本發(fā)明涉及一種制藥劑型，具體的說是一種依普利酮片劑，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
依普利酮（eplerenone,i）是由輝瑞/法瑪西亞公司開發(fā)的新一代選擇性醛固酮拮抗劑，用于治療1期和2期的高血壓患者，有效率和降低收縮壓與舒張壓的幅度與依那普利相似。對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥和血管緊張素ⅱ受體抑制藥作用不佳的低腎素水平的原發(fā)性高血壓患者，依普利酮也有良好的降壓效果。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本公開的依普利酮片劑，包括片芯和包衣，是以依普利酮為有效藥物成分，與藥學(xué)可接受的輔助成分共同組成，其特征在于，所述片芯按照重量百分含量計(jì)，具體的成份如下：
依普利酮10%-30%
填充劑15%-80%
崩解劑1%-20%
表面活性劑0.1%-5%
潤(rùn)滑劑0.1%-8%
粘合劑適量。
所述填充劑選自甘露醇、乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉或糊精中的一種、二種或二種以上的組合物。
所述崩解劑選自羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮或低取代羥丙纖維素中的一種、二種或二種以上的組合物。
所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、吐溫或司盤中的一種或幾種的組合物。
所述潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂或硬脂富馬酸鈉中的一種或幾種的組合物。
所述粘合劑選自水、乙醇、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚維酮或淀粉中一種或幾種的組合物。
所述包衣按照重量百分含量包括如下組分：
水溶性包衣材料5%-20%
包衣溶劑80%-95%。
所述包衣中：
所述水溶性包衣材料為聚乙烯吡咯烷酮或歐巴代；
所述包衣溶劑為水、乙醇、丙酮或氯仿中的一種、二種或二種以上的組合物。
所述的依普利酮片劑，包括以下步驟：
①將依普利酮、表面活性劑及部分填充劑混合均勻，進(jìn)行超微粉碎，控制其平均粒徑在50μm以下；
②將粉碎后混合物與剩余填充劑、部分崩解劑混合均勻，加入粘合劑制軟材，制粒、干燥；
③將上述干燥后的顆粒整粒后，加入潤(rùn)滑劑及剩余崩解劑，混合均勻，壓片即得片芯；
④將片芯置包衣鍋內(nèi)，包衣，干燥后即得依普利酮片劑。
所述的制備方法，其特征在于：
所述填充劑分為兩種，包括第一填充劑和第二填充劑；所述第一填充劑是指與原料藥及表面活性劑進(jìn)行超微粉碎的填充劑，其占所述填充劑總重量的30%-40%；
所述崩解劑為兩種，包括內(nèi)加崩解劑和外加崩解劑；所述內(nèi)加崩解劑占所述崩解劑總重量的50%-70%；
所述的制備方法，其特征在于：
所述第一填充劑為乳糖或預(yù)膠化淀粉中的一種，優(yōu)選乳糖；
所述第二填充劑為微晶纖維素、甘露醇或糊精中的一種，優(yōu)選微晶纖維素；
所述內(nèi)加崩解劑為羧甲淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲淀粉鈉中的一種，優(yōu)選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；
所述外加崩解劑為交聯(lián)聚維酮或低取代羥丙纖維素中的一種，優(yōu)選低取代羥丙纖維素。
具體實(shí)施方式
以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步描述，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
實(shí)施例1
片芯處方：
依普利酮45g30%
乳糖27g18%
十二烷基硫酸鈉1.80g1.2%
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉7.5g5.0%
微晶纖維素60g40%
低取代羥丙纖維素7.5g5.0%
滑石粉1.20g0.8%，制成1000片。
粘合劑：
淀粉8.0g
水100ml，制成8%淀粉漿。
包衣液處方：
歐巴代15g
純化水100ml，制成約100ml。
制備工藝：
1．將處方量的依普利酮、乳糖和十二烷基硫酸鈉混合均勻后用超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，控制平均粒徑在50μm以下；
2．將粉碎后的混合物和處方量微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻后，加入粘合劑8%淀粉漿制軟材，過24目篩，制成濕顆粒；
3．將濕顆粒置于干燥箱中，50-60℃鼓風(fēng)干燥烘干；
4．將干顆粒過16目篩整粒，加入處方量潤(rùn)滑劑及低取代羥丙纖維素，混合均勻后，壓片即得片芯；
5．用歐巴代水溶液包衣，包衣增重約為3%，包衣后干燥即得。
6．將所得片劑進(jìn)行溶出度考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1實(shí)施例一的溶出度檢查結(jié)果
實(shí)施例2
片芯處方：
依普利酮30g20%
預(yù)膠化淀粉34.5g23%
十二烷基硫酸鈉1.80g1.2%
羧甲淀粉鈉7.5g5.0%
甘露醇67.5g45%
低取代羥丙纖維素7.5g5.0%
微粉硅膠1.20g0.8%，制成1000片。
粘合劑：
淀粉8.0g
水100ml，制成8%淀粉漿。
包衣液處方：
歐巴代15g
純化水100ml，制成約100ml。
制備工藝：
1．將處方量的依普利酮、預(yù)膠化淀粉和十二烷基硫酸鈉混合均勻后用超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，控制平均粒徑在50μm以下；
2．將粉碎后的混合物和處方量甘露醇、羧甲淀粉鈉混合均勻后，加入粘合劑8%淀粉漿制軟材，過24目篩，制成濕顆粒；
3．將濕顆粒置于干燥箱中，50-60℃鼓風(fēng)干燥烘干；
4．將干顆粒過16目篩整粒，加入處方量潤(rùn)滑劑及低取代羥丙纖維素，混合均勻后，壓片即得片芯；
5．用歐巴代水溶液包衣，包衣增重約為3%，包衣后干燥即得；
6．將所得片劑進(jìn)行溶出度考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
表2實(shí)施例二的溶出度檢查結(jié)果
實(shí)施例3
片芯處方：
依普利酮24g16%
乳糖34.5g23.0%
吐溫3.00g2.0%
羧甲基纖維素鈉7.8g5.2%
微晶纖維素72.0g48.0%
交聯(lián)聚維酮7.5g5.0%
硬脂富馬酸鈉1.20g0.8%，制成1000片。
粘合劑：
淀粉8.0g
水100ml，制成8%淀粉漿。
包衣液處方：
歐巴代15g
純化水100ml，制成約100ml。
制備工藝：
1．將處方量的依普利酮、乳糖和吐溫混合均勻后用超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，控制平均粒徑在50μm以下；
2．將粉碎后的混合物和處方量微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉混合均勻后，加入粘合劑8%淀粉漿制軟材，過24目篩，制成濕顆粒；
3．將濕顆粒置于干燥箱中，50-60℃鼓風(fēng)干燥烘干；
4．將干顆粒過16目篩整粒，加入處方量潤(rùn)滑劑及交聯(lián)聚維酮，混合均勻后，壓片即得片芯；
5．用歐巴代水溶液包衣，包衣增重約為3%，包衣后干燥即得；
6．將所得片劑進(jìn)行溶出度考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3實(shí)施例三的溶出度檢查結(jié)果
實(shí)施例4
片芯處方：
依普利酮15.0g10%
乳糖34.5g23.0%
十二烷基硫酸鈉3.00g2.0%
羧甲淀粉鈉12.0g8.0%
微晶纖維素72.0g48.0%
低取代羥丙纖維素10.5g7.0%
硬脂酸鎂3.00g2.0%，制成1000片。
粘合劑：
淀粉8.0g
水100ml，制成8%淀粉漿、
包衣液處方：
歐巴代15g
純化水100ml，制成約100ml。
制備工藝：
1．將處方量的依普利酮、乳糖和十二烷基硫酸鈉混合均勻后用超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，控制平均粒徑在50μm以下；
2．將粉碎后的混合物和處方量微晶纖維素、羧甲淀粉鈉混合均勻后，加入粘合劑8%淀粉漿制軟材，過24目篩，制成濕顆粒；
3．將濕顆粒置于干燥箱中，50-60℃鼓風(fēng)干燥烘干；
4．將干顆粒過16目篩整粒，加入處方量潤(rùn)滑劑及低取代羥丙纖維素，混合均勻后，壓片即得片芯；
5．用歐巴代水溶液包衣，包衣增重約為3%，包衣后干燥即得；
6．將所得片劑進(jìn)行溶出度考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。
表4實(shí)施例四的溶出度檢查結(jié)果
實(shí)施例5
片芯處方：
依普利酮30.0g20%
乳糖34.5g23%
十二烷基硫酸鈉1.80g1.2%
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉7.5g5.0%
微晶纖維素67.5g45%
交聯(lián)聚維酮7.5g5.0%
微粉硅膠1.20g0.8%，制成1000片。
粘合劑：
淀粉8.0g
水100ml，制成8%淀粉漿。
包衣液處方：
歐巴代15g
純化水100ml，制成約100ml。
制備工藝：
1．將處方量的依普利酮、乳糖和十二烷基硫酸鈉混合均勻后用超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，控制平均粒徑在50μm以下；
2．將粉碎后的混合物和處方量微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻后，加入粘合劑8%淀粉漿制軟材，過24目篩，制成濕顆粒；
3．將濕顆粒置于干燥箱中，50-60℃鼓風(fēng)干燥烘干；
4．將干顆粒過16目篩整粒，加入處方量潤(rùn)滑劑及交聯(lián)聚維酮，混合均勻后，壓片即得片芯；
5．用歐巴代水溶液包衣，包衣增重約為3%，包衣后干燥即得；
6．將所得片劑進(jìn)行溶出度考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。
表5實(shí)施例五的溶出度檢查結(jié)果
實(shí)施例6
片芯處方：
依普利酮45g30%
預(yù)膠化淀粉27g18%
吐溫1.80g1.2%
交聯(lián)羧甲淀粉鈉7.5g5.0%
微晶纖維素60g40%
低取代羥丙纖維素7.5g5.0%
滑石粉1.20g0.8%，制成1000片。
粘合劑：
淀粉8.0g
水100ml，制成8%淀粉漿。
包衣液處方：
歐巴代15g
純化水100ml，制成約100ml。
制備工藝：
1．將處方量的依普利酮、預(yù)膠化淀粉和吐溫混合均勻后用超微粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，控制平均粒徑在50μm以下；
2．將粉碎后的混合物和處方量微晶纖維素、交聯(lián)羧甲淀粉鈉混合均勻后，加入粘合劑8%淀粉漿制軟材，過24目篩，制成濕顆粒；
3．將濕顆粒置于干燥箱中，50-60℃鼓風(fēng)干燥烘干；
4．將干顆粒過16目篩整粒，加入處方量潤(rùn)滑劑及低取代羥丙纖維素，混合均勻后，壓片即得片芯；
5．用歐巴代水溶液包衣，包衣增重約為3%，包衣后干燥即得；
6．將所得片劑進(jìn)行溶出度考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。
表6實(shí)施例六的溶出度檢查結(jié)果
由上述表1-表6中試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果可知，本公開實(shí)施例1-6中所提供的依普利酮片劑具有非常好的溶出度。
為了進(jìn)一步證明本公開所提供的依普利酮片劑的穩(wěn)定性，以下將進(jìn)一步對(duì)本公開所提供的依普利酮片劑進(jìn)行藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)。
本公開實(shí)施例1-6所提供的依普利酮片劑均具有較好的穩(wěn)定性，為了節(jié)省篇幅，以下僅列出實(shí)施例1所制備的依普利酮片劑的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，具體試驗(yàn)方法如下：
藥物穩(wěn)定性測(cè)試：
取樣品，分別于高溫40℃、高溫60℃、高濕rh75%、高濕rh92.5%及光照強(qiáng)度5000lx±500lx條件下放置10天，取樣檢測(cè)，并與0天相比較，試驗(yàn)結(jié)果見表7。
表7依普利酮片劑影響因素試驗(yàn)結(jié)果
由上述表7試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果可知，本公開的片劑在進(jìn)行10天影響因素放樣后其有關(guān)物質(zhì)、外觀性狀、溶出度、含量與0天相比未見顯著變化。從而說明本公開提供的依普利酮片劑及其制備方法所制得的依普利酮片劑在穩(wěn)定性方面有一定的優(yōu)越性。
結(jié)論，本公開所提供的依普利酮片劑通過在合理的比例范圍內(nèi)采用強(qiáng)效崩解劑，同時(shí)聯(lián)合使用表面活性劑使難溶性藥物依普利酮溶出，進(jìn)而增加依普利酮的溶解度，提高其生物利用度。同時(shí)，本公開所提供的依普利酮片劑制備方法具有工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量可控、穩(wěn)定性良好，適用于工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。
以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明。