本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及一種治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

非感染性發(fā)熱是臨床上常見(jiàn)的骨科術(shù)后并發(fā)癥之一，特別是多見(jiàn)于創(chuàng)傷較大、手術(shù)復(fù)雜、出血較多的脊柱、骨盆、復(fù)雜四肢骨折以及人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)，一般表現(xiàn)為低熱或中等程度發(fā)熱，偶有高熱。有研究表明，97%的術(shù)后發(fā)熱為非感染性因素造成。發(fā)熱持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，血象均在正常范圍內(nèi)，傷口干燥，無(wú)紅腫、滲出，不提示存在感染情況?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為發(fā)熱原因是由于術(shù)后切口內(nèi)無(wú)菌性壞死物、出血及滲液的吸收，吞噬細(xì)胞吞噬壞死細(xì)胞的蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物后，釋放出致熱原而引起的。術(shù)后一定程度的體溫升高有利于機(jī)體抵抗感染、清除對(duì)機(jī)體有害的致病因素。但體溫升高將明顯增大組織能量的消耗，加重器官負(fù)荷，可誘發(fā)器官功能不全。目前西醫(yī)無(wú)診斷用藥依據(jù)，一般多采取物理降溫或用解熱鎮(zhèn)痛藥等方法對(duì)癥處理。大多數(shù)患者治療后汗出熱退，但過(guò)后熱勢(shì)又起，常反復(fù)發(fā)作，療效欠佳。術(shù)后發(fā)熱還可能導(dǎo)致醫(yī)生過(guò)多的使用抗生素，延長(zhǎng)患者住院時(shí)間，增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及心理壓力，也不利于患者的進(jìn)一步恢復(fù)。

中醫(yī)認(rèn)為，損傷及手術(shù)中出血過(guò)多，陰液虧耗，氣隨血脫，氣陰兩虛，陰不制陽(yáng)，虛陽(yáng)外越而發(fā)熱；或損傷后氣血虛弱，腠理疏松，衛(wèi)外功能不固，外邪侵入，邪正相爭(zhēng)而發(fā)熱。中醫(yī)藥療法治療骨科術(shù)后發(fā)熱有一定優(yōu)勢(shì)，見(jiàn)于報(bào)導(dǎo)的常用方劑有清營(yíng)湯、清骨散、當(dāng)歸補(bǔ)血湯、四妙散、歸脾湯、補(bǔ)中益氣湯、沙參麥冬湯等。但治法多以補(bǔ)血、滋陰、益氣、活血、利濕為主，有一定局限性；臨床治療也多以湯劑為主，仍保持著原始的煎煮方式，存在許多弊端，使用、儲(chǔ)放有諸多不便，質(zhì)量難以控制等，因此限制了進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥制劑及其制備方法，該制劑針對(duì)骨科術(shù)后氣陰兩虛、血虛陽(yáng)浮、表邪散見(jiàn)的病機(jī)，以養(yǎng)陰清熱為主，補(bǔ)氣散邪為輔，虛實(shí)同清，表里同治，氣陰并調(diào)，標(biāo)本兼治，對(duì)癥準(zhǔn)確，相互協(xié)同，共同發(fā)揮養(yǎng)陰透熱、益氣解表的功效，對(duì)發(fā)熱、惡寒、心煩、口渴、乏力、五心煩熱、午后潮熱、夜熱早涼、舌紅少苔等癥均有較好療效。

本發(fā)明實(shí)現(xiàn)上述目的采用的技術(shù)方案為：一種治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥制劑，按照重量份數(shù)由以下原料藥制成：生石膏10～30份、青蒿10～20份、知母5～15份、鱉甲10～30份、生地黃5～15份、紫蘇葉5～15份、白薇5～15份、積雪草5～15份、人參3～10份、肉桂1～5份和甘草1～5份。

作為本發(fā)明一種治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥制劑的進(jìn)一步優(yōu)化，按照重量份數(shù)由以下原料藥制成：生石膏15份、青蒿15份、知母10份、鱉甲15份、生地黃10份、紫蘇葉10份、白薇10份、積雪草10份、人參6份、肉桂2份和甘草3份。

所述的治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：按上述配方比例分別稱取各原料藥，加入原料藥總重量6～10倍的水，浸泡30分鐘，然后煎煮提取1～3次，每次1～2小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濃縮至80℃條件下相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，真空干燥，并將干燥后的干膏粉碎成細(xì)粉，加入藥用輔料適量，混勻，制成顆粒劑。

作為本發(fā)明一種治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥制劑的制備方法的進(jìn)一步優(yōu)化，包括以下步驟：按上述配方比例分別稱取各原料藥，加入原料藥總重量8倍的水，浸泡30分鐘，煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濃縮至80℃條件下相對(duì)密度為1.32的稠膏，真空干燥，并將干燥后的干膏粉碎成細(xì)粉，加入藥用輔料適量，混勻，制成顆粒劑。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明至少具有下述優(yōu)點(diǎn)及有益效果：

本發(fā)明藥物組分中，生石膏，辛、甘，寒，歸肺、胃經(jīng)，清熱瀉火，除煩止渴，長(zhǎng)于清氣分之實(shí)熱；青蒿，苦、辛、寒，歸肝、膽經(jīng)，入陰分，為清熱涼血退蒸之良藥，長(zhǎng)于清陰分之虛熱；二者配合，一清邪熱，一清虛火，共為君藥。知母，味苦性寒質(zhì)潤(rùn)，與石膏相須為用，寒助石膏以清熱，潤(rùn)助石膏以生津，加強(qiáng)清熱生津作用；鱉甲，直入陰分，咸寒滋陰，以退虛熱，與青蒿配合，引邪外出，透熱而不傷陰，養(yǎng)陰而不戀邪；生地黃甘涼滋潤(rùn)，助君藥以退虛熱。三者共為臣藥。紫蘇葉，辛溫，解表散寒，行氣和胃，配合生石膏、青蒿，既可微散表邪，又可防寒涼、滋膩藥傷胃，祛邪而不傷正；白薇，清透血分之熱，積雪草，清熱利濕解毒，加強(qiáng)清熱作用；人參，既能大補(bǔ)元?dú)?，又能生津止渴；肉桂，性熱，少量反佐，少火生氣，既可振奮陽(yáng)氣，防寒涼藥傷胃，又可引火歸元以降虛熱，使外浮之虛陽(yáng)歸位，陽(yáng)附于陰，則陰平陽(yáng)秘。以上共為佐藥。甘草，調(diào)和諸藥，為使。全方針對(duì)術(shù)后氣陰兩虛、血虛陽(yáng)浮、表邪散見(jiàn)的病機(jī)，以養(yǎng)陰清熱為主，補(bǔ)氣散邪為輔，虛實(shí)同清，表里同治，氣陰并調(diào)，標(biāo)本兼治，對(duì)癥準(zhǔn)確，相互協(xié)同，共同發(fā)揮養(yǎng)陰透熱、益氣解表的功效。本發(fā)明具有見(jiàn)效快、療效好、療程短、服用方便、無(wú)毒副作用的特點(diǎn)，對(duì)發(fā)熱、惡寒、心煩、口渴、乏力、五心煩熱、午后潮熱、夜熱早涼、舌紅少苔等癥均有較好療效，可以大大減少患者痛苦及住院時(shí)間，減輕患者的精神壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

與傳統(tǒng)中醫(yī)湯劑相比，本發(fā)明藥物劑型先進(jìn)，工藝科學(xué)，又方便患者使用、攜帶和保存，還可工業(yè)化生產(chǎn)，具有很好的推廣價(jià)值和應(yīng)用前景，也是對(duì)目前骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱治療方法的一個(gè)補(bǔ)充。

具體實(shí)施方式

一種治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥制劑，按照重量份數(shù)由以下原料藥制成：生石膏10～30份、青蒿10～20份、知母5～15份、鱉甲10～30份、生地黃5～15份、紫蘇葉5～15份、白薇5～15份、積雪草5～15份、人參3～10份、肉桂1～5份和甘草1～5份。

所述的治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：按上述配方比例分別稱取各原料藥，加入原料藥總重量6～10倍的水，浸泡30分鐘，然后煎煮提取1～3次，每次1～2小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濃縮至80℃條件下相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，真空干燥，并將干燥后的干膏粉碎成細(xì)粉，加入藥用輔料適量，混勻，制成顆粒劑。

發(fā)明人在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中，總結(jié)了該病證的證治規(guī)律，突破了原有理論，在大量方藥中篩選了對(duì)骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱具有顯著作用的藥物并加以組合，通過(guò)大量臨床驗(yàn)證，摸索出最佳劑量，并通過(guò)工藝優(yōu)化形成中藥新制劑。以下通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明。

實(shí)施例1

一種治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥制劑，按照重量份數(shù)由以下原料藥制成：生石膏10份、青蒿10份、知母5份、鱉甲10份、生地黃5份、紫蘇葉5份、白薇5份、積雪草5份、人參3份、肉桂1份、甘草1份。

按上述重量取各原料藥，加入原料藥總重量6倍的水，浸泡30分鐘，煎煮提取1次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.30（80℃）的稠膏，真空干燥，并將干燥后的干膏粉碎成細(xì)粉，加入5%干膏重的糊精和0.1%干膏重的阿司帕坦，混勻，干法制粒，整粒，即得治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥顆粒劑。

實(shí)施例2：

一種治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥制劑，按照重量份數(shù)由以下原料藥制成：生石膏15份、青蒿15份、知母10份、鱉甲15份、生地黃10份、紫蘇葉10份、白薇10份、積雪草10份、人參6份、肉桂2份、甘草3份。

按上述重量取各原料藥，加入原料藥總重量8倍的水，浸泡30分鐘，煎煮提取2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.32（80℃）的稠膏，真空干燥，并將干燥后的干膏粉碎成細(xì)粉，加入10%干膏重的糊精和0.2%干膏重的阿司帕坦，混勻，干法制粒，整粒，即得治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥顆粒劑。

實(shí)施例3：

一種治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥制劑，按照重量份數(shù)由以下原料藥制成：生石膏30份、青蒿20份、知母15份、鱉甲30份、生地黃15份、紫蘇葉15份、白薇15份、積雪草15份、人參10份、肉桂5份、甘草5份。

按上述重量取各原料藥，加入原料藥總重量10倍的水，浸泡30分鐘，煎煮提取3次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濃縮至相對(duì)密度為1.35（80℃）的稠膏，真空干燥，并將干燥后的干膏粉碎成細(xì)粉，加入15%干膏重的糊精和0.3%干膏重的阿司帕坦，混勻，干法制粒，整粒，即得治療骨科術(shù)后非感染性發(fā)熱的中藥顆粒劑。

以上實(shí)施例僅為了對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，而本發(fā)明的范圍不受所舉實(shí)施例的局限。

以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明藥物的有益效果。

1、一般資料

共納入觀察骨科術(shù)后發(fā)熱病例94例，男54例，女40例；年齡28～75歲，平均62.1歲；髖關(guān)節(jié)置換38例，膝關(guān)節(jié)置換24例，骨盆骨折15例，脊柱手術(shù)10例，四肢復(fù)雜骨折7例。按照每個(gè)手術(shù)種類(lèi)隨機(jī)分為2組，治療組47例，對(duì)照組47例。兩組在性別、年齡、病情等方面，差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

2、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

年齡18～75歲，均在術(shù)后2天內(nèi)發(fā)病，體溫超過(guò)37.5℃，排除傷口感染及其它部位感染，排除肝、腎功能?chē)?yán)重障礙、伴隨其它嚴(yán)重疾病及使用其它解熱鎮(zhèn)痛藥者。

3、治療方法

治療組：在一般術(shù)后常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)用實(shí)施例2制得的本發(fā)明藥物，每日3次，一次1袋（6g/袋)，開(kāi)水沖服，6天為一療程。對(duì)照組：一般術(shù)后常規(guī)治療，每次體溫超過(guò)38℃時(shí)給予雙氯芬酸鈉栓50mg肛塞1次。

4、觀察指標(biāo)及方法

體溫及中醫(yī)癥狀、體癥及不良反應(yīng)。每天測(cè)量體溫（腋溫）4次：6:00,12:00,18:00,24:00，以最高體溫作為當(dāng)日測(cè)量體溫。

5、療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：體溫恢復(fù)正常，脈靜身涼，不適感消失；顯效：體溫下降1.5℃以上，不適感明顯好轉(zhuǎn)，但體溫仍未正常；有效：體溫下降0.5～1.5℃，不適感好轉(zhuǎn)，體溫仍未正常；無(wú)效：體溫下降<0.5℃，癥狀無(wú)改善。

6、治療結(jié)果

治療組47例中，治愈38例，顯效5例，有效4例，無(wú)效1例，治愈率為80.8%，總有效率為97.9%。對(duì)照組47例中，治愈10例，顯效例15，有效11例，無(wú)效11例，治愈率為21.3%，總有效率為76.6%。兩組比較，治愈率及總有效率均有顯著性差異（P<0.05）。治療組沒(méi)有出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組中有4例出現(xiàn)肛門(mén)刺激癥狀、燒灼感現(xiàn)象。

7、典型病例

病例一：王某，男，73歲，因股骨頸骨折入院，行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)。術(shù)后第一天晚上開(kāi)始出現(xiàn)發(fā)熱，后體溫逐漸升高，體溫波動(dòng)在37.2～39.4℃之間，以午后及午夜為甚。經(jīng)常規(guī)抗感染及解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥治療4天，發(fā)熱未退，癥見(jiàn)發(fā)熱、微惡寒、煩躁、神疲乏力、口干，舌紅少苔，脈虛數(shù)，查白細(xì)胞不高。給予本發(fā)明藥物（實(shí)施例2）后，體溫逐日下降，4天后體溫恢復(fù)正常，脈靜身涼，諸癥若失。觀察3天，體溫未見(jiàn)反復(fù)。

病例二：段某，女，65歲，因右膝骨性關(guān)節(jié)炎疼痛伴關(guān)節(jié)積液入院?；颊哂蚁ブ囟裙切躁P(guān)節(jié)炎，疼痛伴關(guān)節(jié)積液。行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，常規(guī)治療。術(shù)后第二天出現(xiàn)發(fā)熱，后體溫逐漸升高，體溫波動(dòng)在37.3～39.1℃之間，以午后及午夜為甚，清晨體溫逐漸下降。經(jīng)常規(guī)抗感染及解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥治療5天，體溫退而復(fù)升，癥見(jiàn)發(fā)熱、煩躁、神疲乏力、五心煩熱、口干，舌紅少津，脈虛數(shù)，查血象不高。停用抗生素及退燒藥，給予本發(fā)明藥物（實(shí)施例2）后，體溫逐日下降，3天后體溫恢復(fù)正常，諸癥消失。觀察3天，體溫未見(jiàn)回升。