本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療由脾虛引起的痰瘀毒互結(jié)導(dǎo)致的急性冠脈綜合征的中藥制劑，具體包括非ST段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛。

背景技術(shù)：

急性冠脈綜合征是因冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，局部血栓形成，以致冠狀動(dòng)脈血流量明顯減少或血流中斷為基本病理生理特征的臨床癥狀，在中醫(yī)學(xué)中屬 “真心痛”范疇。隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂肪，高糖的攝入導(dǎo)致脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生，瘀血形成，積聚體內(nèi)，變生熱毒，損傷心絡(luò)，導(dǎo)致該病的發(fā)生發(fā)展。

目前治療主要包括血運(yùn)重建治療、抗血小板治療、抗凝治療、他汀類(lèi)治療、抗心肌缺血治療，其缺點(diǎn)是須長(zhǎng)期用藥，具有一定的毒副作用，亦須謹(jǐn)慎聯(lián)合使用其他藥物，對(duì)癥狀改善針對(duì)性不強(qiáng)；中醫(yī)藥以活血化瘀、祛痰降濁、清熱解毒為主，以脾虛為主要論治的中成藥市場(chǎng)欠缺，業(yè)內(nèi)中藥治療又多為湯劑，攜帶不便、難以大規(guī)模生產(chǎn)。

瓜蔞薤白半夏湯原方始載于《金匱要略》(張仲景著)，由瓜蔞，薤白，半夏，白酒組成。方中薤白辛開(kāi)行滯、苦泄痰濁，祛寒散結(jié)而溫通胸陽(yáng)，為君藥；瓜蔞清肺化痰、利氣散結(jié)，開(kāi)通胸隔痹塞，為臣藥；半夏燥濕化痰，清痞散結(jié)，為佐藥；白酒通陽(yáng)為使藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，瓜蔞具有抗心肌缺血、抗心律失常、抗凝血、祛痰等作用；薤白具有抑菌消炎、解痙平喘、抗血小板聚集、抗動(dòng)脈粥樣硬化等功能；半夏具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗心律失常、降脂、降壓等作用；白酒能活血通絡(luò)。梔子豉湯原方始載于《傷寒論》(張仲景著)，由梔子，淡豆豉組成。方中梔子泄熱除煩，降中有宣，能散心包之熱，引心火下行，為君；淡豆豉升散調(diào)中，宜中有降，可引腎陰上交于心，使心腎得交，為臣。梔子具有抗氧化、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血脂的作用；淡豆豉具有調(diào)節(jié)血脂、降低血糖、保護(hù)主動(dòng)脈內(nèi)膜、抑制平滑肌細(xì)胞增殖，預(yù)防血栓形成的作用。

現(xiàn)代臨床上常在上方進(jìn)行化裁，用于治療冠心病心絞痛、心功能衰竭、心肌炎、心肌缺血、心律失常等心血管系統(tǒng)疾病。例如：劉麗.加味瓜蔞薤白半夏湯治療冠心病心絞痛療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016,12（21）：147-148，以瓜蔞薤白半夏湯化裁治療冠心病心絞痛之痰濁閉阻證，可顯著減少心絞痛發(fā)作頻率，及心絞痛持續(xù)時(shí)間，療效顯著；于占富.梔子豉湯加減治療心絞痛48例臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（8）：949-951，采用梔子豉湯加減治療心絞痛中痰熱擾心證，改善患者煩熱胸中痛，及心電圖表現(xiàn)。以上兩個(gè)臨床實(shí)例可改善臨床癥狀及心電圖表現(xiàn)，但有一定局限性，在劉氏一文中，治療組中醫(yī)癥狀評(píng)分由23.5±4.2降至4.8±1.5，說(shuō)明其胸痛、胸悶、背痛、疲乏、肢體沉重、氣短、痰多、舌質(zhì)淡、脈滑等相關(guān)癥狀有所改善，但對(duì)于水腫、肢冷、喘促、汗出、面色蒼白等癥狀療效不理想；并且藥物劑型均為湯劑，在煎煮過(guò)程中可能失去一些芳香性成分和脂溶性成分，煎煮時(shí)間長(zhǎng)，且藥物種類(lèi)繁多。綜上所述，研究開(kāi)發(fā)針對(duì)性強(qiáng)、服用方便、效果顯著的治療急性冠脈綜合征的中藥組合物，顯得尤為重要。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明提供一種用于治療由脾虛引起的痰瘀毒互結(jié)的急性冠脈綜合征的中藥制劑。該中藥療效顯著、實(shí)際針對(duì)性強(qiáng)，針對(duì)的癥狀主要包括劇烈而持久的胸骨后疼痛、胸悶，痛引肩臂，或胸痛徹背，背痛徹胸，伴有心悸、氣短、神疲乏力、口唇青紫、口中粘膩、身體困重等癥。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的中藥制劑，其原料藥按重量組成如下：黃芪10-15g、清半夏6-10g、瓜蔞5-10g、桃仁10-15g、葛根5-10g、連翹10-15g、梔子5-10g。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明按所需重量稱(chēng)取各原料，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；蒸餾后的水溶液與揮發(fā)油另器收集；藥渣再加水煎煮2-3次，合并煎液與蒸餾后水溶液，濾過(guò)，50℃條件下，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.22的稠膏；將稠膏與適宜輔料按比例混合均勻后，加入揮發(fā)油制成制劑，分裝成袋。

所述的制劑為顆粒劑、丸劑、散劑、口服液、崩解片劑或分散片劑；所述的輔料為蔗糖、糊精、蜂蜜或淀粉等。

黃芪：甘，微溫，歸脾、肺經(jīng)。具有補(bǔ)氣托毒，活血逐瘀，斂瘡生肌之功。重在補(bǔ)氣，心氣足則可推動(dòng)血液循環(huán)；活血逐瘀托毒，化解過(guò)高的血脂、血栓、氧自由基、尿素氮；斂瘡生肌，縮小心肌梗死面積，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)生成，加速梗死愈合。

清半夏：辛，溫。歸脾、胃、肺經(jīng)。具有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)的功效。其燥濕化痰之功適用于濕痰證，可降低全血黏度、明顯抑制紅細(xì)胞的聚集、提高紅細(xì)胞的變形能力，并可抗心律失常、鎮(zhèn)靜催眠。

瓜蔞：甘，微苦，寒。歸肺、胃、大腸經(jīng)。具有清熱滌痰，寬胸散結(jié)，潤(rùn)燥滑腸的功效。其寬胸散結(jié)之功可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量，改善心肌供血、減低心肌耗氧；清熱滌痰之功可降低血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白等。

桃仁：苦，甘，平。歸心、肝、大腸經(jīng)。具有活血祛瘀，潤(rùn)腸通便，止咳平喘的功效。其活血祛瘀之功可抗凝血、抗血栓形成、并能增加動(dòng)脈血流量，降低血管阻力。

梔子：苦、寒。歸心、肺、三焦經(jīng)。具有瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒的功效。其清熱利濕之功可解熱、鎮(zhèn)痛、利膽、利尿、降血脂，其涼血解毒之功可抗炎、抗氧化。

葛根：甘、辛、涼。歸脾、胃、肺經(jīng)。具有解肌生津，升陽(yáng)止瀉，通經(jīng)活絡(luò)，解酒毒的功效。其通經(jīng)活絡(luò)之功可調(diào)節(jié)血壓，抗氧化，改善微循環(huán)，降低膽固醇。

連翹：苦、微辛、寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。具有清熱解毒，消腫散結(jié)，疏散風(fēng)熱的功效。其清熱解毒之功可抗菌、抗炎，消腫散結(jié)之功可防治血栓形成，降血脂，另有強(qiáng)心、利尿、降血壓的作用。

本發(fā)明中黃芪甘溫，入脾肺經(jīng)，行氣化痰為君藥；臣以清半夏、瓜蔞、桃仁、梔子，瓜蔞甘寒，清肺化痰、利氣散結(jié)，清半夏辛溫，燥濕化痰，清痞散結(jié)，桃仁苦甘平，活血祛瘀，梔子苦寒，清心除煩，瀉火解毒，共奏開(kāi)通胸隔痹塞、祛痰化瘀之功；佐以葛根、連翹，葛根入脾胃經(jīng)，善于升陽(yáng)解肌，通經(jīng)活絡(luò)，連翹苦微寒，清熱解毒，散結(jié)消腫，共奏清心解毒除煩、開(kāi)通心脈之功。

本發(fā)明的顯著效果。

本發(fā)明的藥方是由瓜蔞薤白半夏湯合梔子豉湯化裁而成。瓜蔞薤白半夏湯、梔子豉湯配伍關(guān)系明確、療效確切顯著，但兩個(gè)古方的合劑是市場(chǎng)的空白，并且原方組合所含藥味數(shù)量較多，對(duì)癥不確切，為大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)帶來(lái)了有效物質(zhì)提取、質(zhì)量控制、成本控制等諸多不利因素。

急性冠脈綜合征是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，屬中醫(yī)“真心痛”范疇；近年來(lái)，關(guān)于急性冠脈綜合征的病因病機(jī)的觀點(diǎn)有血瘀學(xué)說(shuō)、瘀毒從化說(shuō)、痰瘀學(xué)說(shuō)、陽(yáng)虛血瘀說(shuō)、絡(luò)病學(xué)說(shuō)、心脾痰瘀相關(guān)說(shuō)、熱毒說(shuō)以及絡(luò)風(fēng)說(shuō)等。其中，血瘀學(xué)說(shuō)、痰瘀學(xué)說(shuō)、熱毒學(xué)說(shuō)最為常見(jiàn)；急性冠脈綜合征的基本病理因素為血脈瘀滯，不通則痛，遂發(fā)為真心痛，除血瘀外，痰濁因素是其發(fā)病的另一個(gè)重要因素，臟氣不足，氣化失調(diào)，津血營(yíng)運(yùn)不暢，以致津液凝聚成痰，血液澀滯成瘀，痰瘀閉阻，心脈不通而發(fā)，另外，由于氣候環(huán)境惡化、工作生活壓力的增加、飲食失調(diào)，攝取的熱量過(guò)剩、保健品濫用以及痰濕、陽(yáng)盛體質(zhì)人群的增多，導(dǎo)致人體內(nèi)脂毒、糖毒、濁毒、瘀毒蓄積蘊(yùn)結(jié)，日久變生熱毒為患；熱毒傷及心絡(luò)營(yíng)陰，不通或不榮則痛，發(fā)為真心痛，上述病理因素均可從脾論治。

因此，治療急性冠脈綜合征當(dāng)以健脾化痰、活血化瘀、清熱解毒為主，通過(guò)多年的臨床研究出具有組成簡(jiǎn)單、配伍得當(dāng)、用量較小、療效確切等優(yōu)點(diǎn)的藥方，本藥方是由純中藥制成的治療以胸悶、胸痛、痛引肩臂，甚或胸痛徹背，背痛徹胸，伴有心悸、氣短、神疲乏力、口唇青紫、口中粘膩、身體困重等癥的中藥制劑；通過(guò)臨床試驗(yàn)證明具有顯著的改善真心痛、祛痰化瘀解毒作用。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明。

實(shí)施例1。

一種用于治療由脾虛引起的痰瘀毒互結(jié)的急性冠脈綜合征的中藥顆粒劑，其原料按重量配比如下：黃芪10g、清半夏6g、葛根5g、桃仁10g、瓜蔞5g、梔子5g、連翹10g。

上述的中藥顆粒劑的制備方法如下：以上述7味藥材加10倍量水，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油4小時(shí)，蒸餾后的水溶液與揮發(fā)油另器收集；藥渣再加入8倍量的水煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并煎液與蒸餾后水溶液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.22的稠膏（50℃）；稠膏與糊精、蔗糖按1:3:1的比例混合，加入適量乙醇制成顆粒，干燥后噴入揮發(fā)油，分裝即可。

實(shí)施例2。

一種用于治療由脾虛引起的痰瘀毒互結(jié)的急性冠脈綜合征的中藥顆粒劑，其原料按重量配比如下：黃芪15g、清半夏10g、葛根10g、桃仁15g、瓜蔞10g、梔子10g、連翹15g。

實(shí)施例3。

一種用于治療由脾虛引起的痰瘀毒互結(jié)的急性冠脈綜合征的中藥顆粒劑，其原料按重量配比如下：黃芪10g、清半夏8g、葛根5g、桃仁10g、瓜蔞8g、梔子8g、連翹15g。

一、臨床試驗(yàn)。

采用多中心前瞻性隊(duì)列和巢氏病例對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)；與對(duì)照組（常規(guī)藥物治療）患者25例相比較，運(yùn)用實(shí)施例1制備的制劑干預(yù)急性冠脈綜合征患者30例，即試驗(yàn)組，觀察實(shí)施例1制備的制劑對(duì)于急性冠脈綜合征患者的臨床療效。兩組患者半年內(nèi)再入院情況調(diào)查結(jié)果，見(jiàn)表1；兩組患者治療前后的心絞痛癥狀積分試驗(yàn)組與對(duì)照組比較結(jié)果，見(jiàn)表2。

表1.試驗(yàn)組與對(duì)照組治療后半年內(nèi)再入院數(shù)比較。

P=0.031<0.05，兩種干預(yù)措施統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異；可見(jiàn)與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組可顯著降低患者再入院數(shù)次數(shù) (P<0.05)，說(shuō)明該中藥制劑具有較優(yōu)良的改善患者急性冠脈綜合征發(fā)病情況。

表2試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后組內(nèi)比較（X±S ）。

P=0.000<0.05，兩種干預(yù)措施統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異；可見(jiàn)與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組可顯著降低患者心絞痛癥狀積分(P<0.05)，說(shuō)明該中藥制劑具有較優(yōu)良的改善患者不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作情況。

二、典型病例。

病例1．初診：張某，男，65歲，2015年3月15日初診，主訴“胸悶反復(fù)發(fā)作5年，加重7天”；患者于5年前由于勞累，出現(xiàn)胸悶反復(fù)發(fā)作，伴心慌、汗出，休息或含服硝酸甘油片可緩解；近7天患者由于勞累和過(guò)食肥甘厚味，上述癥狀再發(fā)，已經(jīng)常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療，效果欠佳；為求中西醫(yī)結(jié)合治療，就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院；查心電圖示：竇性心律，83次/分，偶發(fā)房早，舌暗紅，苔薄白，脈弦。心臟彩超示：左室順應(yīng)性減退，動(dòng)脈彈性減退，EF:60%；生化檢查：膽固醇5.01mmo/L，低密度脂蛋白4.28 mmo/L；辨證脾虛痰濁血瘀證；治法化瘀祛痰、健脾解毒；方藥：按照實(shí)施例1用藥14付，100ml日二次溫服；二診：兩周后，患者再次來(lái)診，自訴胸悶癥狀明顯減輕，余無(wú)明顯不適癥狀；處置：繼續(xù)口服本方7付，以增強(qiáng)化瘀祛痰、健脾解毒之功；兩周后，患者復(fù)診，已無(wú)胸悶癥狀，無(wú)心慌、汗出，亦無(wú)明顯其他不適癥狀，查心電圖示：竇性心律，72次/分，舌淡，苔白，脈沉細(xì)。

按語(yǔ)：本案患者西醫(yī)明確診斷為急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛）、血脂異常癥?；颊呃夏昴行?，《素問(wèn)·陰陽(yáng)印象大論》曰“年四十而陰氣自半?！闭嫘耐粗静C(jī)乃本虛標(biāo)實(shí)。就本案而言，根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，可認(rèn)為脾氣虛是本，痰瘀互結(jié)是標(biāo)。治療當(dāng)標(biāo)本同治，即健脾解毒、化瘀祛痰。方中瓜蔞，寬胸散結(jié)；清半夏化痰降逆；桃仁活血化瘀；連翹、梔子，瀉火解毒；黃芪，益氣健脾；葛根主升脾胃清陽(yáng)之氣。本方標(biāo)本兼治，共奏化瘀祛痰、健脾解毒之功。

病例2. 初診：李某，男，60歲，2015年8月10日初診，主訴“胸悶隱痛反復(fù)作10余年，加重3天”患者10年前，無(wú)明顯誘因，出現(xiàn)胸悶隱痛，伴心悸、汗出，痰多氣短，肢體沉重，休息或含服硝酸甘油后迅速緩解；之后以上癥狀反復(fù)發(fā)作，曾就診于沈陽(yáng)多家醫(yī)院，診斷為“冠心病不穩(wěn)定型心絞痛”，具體治療方案不詳；近3天來(lái)，患者由于過(guò)食肥甘厚味和大量飲酒，上述癥狀再發(fā)，已經(jīng)予常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療，效果不佳；為求中西醫(yī)結(jié)合治療，就診于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院；查心電圖示：竇性心律，75次/分。ST段壓低約0.1mv；舌淡紅，苔薄白，脈弦滑。心臟彩超示：二、三尖瓣輕度反流，主動(dòng)脈硬化改變，EF:58%；生化檢查：總膽固醇5.30mmo/L，甘油三酯3.25 mmo/L，低密度脂蛋白4.70mmo/L；辨證脾虛痰濁血瘀證；治法：化瘀祛痰、健脾解毒；方藥：按照實(shí)施例1用藥14付，100ml日二次溫服；二診：兩周后，患者再次來(lái)診，自訴胸部隱痛癥狀消失，但仍偶有胸悶、氣短等癥狀；處置：囑患者注意休息，合理飲食；繼續(xù)口服本方14付，以治療胸悶、氣短等不適癥狀；三診：兩周后患者再次來(lái)診，自訴已無(wú)明顯不適癥狀，舌淡，苔薄白，脈沉緩。

按語(yǔ)：本案患者西醫(yī)明確診斷為急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定型心絞痛）、血脂異常癥?！镀⑽刚摗吩疲骸皾駨南率苤?，脾為至陰，本乎地也，有形之土，下填九竅之源，使不能上通于天，故曰五臟不和，則九竅不通?！本捅景付?，屬于本虛標(biāo)實(shí)之證?；颊呤仁撤矢屎裎叮澅蔑?，日久而傷及脾胃，導(dǎo)致脾虛，脾氣虛而無(wú)力運(yùn)化，健運(yùn)失司，聚濕而生痰。痰為有形之邪，可影響血液的運(yùn)行，氣血運(yùn)行不暢而發(fā)為血瘀，形成痰瘀互結(jié)之證。痰瘀日久，熱雍成毒，而形成痰瘀毒互結(jié)。所以，在治療時(shí)應(yīng)注意標(biāo)本兼治，在健脾的同時(shí)，重視祛痰、活血化瘀、清熱解毒的治療。本方用藥就是以化瘀祛痰、健脾解毒為主要治療原則。方中黃芪，益氣健脾；葛根能鼓舞脾胃清陽(yáng)之氣；半夏、瓜蔞，化痰散結(jié)；桃仁，活血化瘀；連翹、梔子，清熱解毒。本方以“化瘀祛痰、健脾解毒”立法，標(biāo)本兼治。