本發(fā)明涉及一種維生素AD微丸，這種具有微小且集中的粒徑并且特別適用于作為硬膠囊劑的填充物或填充物組分。本發(fā)明還涉及這種維生素AD微丸的制備方法。另外的本發(fā)明還涉及一種微丸膠囊及其制備方法，具體講，是涉及一種包含8種氨基酸和11種維生素微丸的膠囊，亦可稱為復(fù)方氨基酸膠囊(8-11)，還涉及該膠囊的制備方法。
背景技術(shù)：
：蛋白質(zhì)是人體生命活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，人體各項(xiàng)生理機(jī)能，特別是免疫功能、細(xì)胞損傷的修復(fù)功能及生長發(fā)育機(jī)能，與其代謝的正常與否有著極其密切的關(guān)系。正常情況下，人體是通過食物中的蛋白質(zhì)來獲得各種氨基酸保證機(jī)體蛋白質(zhì)代謝的正常。在人體蛋白質(zhì)合成所需要的20種氨基酸中，其中有8種氨基酸為人體必需氨基酸，這8種氨基酸是機(jī)體內(nèi)本身不能合成而必須依賴于體外供給的。它們是異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸和色氨酸。對(duì)于蛋白質(zhì)合成，這8種氨基酸缺一不可，并且在含量不足或配比不均衡時(shí)都會(huì)影響蛋白質(zhì)的合成。在疾病的發(fā)生、發(fā)展及痊愈的過程中，由于各種病理及應(yīng)激反應(yīng)，加之飲食不當(dāng)或消化道功能受到影響，常常會(huì)出現(xiàn)蛋白質(zhì)代謝的紊亂，而蛋白質(zhì)代謝的紊亂往往與疾病導(dǎo)致的死亡、并發(fā)癥的發(fā)生及疾病的持續(xù)時(shí)間緊密相關(guān)。因此，在臨床實(shí)踐中，氮質(zhì)的供給是不可缺少的、有效的治療手段。自二次世界大戰(zhàn)開始，美國率先推出水解蛋白，用于疾病過程中氮質(zhì)的供給。五十年代，日本實(shí)現(xiàn)了氨基酸的大規(guī)模發(fā)酵及純化制備，為結(jié)晶型氨基酸輸液提供了有利的技術(shù)保證。進(jìn)入七、八十年代，氨基酸輸液不斷為臨床上各類急癥、重癥疾病的治療，特別是對(duì)危重病人及不能經(jīng)口攝食病人的治療提供了強(qiáng)有力的支持。但對(duì)于慢性病的治療，特別是可經(jīng)口攝食病人的治療，氨基酸輸液的局限性是非常明顯的。從體內(nèi)氨基酸代謝的特點(diǎn)看，氨基酸輸液可能導(dǎo)致體內(nèi)氨基酸配比失常、輸液過程中血清氨基酸濃度過高、輸液停止后血清氨基酸濃度迅速下降、加重肝臟排氮負(fù)擔(dān)、同時(shí)有可能引起輸液反應(yīng)、靜脈血管炎等不良反應(yīng)。更為重要的是氨基酸輸液僅僅在短期治療中有促進(jìn)正氮平衡的作用，長期使用治療效果不明顯。正因?yàn)槿绱?，在腸外營養(yǎng)發(fā)展的同時(shí)，國外發(fā)展并完善了由結(jié)晶氨基酸、水解蛋白、完全蛋白質(zhì)等氮源組成的多種腸內(nèi)營養(yǎng)制劑。腸內(nèi)營養(yǎng)制劑主要是經(jīng)口攝入，提供必需的營養(yǎng)素滿足人體代謝的需要，腸內(nèi)營養(yǎng)與腸外營養(yǎng)相比有利于保持腸道結(jié)構(gòu)和功能的完整性，防止長期腸外營養(yǎng)所致的腸道粘膜萎縮及細(xì)菌移位，有利于提高機(jī)體的免疫力。目前，國內(nèi)外臨床實(shí)踐中非常重視腸內(nèi)營養(yǎng)的治療，特別是在慢性病的長期治療中，腸內(nèi)營養(yǎng)治療的比例大大超過了腸外營養(yǎng)的治療?！爸灰改c功能允許，盡量采用腸內(nèi)營養(yǎng)”是臨床營養(yǎng)治療的原則。因此，人們急需解決用于腸道營養(yǎng)治療的藥物。由于氨基酸不穩(wěn)定，造成氨基酸口服制劑產(chǎn)品穩(wěn)定性差，制約著氨基酸口服制劑產(chǎn)品的應(yīng)用。中國專利CN1781486，發(fā)明名稱為：一種復(fù)方氨基酸與維生素膠囊制劑及其制備方法，據(jù)信該發(fā)明制備的產(chǎn)品穩(wěn)定性不好，在12個(gè)月時(shí)，產(chǎn)品外觀明顯變色并且產(chǎn)品含量明顯下降。另外，CN101773512A公開了一種8種氨基酸和11種維生素微丸膠囊及其制備方法，其中膠囊殼內(nèi)包括7種微丸，據(jù)信該微丸膠囊中的7種微丸因性能不同而會(huì)造成在微丸混合、灌膠囊時(shí)出現(xiàn)個(gè)別微丸含量明顯不均的現(xiàn)象。此外，CN101773512A中使用的維生素AD微珠可以直接從日本理研公司購得，或者可以是從中國購得RikenVitaminCo.,Ltd.進(jìn)口到中國的RikenDryAD-B100/10P。然而，本發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)，使用此類理研的維生素AD微珠在與包含煙酰胺、泛酸鈣等的維生素微丸a混合之后，這些維生素AD微珠中的維生素A、D會(huì)有明顯的含量降低的傾向，克服這種缺陷從而為臨床上提供一種具有優(yōu)異品質(zhì)的復(fù)方氨基酸和維生素制品是本領(lǐng)域技術(shù)人員迫切期待的。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種維生素AD微丸。本發(fā)明的又一發(fā)明目的在于提供這種維生素AD微丸的制備方法。本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種含有8種氨基酸和11種維生素的微丸的膠囊。本發(fā)明的又一發(fā)明目的在于提供這種膠囊的制備方法。已經(jīng)出人意料的發(fā)現(xiàn)，使用本發(fā)明方法制得的維生素AD微丸，將其與本發(fā)明涉及的含有8種氨基酸和11種維生素的微丸混合后，這種混合制劑具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性特別是表現(xiàn)為維生素A和維生素D2的化學(xué)穩(wěn)定性。本發(fā)明基于上發(fā)現(xiàn)而得以完成。具體地，本發(fā)明第一方面提供了一種維生素AD微丸，其中包含維生素A和維生素D2。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其每1克微丸中包含2～20萬I.U.維生素A，例如其每1克微丸中包含5～15萬I.U.維生素A，例如其每1克微丸中包含8～12萬I.U.維生素A，例如其每1克微丸中包含10萬I.U.維生素A。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中所述維生素A是以維生素A或者維生素A棕櫚酸酯或者維生素A醋酸酯或者維生素A的其它酯的形式添加到所述維生素AD微丸中的。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其每1克微丸中包含0.2～2萬I.U.維生素D2(其亦可稱為鈣化醇、骨化醇等)，例如其每1克微丸中包含0.5～1.5萬I.U.維生素D2，例如其每1克微丸中包含0.8～1.2萬I.U.維生素D2，例如其每1克微丸中包含1萬I.U.維生素D2。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中還含有食用植物油例如玉米油、大豆油、花生油、葵花籽油等。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其每1克微丸中包含食用植物油100～200mg，例如120～160mg，例如130～150mg。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中還含有失水山梨醇脂肪酸酯，例如span20(即司盤-20)、span40(即司盤-40)、span60(即司盤-60)、span65(即司盤-65)、span80(即司盤-80)、span85(即司盤-85)。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其每1克微丸中包含失水山梨醇脂肪酸酯2～20mg，例如2～15mg，例如2～12mg。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中還含有明膠。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其每1克微丸中包含明膠400～700mg，例如500～650mg，例如550～600mg。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中還含有蔗糖。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其每1克微丸中包含蔗糖100～300mg，例如150～250mg，例如180～240mg。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中還含有防腐劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述防腐劑選自苯甲酸鈉、脫氫乙酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀、泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯及其組合。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其每1克微丸中包含防腐1～5mg，例如1.5～3mg，例如2～3mg。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中含有苯甲酸鈉，每1克微丸中包含苯甲酸鈉0.2～2mg，例如0.5～1.5mg，例如0.75～1mg。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中含有脫氫乙酸鈉，每1克微丸中包含脫氫乙酸鈉0.5～5mg，例如1～3mg，例如1.2～2mg。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其是照包括如下步驟的方法制備得到的：(1)將維生素A、維生素D2、食用植物油、失水山梨醇脂肪酸酯混合使溶解，得到油性液；另將明膠和蔗糖溶解于水中，再加入防腐劑，攪拌使溶解，得到水性液；(2)將步驟(1)所得油性液加至攪拌的水性液中，攪拌混合，得到乳液；(3)將步驟(2)所得乳液滴加至攪拌的固化油中，冷卻，使分散在該固化油中的乳滴凝固以形成小丸，接著濾出小丸，(4)將所得小丸用有機(jī)溶劑洗滌以除去表面的固化油，干燥，即得維生素AD微丸。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中步驟(1)中，所述的油性液是在35～100℃溫度下制得的，例如是在35～80℃溫度下制得的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，例如在下文實(shí)施例1-5中，當(dāng)此溫度低于30℃時(shí)無法實(shí)現(xiàn)全部物料的有效溶解。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中步驟(1)中，所述的水性液是在40～100℃溫度下制得的，例如是在50～85℃溫度下制得的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，例如在下文實(shí)施例1-5中，在上述處理溫度下，可以使用比較少量的水即可實(shí)現(xiàn)整體的制備工藝，例如水的量是明膠量的2～6倍，例如是明膠量的3～6倍。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，例如在下文實(shí)施例1-5中，當(dāng)此溫度低于40℃時(shí)無法實(shí)現(xiàn)全部物料的有效溶解，或者需要的水量特別顯著地增加例如顯著增加至明膠量的9倍以上。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中步驟(2)中油性液與水性液混合的溫度為50～100℃，例如60～80℃。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，例如在下文實(shí)施例1-5中，在此溫度范圍內(nèi)可以有效地形成粒徑均勻的乳液。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中步驟(3)中所述固化油選自植物油、二甲硅油、液體石蠟或其組合。所述植物油例如食用植物油例如玉米油、大豆油、花生油、葵花籽油等。例如，下文實(shí)施例1-5制備維生素AD微丸時(shí)的步驟(3)中所用固化油分別是大豆油、玉米油、花生油、二甲硅油、液體石蠟。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中步驟(3)中所述攪拌的固化油的溫度為35～100℃，例如35～70℃。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，例如在下文實(shí)施例1-5中，在此溫度范圍內(nèi)可以使得微丸均勻的固化，而當(dāng)溫度低于30℃時(shí)會(huì)造成固化油從微丸上洗滌困難。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中步驟(3)中冷卻到40℃以下的溫度，例如冷卻到35℃以下的溫度，例如冷卻到30℃以下的溫度。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中步驟(4)中所述有機(jī)溶劑選自乙醇、石油醚、異丙醇等。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中步驟(4)中所述干燥是使得所述微丸中的水分含量以干燥失重計(jì)小于10％，例如小于7％。所述干燥失重是在105℃干燥2小時(shí)測(cè)定得到的。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其平均粒徑在200～1200μm范圍內(nèi)，特別是其平均粒徑在300～900μm范圍內(nèi)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，例如在下文實(shí)施例1-5中，通過步驟(2)中乳化操作的強(qiáng)度調(diào)整可以獲得期望的平均粒徑，例如當(dāng)乳化強(qiáng)度高時(shí)可以獲得平均粒徑比較小的微丸，而當(dāng)乳化強(qiáng)度相對(duì)低時(shí)所得微丸的平均粒徑比較大。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案的維生素AD微丸，其中在平均粒徑±50μm的范圍內(nèi)的微丸數(shù)占總微丸數(shù)的60％以上，例如占總微丸數(shù)的70％以上，例如占總微丸數(shù)的80％以上。這一性能表明本發(fā)明微丸具有非常窄的粒度分布范圍。已經(jīng)出人意料的發(fā)現(xiàn)，例如在下文實(shí)施例1-5中，當(dāng)向微丸中添加適量的蔗糖時(shí)，可以獲得上述呈現(xiàn)窄粒度分布范圍的微丸；但是當(dāng)不添加蔗糖時(shí)(例如下文實(shí)施例1-5中不添加蔗糖)或者改加其它水溶性良好的糖類時(shí)在平均粒徑±50μm的范圍內(nèi)的微丸數(shù)占總微丸數(shù)均低于38％，表明不加蔗糖或改用其它糖類不能獲得窄粒度分布范圍的微丸。進(jìn)一步的，本發(fā)明第二方面提供了制備維生素AD微丸例如本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述維生素AD微丸的方法，其包括如下步驟：(1)將維生素A、維生素D2、食用植物油、失水山梨醇脂肪酸酯混合使溶解，得到油性液；另將明膠和蔗糖溶解于水中，再加入防腐劑，攪拌使溶解，得到水性液；(2)將步驟(1)所得油性液加至攪拌的水性液中，攪拌混合，得到乳液；(3)將步驟(2)所得乳液滴加至攪拌的固化油中，冷卻，使分散在該固化油中的乳滴凝固以形成小丸，接著濾出小丸，(4)將所得小丸用有機(jī)溶劑洗滌以除去表面的固化油，干燥，即得維生素AD微丸。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，所述維生素AD微丸每1克中包含2～20萬I.U.維生素A，例如其每1克微丸中包含5～15萬I.U.維生素A，例如其每1克微丸中包含8～12萬I.U.維生素A，例如其每1克微丸中包含10萬I.U.維生素A。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，其中所述維生素A是以維生素A或者維生素A棕櫚酸酯或者維生素A醋酸酯或者維生素A的其它酯的形式添加到所述維生素AD微丸中的。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，所述維生素AD微丸每1克中包含0.2～2萬I.U.維生素D2(其亦可稱為鈣化醇、骨化醇等)，例如其每1克微丸中包含0.5～1.5萬I.U.維生素D2，例如其每1克微丸中包含0.8～1.2萬I.U.維生素D2，例如其每1克微丸中包含1萬I.U.維生素D2。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，所述食用植物油例如玉米油、大豆油、花生油、葵花籽油等。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，所述維生素AD微丸每1克中包含食用植物油100～200mg，例如120～160mg，例如130～150mg。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，所述失水山梨醇脂肪酸酯，例如span20、span40、span60、span65、span80、span85。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，所述維生素AD微丸每1克中包含失水山梨醇脂肪酸酯2～20mg，例如2～15mg，例如2～12mg。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，所述維生素AD微丸每1克中包含明膠400～700mg，例如500～650mg，例如550～600mg。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，所述維生素AD微丸每1克中包含蔗糖100～300mg，例如150～250mg，例如180～240mg。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，所述防腐劑選自苯甲酸鈉、脫氫乙酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀、泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯及其組合。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，所述維生素AD微丸每1克中包含防腐劑1～5mg，例如1.5～3mg，例如2～3mg。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，所述維生素AD微丸每1克中包含苯甲酸鈉0.2～2mg，例如0.5～1.5mg，例如0.75～1mg。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，所述維生素AD微丸每1克中包含脫氫乙酸鈉0.5～5mg，例如1～3mg，例如1.2～2mg。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，其中步驟(1)中，所述的油性液是在35～100℃溫度下制得的，例如是在35～80℃溫度下制得的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)此溫度低于30℃時(shí)無法實(shí)現(xiàn)全部物料的有效溶解。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，其中步驟(1)中，所述的水性液是在40～100℃溫度下制得的，例如是在50～85℃溫度下制得的。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在上述處理溫度下，可以使用比較少量的水即可實(shí)現(xiàn)整體的制備工藝，例如水的量是明膠量的2～6倍，例如是明膠量的3～6倍。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)此溫度低于40℃時(shí)無法實(shí)現(xiàn)全部物料的有效溶解，或者需要的水量特別顯著地增加例如顯著增加至明膠量的9倍以上。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，其中步驟(2)中油性液與水性液混合的溫度為50～100℃，例如60～80℃。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在此溫度范圍內(nèi)可以有效地形成粒徑均勻的乳液。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，其中步驟(3)中所述固化油選自植物油、二甲硅油、液體石蠟或其組合。所述植物油例如食用植物油例如玉米油、大豆油、花生油、葵花籽油等。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，其中步驟(3)中所述攪拌的固化油的溫度為35～100℃，例如35～70℃。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在此溫度范圍內(nèi)可以使得微丸均勻的固化，而當(dāng)溫度低于30℃時(shí)會(huì)造成固化油從微丸上洗滌困難。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，其中步驟(3)中冷卻到40℃以下的溫度，例如冷卻到35℃以下的溫度，例如冷卻到30℃以下的溫度。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，其中步驟(4)中所述有機(jī)溶劑選自乙醇、石油醚、異丙醇等。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，其中步驟(4)中所述干燥是使得所述微丸中的水分含量以干燥失重計(jì)小于10％，例如小于7％。所述干燥失重是在105℃干燥2小時(shí)測(cè)定得到的。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，其所制得的維生素AD微丸其平均粒徑在200～1200μm范圍內(nèi)，特別是其平均粒徑在300～900μm范圍內(nèi)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過步驟(2)中乳化操作的強(qiáng)度調(diào)整可以獲得期望的平均粒徑，例如當(dāng)乳化強(qiáng)度高時(shí)可以獲得平均粒徑比較小的微丸，而當(dāng)乳化強(qiáng)度相對(duì)低時(shí)所得微丸的平均粒徑比較大。根據(jù)本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案的方法，其所制得的維生素AD微丸，其中在平均粒徑±50μm的范圍內(nèi)的微丸數(shù)占總微丸數(shù)的60％以上，例如占總微丸數(shù)的70％以上，例如占總微丸數(shù)的80％以上。這一性能表明本發(fā)明微丸具有非常窄的粒度分布范圍。已經(jīng)出人意料的發(fā)現(xiàn)，當(dāng)向微丸中添加適量的蔗糖時(shí)，可以獲得窄粒度分布范圍的微丸；但是當(dāng)不添加蔗糖時(shí)或者改加其它水溶性良好的糖類時(shí)在平均粒徑±50μm的范圍內(nèi)的微丸數(shù)占總微丸數(shù)均低于38％，表明不加蔗糖或改用其它糖類不能獲得窄粒度分布范圍的微丸。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的維生素AD微丸完全可以替代復(fù)方氨基酸膠囊組合物例如包含8種氨基酸和11種維生素微丸的膠囊中使用的從日本理研公司進(jìn)口的維生素AD微珠。為此，本發(fā)明第三方面提供了一種膠囊劑，其包括7種球形或近似球形的微丸，以及包裹這些微丸的膠囊殼，所述7種微丸中包含8種氨基酸和11種維生素，并且所述7種微丸及其重量配比(以重量份計(jì))為：根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案的膠囊劑，其中所述硝酸硫胺微丸、維生素微丸a、維生素微丸b、氨基酸微丸b、各自獨(dú)立地可以是已知的，例如可以是CN101773512A所記載的。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案的膠囊劑，其中所述維生素AD微丸是如本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述的，或者是如本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所制得的。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案的膠囊劑，其中，所述的氨基酸微丸a包含以重量份計(jì)的：根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案的膠囊劑，其中，所述的氨基酸微丸a包含以重量份計(jì)的：根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案的膠囊劑，其中所述的維生素C微丸包含以重量份計(jì)的：根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案的膠囊劑，其中所述的維生素C微丸包含以下重量份計(jì)的：根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案的膠囊劑，其包括7種球形或近似球形的微丸，以及包裹這些微丸的膠囊殼，所述7種微丸中包含8種氨基酸和11種維生素，并且所述7種微丸及其重量配比(以重量份計(jì))為：其中，所述的硝酸硫胺微丸包含以重量份計(jì)的：所述的維生素微丸a包含以重量份計(jì)的：所述的氨基酸微丸a包含以重量份計(jì)的：所述的維生素微丸b包含以重量份計(jì)的：所述的氨基酸微丸b包含以重量份計(jì)的：所述的維生素C微丸包含以重量份計(jì)的：根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案的膠囊劑，其中，所述7種微丸及其重量配比(以重量份計(jì))為：其中，所述的硝酸硫胺微丸包含以重量份計(jì)的：所述的維生素微丸a包含以重量份計(jì)的：所述的氨基酸微丸a包含以重量份計(jì)的：所述的維生素微丸b包含以重量份計(jì)的：氨基酸微丸b包含以重量份計(jì)的：所述的維生素C微丸包含以下重量份計(jì)的：根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案的膠囊劑，其中，所述7種微丸及其重量配比(以重量份計(jì))為：硝酸硫胺微丸6.88維生素微丸a17.1氨基酸微丸a36.8維生素微丸b12氨基酸微丸b7.56維生素C微丸13.4維生素AD微丸6.2其中，所述的硝酸硫胺微丸包含以下重量份計(jì)的：硝酸硫胺25乳糖45淀粉4.5羧甲基纖維素鈣7.5甲基纖維素2.2羥丙基纖維素1.9鈦白粉2.3微晶纖維素11.6所述的維生素微丸a包含以重量份計(jì)的：煙酰胺36泛酸鈣10維生素B64.3乳糖7.7羧甲基纖維素鈣14羥丙基纖維素1.8微晶纖維素20淀粉8.3所述的氨基酸微丸a包含以重量份計(jì)的：所述的維生素微丸b包含以重量份計(jì)的：5-羥基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽0.684維生素B29.24葉酸0.56維生素B120.0028乳糖44.17微晶纖維素31.1聚乙二醇60000.57羧甲基纖維素鈣0.62淀粉4.68所述的氨基酸微丸b包含以重量份計(jì)的：L-色氨酸21.18維生素E4.56乳糖25.25淀粉19.55羧甲基纖維素鈣1.66甲基纖維素1.785羥丙基纖維素1.15紅色素0.425黃色素0.0425硅酸鋁15.39所述的維生素C微丸包含以重量份計(jì)的：維生素C46.3乳糖27.1淀粉6.03微晶纖維素7.56羧甲基纖維素鈣4.5聚乙二醇60003.8甲基纖維素1.8巧克力色素0.29羥丙基纖維素2.62枸櫞酸3。根據(jù)本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案的膠囊劑，其具有說明書任一實(shí)施例所述的配方比例。本發(fā)明第四方面提供了本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述膠囊劑的制備方法：先分別制備硝酸硫胺微丸、維生素微丸a、氨基酸微丸a、維生素微丸b、氨基酸微丸b、維生素C微丸、維生素AD微丸，再將這七種微丸按比例混合，裝入膠囊；其中，所述的維生素AD微丸如本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述，或者是如本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述方法制備得到的；所述的6種圓形微丸的制備方法各自獨(dú)立地包括以下步驟：(1)將原料按比例稱重，混合原料；(2)用水為潤濕劑制備軟材，揉合時(shí)間為4～10分鐘；(3)造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑為0.9毫米，圓丸速度為40～60赫茲；(4)進(jìn)風(fēng)溫度為45～65℃的流化干燥或50～60℃條件下真空干燥。根據(jù)本發(fā)明第四方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述硝酸硫胺微丸、維生素微丸a、氨基酸微丸a、維生素微丸b、氨基酸微丸b和維生素C微丸的制備方法分別為：(1)硝酸硫胺微丸的制備方法為：將硝酸硫胺和藥用輔料按比例混合，用水為潤濕劑制備軟材，揉合時(shí)間4～6分鐘；造粒圓丸，造粒速度0.3pm，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為50～60赫茲；流化干燥，進(jìn)風(fēng)溫度45～65℃；過篩得硝酸硫胺白色微丸；(2)維生素微丸a的制備方法為：將煙酰胺、泛酸鈣、維生素B6和輔料混合，用水為潤濕劑制備軟材，揉合時(shí)間為4～8分鐘；造粒圓丸，造粒速度0.3pm，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度50～60赫茲；流化干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為45～65℃；過篩得維生素類白色微丸；(3)氨基酸微丸a的制備方法為：將L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-鹽酸賴氨酸、L-苯丙氨酸、L-蘇氨酸、L-纈氨酸、L-甲硫氨酸和輔料按比例混合，用水為潤濕劑制備軟材，揉合時(shí)間為15～20分鐘，造粒圓丸，造粒速度0.3pm，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為40～50赫茲，在50℃～60℃條件下真空干燥；過篩得氨基酸黃色微丸；(4)維生素微丸b的制備方法為：將5-羥基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽、維生素B2、葉酸、維生素B12和輔料按比例混合，用水為潤濕劑制備軟材，揉合時(shí)間為4～6分鐘；造粒圓丸，造粒速度為0.2pm，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為40～50赫茲；流化干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為45～65℃；過篩得維生素橙黃色微丸；(5)氨基酸微丸b的制備方法為：L-色氨酸、維生素E和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為5～10分鐘；造粒圓丸，造粒速度為0.2pm，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為40～50赫茲；在50℃～60℃條件下真空干燥；過篩得氨基酸紅色微丸；(6)維生素C微丸的制備方法為：將維生素C和輔料按比例混合，用水為潤濕劑制備軟材，揉合時(shí)間為4～6分鐘；造粒圓丸，造粒速度為0.2pm，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為50～60赫茲；流化干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為45～65℃；過篩得維生素C棕色微丸；(7)維生素AD微丸：照本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述制備。根據(jù)本發(fā)明第四方面任一實(shí)施方案所述的方法，其中所述硝酸硫胺微丸、維生素微丸a、氨基酸微丸a、維生素微丸b、氨基酸微丸b和維生素C微丸這6種微丸的制備方法分別為：(1)硝酸硫胺微丸的制備方法為：將硝酸硫胺和藥用輔料按比例混合，用水為潤濕劑制備軟材，揉合時(shí)間為4.5～5分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為55～60赫茲；流化干燥，進(jìn)風(fēng)溫度50～60℃；過篩得硝酸硫胺白色微丸；(2)維生素微丸a的制備方法為：將煙酰胺、泛酸鈣、維生素B6和輔料混合，用水為潤濕劑制備軟材，揉合時(shí)間為5～7分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為55～60赫茲；流化干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為45～65℃；過篩得維生素類白色微丸；(3)氨基酸微丸a的制備方法為：L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-鹽酸賴氨酸、L-苯丙氨酸、L-蘇氨酸、L-纈氨酸、L-甲硫氨酸和輔料按比例混合，用水為潤濕劑制備軟材，揉合時(shí)間為18～20分鐘，造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為45～50赫茲，在50℃～60℃條件下真空干燥；過篩得氨基酸黃色微丸；(4)維生素微丸b的制備方法為：將5-羥基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽、維生素B2、葉酸、維生素B12和輔料按比例混合，用水為潤濕劑制備軟材，揉合時(shí)間為5～6分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為45～50赫茲；流化干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為50～60℃；過篩得維生素橙黃色微丸；(5)氨基酸微丸b的制備方法為：L-色氨酸、維生素E和輔料按比例混合，用水為潤濕劑制備軟材，揉合時(shí)間為7～9分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為45～50赫茲；在50℃～60℃條件下真空干燥；過篩得氨基酸紅色微丸；(6)維生素C微丸的制備方法為：將維生素C和輔料按比例混合，用水為潤濕劑制備軟材，揉合時(shí)間為5～6分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度55～60赫茲；流化干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為50～65℃；過篩得維生素C棕色微丸；(7)維生素AD微丸：照本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述制備。進(jìn)一步的，本發(fā)明第五方面提供了本發(fā)明第一方面任一實(shí)施方案所述維生素AD微丸或者本發(fā)明第二方面任一實(shí)施方案所述方法制得的維生素AD微丸在制備復(fù)方氨基酸膠囊中的用途，其中所述復(fù)方氨基酸膠囊包含如下重量比例的組分：所述維生素A和維生素D2存在于所述維生素AD微丸中。本發(fā)明任一實(shí)施方案中的任一技術(shù)特征可以組合到任一方面的任一實(shí)施方案中，只要這種組合不會(huì)出現(xiàn)矛盾。在本發(fā)明中，術(shù)語微丸是指直徑在0.05mm～1.5mm之間的小丸，優(yōu)選是直徑在0.1mm～1.2mm之間的小丸。這種小球可以是球形或者近似球形。在本發(fā)明中，術(shù)語“近似球形”指小丸的短徑/長徑比為(0.2～1):1，優(yōu)選(0.5～1):1。在下文實(shí)施例中，制備的全部7種微丸的短徑/長徑比，經(jīng)測(cè)定，均在(0.5～1):1的范圍內(nèi)，例如本發(fā)明制得的維生素AD微丸的短徑/長徑比經(jīng)測(cè)定達(dá)可以容易地控制在(0.9～1):1的范圍內(nèi)，如上文所述通過調(diào)整工藝參數(shù)可以容易地獲得平均長徑在0.2～1.2mm范圍內(nèi)的微丸，例如可以容易獲得短徑/長徑比、長徑等參數(shù)與市售的維生素AD微珠基本相同的微丸。例如，據(jù)信市售的維生素AD微珠短徑/長徑比經(jīng)測(cè)定達(dá)0.94:1，并且長徑均在0.4～0.6mm之間；這種市售維生素AD微珠(vitamin-ADBeads)可以從市場(chǎng)上直接購得，例如可從日本理研公司購買或者從RikenVitaminCo.,Ltd.購買得到，例如RikenVitaminCo.,Ltd.進(jìn)口到中國的產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)有H20110103(中國國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)，商品名RikenDryAD-B100/10P)，其每1g中包含維生素A100000單位和維生素D210000單位。日本理研公司的維生素AD微珠亦有與RikenVitaminCo.,Ltd.產(chǎn)品相同的性能。本發(fā)明各種微丸可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法制備。在本發(fā)明中，除了維生素AD微丸外，其它各種微丸可以使用擠出滾圓制丸工藝制備。在本發(fā)明中，如未另外說明，所述的微丸是使用RE/SP系列擠出滾圓機(jī)(廣州熙瑞機(jī)械設(shè)備有限公司產(chǎn))制備微丸。本發(fā)明一種8種氨基酸和11種維生素微丸膠囊在制備治療慢性肝、腎疾病藥物，緩解和消除運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練體力疲勞食品中的應(yīng)用。在慢性肝臟疾病的情況下，能夠在不增加病人氮質(zhì)排泄負(fù)擔(dān)的基礎(chǔ)上有效地提高細(xì)胞對(duì)氨基酸的生物利用率，促進(jìn)蛋白質(zhì)的生物合成的8種氨基酸和11種維生素微丸膠囊工藝獨(dú)特、技術(shù)先進(jìn)、有效期超過三年，本發(fā)明產(chǎn)品用于慢性肝、腎及其它疾病治療，緩解和消除體力疲勞。本發(fā)明作為改善氮源氨基酸組成的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，在慢性疾病治療中具有突出優(yōu)勢(shì)。首先，它不需要改變病人的飲食結(jié)構(gòu)及其他治療方案，就能夠大幅度改善病人的氨基酸與蛋白質(zhì)代謝；其次，在慢性肝臟疾病的情況下，它能夠在不增加病人氮質(zhì)排泄負(fù)擔(dān)的基礎(chǔ)上有效地提高細(xì)胞對(duì)氨基酸的生物利用率，促進(jìn)蛋白質(zhì)的生物合成。本發(fā)明與現(xiàn)有氨基酸產(chǎn)品技術(shù)相比較，具有如下優(yōu)點(diǎn)：1.配比合理、科學(xué)，具有良好的生物學(xué)效應(yīng)。它不同與一般的氨基酸制劑，其8種必需氨基酸的比例結(jié)合了亞太地區(qū)飲食蛋白結(jié)構(gòu)、氨基酸組成及人體吸收多方面因素綜合考慮確定，其中支鏈氨基酸、賴氨酸、蛋氨酸的比例較大，同時(shí)添加11種維生素，充分發(fā)揮氨基酸與維生素的協(xié)同作用，使氨基酸在人體內(nèi)均衡吸收，保證氨基酸的生物利用率。2.工藝獨(dú)特、先進(jìn)，采用擠壓造粒、圓丸生產(chǎn)技術(shù)，解決了其他口服氨基酸制劑的缺點(diǎn)，將8種必需氨基酸和11種維生素根據(jù)不同理化性質(zhì)分別制成七種微丸，保證了各成分之間在貯存期中不會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)及降解，提高了產(chǎn)品中各種活性成分的穩(wěn)定性。本發(fā)明中多數(shù)氨基酸比較穩(wěn)定，其中色氨酸在制劑和貯藏過程中較易分解，造成含量下降。色氨酸具有吲哚核，遇光而變色，穩(wěn)定性差。色氨酸為最不穩(wěn)定的一種氨基酸。本發(fā)明所涉及的8種人體必需氨基酸中，由于L-色氨酸性質(zhì)不穩(wěn)定，不適合與其他7種氨基酸混合，本發(fā)明是將L-色氨酸與維生素E制成單獨(dú)的紅色微丸，有效地提高了L-色氨酸的穩(wěn)定性，而其他7種氨基酸制成黃色微丸，使得本發(fā)明制備的產(chǎn)品的穩(wěn)定性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于同類產(chǎn)品。產(chǎn)品的有效期可超過三年。3.口服方便?？诜被嶂苿┰诼约膊』颊唛L期需要氨基酸制劑的治療中，能夠彌補(bǔ)氨基酸輸液的某些不足。本發(fā)明更適合用于長期服藥的慢性病患者，既減輕了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)又改善了患者的心理承受能力。本發(fā)明實(shí)施例1-5所得膠囊劑分別在室溫條件下長期留樣，分別于0、3、6、9、12、18、24、36月取樣，按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-307)-2004Z中記載的方法，結(jié)合2010年版中國藥典二部記載的測(cè)定方法，對(duì)不同時(shí)間的樣品進(jìn)行測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)；結(jié)果顯示，本發(fā)明各實(shí)施例膠囊劑樣品經(jīng)0月至36月留樣，崩解時(shí)限(按藥典方法測(cè)定)均在10～18min之間，8種氨基酸的含量在3年的時(shí)間段內(nèi)均分別保持在標(biāo)示量的95～107％范圍內(nèi)，11種維生素的含量在3年的時(shí)間段內(nèi)均分別保持在標(biāo)示量的94～105％范圍內(nèi)，顯示本發(fā)明膠囊劑完全滿足藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。具體實(shí)施方式通過下面的實(shí)施例可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的描述，然而，本發(fā)明的范圍并不限于下述實(shí)施例。本領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠理解，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種變化和修飾。本發(fā)明對(duì)試驗(yàn)中所使用到的材料以及試驗(yàn)方法進(jìn)行一般性和/或具體的描述。雖然為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的所使用的許多材料和操作方法是本領(lǐng)域公知的，但是本發(fā)明仍然在此作盡可能詳細(xì)描述。以下實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。在以下各試驗(yàn)中，制備本發(fā)明微丸時(shí)，維生素AD微丸每批量以小丸總重量計(jì)至少1kg的批量進(jìn)行制備，其余微丸每批量以小丸總重量計(jì)至少10kg的批量進(jìn)行制備。實(shí)施例1本發(fā)明的8種氨基酸和11種維生素微丸膠囊的配方為：其中硝酸硫胺微丸、維生素微丸a、氨基酸微丸a、維生素微丸b、氨基酸微丸b、維生素C微丸和維生素AD微丸這七種微丸圓形微丸的重量比為：硝酸硫胺微丸6.88維生素微丸a17.1氨基酸微丸a36.8維生素微丸b12氨基酸微丸b7.56維生素C微丸13.4維生素AD微丸6.21、硝酸硫胺微丸的配方為：硝酸硫胺250g乳糖450g淀粉45g羧甲基纖維素鈣75g甲基纖維素22g羥丙基纖維素19g鈦白粉23g微晶纖維素116g2、維生素微丸a的配方為：煙酰胺360g泛酸鈣100g維生素B643g乳糖77g羧甲基纖維素鈣140g羥丙基纖維素18g微晶纖維素200g淀粉83g3、氨基酸微丸a的配方為L-異亮氨酸46gL-亮氨酸142gL-鹽酸賴氨酸193gL-苯丙氨酸39gL-蘇氨酸33gL-纈氨酸52gL-甲硫氨酸143g乳糖176g淀粉21g甲基纖維素20g羥丙基纖維素12g微晶纖維素97g黃色素1.6g羧甲基纖維素鈣24.4g十二烷基硫酸鈉15g4、維生素微丸b的配方為：5-羥基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽6.84g維生素B292.4g葉酸5.6g維生素B120.028g乳糖441.7g微晶纖維素311g聚乙二醇60005.7g羧甲基纖維素鈣6.2g淀粉46.85、氨基酸微丸b的配方為：L-色氨酸211.8g維生素E45.6g乳糖252.5g淀粉195.5g羧甲基纖維素鈣16.6g甲基纖維素17.85g羥丙基纖維素11.5g紅色素4.25g黃色素0.425g硅酸鋁153.9g6、維生素C微丸的配方為：維生素C463g乳糖271g淀粉60.3g微晶纖維素75.6g羧甲基纖維素鈣45g聚乙二醇600038g甲基纖維素18g巧克力色素2.9g羥丙基纖維素26.2g枸櫞酸30g7、維生素AD微丸的配方比例(每1000mg)為：維生素A棕櫚酸酯58.8mg(10萬iu維生素A)玉米油141.2mg鈣化醇0.25mg(1萬iu維生素D2)Span2010mg明膠572mg苯甲酸鈉0.87mg脫氫乙酸鈉1.45mg蔗糖加適量使制成的微丸總重量1000mg其中，7種微丸制備方法分別為：(1)制備硝酸硫胺微丸：將硝酸硫胺、乳糖、淀粉、羧甲基纖維素鈣、甲基纖維素、羥丙基纖維素、鈦白粉和微晶纖維素按比例混合制備軟材，揉合時(shí)間為5分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為60赫茲；流化干燥，進(jìn)風(fēng)溫度60℃，干燥3個(gè)小時(shí)；過篩得硝酸硫胺白色微丸；(2)制備維生素微丸a：將煙酰胺、泛酸鈣、維生素B6、乳糖、羧甲基纖維素鈣、羥丙基纖維素、微晶纖維素和淀粉混合，制備軟材，揉合時(shí)間為7分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為60赫茲；流化干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為65℃，干燥5個(gè)小時(shí)；過篩得維生素類白色微丸；(3)制備氨基酸微丸a：各物料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為20分鐘，造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為50赫茲，在60℃條件下真空干燥15小時(shí)；過篩得氨基酸黃色微丸；(4)制備維生素微丸b：將5-羥基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽、維生素B2、葉酸、維生素B12和乳糖、微晶纖維素、聚乙二醇6000、羧甲基纖維素鈣和淀粉按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為6分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為50赫茲；流化干燥，干燥4個(gè)小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為60℃；過篩得維生素橙黃色微丸；(5)制備氨基酸微丸b：L-色氨酸、維生素E、乳糖、淀粉、羧甲基纖維素鈣、甲基纖維素、羥丙基纖維素、紅色素、黃色素和硅酸鋁按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為7分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為50赫茲；在60℃條件下真空干燥20個(gè)小時(shí)；過篩得氨基酸紅色微丸；(6)制備維生素C微丸：將各物料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為5～6分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度60赫茲；流化干燥3個(gè)小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為65℃；過篩得維生素C棕色微丸；(7)維生素AD微丸：(1)將維生素A、維生素D2、食用植物油、失水山梨醇脂肪酸酯混合(45℃)使溶解，得到油性液；另將明膠和蔗糖溶解(75℃)于水(水與明膠重量比4：1)中，再加入防腐劑，攪拌使溶解，得到水性液；(2)將步驟(1)所得油性液加至攪拌的水性液中，攪拌混合(65℃)，得到乳液；(3)將步驟(2)所得乳液滴加至攪拌的固化油(55℃)中，冷卻(至低于30℃)，使分散在該固化油中的乳滴凝固以形成小丸，接著濾出小丸，(4)將所得小丸用有機(jī)溶劑(異丙醇)洗滌以除去表面的固化油，干燥(至干燥失重小于7％)，即得維生素AD微丸。最后將制備的7種微丸按比例混合，裝入膠囊。實(shí)施例2本發(fā)明的8種氨基酸和11種維生素微丸膠囊的配方為：其中硝酸硫胺微丸、維生素微丸a、氨基酸微丸a、維生素微丸b、氨基酸微丸b、維生素C微丸和維生素AD微丸這七種微丸圓形微丸的重量比為：硝酸硫胺微丸2.66維生素微丸a16.35氨基酸微丸a35.0維生素微丸b11.4氨基酸微丸b6.65維生素C微丸12.73維生素AD微丸5.71、硝酸硫胺微丸的配方為：硝酸硫胺76g乳糖225g淀粉9g羧甲基纖維素鈣15g甲基纖維素4.4g羥丙基纖維素3.8g鈦白粉4.6g微晶纖維素58g2、維生素微丸a的配方為：煙酰胺245g泛酸鈣62g維生素B631g乳糖19.4g羧甲基纖維素鈣56g羥丙基纖維素3.6g微晶纖維素93.5g淀粉16.6g3、氨基酸微丸a的配方為：L-異亮氨酸34gL-亮氨酸105gL-鹽酸賴氨酸144gL-苯丙氨酸29gL-蘇氨酸24.5gL-纈氨酸39gL-甲硫氨酸106g乳糖87g淀粉4.2g甲基纖維素4g羥丙基纖維素2.4g微晶纖維素19.4g黃色素0.32g羧甲基纖維素鈣4.88g十二烷基硫酸鈉5g4、維生素微丸b的配方為：5、氨基酸微丸b的配方為：L-色氨酸151g維生素E31g乳糖148.5g淀粉115g羧甲基纖維素鈣3.9g甲基纖維素4.2g羥丙基纖維素2.6g紅色素1g黃色素0.1g硅酸鋁38.2g6、維生素C的配方為：維生素C315g乳糖135.5g淀粉12.06g微晶纖維素15.12g羧甲基纖維素鈣9g聚乙二醇60007.6g甲基纖維素3.6g巧克力色素0.58g羥丙基纖維素10g枸櫞酸10g7、維生素AD微丸的配方比例(每1000mg)為：維生素A醋酸酯折合15萬VA大豆油120mg鈣化醇1.5萬VD2Span402mg明膠400mg泥泊金甲酯0.75mg泥泊金乙酯0.5mg蔗糖加適量使制成的微丸總重量1000mg其中，7種微丸制備方法分別為：(1)制備硝酸硫胺微丸：將硝酸硫胺和藥用輔料按比例混合制備軟材，揉合時(shí)間為4.5分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為550赫茲；流化干燥5小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度50～60℃；過篩得硝酸硫胺白色微丸；(2)制備維生素微丸a：將煙酰胺、泛酸鈣、維生素B6和輔料混合，制備軟材，揉合時(shí)間為6鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為55～60赫茲；流化干燥4小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為60℃；過篩得維生素類白色微丸；(3)制備氨基酸微丸a：L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-鹽酸賴氨酸、L-苯丙氨酸、L-蘇氨酸、L-纈氨酸、L-甲硫氨酸和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為18分鐘，造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為4赫茲，在60℃條件下真空干燥20小時(shí)；過篩得氨基酸黃色微丸；(4)制備維生素微丸b：將5-羥基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽、維生素B2、葉酸、維生素B12和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為6分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為45赫茲；流化干燥3小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為50℃；過篩得維生素橙黃色微丸；(5)制備氨基酸微丸b：L-色氨酸、維生素E和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為8分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為50赫茲；在60℃條件下真空干燥20小時(shí)；過篩得氨基酸紅色微丸；(6)制備維生素C微丸：將維生素C和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為5分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度60赫茲；流化干燥5小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為60℃；過篩得維生素C棕色微丸；(7)維生素AD微丸：(1)將維生素A、維生素D2、食用植物油、失水山梨醇脂肪酸酯混合(35℃)使溶解，得到油性液；另將明膠和蔗糖溶解(100℃)于水(水與明膠重量比2：1)中，再加入防腐劑，攪拌使溶解，得到水性液；(2)將步驟(1)所得油性液加至攪拌的水性液中，攪拌混合(100℃)，得到乳液；(3)將步驟(2)所得乳液滴加至攪拌的固化油(50℃)中，冷卻(至低于25℃)，使分散在該固化油中的乳滴凝固以形成小丸，接著濾出小丸，(4)將所得小丸用有機(jī)溶劑(乙醇)洗滌以除去表面的固化油，干燥(至干燥失重小于7％)，即得維生素AD微丸。最后將制備的7種微丸按比例混合，裝入膠囊。實(shí)施例38種氨基酸和11種維生素微丸膠囊的配方為：硝酸硫胺微丸、維生素微丸a、氨基酸微丸a、維生素微丸b、氨基酸微丸b、維生素C微丸和維生素AD微丸這七種微丸圓形微丸的重量比為：硝酸硫胺微丸9.9維生素微丸a20.5氨基酸微丸a44.1維生素微丸b14.4氨基酸微丸b10.5維生素C微丸16.0維生素AD微丸9.361、硝酸硫胺微丸的配方為：2、維生素微丸a的配方為：煙酰胺580g泛酸鈣145g維生素B672g乳糖174.6g羧甲基纖維素鈣168g羥丙基纖維素32.4g微晶纖維素280.5g淀粉149.4g3、氨基酸微丸a的配方為：L-異亮氨酸80gL-亮氨酸248gL-鹽酸賴氨酸338gL-苯丙氨酸67gL-蘇氨酸56gL-纈氨酸90gL-甲硫氨酸245g乳糖264g淀粉37.8g甲基纖維素36g羥丙基纖維素21.6g微晶纖維素174.6g黃色素2.88g羧甲基纖維素鈣43.92g十二烷基硫酸鈉30g4、維生素微丸b包含的配方為：5-羥基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽8.3g維生素B2124g葉酸8.3g維生素B120.04g乳糖765g微晶纖維素472.5g聚乙二醇600015.3g羧甲基纖維素鈣16.56g淀粉125.77g5、氨基酸微丸b包含以重量份計(jì)的：L-色氨酸284g維生素E56g乳糖445.5g淀粉345g羧甲基纖維素鈣35.1g甲基纖維素37.8g羥丙基纖維素23.4g紅色素9g黃色素0.9g硅酸鋁271.5g6、維生素C微丸的配方為：維生素C745g乳糖406.5g淀粉108.5g微晶纖維素136.08g羧甲基纖維素鈣81g聚乙二醇600068.4g甲基纖維素32.4g巧克力色素5.22g羥丙基纖維素50g枸櫞酸50g7、維生素AD微丸的配方比例(每1000mg)為：維生素A折合5萬VA花生油160mg鈣化醇0.5萬VD2Span6020mg明膠700mg山梨酸0.65mg山梨酸鉀1mg蔗糖加適量使制成的微丸總重量1000mg其中，7種微丸制備方法分別為：(1)制備硝酸硫胺微丸：將硝酸硫胺和藥用輔料按比例混合制備軟材，揉合時(shí)間6分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為60赫茲；流化干燥4小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度65℃；過篩得硝酸硫胺白色微丸；(2)制備維生素微丸a：將煙酰胺、泛酸鈣、維生素B6和輔料混合，制備軟材，揉合時(shí)間為8分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度560赫茲；流化干燥3小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為65℃；過篩得維生素類白色微丸；(3)制備氨基酸微丸a：將L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-鹽酸賴氨酸、L-苯丙氨酸、L-蘇氨酸、L-纈氨酸、L-甲硫氨酸和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為20分鐘，造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為50赫茲，在60℃條件下真空干燥15小時(shí)；過篩得氨基酸黃色微丸；(4)制備維生素微丸b：將5-羥基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽、維生素B2、葉酸、維生素B12和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為6分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為50赫茲；流化干燥5小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為65℃；過篩得維生素橙黃色微丸；(5)制備氨基酸微丸b：L-色氨酸、維生素E和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為10分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為50赫茲；在60℃條件下真空干燥15小時(shí)；過篩得氨基酸紅色微丸；(6)制備維生素C微丸：將維生素C和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為6分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為60赫茲；流化干燥4小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為65℃；過篩得維生素C棕色微丸；(7)維生素AD微丸：(1)將維生素A、維生素D2、食用植物油、失水山梨醇脂肪酸酯混合(100℃)使溶解，得到油性液；另將明膠和蔗糖溶解(40℃)于水(水與明膠重量比6：1)中，再加入防腐劑，攪拌使溶解，得到水性液；(2)將步驟(1)所得油性液加至攪拌的水性液中，攪拌混合(50℃)，得到乳液；(3)將步驟(2)所得乳液滴加至攪拌的固化油(70℃)中，冷卻(至低于40℃)，使分散在該固化油中的乳滴凝固以形成小丸，接著濾出小丸，(4)將所得小丸用有機(jī)溶劑(石油醚)洗滌以除去表面的固化油，干燥(至干燥失重小于7％)，即得維生素AD微丸。最后將制備的7種微丸按比例混合，裝入膠囊。實(shí)施例48種氨基酸和11種維生素微丸膠囊的配方為：硝酸硫胺微丸、維生素微丸a、氨基酸微丸a、維生素微丸b、氨基酸微丸b、維生素C微丸和維生素AD微丸這七種微丸圓形微丸的重量比為：硝酸硫胺微丸47.7維生素微丸a167.2氨基酸微丸a358.8維生素微丸b117氨基酸微丸b70.05維生素C微丸130.65維生素AD微丸60.91、硝酸硫胺微丸的配方為：(單位：千克)硝酸硫胺16.3乳糖33.75淀粉2.7羧甲基纖維素鈣4.5甲基纖維素1.32羥丙基纖維素1.14鈦白粉1.38微晶纖維素8.72、維生素微丸a的配方為：(單位：千克)煙酰胺30.25泛酸鈣8.1維生素B63.7乳糖4.1羧甲基纖維素鈣11.8羥丙基纖維素0.76微晶纖維素19.73淀粉3.53、氨基酸微丸a的配方為：(單位：千克)4、維生素微丸b的配方為：(單位：千克)5-羥基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽0.465維生素B26.05葉酸0.415維生素B120.002乳糖38.25微晶纖維素23.625聚乙二醇60000.51羧甲基纖維素鈣0.552淀粉4.192155、氨基酸微丸b的配方為：(單位：千克)L-色氨酸17.1維生素E3.65乳糖22.275淀粉17.25羧甲基纖維素鈣1.17甲基纖維素1.26羥丙基纖維素0.78紅色素0.3黃色素0.03硅酸鋁13.5756、維生素C微丸的配方為：(單位：千克)維生素C38.9乳糖20.325淀粉3.618微晶纖維素4.536羧甲基纖維素鈣2.7聚乙二醇60002.28甲基纖維素1.08巧克力色素0.174羥丙基纖維素1.572枸櫞酸27、維生素AD微丸的配方比例(每1000mg)為：其中，7種微丸制備方法分別為：(1)制備硝酸硫胺微丸：將硝酸硫胺和藥用輔料按比例混合制備軟材，揉合時(shí)間4分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為50赫茲；流化干燥3小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度65℃；過篩得硝酸硫胺白色微丸；(2)制備維生素微丸a：將煙酰胺、泛酸鈣、維生素B6和輔料混合，制備軟材，揉合時(shí)間為4分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度50赫茲；流化干燥3小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為45℃；過篩得維生素類白色微丸；(3)制備氨基酸微丸a：將L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-鹽酸賴氨酸、L-苯丙氨酸、L-蘇氨酸、L-纈氨酸、L-甲硫氨酸和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為15分鐘，造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為40赫茲，在50℃條件下真空干燥17小時(shí)；過篩得氨基酸黃色微丸；(4)制備維生素微丸b：將5-羥基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽、維生素B2、葉酸、維生素B12和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為4分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為40赫茲；流化干燥5小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為45℃；過篩得維生素橙黃色微丸；(5)制備氨基酸微丸b：L-色氨酸、維生素E和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為5分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為40赫茲；在50℃條件下真空干燥18小時(shí)；過篩得氨基酸紅色微丸；(6)制備維生素C微丸：將維生素C和輔料按比例混合，制備軟材，揉合時(shí)間為4～6分鐘；造粒圓丸，篩網(wǎng)孔徑0.9毫米，圓丸速度為50赫茲；流化干燥3小時(shí)，進(jìn)風(fēng)溫度為45℃；過篩得維生素C棕色微丸；(7)維生素AD微丸：(1)將維生素A、維生素D2、食用植物油、失水山梨醇脂肪酸酯混合(80℃)使溶解，得到油性液；另將明膠和蔗糖溶解(50℃)于水(水與明膠重量比3：1)中，再加入防腐劑，攪拌使溶解，得到水性液；(2)將步驟(1)所得油性液加至攪拌的水性液中，攪拌混合(60℃)，得到乳液；(3)將步驟(2)所得乳液滴加至攪拌的固化油(100℃)中，冷卻(至低于35℃)，使分散在該固化油中的乳滴凝固以形成小丸，接著濾出小丸，(4)將所得小丸用有機(jī)溶劑(異丙醇)洗滌以除去表面的固化油，干燥(至干燥失重小于7％)，即得維生素AD微丸。最后將制備的7種微丸按比例混合，裝入膠囊。實(shí)施例58種氨基酸和11種維生素微丸膠囊的配方為：硝酸硫胺微丸、維生素微丸a、氨基酸微丸a、維生素微丸b、氨基酸微丸b、維生素C微丸和維生素AD微丸這七種微丸圓形微丸的重量比為：1、硝酸硫胺微丸包的配方為：(單位：千克)硝酸硫胺27.5乳糖56.25淀粉6.3羧甲基纖維素鈣10.5甲基纖維素3.08羥丙基纖維素2.66鈦白粉3.22微晶纖維素14.52、維生素微丸a的配方為：(單位：千克)煙酰胺47泛酸鈣12.25維生素B65.75乳糖16.76羧甲基纖維素鈣16.1羥丙基纖維素3.0微晶纖維素25淀粉143、氨基酸微丸a的配方為：(單位：千克)L-異亮氨酸6.3L-亮氨酸19.5L-鹽酸賴氨酸26.55L-苯丙氨酸5.3L-蘇氨酸4.45L-纈氨酸7.1L-甲硫氨酸19.4乳糖22淀粉2.94甲基纖維素2.8羥丙基纖維素1.68微晶纖維素13.58黃色素0.224羧甲基纖維素鈣3.416十二烷基硫酸鈉2.54、維生素微丸b的配方為：(單位：千克)5-羥基鄰氨苯甲酸鹽酸鹽0.7維生素B210.05葉酸0.65維生素B120.003乳糖63.75微晶纖維素39.375聚乙二醇60001.19羧甲基纖維素鈣1.288淀粉9.782155、氨基酸微丸b的配方為：(單位：千克)L-色氨酸23.75維生素E4.9乳糖37.125淀粉28.75羧甲基纖維素鈣2.73甲基纖維素2.985羥丙基纖維素1.82紅色素0.7黃色素0.07硅酸鋁22.6256、維生素C微丸的配方為：(單位：千克)維生素C60.4乳糖33.875淀粉8.44微晶纖維素10.584羧甲基纖維素鈣6.3聚乙二醇60005.32甲基纖維素2.52巧克力色素0.406羥丙基纖維素3.668枸櫞酸47、維生素AD微丸的配方比例(每1000mg)為：維生素A醋酸酯折合20萬VA玉米油200mg鈣化醇0.2萬VD2Span4012mg明膠650mg脫氫乙酸鈉3mg蔗糖加適量使制成的微丸總重量1000mg其中，前6種微丸制備方法參見實(shí)施例1，維生素AD微丸制法如下：(1)將維生素A、維生素D2、食用植物油、失水山梨醇脂肪酸酯混合(55℃)使溶解，得到油性液；另將明膠和蔗糖溶解(85℃)于水(水與明膠重量比5：1)中，再加入防腐劑，攪拌使溶解，得到水性液；(2)將步驟(1)所得油性液加至攪拌的水性液中，攪拌混合(80℃)，得到乳液；(3)將步驟(2)所得乳液滴加至攪拌的固化油(35℃)中，冷卻(至低于30℃)，使分散在該固化油中的乳滴凝固以形成小丸，接著濾出小丸，(4)將所得小丸用有機(jī)溶劑(乙醇)洗滌以除去表面的固化油，干燥(至干燥失重小于7％)，即得維生素AD微丸。最后將制備的7種微丸按比例混合，裝入膠囊。試驗(yàn)例1：在上述各實(shí)施例中，分別使其中所得維生素微丸a與維生素AD微丸依據(jù)膠囊配方中的二者比例混合，再使該混合物置40℃放置6月，測(cè)定0月時(shí)和6月時(shí)混合物中維生素A含量和維生素D含量(分別照中國藥典2015年版二部維生素AD軟膠囊或滴劑中所載的方法測(cè)定)，對(duì)于每一批混合樣品中的維生素A或D，以其6月時(shí)含量除以0月時(shí)含量再乘以100％所得百分?jǐn)?shù)，即為該批混合物中維生素A或D在經(jīng)40℃-6月處置后的殘余百分?jǐn)?shù)；結(jié)果顯示，對(duì)于上文實(shí)施例1-5制得的維生素微丸a與維生素AD微丸混合所得混合物，它們的維生素A殘余百分?jǐn)?shù)均在97.4～99.1％范圍內(nèi)，維生素D殘余百分?jǐn)?shù)均在97.1～99.2％范圍內(nèi)，表明這些混合物中的維生素A和D均具有優(yōu)良的穩(wěn)定性；另外，同時(shí)對(duì)實(shí)施例1-5所得包含8種氨基酸和11種維生素微丸膠囊劑進(jìn)行上述40℃-6月處置并測(cè)定維生素A、D殘余百分?jǐn)?shù)，結(jié)果維生素A殘余百分?jǐn)?shù)均在97.6～99.2％范圍內(nèi)，維生素D殘余百分?jǐn)?shù)均在97.2～99.0％范圍內(nèi)；這表明，維生素AD微丸單獨(dú)地與維生素微丸a或者共同地與其余6種微丸混合時(shí)，其中維生素A、D的穩(wěn)定性呈現(xiàn)基本相同的結(jié)果。接著，使用購自日本理研公司產(chǎn)的維生素AD微珠(RikenDryAD-B100/10P，已由RikenVitaminCo.,Ltd.進(jìn)口到中國，每1克微珠中含有維生素A為10萬國際單位，維素素D2為1萬國際單位)，分別與上文實(shí)施例1-5所得維生素微丸a依據(jù)膠囊配方中的二者比例混合，再使該混合物置40℃放置6月，測(cè)定0月時(shí)和6月時(shí)混合物中維生素A含量和維生素D含量(分別照中國藥典2015年版二部維生素AD軟膠囊或滴劑中所載的方法測(cè)定)，對(duì)于每一批混合樣品中的維生素A或D，以其6月時(shí)含量除以0月時(shí)含量再乘以100％所得百分?jǐn)?shù)，即為該批混合物中維生素A或D在經(jīng)40℃-6月處置后的殘余百分?jǐn)?shù)；結(jié)果顯示，對(duì)于上文實(shí)施例1-5制得的維生素微丸a與RikenDryAD-B100/10P混合所得混合物，它們的維生素A殘余百分?jǐn)?shù)均在86.6～89.4％范圍內(nèi)，維生素D殘余百分?jǐn)?shù)均在83.6～88.7％范圍內(nèi)，表明這些混合物中的維生素A和D穩(wěn)定性不理想；另外，使該RikenDryAD-B100/10P分別替換等重量的實(shí)施例1-5中的維生素AD微丸，制成膠囊劑，同時(shí)進(jìn)行40℃-6月處置并測(cè)定維生素A、D殘余百分?jǐn)?shù)，結(jié)果維生素A殘余百分?jǐn)?shù)均在87.1～88.9％范圍內(nèi)，維生素D殘余百分?jǐn)?shù)均在84.6～89.3％范圍內(nèi)；這表明，市售RikenDryAD-B100/10P單獨(dú)地與維生素微丸a或者共同地與其余6種微丸混合時(shí)，其中維生素A、D的穩(wěn)定性不理想。再接著，照上述40℃-6月處置的方法，考察本發(fā)明實(shí)施例1-5所制得的五種維生素AD微丸以及市售RikenDryAD-B100/10P的穩(wěn)定性，分別測(cè)定它們的維生素A殘余百分?jǐn)?shù)和維生素D殘余百分?jǐn)?shù)，結(jié)果顯示這6批維生素AD微丸/微珠的維生素A殘余百分?jǐn)?shù)和維生素D殘余百分?jǐn)?shù)均在97.9～99.4％范圍內(nèi)。本試驗(yàn)中維生素A或維生素D的殘余百分?jǐn)?shù)與下面試驗(yàn)中“標(biāo)示量”具有不同的含義，二者參照不同從而沒有必然聯(lián)系。包含8種氨基酸和11種維生素微丸膠囊劑已載入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，其標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS1-(X-307)-2004Z，該標(biāo)準(zhǔn)適用于本發(fā)明包含8種氨基酸和11種維生素微丸膠囊劑，并且適用于本發(fā)明膠囊劑中維生素AD微丸替換為日本理研產(chǎn)維生素AD微珠所得的膠囊劑；本發(fā)明上文實(shí)施例1-5所得膠囊劑照該標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)各項(xiàng)指標(biāo)均符合該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。試驗(yàn)例2：在本發(fā)明中，術(shù)語微丸是指直徑在0.05mm～1.5mm之間的小丸，優(yōu)選是直徑在0.1mm～1.2mm之間的小丸。這種小球可以是球形或者近似球形。在本發(fā)明中，術(shù)語“近似球形”指小丸的短徑/長徑比為(0.2～1):1，優(yōu)選(0.5～1):1。在本文實(shí)施例1-5中，制備的全部7種微丸的短徑/長徑比，經(jīng)測(cè)定，均在(0.5～1):1的范圍內(nèi)，例如本發(fā)明制得的維生素AD微丸的短徑/長徑比經(jīng)測(cè)定達(dá)可以容易地控制在(0.9～1):1的范圍內(nèi)，如上文所述通過調(diào)整工藝參數(shù)可以容易地獲得平均長徑在0.2～1.2mm范圍內(nèi)的微丸，例如可以容易獲得短徑/長徑比、長徑等參數(shù)與市售的維生素AD微珠基本相同的微丸。例如，據(jù)信市售的維生素AD微珠短徑/長徑比經(jīng)測(cè)定達(dá)0.94:1，并且長徑均在0.4～0.6mm之間。如上所述，本發(fā)明在制備維生素AD微丸時(shí)通過調(diào)整工藝參數(shù)可以容易地獲得平均粒徑在200～1200μm范圍內(nèi)，特別是其平均粒徑在300～900μm范圍內(nèi)的微丸。例如，通過步驟(2)中乳化操作的強(qiáng)度調(diào)整可以獲得期望的平均粒徑，例如當(dāng)乳化強(qiáng)度高時(shí)可以獲得平均粒徑比較小的微丸，而當(dāng)乳化強(qiáng)度相對(duì)低時(shí)所得微丸的平均粒徑比較大。以平均粒徑±50μm的范圍內(nèi)的微丸數(shù)占總微丸數(shù)的百分?jǐn)?shù)為指標(biāo)，來評(píng)判微丸粒度分布的寬窄，顯示實(shí)施例1-5中制備維生素AD微丸的各工藝步驟中，對(duì)其中的工藝參數(shù)作滿足本發(fā)明規(guī)定的適當(dāng)調(diào)整后，這一百分?jǐn)?shù)均大于70％，特別是絕大部分情況下都大于80％，這一性能表明本發(fā)明微丸具有非常窄的粒度分布范圍。在上文實(shí)施例1-5制備維生素AD微丸時(shí)，經(jīng)過步驟(4)的干燥(40～60℃熱風(fēng)干燥)，均可以使得所述微丸中的水分含量(以105℃干燥2小時(shí)所得干燥失重結(jié)果計(jì))均小于7％。另外還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過此干燥后測(cè)定所得維生素AD微丸可能的殘余的有機(jī)溶劑，結(jié)果顯示這些有機(jī)溶劑均用氣相法無法檢測(cè)到，即均低于其檢測(cè)限，表明本發(fā)明所得維生素AD微丸基本沒有工藝引入的殘留有機(jī)溶劑。當(dāng)前第1頁1 2 3