本發(fā)明屬于治療高血糖癥藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種鹽酸二甲雙胍緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：鹽酸二甲雙胍作為治療糖尿病的常用藥物之一，主要用于II型糖尿病人控制血糖水平。它主要通過加強(qiáng)周圍組織對葡萄糖的攝取和利用，使肌肉組織的無氧糖酵解增加，有氧代謝不變，它濃集在腸壁上，抑制葡萄糖在腸的吸收，抑制糖異生，抑制高血糖素的釋放或抑制胰島素拮抗物的作用，及增加胰島素的敏感性。鹽酸二甲雙胍對胰島功能正?；蛞褑适У奶悄虿∪司薪笛亲饔?，對正常人無降血糖作用。本品既可單獨(dú)用于單純飲食控制不滿意的輕、中度患者。它不刺激β-細(xì)胞分泌胰島素，用藥后血中胰島素濃度無明顯變化。同時(shí)，它還可以和胰島素或磺酰脲類降糖藥合用，增強(qiáng)療效?？梢詼p少胰島素用量。由于鹽酸二甲雙胍是一種水溶性很大的藥物，且劑量較大，因此，將該藥制成緩釋片有很大的難度。例如在利用常用的制備緩釋片技術(shù)，如單一凝膠型緩釋片或剛性骨架片等都難以達(dá)到理想的緩釋效果，特別是需要控制24小時(shí)內(nèi)以一定速度平穩(wěn)釋放，維持平穩(wěn)的治療血藥濃度使達(dá)到體內(nèi)良好的治療效果是較困難的。專利CN1391890A中所說鹽酸二甲雙胍緩釋片是采用羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉等普通的藥學(xué)上常用的高分子材料，以形成凝膠型的緩釋劑，且采用有機(jī)羧酸或醇在50～60℃熔融狀態(tài)下制粒，工藝操作極不方便，且該制劑還是難以達(dá)到控制藥物以一定速度平穩(wěn)釋放的目的。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提出一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，該緩釋制劑能溫和有效降糖，使藥物在體內(nèi)緩慢釋放，維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度，提高藥物使用的安全性，又能減少服用次數(shù)(每日一次即可)，提高患者的順應(yīng)性。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，包括以下重量份數(shù)的原輔料：鹽酸二甲雙胍40～60份、填充劑4～10份、潤滑劑0.5～2份、粘合劑0.5～2份以及包衣材料5～20份，包衣材料為羥丙基甲基纖維素、卡波姆以及聚維酮在醇溶性溶劑溶解制得的包衣液，其中羥丙基甲基纖維素、卡波姆以及聚維酮的質(zhì)量比為1:0.5～0.8:0.2～0.6。進(jìn)一步，醇溶性溶劑為95％的乙醇溶液。進(jìn)一步，填充劑為淀粉、乳糖、微晶纖維素中的一種或者多種。進(jìn)一步，潤滑劑為微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂或者硬脂酸鋅。進(jìn)一步，粘合劑為羧甲基纖維素鈉。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種鹽酸二甲雙胍緩釋片的制備方法，包括以下步驟：1)將鹽酸二甲雙胍、填充劑與潤滑劑分別粉碎，過120目篩備用，粘合劑溶于水制備成粘合劑溶液；2)鹽酸二甲雙胍原料與填充劑加入濕法制粒機(jī)內(nèi)，高速攪拌均勻后，添加粘合劑溶液，繼續(xù)攪拌混勻，制成軟材，然后制粒、干燥、整粒，加入潤滑劑壓片得素片；3)將羥丙基甲基纖維素、卡波姆以及聚維酮在醇溶性溶劑溶解制得的包衣液；4)將素片預(yù)熱至35℃～40℃后，用包衣液進(jìn)行噴漿，噴漿結(jié)束后，干燥即可。進(jìn)一步，包衣結(jié)束時(shí)膜干燥溫度為40℃～70℃。本發(fā)明提供的緩釋制劑，主要是一個(gè)可以使藥物緩釋的包衣配方組成的釋放系統(tǒng)，其緩釋效果主要是依靠膜包衣技術(shù)達(dá)到的。羥丙基甲基纖維素與卡波姆。羥丙基甲基纖維素具有良好的親水性?？ú方Y(jié)構(gòu)中含有大量羧基，遇水能形成凝膠，卡波姆的游離羧基，可以提供質(zhì)子，形成凝膠后可與胃腸粘膜形成氫鍵，粘附在胃腸壁上，從而延長藥物在胃腸道內(nèi)的滯留時(shí)間。聚維酮作為致孔劑，有利于藥物釋放。本發(fā)明的緩釋制劑其體外釋放度試驗(yàn)中鹽酸二甲雙胍第2小時(shí)釋放度為10％～35％，第6小時(shí)時(shí)釋放度為40％～70％和第12小時(shí)釋放度為80％以上。具體實(shí)施方式實(shí)施例1一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，包括以下重量份數(shù)的原輔料：鹽酸二甲雙胍51份、乳糖6份、硬脂酸鎂1份、羧甲基纖維素鈉0.7份以及包衣材料12份，包衣材料為羥丙基甲基纖維素、卡波姆以及聚維酮在為95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液，其中羥丙基甲基纖維素、卡波姆以及聚維酮的質(zhì)量比為1:0.5:0.4。制備方法，包括以下步驟：1)將鹽酸二甲雙胍、乳糖與硬脂酸鎂分別粉碎，過120目篩備用，羧甲基纖維素鈉制成水溶液；2)鹽酸二甲雙胍原料與乳糖加入濕法制粒機(jī)內(nèi)，高速攪拌均勻后，添加羧甲基纖維素鈉水溶液，繼續(xù)攪拌混勻，制成軟材，然后制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸鎂壓片得素片；3)將羥丙基甲基纖維素、卡波姆以及聚維酮在95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液；4)將素片預(yù)熱至40℃后，用包衣液進(jìn)行噴漿，噴漿結(jié)束后，60℃干燥即可。實(shí)施例2一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，包括以下重量份數(shù)的原輔料：鹽酸二甲雙胍40份、淀粉1份、乳糖3份、滑石粉0.5份、羧甲基纖維素鈉0.5份以及包衣材料20份，包衣材料為羥丙基甲基纖維素、卡波姆以及聚維酮在95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液，其中羥丙基甲基纖維素、卡波姆以及聚維酮的質(zhì)量比為1:0.8:0.2。制備方法，包括以下步驟：1)將鹽酸二甲雙胍、淀粉、乳糖與滑石粉分別粉碎，過120目篩備用，羧甲基纖維素鈉溶于水制成溶液；2)鹽酸二甲雙胍原料、淀粉與乳糖加入濕法制粒機(jī)內(nèi)，高速攪拌均勻后，添加羧甲基纖維素鈉水溶液，繼續(xù)攪拌混勻，制成軟材，然后制粒、干燥、整粒，加入滑石粉壓片得素片；3)將羥丙基甲基纖維素、卡波姆以及聚維酮在95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液；4)將素片預(yù)熱至35℃后，用包衣液進(jìn)行噴漿，噴漿結(jié)束后，40℃干燥即可。實(shí)施例3一種鹽酸二甲雙胍緩釋片，包括以下重量份數(shù)的原輔料：鹽酸二甲雙胍60份、乳糖10份、硬脂酸鋅2份、羧甲基纖維素鈉2份以及包衣材料20份，包衣材料為羥丙基甲基纖維素、卡波姆以及聚維酮在95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液，其中羥丙基甲基纖維素、卡波姆以及聚維酮的質(zhì)量比為1:0.7:0.6。制備方法，包括以下步驟：1)將鹽酸二甲雙胍、乳糖與硬脂酸鋅分別粉碎，過120目篩備用，羧甲基纖維素鈉溶于水制成溶液；2)鹽酸二甲雙胍原料與乳糖加入濕法制粒機(jī)內(nèi)，高速攪拌均勻后，添加羧甲基纖維素鈉水溶液，繼續(xù)攪拌混勻，制成軟材，然后制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸鋅壓片得素片；3)將羥丙基甲基纖維素、卡波姆以及聚維酮在95％的乙醇溶液溶解制得的包衣液；4)將素片預(yù)熱至40℃后，用包衣液進(jìn)行噴漿，噴漿結(jié)束后，70℃干燥即可。試驗(yàn)例取實(shí)施例1-3的緩釋片，照釋放度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XD第一法)，采用溶出度測定法第一法裝置，以pH6.8的磷酸鹽緩沖液1000ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時(shí)、6小時(shí)與12小時(shí)，分別取溶液10ml，濾過，并即時(shí)在溶出杯中補(bǔ)充相同溫度的pH6.8的磷酸鹽緩沖液10ml；分別精密量取續(xù)濾液各1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)，在233nm的波長處測定吸光度，按C4H11N5·HCl的吸收系數(shù)(E1cm100％)為798計(jì)算出每片在不同時(shí)間的釋放量，見表1。表1實(shí)施例1～3制得的二甲雙胍緩釋片釋放度檢測結(jié)果檢測時(shí)間實(shí)施例1實(shí)施例2實(shí)施例3標(biāo)準(zhǔn)值2h24.3％25.2％24.8％10～35％6h62.5％63.7％63.1％40～70％12h94.8％95.6％95.3％大于80％以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3