本發(fā)明屬于馬來酸依那普利技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種馬來酸依那普利片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
馬來酸依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，是臨床常用的高血壓治療藥物，而片劑是其應(yīng)用最為廣泛的劑型。馬來酸依那普利本身的化學(xué)穩(wěn)定性較好，但由于和部分輔料如硬脂酸鎂、微晶纖維素等的相容性不好，其片劑的化學(xué)穩(wěn)定性存在一定問題，在儲存過程中常常降解成為依那普利拉和依那普利雙酮。
現(xiàn)階段，各個廠家通常采用如下四種方法增加馬來酸依那普利的穩(wěn)定性：①采用化學(xué)反應(yīng)增加穩(wěn)定性。加入堿性物質(zhì)，可以將馬來酸依那普利的羧基轉(zhuǎn)化成羧酸鹽陰離子，能夠?qū)h(huán)化反應(yīng)降到最小，從而抑制依那普利雙酮的生成。②選擇合適的晶型。馬來酸依那普利存在多晶型現(xiàn)象，有i型和ii型之分，但是在片子中ii型更不穩(wěn)定。③使用低濕度環(huán)境貯存生產(chǎn)中間品。④采用適宜的包裝，如采用鋁包裝或在高密度聚乙烯瓶中加入干燥劑來貯存馬來酸依那普利片劑。上述四種方法雖在一定程度上增強了馬來酸依那普利片劑劑的穩(wěn)定性，但也使得制備工藝更加復(fù)雜，增加了成本。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提出一種馬來酸依那普利片劑，該片劑穩(wěn)定性高、原輔料簡單、溶出速度快。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的：
一種馬來酸依那普利片劑，按照重量份數(shù)計算，包括以下原輔料：
馬來酸依那普利4～10份、枸櫞酸2～8份、填充劑45～65份、崩解劑0～30份、粘合劑0～2份以及潤滑劑0.2～3份，潤滑劑為納米二氧化硅與滑石粉組成的混合物。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施例中，填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖、淀粉或預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施例中，崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代-羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施例中，粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉中的一種或多種。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種馬來酸依那普利片劑的制備方法，包括以下步驟：
1)馬來酸依那普利與填充劑以等量遞加的方式混合均勻，過100目篩，備用；
2)將步驟1)所制得的粉末與處方量的崩解劑混合均勻，過100目篩，備用；
3)將步驟2)所制得的粉末與處方量的粘合劑、潤滑劑、枸櫞酸混合均勻，過100目篩，將粉末進行干粉壓片，即得馬來酸依那普利片劑。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實施例中，填充劑選自微晶纖維素、甘露醇、乳糖、淀粉或預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
本發(fā)明的有益效果：
1、本發(fā)明的輔料中添加枸櫞酸，給馬來酸依那普利提供酸性基質(zhì)環(huán)境，使得使用普通輔料所生產(chǎn)的馬來酸依那普利片劑具有優(yōu)良的穩(wěn)定性(降解程度低)，經(jīng)檢測，本品多批的有關(guān)物質(zhì)量均不超過3.0％，質(zhì)量穩(wěn)定性優(yōu)于其他企業(yè)同一產(chǎn)品，提高穩(wěn)定性的同時最大限度的節(jié)約了成本。
2、通過對潤滑劑進行篩選，選用納米二氧化硅與滑石粉，在馬來酸依那普利形成一層薄膜，為其提供一個相對封閉的環(huán)境，不僅提高其穩(wěn)定性，而且潤滑度高。
3、本發(fā)明提供的馬來酸依那普利片劑的制備方法采用等量遞加，干法直接壓片，不僅保證了產(chǎn)品貯存期的質(zhì)量，而且工序簡單，對設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境無特殊要求，生產(chǎn)成本低。
具體實施方式
實施例1
一種馬來酸依那普利片劑，按照重量份數(shù)計算，包括以下原輔料：
馬來酸依那普利8份、枸櫞酸5份、乳糖55份、羧甲基淀粉鈉3份、聚乙烯吡咯烷酮0.2份以及潤滑劑2.8份，潤滑劑為納米二氧化硅與滑石粉組成的混合物。
制備方法：
1)馬來酸依那普利與乳糖以等量遞加的方式混合均勻，過100目篩，備用；
2)將步驟1)所制得的粉末與處方量的羧甲基淀粉鈉混合均勻，過100目篩，備用；
3)將步驟2)所制得的粉末與處方量的聚乙烯吡咯烷酮、潤滑劑、枸櫞酸混合均勻，過100目篩，將粉末進行干粉壓片，即得馬來酸依那普利片劑。
實施例2
一種馬來酸依那普利片劑，按照重量份數(shù)計算，包括以下原輔料：
馬來酸依那普利4份、枸櫞酸2份、乳糖45份、預(yù)膠化淀粉5份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20份、聚乙烯吡咯烷酮2.2份以及潤滑劑0.2份，潤滑劑為納米二氧化硅與滑石粉組成的混合物。
制備方法：
1)馬來酸依那普利、預(yù)膠化淀粉與乳糖以等量遞加的方式混合均勻，過100目篩，備用；
2)將步驟1)所制得的粉末與處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，過100目篩，備用；
3)將步驟2)所制得的粉末與處方量的聚乙烯吡咯烷酮、潤滑劑、枸櫞酸混合均勻，過100目篩，將粉末進行干粉壓片，即得馬來酸依那普利片劑。
實施例3
一種馬來酸依那普利片劑，按照重量份數(shù)計算，包括以下原輔料：
馬來酸依那普利10份、枸櫞酸8份、乳糖65份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉24份、聚乙烯吡咯烷酮3份以及潤滑劑3份，潤滑劑為納米二氧化硅與滑石粉組成的混合物。
制備方法：
1)馬來酸依那普利與乳糖以等量遞加的方式混合均勻，過100目篩，備用；
2)將步驟1)所制得的粉末與處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，過100目篩，備用；
3)將步驟2)所制得的粉末與處方量的聚乙烯吡咯烷酮、潤滑劑、枸櫞酸混合均勻，過100目篩，將粉末進行干粉壓片，即得馬來酸依那普利片劑。
實施例4
將實施例1-3的片劑按照中國藥典2005年版第二部附錄173頁xixc《原輔料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》的規(guī)定進行加速留樣和長期留樣試驗(6個月)，考察馬來酸依那普利的穩(wěn)定性，結(jié)果見表1-2。
表1本發(fā)明實施例1-3片劑的穩(wěn)定性試驗結(jié)果(6個月加速)
表2本發(fā)明實施例1-3片劑的穩(wěn)定性長期留樣試驗結(jié)果
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。