本發(fā)明涉及一種中藥口服液，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種健兒消食口服液的制備方法。

背景技術(shù)：

健兒消食口服液呈現(xiàn)棕黃色液體，味甜、微苦。主要成分炙黃芪、白術(shù)(麩炒)、麥冬、陳皮、萊菔子(炒)、山楂(炒)、黃芩輔料水，矯味劑煉蜜，防腐劑山梨酸，具有健脾益胃理氣消食功效。用于小兒飲食節(jié)損傷脾胃引起的納呆食少脘脹腹?jié)M，手足心熱，自汗乏力大便調(diào)，至厭食、惡食等疾患。方中的黃芪具有補氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效，且能增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛抗菌作用。

目前，本領(lǐng)域中存在困擾車間多年問題：按照工藝生產(chǎn)品種健兒消食口服液，關(guān)鍵指標(biāo)黃芩苷含量達不到要求。藥典標(biāo)準(zhǔn)：本品每1ml含黃芩以黃芩苷計，不得少于1.0mg。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：本品每1ml含黃芩以黃芩苷計，不得少于2.4mg。按原工藝一直無法生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；黃芩苷含量一直在1.2mg/ml左右，小于企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)2.4mg/ml。

因此，如何解決健兒消食口服液中黃芩苷含量符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是所屬領(lǐng)域技術(shù)人員的首要解決的技術(shù)難題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種新的健兒消食口服液的制備方法，其采用原料黃芩單獨提?。蝗∠S芩中藥提取液量濃縮環(huán)節(jié)，適當(dāng)采用冷藏環(huán)節(jié)，保持提取溫度直接配料；控制配制溫度和ph，從而提高提取率。

本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的。依據(jù)本發(fā)明提出的一種健兒消食口服液的制備方法，包括以下工藝步驟：

1)黃芩原料按工藝要求兩倍量投入多功能提取罐單獨提取，第一次加入投入飲片重量的12倍量水，開啟蒸汽，提取藥液溫度：95～100℃；待藥液沸騰計時提取3小時，過濾，收集藥液，得濾液一，每隔20分鐘，開啟藥液循環(huán)泵，將提取液從下到上循環(huán)5分鐘；

2)黃芩藥渣與黃芪、麩炒白術(shù)、陳皮、麥冬、炒山楂、炒萊菔子其他六味工藝規(guī)定量中藥飲片合并，加水煎煮兩次，每次2小時，每次各加入10倍量水，過濾得濾液二、濾液三；

3)合并濾液二、濾液三并濃縮至相對密度為1.01～1.05(60℃)的清膏，冷藏48小時后濾過；濃縮蒸汽壓：0.05～0.15mpa；濃縮真空度：-0.06～-0.08mpa。

4)將步驟3)與步驟1)冷藏48±2小時的中藥提取液過濾加入配料罐，另將山梨酸加適量純化水溶解，與煉蜜一起加入上述藥液，加水調(diào)整至配制總量80萬ml，攪勻，不同罐次浸膏的總混攪拌時間：30分鐘?？刂婆淞蠒r的溫度，使配制溫度保持在90℃；控制配制時中控ph，使溶液ph值控制到4.2，靜置48±2h，取上清液過濾，檢驗合格后待灌。

本發(fā)明的健兒消食口服液的制備方法，步驟1)中，所述黃芩原料的用量為26.64-53.28重量份；所述提取罐蒸汽壓≤0.15mpa；所述工藝用水采用飲用水。

所述黃芪用量為53.36-106.72重量份、麩炒白術(shù)用量為26.64-53.2重量份、陳皮用量為26.64-53.28重量份、麥冬用量為53.36-106.52重量份、炒山楂用量為26.64-53.28重量份、炒萊菔子用量為26.64-53.28重量份、山梨酸用量為0.4-0.8重量份、煉蜜用量為320-640重量份。

另外，本發(fā)明還提出了一種健兒消食口服液的制備方法，包括以下步驟：

1)黃芩原料按工藝要求量投入多功能提取罐單獨提取兩次得濾液一，提取罐蒸汽壓≤0.15mpa，開啟蒸汽，提取藥液溫度：95～100℃；濾液一濃縮至相對密度為1.01～1.05(60℃)的清膏，隔20分鐘，開啟藥液循環(huán)泵，將提取液從下到上循環(huán)5分鐘；第一次加入70萬ml水，待藥液沸騰計時提取2小時，過濾，收集藥液；第二次加入65萬ml水，待藥液沸騰計時提取2小時，過濾，收集藥液，得濾液一；濃縮加熱器蒸汽壓：0.05～0.15mpa，濃縮真空度：-0.06～-0.08mpa。

2)黃芪、麩炒白術(shù)、陳皮、麥冬、炒山楂、炒萊菔子其他六味工藝規(guī)定量中藥飲片合并，加水煎煮兩次，第一次加入95萬ml水，第二次加入90萬ml水，每次2小時，過濾合并兩次提取液得濾液二；

3)濾液二濃縮至相對密度為1.01～1.05(60℃)的清膏，冷藏48小時后濾過，濃縮加熱器蒸汽壓：0.05～0.15mpa；濃縮真空度：-0.06～-0.08mpa；

4)將步驟3)與步驟1)冷藏48±2小時的中藥提取液過濾加入配料罐，另將山梨酸加適量純化水煮沸溶解，與煉蜜一起加入上述藥液，加水調(diào)整至配制總量80萬ml，攪勻，不同罐次浸膏總混攪拌時間：30分鐘。

另外，本發(fā)明還提出了一種健兒消食口服液的制備方法，包括以下步驟：

1)黃芩原料按工藝要求兩倍量與黃芪、麩炒白術(shù)、陳皮、麥冬、炒山楂、炒萊菔子其他六味工藝規(guī)定量中藥飲片投入多功能提取罐提取，開啟蒸汽，提取藥液溫度：95～100℃，提取罐蒸汽壓≤0.15mpa，每隔20分鐘，開啟藥液循環(huán)泵，將提取液從下到上循環(huán)5分鐘；第一次加入投入飲片重量的12倍量水，待藥液沸騰計時提取3小時，過濾，收集藥液，得濾液一；第二次加入投入飲片重量的10倍量水，待藥液沸騰計時提取2小時，過濾，收集藥液，得濾液二；第三次加入投入飲片重量的10倍量水，待藥液沸騰計時提取2小時，過濾，收集藥液，得濾液三；合并提取液，過濾。

2)工藝要求兩倍量黃芩與黃芪、麩炒白術(shù)、陳皮、麥冬、炒山楂、炒萊菔子其他六味工藝規(guī)定量中藥飲片合并提取三次所得提取液；

3)合并濾液一、濾液二、濾液三所得提取液濃縮至相對密度為1.01～1.05(60℃)的清膏，冷藏48小時后濾過；

4)將步驟3)冷藏48±2小時的中藥提取液過濾加入配料罐，另將山梨酸加適量純化水煮沸溶解，與煉蜜一起加入上述藥液，加水調(diào)整至配制總量80萬ml，攪勻，控制配制時中控ph，使溶液ph值控制在3.5～4.5之間，相對密度1.11～1.19之間(50℃測)，冷卻至35℃左右，靜置48±2h，取上清液過濾，檢驗合格后待灌。

借由上述技術(shù)方案，本發(fā)明具有如下優(yōu)點和有益效果：

1、將黃芩原料單獨提取，減少因為與其他化學(xué)成分發(fā)生反應(yīng)或被其他藥渣吸附而造成的損失；提高黃芩中藥材中提取出來的黃芩苷量；減少因為與其他化學(xué)成分反應(yīng)而造成的損失。

2、取消黃芩中藥提取液量濃縮環(huán)節(jié)，冷藏環(huán)節(jié)，此時溶液為過飽和溶液，避免因為冷藏沉淀損失黃芩苷，盡可能多的保持提取的黃芩苷處于溶解狀態(tài)；較高的配制溫度有利于黃芩苷的溶解，ph在半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍3.5～4.5內(nèi)，ph越大，黃芩苷的溶解度越好。

3、本發(fā)明制備的健兒消食口服液，第一次超過了企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，且比原工藝直接配制產(chǎn)品折合后(約2.73mg/ml)高出一倍(原工藝產(chǎn)品含量一般為1.2mg/ml)。如果能控制好參數(shù)，不用附加一倍中藥材也能達到含量。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實施例1的健兒消食口服液的制備方法工藝流程圖。

圖2是本發(fā)明實施例2的健兒消食口服液的制備方法工藝流程圖。

圖3是本發(fā)明實施例3的健兒消食口服液的制備方法工藝流程圖。

具體實施方式

本發(fā)明公開了一種健兒消食口服液的制備方法，其工藝關(guān)鍵點是如何提高從黃芩原料中提取黃芩苷的含量，其工藝關(guān)鍵點有：

1)優(yōu)選含量符合要求的黃芩原料能用于生產(chǎn)；黃芩原料應(yīng)符合《藥典》標(biāo)準(zhǔn)，黃芩苷含量不得少于9％；

2)將黃芩原料單獨提?。?/p>

3)取消黃芩中藥提取液量濃縮環(huán)節(jié)，可以采用冷藏環(huán)節(jié)，保持提取溫度直接配料；

4)控制配料時的溫度及ph。

以下通過具體較佳實施例結(jié)合附圖對本發(fā)明的黃芩苷的提取方法作進一步詳細說明，但本發(fā)明并不僅限于以下的實施例。

實施例所用到的設(shè)備設(shè)施與儀器為：

電子稱、多功能提取罐(tg2-1000)、單效外循環(huán)蒸發(fā)器(wz-500)、真空泵、浸膏貯罐(c-2009-08)、收膏桶、冷藏柜(ec-4型)、配料罐(plg1500l)、配料罐(plg2000l)、板框過濾機(400型)、密度計、酸度計、高效液相色譜儀。

實施例1

本實施例的一種健兒消食口服液的制備方法，包括以下步驟：

步驟1：黃芩原料按工藝要求兩倍量53.28kg投入多功能提取罐單獨提取，提取罐蒸汽壓≤0.15mpa。第一次加入投入飲片重量的12倍量水，開啟蒸汽，提取藥液溫度：95～100℃。待藥液沸騰計時提取3小時，過濾，收集藥液，得濾液一，置于冰柜中冷藏48h；工藝用水：飲用水。每隔20分鐘，開啟藥液循環(huán)泵，將提取液從下到上循環(huán)5分鐘。

黃芩原料單獨提取，提取液黃芩苷測定含量為7.898mg/ml，為了評估冷藏對于含量的影響，將提取液置于冰柜中冷藏48h，取上清液測量，黃芩苷測定含量為6.715mg/ml，計算收率：

收率＝(6.715/7.898)*100％＝85.02％。

可以發(fā)現(xiàn)，冷藏確實會對含量造成一定影響，含量會下降15％左右，但還在可以接受范圍之內(nèi)，并且能夠達到減少雜質(zhì)的目的。故在原料藥含量較高的前提下，可以考慮冷藏。黃芩提取液量大的情況下，可根據(jù)需要采取濃縮后冷藏，避免配料時超配制量。

步驟2：黃芩藥渣與黃芪53.36kg、麩炒白術(shù)26.64kg、陳皮26.64kg、麥冬53.36kg、炒山楂26.64kg、炒萊菔子26.64kg其他六味工藝規(guī)定量中藥飲片合并，加水煎煮兩次，每次2小時，每次各加入10倍量水，過濾得濾液二、濾液三；

步驟3：合并濾液二、濾液三并濃縮至相對密度為1.01～1.05(60℃)的清膏，濃縮加熱器蒸汽壓：0.05～0.15mpa。濃縮真空度：-0.06～-0.08mpa。冷藏48小時后濾過；

步驟4：將步驟3與步驟1冷藏48±2小時的中藥提取液過濾加入配料罐，另將山梨酸0.4kg加適量純化水溶解，與煉蜜320kg一起加入上述藥液，加水調(diào)整至配制總量80萬ml，攪勻，不同罐次浸膏總混攪拌時間：30分鐘。

控制配料時的溫度，使配制溫度保持在90℃；控制配制時中控ph，使溶液ph值控制到4.2，靜置48±2h，取上清液過濾，檢驗合格后待灌。

實施例1用黃芩原料黃芩苷含量為：18.94％，黃芩原料按工藝用量兩倍量單獨提取用最終得到成品，黃芩苷含量為：5.459mg/ml，折合工藝用量直接配制產(chǎn)品黃芩苷含量約為2.73mg/ml，超過企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)黃芩苷含量2.4mg/ml，高于藥典標(biāo)準(zhǔn)黃芩苷含量1.0mg/ml一倍以上。

預(yù)計成品黃芩苷理論含量＝(53.28kg*10^6*18.94％)/(80*10^4ml)＝12.61mg/ml，

計算收率：提取率＝(5.459/12.61)*100％＝43.29％。

由上述計算結(jié)果，我們可以得知以下兩點結(jié)論：

1)最終獲得的產(chǎn)品第一次超過了企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，且比原工藝直接配制產(chǎn)品折合后(約2.73mg/ml)高出一倍(原工藝產(chǎn)品含量一般為1.2mg/ml)；

2)實施例1加兩倍量黃芩是為預(yù)防本次實驗黃芩苷含量達不到企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，實驗證明理論上該法一倍量也是符合要求的，提示我們，如果能控制好參數(shù)，不用附加一倍中藥材也能達到含量。

實施例2

本實施例的一種健兒消食口服液的制備方法，包括以下步驟：

步驟1：黃芩原料按工藝要求量26.64kg投入多功能提取罐單獨提取兩次，提取罐蒸汽壓≤0.15mpa。開啟蒸汽，提取藥液溫度：95～100℃。工藝用水：飲用水。每隔20分鐘，開啟藥液循環(huán)泵，將提取液從下到上循環(huán)5分鐘。

第一次加入70萬ml水，待藥液沸騰計時提取2小時，過濾，收集藥液。

第二次加入65萬ml水，待藥液沸騰計時提取2小時，過濾，收集藥液。得濾液一，濾液一濃縮至相對密度為1.01～1.05(60℃)的清膏，濃縮加熱器蒸汽壓：0.05～0.15mpa。濃縮真空度：-0.06～-0.08mpa。置于冰柜中冷藏48h。

黃芩原料單獨提取，提取液黃芩苷測定含量為29.4mg/10ml。

步驟2：黃芪53.36kg、麩炒白術(shù)26.64kg、陳皮26.64kg、麥冬53.36kg、炒山楂26.64kg、炒萊菔子26.64kg其他六味工藝規(guī)定量中藥飲片合并，加水煎煮兩次，第一次加入95萬ml水，第二次加入90萬ml水，每次2小時，過濾合并兩次提取液得濾液二；

步驟3：濾液二濃縮至相對密度為1.01～1.05(60℃)的清膏，濃縮加熱器蒸汽壓：0.05～0.15mpa。濃縮真空度：-0.06～-0.08mpa。冷藏48小時后濾過；

步驟4：將步驟3與步驟1冷藏48±2小時的中藥提取液過濾加入配料罐，另將山梨酸0.4kg加適量純化水煮沸溶解，與煉蜜320kg一起加入上述藥液，加水調(diào)整至配制總量80萬ml，攪勻，不同罐次浸膏總混攪拌時間：30分鐘。

控制配制時中控ph在3.5～4.5之間，相對密度1.11～1.19之間(50℃測)，冷卻至30℃左右，靜置48±2h，取上清液過濾，檢驗合格后待灌。

實施例2用黃芩原料黃芩苷含量為：13.6％，黃芩原料按工藝用量兩倍量單獨提取用最終得到成品，黃芩苷含量為：25.9mg/10ml，即為2.59mg/ml，超過企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)黃芩苷含量2.4mg/ml，高于藥典標(biāo)準(zhǔn)黃芩苷含量1.0mg/ml一倍以上。

預(yù)計成品黃芩苷理論含量＝(26.64kg*10^6*13.6％)/(80*10^4ml)＝4.53mg/ml，

計算收率：提取率＝(2.59/4.53)*100％＝57.19％。

由上述計算結(jié)果，我們可以得知以下兩點結(jié)論：

1)最終獲得的產(chǎn)品符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，實施例2中的黃芩單獨提取兩次，較實施例1方法提取收率有所提高；

2)提示我們，如果生產(chǎn)過程中能減少黃芩苷不必要的耗損，工藝上要求用量的黃芩中藥材也能生產(chǎn)出符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品。

實施例3

本實施例的一種健兒消食口服液的制備方法，包括以下步驟：

步驟1：黃芩原料按工藝要求兩倍量53.28kg與黃芪53.36kg、麩炒白術(shù)26.64kg、陳皮26.64kg、麥冬53.36kg、炒山楂26.64kg、炒萊菔子26.64kg其他六味工藝規(guī)定量中藥飲片投入多功能提取罐提取，開啟蒸汽，提取藥液溫度：95～100℃。提取罐蒸汽壓≤0.15mpa。工藝用水：飲用水。每隔20分鐘，開啟藥液循環(huán)泵，將提取液從下到上循環(huán)5分鐘。

第一次加入投入飲片重量的12倍量水，待藥液沸騰計時提取3小時，過濾，收集藥液，得濾液一；第二次加入投入飲片重量的10倍量水，待藥液沸騰計時提取2小時，過濾，收集藥液，得濾液二；第三次加入投入飲片重量的10倍量水，待藥液沸騰計時提取2小時，過濾，收集藥液，得濾液三；合并提取液，過濾。

步驟2：合并濾液一、濾液二、濾液三過濾，測得黃芩苷含量為32.2mg/10ml。

步驟3：合并濾液一、濾液二、濾液三所得提取液濃縮至相對密度為1.01～1.05(60℃)的清膏，濃縮加熱器蒸汽壓：0.05～0.15mpa。濃縮真空度：-0.06～-0.08mpa。冷藏48小時后濾過；

步驟4：將步驟3冷藏48±2小時的中藥提取液過濾加入配料罐，另將山梨酸加適量純化水煮沸溶解，與煉蜜一起加入上述藥液，加水調(diào)整至配制總量80萬ml，攪勻，控制配制時中控ph，使溶液ph值控制在3.5～4.5之間，相對密度1.11～1.19之間(50℃測)，冷卻至35℃左右，靜置48±2h，取上清液過濾，檢驗合格后待灌。

實施例3用黃芩原料黃芩苷含量為：12.0％，黃芩原料按工藝用量兩倍量提取用最終得到成品，黃芩苷含量為：30.8mg/10ml，即為3.08mg/ml，超過企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)黃芩苷含量2.4mg/ml，高于藥典標(biāo)準(zhǔn)黃芩苷含量1.0mg/ml一倍以上。

預(yù)計成品黃芩苷理論含量＝(53.28kg*10^6*12.0％)/(80*10^4ml)＝7.99mg/ml，

計算收率：提取率＝(3.08/7.99)*100％＝38.5％。

由上述計算結(jié)果，我們可以得知以下兩點結(jié)論：

1)最終獲得的產(chǎn)品符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，但是提取收率較低；

2)提示我們，如果按工藝方法提取，黃芩苷含量能符合《藥典》標(biāo)準(zhǔn)要求，但需附加大約一倍量黃芩中藥材才能達到企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求含量。

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，故凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾,均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。