞新城疫凍干弱毒疫苗(nd-lasota)(購自成都天邦生物制品有限公司，以下簡稱為疫苗)稀釋至1羽份/0.2ml后，加入免疫增強肽(即cn101838305a中公開的t2多肽合成產物、cn101838306a中公開的k4多肽合成產物、cn106349334a中公開的多肽化合物)分別使1羽份/0.2ml的疫苗內含10μg樣品肽,或1μg樣品肽(即高濃度組和低濃度組)，然后分別對免疫組、皮下注射低濃度組、皮下注射高濃度組、口服低濃度組和口服高濃度組的spf雞進行免疫，給藥方式見表2；4、在免疫后的第21天對各組spf雞翅下靜脈采血1ml，按實驗例1中所提及的方法，檢測新城疫抗體水平，以cn101838306a中公開的k4多肽合成產物〔(tklk)2k〕2kg(mw：2324.2，純度>98％)為例,檢測結果見表2。表2spf雞免疫實驗結果組別肽劑量血清抗體平均值(log2)空白對照組無0疫苗免疫組疫苗7.7皮下注射低濃度組疫苗+1μg/只8.8皮下注射高濃度組疫苗+10μg/只9.1口服低濃度組疫苗+1μg/只9.0口服高濃度組疫苗+10μg/只9.3表2結果顯示，隨著給藥劑量從1μg/只增加到10μg/只，受試雞體內識別新城疫病毒的抗體滴度隨之提高。對于新城疫凍干弱毒疫苗的最佳免疫部位首選是粘膜區(qū)域，口服免疫方式比注射具有更好的免疫提升作用。本實驗表明通過口服免疫增強肽能夠有效地刺激和提升機體對疫苗的免疫應答反應。其它免疫增強肽也有類似效果，在此不一一贅述。實驗例三：口服免疫增強肽劑量對受試動物細胞免疫能力的影響實驗原理：機體各組織器官及外周血中分布著許多t淋巴細胞，通過組織液、淋巴液、血液為載體在體內循環(huán)，發(fā)揮細胞免疫功能，分泌細胞因子、免疫應答清除病源微生物。因此血液中t淋巴細胞的數(shù)量在一定程度上與機體免疫功能呈正相關，所以檢測淋巴細胞中t淋巴細胞的比值是迅速判定免疫功能發(fā)揮程度的簡便易行的操作方式。1975年mueller發(fā)現(xiàn)酸性α-醋酸萘酯酶(acidα-naphthylacetateesterase,簡稱anae)能特異性地標記小鼠t淋巴細胞，由于t淋巴細胞的胞漿中的酯酶能水解α-醋酸萘酯，產生α-醋酸萘酚與重氮付品紅歐聯(lián)生成棕紅色的顆粒。根據(jù)這一特點在普通顯微鏡下可觀察并計算出t淋巴細胞的數(shù)量。采用anae方法計數(shù)t淋巴細胞操作簡便、快速、無需特殊設備，因此在臨床和畜牧獸醫(yī)得到廣泛的應用。實驗方法：1、選取剛出生1日齡的spf雛雞32只，飼養(yǎng)在隔離器內；2、將spf雛雞分為空白對照組、給藥a組、給藥b組、給藥c組，共四組(8只/組)，每日口服給予各組雛雞免疫增強肽(即cn101838305a中公開的t2多肽合成產物、cn101838306a中公開的k4多肽合成產物、cn106349334a中公開的多肽化合物)一次，連續(xù)給藥2周(14天)，給藥劑量見表3；表3各組spf雛雞的每日給藥劑量給藥a組給藥b組給藥c組空白對照組免疫增強肽劑量/次/日10μg50μg100μg無3、分別在給藥第7天，第14天和停止給藥后第7天對各組spf雛雞翅下靜脈采血，用全血涂片。采用anae法檢測各組spf雛雞的t淋巴細胞數(shù)量，將涂片置于顯微鏡下觀察，計數(shù)100個淋巴細胞中胞質具有紅褐色顆粒的t淋巴細胞的比值。實驗方法參考張凌志、李福生、薛文志、韓維廉“應用酯酶標記染色法檢查雞血液t淋巴細胞”《家畜傳染病》1985(1)：37-39，以cn106349334a中公開的多肽化合物(trprkeg)2kg(mw:1853.1,純度>98％)為例,結果見表4-表6。表4給藥第7天各組spf雛雞血中t淋巴細胞所占比例表4結果顯示，給藥第7天給藥c組t淋巴細胞比例最高，與其它組相比差異極其顯著(p≤0.01)，給藥a組與給藥b組的t淋巴細胞比例略高于空白對照組(p>0.05)表5給藥第14天各組spf雛雞血中t淋巴細胞所占比例樣本給藥a組給藥b組給藥c組空白對照組145％52％70％26％232％42％58％35％343％37％65％37％427％49％67％39％532％51％54％32％629％38％72％27％746％40％57％30％842％35％69％38％平均值37％43％64％33％表5結果顯示，給藥第14天給藥c組t淋巴細胞比例最高，與給藥a組、空白對照組相比差異極顯著(p≤0.01)，與給藥b組相比差異顯著(p≤0.05)。表6停止給藥第7天各組spf雛雞血中t淋巴細胞所占比例樣本給藥c組空白對照組154％28％245％34％336％28％446％32％547％34％638％41％740％29％846％30％平均值44％32％表6結果顯示，停止給藥7天后給藥c組的t淋巴細胞與空白對照組相比差異依然顯著(p≤0.05)，表明受試動物口服免疫增強肽對免疫系統(tǒng)的t淋巴細胞數(shù)比值的提升有顯著影響。其它免疫增強肽也有類似效果，在此不一一贅述。綜上，將免疫增強肽凍干粉經注射用水(或生理鹽水、磷酸緩沖液)溶解后給予受試動物，或與疫苗混合同時進行免疫接種后，結果顯示免疫增強肽與疫苗聯(lián)用，采取滴鼻、點眼、口服處理的動物體內的抗體滴度明顯高于未經處理的動物。該結果說明通過受試動物的粘膜給藥，可以有效提升機體的免疫應答反應，從而提高受試動物的抗病生存能力。將免疫增強肽給予動物口服，能有效提升t淋巴細胞的比值，表明免疫增強肽具有提升免疫功能的細胞學基礎。由于各種炎癥，包括眼結膜炎、咽炎、鼻(竇)炎、腸炎、陰道炎等諸多炎癥都與細菌或病毒的侵染有關，提升機體自身的免疫抵抗能力就是強化了抵抗細菌病毒的能力，就是提升了機體恢復重健的能力。從以上結果可知：免疫增強肽可以通過粘膜部位顯著提升體內特異抗體的滴度，有效提升t淋巴細胞比值，證明通過粘膜途徑免疫增強肽可有效提高機體的免疫抗病能力，抵抗細菌病毒的侵襲，從而表明免疫增強肽通過粘膜途徑可以改善機體的免疫功能低下。本發(fā)明的免疫增強肽可以在禽類動物的眼部粘膜、鼻咽腔粘膜，腸粘膜發(fā)揮作用，推廣到人藥的臨床應用，考慮到腸粘膜給藥(即口服)需要經過胃中胃酸及酶的消化，可以采用腸溶型膠囊或用腸溶型包衣包裹藥物制劑，使得免疫增強肽在抵達腸道后釋放出來被小腸絨毛吸收，直接與腸道免疫細胞相互作用達到提升免疫功能的效果。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出的是，對于本
技術領域：
的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發(fā)明的保護范圍。當前第1頁12