本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，尤其涉及一種治療美尼爾氏綜合征的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
美尼爾氏綜合征又稱迷路積水，是由于內(nèi)耳的膜迷路發(fā)生積水，以致出現(xiàn)發(fā)作性眩暈、耳鳴、耳聾、頭內(nèi)脹痛癥狀的疾病。本病多發(fā)生于30～50歲的中、青年人，兒童少見。男女發(fā)病無明顯差別。雙耳患病者占10％～50％。病因不明，很多學(xué)者認(rèn)為應(yīng)屬于身心疾病的范疇。
中醫(yī)認(rèn)為耳眩暈的病因，以內(nèi)傷為主。如《素問·至真要大論》說“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”指出眩暈與肝臟功能改變關(guān)系密切?！鹅`樞·海論篇》說“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛痠眩冒，目無所見，懈怠安臥?！敝赋瞿I精不足，髓?？仗?，耳竅失于濡養(yǎng)，故腦轉(zhuǎn)耳鳴。張仲景則多從痰飲論治。朱丹溪認(rèn)為“無痰不作眩。”張景岳強(qiáng)調(diào)“無虛不作眩?！闭J(rèn)為“眩暈一癥，虛者居其八九，兼火兼痰者不過中之一二耳?！?/p>
目前已知的病因包括以下因素：各種感染因素(細(xì)菌、病毒等)、損傷(包括機(jī)械性損傷或聲損傷)、耳硬化癥、梅毒、遺傳因素、過敏、腫瘤、白血病及自身免疫病等。
發(fā)作期的主要癥狀為：發(fā)作突然，時(shí)間發(fā)作不定。典型癥狀視物旋轉(zhuǎn)，耳鳴也加重，發(fā)作時(shí)病人常伴有不敢睜眼、惡心、嘔吐、面色蒼白、出汗、甚至腹瀉、血壓多數(shù)偏低等一系列癥狀。部分病人伴有頭痛，一般病人的意識(shí)清醒。
由于對其病因論點(diǎn)不一，所以在臨床上治療方法也多。美尼爾氏綜合征可用藥物或手術(shù)治療，有時(shí)此病不治療也可緩解消失，但也可能嚴(yán)重影響到患者的生活以至不得不作手術(shù)以破壞內(nèi)耳結(jié)構(gòu)。
cn103784851b公開了一種治療美尼爾氏綜合癥的中藥制劑及制備方法。該發(fā)明中藥制劑有效成分的原料組成為：蟬蛻、遠(yuǎn)志、茱萸、決明子、合萌根、玉竹、管南香、豆蔻、游草、姜味草、八月札、石蒜、酸棗仁、白芷、蘇頭和水菖蒲，具有平肝息風(fēng)、行氣開郁之功效。
cn101632779b公開了一種治療美尼爾氏綜合征的藥物及其制備方法，該藥物由柴胡、黃芩、青黛、川貝母、當(dāng)歸、黨參、珍珠母、天南星等制成，該藥物有疏肝健脾、清熱利濕化痰之功，臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)該藥物可有效治療美尼爾氏綜合征。
美尼爾氏綜合征除了發(fā)作期旋轉(zhuǎn)、嘔吐、患者難忍的痛苦以外，還可以使迷路、前庭、耳蝸器官損害，造成耳蝸毛細(xì)胞死亡和前庭功能喪失，引起耳聾、共濟(jì)失調(diào)等危害性，為不可逆病變，現(xiàn)化醫(yī)學(xué)將無法治愈。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種治療美尼爾氏綜合征的中藥組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種治療美尼爾氏綜合征的中藥藥物的制備方法。
本發(fā)明的一個(gè)技術(shù)方案提供了一種治療美尼爾氏綜合征的中藥組合物，由如下重量份的原料藥制成：
旋復(fù)花5-20、赭石10-25、黨參10-25、半夏10-25、白術(shù)15-30、天麻10-25、澤瀉15-30、陳皮10-25、甘草5-20、茯苓10-25。
優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：
旋復(fù)花5-15、赭石10-20、黨參10-20、半夏10-20、白術(shù)15-25、天麻10-20、澤瀉15-25、陳皮10-20、甘草5-15、茯苓10-20。
更優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成：
旋復(fù)花10、赭石15、黨參15、半夏15、白術(shù)20、天麻15、澤瀉20、陳皮15、甘草10、茯苓15；
或
旋復(fù)花15、赭石10、黨參15、半夏15、白術(shù)20、天麻15、澤瀉20、陳皮20、甘草10、茯苓15；
或
旋復(fù)花5、赭石10、黨參15、半夏15、白術(shù)20、天麻15、澤瀉20、陳皮10、甘草10、茯苓15。
本發(fā)明的中藥藥物可以采用中藥的常規(guī)制備方法制備，現(xiàn)提供的另一個(gè)技術(shù)方案為，一種治療美尼爾氏綜合征的中藥藥物的優(yōu)選制備方法，該方法包括如下步驟：
a、將配方量的原料藥在6-8倍重量的蒸餾水中浸泡1-2h，之后煮沸，保持2-3h，分離煎出液和藥渣；
b、向步驟a所得藥渣中繼續(xù)加入4-5倍重量的蒸餾水，煮沸1-2h，分離煎出液和藥渣；
c、向步驟b所得藥渣中加入3-4倍量蒸餾水，煮沸1-2h，分離煎出液和藥渣；
d、合并上述a、b和c的煎出液，過濾，將濾液濃縮成60℃下相對密度為1.11～1.18的稠膏，備用。
本發(fā)明中的防腐劑選自苯甲酸及其鈉鹽、山梨酸及其鉀鹽、苯甲醇、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯中的一種或幾種的混合物。
本發(fā)明中的矯味劑選自山梨醇、阿斯巴甜、糖精鈉、甜蜜素、甜葉菊素、木糖醇、三氯蔗糖。
本發(fā)明的原料藥還可以加工成片、段或粗粉。
本發(fā)明的中藥組合物制劑可以為合劑、口服液、膠囊劑、顆粒劑、片劑或丸劑。為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：崩解劑、填充劑、黏合劑、助懸劑、矯味劑、著色劑、防腐劑、乳化劑和基質(zhì)等。崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等；填充劑包括淀粉、乳糖、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、甲殼素、微晶纖維素等；黏合劑包括淀粉、糊精、甲基纖維素、羥甲基纖維素、聚乙二醇、明膠等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；矯味劑包括甜味劑、芳香劑、膠漿劑、泡騰劑；著色劑包括蘇木、甜菜紅、胭脂紅、莧菜紅、伊紅；防腐劑包括醋酸氯乙定、桉葉油、尼泊金類、苯甲酸及鈉鹽、山梨酸及其鹽類等；乳化劑包括表面活性劑、阿拉伯膠、氫氧化鎂、氫氧化鈣等；基質(zhì)包括peg6000，peg4000，蟲蠟等。
本發(fā)明的中藥組合物采用的原料藥的功效如下所示：
旋復(fù)花(inulajaponicathunb)：味苦，辛，咸，微溫；歸肺、脾、胃、大腸經(jīng)；消痰行水，降氣止嘔；主咳喘痰粘，哆嗦噫氣，胸痞脅痛；用于風(fēng)寒咳嗽，痰飲蓄結(jié)，胸膈痞滿，喘咳痰多，嘔吐噫氣，心下痞硬。
赭石(haematitum)：苦，寒；歸經(jīng)為歸肝、心經(jīng)；平肝潛陽，降逆，止血；用于眩暈耳鳴，嘔吐，噫氣，呃逆，喘息，吐血，衄血，崩漏下血。
黨參(codonopsispilosula(franch.)nannf.)：甘，平；歸經(jīng)為歸脾、肺經(jīng)；補(bǔ)中益氣，健脾益肺；用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。
半夏(pinelliaternata)：辛、溫；有毒歸經(jīng)為歸脾、胃、肺經(jīng)；燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)；用于痰多咳喘，痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸腺痞悶，梅核氣；生用外治癰腫痰核；半夏多用于降逆止嘔。
白術(shù)(atractylodesmacrocephala)：苦、甘，溫；歸經(jīng)為歸脾、胃經(jīng)；健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎；用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸、水腫，自汗，胎動(dòng)不安；土白術(shù)健脾，和胃，安胎；用于脾虛食少，泄瀉便清，胎動(dòng)不安。
天麻(gastrodiaelatabl.)：甘，平；歸經(jīng)為歸肝經(jīng)；平肝息風(fēng)止痙；用于頭痛眩暈，肢體麻木，小兒驚風(fēng)，癲癇抽搐，破傷風(fēng)。
澤瀉(alismaplantago-aquaticalinn.)：甘，寒；歸經(jīng)歸腎、膀胱經(jīng)；功能主治利小便，清濕熱；用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛，高血脂。
陳皮(citrusreticulatablanco)：苦、辛，溫；歸經(jīng)為歸肺、脾經(jīng)；理氣健脾，燥濕化痰；用于胸脘脹滿.食少吐瀉，咳嗽痰多。
甘草(glycyrrhizauralensisfisch)：甘，平；歸經(jīng)為歸心；肺、脾、胃經(jīng)；補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥；用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，院腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
茯苓(poriacocoswolf)：甘、淡，平；歸心、肺、脾、腎經(jīng)；利水滲濕，健脾寧心；用于水腫尿少.痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
本發(fā)明藥物組合物以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，以君、臣、佐、使藥的組方形成，不斷總結(jié)篩選優(yōu)化藥物組成，最終擬定本方。本發(fā)明所用原料藥都是傳統(tǒng)中藥成分，其用量均在藥典和國家標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)，毒副作用較小。本中藥組合物具有健脾祛濕、祛風(fēng)化痰的效果，對治療美尼爾氏綜合征的眩暈癥狀的治療效果快，徹底治愈美尼爾氏綜合征，愈后不復(fù)發(fā)，安全無副作用。
具體實(shí)施方式
下面舉例對本發(fā)明做更詳細(xì)地描述。但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。
實(shí)施例1
合劑的制備
原料藥按重量份計(jì)，配方為：
旋復(fù)花10、赭石15、黨參15、半夏15、白術(shù)20、天麻15、澤瀉20、陳皮15、甘草10、茯苓15。
制備方法：
a、將配方中的原料藥洗凈，加工成粗粉；
b、取配方量的a步驟制備的原料藥，將原料藥在6倍重量的蒸餾水中浸泡1h，煮沸，保持2h，分離煎出液和藥渣；
c、向步驟b所得藥渣中繼續(xù)加入4倍重量蒸餾水，煮沸1h，分離煎出液和藥渣；
d、向步驟c所得藥渣中加入3倍量蒸餾水，煮沸1h，分離煎出液和藥渣；
e、合并上述三次煎出液，過濾，將濾液濃縮成60℃下相對密度為1.11～1.18的稠膏，加入苯甲酸，山梨醇，攪拌、靜置、灌封、滅菌即得。
實(shí)施例2
合劑的制備
原料藥按重量份計(jì)，配方為：
旋復(fù)花15、赭石10、黨參15、半夏15、白術(shù)20、天麻15、澤瀉20、陳皮20、甘草10、茯苓15。
制備方法：
a、將配方中的原料藥洗凈，適當(dāng)加工成片；
b、取配方量的a步驟制備的原料藥，將原料藥在8倍重量的蒸餾水中浸泡2h，煮沸，保持3h，分離煎出液和藥渣；
c、向步驟b所得藥渣中繼續(xù)加入5倍重量蒸餾水，煮沸2h，分離煎出液和藥渣；
d、向步驟c所得藥渣中加入4倍量蒸餾水，煮沸2h，分離煎出液和藥渣；
e、合并上述三次煎出液，過濾，將濾液濃縮成60℃下相對密度為1.11～1.18的稠膏，加入苯甲醇，木糖醇，攪拌、靜置、灌封、滅菌即得。
實(shí)施例3
合劑的制備
原料藥按重量份計(jì)，配方為：
旋復(fù)花5、赭石10、黨參15、半夏15、白術(shù)20、天麻15、澤瀉20、陳皮10、甘草10、茯苓15。
制備方法：
a、將配方中的原料藥洗凈，適當(dāng)加工成段；
b、取配方量的a步驟制備的原料藥，將原料藥在7倍重量的蒸餾水中浸泡1.5h，煮沸，保持2.5h，分離煎出液和藥渣；
c、向步驟b所得藥渣中繼續(xù)加入4.5倍重量蒸餾水，煮沸1.5h，分離煎出液和藥渣；
d、向步驟c所得藥渣中加入3.5倍量蒸餾水，加熱煮沸1.5h，分離煎出液和藥渣；
e、合并上述三次煎出液，過濾，將濾液濃縮成60℃下相對密度為1.11～1.18的稠膏，加入山梨酸，糖精鈉，攪拌、靜置、灌封、滅菌即得。
實(shí)施例4
原料藥按重量份計(jì)，配方為：
旋復(fù)花10、赭石15、黨參15、半夏15、白術(shù)20、天麻15、澤瀉20、陳皮15、甘草10、茯苓15。
制備方法：
a、將配方中的原料藥洗凈，適當(dāng)加工成段；
b、取配方量的a步驟制備的原料藥，將原料藥在7倍重量的蒸餾水中浸泡1.5h，煮沸，保持2.5h，分離煎出液和藥渣；
c、向步驟b所得藥渣中繼續(xù)加入4.5倍重量蒸餾水，煮沸1.5h，分離煎出液和藥渣；
d、向步驟c所得藥渣中加入3.5倍量蒸餾水，加熱煮沸1.5h，分離煎出液和藥渣；
e、合并上述三次煎出液，過濾，低溫濃縮至稠膏的比重?zé)釡y85℃為1.32，將濃縮的浸膏按比例與輔料捏合，必要時(shí)加適量的潤濕劑，整粒，干燥。
實(shí)驗(yàn)例1
不同原料藥配比對眩暈?zāi)Ｐ托∈蟮闹委熥饔?/p>
取已經(jīng)牢固建立逃避電擊反射(建模參考文獻(xiàn)：傅繼華等.實(shí)驗(yàn)性眩暈動(dòng)物模型的建立[j].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào).2002:508-520)的50只小鼠隨機(jī)分為5組，實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組2分別為本發(fā)明實(shí)施例1和實(shí)施例2的配方，對照組的部分原料藥的含量不在本發(fā)明的原料藥的含量范圍內(nèi)。首先給藥前測量旋轉(zhuǎn)后的逃避電擊反射潛伏期(轉(zhuǎn)速390/min，每次旋轉(zhuǎn)1min)，共測量3次，前后兩次測量間隔30min左右，以給藥前3次測量結(jié)果的平均值作為給藥前結(jié)果，然后用灌胃給藥(ig)方式，每天給藥兩次，給藥周期為連續(xù)1周，于末次給藥后的第150min測量旋轉(zhuǎn)后逃避電擊反射的潛伏期，結(jié)果以潛伏期標(biāo)識(shí)，小鼠分組及給藥劑量、潛伏期測定結(jié)果見表1、表2。各組重量份數(shù)，均按每份1克計(jì)，組合物按照水煎煮提取方法提取制備有效部分，濃縮至相同體積20ml。
表1不同原料藥配比
表2不同原料藥配比對眩暈?zāi)Ｐ托∈蟮闹委熥饔?/p>
從表2結(jié)果中可以看出，本發(fā)明的中藥組合物，原料藥不同配比均能縮短小鼠電擊反射的潛伏期，其中以實(shí)驗(yàn)組1和實(shí)驗(yàn)組2效果最為顯著，在末次給藥后150min仍然可明顯縮短小鼠逃避電擊的潛伏期，與生理鹽水組相比，差別具有顯著性(p＜0.05)，而以對照組2的效果較差，但較生理鹽水組相比，小鼠逃避電擊的潛伏期也要縮短。
實(shí)驗(yàn)例2
減少本發(fā)明原料藥種類后，對眩暈?zāi)Ｐ托∈蟮闹委熥饔?/p>
以重量份計(jì)，下述對照組為固定中藥組合物中的下述組分：黨參15、半夏15、白術(shù)20、天麻15、澤瀉20、赭石15。各組重量份數(shù)，均按每份1g計(jì)，提取方法以水煎煮提取，最終濃縮至相同體積20ml，其給藥方案、周期同實(shí)驗(yàn)例1，同樣末次給藥后第150min測量旋轉(zhuǎn)后逃避電擊反射的潛伏期。
表3減少原料藥組分
表4減少原料藥組分后對眩暈?zāi)Ｐ托∈蟮闹委熥饔?/p>
從表4可知，在減少本發(fā)明的原料藥的種類后，各組末次給藥后第150min均能縮短小鼠電擊反射的潛伏期，與生理鹽水組相比，差異具有顯著性(p＜0.05)，與實(shí)驗(yàn)組1和實(shí)驗(yàn)組2有顯著性差異。
實(shí)驗(yàn)例3
為闡明本發(fā)明中藥組合物治療美尼爾氏綜合征的活性，用按照實(shí)施例1制備的合劑(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列臨床試驗(yàn)。
1、臨床資料
作為治療美尼爾氏綜合癥的中藥制劑，選擇確診的美尼爾氏綜合癥患者50例臨床觀察，本組全部病例為發(fā)明人20年門診患者，其中男27例，女23例，年齡30～50(平均39)歲，病程最短者8個(gè)月，最長者6年，平均3.2年。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)反復(fù)的、突然發(fā)作的劇烈眩暈，聽力減退及耳鳴，伴自主神經(jīng)功能紊亂癥狀，如惡心嘔吐汗出。
(2)發(fā)作期間出現(xiàn)規(guī)律性水平性眼球震顫。
(3)有明顯緩解期。
(4)神經(jīng)系統(tǒng)檢查無異常發(fā)現(xiàn)。
(5)治療前檢查血壓、血常規(guī)，頸椎x線或ct檢查，排除高血壓病、頸椎病、椎一基底動(dòng)脈系統(tǒng)血管病、腦動(dòng)脈硬化、腫瘤、貧血及嚴(yán)重血液病。
3、治療周期為2個(gè)療程，每7天一個(gè)療程，用藥量在本處方范圍內(nèi)，根據(jù)不同病人的具體體質(zhì)、年齡及性別進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，以煎煮的湯劑進(jìn)行服用，每天1劑，分兩次服用。
4、療效評定標(biāo)準(zhǔn)
療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：眩暈及耳鳴消失，聽力恢復(fù)正常，體檢：眼震消失，半年內(nèi)隨訪未復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀改善；無效：臨床癥狀無改變，體征同前。
5、療效判定：
(1)治愈：突發(fā)性反復(fù)發(fā)作的旋轉(zhuǎn)性眩暈、波動(dòng)性聽力下降、耳鳴耳悶脹感以及眼球震顫等臨床癥狀消失，無復(fù)發(fā)現(xiàn)象，患者身體恢復(fù)正常。
(2)顯效：上述癥狀基本消失，無反復(fù)發(fā)作跡象。
(3)有效：上述癥狀有所緩解。
(4)無效：患者服藥后，癥狀無明顯改變。
6、療效結(jié)果
選用本發(fā)明中藥制劑的治療組中，治愈46例，顯效3例，有效1例，無效0例，治愈率92％，總有效率100％。
結(jié)果證實(shí)本發(fā)明所述中藥組合物對美尼爾氏綜合癥效果明顯。
7、典型病例：
1)、宋某，女，42歲，患者頭暈?zāi)垦?，惡心嘔吐汗出，耳鳴耳聾，汗出，面色蒼白，反復(fù)發(fā)作。服用本發(fā)明中藥制劑1個(gè)療程后，眩暈、耳鳴、耳聾等癥狀稍減輕，未出現(xiàn)惡心嘔吐現(xiàn)象，虛汗現(xiàn)象消失，服用2個(gè)療程后，癥狀消失，面色正常，半年后隨訪未復(fù)發(fā)。
2)、白某，男，49歲?；颊哳^暈?zāi)垦?，視物運(yùn)轉(zhuǎn)，閉目即止。服用本發(fā)明中藥制劑，服用1個(gè)療程后，頭暈?zāi)垦０Y狀基本消失，服用2個(gè)療程后，癥狀消失，，一年后隨訪未復(fù)發(fā)。
3)、李某，女，31歲，患者反復(fù)發(fā)作旋轉(zhuǎn)性眩暈、聽力下降、耳鳴耳悶、視物模糊、耳鳴伴上半身汗出、多于夜間無明顯誘因發(fā)病，每3-4天發(fā)病1次，每次持續(xù)約20-30min，無視物旋轉(zhuǎn)及惡心欲吐，發(fā)病時(shí)上半身汗出增多、便意增強(qiáng)甚至大便失禁。服用本發(fā)明中藥制劑，服用1個(gè)療程后，頭暈?zāi)垦０Y狀基本消失，其它癥狀減輕，服用第2個(gè)療程后，全部癥狀消失，一年后隨訪未復(fù)發(fā)。
以上所述的實(shí)施例僅僅是對本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行描述，并非對本發(fā)明的范圍進(jìn)行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計(jì)精神的前提下，本領(lǐng)域普通工程技術(shù)人員對本發(fā)明的技術(shù)方案作出的各種變形和改進(jìn)，均應(yīng)落入本發(fā)明的權(quán)利要求書確定的保護(hù)范圍內(nèi)。