本發(fā)明涉及納米技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種雙模態(tài)成像造影劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

在這些年代，已經(jīng)發(fā)明了許多用于生物學研究和臨床診斷的成像技術(shù)，例如超聲波，x射線計算機斷層掃描(ct)，磁共振成像(mri)，正電子發(fā)射斷層掃描(pet)和光學成像(oi)。所有這些成像技術(shù)為臨床醫(yī)生提供了實現(xiàn)患者身體的非侵入性成像的可能性。由于不同的原理，每種成像方法都有自己的優(yōu)點和缺點。類似地，mri廣泛用于其在身體的不同軟組織之間的良好對比度，不使用電離輻射和高空間分辨率(100μm)，然而，長掃描時間使得不可能執(zhí)行實時檢測。另一方面，包括生物發(fā)光成像(bli)和熒光成像(fli)的光學成像(oi)是可獲得的，準確的和特異性的，并且可以提供快速和靈敏的全身成像，甚至檢測微觀腫瘤，空間分辨率為大約1-10mm，取決于組織深度。不同的成像技術(shù)，存在單一技術(shù)的缺點。

通過與使用標準3dpet掃描儀的圖像相比，得出結(jié)論，使用ct信息是獲得3dpet的衰減校正因子的可行方法。alpert在1996年報道了pet和mri的組合。然而，它是關(guān)于pet和mri的數(shù)據(jù)分析，隨后是兩種成像技術(shù)的圖像配準。xu和xu報道了mri和oi的組合，他們使用寬帶近紅外(nir)斷層掃描系統(tǒng)與mri聯(lián)合創(chuàng)建了一個新的小動物腦研究系統(tǒng)。mri產(chǎn)生高分辨率組織圖像，其在nir圖像重建過程中作為先驗信息應用，因此獲得的nir圖像在定量精度和空間分辨率方面得到改進，以提供更直接和直觀的工具腦生理學和病理生理學的研究。

另一方面，一些成像技術(shù)需要造影劑(ca)來獲得高質(zhì)量的圖像，例如pet，ct和mri。因此，雙模態(tài)成像造影劑尤為重要。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種雙模態(tài)成像造影劑及其制備方法，解決了不同的成像技術(shù)存在技術(shù)單一的缺點的技術(shù)問題，達到了提供一種雙模態(tài)成像的技術(shù)效果。

本發(fā)明提供一種雙模態(tài)成像造影劑，所述雙模態(tài)成像造影劑包括cofe2o4納米顆粒，和在所述cofe2o4納米顆粒的表面上沉積的一層cdte。

基于同樣的發(fā)明構(gòu)思，本申請還提供一種上述雙模態(tài)成像造影劑的制備方法，所述制備方法包括：

合成cofe2o4納米顆粒；

在所述cofe2o4納米顆粒的表面上沉積的一層cdte，形成cofe2o4和cdte的混合物；

對所述cofe2o4和cdte的混合物加熱，得到膠體；

對所述膠體透析處理后加入丙酮溶液，并以預設(shè)轉(zhuǎn)速第一次離心處理一段時間，分離均勻成核形成的游離的cofe2o4和cdte；

將所述游離的cofe2o4和cdte沉積在離心管的底部，并分散于丙酮溶液中進行第二次離心處理，形成純化的cofe2o4-cdte固體；

將所述純化的cofe2o4-cdte固體，與0.5ml0.2mol/lcdcl2，15～70mg檸檬酸鈉，10～61μl3-mpa，0.1～0.25ml0.1mna2teo3和11～31.25mgnabh4混合，并攪拌，得到產(chǎn)物；

將所得產(chǎn)物純化，并置于黑暗中，其中，所述產(chǎn)物為cofe2o4-cdte1，cofe2o4-cdte2，cofe2o4-cdte3，cofe2o4-cdte4和cofe2o4-cdte5中的一種或多種，cdte的下標數(shù)字表示cdte沉積時間。

優(yōu)選的，所述對所述cofe2o4和cdte的混合物加熱，具體為：

對所述cofe2o4和cdte的混合物在高壓釜中在120℃～140℃下加熱1～5h。

優(yōu)選的，所述對所述膠體透析處理后加入丙酮溶液，并以預設(shè)轉(zhuǎn)速第一次離心處理一段時間，具體為：

對所述膠體透析處理后加入丙酮溶液，并以10000rpm轉(zhuǎn)速離心1.5小時。

優(yōu)選的，所述丙酮溶液中水與丙酮的比為4:1。

優(yōu)選的，所述15～70mg檸檬酸鈉具體為50mg。

優(yōu)選的，所述第二次離心處理具體為：

以10000rpm轉(zhuǎn)速離心1.5小時，并重復三次。

優(yōu)選的，所述將所述純化的cofe2o4-cdte固體，與0.5ml0.2mol/lcdcl2，15～70mg檸檬酸鈉，10～61μl3-mpa，0.1～0.25ml0.1mna2teo3和11～31.25mgnabh4混合，并攪拌，具體為：

將所述純化的cofe2o4-cdte固體，與0.5ml0.2mol/lcdcl2，15～70mg檸檬酸鈉，10～61μl3-mpa，0.1～0.25ml0.1mna2teo3和11～31.25mgnabh4混合，并在140℃下攪拌1小時。

優(yōu)選的，所述11～31.25mgnabh4具體為25mgnabh4。

優(yōu)選的，所述0.1～0.25ml0.1mna2teo3具體為0.2ml0.1mna2teo3。

本申請至少具有如下有益效果：

本申請?zhí)峁┮环N雙模態(tài)成像造影劑及其制備方法，通過cdte層的沉積可以顯著地提高cofe2o4納米顆粒的弛豫率45％以上，達到了核磁-熒光雙功能成像。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明實施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對實施例描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實施例。

圖1為cofe2o4-cdte納米復合材料的制備過程。

圖2為cofe2o4與不同cdte沉積的尺寸變化

圖3為fefe2o4-cdte納米系統(tǒng)的tem照片。

圖4為檸檬酸鈉和cofe2o4-cdte的tga曲線。

圖5為cofe2o4和cofe2o4@cdte的nmrd分布與1-5倍的cdte沉積，每個樣品的擬合，cofe2o4核的流體動力學直徑為17.72nm。

圖6為制備的cofe2o4和cofe2o4@cdte納米顆粒的t2加權(quán)mr圖像。

具體實施方式

為了更好的理解上述技術(shù)方案，下面將結(jié)合說明書附圖以及具體的實施方式對上述技術(shù)方案進行詳細的說明。

本發(fā)明提供一種雙模態(tài)成像造影劑，所述雙模態(tài)成像造影劑包括cofe2o4納米顆粒，和在所述cofe2o4納米顆粒的表面上沉積的一層cdte。通過cdte層的沉積可以顯著地提高cofe2o4納米顆粒的弛豫率45％以上，達到了核磁-熒光雙功能成像。

基于同樣的發(fā)明構(gòu)思，本申請還提供一種上述雙模態(tài)成像造影劑的制備方法，所述制備方法包括：

步驟s210，合成cofe2o4納米顆粒；

步驟s220，在所述cofe2o4納米顆粒的表面上沉積的一層cdte，形成cofe2o4和cdte的混合物；

步驟s230，對所述cofe2o4和cdte的混合物加熱，得到膠體；

其中，所述步驟s230中所述對所述cofe2o4和cdte的混合物加熱，具體為：

對所述cofe2o4和cdte的混合物在高壓釜中在120℃～140℃下加熱1～5h。

步驟s240，對所述膠體透析處理后加入丙酮溶液，并以預設(shè)轉(zhuǎn)速第一次離心處理一段時間，分離均勻成核形成的游離的cofe2o4和cdte；

其中，所述步驟s240中所述對所述膠體透析處理后加入丙酮溶液，并以預設(shè)轉(zhuǎn)速第一次離心處理一段時間，具體為：

對所述膠體透析處理后加入丙酮溶液，并以10000rpm轉(zhuǎn)速離心1.5小時。

步驟s250，將所述游離的cofe2o4和cdte沉積在離心管的底部，并分散于丙酮溶液中進行第二次離心處理，形成純化的cofe2o4-cdte固體。

其中，所述步驟s250中所述第二次離心處理具體為：

以10000rpm轉(zhuǎn)速離心1.5小時，并重復三次。

所述丙酮溶液中水與丙酮的比為4:1。

步驟s260，將所述純化的cofe2o4-cdte固體，與0.5ml0.2mol/lcdcl2，15～70mg檸檬酸鈉，10～61μl3-mpa，0.1～0.25ml0.1mna2teo3和11～31.25mgnabh4混合，并攪拌，得到產(chǎn)物；

其中，所述步驟s260中所述15～70mg檸檬酸鈉具體為50mg。

所述將所述純化的cofe2o4-cdte固體，與0.5ml0.2mol/lcdcl2，15～70mg檸檬酸鈉，10～61μl3-mpa，0.1～0.25ml0.1mna2teo3和11～31.25mgnabh4混合，并攪拌，具體為：

將所述純化的cofe2o4-cdte固體，與0.5ml0.2mol/lcdcl2，15～70mg檸檬酸鈉，10～61μl3-mpa，0.1～0.25ml0.1mna2teo3和11～31.25mgnabh4混合，并在140℃下攪拌1小時。

所述11～31.25mgnabh4具體為25mgnabh4。所述0.1～0.25ml0.1mna2teo3具體為0.2ml0.1mna2teo3。

步驟s270，將所得產(chǎn)物純化，并置于黑暗中。

其中，所述產(chǎn)物為cofe2o4-cdte1，cofe2o4-cdte2，cofe2o4-cdte3，cofe2o4-cdte4和cofe2o4-cdte5中的一種或多種，cdte的下標數(shù)字表示cdte沉積時間。

所述產(chǎn)物的粒徑的分布請見圖2，可以看出所得產(chǎn)物的粒徑隨沉積時間的延長而增加，從10nm增加到50nm；透射電子顯微鏡測試結(jié)果見圖3，可以看出所述產(chǎn)物為典型的核-殼結(jié)構(gòu)；圖4是所述產(chǎn)物進行熱重分析，可以看出其表面的活性劑在受熱分解中的熱失重從室溫到700oc下降48.7％。

測量所有納米顆粒的流體動力學尺寸，其結(jié)果見圖5，可以看出不同沉積時間的產(chǎn)物在磁反應0.01-1000mhz下變化強度從55s-1mm到0的變化趨勢和表面電位；將所述產(chǎn)物約2mm的樣品溶液放入細胞中進行培養(yǎng)，并在37℃下觀察細胞的核磁和熒光測量。結(jié)果請參閱圖6，可以看出在小鼠的核磁共振成像中可以清晰的觀察到t2加權(quán)mr圖像，該產(chǎn)物能很好的實現(xiàn)核磁-熒光雙功能成像。

實施例1

s1，合成cofe2o4納米顆粒；

s2，在所述cofe2o4納米顆粒的表面上沉積的一層cdte，形成cofe2o4和cdte的混合物；

s3，對所述cofe2o4和cdte的混合物在高壓釜中在130℃下加熱2h得到膠體；

s4，對所述膠體透析處理后加入丙酮溶液，并以10000rpm轉(zhuǎn)速離心1.5h，分離均勻成核形成的游離的cofe2o4和cdte；

s5，將所述游離的cofe2o4和cdte沉積在離心管的底部，并分散于丙酮溶液中以10000rpm轉(zhuǎn)速離心1.5小時，并重復三次第二次離心處理，形成純化的cofe2o4-cdte固體。

所述丙酮溶液中水與丙酮的比為4:1。

s6，將所述純化的cofe2o4-cdte固體，與0.5ml0.2mol/lcdcl2，60mg檸檬酸鈉，40μl3-mpa，0.2ml0.1mna2teo3和20mgnabh4混合，并在140℃下攪拌1小時，得到產(chǎn)物；

s7，將所得產(chǎn)物純化，并置于黑暗中。

實施例2

s1，合成cofe2o4納米顆粒；

s2，在所述cofe2o4納米顆粒的表面上沉積的一層cdte，形成cofe2o4和cdte的混合物；

s3，對所述cofe2o4和cdte的混合物在高壓釜中在125℃下加熱2h得到膠體；

s4，對所述膠體透析處理后加入丙酮溶液，并以10000rpm轉(zhuǎn)速離心1.5h，分離均勻成核形成的游離的cofe2o4和cdte；

s5，將所述游離的cofe2o4和cdte沉積在離心管的底部，并分散于丙酮溶液中以10000rpm轉(zhuǎn)速離心1.5小時，并重復三次第二次離心處理，形成純化的cofe2o4-cdte固體。

所述丙酮溶液中水與丙酮的比為4:1。

s6，將所述純化的cofe2o4-cdte固體，與0.5ml0.2mol/lcdcl2，30mg檸檬酸鈉，30μl3-mpa，0.15ml0.1mna2teo3和20mgnabh4混合，并在140℃下攪拌1小時，得到產(chǎn)物；

s7，將所得產(chǎn)物純化，并置于黑暗中。

另外，cofe2o4-cdte與cofe2o4@cdte為同一物質(zhì)，即-可以用@替代。

本申請至少具有如下有益效果：

本申請?zhí)峁┮环N雙模態(tài)成像造影劑及其制備方法，通過cdte層的沉積可以顯著地提高cofe2o4納米顆粒的弛豫率45％以上，達到了核磁-熒光雙功能成像。

最后所應說明的是，以上具體實施方式僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照實例對本發(fā)明進行了詳細說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應當理解，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍，其均應涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍當中。